MXPA99005622A

MXPA99005622A - Procedimiento para la obtencion de derivados de 1-feniluracilo

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Publication number: MXPA99005622A
Application number: MXPA/A/1999/005622A
Authority: MX
Inventors: Wroblowsky Heinzjurgen
Original assignee: Bayer Ag 51373 Leverkusen De
Priority date: 1996-12-17
Filing date: 1999-06-16
Publication date: 2000-01-01

Abstract

Pueden obtenerse, según un nuevo procedimiento derivados de 1-fenil-uracilos de la fórmula (1) (Ver Fórmula) en la que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen los significados indicados en la descripción, si se hacen reaccionar feniloxazin-dionas substituidas de la fórmula (Ver Fórmula) con amino-compuestos de la fórmula (111):H2N-R6 o con aductos conácidos de los amino-compuestos de la fórmula (111), en caso dado en presencia de un aceptor deácido y, en caso dado, en presencia de un diluyente.

Description

PROCEDIMIENTOPARA LA OBTENCIÓNDEDERIVADOSDE 1-FENILURACILO Campo de la invención.- La presente invención se refiere a un nuevo procedimiento para la obtención de derivados conocidos l-fenil-uracilo. Además la invención se refiere a nuevos productos intermedios así como a un procedimiento para su obtención. Descripción de la técnica anterior. Se ha dado ya a conocer que determinados fenil-uracilos pueden prepararse mediante reacción de los correspondientes esteres de los ácidos aminoalquenoicos con fenilisocianatos substituidos o con fenil-uretanos substituidos en presencia de bases, tal como por ejemplo hidruro de sodio (véanse las EP-A 0 408 382, EP-A 0 648 749 y WO 95-32 952). Sin embargo este procedimiento tiene el inconveniente de que las substancias deseadas se obtienen con rendimientos relativamente bajos y no siempre con una pureza suficiente. Además los productos de partida necesarios para la síntesis son poco adecuados a escala industrial. Se conoce además ya que determinados fenil-uracilos pueden prepararse mediante reacción de fenilamidas de ácidos aminoalquenoicos con derivados del ácido carbónico (véase la WO 95-32 952). Sin embargo esto es favorable en este método el hecho de que deben efectuarse muchas etapas y, por lo tanto, la síntesis es realmente engorrosa. Además se ha descrito que puede obtenerse una serie de derivados de uracilo mediante isomerizado de las correspondientes imino-oxazinonas (véase la US-A 3 352 662). Sin embargo es un inconveniente en este procedimiento el que únicamente puede emplearse para la obtención de productos especiales. Si REF. 30343 los compuestos contienen substituyentes, que sean sensibles frente a la hidrólisis, existe el peligro de reacciones secundarias perturbadoras. Además se desprende de la literatura que puede prepararse una serie de uracilos por reacción de l,3-oxazin-2,4(3H)-dionas con aminas primarias (véase las publicaciones J. Chem. Soc. 1954, 845 - 849, J. Chem. Soc. Perkin I 1976, 1969 - 1975 y Chem. Pharm. Bull. 37 (1989), 2026 - 2029). La reacción se describe sin embargo solo para aquellas oxazindionas que contengan en la posición contigua al átomo de oxígeno un substituyeme no electrófilo o hidrógeno sobre el doble enlace. Por lo demás no son siempre satisfactorios los rendimientos en los productos deseados. Finalmente se conoce ya que determinadas l,3-oxazin-2,4(3H)-dionas, que están substituidas sobre el átomo de nitrógeno, reaccionan con hidrazina para dar uracilos, que portan un grupo amino como substituyeme. En la reacción correspondiente de las l,3-oxazin-2,4(3H)-dionas, que están substituidas sobre el átomo de nitrógeno, por el contrario no se forman uracilos sino únicamente derivados de pirazol (véase J. Heterocycl. Chem. 15 (1978), 1475 - 1478). Descripción detallada de la invención. Se ha encontrado ahora que se obtienen derivados de 1-fenil-uracilo de la fórmula en la que R'significa hidrógeno, ciano, nitro o halógeno, R2 significa ciano, nitro, halógeno o significa alquilo o alcoxi, substituidos respectivamente en caso dado, R3 significa hidrógeno, hidroxi, mercapto, amino. hidroxiamino, halógeno o significa uno de los restos -R7, -Q-R7, -NH-R7, -NH-O-R7, -NH-SO2-R7, -N(SO2-R7)2, -CQ'-R7-, -CQ'-Q2-R7, -CQ'-NH-R7, -Q2-CQ'-R7, -NH-CQ'-R7, -N(SO2-R7)(CQ'-R7), -Q2-CQ'-Q -R7, -NH-CQ'-Q2-R7 o -Q2-CQ'-NH-R7, donde Q significa O, S, SO o S02, Q' y Q2, independientemente entre sí. significan oxígeno o azufre, y R7 significa alquilo, alquenilo, alquinilo. cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, R4 significa hidrógeno, halógeno o alquilo en caso dado substituido, R5 significa alquilo substituido por flúor y/o por cloro y R6 significa hidrógeno, hidroxi o significa alquilo, alcoxi, alquenilo o alquinilo substituidos respectivamente en caso dado, si se hacen reaccionar feniloxazin-dionas substituidas de la fórmula en la que R', R2, R3, R4 y RD tienen los significados anteriormente indicados, con amino compuestos de la fórmula en la que R6 tiene el significado anteriormente indicado, con aductos de ácido de aminocompuestos de la fórmula (III) en caso dado en presencia de un aceptor de ácido y, en caso dado, en presencia de un diluyente, a temperaturas comprendidas entre -50°C y +100°C. Debe designarse además como sorp rendente el que los derivados de 1-fenil-uracilo de la fórmula (I) puedan prepararse según el procedimiento de la invención, puesto que, en base al estado de la técnica anteriormente conocido debía suponerse que reaccionaban únicamente aquellas l,3-oxazin-2,4(3H)-dionas que contienen un substituyeme no electrófilo en la posición contigua al átomo de oxígeno, con aminas para dar uracilos. También es inesperado el que puedan prepararse los 1-fenil-uracilos según el procedimiento de la invención con rendimientos claramente mayores que según los métodos anteriormente conocidos mas similares. El procedimiento según la invención se caracteriza por una serie de ventajas. De este modo pueden obtenerse los productos de partida necesarios de manera mas sencilla y también en mayores cantidades. Además la realización de la reacción y el aislamiento de las substancias deseadas no plantea ningún tipo de problemas. Es especialmente favorable el hecho de que los derivados de 1-fenil-uracilos se obtengan con un rendimiento muy elevado y con una pureza excelente. Por lo demás el procedimiento es ampliamente aplicable. Si se emplean la 3-(4-ciano-2,5-diflúor-fenil)-3,4-dihidro-6-triflúormetil-2H-l,3-oxazin-2,4-diona y la metilamina como productos de partida, podrá :> -esquematizarse el desarrollo del procedimiento según la invención por medio del esquema de fórmulas siguiente: Las feniloxazin-dionas, necesarias como productos de partida para la realización del procedimiento según la invención, están definidas en general por medio de la fórmula (II). Preferentemente pueden emplearse los compuestos de la fórmula (II), en la que R1 significa hidrógeno, ciano, nitro, flúor, cloro o bromo, R2 significa ciano, nitro, flúor, cloro, bromo o significa alquilo o alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono substituidos respectivamente en caso dado por flúor y/o por cloro. R3 significa hidrógeno, hidroxi, mercapto, amino, hidroxiamino, halógeno o significa uno de los restos -R7. -Q-R7. -NH-R7, -NH-O-R7, -NH-SO2-R7, -N(SO2-R7)2, -CQ'-R7-, -CQ'-Q2-R7, -CQ'-NH-R7, -Q2-CQ'-R7, -NH-CQ'-R7, -N(SO2-R7)(CQ'-R7), -Q2-CQ'-Q2-R7, -NH-CQ'-Q2-R7 o -Q2-CQ'-NH-R7, donde Q significa O, S, SO o SO2, Q' y Q2, independientemente entre sí, significan oxígeno o azufre y R7 significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono substituido en caso dado por ciano, por halógeno, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por alquil-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono o por alquilamino-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, significa alquenilo o alquinilo con respectivamente 2 a 6 átomos de car-bono, substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por carboxi, por halógeno, por alquil-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxicarbonilo con 1 a 4 átomos de carbono o por alquilamino-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, significa cicloalquilo o cicloalquilalquilo con respectivamente 3 a 6 áto- mos de carbono en el grupo cicloalquilo y en caso dado 1 a 4 átomos de carbono en la parte alquilo, substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por carboxi, por halógeno, por alquil-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono o por alcoxi-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, significa arilo o arilalquilo con respectivamente 6 o 10 átomos de carbono en el grupo arilo y en caso dado 1 a 4 átomos de carbono en la parte alquilo substituidos respectivamente en caso dado de una a tres veces por hidroxi, por mercapto, por amino, por ciano, por carboxi, por carbamoilo, por tiocarbamoilo, por alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalqui- lo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilsulfinilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilamino con 1 a 4 átomos de carbono y/o por dimetilamino, significa heterociclilo o heterociclilalquilo con 2 a 6 átomos de carbono y 1 a 3 átomos de nitrógeno y/o 1 o 2 átomos de oxígeno y/o un átomo de azufre en el grupo heterociclilo y en caso dado 1 a 4 átomos de car- bono en la parte alquilo substituidos respectivamente en caso dado de 1 a 3 veces por hidroxi, por mercapto, por amino. por ciano, por carboxi, por carbamoilo, por tiocarbamoilo, por alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalquil- tio con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilsulfinilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilami- no con 1 a 4 átomos de carbono y/o por dimetilamino, R4 significa hidrógeno, flúor, cloro, bromo o significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono substituido en caso dado por flúor y/o por cloro y R3 significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono substituido por flúor y/o por cloro. Pueden emplearse de forma especialmente preferente las feniloxazin-dionas substituidas de la fórmula (II) en la que R1 significa hidrógeno, flúor o cloro, R2 significa ciano, flúor, cloro, bromo, metilo o triflúormetilo, RJ significa hidroxi, mercapto, amino, flúor, cloro, bromo o significa uno de los restos -R7, -Q-R7, -NH-R7, -NH-O-R7. -NH-SO.-R7, -N(SO2-R7)2, -CQ'-R7-, -CQ'-Q2-R7, -CQ'-NH-R7, -Q2-CQ'-R7, -NH-CQ'-R7, -N(SO2-R7)(CQ'-R7), -Q2-CQ'-Q2-R7, -NH-CQ'-Q2-R7 o -Q2-CQ'-NH-R7, donde Q significa O, S, SO o SO2, Q1 y Q2> independientemente entre sí, significan oxígeno o azufre y R7 significa metilo, etilo, n- o i-propilo, n-, i-, s- o t-butilo substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por flúor, por cloro, por metoxi, por etoxi, por metiltio, por etiltio, por acetilo, por propioni- lo, por metoxicarbonilo, por etoxicarbonilo, por metilaminocarbonilo por etilaminocarbonilo, significa propenilo, butenilo, propinilo o butinilo substituidos respectiva- mente en caso dado por ciano, por carboxi, por flúor, por cloro, por bromo, por acetilo, por propionilo, por n- o i-butiroilo, por metoxicarbonilo por etoxicarbonilo, por n- o i-propoxicarbonilo, por metilaminocarbonilo por etilaminocarbonilo, por n- o i-propilaminocarbonilo, significa ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilme- tilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo o ciclohexilmetilo substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por carboxi, por flúor, por cloro, por bromo, por acetilo, por propionilo, por metoxicarbonilo o por etoxicarbonilo, significa fenilo, bencilo o feniletilo substituidos respectivamente en caso dado de una a tres veces por hidroxi, por mercapto, por amino, por ciano por carboxi, por carbamoilo, por tiocarbamoilo, por metilo, por etilo, por triflúormetilo, por metoxi, por etoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetoxi por metiltio, por etiltio, por diflúormetiltio, por triflúormetiltio, por metil- sulfinilo, por etilsulfinilo, por metilsulfonilo, por metilamino, por etilami- no y/o por dimetilamino, significa heterociclilo o heterociclilalquilo de la serie formada por oxirani- lo, oxetanilo, furilo, tetrahidroftirilo, dioxolanilo, tienilo, tetrahidrotienilo pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, pirazolilmetilo, furilmetilo, tienilmetilo, oxazolilmetilo, isoxazolilmetilo, tiazolilmetilo, piridinilmetilo, pirimidinilmetilo substituidos respectivamente en caso dado una o dos veces por hidroxi, por mercapto, por amino, por ciano, por carboxi, por carbamoilo, por tiocarbamoilo, por metilo, por etilo, por n- o i-propilo, por n-, i-, s- o t-butilo, por diflúormetilo, por di- clorometilo, por triflúormetilo, por triclorometilo, por clorodiflúormetilo, por flúordiclorometilo, por metoxi, por etoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetoxi, por metiltio, por etiltio, por diflúormetiltio, por triflúormetiltio, por metilsulfinilo, por etilsulfinilo, por metilsulfonilo, por etilsulfonilo por metilamino, por etilamino y/o por dimetilamino, R4 significa hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo o triflúormetilo y R5 significa triflúormetilo, clorodiflúormetilo, flúordiclorometilo o pentaflúor- etilo. Las feniloxazin-dionas substituidas de la fórmula (II) son hasta ahora parcialmente conocidas (véanse las EP-A 0 371 240 y EP-A-0 638 563). Son nuevas las feniloxazin-dionas substituidas de la fórmula (lia) -lO -en la que A1 significa flúor o cloro, A2 significa ciano, A3 significa flúor o cloro, A4 significa hidrógeno, flúor, cloro o metilo y A5 significa triflúormetilo, clorodiflúormetilo, flúordiclorometilo o penta- flúoretilo. Las feniloxazin-dionas substituidas de la fórmula (Ha) pueden prepararse si, a) se hacen reaccionar anuidas substituidas de ácidos ß-ceto-carboxílicos de la fórmula en la que A1' A2, A3, A4, y A5 tienen los significados anteriormente indicados, con derivados del ácido carbónico de la fórmula O (V) Z1 C 11— Z2 en la que Z1 y Z2 son iguales o diferentes y significan halógeno, alcoxi, ariloxi, imida- zolilo o triazolilo, en caso dado en presencia de un agente aceptor de ácido, tal como por ejemplo hidruro de sodio, piridina o 4-dimetilaminopiridina y en caso dado en presencia de un diluyente, tal como por ejemplo tolueno o tetrahidroftirano, a temperamras comprendidas entre -20°C y + 150°C (véanse los ejemplos de obtención). Las demás feniloxazin-dionas substituidas de la fórmula (II) pueden prepararse de la misma manera, por reacción de anuidas substituidas de los ácidos ß-ceto-carboxílicos de la fórmula en la que R\ R2, R3, R4 y R5 tienen los significados anteriormente indicados, según el procedimiento (a) con derivados del ácido carbónico de la fórmula (V). Los derivados del ácido carbónico, necesarios como componentes de la reacción en el caso del procedimiento (a), están definidos en general por medio de la fórmula (V). En esta fórmula Zl y Z2 son iguales o diferentes y significan, preferentemente, cloro, metoxi, etoxi, fenoxi, imidazol-1-ilo o 1,2,4-triazol-l-ilo. Los derivados del ácido carbónico de la fórmula (V) son conocidos. Las anuidas substituidas de los ácidos ß-ceto-carboxílicos están definidas en general por medio de la fórmula (IV). En esta fórmula R\ R2, R3, R4, y R5 tienen preferentemente aquellos significados que ya han sido citados como preferentes para estos restos en relación con la descripción de la feniloxazin- dionas de la fórmula (II).

Las anuidas substi idas de los ácidos ß-ceto-carboxílicos de la fórmula (IV) son hasta ahora parcialmente conocidas (véanse las publicaciones J. Heterocycl. Chem. 2, 113 (1965), Synthesis 1992, 1213 - 1214 y DE-A-42 18 159). Son nuevas las anuidas substituidas de los ácidos ß-ceto-carboxílicos de la fórmula en la que A1 significa flúor o cloro, A2 significa ciano, A6 significa flúor, cloro, metilsulfonilamino o etilsulfonilamino, A4 significa hidrógeno, flúor, cloro o metilo y A5 significa triflúormetilo, clorodiflúormetilo, flúordiclorometilo o pentaflúor- etilo. Las anuidas substimidas de los ácidos ß-ceto-carboxílicos de la fórmula (IVb) pueden prepararse , si (b) se hacen reaccionar ß-ceto-ésteres de la fórmula O en la que A4 y A5 tienen los significados anteriormente indicados y R significa alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, con anilinas substimidas de la fórmula en la que A1, A2 y A6 tienen los significados anteriormente indicados, en caso dado en presencia de un diluyente, tal como por ejemplo N,N-dimetil-formamida o N-metil-pirrolidona, a temperamras comprendidas entre 50°C y 150°C, o si c) se hacen reaccionar anuidas substimidas de los ácidos aminoalquenoicos de la fórmula en la que A1, A2, A3, A4 y A6 tienen los significados anteriormente indicados, con agua, en caso dado en presencia de un catalizador ácido, tal como por ejemplo el ácido clorhídrico, ácido sulfúrico o ácido metanosulfónico, y en caso dado en presencia de un disolvente orgánico, tal como por ejemplo metanol, etanol, n- o i-propanol, n-, i-, s- o t-butanol, a temperamras comprendidas entre 0°C y 100°C (véanse los ejemplos de obtención). Las demás anuidas de los ácidos ß-ceto-carboxílicos de la fórmula (IV) pueden prepararse de la misma manera. Los ß-cetoésteres necesarios como productos de partida en la realización del procedimiento (b), están definidos en general por medio de la fórmula (VI). En esta fórmula A4 y A5 tienen los significados anteriormente indicados. Preferentemente R significa metilo o etilo. Los amino-compuestos, necesarios como componentes de la reacción en la realización del procedimiento según la invención, están definidos en general por medio de la fórmula (III). Pueden emplearse preferentemente compuestos de la fórmula (III), en la que R6 significa hidrógeno, hidroxi, significa alquilo o alcoxi con respectivamente 1 a 6 átomos de carbono, substituidos respectivamente en caso dado por hidroxi, por ciano, por halógeno o por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, o significa alquenilo o alquinilo con respectivamente 2 a 6 átomos de carbono substituidos respectivamente en caso dado por ciano o por halógeno. Pueden emplearse de forma especialmente preferente los amino-compuestos de la fórmula (III), en la que R6 significa hidrógeno, hidroxi, significa metilo, etilo, n- o i-propilo, n-, i-, s- o t-butilo, metoxi, etoxi, n- o i-propoxi, n-, i-, s- o t-butoxi substituidos respectivamente en caso dado por hidroxi, por ciano, por flúor, por cloro, por metoxi por etoxi, o significa propenilo, butenilo, propinilo o butinilo substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por flúor, por cloro o por bromo.

Los amino-compuestos de la fórmula (III) pueden emplearse también en forma de sus aductos con ácidos. En este caso son preferentes sales de adición con ácido clorhídrico. Los amino-compuestos de la fórmula (III) y también sus sales de adición con ácido son conocidos o pueden prepararse según métodos en sí conocidos. Como aceptores de ácido entran en consideración, en la realización del procedimiento según la invención, todas las bases inorgánicas u orgánicas usuales. Preferentemente pueden emplearse acetatos, amidas, carbonatos, bicarbonatos, hidruros, hidróxidos o alcoholatos de metales alcalinos o de metales alcalinotérreos, tales como por ejemplo acetato de sodio, de potasio o de calcio, amida de litio, de sodio, de potasio o de calcio, carbonato de sodio, de potasio o de calcio, bicarbonato de sodio, de potasio o de calcio, hidruro de litio, de sodio, de potasio o de calcio, hidróxido de litio, de sodio, de potasio o de calcio, metanolato, etanolato, n- o i-propanolato , n- i-, s- o t-butanolato de sodio o de potasio; además también compuestos orgánicos nitrogenados básicos, tales como por ejemplo trimetilamina, trietilamina, tripropilamina, tributilamina, etii-diisopropilamina, N,N-dimetil-ciclohexilamina, diciclohexil-amina, etil-diciclohexilamina, N,N-dimetil-anilina, N,N-dimetil-bencilamina, piridina, 2-metil-, 3-metil-, 4-metil-, 2,4-dimetil-, 2,6-dimetil-, 3,4-dimetil- y 3,5-dimetilpiridina, 5-etil-2-metil-piridina, 4-dimetilamino-piridina, N-metil-piperidina, l,4-diazabiciclo[2,2,2]-octano (DABCO), l,5-diazabiciclo[4,3,0]-non-5-eno (DBN), o l,8-diazabiciclo[5,4,0]-undec-7-eno (DBU). Como diluyentes entran en consideración en la realización del procedimiento según la invención todos los disolventes orgánicos, inertes usuales y también agua. Preferentemente pueden emplearse hidrocarburos alifáticos , alicíclicos o aromáticos, en caso dado halogenados, tales como por ejemplo bencina, benceno, tolueno, xileno, clorobenceno, diclorobenceno, éter de petróleo, hexano, ciclohexano, diclorometano, cloroformo, tetracloruro de carbono; éteres, tales como dietiléter, diisopropiléter, dioxano, tetrahidrofurano o etilenglicoldimetil- o dietiléter; cetonas, tales como acetona, butanona o metil-isobutil-cetona; nitrilos, tales como acetonitrilo, propionitrilo o butironitrilo; amidas, tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metil-pirrolidona o hexametilfósforotriamida; esteres tales como acetato de metilo o acetato de etilo, sulfóxidos, tal como dimetilsulfóxido, alcoholes, tales como metanol, etanol, n- o i-propanol, etilenglicolmonometil-éter, etilenglicolmonoetiléter, dietilenglicolmonometiléter, dietilenglicolmono-etiléter, sus mezclas con agua o agua pura. Las temperamras de la reacción en la realización del procedimiento según la invención pueden variar dentro de amplios límites. En general se trabaja a temperamras comprendidas entre -50°C y + 100°C, preferentemente entre -30°C y +80°C. En la realización del procedimiento según la invención se trabaja, en general, bajo presión atmosférica. No obstante es posible también trabajar bajo presión mas elevada, -o en tanto en cuanto no se utilicen componentes fácilmente volátiles-, bajo presión mas reducida. Para la realización del procedimiento según la invención se emplean, por mol de fenil-oxazin-diona substituida de la fórmula (II), en general de 1 a 5 moles, preferentemente de 1,0 hasta 2,5 moles de aminocompuesto de la fórmula (III).

En una forma de realización preferente del procedimiento según la invención se dispone la fenil-oxazindionas substituida de la fórmula (II) en un diluyente adecuado y se dosifica lentamente el aminocompuesto de la fórmula (III). La mezcla de la reacción se agita entonces -en caso dado a temperamra elevada- hasta que finaliza la reacción. La elaboración se lleva a cabo según métodos usuales (véanse los ejemplos de obtención). Los derivados de 1-fenil-uracilo de la fórmula (I) y su empleo como herbicidas son ya conocidos (véanse las EP-A 0 408 382, EP-A- 0 648 749 y WO 95-32 952). El procedimiento según la invención se explicará por medio de los ejemplos siguientes. Ejemplos de obtención. Ejemplo 1.

Se agregan 7 mi de una solución acuosa al 25 % de amoníaco (0,10 moles de NH3), a temperamra ambiente, (aproximadamente 20°C), gota a gota, bajo agitación, a una mezcla consumida por 15,9 g (0,05 moles) de 3-(4-ciano-2,5-diflúor-fenil)-3,4-dihidro-6-triflúormetil-2H-l,3-oxazin-2,4-diona y 100 mi de etanol. La mezcla de la reacción se agita durante 20 horas a temperamra ambiente. A continuación se concentra por evaporación al vacío de la trompa de agua y el residuo se recoge en acetato de etilo. La solución formada se lava con agua, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. El filtrado se concentra por evaporación bajo presión reducida, el residuo se digiere con un poco de isopropanol y el producto cristalino formado se aisla mediante filtración por succión. Se obtienen 11,8 g (74 % de la teoría) de la l-(4-ciano-2,5-diflúor-fenil)-3,6-dihidro-2,6-dioxo-4-triflúormetil-l(2H)-pirimidina con un punto de fusión de 234°C. Obtención de los productos de partida. Ejemplo 2.

Se agregan, gota a gota, 120 g de una solución al 20 % de fosgeno en tolueno, a 40°C, bajo agitación, a una mezcla constituida por 60 g (0,20 moles) de amida del ácido N-(4-ciano-2,5-diflúor-fenil)-3-oxo-4,4,4-triflúor-l-butanoico, 40 mi de piridina, 4 g de 4-dimetilamino-piridina y 1,5 litros de tolueno. La mezcla de la reacción se agita a continuación durante otras 4 horas a 40°C. A continuación se elimina el fosgeno en exceso mediante insuflado de nitrógeno. La mezcla remanente se lava tres veces con agua, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. El disolvente se elimina cuidadosamente el filtrado por destilación al vacío de la trompa de agua.

Se obtienen 63,7 g (77,5 % de la teoría) de la 3-(4-ciano-2,5-diflúor-fe-nil)-3,4-dihidro-6-triflúormetil-2H-l,3-oxazin-2,4-diona en forma de masa viscosa, que cristaliza lentamente. Punto de fusión (tras recristalización en isopropanol): 127°C. Ejemplo 3.

Procedimiento (b): Se agita una mezcla constituida por 9,7 g de 4,4,4-trifúoracetoacetato de etilo (aproximadamente al 95 %), 7,8 g de 4-ciano-2,5-diflúor-anilina y 25 mi de N-metil-pirrolidona durante 23 horas a 110°C. Tras adición de otras 4,8 g de 4,4,4-triflúoracetoacetato de etilo se agita la mezcla durante otras 7 horas a 110°C. Tras la refrigeración se aisla el producto cristalino formado mediante filtración por succión. Se obtienen 4,0 g (22 % de la teoría) de la amida del ácido N-(4-ciano-2,5-diflúor-fenil)-3-oxo-4,4,4-triflúor-l-butanoico con un punto de fusión de 189°C. Procedimiento c). Se agita una mezcla constituida por 29, 1 g (0, 10 moles) de amida del ácido N-(4-ciano-2,5-diflúor-fenil)-3-amino-4,4,4-triflúor-2-butenoico, 150 mi de agua, 19,2 g de ácido metanosulfónico y 450 mi de n-butanol durante 20 horas a temperamra ambiente (aproximadamente a 20°C). A continuación se separa la fase orgánica, se lava dos veces con 150 mi cada vez, de agua, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. El disolvente se elimina cuidadosamente del filtrado por destilación al vacío de la trompa de agua. El residuo se agita con 200 mi de ciclohexano y el producto cristalino se aisla mediante filtración por succión. Se obtienen 27,2 g (92 % de la teoría) de la amida del ácido N-(4-ciano-2,5-diflúor-fenil)-3-oxo-4,4,4-triflúor-l-butanoico con un punto de fusión de 189°C. Se agita una mezcla constituida por 1,58 g (5 mmoles) de la amida del ácido N-(4-ciano-2,5-diflúor-fenil)-3-amino-4,4,4-triflúor-2-butenoico, 5 mi de agua, 5 mi de ácido clorhídrico 1N y 15 mi de n-butanol durante 20 horas a temperamra ambiente (aproximadamente a 20°C). A continuación se agregan 10 mi de agua. La fase orgánica se separa, se lava dos veces con agua, se seca sobre sulfato de sodio y se filtra. El disolvente se elimina cuidadosamente del filtrado por destilación al vacío de la trompa de agua. El residuo se agita con 5 mi de ciclohexano, y el producto cristalino se aisla mediante filtración por succión. Se obtienen 1,4 g (90 % de la teoría) de la amida del ácido N-(4-ciano-2,5-diflúor-fenil)-3-oxo-4,4,4-triflúor-l-butanoico con un punto de fusión de 189°C. Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Claims

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama comop propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones:

1.- Procedimiento para la obtención de derivados de 1-fenil-uracilo de la fórmula en la que R'significa hidrógeno, ciano, nitro o halógeno, R2 significa ciano, nitro, halógeno o significa alquilo o alcoxi, substituidos respectivamente en caso dado, R3 significa hidrógeno, hidroxi, mercapto, amino, hidroxiamino, halógeno o significa uno de los restos -R7. -Q-R7. -NH-R7, -NH-O-R7, -NH-SO,-R7, -N(SO2-R7)2, -CQ'-R7-, -CQ'-Q2-R7, -CQ'-NH-R7, -Q2-CQ'-R7, -NH-CQ'-R7, -N(SO2-R7)(CQ'-R7), -Q2-CQ'-Q2-R7, -NH-CQ'-Q2-R7 o -Q2-CQ'-NH-R7, donde Q significa O, S, SO o SO2, Q' y Q2, independientemente entre sí, significan oxígeno o azufre, y R7 significa alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, arilo, arilalquilo, heterociclilo o heterociclilalquilo, R4 sigmfica hidrógeno, halógeno o alquilo en caso dado substituido, R5 significa alquilo substituido por flúor y/o por cloro y R6 significa hidrógeno, hidroxi o significa alquilo, alcoxi, alquenilo o alquinilo substituidos respectivamente en caso dado, caracterizado porque se hacen reaccionar feniloxazin-dionas substimidas de la fórmula en la que Rl, R2, R3, R4 y R5 tienen los significados anteriormente indicados, con amino compuestos de la fórmula en la que - R6 tiene el significado anteriormente indicado, con aductos de ácido de aminocompuestos de la fórmula (III) en caso dado en presencia de un aceptor de ácido y, en caso dado, en presencia de un diluyente, a temperamras comprendidas entre -50°C y + 100°C.

2.- Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque como productos de partida se emplean feniloxazin-dionas substimidas de la fórmula (II), en la que R1 significa hidrógeno, ciano, nitro, flúor, cloro o bromo, R2 significa ciano, nitro, flúor, cloro, bromo o significa alquilo o alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono substituidos respectivamente en caso dado por flúor y /o por cloro, R3 significa hidrógeno, hidroxi, mercapto, amino, hidroxiamino, halógeno o significa uno de los restos -R7, -Q-R7, -NH-R7, -NH-O-R7, -NH-SO2-R7, -N(SO2-R7)2, -CQ'-R7-, -CQ'-Q2-R7, -CQ'-NH-R7, -Q2-CQ'-R7, -NH-CQ'-R7, -N(SO2-R7)(CQ'-R7), -Q2-CQ'-Q2-R7, -NH-CQ'-Q2-R7 o -Q2-CQ'-NH-R7, donde Q significa O, S, SO o SO2, Q' y Q2, independientemente entre sí, significan oxígeno o azufre y R7 significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono substituido en caso dado por ciano, por halógeno, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por alquil-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono o por alquilamino- carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, significa alquenilo o alquinilo con respectivamente 2 a 6 átomos de carbono, substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por carboxi, por halógeno, por alquil-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi- carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono o por alquilamino-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, significa cicloalquilo o cicloalquilalquilo con respectivamente 3 a 6 átomos de carbono en el grupo cicloalquilo y en caso dado 1 a 4 átomos de carbono en la parte alquilo, substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por carboxi, por halógeno, por alquil-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono o por alcoxi-carbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, significa arilo o arilalquilo con respectivamente 6 o 10 átomos de carbono en el grupo arilo y en caso dado 1 a 4 átomos de carbono en la parte alquilo substituidos respectivamente en caso dado de una a tres veces por hidro- xi, por mercapto, por amino, por ciano, por carboxi, por carbamoilo, por tiocarbamoilo, por alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalqui- lo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilsulfinilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilamino con 1 a 4 átomos de carbono y/o por dimetilamino, significa heterociclilo o heterociclilalquilo con 2 a 6 átomos de carbono y 1 a 3 átomos de nitrógeno y /o 1 o 2 átomos de oxígeno y/o un átomo de azufre en el grupo heterociclilo y en caso dado 1 a 4 átomos de carbono en la parte alquilo substituidos respectivamente en caso dado de 1 a 3 veces por hidroxi, por mercapto, por amino, por ciano, por carboxi, por carbamoilo, por tiocarbamoilo, por alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalquilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, por alquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por halógenoalquiltio con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilsulfinilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilsulfonilo con 1 a 4 átomos de carbono, por alquilami- no con 1 a 4 átomos de carbono y/o por dimetilamino, R4 significa hidrógeno, flúor, cloro, bromo o significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono substituido en caso dado por flúor y/o por cloro y R5 significa alquilo con 1 a 6 átomos de carbono substituido por flúor y/o por cloro.

3.- Procedimiento según la reivindicación 1. caracterizado porque como compuestos de partida se emplean feniloxazin-dionas substimidas de la fórmula (II), en la que R' significa hidrógeno, flúor o cloro, R2 significa ciano, flúor, cloro, bromo, metilo o triflúormetilo, R3 significa hidroxi, mercapto, amino, flúor, cloro, bromo o significa uno de los restos -R7, -Q-R7, -NH-R7, -NH-O-R7, -NH-SO2-R7, -N(SO2-R7)2, -CQ'-R7-, -CQ'-Q2-R7, -CQ'-NH-R7, -Q2-CQ'-R7, -NH-CQ'-R7, -N(SO2-R7)(CQ'-R7), -Q2-CQ'-Q2-R7, -NH-CQ'-Q2-R7 o -Q2-CQ'-NH-R7, donde Q significa O, S, SO o SO, . Ql y Q2, independientemente entre sí, significan oxígeno o azufre y R7 significa metilo, etilo, n- o i-propilo, n-, i-, s- o t-butilo substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por flúor, por cloro, por metoxi, por etoxi, por metiltio, por etiltio, por acetilo, por propionilo, por metoxicarbonilo. por etoxicarbonilo, por metilaminocarbonilo por etilaminocarbonilo, significa propenilo, butenilo, propinilo o butinilo substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por carboxi, por flúor, por cloro, por bro- mo, por acetilo, por propionilo, por n- o i-butiroilo, por metoxicarbonilo por etoxicarbonilo, por n- o i-propoxicarbonilo, por metilaminocarbonilo por etilaminocarbonilo, por n- o i-propilaminocarbonilo, significa ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, ciclopropilme- tilo, ciclobutilmetilo, ciclopentilmetilo o ciclohexilmetilo substituidos res- pectivamente en caso dado por ciano, por carboxi, por flúor, por cloro, por bromo, por acetilo, por propionilo, por metoxicarbonilo o por etoxicarbonilo, significa fenilo, bencilo o feniletilo substituidos respectivamente en caso dado de una a tres veces por hidroxi, por mercapto, por amino, por ciano por carboxi, por carbamoilo, por tiocarbamoilo, por metilo, por etilo, por triflúormetilo, por metoxi, por etoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetoxi por metiltio, por etiltio, por diflúormetiltio, por triflúormetiltio, por metil-sulfmilo, por etilsulfinilo, por metilsulfonilo, por metilamino, por etilami-no y/o por dimetilamino, significa heterociclilo o heterociclilalquilo de la serie formada por oxirani-lo, oxetanilo, furilo, tetrahidrofurilo, dioxolanilo, tienilo, tetrahidrotienilo pirrolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, piridinilo, pirimidinilo, triazinilo, pirazolilmetilo, furilmetilo, tienilmetilo, oxazolilmetilo, isoxazolilmetilo, tiazolilmetilo, piridinilmetilo, pirimidinilmetilo substimidos respectivamente en caso dado una o dos veces por hidroxi, por mercapto, por amino, por ciano, por carboxi, por carbamoilo, por tiocarbamoilo, por metilo, por etilo, por n- o i-propilo, por n-, i-, s- o t-butilo, por diflúormetilo, por di-clorometilo, por triflúormetilo, por triclorometilo, por clorodiflúormetilo, por flúordiclorometilo, por metoxi, por etoxi, por diflúormetoxi, por triflúormetoxi, por metiltio, por etiltio, por diflúormetiltio, por triflúormetiltio, por metilsulfinilo, por etilsulfinilo, por metilsulfonilo, por etilsulfonilo por metilamino, por etilamino y/o por dimetilamino,

R4 significa hidrógeno, flúor, cloro, bromo, metilo, etilo o triflúormetilo y R5 significa triflúormetilo, clorodiflúormetilo, flúordiclorometilo o pentaflúor- etilo. 4.- Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque como componentes de la reacción se emplean amino-compuestos de la fórmula (III), en la que Rd significa hidrógeno, hidroxi, significa alquilo o alcoxi con respectivamente 1 a 6 átomos de carbono, substituidos respectivamente en caso dado por hidroxi, por ciano, por halógeno o por alcoxi con 1 a 4 átomos de carbono, o significa alquenilo o alquinilo con respectivamente 2 a 6 átomos de carbono substituidos respectivamente en caso dado por ciano o por halógeno.

5.- Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque como componentes de la reacción se emplean amino-compuestos de la fórmula (III), en la que R6 significa hidrógeno, hidroxi, significa metilo, etilo, n- o i-propilo, n-, i-, s- o t-butilo, metoxi, etoxi, n- o i-propoxi, n-, i-, s- o t-butoxi substituidos respectivamente en caso dado por hidroxi, por ciano, por flúor, por cloro, por metoxi por etoxi, o significa propenilo, butenilo, propinilo o butinilo substituidos respectivamente en caso dado por ciano, por flúor, por cloro o por bromo.

6.- Feniloxazin-dionas de la fórmula (lia) caracterizado porque: A1 significa flúor o cloro, A2 significa ciano, A3 significa flúor o cloro, A4 significa hidrógeno, flúor, cloro o metilo y A5 significa triflúormetilo, clorodiflúormetilo, flúordiclorometilo o penta- flúoretilo.

7.-Procedimiento para la obtención de feniloxazin-dionas de la fórmula (Ha) según la reivindicación 6, caracterizado porque a) se hacen reaccionar anuidas substimidas de ácidos ß-ceto-carboxílicos de la fórmula en la que A1, A2, A3, A4, y A5 tienen los significados anteriormente indicados, con derivados del ácido carbónico de la fórmula (V) -c— z¿ en la que Zl y Z2 son iguales o diferentes y significan halógeno, alcoxi, ariloxi, imida- zolilo o triazolilo, en caso dado en presencia de un agente aceptor de ácido y, en caso dado, en presencia de un diluyente.

8.- Anuidas de los ácidos ß-ceto-carboxílicos de la fórmula caracterizadas porque : A1 significa flúor o cloro, A2 significa ciano, A6 significa flúor, cloro, metilsulfonilamino o etilsulfonilamino, A4 significa hidrógeno, flúor, cloro o metilo y A5 significa triflúormetilo, clorodiflúormetilo, flúordiclorometilo o pentaflúor- etilo.

9.- Procedimiento para la obtención de anuidas de los ácidos ß-ceto-carboxílicos de la fórmula (IVb) según la reivindicación 8, caracterizado porque (b) se hacen reaccionar ß-ceto-ésteres de la fórmula O en la que A4 y A5 tienen los significados anteriormente indicados y R significa alquilo con 1 a 4 átomos de carbono, con anilinas substimidas de la fórmula en la que A1, A2 y A6 tienen los significados anteriormente indicados, en caso dado en presencia de un diluyente, o c) se hacen reaccionar anuidas substimidas de los ácidos aminoalquenoicos de la fórmula en la que A1, A2, A3, A4 y A6 tienen los significados anteriormente indicados, con agua, en caso dado en presencia de un catalizador ácido y, en caso dado, en presencia de un disolvente orgánico. -o, RESÜMEN DE LA INVENCIÓN Pueden obtenerse, según un nuevo procedimiento derivados de 1 -fenil-uracilos de la fórmula (I) en la que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 tienen los significados indicados en la descripción, si se hacen reaccionar feniloxazin-dionas substimidas de la fórmula (H) con amino-compuestos de la fórmula (III): H2N-R6 o con aductos con ácidos de los amino-compuestos de la fórmula (III), en caso dado en presencia de un aceptor de ácido y, en caso dado, en presencia de un diluyente.