MXPA99011307A

MXPA99011307A - Composiciones limpiadoras liquidas antimicrobianas, enjuagables, suaves

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Publication number: MXPA99011307A
Application number: MXPA/A/1999/011307A
Authority: MX
Inventors: Grieshop Baier Kathleen; Anne Bakken Theresa; Warren Raphael; William Beerse Peter; Michael Morgan Jeffrey; Cen Wei; Lee Clapp Mannie
Original assignee: The Procter & Gamble Company
Priority date: 1997-06-04
Filing date: 1999-12-06
Publication date: 2000-12-06

Abstract

La presente invención se refiere a una composición limpiadora antimicrobiana enjuagable, caracterizada porque comprende de 0.001%a 5%de un compuesto activo antimicrobiano, de 1%a 80%de un agente tensioactivo aniónico, de 0.1%a 12%de un agente donador de protones y de 3%a 98.899%de agua, en donde la composición se ajusta a un pH de 3.0 a 6.0, en donde la composición limpiadora antimicrobiana enjuagable tiene uníndice de efectividad residual de organismos grampositivos mayor de 1.8, y en donde la composición limpiadora antimicrobiana enjuagable tiene uníndice de suavidad mayor de 0.3;la presente invención también se refiere a una composición limpiadora antimicrobiana enjuagable que tiene uníndice de efectividad residual de organismos grampositivos mayor de 1.8;la presente invención también se refiere a una composición limpiadora antimicrobiana enjuagable que tiene uníndice de reducción de gérmenes inmediato de un lavado mayor de 2.5 y uníndice de suavidad mayor de 0.3;la invención también se refiere a una composición limpiadora antimicrobiana enjuagable que tiene uníndice de reducción de gérmenes inmediata de diez lavados mayor de 2.8 y uníndice de suavidad mayor de 0.3;la invención también comprende métodos para limpieza de la piel y para proveer efectividad residual para limpieza de la piel y para proveer efectividad residual contra bacterias grampositivas utilizando estos productos.

Description

COMPOSICIONES LIMPIADORAS LIQUIDAS ANTIMICROBIANAS. ENJUAGABLES, SUAVES CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a composiciones enjuagables, suaves, para limpieza personal, que proveen efectividad antimicrobiana aumentada. Específicamente, las composiciones limpiadoras enjuagables de la invención proveen efectividad residual no antes vista contra bacterias Gram negativas transitorias, niveles de efectividad residual no antes vistos contra bacterias Gram positivas, proveen reducción inmediata de gérmenes mejorada sobre la piel en comparación con las composiciones de la técnica antecedente. Estas composiciones limpiadoras enjuagables también son suaves a la piel.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN La salud humana es impactada por muchas entidades microbianas. La inoculación mediante virus y bacterias provoca una amplia variedad de enfermedades y padecimientos. La atención de los medios a los casos de envenenamiento por alimentos, infecciones por estreptococos y similares está incrementando la conciencia del publico respecto a asuntos relacionados con microbios.

Es bien sabido que el lavar las superficies duras, alimentos (por ejemplo, frutas o verduras) y la piel, especialmente las manos, con jabón antimicrobiano o con jabón no medicado, puede eliminar muchos virus y bacterias de las superficies lavadas. La eliminación de virus y bacterias se debe a la actividad tensioactiva del jabón y a la acción mecánica del procedimiento de lavado. Por lo tanto, se sabe y se recomienda que la gente se lave con frecuencia para reducir la diseminación de virus y bacterias. Las bacterias que se encuentran en la piel se pueden dividir en dos grupos: bacterias residentes y bacterias transitorias. Las bacterias residentes son bacterias Gram positivas que se establecen como microcolonias permanentes sobre la superficie y las capas más exteriores de la piel y juegan un papel importante y útil para evitar la colonización por otras bacterias y hongos más dañinos. Las bacterias transitorias son bacterias que no son parte de la flora residente normal de la piel, pero que pueden ser depositadas cuando el material contaminado transportado por aire aterriza sobre la piel o cuando el material contaminado entra en contacto físico con ésta. Las bacterias transitorias se dividen típicamente en dos subclases: Gram positivas y Gram negativas. Las bacterias Gram positivas incluyen patógenos tales como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Clostridium botulinum. Las bacterias Gram negativas incluyen patógenos tales como Salmonella, Escherichia coli, Klebsiella, Haemophilus, Pseudomonas aeruginosa, Proteus y Shigella dysenteriae. Las bacterias Gram negativas se distinguen generalmente de las Gram positivas por una membrana celular protectora adicional que generalmente da como resultado que las bacterias Gram negativas sean menos susceptibles a compuestos activos antibacterianos tópicos. Los productos de limpieza antimicrobianos han sido comercializados en una variedad de formas durante algún tiempo. Las formas incluyen jabones desodorantes, limpiadores de superficie dura y desinfectantes quirúrgicos. Estos productos antimicrobianos enjuagables tradicionales han sido formulados para proveer la remoción de bacterias durante el lavado. Los limpiadores líquidos antimicrobianos se describen en las Patentes de E.U.A. Nos. 4,847,072, Bissett y otros, expedida el 1 1 de julio de 1989; 4,939,284, Degenhardt, expedida el 3 de julio de 1990 y 4,820,698, Degenhardt, expedida el 1 1 de abril de 1989, de las cuales todas se incorporan en la presente para referencia. Las formulaciones anteriormente comercializadas de champú contra la caspa Head & Shoulders®, comercializadas hasta 1994, contenían agentes tensioactivos aniónicos, un compuesto activo antibacteriano y ácido cítrico como un ajustador de pH. Head & Shoulders® controló al hongo Pityrosporum ovale, el cual produce la caspa. La Solicitud del PCT WO 92/18100, Keegan y otros, publicada el 29 de octubre de 1992 ("Keegan") y la Solicitud del PCT WO 95/32705, Fujiwara y otros, publicada el 7 de diciembre de 1995 ("Fujiwara") describen limpiadores líquidos para la piel que contienen agentes tensioactivos suaves, agentes antibacterianos y compuestos de carácter ácido para regular el pH, los cuales proveen hostilidad mejorada contra los gérmenes. Sin embargo, el uso de compuestos ácidos sólo para ajustar el pH en ias mismas, da como resultado composiciones que no suministran el ácido no disociado necesario para proveer efectividad residual en contra de bacterias Gram negativas o para proveer niveles mejorados de efectividad residual en contra de bacterias Gram positivas o para proveer niveles mejorados de remoción inmediata de gérmenes después de utilizarla. Esta situación se mejora en Keegan y Fujiwara ai preferir agentes tensioactivos suaves, incluyendo agentes tensioctivos no iónicos. Algunos de estos productos antimicrobianos, especialmente los limpiadores de superficie dura y los desinfectantes quirúrgicos, utilizan niveles altos de alcohol y/o de agentes tensioactivos agresivos los cuales, se ha demostrado, secan e irritan los tejidos de la piel. Los limpiadores personales ideales deben limpiar suavemente la piel, provocar poca o ninguna irritación, y no dejar la piel extremadamente seca después del uso frecuente y de preferencia deben proveer un beneficio humectante a la piel. La patente E.U.A. No. 3,141 ,8121 , expedida a Compeau, el 21 de julio de 1964 y la literatura técnica de Ciba-Geigy, Inc., sobre Irgasan DP 300 (Triclosan®) y "Basic Formulation for Hand Disinfection 89/42/01 " indican composiciones limpiadoras antibacterianas para la piel las cuales podrían proveer cualquiera de los beneficios provistos por las composiciones de la presente invención utilizando ciertos agentes tensioactivos aniónicos, compuestos activos antimicrobianos y ácidos. Sin embargo, la selección, en esas referencias, de agentes tensioactivos altamente activos resulta en composiciones limpiadoras personales que secan y vuelven áspera la piel. Dados los impactos de las bacterias Gram negativas como Salmonella, Escherichia coli y Shigella y de las bacterias Gram positivas como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Clostridium botulinum en la salud, sería muy deseable formular composiciones limpiadoras antimicrobianas que provean una efectividad residual no antes vista contra estas bacterias Gram negativas, o que provean efectividad residual mejorada contra estas bacterias Gram positivas o que provean reducción inmediata mejorada de gérmenes después del lavado y que sean suaves a la piel. Los productos para el consumidor existentes han sido incapaces de lograr la combinación de ambos beneficios de suavidad y de efectividad bacteriana. Los solicitantes han descubierto que se pueden formular composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables que provean tales beneficios de suavidad y efectividad bacteriana utilizando compuestos activos antimicrobianos conocidos en combinación con ácidos orgánicos y/o inorgánicos específicos como agentes donadores de protones, y agentes tensioactivos aniónicos específicos, todos los cuales son depositados sobre la piel. El agente donador de protones y el agente tensioactivo aniónico depositado mejoran el compuesto activo seleccionado, para proporcionar un nuevo nivel de hostilidad a las bacterias que entran en contacto con la piel.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable caracterizada porque comprende desde 0.001 % hasta 5% de un compuesto activo antimicrobiano; desde 1% hasta 80% de un agente tensioactivo aniónico; desde 0.1 % hasta 12 % de un agente donador de protones y desde 3% hasta 98.899% de agua; en donde la composición se ajusta a un pH de 3.0 a 6.0. Las composiciones limpiadoras antimicrobianas, enjuagables tiene además un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram negativos mayor de 0.3 y un índice de Suavidad mayor de 0.3. La presente invención se refiere también a una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable que tiene un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram positivos mayor de 1.8; y en donde la composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable tiene un índice de Suavidad mayor de 0.3. La presente invención se refiere también a una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable que tiene un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Una lavada mayor de 2.5 y un índice de Suavidad mayor de 0.3. La presente invención se refiere también a una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable que tiene un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Diez lavadas mayor de 2.8 y un índice de Suavidad mayor de 0.3.

La presente invención se refiere también a métodos para limpiar y para disminuir la diseminación de bacterias Gram positivas transitorias utilizando las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables descritas en la presente.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención son altamente eficaces para limpiar superficies, especialmente la piel y son suaves a la piel. Estas proveen una efectividad antimicrobiana residual contra bacterias Gram negativas o bacterias Gram positivas transitorias o proveen reducción inmediata de gérmenes mejorada durante la limpieza. El término "enjuagable" se usa en la presente para dar a entender que las composiciones de la presente invención se usan en un contexto en el cual la composición finalmente se enjuaga o se lava de la superficie tratada (por ejemplo, piel o superficies duras) ya sea después o durante la aplicación del producto. El término "composición limpiadora antimicrobiana" se utiliza en la presente para dar a entender una composición apropiada que se puede aplicar a una superficie con el propósito de remover mugre, aceite y similares los cuales controlan adicionalmente el crecimiento y viabilidad de bacterias Gram positivas transitorias. Las modalidades preferidas de la presente invención son composiciones limpiadoras apropiadas para ser utilizadas sobre la piel humana. Con el término "efectividad residual" se quiere decir que el crecimiento de bacterias sobre una superficie se controla por algún periodo después del proceso de lavado/enjuague. Las composiciones de la presente invención también pueden ser útiles para el tratamiento de acné. Como se utiliza en la presente "tratamiento de acné" significa evitar, retardar y/o detener el proceso de formación de acné en piel de mamífero. Las composiciones de la invención también pueden ser potencialmente útiles para proveer una mejora visual esencialmente inmediata (es decir aguda) en la apariencia de la piel después de la aplicación de la composición a la piel. Más en particular, las composiciones de la presente invención son útiles para regular la condición de la piel, incluyendo la regulación de discontinuidades visibles y/o táctiles de la piel, incluyendo pero no limitándose a discontinuidades visibles y/o táctiles en la textura y/o color de la piel, más especialmente discontinuidades asociadas con el envejecimiento de la piel. Tales discontinuidades pueden ser inducidas o provocadas por factores internos y/o externos. Los factores extrínsecos incluyen radiación ultravioleta (por ejemplo a partir de exposición al sol), contaminación del medio ambiente, viento, calor, baja humedad, agentes tensíoactivos agresivos, abrasivos y similares. Los factores intrínsecos incluyen envejecimiento cronológico y otros cambios bioquímicos desde dentro de la piel. La regulación de la condición de la piel incluye regular la condición de la piel profiláctica y/o terapéuticamente. Como se utiliza en la presente, regular profilácticamente la condición de la piel incluye retrasar minimizar y/o evitar las discontinuidades visibles y/o táctiles en la piel. Como se utiliza en la presente, regular la condición de la piel terapéuticamente incluye mejorar, por ejemplo, disminuir, minimizar y/o borrar tales discontinuidades. La regulación de la condición de la piel implica mejorar el aspecto y/o sensación de la piel, por ejemplo, proveyendo un aspecto y/o sensación más suave, más uniforme. Como se utiliza en la presente, regular la condición de la piel incluye regular las señales de envejecimiento. "Regular las señales de envejecimiento de la piel" incluye regular profilácticamente y/o terapéuticamente una o más de tales señales (de manera similar, regular una señal dada de envejecimiento de la piel, por ejemplo, líneas, arrugas o poros, incluye la regulación profiláctica y/o terapéutica de esa señal). "Señales de envejecimiento de la piel" incluyen, pero no están limitadas a, todas las manifestaciones extemas que se puedan percibir de manera visible y táctil así como cualquiera de otros macro o microefectos debidos al envejecimiento de la piel. Tales señales pueden ser inducidas o provocadas por factores intrínsecos o por factores extrínsecos, por ejemplo, envejecimiento cronológico y/o daño por el medio ambiente. Estas señales pueden resultar de procesos que incluyen, pero no están limitados a, el desarrollo de discontinuidades de textura como arrugas, incluyendo arrugas superficiales finas y arrugas gruesas y profundas, líneas de la piel, grietas, erupciones, poros grandes (por ejemplo, asociados con estructuras anexas como conductos de glándula sudorípara, glándulas sebáceas o folículos pilosos), escamosidad, consistencia laminosa y/o otras formas de no uniformidad o aspereza de la piel, pérdida de elasticidad de piel (pérdida y/o inactivación de elastina funcional de la piel), ablandamiento (incluyendo hinchazón en el área del ojo y mandíbula), pérdida de firmeza de la piel, pérdida de tensión de la piel, pérdida de recuperación a la deformación de la piel, decoloración (incluyendo círculos debajo de ojo), erupciones, palidez, regiones de piel hiperpigmentadas como manchas de edad y pecas, queratosis, diferenciación anormal, hiperqueratinización, elastosis, descomposición de colágeno, y otros cambios histológicos en el estrato córneo, dermis, epidermis, el sistema vascular de la piel (por ejemplo, telangiectasia o vasos de araña), y tejidos subyacentes, especialmente aquellos cercanos a la piel. Todos los porcentajes y relaciones utilizadas en la presente, a menos que se indique de otra manera, son en peso y todas las medidas se hicieron a 25°C, a menos que se designe de otra manera. La invención en la presente puede constar, consistir de o consistir esencialmente de, los ingredientes esenciales así como opcionales y los componentes descritos en la misma.

I.- INGREDIENTES Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención contienen un compuesto activo antimicrobiano, un agente tensioactivo aniónico y un agente donador de protones. Estos componentes son seleccionados de manera que se cumplan los requerimientos de eficacia y suavidad definidos más adelante para las composiciones presentes. La selección de cada componente depende necesariamente de la selección de cada uno de los otros componentes. Por ejemplo, si se selecciona un ácido débil como el agente donador de protones, entonces, para realizar debidamente una composición eficaz, se debe utilizar ya sea un agente tensioactivo más activo biológicamente (pero posiblemente menos suave) y/o un nivel alto de ácido dentro del intervalo prescrito y/o un compuesto activo particularmente eficaz y/o un nivel más alto de deposición dentro del intervalo prescrito. De manera similar, si se utiliza un agente tensioactivo suave, pero no eficaz, entonces puede ser necesario un ácido más fuerte y/o un nivel alto de ácido y/o un alto nivel de auxiliar de deposición para realizar una composición eficaz. Si se utiliza un agente tensioactivo agresivo, entonces tendría que utilizarse un agente de suavidad o un ingrediente lipófilo humectante de la piel como auxiliar de deposición. En la presente se proveen indicaciones para la selección de los componentes individuales.

A. COMPUESTO ACTIVO ANTIMICROBIANO Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención comprenden desde 0.001 % a 5.0%, de preferencia desde 0.01 % hasta 2.0%, más preferido desde 0.05% hasta 1.5% y más preferido aún desde 0.1 % hasta 1.0% en peso de la composición limpiadora antimicrobiana, de un compuesto activo antimicrobiano. La cantidad exacta de compuesto activo antibacteriano que se va a utilizar en las composiciones dependerá del compuesto activo particular utilizado ya que los compuestos activos varían en potencia. Se requieren compuestos activos no catiónicos para evitar adecuadamente la interacción con los agentes tensioactivos aniónicos de la invención. A continuación se dan ejemplos de agentes antimicrobianos no catiónicos que son útiles en la presente invención. Piritionas, especialmente el complejo de zinc (ZPT) Octopirox® Dimetildimetilolhidantoína (Glydant®) Metilcloroisotiazolinona/metilisotiazolinona (Katon CG®) Sulfito de sodio Bisulfito de sodio Imidazolidinilurea (Germall 115®) Diazolidinilurea (Germall II®) Alcohol bencílico 2-bromo-2-nitropropano-1 ,3-diol (Bronopol®) Formalina (formaldehído) Butilcarbamato de yodopropenilo (Polifasa P100®) Cloroacetamida Metanamina Metildibromonitrilo-glutaronitrilo (1 ,2-Dibromo-2,4-dicianobutano o Tektamer®) Glutaraldehído 5-bromo-5-nitro-1 ,3-dioxano (Bronidox®) Alcohol fenetílico o-Fenilfenol/o-fenilfenol de sodio Hidroximetilglicinato de sodio (Suttocide A®) Polimetoxioxazolidina bicíclica (Nuosept C®) Dimetoxano Timersal Alcohol diclorobencílico Captan Clorfenenesina Diclorofeno Clorobutanol Laurato de glicerilo Éteres difenílicos halogenados Éter 2,4,4'-tricloro-2'-hidrox¡-difenílico (Triclosan® o TCS) Éter 2,2'-dihidroxi-5,5'-dibromo-d ¡fenílico Compuestos fenólicos Fenol 2-metilfenol 3-metilfenol 4- metilfenol 4-etiIfenol 2,4-dimetilfenol 10 2,5-dimetilfenol 3,4-dimetilfenol 2,6-dimetilfenol 4-n-propilfenol 4-n-butilfenol 15 4-n-amilfenol 4-ter-amilfenol 4-n-hexilfenol 4-n-heptilfenol Halofenoles aromáticos mono- y poli-alquílicos p-clorofenol Metil p-clorofenol Etil p-clorofenol n-propil p-clorofenol n-butil p-clorofenol n-amil p-clorofenol sec-amil p-clorofenol n-hexil p-clorofenol Ciclohexil p-clorofenol n-heptil p-ciorofenol n-octil p-clorofenol o-clorofenol Metil o-clorofenol 10 Etil o-clorofenol p-propil o-clorofenol n-butil o-clorofenol n-amil o-clorofenol ter-amil o-clorofenol 15 n-hexil o-clorofenol n-heptii o-clorofenol o-benzil p-clorofenol o-benxil-m-metil p-clorofenol o-bencil-m, m-dimetil p-clorofenol o-feniletil p-clorofenol o-feniletil-m-metil p-clorofenol 3-metil p-clorofenol 3,5-d?metil p-clorofenol 6-etil-3-metil p-clorofenol 6-n-propil-3-metil p-clorofenol 6-iso-propil-3-metil p-clorofenol 2-etil-3,5-dimetil p-clorofenol 6-sec-butil-3-metil p-clorofenol 2-iso-propil-3,5-dimetil p-clorofenol 6-dietilmetil-3-metil p-clorofenol 6-iso-propil-2-etil-3-metil p-clorofenol 2-sec-amil-3,5-dimetil p-clorofenol 2-dietilmetil-3,5-dimetil p-clorofenol 6-sec-octil-3-metil p-clorofenol p-cloro-m-cresol p-bromofenol Metil p-bromofenol 15 Etil p-bromofenol n-propil p-bromofenol n-butil p-bromofenol n-amil p-bromofenol sec-amil- p-bromofenol 20 n-hexil p-bromofenol Ciclohexil p-bromofenol o-bromofenol ter-amil o-bromofenol n-hexil o-bromofenol n-propil-m, m-dimetil o-bromofenol 2-fenilfenol 4-cloro-2-metilfenol 4-cioro-3-metilfenol 4-cloro-3,5-dimetilfenol 2,4-dicloro-3,5-dimetilfenol 3,4,5,6-terabromo-2-metilfenol 5-metil-2-pentilfenol 10 4-isopropil-3-metilfenol Para-cloro-meta-xileno (PCMX) Clorotimol Fenoxietanol Fenoxisopropanol 15 5-cloro-2-hidroxidifenilmetano Resorcinol y sus derivados Resorcinol Metilresorcinol Etilresorcinol 20 n-propilresorcinol n-butilresorcinol n-amilresorcinol n-hexilresorcinol n-heptilresorcinol n-octilresorcinol n-nonilresorcinol Fenilresorcinol Bencilresorcinol Feniletilresorcinol Fenilpropilresorcinol p-clorobencilresorcinol 5-cloro 2,4-dihidroxidifenilmetano 10 4'-cloro 2,4-dihidroxidifenilmetano 5-bromo 2,4-dihidroxidifenilmetano 4'-bromo 2,4-dihidroxidifenilmetano Compuestos bisfenólicos 2,2'-metilen bis (4-clorofenol) 15 2,2'-metilen bis (3,4,6-triclorofenol) 2,2'-metilen bis (4-cloro-6-bromofenol) Sulfuro de bis (2-hidroxi-3,5-diclorofenilo) Sulfuro de bis (2-hidroxi-5-clorobencilo) Esteres benzoicos (Parabenos) 20 Metilparabeno Propilparabeno Butilparabeno Etilparabeno Isopropiloarabeno Isobutilparabeno Bencilparabeno Metilparabeno de sodio Propiiparabeno de sodio Carbanilidas halogenadas 3,4,4'-triclorocarban¡lidas (Triclocarban® o TCC) 3-trifIuorometil-4,4*-diclorocarbanilida 3,3',4-triclorocarbanilida Otra clase de agentes antibacterianos, que son útiles en la presente invención, son los denominados compuestos activos antibacterianos "naturales", conocidos como aceites esenciales naturales. Estos compuestos activos derivan sus nombres de su presencia natural en plantas. Los compuestos activos antibacterianos de aceite esencial natural típicos incluyen aceites de anís, limón, naranja, romero, gaulteria, timo, lavanda, clavo, lúpulo, árbol de té, citronela, trigo, cebada, limoncillo, hoja de cedro, madera de cedro, canela, hierba pulguera, geranio, madera de sándalo, violeta, arándano, eucalipto, verbena, pimienta, goma de benzoína, albahaca, hinojo, abeto, bálsamo, mentol, ocmea origanum, Hydastis carradensis, Berberidaceae daceae, Ratanhiae y Cúrcuma longa. También incluidos en esta ciase de aceites esenciales naturales están los componentes químicos clave de los aceites vegetales que se ha descubierto proporcionan el beneficio antimicrobiano. Estos químicos incluyen, pero no están limitados a anetol, catecol, alcanforeno, timoi, eugenol, eucaiiptol, ácido ferúlico, farnesol, hinoquitiol, tropolona, limoneno, mentol, salicilato de metilo, carvacol, terpineol, verbenona, berberina, extracto de ratanhiae, óxido de cariofeleno, ácido citronélico, curcumina, nerolidol y geraniol. Los agentes activos adicionales son sales de metal antibacteriano. Esta clase incluye generalmente sales de metales en los grupos 3b-7b, 8 y 3a-5a. Específicamente son las sales de aluminio, circonio, zinc, plata, oro, cobre, lantano, estaño, mercurio, bismuto, selenio, estroncio, escandio, itrio, cerio, praseodimio, neodimio, prometió, samario, europio, gadolinio, terbio, disprosio, holmio, erbio, tulio, iterbio, lutecio y mezclas de los mismos. Los agentes antimicrobianos preferidos para ser utilizados en la presente son los compuestos activos de amplio espectro que se seleccionan del grupo que consistente de Triclosan®, Triclocarban®, Octopirox®, PCMX, ZPT, aceites esenciales naturales y sus ingredientes clave y mezclas de los mismos. El compuesto activo antimicrobiano más preferido para utilizarse en la presente invención es Triclosan®.

B.- AGENTE TENSIOACTIVO ANIONICO Las modalidades líquidas de las composiciones limpiadoras antimicrobianas, enjuagables de la presente invención comprenden desde 1 % hasta 80%, de preferencia desde 3% hasta 50% y más preferido desde 5% hasta 25%, tomando como base el peso de la composición para limpieza personal, de un agente tensioactivo aniónico. Las modalidades sólidas en barra de la presente invención de preferencia comprenden desde 10% hasta 70% y más preferido desde 20% hasta 60% del agente tensioactivo aniónico. Sin estar limitados por la teoría, se cree que el agente tensioactivo aniónico rompe el lípido en la membrana celular de las bacterias. El ácido particular utilizado en la presente reduce las cargas negativas sobre la pared celular de las bacterias, pasa a través de la membrana celular, debilitada por el agente tensioactivo y acidifica el citoplasma de las bacterias. El compuesto activo antimicrobiano puede entonces pasar más fácilmente a través de la pared celular debilitada y envenenar más eficientemente las bacterias. Ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos aniónicos formadores de espuma útiles en las composiciones de la presente invención se describen en McCutcheon's, Deterqents and Emulsifiers, edición norteamericana (1990), publicada por The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; McCutcheon's, Functional Materials, edición norteamericana (1992); y en la Patente de E.U.A No. 3,929,678 a Laughlin et al., expedida el 30 de diciembre de 1975, todas las cuales se incorporan para referencia. Una amplia variedad de agentes tensioactivos aniónicos es potencialmente útil en la presente. Ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos aniónicos formadores de espuma incluyen a aquellos que se seleccionan del grupo que consiste de alquilsulfatos y alquilétersulfatos, monoglicéridos sulfatados, olefinas sulfonadas, alquilarilsulfonatos, alcansulfonatos primarios y secundarios, sulfosuccinatos de alquilo, tauratos de acilo e isetionatos de acilo, alquilglicerilétersulfonatos, esteres sulfonados metílicos, ácidos grasos sulfonados, fosfatos de alquilo, glutamatos de acilo, sarcosinatos de acilo, sulfoacetatos de alquilo, péptidos acilados, carboxilatos eteralquílicos, lactilatos de acilo, agentes fluorotensioactivos aniónicos, y mezclas de los mismos. Las mezclas de agentes tensioactivos aniónicos pueden utilizarse de manera efectiva en la presente invención. Los agentes tensioactivos aniónicos que se utilizan en las composiciones limpiadoras incluyen alquilsulfatos y alquilétersulfatos. Estos materiales tienen las formulas respectivas R1O-SO3M y R1(CH2H4O)x-O-SO M, en donde R1 es un grupo alquilo saturado o insaturado, ramificado o no ramificado de 8 a 24 átomos de carbono, x es de 1 a 10, y M es un catión soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Típicamente, los alquilsulfatos se elaboran mediante sulfatación de alcoholes monohídricos (que tienen de 8 a 24 átomos de carbono) utilizando trióxido de azufre u otra técnica de sulfatación conocida. Los alquilétersulfatos se hacen típicamente como productos de condensación de óxido de etileno y alcoholes monohídricos (que tienen de 8 a 24 átomos de carbono) y después se sulfatan. Estos alcoholes se pueden obtener de grasas, por ejemplo, aceites de coco o de sebo, o pueden ser sintéticos. Ejemplos específicos de alquilsulfatos que pueden utilizarse en las composiciones limpiadoras son sales de sodio, amonio, potasio, magnesio o sales TEA de sulfato de laurilo o miristilo. Ejemplos de alquilétersulfatos que pueden utilizarse incluyen lauret-3-sulfato de amonio, de sodio, magnesio, o TEA. Otra clase adecuada de agentes tensioactivos aniónicos son los monoglicéridos sulfatados de la forma R1CO-O-CH2-C(OH)H-CH2-O-SO3M, en donde R1 es un grupo alquilo saturado o insaturado, ramificado o no ramificado de 8 a 24 átomos de carbono, y M es un catión soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Estos se elaboran típicamente mediante la reacción de glicerina con ácidos grasos (que tienen de 8 a 24 átomos de carbono) para formar un monoglicérido y la sulfatación subsecuente de este monoglicérido con trióxido de azufre. Un ejemplo de un monoglicérido sulfatado es cocomonoglicérido sulfato de sodio. Otros agentes tensioactivos aniónicos adecuados incluyen sulfonatos de olefina de la forma R1SO3M, en donde R1 es una mono-olefina que tiene de 12 a 24 átomos de carbono, y M es un catión soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanoiamina. Estos compuestos pueden producirse mediante la suifonación de alfaolefinas por medio de trióxido de azufre no complejado, seguido por neutralización de la mezcla de reacción acida en condiciones tales que cualquier sultona que haya sido formada en la reacción sea hidrolizada para dar el hidroxialcansulfonato correspondiente. Un ejemplo de una olefina sulfonada es alfaolefin sulfonato de C?4-C,6.

Otros agentes tensioactivos aniónicos adecuados son los alquilbencensulfonatos lineales de la forma R1-C6H4-SO3M, en donde R1 es un grupo alquilo saturado o ¡nsaturado, ramificado o no ramificado de 8 a 24 átomos de carbono, y M es un catión soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Estos se forman mediante la sulfonación de alquilbenceno lineal con trióxido de azufre. Un ejemplo de este agente tensioactivo aniónico es dodecilbencensulfonato de sodio. Aún otros agentes tensioactivos aniónicos adecuados para esta composición limpiadora incluyen a los alcansulfonatos primarios o secundarios de la forma R SO3M, en donde R1 es una cadena de alquilo saturada o no saturada, ramificada o no ramificada de 8 a 24 átomos de carbono, y M es un catión soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Estos se forman comúnmente mediante la sulfonación de parafinas utilizando dióxido de azufre en presencia de cloro y luz ultravioleta u otro método de sulfonación conocido. La sulfonación puede ocurrir en cualquiera de las posiciones secundaria o primaria de la cadena alquilo. Un ejemplo de un alcansulfonato útil en la presente es el parafinsulfonato de C?3-C?7 de metal alcalino o de amonio. Incluso otros agentes tensioactivos aniónicos adecuados son los alquilsulfosuccinatos, que incluyen N-octadecilsulfosuccinamato disódico; laurilsulfosuccinato diamónico; N-(1 ,2-dicarboxietil)-N-octadecilsulfosuccinato tetrasódico; éster diamílico de ácido sulfosuccinico de sodio; éster dihexílico de ácido sulfosuccínico de sodio; y esteres dioctílicos de ácido sulfosuccínico de sodio. También útiles son los tauratos que se basan en taurina, la cual también es conocida como ácido 2-aminoetansulfónico. Ejemplos de tauratos incluyen N-alquiltaurinas tal como la que se prepara haciendo reaccionar dodecilamina con ¡setionato de sodio de acuerdo con la enseñanza de la patente de E.U.A 2,658,072, la cual se incorpora la presente para referencia en su totalidad. Otros ejemplos basados en taurina incluyen a las taurinas de acilo formadas por la reacción de N-metiltaurina con ácidos grasos (que tienen de 8 a 24 átomos de carbono). Otra clase de agentes tensioactivos aniónicos adecuados para utilizarse en la composición limpiadora son los isetionatos de acilo. Los isetionatos de acilo típicamente tienen la fórmula R1CO-O-CH2CH2SO3M, en donde R1 es un grupo alquilo saturado o insaturado, ramificado o no ramificado que tiene de 10 a 30 átomos de carbono, y M es un catión. Estos se forman típicamente mediante la reacción de ácidos grasos (que tienen de 8 a 30 átomos de carbono) con un isetionato de metal alcalino. Ejemplos no limitantes de estos isetionatos de acilo incluyen cocoilisetionato de amonio, cocoilisetionato de sodio, laureilisetionato de sodio, y mezclas de los mismos. Incluso otros agentes tensioactivos aniónicos adecuados son los alquilgliceril étersulfonatos de la forma R1-OCH2-C(OH)H-CH2-SO3M, en donde R1 es un grupo alquilo saturado o insaturado, ramificado o no ramifícado de 8 a 24 átomos de carbono, y M es un catión soluble en agua tal como amonio, sodio, potasio, magnesio, trietanolamina, dietanolamina y monoetanolamina. Estos se pueden formar mediante la reacción de epiclorhidrina y bisulfito de sodio con alcoholes grasos (que tienen de 8 a 24 átomos de carbono) u otros métodos conocidos. Un ejemplo es el cocoglicerilétersulfonato de sodio. Otros agentes tensioactivos aniónicos adecuados incluyen los ácido grasos sulfonados de la forma R1-CH(S?4)-COOH y los esteres metílicos sulfonados de la forma R1-CH(SO4)-CO-O-CH3, en donde R1 es un grupo de alquilo saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, de 8 a 24 átomos de carbono. Estos se pueden formar mediante la sulfonación de ácidos grasos o esteres alquilmetilicos (que tienen de 8 a 24 átomos de carbono) con trióxido de azufre o mediante otra técnica de sulfonación conocida. Los ejemplos incluyen ácido graso de coco alfasulfonado y éster laurilmetílico. Otros materiales aniónicos incluyen fosfatos tales como sales monoalquii-, dialquil-, y trialquilfosfato formadas mediante la reacción de pentóxido de fósforo con alcoholes monohídricos ramificados o no ramificados que tienen de 8 a 24 átomos de carbono. Estos podrían ser formados también mediante otros métodos de fosfatación conocidos. Un ejemplo de esta clase de agentes tensioactivos es mono- o dilaurilfosfato de sodio. Otros materiales aniónicos incluyen glutamatos de acilo correspondientes a la fórmula R1CO-N(COOH)-CH2CH2-C?2M, en donde R1es un grupo alquilo o alquenilo saturado o insaturado, ramificado o no ramificado, de 8 a 24 átomos de carbono y M es un catión soluble en agua. Ejemplos no limitantes de los cuales incluyen lauroilglutamato de sodio y cocoilglutamato de sodio. Otros materiales aniónicos incluyen sarcosinatos de alcanoilo correspondientes a la fórmula R1CON(CH3)-CH2CH2-CO2M en donde R1es un grupo alquilo o alquenilo saturado o no saturado, ramificado o no ramificado, de 10 a 20 átomos de carbono y M es un catión soluble en agua. Ejemplos no limitantes de los cuales incluyen lauroilsarcosinato de sodio, cocoilsarcosinato de sodio y lauroilsarcosinato de amonio. Otros materiales aniónicos incluyen los alquilétercarboxilatos que corresponden a la fórmula R1-(OCH2CH2)?-OCH2-C?2M, en donde R1 es un grupo alquilo o alquenilo saturado o insaturado, ramificado o no ramificado de 8 a 24 átomos de carbono, x es 1 a 10, y M es un catión soluble en agua. Ejemplos no limitantes de los cuales incluyen laurethcarboxilato de sodio. Otros materiales aniónicos incluyen lactilatos de acilo que corresponden a la fórmula R1CO-[O-CH(CH3)-CO]x-CO2M, en donde R1 es un grupo alquilo o alquenilo saturado o ¡nsaturado, ramificado o no ramificado de 8 a 24 átomos de carbono, x es 3 y M es un catión soluble en agua. Ejemplos no limitantes de los cuales incluyen cocoil-lactilato de sodio. Otros materiales aniónicos incluyen los caboxilatos, de los cuales los ejemplos no limitantes incluyen lauroilcarboxilato de sodio, cocoilcarboxilato de sodio y lauroilcarboxiiato de amonio. También e pueden utilizar los agentes fluorotensioactivos.

Cualquier contracatión M, puede ser utilizado en el agente tensioactivo aniónico. De preferencia el contracatión se selecciona del grupo que consiste de sodio, potasio, amonio, monoetanolamina, dietanolamina, y trietanolamina. Más preferido el contracatión es amonio. Se deben tomar en cuenta tres factores cuando se selecciona el agente o agentes tensioactivos que se van a utilizar en las composiciones limpiadoras antibacterianas de la presente: 1 ) la actividad de la molécula de agente tensioactivo en la membrana celular de la bacteria; 2) las características de solubilidad del compuesto activo seleccionado en el agente tensioactivo; y 3) la suavidad del agente tensioactivo en cuanto que éste afecta el índice de Suavidad (descrito posteriormente en la presente) para la composición antimicrobiana.

Actividad biológica/suavidad del agente tensioactivo En general, mientras más alta sea la actividad biológica del agente tensioactivo, mayor será la efectividad residual provista por la composición que contiene al agente tensioactivo. Sin embargo, típicamente la actividad biológica de un agente tensioactivo y la suavidad de un agente tensioactivo son inversamente proporcionales; mientras más alta sea la actividad biológica del agente tensioactivo, más agresivo será el agente tensioactivo y mientras más baja sea la actividad biológica del agente tensioactivo, más suave será el agente tensioactivo. Que se desee un agente tensioactivo biológicamente activo, pero agresivo o un agente tensioactivo suave, pero biológicamente inactivo, dependerá por supuesto, de la selección (o de la influencia) de los otros componentes. La actividad biológica/suavidad de un agente tensioactivo puro se puede medir directamente mediante una Prueba de Respuesta Microtox descrita posteriormente en la presente en la sección de Métodos Analíticos y puede ser reportada como un índice de Respuesta Microtox. Con el término "agente tensioactivo puro" se quiere decir una composición química que consiste esencialmente de una entidad de agente tensioactivo individual, en la cual la entidad tiene esencialmente una longitud de cadena, grupo de cabeza y un contraión de sal. Desde un punto de vista de actividad biológica, los agentes tensioactivos aniónicos preferidos de las composiciones limpiadoras antimicrobianas de la presente invención tienen un índice de Respuesta Microtox menor de 150, de preferencia menor de 100 y más preferido menor de 50. Desde un punto de vista de suavidad, los agentes tensioactivos preferidos de las composiciones limpiadoras antimicrobianas de la presente invención tienen un índice de Respuesta Microtox mayor de 25, de preferencia mayor de 50 y más preferido mayor de 100. Los agentes tensioactivos con un índice de Respuesta Microtox en el intervalo de 25 a 150 típicamente son moderadamente activos biológicamente y moderadamente suaves. Para composiciones de agentes tensioactivos las cuales son mezclas de agentes tensioactivos más que agentes tensioactivos puros (esto incluye agentes tensioactivos de "grado comercial" que típicamente comprenden mezclas de entidades con diferentes longitudes de cadena y que potencialmente tienen niveles mayores de impurezas), el índice de Respuesta Microtox para cualquier componente de agente tensioactivo individual no es una medida confiable de la actividad biológica o suavidad. En el caso de mezclas, se puede determinar el índice Microtox de cada componente individual y utilizar el promedio ponderado como el índice para la mezcla si se conocen todos los componentes individuales de la mezcla. Si no se conocen los componentes individuales de una mezcla, entonces el grupo primario de la cabeza y las longitudes de cadena de la mezcla de agentes tensioactivos son los mejores indicadores de la actividad biológica/suavidad. Desde el punto de vista de alta actividad biológica se prefieren los agentes tensioactivos aniónicos o mezclas de agentes tensioactivos con longitud de cadena principalmente en el intervalo de 8 a 24 átomos de carbono, de preferencia principalmente de 10 a 18 átomos de carbono y más preferido principalmente desde 12 a 16 átomos de carbono. Tal y como se utiliza en la presente "principalmente" significa por lo menos 50%. Desde un punto de vista de suavidad, es preferible llevar a un mínimo de C12. Desde el punto de vista de actividad biológica, se prefiere que el grupo de la cabeza del agente tensioactivo aniónico sea menor de 15 Angstroms, de preferencia menor de 10 Angstroms y más preferido menor de 7 Angstroms. El "grupo de la cabeza" se define como la porción hidrofílica ( no hidrocarbonada) del agente tensioactivo aniónico, que se mide desde el primer átomo polar hasta el final de la molécula. El tamaño del grupo de la cabeza se estima a partir del radio de Van der Waals de los átomos y la configuración de la molécula de agente tensioactivo. Los grupos de la cabeza con tamaños menores de 7 Angstroms incluyen sulfatos, sulfonatos y fosfatos. Desde el punto de vista de suavidad, se prefiere que el tamaño del grupo de la cabeza sea mayor de 7 Angstroms y de preferencia mayor de 10 Angstroms. Los grupos de la cabeza con tamaños mayores de 10 Angstroms incluyen sulfatos etoxilados, étersulfonatos de glicerilo e isetionatos. Se cree que a medida que el tamaño del grupo de la cabeza se incrementa, un mayor impedimento estérico en la pared celular evita la ruptura por el agente tensioactivo y por lo tanto, la actividad biológica disminuye y la suavidad se incrementa. La suavidad de un agente tensioactivo o mezcla de agentes tensioactivos también se puede determinar por medio de un número de otros métodos conocidos convencionales para medir la suavidad del agente tensioactivo. Por ejemplo, la Prueba de Destrucción de Barrera indicada en T. J. Franz J. Invest. Dermatol., 1975, 64, pp 190-195 y en la patente E.U.A. no.4,673,525 para Small et al; expedida el 16 de junio de 1987, de las cuales ambas se incorporan para referencia en la presente, es una manera de medir la suavidad de los agentes tensioactivos. En general, mientras más suave sea el agente tensioactivo, menor es la barrera de piel que se destruye en la prueba de destrucción de barrera. La destrucción de la barrera de la piel se mide por la cantidad relativa de agua marcada radioactivamente que pasa de la solución de prueba, a través de la epidermis de la piel, hacia la solución reguladora fisiológica contenida en la cámara de material difundido. Los agentes tensioactivos que tengan un Valor Relativo de Penetración de Barrera de piel de tan cercano a cero como sea posible hasta 75 se consideran como suaves para los propósitos de la presente invención. Los agentes tensioactivos que tengan un Valor Relativo de Penetración de Barrera mayor de 75 se consideran como agresivos para los propósitos de la presente invención.

Pendiente de solubilidad del compuesto activo antimicrobiano en el agente tensioactivo aniónico Los agentes tensioactivos aniónicos preferidos también se seleccionan, en parte, tomando como base la capacidad del agente tensioactivo para depositar el compuesto activo antimicrobiano sobre la piel. Los agentes tensioactivos que se utilicen en la presente deben tener suficiente solubilidad para llevar el compuesto activo y sin embargo la solubilidad no debe ser tan alta como para que el compuesto activo se mantenga en solución durante el uso, lo que daría como resultado que el compuesto activo no sea depositado en la piel. Se ha descubierto que este balance se mide mejor mediante la pendiente de la curva de solubilidad del compuesto activo antimicrobiano versus la concentración del agente tensioactivo en agua. Esta pendiente, referida de aquí en adelante como la pendiente de solubilidad K, se determina mediante el método de prueba descrito posteriormente en la presente en la Sección de Métodos Analíticos.

Los agentes tensioactivos aniónicos de la presente invención preferidos tienen una pendiente de solubilidad K menor de 0.60, de preferencia menor de 0.40, más preferido menor de 0.25 y más preferido menor de 0.10. Las composiciones limpiadoras antimicrobianas, enjuagables de la presente invención de preferencia depositan desde 0.01 µg/cm2 hasta 100 µg/cm2, más preferido desde 0.1 µg/cm2 hasta 50 µg/cm2 y más preferido desde 1 µg/cm2 hasta 20 µg/cm2 de compuesto activo antimicrobiano sobre la piel. Para que las composiciones para limpieza personal de la presente invención sean debidamente efectivas, se debe de considerar tanto la actividad biológica del agente tensioactivo como la solubilidad del compuesto activo particular utilizado en el agente tensioactivo. Por ejemplo, el laurilsulfato de amonio, LSA, es muy activo biológicamente (índice Microtox = 1 .0) pero tiene una pendiente de solubilidad relativamente alta (K = 0.3). Las composiciones que contienen LSA son capaces de proveer efectividad residual antibacteriana muy efectiva debido a su actividad, incluso con niveles bajos de compuesto activo antimicrobiano y de agente donador de protones. Sin embargo, para depositar adecuadamente el compuesto activo sobre la piel (lo cual se requiere para cumplir con los requisitos de eficacia descritos en la presente) se necesitarán niveles más altos del compuesto activo como resultado de la pendiente de solubilidad alta. Además, las composiciones que contienen LSA podrían necesitar de la adición de co-agentes tensioactivos o de polímeros descritos en la presente en la Sección de Ingredientes opcionales, para lograr los niveles de suavidad más preferidos para la presente invención. Una selección de laureth-3sulfato de amonio (Microtox = 120 y K = 0.5) como un agente tensioactivo dará como resultado composiciones que son muy suaves, pero que requieren de niveles mayores de agente donador de protones y de compuesto activo antimicrobiano para lograr debidamente la efectividad residual de la presente invención. El sulfonato de parafina, un agente tensioactivo de grado comercial vendido con el nombre comercial de Hastapur SAS® por Hoechst Celanese, con grupo de cabeza pequeño y longitud de cadena promedio de 15.5 (K = 0.1 ) es un agente tensioactivo relativamente activo y provee deposición muy alta del compuesto activo. Las composiciones que contengan niveles menores de compuesto activo y de ácido pueden ser utilizadas con niveles mayores de sulfonato de parafina, en las cuales el agente tensioactivo provee un componente mayor de efectividad residual. De manera alternativa, las composiciones que contengan niveles menores de sulfonato de parafina pueden combinarse con niveles mayores de compuesto activo para lograr una composición suave y efectiva. Se pueden utilizar niveles moderados de compuesto activo con el sulfonato de parafina, ya que su índice de solubilidad indica que tales composiciones tendrán una deposición muy alta de compuesto activo.

Ejemplos no limitantes de agentes tensioactivos aniónicos preferidos útiles en la presente incluyen a aquellos que se seleccionan del grupo que consiste de alquilsulfatos y étersulfatos de sodio y de amonio que tengan longitudes de cadena predominantemente de 12 y 14 átomos de carbono, sulfatos de olefina que tengan longitudes de cadena predominantemente de 14 y 16 átomos de carbono y sulfonatos de parafina que tengan longitudes de cadena desde 13 hasta 17 átomos de carbono y mezclas de los mismos. Especialmente preferidos para ser utilizados en la presente son laurilsulfato de amonio y de sodio; miristilsulfato de amonio y de sodio; laureth-1 , laureth-2, laureth-3 y laureth-4-sulfato de amonio y de sodio; sulfonatos de olefina de C -C-iß; sulfonatos de parafina de C13-C17 y mezclas de los mismos. Se ha descubierto que los agentes tensioactivos no aniónicos del grupo que consiste de agentes tensioactivos no iónicos, agentes tensioactivos catiónicos, agentes tensioactivos anfotéricos y mezclas de los mismos, normalmente reducen los beneficios de efectividad residual cuando se utilizan con los agentes tensioactivos aniónicos a niveles altos. Esto es más evidente en el caso de agentes tensioactivos catiónicos y anfotéricos en donde se cree que estos agentes tensioactivos interfieren (interacción carga-carga) con la capacidad del agente tensioactivo aniónico para separar el lípido en la membrana celular. La relación de la cantidad de estos otros agentes tensioactivos con la cantidad de agente tensioactivo aniónico debe ser menor de 1 :1 , de preferencia menor de 1 :2 y más preferido menor de 1 :4.

Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención de preferencia no contienen sulfonatos hidrotrópicos, particularmente sales de terpenoides, o compuestos aromáticos mono- o binucleares tales como sulfonatos de alcanfor, tolueno, xileno, eumeno y nafteno.

C. AGENTE DONADOR DE PROTONES Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención contienen desde 0.1 % hasta 12%, de preferencia desde 0.5% hasta 10%, más preferido desde 1 % hasta 7.5% y más preferido aún desde 2.5% hasta 5% tomando como base el peso de la composición para limpieza personal, de un agente donador de protones. Por "agente donador de protones" se entiende cualquier compuesto ácido o mezcla del mismo, que dé como resultado la presencia de ácido no disociado sobre la piel después del uso. Los agentes donadores de protones pueden ser ácidos orgánicos, incluyendo ácidos poliméricos, ácidos minerales o mezclas de los mismos. Ácidos orgánicos Los agentes donadores de protones que son ácidos orgánicos permanecen por lo menos parcialmente no disociados en la composición pura y permanecen así cuando las composiciones se diluyen durante el lavado y enjuague. Los agentes donadores de protones orgánicos deben tener por lo menos un valor de pKa menor de 5.5. Estos agentes orgánicos donadores de protones pueden ser agregados directamente a la composición en forma de ácido o pueden ser formados añadiendo la base conjugada del ácido deseado y una cantidad suficiente de un ácido separado de fuerza suficiente para formar el ácido no disociado a partir de la base. índice de actividad biológica de los ácidos orgánicos Los agentes orgánicos donadores de protones preferidos se seleccionan tomando como base su actividad biológica. Esta actividad se representa por un índice de Actividad Biológica, Z, el cual se define como: Z=1+0.25pKa1+0.42logP El índice de actividad biológica combina las características de disociación y el carácter hidrófobo del ácido. Es importante que el agente donador de protones no disociado de la composición se deposite en la piel para reducir la carga negativa en la pared celular. La constante de disociación del ácido, pKai es indicativa de la capacidad donadora de protón del compuesto químico con relación al pH del medio al cual se incorpora. Debido a que se prefiere más ácido no disociado en la composición, los ácidos con pKa mayores generalmente son más preferidos para el pH de un producto dado. El coeficiente de partición octanol-agua, P, representa la tendencia de materiales en solución a preferir aceites o agua. Esencialmente es una medida de la naturaleza hidrófoba de un material en solución: mientras más alto sea el coeficiente de partición, ei material es más soluble en aceite y menos soluble en agua. Ya que se desea que los ácidos disueltos en las composiciones surjan del limpiador acuoso después de la aplicación, se depositen en la piel con base oleosa y permanezcan durante el enjuague, los ácidos orgánicos con coeficientes de partición octanol-agua mayores son los más preferidos. Los agentes orgánicos donadores de protones de las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables preferidos de la presente invención tienen un índice de actividad biológica mayor de 0.5, de preferencia mayor de 1.0, más preferido mayor de 1.5 y más preferido aún mayor de 2.0. Ácidos minerales Los agentes donadores de protones que son ácidos minerales no permanecerán sin disociarse en la composición pura o cuando las composiciones se diluyan durante el lavado y enjuague. A pesar de esto, se ha descubierto que los ácidos minerales pueden ser agentes donadores de protones efectivos para utilizarse en la presente. Sin estar limitado por la teoría, se cree que los ácidos minerales fuertes protonan los grupos carboxílicos y fosfatidílicos en proteínas de las células de la piel, con lo cual proporcionan ácido no disociado in situ. Estos agentes donadores de protones sólo pueden ser agregados directamente a la composición en la forma acida. fiH Para lograr los beneficios de la invención es importante que el ácido sin disociar proveniente del agente donador de protones (depositado o formado in situ) permanezca sobre la piel en forma protonada. Por lo tanto, el pH de las composiciones antimicrobianas enjuagables de la presente invención se debe ajustar a un nivel lo suficientemente bajo con el fin de formar o depositar ácido sin disociar sustancial sobre la piel. El pH de las composiciones se debe ajustar y de preferencia regular para que tenga un intervalo desde 3.0 a 6.0, de preferencia desde 3.0 a 5.0 y más preferido desde 3.5 a 4.5. Una lista no excluyente de ejemplos de ácidos orgánicos que pueden ser utilizados como el agente donador de protones son ácido adípico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido maléico, ácido málico, ácido succínico, ácido glicólico, ácido glutárico, ácido benzoico, ácido malónico, ácido salicílico, ácido glucónico, ácidos poliméricos, sus sales y mezclas de los mismos. Una lista no excluyente de ejemplos de ácido mineral para utilizarlos en la presente es ácido clorhídrico, fosfórico, sulfúrico y mezclas de los mismos. Los ácidos poliméricos son ácidos especialmente preferidos para ser utilizados en la presente desde el punto de vista de que estos causan menos escozor a la piel que los otros ácidos, estos pueden tener menos impacto negativo sobre la espuma que los otros ácidos y estos pueden contribuir a una sensación de enjuague más completo lo cual es preferido por algunos consumidores. Tal y como se utiliza en la presente, el término "ácido polimérico" se refiere a un ácido con unidades repetitivas de grupos de ácido carboxílico unidos juntos en una cadena. Los ácidos poliméricos apropiados pueden incluir homopolímeros, copolímeros y terpolímeros, pero por lo menos el 30% de la molécula debe contener grupos de ácido carboxílíco. Ejemplos específicos de ácidos poliméricos apropiados útiles en la presente incluyen ácido poli(acrílico) de cadena recta y sus copolímeros, tanto iónicos como no iónicos, (p.ej. copolímeros maléico-acrílico, sulfónico-acrílico y estireno-acrílico), aquellos ácidos poliacrílicos entrecruzados que tengan un peso molecular menor de 250,000, de preferencia menor de 100,000, ácidos poli(a-hidroxi), ácido poli(metacrílico) y ácidos poliméricos que se presentan en la naturaleza tales como el ácido carragénico, carboximetilcelulosa y ácido algínico. Los ácidos poli(acrílico) de cadena recta son especialmente preferidos para ser utilizados en la presente.

D. Agua Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención contienen desde 35% hasta 99.899%, de preferencia desde 45% hasta 98%, más preferido desde 55% hasta 97.5%, y más preferido aún desde 65% hasta 95.99% de agua. Las modalidades en barra sólida de la presente invención de preferencia contienen desde 2% hasta 25%, más preferido desde 3% hasta 20% y de preferencia desde 5% hasta 15% de agua. Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables líquidas de la presente invención tienen una viscosidad aparente o pura desde 500 cps hasta 60,000 cps a 26.7°C, de preferencia de 5,000 a 30,000 cps. El término "viscosidad", como se usa en la presente, se refiere a la viscosidad tal y como se mide mediante un viscosímetro Brookfield RVTDCP con un aguja CP-41 a 1 RPM durante 3 minutos, a menos que se indique de otra forma. La viscosidad "pura" es la viscosidad del limpiador líquido sin diluir.

E. INGREDIENTES OPCIONALES PREFERIDOS Agentes mejoradores de suavidad Con el fin de lograr la suavidad requerida de la presente invención, se pueden añadir ingredientes opcionales para mejorar la suavidad a la piel. Estos ingredientes incluyen polímeros catiónicos y no iónicos, coagentes tensioactivos, humectantes y mezclas de los mismos. Los polímeros útiles en la presente incluyen polietilenglicoles, polipropilenglicoles, proteínas de seda hidrolizada, proteínas de leche hidrolizada, proteínas de queratina hidrolizada, cloruro de guar-hidroxipropiltrimonio, policuaternarios, polímeros de silicón y mezclas de los mismos. Cuando se utilizan, los polímeros mejoradores de suavidad constituyen desde 0.1 % a 1 %, de preferencia desde 0.2% a 1.0% y más preferido desde 0.2% a 0.6% en peso de la composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable, de la composición. Los coagentes tensioactivos útiles en la presente incluyen agentes tensioactivos no iónicos como las series Genapol® 24 de alcoholes etoxilados, POE(20), monooleato de sorbitan (Tween® 80), cocoato de polietilenglicol y los polímeros en bloque de óxido de propileno/óxido etileno Pluronic® y agentes tensioactivos anfotéricos tales como alquilbetaínas y alquilsultaínas, alquilanfoacetatos, alquilanfodiacetatos, alquilanfopropionatos y alquilanfodipropionatos. Cuando se usan, los coagentes tensioactivos incrementadores de suavidad comprenden desde 20% a 70%, de preferencia desde 20% a 50% en peso del agente tensioactivo aniónico, de la composición limpiadora.

Auxiliares de deposición De preferencia se utiliza un auxiliar de deposición en las composiciones para limpieza personal antimicrobianas enjuagables de la presente. Se ha descubierto que las composiciones que contienen un auxiliar de deposición del tipo descrito posteriormente en la presente tienen eficacia antibacteriana mejorada en comparación con las composiciones que no lo contienen. Adicionalmente, el agente lipófilo humectante de la piel especialmente preferido provee un beneficio humectante al usuario del producto para limpieza personal cuando el agente lipófilo humectante de la piel se deposita en la piel del usuario. Cuando se utiliza en las composiciones para limpieza personal antimicrobianas, enjuagables, líquidas de la presente, el auxiliar de deposición constituye desde 0.1 % hasta el 30%, de preferencia desde 1 % hasta 30%, más preferido desde 3% hasta 25%, más preferido aún desde 5% hasta 25% de la composición limpiadora. El auxiliar de deposición utilizado en la presente es uno que incremente la deposición del compuesto activo antimicrobiano o del agente donador de protones sobre la piel por lo menos en un 20%, de preferencia por lo menos en un 30% y más preferido por lo menos en un 50%. Los auxiliares de deposición apropiados que pueden utilizarse en la presente incluyen por ejemplo, agentes lipófilos humectantes de la piel, polímeros catiónicos, polímeros no iónicos, zeolitas, arcillas y mezclas de los mismos. Se cree que una de las razones por las cuales los polímeros catiónicos son auxiliares de deposición efectivos es que éstos pueden formar coacervados con el agente tensioactivo aniónico. Los polímeros catiónicos y no iónicos apropiados para ser utilizados en la presente incluyen polietilenglicoles, polipropilenglicoles, proteínas de seda hidrolizada, proteínas de leche hidrolizada, proteínas de queratina hidrolizada, cloruro de guar-hidroxipropiltrimonio, policuaternarios, polímeros de silicón y mezclas de los mismos. Cuando se utilizan polímeros catiónicos o no iónicos como auxiliar de deposición, estos se utilizan en niveles que varían de 0.1 % a 1 %, de preferencia desde 0.15% a 0.8%, más preferido desde 0.2% a 0.6% en peso de la composición. Los agentes lipófilos humectantes de la piel son especialmente preferidos como un auxiliar de deposición en la presente invención. Además de proveer eficacia antibacteriana mejorada en comparación con las ^ ¥=? composiciones que no contienen un agente de deposición lípido, el agente lípido humectante de la piel provee un beneficio de humectación al usuario del producto de limpieza personal cuando el agente lipófilo humectante de la piel se deposita en la piel del usuario. Cuando se utilizan los agentes lipófilos humectantes de la piel como el auxiliar de deposición en la presente, estos se utilizan en un nivel de 1% a 30%, de preferencia de 3% a 25%, más preferido desde 5% a 25% en peso de la composición. Dos tipos de parámetros reológicos se utilizan para definir al agente lipófilo humectante de la piel utilizado en la presente. La viscosidad del agente lipófilo humectante de la piel se representa por la consistencia (k) y el índice de esfuerzo cortante (n). Los agentes lipófilos humectantes de la piel para su uso en la presente típicamente tienen una consistencia (k) que varía de 5 a 5,000 poises, de preferencia de 10 a 3,000 poises, más preferido de 50 a 2,000 poises, como se mide por el método de consistencia (k) descrito más adelante en la sección de Métodos Analíticos. Los agentes lipófilos humectantes de la piel adecuados para su uso en la presente tienen además un índice de esfuerzo cortante (n) que varía de 0.01 a 0.9, de preferencia de 0.1 a 0.5, más preferido de 0.2 a 0.5, como se mide por el Método de índice de Esfuerzo Cortante descrito más adelante en la sección de Métodos Analíticos. Sin estar limitado por la teoría, se cree que los agentes lipófilos humectantes de la piel que tienen propiedades reológicas diferentes a aquellas definidas en la presente se emulsifican muy fácilmente y por lo tanto no se depositan, o son muy "rígidas" para adherirse o depositarse en la piel y proveer un beneficio de humectación. Además, las propiedades reológicas del agente lipófilo humectante de la piel también son importantes para la percepción del usuario. Algunos agentes lipófilos humectantes de la piel, al depositarse en la piel, se consideran muy pegajosos y no se prefieren por el usuario. En algunos casos, el agente lipófilo humectante de la piel puede deseablemente ser definido en términos de su parámetro de solubilidad, como se define por Vaughan in Cosmetics and Toiletries, Vol. 103, p. 47-69, de Octubre de 1988. Un agente lipófilo humectante de la piel que tenga un parámetro de solubilidad Vaughan (VSP) de 5 a 10, de preferencia de 5.5. a 9 es adecuado para utilizarse en las composiciones para limpieza personal líquidas de la presente. Una amplia variedad de materiales tipo lípido y mezclas de materiales son adecuadas para utilizarlas como el vehículo en las composiciones para limpieza personal antimicrobianas de la presente invención. De preferencia, el agente lipófilo acondicionador de la piel se selecciona del grupo consistente de aceites y ceras de hidrocarburos, silicones, derivados de ácido graso, colesterol, derivados de colesterol, di-y tri-glicéridos, aceites vegetales, derivados de aceite vegetal, aceites no digeribles líquidos, como aquellos descritos en las Patentes de E.U.A 3,600,186 a Mattson; expedida el 17 de agosto de 1971 y 4,005,195 y 4,005,196 a Jandacek et al; ambas expedidas el 25 de enero de 1977, las cuales se incorporan en la presente para referencia, o mezclas de aceites líquidos digeribles o no digeribles con poliésteres de poliol sólido como aquellos descritos en la Patente de E.U.A 4,797,300 a Jandacek; expedida el 10 de enero de 1989; las Patentes de E.U.A 5,306,514 y 5,306,516 y 5,306,515 a Letton; todas expedidas el 26 de abril de 1994, las cuales se incorporan en la presente para referencia, y esteres de acetoglicerído, esteres de alquilo, esteres de alquenilo, lanolina y sus derivados, triglicéridos de leche, esteres de cera, derivados de cera de abeja, esteróles, fosfolípidos y mezclas de los mismos. Los ácidos grados, jabones de ácido graso y polioles solubles en agua están excluidos específicamente de nuestra definición de un agente lipófilo humectante de la piel.

Aceites y ceras de hidrocarburo Algunos ejemplos son petrolato, ceras microcristalinas de aceite mineral, polialquenos, (polibuteno y polideceno hidrogenado y no hidrogenado), parafinas, cerasina, ozoquerita, polietileno y perhidroescualeno. Mezclas de petrolato y polibutenos de alto peso molecular hidrogenados y no hidrogenados en los cuales la relación de petrolato a polibuteno está en el intervalo de 90:10 a 40:60 también son adecuados para utilizarse como el agente lípido humectante de la piel en las composiciones presentes.

Aceites de Silicón Algunos ejemplos son copoliol de dimeticona, dimetilpolisiloxano, dietilpolisiloxano, dimeticona de alto peso molecular, polisiloxano de alquilo de C1-C30 mezclado, fenil dimeticona, dimeticonol y mezclas de los mismos. Son más preferidos los silicones no volátiles seleccionados de dimeticona, dimeticonol, polixilosano de alquilo de C1-C30 mezclado y mezclas de los mismos. Ejemplos no limitantes de silicones útiles en la presente se describen en la Patente de E.U.A No. 5,01 1 ,681 a Clotti et al., expedida el 30 de abril de 1991 , la cual se incorpora para referencia.

Di- y Tri-qlicéridos Algunos ejemplos son aceite de ricino, aceite de soya, aceites de soya derivados como aceite de soya maleado, aceite de girasol, aceite de semilla de algodón, aceite de maíz, aceite de avellana, aceite de cacahuate, aceite de oliva, aceite de hígado de bacalao, aceite de almendra, aceite de aguacate, aceite de palmera y aceite de ajonjolí, aceites vegetales y derivados de aceite vegetal; aceite de coco y aceite de coco derivado, aceite de semilla de algodón y aceite de semilla de algodón derivado, aceite de jojoba, manteca de cacao y similares.

Esteres de acetoglicerído Se utilizan y un ejemplo son los monoglicéridos acetilados.

Lanolina Y sus derivados son preferidos y algunos ejemplos son lanolina, aceite de lanolina, cera de lanolina, alcoholes de lanolina, ácidos grasos de lanolina, lanolato isopropílico, lanolina acetilada, alcoholes de lanolina acetilados, Ilnoleato de alcohol de lanolina, riconoleato de alcohol de lanolina. Es más preferido cuando por lo menos 75% del agente lipófilo acondicionador de la piel consta de lípidos seleccionados del grupo consistente de: petrolato, mezclas de petrolato y polibuteno de alto peso molecular, aceite mineral, aceites no digeribles líquidos (octaésteres de sacarosa de semilla de algodón líquido) o mezclas de aceites digeribles o no digeribles líquidos con poliésteres de poliol sólido (por ejemplo octaésteres de sacarosa preparados a partir de ácidos grasos de C22) en los cuales la relación de aceite líquido digerible o no digerible a poliéster poliólico sólido está en el intervalo de 96:4 a 80:20, polibuteno hidrogenado o no hidrogenado, cera microcristalina , polialqueno, parafina, cerasina, ozoquerita, polietileno, perhidroescualeno; dimeticonas, siloxano de alquilo, pollmetilsiloxano, metilfenilpolisiloxano y mezclas de los mismos. Cuando se utiliza como mezcla de petrolato y otros lípidos, la relación de petrolato a los otros lípídos seleccionados (polibuteno o polideceno hidrogenado o no hidrogenado o aceite mineral) es de preferencia de 10:1 a 1 :2, más preferido de 5:1 a 1 :1.

Estabilizadores Cuando un agente lipófilo humectante de la piel se utiliza como el auxiliar de deposición en las composiciones antimicrobianas líquidas de la presente, también puede ser incluido un estabilizador a un nivel en el intervalo de 0.1 % a 10%, de preferencia de 0.1 % a 8%, más preferido de 0.1 % a 5% en peso de la composición. El estabilizador se utiliza para formar una red establlizadora cristalina en la composición limpiadora líquida que evita que las gotas del agente lipófilo humectante de la piel coalescan y separen las fases en el producto. La red exhibe recuperación de viscosidad que depende del tiempo después del esfuerzo cortante (por ejemplo tixotropía). Los estabilizadores utilizados en la presente no son agentes tensioactivos. Los estabilizadores proveen estabilidad de anaquel y tensión mejorada, pero permiten que la composición para limpieza personal líquida se separe en la espumación, y proveen de esta forma la deposición incrementada del agente lipófilo humectante de la piel en la piel. Lo anterior es particularmente cierto cuando las emulsiones limpiadoras de la presente invención se utilizan junto con un implemento de esponja con malla de diamante polímero tal como se describe en Campagnoli; patente de E:U.A. 5,144,744; expedida el 8 de septiembre de 1992, incorporada en la presente para referencia. En una modalidad de la presente invención, el estabilizador empleado es las composiciones para limpieza personal en la presente comprende un estabilizador crietalino, que contiene hidroxilo. Este estabilizador puede ser un ácido graso, éster graso o jabón graso, sustancia tipo cera insoluole en agua o similares que contengan hidroxilo. El estabilizador cristalino, que contiene hidroxi se selecciona del grupo que consiste de: (i) CH2 - OR1 ¿H OR I ¿ CH2 - OR3 en donde O R1 es -C-R4(CHOH)xR5(CHOH)yR6; R2 es Ri o H R4 es alquilo de Co-20 R5 es alquilo de Co-20, Rß es alquilo de Co-20 y donde 1= x + y <4; (¡i) O II R7-C-OM en donde R7 es -R4(CHOH)xR5(CHOH)yR6 M es Na+, K+ o Mg++, o H; y iii) mezclas de los mismos.

Algunos estabilizadores que contienen hidroxilo preferidos incluyen ácido 12-hidroxiesteárico, ácido 9-10-hidroxiesteárico, tri-9,10-dihidroxiestearina y tri-12-hidroxiestearina (el aceite de ricino hidrogenado es en su mayoría tri-12-hidroxiestearina). La tri-12-hidroxiestearina es la más preferida para su uso en las composiciones de emulsión de la presente. Cuando estos estabilizadores cristalinos, que contienen hidroxilo se utilizan en las composiciones para limpieza personal en la presente típicamente están presente en niveles de 0.1 % al 10%, de preferencia de 0.1 % a 8%, más preferido de 0.1% a 5% de las composiciones líquidas para limpieza personal. El estabilizador es insoluble en agua bajo condiciones ambientales a casi ambientales. Alternativamente, el estabilizador empleado en las composiciones para limpieza personal en la presente pueden comprender un espesante polímérico. Cuando los espesantes poliméricos son como el estabilizador en las composiciones para limpieza personal en la presente, típicamente se incluyen en una cantidad de varía de 0.01 % a 5%, de preferencia de 0.3% a 3% en peso de la composición. El espesante polimérico de preferencia es un polímero aniónico, no iónico, catiónico o hidrófobamente modificado seleccionado del grupo que consiste de polisacaridos catiónicos de la clase de goma guar catiónica con pesos moleculares de 1 ,000 a 3,000,000, homopolimeros aniónicos, catiónicos y no iónicos derivados del ácido acrilico y/o metacrílico, resinas de celulosa aniónicas, catiónicas y no iónicas, copolímeros catiónicos de cloruro de dimetildialquilmonio y ácido acrilico, homopolímeros catiónicos de cloruro de dimetilalquilamonio, polialquileno catiónico y etoxipolialquileniminas, polietilenglicol de peso molecular de 100,000 a 4,000,000 y mezclas de los mismos. De preferencia, el polímero se selecciona del grupo que consiste de poliacrilato de sodio, hidroxietilcelulosa, cetilhidroxietilcelulosa y policuaternio 10. Alternativamente, el estabilizador empleado en las composiciones para limpieza personal en la presente puede comprender esteres de ácido graso de etilenglicol de C10-C22. Los esteres de ácido graso de etilenglicol de C10-C22 también pueden emplearse deseablemente en combinación con los espesantes poliméricos descritos anteriormente. El éster de preferencia es un diéster, más preferido un diéster de C14-C18, más preferido aún diestearato de etilenglicol. Cuando los esteres de ácido graso de etilen glicol de C10-C22 se utilizan como el estabilizador en las composiciones para limpieza personal en la presente, típicamente están presentes desde 3% a 10%, de preferencia de 5% a 8%, más preferido de 6% a 8% de las composiciones para limpieza personal. Otra clase de estabilizador que se puede emplear en las composiciones para limpieza personal de la presente invención comprende 5 sílice amorfa dispersada seleccionada del grupo que consiste de sílice fumante y sílice precipitada y mezclas de las mismas. Como se utiliza en la presente, el término "sílice amorfa dispersada" se refiere a sílice pequeña, finamente dividida no cristalina que tiene un tamaño de partícula aglomerado promedio menor a 100 mieras. La sílice fumante, que también es conocida como sílice arqueada, se produce mediante la hidrólisis de tetracloruro de silicio en fase de vapor en una flama de oxhídrica. Se cree que ei proceso de combustión crea moléculas de dióxido de silicio que se condensan para formar partículas. Las partículas chocan, se adhieren y se concrecionan juntas. El resultado de este proceso es un agregado de cadena ramificada tridimensional. Una vez que el agregado se enfría por debajo del punto de fusión de la sílice, el cual es de 1710°C, las colisiones adicionales resultan en el enmarañado mecánico de las cadenas para formar aglomerados. Las sílices precipitadas y los geles de sílice se hacen generalmente en solución acuosa. Ver, Cabot Tehcnical Data Pamphlet TD-100 titulado "CAB-O-SIL® Untreated Fumed Silica Properties and Functions", de Octubre de 1993, y Cabot Technical Dat Pamphlet TD-104 titulado "CAB-O-SIL® Fumed Silica in Cosmetic and Personal Care Products", de marzo de 1992, ambos de los cuales se incorporan en la presente para referencia. La sílice fumante de preferencia tiene un tamaño de partícula de aglomerado promedio en el intervalo de 0.1 mieras a 100 mieras, de preferencia de 1 miera a 50 mieras, y más preferido aún de 10 mieras a 30 mieras. Los aglomerados están compuestos de agregados que tienen un tamaño de partícula promedio en el intervalo de 0.01 mieras a 15 mieras, de preferencia de 0.05 mieras a 10 mieras, más preferido de 0.1 mieras a 5 mieras y más preferido aún de 0.2 mieras a 0.3 mieras. La sílice de preferencia tiene un área de superficie mayor de 50 m2/gramo, más preferido mayor de 130 m2/gram, más preferido aún mayor de 180 m2/gram. Cuando se utilizan sílices amorfas como el estabilizador en la presente, se incluyen típicamente en las composiciones en emulsión a niveles en el intervalo de alrededor de 0.1 % a 10%, de preferencia de 0.25% a 8%, más preferido aún de 0.5% a 5%. Una cuarta clase de estabilizador que puede ser utilizado en las composiciones para limpieza personal de la presente invención constan de arcilla de esmectita dispersada seleccionada del grupo consistente de bentonita y hectorita y mezclas de las mismas. La bentonita es un sulfato de arcilla de aluminio coloidal. Ver Merck Index, 1 1 a. edición, 1989, entrada 1062, p. 164, que se incorpora para referencia. La hectorita es una arcilla que contiene sodio, magnesio, litio, sílice, oxígeno, hidrógeno y flúor. Ver Merck Index, 1 1 a. edición, 1989, entrada 4538, p. 729, que se incorpora en la presente para referencia. Cuando se utiliza arcilla de esmectita como el estabilizador en las composiciones para limpieza personal de la presente invención, se incluye típicamente en cantidades en el intervalo de 0.1 % a 10%, de preferencia de 0.25% a 8%, más preferido de 0.5% a 5%.

Otros estabilizadores conocidos, tales como ácidos grasos y alcoholes grasos, también pueden ser utilizados en las composiciones presentes. El ácido palmítico y el ácido láurico son especialmente preferidos para utilizarse en la presente.

F.- OTROS INGREDIENTES OPCIONALES Las composiciones de la presente invención pueden constar de una amplia gama de ingredientes opcionales. El CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, Sexta Edición, 1995, que se incorpora para referencia en la presente en su totalidad, describe una amplia variedad de ingredientes cosméticos y farmacéuticos no limitantes utilizados comúnmente en la industria de cuidado de la piel, los cuales son adecuados para utilizarse en las composiciones de la presente invención. Ejemplos no limitantes de clases funcionales de ingredientes se describen en la página 537 de esta referencia. Ejemplos de estas clases funcionales incluyen: abrasivos, agentes anti-acné, agentes antiformación de torta, antioxidantes, aglutinantes, aditivos biológicos, agentes volumétricos, agentes quelatadores, aditivos químicos, colorantes, astringentes cosméticos, biocidas cosméticos, desnaturalizantes, astringentes de fármacos, emulsificadores, analgésicos externos, formadores de película, componentes de fragancia, humectantes, agentes opacificantes, plastificantes, conservadores, propelentes, agentes reductores, agentes blanqueadores de la piel, agentes acondicionadores de la piel, (emolientes, humectantes, varios, y oclusivos), protectores de la piel, solventes, impulsores de espuma, hidrotropos, agentes solubilizantes, agentes suspensores (no tensioactivos), agentes de filtro solar, absorbedores de luz ultravioleta y agentes para incrementar viscosidad (acuosos y no acuosos). Ejemplos de otras clases funcionales de materiales útiles en la presente que son bien conocidos para un experto en la técnica incluyen agentes solubilizantes, secuestrantes, y queratolíticos y similares.

II.- CARACTERÍSTICAS Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención tienen las siguientes características.

A.- EFECTIVIDAD BACTERIANA Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención tienen una de tres características de efectividad bacteriana. índice de Efectividad Residual contra organismos Gram negativos Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención tienen un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram negativos mayor de 0.3 (50% de reducción), de preferencia mayor de 1.0 (90% de reducción), más preferido mayor de 1.3 (95% de reducción) y más preferido aún, mayor de 1 .7 ( 98% de reducción). El índice de Efectividad Residual contra organismos Gram negativos se mide mediante la Prueba de Efectividad Residual In Vivo en Escherichia coli descrito posteriormente en la presente en la Sección de Métodos Analíticos. El índice representa una diferencia en los valores logarítmicos de base 10 de las concentraciones de bacterias entre una muestra de prueba y un control. Por ejemplo, un índice de 0.3 representa una reducción en los valores logarítmicos de 0.3 (?log = 0.3) que a su vez representa una reducción del 50% en la cuenta bacteriana. Índice de Efectividad Residual contra organismos Gram positivos Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención tienen un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram positivos mayor de 1.8 (98.5% de reducción), de preferencia mayor de 2.0 (99% de reducción) y más preferido mayor de 2.3 (99.5% de reducción). El índice de Efectividad Residual contra organismos Gram positivos se mide mediante la Prueba de Efectividad Residual In Vivo en Staphylococcus aureus descrito posteriormente en la presente en la Sección de Métodos Analíticos. El índice representa una diferencia en los valores logarítmicos de base 10 de las concentraciones de bacterias entre una muestra de prueba y un control. Por ejemplo, un índice de 1.8 representa una reducción en los valores logarítmicos de 1 .8 (?log = 1.8) que a su vez representa una reducción del 98.5% en la cuenta bacteriana. índices de reducción inmediata de gérmenes Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables proveen reducción inmediata de gérmenes mejorada. El grado de reducción se puede medir mediante la Prueba de Lavado de Manos del Personal de Cuidado Médico In Vivo, ya sea después de una lavada o después de diez lavadas, descrita en la presente. Cuando se mide después de una lavada la composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable tiene un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en una lavada mayor de 2.5 (99.7% de reducción), de preferencia mayor de 2.7, más preferido mayor de 3.0 (99.9% de reducción), y más preferido aún, mayor de 3.3 (99.95% de reducción). El índice representa una diferencia en los valores logarítmicos de base 10 de las concentraciones de bacterias entre antes y después del lavado. Por ejemplo, un índice de 2.5 representa una reducción en los valores logarítmicos de 2.5 (?log = 2.5) que a su vez representa una reducción del 99.7% en la cuenta bacteriana. Cuando se mide después de diez lavadas, la composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable tiene un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en diez lavadas mayor de 2.8 (99.85% de reducción), de preferencia mayor de 3.0 (99.9% de reducción), más preferido mayor de 3.3 (99.95% de reducción), más preferido aún, mayor de 3.7 (99.98% de reducción) y todavía más preferido mayor de 4.2 (99.994% de reducción).

B.- ÍNDICE DE SUAVIDAD Las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente invención tienen un índice de Suavidad mayor de 0.3, de preferencia mayor de 0.4 y más preferido mayor de 0.6. El índice de Suavidad se mide mediante la Prueba de Aplicación Controlada en el Antebrazo (FCAT) descrita en la presente. lll. MÉTODOS DE FABRICACIÓN DE LAS COMPOSICIONES LIMPIADORAS ANTIMICROBIANAS ENJUAGABLES Las composiciones antimicrobianas enjuagables para limpieza personal de la presente invención se elaboran mediante técnicas reconocidas en la técnica para las diversas formas de productos para limpieza personal.

IV.- MÉTODOS PARA UTILIZAR LA COMPOSICIÓN LIMPIADORA ANTIMICROBIANA, ENJUAGABLE Las composiciones antimicrobianas enjuagables para limpieza personal de la presente invención son útiles para limpieza personal, especialmente para limpieza de las manos. Típicamente, se aplica una cantidad apropiada o efectiva de la composición limpiadora al área que se va a limpiar. De manera alternativa, se puede aplicar una cantidad apropiada de la composición limpiadora mediante aplicación por medio de un paño para lavarse, esponja, almohadilla, pieza de algodón, dispositivo esponjado u otro dispositivo para aplicación. Si se desea, se puede humedecer previamente con agua el área que se va a limpiar. Las composiciones de la presente invención se combinan con agua durante el proceso de limpieza y se enjuagan de la piel. Generalmente, una cantidad efectiva de producto a ser utilizado dependerá de las necesidades y hábitos de uso del individuo. Las cantidades típicas de las composiciones presentes útiles para limpiar están en el intervalo de 0.1 mg/cm2 a 10 mg/cm2, de preferencia de 0.3 mg/cm2 a 3 mg/cm2 de área de la piel a ser limpiada.

MÉTODOS ANALÍTICOS DE PRUEBA Prueba de Respuesta Microtox Referencia: Microtox Manual: A Toxicity Testinq Handbook, 1992 Volúmenes l-IV; Microbics Corporation. Equipo: Unidad de Prueba de Toxicidad Microtox M500; Microbics Corporation. Conectada a computadora para la adquisición y análisis de datos de conformidad con la referencia anterior.

Procedimiento 1.- Preparación de la Solución de reserva de la Muestra (concentración estándar: 1 ,000 ppm) La solución de reserva de la muestra de agente tensioactivo aniónico de prueba se prepara y se utiliza como una solución de reserva a partir de la cual se hacen todas las otras diluciones. La "concentración inicial" estándar, la concentración más alta que se va a probar, es de 500 ppm. (Si una concentración inicial de 500 ppm falla para dar un resultado calculable, por ejemplo, un agente tensioactivo activo aniquila todos los reactivos a cualquier dilución, la concentración inicial se puede ajustar tomando como base el intervalo conocido de valores de CE50 de los agentes tensioactivos evaluados anteriormente). La solución de reserva se prepara a dos veces la concentración inicial. a) Se agrega 0.1 g (o la cantidad ajustada si se requiere) de agente tensioactivo aniónico, que cuenta para la actividad de materia prima, al vaso de precipitados. b) Se agrega Diluyente Microtox (2% de NaCI, Microbics Corp.) hasta completar 100 g. c) Se agita la solución para asegurar que se mezcle adecuadamente.

Reconstitución del reactivo Microtox y preparación de la prueba a) Se enciende la unidad de prueba y se permite que la temperatura de la cavidad para el reactivo se equilibre a 5.5°C y que la incubadora bloquee y lea la temperatura de la cavidad para que se equilibre en 15°C. b) Se coloca una cubeta limpia (Microbics Corp.) en la cavidad para el reactivo, y se llena con 1.0 ml de la Solución de Reconstitución Microtox (agua destilada, Microbics Corp.). Se deja enfriar durante 15 minutos. c) Se reconstituye el frasco de Reactivo estándar para Toxicidad Aguda Microtox (Vibrio fischerio, Microbics Corp.) agregando rápidamente el ml (1.0 ml) de la solución fría para reconstitución al frasco de reactivo. d) Se agita la solución en el frasco de reactivo durante 2-3 segundos, después se vierte el reactivo reconstituido de regreso a la cubeta fría y se regresa el frasco a la cavidad para el reactivo. Se deja que se estabilice durante 15 minutos. e) Se colocan 8 cubetas que contengan 500 µl del Diluyente Microtox, como prueba, en las cavidades de la incubadora de la unidad de prueba. Se deja enfriar durante 15 minutos.

Dilución de la sustancia de crueba Se preparan 7 diluciones en serie de la sustancia de prueba a partir de la solución de reserva de la muestra. El volumen final de todas las cubetas debe ser 1.0 ml. a) Se colocan 8 cubetas vacías en una gradilla para tubo de ensaye. b) Se agrega 1.0 ml de la solución de Diluyente Microtox a los tubos 1-7. c) Se agrega 2.0 ml de la solución de reserva de la muestra (1 ,000 ppm) en la cubeta 8. d) Se transfiere 1 .0 ml de la solución de la cubeta 8 a la cubeta 7 y se mezcla la cubeta 7. e) Se transfiere en serie 1.0 ml de la solución recién formada a la cubeta siguiente (7 a 6, 6 a 5, etc.). Se retira 1.0 ml de la solución de la cubeta 2 y se desecha. La cubeta 1 es el blanco que contiene sólo Diluyente Microtox. Se colocan las cubetas en las cavidades de la incubadora de la unidad de prueba manteniéndolas en orden de menor a mayor concentración. Estas cubetas deben corresponder con las 8 cubetas preparadas en el paso 2 anterior. Se deja enfriar durante 15 minutos.

Evaluación y Prueba de Bioluminiscencia de la Muestra a) Se agrega 10 µl del reactivo reconstituido a las 8 cubetas previamente enfriadas de la prueba preparadas en el paso 2 anterior (que contienen 500 µl de diluyente). Se dejan pasar 1 G minutos para que el reactivo se estabilice. b) Se inicia el software Microtox Data Capture and Reporting (Microbics Corp.), se selecciona START TESTING, se intoduce el nombre y descripción del archivo, la concentración inicial correcta en ppm (500 ppm si se utiliza la concentración estándar) y el número de controles (1 ) y de diluciones (7). El tiempo 1 se debe seleccionar como 5 minutos, el tiempo 2 es NONE. Se presiona la tecla ENTER y después la barra espaciadora para iniciar la prueba. c) Se coloca la cubeta de prueba que contiene al reactivo la cual corresponde al blanco de la prueba en la cavidad para lectura y se oprime SET. Después que la cubeta salga nuevamente a la superficie se oprime READ y el valor será capturado por la computadora. d) De manera similar, se leen las 7 cubetas restantes que contienen al reactivo cuando lo solicite la computadora oprimiendo el botón READ teniendo la cubeta correcta en la cavidad para lectura. e) Después que se han tomado las 8 lecturas iniciales, se transfieren 500 µl de la sustancia de prueba diluida hacia su cubeta correspondiente que contiene al reactivo. Se mezcla con acción de remolino o agitando y se devuelve a las cavidades de incubación. La computadora contará 5 minutos e indicará que se inicien las lecturas finales. f) Se toman las lecturas finales colocando la cubeta correcta que contiene el reactivo y el agente tensioactivo de prueba diluido en la cavidad para lectura y oprimiendo READ cuando lo solicite la computadora.

Análisis de Datos Se puede calcular la concentración de la sustancia de prueba, en ppm, que disminuya la bioluminiscencia del Reactivo de Toxicidad Aguda Microtox en un 50% a partir del valor inicial (valor CE50) utilizando la opción Run Statistics on Data File del Software Microtox (recomendado) o conduciendo una regresión lineal de los datos (% de reducción vs. logaritmo de la concentración). El % de Reducciones se calcula utilizando las siguientes fórmulas Lectura final de la pieza de reactivo = Factor de correción Lectura inicial de la pieza de reactivo Lectura final del reactivo con sustancia de prueba diluida = Factor de reducción Lectura inicial del reactivo con sustancia de prueba diluida en donde x significa a una concentración correspondiente Factor de corrección - Factor de reducción % de reducción = Factor de corrección El índice Microtox es el valor de CE50 en ppm.

PENDIENTE DE SOLUBILIDAD. K Equipo: Contador de Destello en Líquido equipado con curva de extinción correcta para el fluido de destello en líquido utilizado ( Ultima Gold, Packard Instruments Co) .- Preparación de Triclosan® Marcado con C14 a) Se agrega 5.00 g de polvo de triclosan regular (TCS) a un frasco de 20 ml. b) Se agrega 10 µCi de 14C TCS y un ml de acetona. c) Se agita la solución durante 3 minutos o hasta que se disuelva todo el TCS. d) Se introduce una corriente de N2 para eliminar la mayoría del solvente hasta que solidifique otra vez. e) Se muele el sólido hasta polvo y se seca bajo N2 durante toda la noche para obtener el material marcado listo para ser utilizado. f) Se mide la actividad de TCS en DPM/g para utilizarla como factor de corrección para muestras posteriores. 1.- Se coloca 0.1 g de TCS en polvo (anote el peso) proveniente del paso e anterior en el frasco de destello en líquido. 2.- Se agregan 10 ml de fluido de destello en líquido (Ultima Gold). 3.- Se coloca en el contador de destello en líquido y se cuentan las degradaciones por minuto (DPM) de la muestra. 4.- Se divide DPM entre el peso de TCS proveniente del paso 1 - f-1 para determinar el factor de corrección (DPM/g de TCS). 2.- Protocolo de solubilidad a) Se prepara la solución de reserva de la fórmula sin TCS con nivel de 16% de agente tensioactivo aniónico en agua de la llave con dureza de 454-583 mg. b) Se colocan 8 cubetas vacías en una gradilla para tubo de ensaye. c) Se agrega 3 ml de la solución de reserva en un frasco de destello 1. d) Se preparan 5 soluciones individuales de 3 ml, las cuales son diluciones 1 :2, 1 :4, 1 :8, 1 :16 y 1 :32 de la solución de reserva, en 5 frascos de destello (concentraciones finales son 8%, 4%, 2%, 1 % y 0.5%). e) Se agrega a cada frasco 0.05 g de TCS marcado radioactivamente (proveniente del paso 1-e anterior) y una barra de agitación magnética. Se agitan los frascos como un grupo durante por lo menos 2 horas. Si desaparece la fase sólida de TCS, se agrega TCS adicional para asegurar el equilibrio de fases. f) Se retira 1.0 ml de cada dilución, se coloca en un tubo de microcentrífuga de 1.5 ml y se somete a centrifugación durante 5 minutos a 1 ,500 rpm. g) Se retira de 0.1 a 0.4 g (anote el peso) de la capa superior de la muestra centrifugada y se coloca en un frasco limpio de destello en líquido. h) Se agregan 10 ml del cocktail de destello en líquido (Ultima Gold) al frasco. i) Se cuentan las DPM del frasco utilizando el contador de destello en líquido. j) Se convierten las DPM a peso de TCS utilizando el factor de conversión del paso 1 -f anterior. k) Se calcula el porciento de TCS (solubilidad máxima en la muestra) dividiendo entre el peso proveniente del paso 2-g. I) Se repite desde g hasta I para cada dilución en serie del agente tensioactivo aniónico. Cálculo de K La Pendiente de Solubilidad se calcula realizando una regresión lineal de solubilidad máxima de TCS vs la concentración de agente tensioactivo dentro de los límites que se discuten posteriormente. a) Para la mayoría de los agentes tensioactivos, la pendiente de la curva de solubilidad entre 1 % y 2% de agente tensioactivo es representativa de K. b) Para algunos agentes tensioactivos la curva de máxima solubilidad de TCS permanece lineal fuera de la región de 1-2% de agente tensioactivo. En esa situación, K se debe calcular a partir de esta región lineal completa, tal como en niveles de 0-4%, 1-4% o 0.5- 2% de agente tensioactivo. Es importante que K se calcule cerca del intervalo de 2% de agente tensioactivo ya que ésta es una concentración aproximada de agente tensioactivo en una composición limpiadora diluida.

EFECTIVIDAD RESIDUALSOBRE Escherichia coli In Vivo Referencias: Aly, R; Maibach, H. I.; Aust, L.B.; Corbin, N. C; Finkey, M.B. 1994. 1.- In vivo effect of antimicrobial soap bars containing 1.5% and 0.8% tríchlorocarbanilide against two strains of pathogenic bacteria. J. Soc.

Cosmet. Chem., 35, 351-355, 1981. 2.- In vivo methods for treating topical antimicrobial agents. J. Soc.

Cosmet. Chem., 32, 317-323, 1981.

Diseño de la prueba En el siguiente método se cuantifica la Eficacia Residual Antibacteriana de productos antimicrobianos en forma líquida y de jabón en barra. Las reducciones se reportan a partir de un control, un placebo de jabón no antibacteriano, sin tratamiento adicional, que se utiliza en los antebrazos de los sujetos. Por definición el placebo antibacteriano no mostrará efectividad residual en la prueba.

Fase previa a la prueba Se indicó a los sujetos de prueba que no utilizaran productos antibacterianos durante 7 días antes de la prueba. Las manos de los sujetos se examinaron justo antes de la prueba en cuanto a cortaduras/piel separada que pudieran impedir que éstos participaran en la prueba.

Procedimiento de lavado a ) Se lavan ambos antebrazos con el jabón de control una vez para eliminar cualquiera de los contaminantes o bacterias transitorias. Se enjuagan y se secan los antebrazos. b) El monitor de la prueba moja las manos enguantadas, coloca 1.0 ml del producto líquido de prueba (los tratamientos con barra se hacen de conformidad con las referencias anteriores) en el antebrazo del sujeto, y enjabona el área de flexión del antebrazo con la mano durante 45 segundos. c) Después, se enjuagan los antebrazos de los sujetos con agua de la llave a temperatura de 32.2-37.7 °C y a una velocidad de 3.785 LPM (litros por minuto) durante 15 segundos. d) Los pasos b-c se repiten 2 veces (total de 3 lavadas) para el producto de prueba. e) El brazo se seca sin frotar con toalla de papel y se marcan los sitios de prueba (círculos de aproximadamente 8.6 cm2 con un sello de hule) f) Se repite el procedimiento completo (a-e) en el otro antebrazo del sujeto con el producto de control.

Procedimiento de inoculación a ) El inoculo de E. coli ( ATCC 10536, desarrollado a partir de reserva liofilizada en caldo de soya-caseína a 37°C durante 18-24 horas) se ajustó a una concentración aproximada de 108 organismos/ml (0.45 de transmitancia vs blanco de TSB en el espectrofotómetro) b) Se inocula cada sitio de prueba con 10 µl de E. coli. El inoculo se disemina con una asa para inoculación en un círculo de aproximadamente 3 cm2 y se cubre con una cámara Hilltop (Hilltop Research Inc.). c) Este procedimiento se repite para cada sitio de prueba en cada antebrazo.

.- Muestreo de las bacterias a ) Se prepara la solución de muestreo con 0.04% de KH2PO4, 1.01 % deNa2HPO4, 0.1 % de Tritón X-100, 1.5% de Polisorbato 80, 0.3% de lecitina en agua, se ajusta el pH a 7.8 con HCl 1 N. b) Exactamente después de 60 minutos de la inoculación, se retira la cámara Hilltop del sitio en el cual se va a tomar la muestra. Se coloca sobre el sitio una copa de muestreo de 8.6 cm2. c) Se agrega a la copa 5 ml de la solución de muestreo. d) Las bacterias se extraen frotando suavemente el sitio con un gendarme de vidrio durante 30 segundos. e) Se retira la solución de muestreo con pipeta y se coloca en un tubo de ensaye etiquetado. f) Se repite la extracción con 5 ml del fluido de muestreo. El procedimiento completo de extracción se repite para cada uno de los sitios 60 minutos después de la inoculación. 6.- Cuantificación de bacterias (Procedimiento de extracción) a ) Se prepara la solución reguladora de fosfatos con 0.1 17% de Na2HPO4, 0.022% de NaH2PO4 y 0.85% de NaCI, se ajusta el pH a 7.8 con HCl 1 N. b ) Se retira del tubo, asépticamente, 1 .1 ml de la solución de prueba, de éste volumen 0.1 ml se siembra por estrías en agar tripticasa-soya que contiene 1.5% de Polisorbato 80. El mililitro (1 ml) restante se coloca en 9 mi de solución reguladora de fosfatos estéril para lograr una dilución 1 :10 de la solución de muestra. Este procedimiento se repite 3 veces más (cada dilución de la serie). c) Las placas se invierten y se incuban durante 24 horas a 35°C. d) Después se cuentan las colonias formadas en las placas y los resultados se calculan multiplicando las cuentas por el factor de dilución (muestra original = 10, primera dilución = 100, segunda dilución = 1 ,000, etc.) y los resultados finales se reportan como el número de unidades formadoras de colonia por mililitro (UFC/ml). 7.- Cálculo del índice índice de Eficacia Residual Gram Negativo = log10(UFC/ml del sitio del placebo) - log?0(UFC/ml del sitio del producto de prueba) EFECTIVIDAD RESIDUALSOBRE Staohylococcus aureus In Vivo Referencias: Aly, R; Maibach, H. I.; Aust, L.B.; Corbin, N. C; Finkey, M.B. 1994. 1.- In vivo effect of antimicrobial soap bars containing 1.5% and 0.8% trichlorocarbanilide against two strains of pathogenic bacteria. J. Soc. Cosmet. Chem., 35, 351-355, 1981. 2.- In vivo methods for treating topical antimicrobial agents. J. Soc. Cosmet. Chem., 32, 317-323, 1981. 1.- Diseño de la prueba En el siguiente método se cuantifica la Eficacia Residual Antibacteriana de productos antimicrobianos en forma líquida y de jabón en barra. Las reducciones se reportan a partir de un control, un placebo de jabón no antibacteriano, sin tratamiento adicional, que se utiliza en los antebrazos de los sujetos. Por definición el placebo antibacteriano no mostrará efectividad residual en la prueba. 2.- Fase previa a la prueba Se indicó a los sujetos de prueba que no utilizaran productos antibacterianos durante 7 días antes de la prueba. Las manos de los sujetos se examinaron justo antes de la prueba en cuanto a cortaduras/piel separada que pudieran impedir que éstos participaran en la prueba.

Procedimiento de lavado a ) Se lava una vez ambos antebrazos con el jabón placebo para eliminar cualquiera de los contaminantes o bacterias transitorias. Se enjuagan y se secan los antebrazos. b) El monitor de la prueba moja las manos enguantadas, coloca 1.0 ml del producto líquido de prueba (los tratamientos con barra se hacen de conformidad con las referencias anteriores) en el antebrazo del sujeto, y enjabona el área de flexión del antebrazo con la mano durante 45 segundos. c) Después, se enjuagan los antebrazos de los sujetos con agua de la llave a temperatura de 32.2-37.7 °C y a una velocidad de 3.785 LPM durante 15 segundos. d) Los pasos b-c se repiten 2 veces (total de 3 lavadas) para el producto de prueba. e) El brazo se seca sin frotar con toalla de papel y se marcan los sitios de prueba (círculos de aproximadamente 8.6 cm2 con un sello de hule) f) Se repite el procedimiento completo (a-e) en el otro antebrazo del sujeto con el producto de control.

Procedimiento de inoculación a ) El inoculo de S. aureus ( ATCC 27217, desarrollado a partir de reserva liofilizada en caldo de soya-caseína a 37°C durante 18-24 horas) se ajustó a una concentración aproximada de 108 organismos/ml (0.45 de transmitancia vs blanco de TSB en el espectrofotómetro) b) Se inocula cada sitio de prueba con 10 µl de S. aureus. El inoculo se disemina con una asa para inoculación en un círculo de aproximadamente 3 cm2 y se cubre con una cámara Hilltop (Hilltop Research Inc.). c) Este procedimiento se repite para cada sitio de prueba en cada antebrazo.

Muestreo de las bacterias (Procedimiento de extracción) a ) Se prepara la solución de muestreo con 0.04% de KH2PO4, 1.01 % de Na2HPO4, 0.1 % de Tritón X-100, 1.5% de Polisorbato 80, 0.3% de lecitina en agua, se ajusta el pH a 7.8 con HCl 1 N. b) Exactamente después de 60 minutos de la inoculación, se retira la cámara Hilltop del sitio en el cual se va a tomar la muestra. Se coloca sobre el sitio una copa de muestreo de 8.6 cm2. c) Se agrega a la copa 5 ml de la solución de muestreo. d) Las bacterias se extraen frotando suavemente el sitio con un gendarme de vidrio durante 30 segundos. e) Se retira la solución de muestreo con pipeta y se coloca en un tubo de ensaye etiquetado. f) Se repite la extracción con 5 ml del fluido de muestreo. El procedimiento completo de extracción se repite para cada uno de los sitios 60 minutos después de la inoculación.

Cuantificación de bacterias a ) Se prepara la solución reguladora de fosfatos con 0.1 17% de Na2HPO4, 0.022% de NaH2PO4 y 0.85% de NaCI, se ajusta el pH a 7.2-7.4 con HCl 1 N. b ) Se retira dei tubo, asépticamente, 1.1 ml de la solución de prueba, de éste volumen 0.1 ml se siembra por estrías en agar tripticasa-soya que contiene 1.5% de Polisorbato 80. El mililitro (1 ml) restante se coloca en 9 ml de solución reguladora de fosfatos estéril para lograr una dilución 1 :10 de la solución de muestra. Este procedimiento se repite 3 veces más (cada dilución de la serie). c) Las placas se invierten y se incuban durante 24 horas a 35°C. d) Después se cuentan las colonias formadas en las placas y los resultados se calculan multiplicando las cuentas por el factor de dilución (muestra original = 10, primera dilución = 100, segunda dilución = 1 ,000, etc.) y los resultados finales se reportan como el número de unidades formadoras de colonia por mililitro (UFC/ml).

Cálculo del índice índice de Eficacia Residual Gram positivo = log?o(UFC/ml del sitio del placebo) - log-?0(UFC/ml del sitio del producto de prueba) PRUEBA DE LAVADO DE MANOS PARA PERSONAL DE CUIDADO MEDICO In Vivo (PLMPCM) Referencia: Annual Book of ASTM Standards, Vol. 11.05; Designación ASTM: E 1174-94; "Standard Test Method for Evaluation of Health Care Personnel Handwash Formulation". 1.- El método de prueba utilizado es similar al método explicado en la referencia con los siguientes cambios/aclaraciones, a.- La prueba para un sujeto concluyó después de la extracción en una lavada, cuando únicamente se desearon datos de una sola lavada. La prueba requiere de por lo menos cuatro sujetos para ser válida. b) Se utilizaron datos históricos como un control en éste protocolo. (Es decir, no se corrió un jabón de control en cada prueba). c) Materiales de Prueba Organismo: Serratia marcescens ATCC 14756 (incubado durante 18-24 horas a 25°C en caldo de soya-caseína, ajustado a una concentración aproximada de 108 organismos/ml mediante dilución hasta 0.45 de transmitancia con un espectrofotómetro).

Fluido de dilución: Solución reguladora de fosfatos( 0.1 % de Tritón X-100, 00.3% de lecitina, 1.5% de Tween 80) pH ajustado a 7.2 con HCl 1 N.

Agar Agar soya-caseína con 1 .5% de polisorbato 80.

Procedimiento de lavado y enjuague Se utilizan 2.0 ml del producto para lavar las manos. d) Las bacterias se contaron realizando diluciones en serie (1 :10) del inoculo o de las muestras extraídas y diseminando 0.1 ml de las diluciones sobre placas de cultivo. Los resultados se reportan como la reducción logarítmica de las bacterias desde la linea basal. índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Una Lavada = log (UFC) en la extracción de la línea basal - log (UFC) en la extracción después de Una Lavada. índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Diez Lavadas = log (UFC) en la extracción de la línea basal - log (UFC) en ia extracción después de Diez Lavadas. e) Las manos se descontaminaron sumergiéndolas en etanol al 70% durante 15 segundos y después un lavado de 5 minutos con el jabón de control y agua.

PRUEBA DE APLICACIÓN CONTROLADA EN EL ANTEBRAZO (FCAT) Referencia: Ertel, K.D., et al.; "A Forearm Controlled Application Technique for Estimating the Relative Mildness of Personal Cleansing Products"; J. Soc. Cosmet. Chem. 46 (1995) 67-76.

La Prueba de Aplicación Controlada en el Antebrazo, o FCAT, es una prueba comparativa que discrimina las diferencias en la suavidad del producto hacia la piel. Un producto de prueba se compara con una barra limpiadora de control que tiene base de jabón estándar.

Restricciones del qrupo de prueba Se utilizan grupos de prueba de 20-30 sujetos, de 18 a 55 años de edad, los cuales se lavan regularmente con jabón. Se excluyen los sujetos potenciales que tienen (1 ) un grado inicial de sequedad de 3.0 o mayor en los antebrazos tal y como se evalúa durante el examen inicial, (2) cáncer de piel, eczema o psoriasis en los antebrazos, (3) están recibiendo insulina inyectable, (4) están embarazadas o en etapa de lactancia o (5) están recibiendo tratamiento para problemas de la piel para alergia por contacto. Los sujetos deben evitar baños de agua caliente, nadar y las lámparas de sol y deben evitar aplicarse cualquier jabón, productos limpiadores, cremas o geles a los antebrazos durante la duración del estudio. Los sujetos deben mantener sus antebrazos sin mojar por lo menos dos horas antes del proceso de gradación. Los estudios se ejecutan utilizando un formato de orden de producto aleatorio, ciego. El asistente clínico debe verificar la secuencia correcta de tratamiento y documentarla antes de lavar a cada sujeto. Los productos se aplican a los antebrazos un total de nueve (9) veces: dos (2) veces diarias durante los primeros cuatro (4) días del estudio y una (1 ) vez el último día. Las visitas a la instalación de la prueba de lavado se deben separar por un mínimo de tres (3) horas. Todos los asistentes clínicos deben usar guantes desechables durante el procedimiento de lavado, enjuagándolos entre los tratamientos y cambiándolos entre sujetos.

Producto de control El producto de control es un jabón comprimido en barra que contiene: 56.1 % Seboato de sodio 18.7% Cocoato de sodio 0.7% Cloruro de sodio 24% Agua 0.5% Ingredientes menores (perfume, impurezas) Procedimiento de aplicación del producto Los productos tanto de prueba como de control se prueban en el mismo brazo. Se utiliza el siguiente procedimiento de prueba. 1.- Los sujetos mojan la superficie total de las áreas de flexión de sus antebrazos con agua de la llave a 32.2-37.7°C manteniendo el brazo brevemente bajo el chorro de agua. 2.- Un asistente clínico moja un cuarto de hoja (aproximadamente 20.3 cm x 15.24 cm) de toalla Masslinn ® con agua de la llave, después exprime la toalla suavemente para retirar el exceso de agua 3.- Un asistente clínico aplica los productos al brazo, empezando con el producto designado para el sitio más cercano al codo, utilizando el procedimiento apropiado como sigue: Producto líquido a.- Se dispensa 0.1 cc del producto de prueba con una jeringa en el centro del área apropiadamente marcada. b.- Se mojan dos dedos de la mano enguantada (látex) bajo el chorro de agua (dedos índice y medio), c- Se mueven los dedos mojados en un movimiento circular sobre el sitio de aplicación durante 10 segundos para enjabonar el producto. d.- El enjabonado permanece sobre el sitio de aplicación durante 90 segundos, después se enjuaga con el chorro de agua de la llave durante 15 segundos, cuidando de no lavar el enjabonado de los sitios adyacentes. Después de 10 segundos de que ha terminado el enjuague, el asistente clínico frotará suavemente el sitio que está siendo enjuagado con sus dos dedos enguantados durante los 5 segundos restantes del enjuague.

Producto en barra a.- Se mojan dos dedos de la mano enguantada (látex) bajo el chorro de agua (dedos índice y medio), b.- Se moja la barra sujetándola brevemente bajo el chorro de agua. Las barras de prueba se deben mojar bajo el chorro de agua al inicio de cada día. c- Se frotan los dedos mojados con un movimiento circular, sobre la superficie de la barra, durante 15 segundos para formar jabonadura sobre la barra y los dedos. d.- Se frotan los dedos enjabonados sobre el sitio de aplicación con un movimiento circular durante 10 segundos para enjabonar el producto sobre la piel. e.- El enjabonado permanece sobre el sitio de aplicación durante 90 segundos, después se enjuaga con el chorro de agua de la llave durante 15 segundos, cuidando de no lavar el enjabonado de los sitios adyacentes. Después de 10 segundos de que ha terminado el enjuague, el asistente clínico frotará suavemente el sitio que está siendo enjuagado con sus dos dedos enguantados durante los 5 segundos restantes del enjuague.

Productos en toalla a.- Se dobla la toalla por la mitad, en forma cruzada y se frota suavemente la toalla con movimiento circular dentro del área apropiada. b.- Se deja que el sitio se seque al aire durante 90 segundos. No enjuague el sitio.

Producto no enjuagable a.- Se dispensa 0.10 cc del producto de prueba con una jeringa en el centro del área marcada apropiada, b.- Se mueven los dedos enguantados con un movimiento circular sobre el sitio de aplicación durante 10 segundos. c- Se deja que el sitio se seque al aire durante 90 segundos. No enjuague el sitio. 4.- Mientras se espera que expiren los 90 segundos del tiempo de residencia, el procedimiento anterior se repetirá sobre el sitio de aplicación restante en ese brazo, tratando el brazo en forma descendente hacia la muñeca. 5.- Los pasos 1 -4 se repiten en las áreas de prueba apropiadas de manera que se hagan dos aplicaciones de producto a las áreas de prueba. 6.- Después de que se ha aplicado dos veces el producto a todas las áreas de aplicación, el asistente clínico seca suavemente sin frotar el brazo del sujeto con una toalla desechable de papel.

Evaluación Un experto graduador evalúa la piel de cada área de tratamiento en la línea basal y tres horas después del lavado final del estudio. Las áreas de tratamiento se evalúan bajo aumento de 2.75x (Lámpara de Aumento Iluminada Luxo modelo KFM-1a, Marshall Industries, Daytona, Ohio) con iluminación controlada (Foco fluorescente Cool White de 8", 22 watts Circuline de General Electric). Un experto graduador evalúa la piel en cuanto a sequedad y se asigna una puntuación tomando como base las definiciones indicadas a continuación.

CUADRO 1 Escala de graduación del antebrazo Puntuación Sequedad de la piel 0 Sin sequedad 1.0 Se pueden observar parches de pulvurulencia ligera y parches ocasionales de escamas pequeñas 2.0 Pulvurulencia ligera generalizada. Puede estar presente agrietamiento inicial o levantamiento de escamas pequeñas. 3.0 Pulvurulencia moderada generalizada y/o agrietamiento severo y escamas levantadas. 4.0 Pulvurulencia severa generalizada y/o agrietamiento severo y escamas levantadas. 5.0 Agrietamiento muy severo generalizado y escamas levantadas. Puede estar presente un cambio de tipo eczema. Puede estar presente pulvurulencia pero no es prominente. Se pueden observar grietas con sangre. 6.0 Agrietamiento severo generalizado. Puede estar presente un cambio de tipo eczema. Pueden presentarse grietas con sangre. Las escamas grandes pueden empezar a desaparecer La prueba FCAT generalmente sólo produce irritación suave a moderada de la piel; sin embargo, si un sitio tratado alcanza una puntuación de 5.0 o mayor, en cualquier momento durante el estudio, se debe detener el tratamiento de todos los sitios en ese sujeto.

Datos Al final de la prueba se determinan los siguientes valores después de que todos los sujetos han sido evaluados: Reo = La puntuación promedio del área del producto de control en la línea basal. Ref = La puntuación promedio del área del producto de control al final de la prueba. Rto = La puntuación promedio del área del producto de prueba en la línea basal. Rtf = La puntuación promedio del área del producto de prueba al final de la prueba. Existen muchas condiciones externas que podrían influir en la prueba FCAT, tales como la humedad relativa y suavidad del agua. La prueba es válida sólo si se observa suficiente respuesta en la piel hacia el producto de control. La respuesta al control debe ser mayor de 1.0 (es decir Ref - Rc0 > 1.0) para que la prueba sea válida. Dada una prueba válida, el índice de Suavidad del producto de prueba es la diferencia en las respuestas de la piel hacia los dos productos. índice de Suavidad = (Ref - Rc0) - (Rtf - Rt0) CONSISTENCIA (10 E ÍNDICE DE ESFUERZO CORTANTE (n DE AGENTE LIPOFILO HUMECTANTE DE LA PIEL Se utilizó el reómetro de tensión controlada Carrimed CSL 100 para determinar el índice de esfuerzo cortante, n, y la consistencia, k, del agente lipófilo humectante de la piel utilizado en la presente. La determinación se llevó a cabo a 35°C con el sistema de medición de cono de 2° de 4 cm establecido típicamente con un espacio de 51 mieras y se llevó a cabo mediante la aplicación programada de una tensión de esfuerzo cortante (típicamente desde 0.6 dinas/centímetro cuadrado hasta 5,000 dinas/centímetro cuadrado) durante un período. Si dicha tensión resulta en una deformación de la muestra, es decir deformación de la geometría de medición de por lo menos 10-4 rad/seg, entonces dicha velocidad de deformación se reportará como una velocidad de esfuerzo cortante. Dichos datos se utilizaron para crear una curva de flujo viscosidad µ vs. velocidad de esfuerzo cortante ?' para el material. Dicha curva de flujo entonces se pudo modelar con el fin de proveer una expresión matemática que describa el comportamiento del material dentro de los limites específicos de tensión de esfuerzo cortante y velocidad de esfuerzo cortante. Dichos resultados se ajustaron con el siguiente modelo de ley de exponentes bien aceptado (véase por ejemplo: Chemical Engineering, por Coulson y Richardson, Pergamon, 1982 o Transport Phenomena por Bird, Stewart y Lightfoot, Wiley, 1960): Viscosidad, W ?\n-l VISCOSIDAD DE LA COMPOSICIÓN L IMPIADORA ANTIMICROBIANA. ENJUAGABLE Se utilizó el viscómetro de cono/placa Wells-Brookfield modelo DV-II+ para determinar la viscosidad de las composiciones limpiadoras antimicrobianas enjuagables de la presente. La determinación se llevó a cabo a 25°C con el sistema de medición de cono de 2.4 cm° (Spindle CP-41 ) con un espacio de 0.013 mm entre los dos pasadores pequeños en el cono y placa respectivos. La medición se llevó a cabo inyectando 0.5 ml de la muestra que se va a analizar entre el cono y la placa y haciendo girar el cono a una velocidad fija de 1 rpm. La resistencia a la rotación del cono produce un par de torsión que es proporcional a la tensión de esfuerzo cortante de la muestra líquida. El viscosímetro leyó y calculó la cantidad de par de torsión en unidades centipoises absolutas (mPa's) con base en las constantes geométricas del cono, la velocidad de rotación, y la tensión relacionada con el par de torsión.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos describen adicionalmente y demuestran modalidades dentro del alcance de la presente invención. En los siguientes ejemplos, todos los ingredientes están listados a un nivel de compuesto activo. Los ejemplos se dan únicamente para objeto de ilustración y no deben ser considerados como limitaciones de la presente invención, ya que muchas variaciones de la misma son posibles sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. Los ingredientes están identificados por el nombre químico o CTFA.

El poliacrilato es K7058 vendido por B.F. Goodrich Los jabones líquidos para las manos tienen un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram positivos mayor de 1.8, un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram negativos mayor de?.3, un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Una Lavada mayor de 2.5, un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Diez Lavadas mayor de 2.8 y un índice de Suavidad mayor de 0.3.

Procedimiento para hacer los ejemplos de jabón líquido para las manos 1 ).- Ejemplos 1 -5 & 8 Se agrega todo excepto 5 % en peso de agua al tanque de mezcla. Se añaden agentes tensioactivos al tanque de mezcla. Se calientan los materiales a 62.7-73.8°C y se mezclan hasta que se disuelvan. Se enfria a menos de 37.7°C y se agregan el ácido y el compuesto activo antibacteriano y perfumes. Se mezcla hasta que los materiales se disuelvan. Se ajusta el pH hasta el pH objetivo con un regulador de pH requerido (NaOH o sal sódica del ácido). Se agrega el agua restante para completar el producto. 2) Ejemplos 6, 7 & 9 Se agregan todos los ingredientes excepto el petrolato, compuesto activo y perfume juntos y se calientan hasta el punto necesario para fundir el estabilizador (aproximadamente 87.7°C para trihidroxiestearina).

Se enfria a menos de 46.1 °C y se agrega el compuesto activo, petrolato y perfume. Se ajusta el pH con NaOH o sal reguladora. Se agrega el agua restante para completar el producto. Los geles para ducha tienen un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram positivos mayor de 1.8, y un índice de Suavidad mayor de 0.3.

Procedimiento para hacer los ejemplos 1 -4 de qel para ducha 1 ).- Ejemplos 1-4 Se añaden aceites humectantes y coagentes tensioactivos juntos y se calientan los ingredientes a 54.4-60°C hasta que se disuelvan (este paso puede ser omitido para productos que no contienen aceites). En otro contenedor se añaden agentes tensioactivos primarios, ácido, sal reguladora de pH, conservadores, mejorador de viscosidad (sal) y polímero. Se calienta a 54.4-60°C hasta que se disuelvan. Se combinan las dos mezclas (o se usa una mezcla única si no se presentan aceites), cuando ambas se encuentran a 54.4-60°C, entonces se empieza el enfriamiento. Cuando la mezcla se encuentra por debajo de 46.1 °C, se añade el compuesto activo antibacteriano y perfume. Se ajusta el pH final utilizando NaOH o el remanente de sal reguladora de pH. Se añade el agua restante para completar el producto. 2).- Ejemplos 5 v 6 Se agregan todos los ingredientes excepto el petrolato, compuesto activo y perfume juntos y se calientan hasta el punto necesario para fundir el estabilizador (aproximadamente 87.7°C para trihidróxiestearina).

Se enfría a menos de 46.1 °C y se agrega el compuesto activo, petrolato y perfume. Se ajusta el pH con NaOH o sal reguladora. Se agrega el agua restante para completar el producto.

La barra tiene un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram positivos mayor de 1.8, un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram negativos mayor de?.3, un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Una Lavada mayor de 2.5, un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Diez Lavadas mayor de 2.8 y un índice de Suavidad mayor de 0.3.

Procedimiento para hacer el eiemplo de barra Los ingredientes se pueden procesar para formar barras usando equipo de línea de jabón convencional. Por ejemplo, el procesamiento se puede llevar a cabo como sigue: primero se añaden los agentes tensioactivos al mezclador. Enseguida se añade el ácido y se incorpora suficiente agua de tal manera que la mezcla del mezclador es un fluido suave y tiene una viscosidad manejable bajo agitación. Se ajusta el pH al objetivo con base requerida (NaOH). Se ajusta la temperatura de la mezcla a un intervalo de 71.1-93.3°C. Enseguida, se introduce dextrina a la mezcla. Se aplica agitación al mezclador y se calienta para lograr nuevamente una composición uniforme en el intervalo de temperatura antes mencionado. Se bombea la mezcla resultante y se dispersa sobre un rodillo de enfriamiento convencional, en donde se solidifica la composición. Se corta en forma de hojuelas. Se transportan las hojuelas a un amalgamador, en donde se puede incorporar perfume y activos o componentes sensibles al calor. Se procesan las hojuelas amalgamadas a través de un molino y extrusor. Se estampa en la forma deseada de barra.

El champú anticaspa tiene un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram positivos mayor de 1.8, un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram negativos mayor de0.3, un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Una Lavada mayor de 2.5, un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Diez Lavadas mayor de 2.8 y un índice de Suavidad mayor de 0.3.

Procedimiento para hacer los ejemplos de champú Se añade todo excepto 5 % en peso de agua al tanque de mezcla. Se añaden agentes tensioactivos al tanque de mezcla. Se calientan los materiales a 62.7-73.8°C y se mezcla hasta disolverse. Se enfría a menos de 37.7°C y se añade ácido y compuesto activo antibacteriano, perfumes y colorantes. Se mezcla hasta que los materiales se disuelven. Se ajusta el pH al objetivo con un regulador de pH requerido (sal sódica del ácido). Se añade el agua remanente para completar el producto.

Todas las composiciones limpiadoras tienen un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram positivos mayor de 1 .8, un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram negativos mayor de 0.3, un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Una Lavada mayor de 2.5, un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Diez Lavadas mayor de 2.8 y un índice de Suavidad mayor de 0.3.

Procedimiento para hacer los ejemplos anteriores Se añade todo excepto 5 % en peso de agua al tanque de mezcla. Se añaden agentes tensioactivos al tanque de mezcla. Se calientan los materiales a 62.7-73.8°C y se mezcla hasta disolverse. Se enfría a menos de 37.7°C, se añade ácido, compuesto activo y perfume. Se mezcla hasta que los materiales se disuelven. Se mide y se ajusta el pH al objetivo con un regulador de pH requerido (NaOH o sal sódica del ácido). Se añade el agua restante para completar el producto.

Claims

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable, caracterizada porque comprende: a) de 0.001 % a 5% de un compuesto activo antimicrobiano; b) de 1 % a 80% de un agente tensioactivo aniónico; c) de 0.1 % a 12% de un agente donador de protón; y d) de 3% a 98.899% de agua; en donde la composición se ajusta a un pH de 3.0 a 6.0; en donde la composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable tiene un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram negativos mayor de 0.3 y en donde la composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable tiene un índice de Suavidad mayor de 0.3 2.- Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable, caracterizada porque comprende: a) de 0.001 % a 5% de un compuesto activo antimicrobiano; b) de 1 % a 80% de un agente tensioactivo aniónico; c) de 0.1 % a 12% de un agente donador de protón; d) de 1 % a 30% de un agente lipófilo humectante de la piel; y e) de 3% a 98.899% de agua; en donde la composición se ajusta a un pH de 3.0 a 6.0; en donde la composición limpiadora anti microbiana, enjuagable tiene un índice de Efectividad Residual contra organismos Gram positivos mayor de

2.0 y en donde la la composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable tiene un índice de Suavidad mayor de 0.4

3.- Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable, caracterizada porque es efectiva contra bacterias Gram positivas, bacterias Gram negativas, hongos, levaduras, mohos y virus que comprende: a) de 0.001 % a 5% de un compuesto activo antimicrobiano; b de 1 % a 80% de un agente tensioactivo aniónico; c) de 0.1 % a 12% de un agente donador de protón; y d) de 3% a 98.899% de agua; en donde la composición se ajusta a un pH de 3.0 a 6.0; en donde la composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable tiene un índice de Reducción Inmediata de Gérmenes en Diez Lavadas mayor de 2.8 y en donde la composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable tiene un índice de Suavidad mayor de 0.3

4.- Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable de conformidad con cualquiera de ias reivindicaciones precedentes, caracterizada además porque el compuesto activo antimicrobiano se selecciona del grupo que consiste de Triclosan®, Triclocarban®, Octopirox®, PCMX, ZPT, aceites esenciales naturales y sus ingredientes clave, y mezclas de los mismos.

5.- Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada además porque el agente tensioactivo aniónico tiene una pendiente de solubilidad, K, menor de 0.60 y tiene un índice Microtox menor de 150.

6.- Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada además porque el agente tensioactivo aniónico se selecciona dei grupo que consiste de alquilsulfatos y étersulfatos de sodio y de amonio que tengan longitudes de cadena predominantemente de 12 y 14 átomos de carbono, olefinsulfatos que tengan longitudes de cadena predominantemente de 14 y 16 átomos de carbono y parafinsulfonatos que tengan longitudes de cadena desde 13 hasta 17 átomos de carbono y mezclas de los mismos.

7.-. Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes que comprende desde 5% hasta 25% del agente tensioactivo aniónico.

8.- Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada además porque el agente donador de protones es un ácido mineral.

9.- Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada además porque el agente donador de protones es un ácido orgánico que tenga un índice de Actividad Biológica, Z, mayor de 0.5.

10.- Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada además porque el agente donador de protones se selecciona del grupo que consiste de ácido adípico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido maléico, ácido málico, ácido succínico, ácido glicólico, ácido glutárico, ácido benzoico, ácido malónico, ácido salicílico, ácido glucónico, ácidos poliacrílico, sus sales y mezclas de los mismos. 1 1.- Una composición limpiadora antimicrobiana, enjuagable de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes, caracterizada además porque la relación de la cantidad de agentes tensioactivos no aniónicos a la cantidad de agente tensioactivo aniónico es menor de 1 :1. 12.- El uso de una cantidad segura y efectiva de la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para la preparación de un medicamento para proveer efectividad residual contra bacterias Gram negativas sobre piel humana. 13.- El uso de una cantidad segura y efectiva de la composición de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones precedentes para la preparación de un medicamento para tratar el acné en piel humana.