MXPA99001663A - Metodo pra producir formulaciones de esterol dispersables en agua - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un método para preparar beta-sitosterol, orizanol,ésteres de estos dos compuestos, y compuestos relacionados, que proveen el esterol en una forma fácilmente consumible, el método incluye el secado por aspersión del beta-sitosterol en una formulación de micela combinada;se provee el producto en una forma conveniente que puede proveerse para alimentos o bebidas o para incorporarse en formas dosificadas sólidas y en suspensión.

Description

MÉTODO PARA PRODUCIR FORMULACIONES DE ESTEROL DISPERSABLES EN AGUA SOLICITUDES RELACIONADAS Esta solicitud es una continuación en parte del número de serie 09/025,952 de los Estados Unidos, presentada el 19 de febrero de 1998, el contenido de la cual se incorpora aquí por referencia como expuesta en su totalidad.

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a un método para producir formulaciones de esterol dispersables en agua secadas por aspersión, en particular un método para producir beta-sitosterol dispersable mediante un procedimiento de secado por aspersión.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Como se describe en las patentes de los Estados Unidos Nos. 5,502,045, 5,478,334 y 5,244,877, se sabe que el consumo de beta-sitosterol reduce los niveles de colesterol en la corriente sanguínea. Actualmente, se incorpora beta-sitosterol en alimentos como un ingrediente de alimento al preparar éstos . Aunque esto es efectivo en la producción de alimentos con efectos benéficos, el consumidor está limitado a aquellos alimentos en los cuales los fabricantes han decidido incorporar el beta-sitosterol. Sería muy conveniente proveer beta-sitosterol en una forma conveniente lista para consumir, en la cual los consumidores pudieran aplicarla al alimento antes de comerlo. Una forma particularmente conveniente sería un empaque servidor individual de beta-sitosterol similar a los disponibles actualmente para edulcorantes artificiales. La dificultad para proveer beta-sitosterol en esta forma, es que es difícil separar el ingrediente activo de otros esteróles, particularmente estigmasterol, campesterol y similares. En las patentes de los Estados Unidos Nos. 3,881,005 y 4,195,084, se describen intentos para resolver este problema, en donde forman sitosteroles dispersables en agua mezclando con un excipiente y un agente tensioactivo adecuado. Aunque esta descripción produce un sitosterol dispersable en agua, sería muy conveniente mejorar la dispersabilidad en agua del beta-sitosterol, pues se considera que ésta es la forma más efectiva como un agente reductor de colesterol.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN Un objeto principal de la presente invención es proveer un método para preparar una matriz de polvo estable, secada por aspersión, que tiene carácter de autoemulsionamiento después de su adición a un medio acuoso. El procedimiento realizado en esta invención incluye: incorporar beta-sitosterol en una suspensión acuosa utilizando un sistema tensioactivo mixto que comprende un agente tensioactivo monofuncional y un agente tensioactivo polifuncional; y secar la suspensión de esterol produciendo así un beta-sitosterol dispersable en agua; este procedimiento se realiza sin pasos de desaereación ni homogeneización.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Los beta-sitosteroles derivan típicamente de fuentes de bosques o agrícolas tales como mezclas a base de soya.

Además de beta-sitosterol, como se usa en toda esta solicitud, se entiende también que beta-sitosterol incluye los esteres de beta-sitosteroles, así como también estanol y derivados éster de estanol que son los derivados reducidos de los esteróles. Estos derivados son bien conocidos en la técnica e incluyen las patentes 5,244,887; 5,502,045 y 5,698,527. Los beta-sitosteroles producidos por la presente invención son dispersables en agua. Como se usa aquí, se entiende que dispersable en agua significa que cuando la formulación secada por aspersión del beta-sitosterol se coloca en agua, por lo menos 200 mg de la fórmula/ml de agua se dispersarán con agitación suave. El experto en la materia apreciará que ordinariamente los beta-sitosteroles son materiales hidrofóbicos, y después de la adición del beta-sitosterol al agua, el beta-sitosterol flotará sobre la superficie del agua y no se dispersará. La presente invención también es aplicable a otra clase de compuestos reductores de colesterol, orinzanol y sus esteres. Estos materiales también son conocidos en la técnica así como también los esteres del compuesto orizanol, véase por ejemplo la patente de los Estados Unidos No. 5,514,398, el contenido de la cual se incorpora en la presente por referencia, y PCT WO 98/01519, publicada el 15 de enero de 1998. La presente invención provee también el orizanol, esteres de orizanol y otros compuestos relacionados en una forma más dispersable. Aunque el resto de la especificación se refiere a beta-sitosteroles, la presente invención es igualmente aplicable a dicho orizanol y compuestos relacionados. Para ser más efectivo cuando se ingiere, el tamaño de partícula del beta-sitosterol debe estar en la escala de 10 a 40 mieras. Preferiblemente, el tamaño de partícula debe ser de aproximadamente 20 a 35 mieras. Se puede usar cualquier técnica de molienda conocida para moler el beta-sitosterol. Los métodos adecuados incluyen pulverización, molienda en molino de martillo rotativo, en molino de aire y similares, de los cuales se prefiere la molienda en molino de aire. Se prefieren tamaños de partícula más pequeños, ya que el producto resultante de beta-sitosterol se expone más fácilmente a las sales biliares en el tracto digestivo. Son menos convenientes las propiedades de manejo del producto con tamaño de partícula menor, dando como resultado un ángulo más alto de ruptura, mayor ángulo de reposo y compresibilidad. Se puede mejorar el manejo del producto de beta-sitosterol dispersable en agua aumentando el tamaño de partícula; sin embargo, se cree que esto es perjudicial para la eficacia del beta-sitosterol en la reducción de colesterol sérico. Para formar los beta-sitosteroles dispersables en agua, se requieren agentes tensioactivos apropiados. La presente invención emplea un sistema tensioactivo dual. Un agente tensioactivo en el sistema es monofuncional, mientras que el otro tensioactivo es polifuncional. Los agentes tensioactivos monofuncionales tienden a ser más hidrofóbicos, mientras que los tensioactivos polifuncionales tienden a ser hidrofílicos. El sistema de dos tensioactivos empleado en esta invención crea un sistema de micela mixta que da como resultado el producto dispersable en agua. Como se usa aquí, se define monofuncional como la capacidad del agente tensioactivo a unirse al beta-sitosterol. El agente tensioactivo polifuncional tiene la capacidad de unirse al beta-sitosterol, así como también al otro agente tensioactivo. Los agentes tensioactivos útiles en la práctica de la presente invención incluyen esteres de poliglicerol, polisorbatos, mono- y diglicéridos de ácidos grasos, esteres de propilenglicol, esteres de ácido graso de sacarosa y derivados polioxietileno de esteres de ácido graso de sorbitán. Estos agentes tensioactivos son bien conocidos en la técnica y se tienen disponibles comercialmente. Los esteres de poliglicerol adecuados incluyen monoestearato de triglicerilo, diestearato de hexaglicerilo, monopalmitato de hexaglicerilo, dipalmitato de hexaglicerilo, diestearato de decaglicerilo, monooleato de decaglicerilo, dioleato de decaglicerilo, monopalmitato de decaglicerilo, dipalmitato de decaglicerol, monoestearato de decaglicerol, monooleato de octaglicerol, monoestearato de octaglicerol y monocaprilato de decaglicerol. Otros agentes tensioactivos útiles incluyen los polisorbatos hechos del producto de reacción de monoglicéridos o esteres de sorbitán con óxidos de etileno. Los ejemplos de polisorbatos útiles incluyen mono- y diglicéridos de ácidos grasos saturados de polioxietileno 20, monoestearato de políoxietilen (4) sorbitán, triestearato de polioxietilen (20) -sorbitán, monooleato de polioxietilen (20) sorbitán, monooleato de polioxietilen (5) sorbitán, trioleato de polioxietilen (20) -sorbitán, monopalmitato de sorbitán, monolaurato de sorbitán, monolaurato de propilenglicol, monoestearato de glicerol, monoestearato de diglicerol, lactilpalmitato de glicerol. Otros agentes tensioactivos adecuados, con sus valores de HLB provistos entre corchetes, [ ] , incluyen monolaurato de decaglicerol [15.5]; diestearato de decaglicerol [10.5]; dioleato de decaglicerol [10.5]; dipalmitato de decaglicerol [11.0]; monoestearato de decaglicerol [13.0]; monooleato de decaglicerol [13.5]; monoestearato de hexaglicerol [12.0]; monooleato de hexaglicerol [10.5]; monoestearato - de hexaglicerol [12.0]; molaurato de polioxietilen (20) sorbitán [16.7]; mmoonnoollaauurraattoo de polioxietilen (4) sorbitán [13.3]; mmoonnooppaallmmiittaattoo de polioxietilen (20) sorbitán [15.6] ; monoestearato de polioxietilen (20) sorbitán [14.9] ; triestearato de polioxietilen (20) sorbitán [10.5] ; monooleato de polioxietilen (20) sorbitán [15.0] ; monooleato de polioxietilen (5) sorbitán [10.0] ; trioleato de polioxietilen (20) sorbitán [11.0]. Como será apreciado por el experto en la materia, el valor HLB de un agente tensioactivo es una expresión de su balance hidrofílico-lipofílico, esto es, el balance del tamaño y la fuerza de los grupos hidrofílicos (polares) y lipofílicos (no polares) del agente tensioactivo. Los derivados de ácido láctico incluyen estearoillactilato de sodio y estearoillactilato de calcio. El nivel de agente tensioactivo monofuncional es normalmente de aproximadamente 1 a aproximadamente 10% en peso en base al peso seco final del producto de beta-sitosterol, de preferencia de aproximadamente 1.5 a aproximadamente 4, y de preferencia aproximadamente 2.0 a aproximadamente 2.5% en peso. El nivel de agente tensioactivo polifuncional es normalmente de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 10% en peso en base al peso seco final del producto de beta-sitosterol, preferiblemente de aproximadamente 2 a aproximadamente 4, y de preferencia de aproximadamente 2.0 a aproximadamente 2.5% en peso. TWEEN 40 es el agente tensioactivo monofuncional preferido y SPAN 80 es el agente tensioactivo polifuncional preferido. Las relaciones adecuadas de agentes tensioactvos monofuncional/polifuncional que forman la micela mixta incluyen de aproximadamente 1:6 a aproximadamente 1.5:1, de preferencia de aproximadamente 1:4 a aproximadamente 1.3:1, pref riblemente una relación de aproximadamente 1:1. El nivel de agente tensioactivo empleado varía de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 8% en peso del sistema tensioactivo total, de preferencia de 1 a aproximadamente 6, de preferencia de aproximadamente 3 a aproximadamente 4% en peso. En una modalidad preferida, además del agente tensioactivo, se agregan a la formulación otros excipientes, auxiliares de compresión, etc., conforme se forma la suspensión, antes del proceso de secado por aspersión. Esto incluye convenientemente auxiliares de compresión y otros ingredientes necesarios eliminando o reduciendo así los pasos unitarios de fabricación. Si se desea, también se pueden agregar ingredientes al beta-sitosterol después de secado por aspersión. Por ejemplo, se pueden agregar a la suspensión lubricantes, deslizantes, vehículos, edulcorantes, desintegrantes, conservadores y otros ingredientes en la cantidad de aproximadamente 5 a aproximadamente 40% en peso, típicamente de aproximadamente 10 a aproximadamente 30% en peso, y de preferencia de aproximadamente 20 a aproximadamente 25%. Los ingredientes adecuados incluyen aglutinantes que son mucílago de acacia, mucílago de almidón, almidón pregelatinizado, alginato de sodio, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) , pasta de almidón, polivinilpirrolidona, carboximetilcelulosa, dextrina, etilcelulosa, polietilenglicol, goma guar, zeina, hidroxietilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, metilcelulosa, polimetacrilatos y carboximetilcelulosa. Los agentes desintegrantes incluyen celulosa microcristalina (v.gr, avicel R) , carboximetilcelulosa de sodio (v.gr., Nymcel R) , goma de celulosa modificada (v.gr., Ac-Di- Sol R) , povidona entrelazada, ácido algínico y alginatos, almidón pregelatinizado, almidón glicolato de sodio (v.gr., Explotab R, Primojel R) , almidón de maíz modificado (v.gr., almidón 1500R) , almidón (por ejemplo almidón de papa y maíz) , y resinas de intercambio iónico tales como polacrin potasio (v.gr., Amberlite IRP-88) . Los ejemplos de relleno solubles en agua son lactosa soluble, azúcar comprimible, azúcar confitada, dextrosa, manitol, cloruro de sodio, sorbitol, xilitol. Ejemplos de rellenos insolubles en agua son carbonato de calcio, carbonato de magnesio, fosfato de calcio (por ejemplo fosfato di- y tri-básico de calcio) , sulfato de calcio, caolín, celulosa microcristalina, celulosa pulverizada, almidón pregelatinizado, sulfato de bario, trisilicato de magnesio, hidróxido de aluminio. Por lo general, los lubricantes se usan en una cantidad tan baja como sea posible. Los ejemplos de lubricantes incluyen estearatos (por ejemplo estearato de magnesio o calcio), talco, polietilenglicol, parafina líquida, laurilsulfato de sodio, laurisulfato de magnesio, dióxido de silicio coloidal, palmitoestearato, ácido esteárico, estearato de zinc, aceite vegetal hidrogenado. Los deslizantes incluyen talco, almidón, estearato de magnesio, derivados de sílice tales como sílice coloidal (v.gr., AEROSIL), sílice pirogénico, silicoaluminato de sodio hidratado, dióxido de silicio coloidal. Los agentes saborizantes incluyen sabor de naranja, cereza y fresa, frambuesa, uva y fruta de pasiflora. Los agentes edulcorantes incluyen por ejemplo sacarina de sodio, aspartame, azúcar confitado, sorbitol, xilitol y mezclas de los mismos . El beta-sitosterol y los otros ingredientes en la suspensión deben mezclarse uniformemente. De preferencia, la suspensión se mezcla mediante agitación, preferiblemente utilizando un mezclador de alta velocidad. El tamaño de partícula de las micelas en la suspensión formada es de aproximadamente 50 a aproximadamente 400 mieras, de preferencia de aproximadamente 100 a aproximadamente 300 mieras, y preferiblemente de aproximadamente 150 a aproximadamente 250 mieras de tamaño. El tamaño de las micelas formadas en la suspensión se puede medir utilizando un aparato turbímetro. A mayor turbiedad, será mayor la formación de micela. Se espera que una mayor turbiedad, esto es, las micelas más grandes, provea una forma más efectiva del beta-sitosterol para reducir el colesterol cuando se consume. Los niveles de turbiedad preferidos son mayores de aproximadamente 2000, de preferencia mayores de 2500, y de preferencia mayores de 3000 Unidades de Turbiedad Neftiálica (NTU) . Como se usa aquí, turbiedad se entiende como se define en la farmacopea de los Estados Unidos de América, el efecto de dispersión de luz de partículas suspendidas y la turbiedad como la medida de la reducción en la intensidad de raye incidente por unidad de longitud de una suspensión dada. La escala de valores de turbiedad es de 0 a 20,000 NTU. Como un punto de referencia, la turbiedad del agua es cero. La turbiedad de las muestras se midió a temperatura ambiente. Después de formar la suspensión con el tamaño de partícula apropiado, se seca la suspensión. Los métodos de secado adecuados incluyen secado en congelación, secado rotativo, secado al vacío y por aspersión, de los cuales se prefiere el secado por aspersión. El contenido de humedad final del beta-sitosterol seco es de preferencia de menos de 1% en peso de agua. El contenido de humedad más bajo provee generalmente caraterísticas de flujo mejoradas. Cuando se seca por aspersión la suspensión, es preferible que la temperatura de entrada sea de aproximadamente 100 a 120°C, de preferencia de aproximadamente 150 a aproximadamente 115°C, preferiblemente de 107 a aproximadamente 112°C. La temperatura de salida del secador de aspersión es de entre aproximadamente 65 y 85°C, y de preferencia de aproximadamente 73 a aproximadamente 80°C. Se recupera entonces el producto de beta-sitosterol dispersable en agua secado por aspersión. El beta-sitosterol dispersable en agua resultante está comprendido de más de 50% en peso de esterol, más de 4, y de preferencia de aproximadamente 5 a aproximadamente 10% en peso de agente tensioactivo. En una modalidad muy preferida, el beta-sitosterol incluye también aproximadamente 5% de almidón y aproximadamente 5% de dióxido de silicio. Después de retirar el beta-sitosterol del secador, se empaca en cualquier tamaño adecuado según sea necesario. La forma en la cual se consume el beta-sitosterol varía dependiendo de la preferencia del consumidor. Las formas adecuadas incluyen tabletas, dosificaciones masticables, en la preparación de alimentos y bebidas, así como también aplicado a las bebidas preparadas y productos alimenticios. En una modalidad preferida, el beta-sítosterol se puede empacar en paquetes de tamaño de servidor individual que contienen aproximadamente de 5 a aproximadamente 50 gramos por paquete. La presente invención provee ventajas sobre otras descripciones ya que provee beta-sitosteroles dispersables en agua, ya que 'se eliminan varios pasos de proceso costosos y tardados . En las descripciones anteriores se requería tanto un paso de homogeneización como uno de desaereación para producir el beta-sitosterol dispersable en agua. La presente invención provee el beta-sitosterol dispersable en agua utilizando la selección de combinaciones ventajosas de agentes tensioactivos. A continuación, la invención será ilustrada por medio de los siguientes ejemplos, pero no está limitada a los mismos. En los ejemplos, se molió el almidón hasta un tamaño de partícula de aproximadamente 10 mieras. Se entiende que en estos ejemplos todas las partes son porcentajes en peso, a menos que se indique de otra manera. Las siguientes materias primas están disponibles de los siguientes proveedores. CAB 0 SIL, dióxido de silicio coloidal, Degussa Corp. -AEROSIL A200, dióxido de silicio coloidal, Cabot Corp . EM Compress, fosfato dibásico de calcio dihidratado, Edward Mendall Compress Co., Inc. Maltodextrina M100 (equivalente a dextrosa de aproximadamente 10) Grain Process Corp. Pluronic L-44, un copolímero de polietileno-propilenglicol, BASF Corp. SPAN 80, monooleato de sorbitán, ICI Americas, Inc. Almidón: Almidón NF-, National Starch and Chemicals Ine .

Esteróles: Generol 122N, disponible de Henkel Company, Ambler, PA. TWEEN 40, monopalmítato de polioxietilen (20) sorbitán, ICI Americas Inc. TWEEN 60, monoestearato de polioxiletilen (20) sorbitán, ICI Americas Inc.

EJEMPLO 1 Este ejemplo describe una formulación de material secado por aspersión que contiene aproximadamente 75% de esteróles (en base al peso seco) . Se puede incorporar cualquier éster de ácido graso de polioxietilensorbitán en lugar de TWEEN 60.

Componente Cantidad (g) TWEEN 60 30 Maltodextrina-Maltrin M100 240 Aerosil A200 22 Almidón NF 75 Fitoesteróles 1, 120 Agua 10,000 La muestra se preparó de la manera siguiente: El TWEEN 60 y 500 g de agua se juntaron y la mezcla se agitó en una placa caliente puesta a 60°C, hasta obtener uniformidad. La solución se transfirió a un contenedor más grande, enjuagando con agua. Se agregan los restantes 9,500 g de agua. Se pesaronn el almidón, Maltrin M100, Aerosil 200 y los esteróles, y se agregaron a la solución. La solución resultante se mezcló con un mezclador de alto esfuerzo cortante durante aproximadamente 1 hora. La suspensión se secó por medio de aspersión inmediatamente después. La turbiedad de 100 mg del polvo seco por aspersión resultante en 25 ml de agua, fue de aproximadamente 300 NTU.

EJEMPLO 2 El siguience ejemplo bosqueja una formulación de secado por aspersión que contiene aproximadamente 75% de esteróles (en base al peso seco) .

Componente Cantidad (g) Docusato de sodio 40 Maltodextrina-Maltrin M100 240 Aerosil A200 22 Almidón NF 75 Fitoesteróles 1,120 Agua 10, 000 La muestra se preparó como sigue: El docusato de sodio se pesó en un matraz, se le agregaron 500 g de agua y la mezcla se agitó en una placa caliente puesta a 60°C hasta obtener uniformidad. La solución se transfirió a un contenedor más grande, enjuagando con agua. Se le agregaron los 9,5000 g restantes de agua. Se pesó el almidón, Maltrin M100, Aerosil 200 y los esteróles, y se le agregaron a la solución. La solución resultante se mezcló con un mezclador de alto esfuerzo cortante durante aproximadamente 1 hora. Inmediatamente después, la suspensión se secó por medio de aspersión. La turbiedad de los 100 mg del polvo resultante secado por aspersión en 25 ml de agua, fue de aproximadamente 2400 NTU.

EJEMPLO 3 El siguiente ejemplo bosqueja una formulación de secado por aspersión que contiene aproximadamente 75% de esteróles (en base al peso seco) . Se puede incorporar cualquier poloxámero en lugar de Pluronic L-44.

Componente Cantidad (g) Pluronic L-44 80 Maltodextrina-Maltrin M100 240 Aerosil A200 22 Almidón NF 75 Fitoesteróles 1,120 Agua 10,000 La muestra se preparó como sigue: El Pluronic L-44 se pesó en un matraz, se le agregaron 500 g de agua y la mezcla se agitó en una placa caliente puesta a 60°C hasta obtener uniformidad. La solución se transfirió a un contenedor más grande, enjuagando con agua. Se le agregaron los 9,5000 g restantes de agua. Se pesó el almidón, Maltrin M100, Aerosil 200 y los esteróles, y se le agregaron a la solución. La solución resultante se mezcló con un mezclador de alto esfuerzo cortante durante aproximadamente 1 hora . Inmediatamente después, la suspensión se secó por medio de aspersión. La turbiedad de los 100 mg del polvo resultante secado por aspersión en 25 ml de agua, fue de aproximadamente 2600 NTU.

EJEMPLO 4 Componente Cantidad (g) TWEEN 40 40 SPAN 80 40 Maltodextrina-Maltrin M100 240 Aerosil A200 22 Almidón NF 75 Fitoesteróles 1,120 Agua 10,000 La muestra se preparó como sigue: El Tween y el Span se pesaron en un matraz, se le agregaron 500 g de agua y la mezcla se agitó en una placa caliente puesta a 60°C hasta obtener uniformidad. La solución se transfirió a un contenedor más grande, enjuagando con agua. Se le agregaron los 9,5000 g restantes de agua. Se pesó el almidón, Maltrin M100, Aerosil 200 y los esteróles, y se le agregaron a la solución. La solución resultante se mezcló con un mezclador de alto esfuerzo cortante durante aproximadamente 1 hora . Inmediatamente después, la suspensión se secó por medio de aspersión. La turbiedad de los 100 mg del polvo resultante secado por aspersión en 25 ml de agua, fue de aproximadamente 3500 NTU.

EJEMPLO 5 Se realizaron tres experimentos separados de secado por aspersión utilizando tres compuestos fitoactivos diferentes. Los compuestos fitoactivos fueron: beta-sitisterol, beta-sitostanol y orizanol A. El resto de la formulación incluyendo los compuestos fitoactivos incluyó: CON INUACION EJEMPLO 5 J 5 La turbiedad de 100 mg de los polvos resultantes secados por aspersión, en 25 ml de agua, fue como sigue: Compuesto fitoactivo Turbiedad Beta-sitosterol 3155 NTU Beta-sitostanol 4260 NTU b-orizanol 2063 NTU 25 EJEMPLO 6 Se combinó material secado por aspersión preparado de acuerdo con el método descrito en el ejemplo 5, con ingredientes inactivos para producir tabletas de acuerdo con la fórmula y procedimientos descritos a continuación: a Todos los ingredientes se combinaron en una bolsa de plástico y se mezclaron durante 5 minutos. b La mezcla se comprimió en tabletas utilizando una prensa Carvex a aproximadamente 4032 Newtons, durante 3 segundos utilizando implementos en forma de capleta de 1.9 x 0.89 x 0.13 cm. Las tabletas se comprimieron bajo las siguientes especificaciones : Peso promedio (mg) : 763 Espesor (mm) 6.36 Resultados de la Prueba: Dureza (promedio) : 11 kp Tiempo de desintegración *: 20 minutos * Aparato: USP 23 <701> p. 1791 con 900 mililitros de agua desionizada a 37°C.

Claims (23)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- Un procedimiento para preparar beta-sitosterol dispersable en agua, que comprende: a) proveer una corriente acuosa; b) agregar a la corriente acuosa una cantidad efectiva de un agente tensioactivo ' monofuncional y un agente tensioactivo polifuncional para formar una mezcla tensioactiva acuosa; c) agregar beta-sitosterol a la mezcla tensioactiva acuosa para formar una suspensión de beta-sitosterol; d) secar la suspensión de beta-sitosterol para recuperar un beta-sitosterol dispersable en agua; el procedimiento anterior se realiza sin pasos de desaereación ni homogeneización.

2. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el secado se realiza mediante secado por aspersión.

3. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 2 , caracterizado además porque el agente tensioactivo monofuncional es monopalmitato de polioxietilensorbitán y el agente tensioactivo polifuncional es monoooleato de sorbitán.

4. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque la suspensión de beta-sitosterol tiene una turbiedad mayor de 2000 NTU.

5. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque el paso de secado por aspersión se realiza a una temperatura de salida de aproximadamente 65 a aproximadamente 85 °C.

6. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado además porque el agente tensioactivo monofuncional se usa en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 10% en peso y el agente tensioactivo polifuncional se usa en una cantidad de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 10% en peso.

7.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado además porque el agente tensioactivo monofuncional se usa en una cantidad de aproximadamente 2 a aproximadamente 2.5% en peso y el agente tensioactivo polifuncional se usa en una cantidad de aproximadamente 2 a aproximadamente 2.5% en peso.

8. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado además porque la relación en peso del agente tensioactivo monofuncional al agente tensioactivo polifuncional, es de aproximadamente 1:1.

9. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque la suspensión de beta-sitosterol se forma utilizando un mezclador de alta velocidad.

10.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque se muele el beta-sitosterol .

11. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado además porque se muele el beta-sitosterol antes de la formación de la suspensión de beta-sitosterol .

12. - El producto provisto mediante el procedimiento de conformidad con la reivindicación 1.

13. - El producto de conformidad con la reivindicación 12, provisto en un contenedor de tipo servidor individual, proveyendo de aproximadamente 5 a aproximadamente 50 gramos de beta-sitosterol dispersable en agua.

14. - Un procedimiento para preparar orizanol dispersable en agua que comprende: a) proveer una corriente acuosa; b) agregar a la corriente acuosa una cantidad efectiva de un agente tensioactivo monofuncional y un agente tensioactivo polifuncional para formar una mezcla tensioactiva acuosa; c) agregar orizanol a la mezcla tensioactiva acuosa para formar una suspensión de orizanol; d) secar la suspensión de orizanol para recuperar un orizanol dispersable en agua; el procedimiento anterior se realiza sin pasos de desaereación ni homogeneización.

15. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque el secado se realiza mediante secado por aspersión.

16.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado además porque el agente tensioactivo monofuncional es monopalmitato de polioxietilensorbitán, y el agente tensioactivo polifuncional es monoooleato de sorbitán.

17. - ?l procedimiento de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque la suspensión de orizanol tiene una turbiedad mayor de 2000 NTU.

18. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque el paso de secado por aspersión se realiza a una temperatura de salida de aproximadamente 65 a aproximadamente 85 °C.

19.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque el agente tensioactívo monofuncional se usa en una cantidad de aproximadamente 1 a aproximadamente 10% en peso, y el agente tensioactivo polifuncional se usa en una cantidad de aproximadamente 0.5 a aproximadamente 10% en peso.

20.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque el agente tensioactivo monofuncional se usa en una cantidad de aproximadamente 2 a aproximadamente 2.5% en peso, y el agente tensioactivo polifuncional se usa en una cantidad de aproximadamente 2 a aproximadamente 2.5% en peso.

21.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado además porque la relación en peso del agente tensioactivo monofuncional al agente tensioactivo polifuncional, es de aproximadamente 1:1.

22.- El procedimiento de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado además porque la suspensión de orizanol se forma utilizando un mezclador de alta velocidad.

23. - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado además porque se muele el orizanol . 2 . - El procedimiento de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado además porque se muele el orizanol antes de la formación de la suspensión de orizanol. 25.- El producto provisto mediante el procedimiento -L O de conformidad con la reivindicación 14. 26.- El producto de conformidad con la reivindicación 25, provisto en un contenedor de tipo servidor individual, proveyendo de aproximadamente 5 a aproximadamente 50 gramos de orizanol dispersable en agua. 15 27.- El producto de conformidad con la reivindicación 25, en forma de tableta. 28.- El producto de conformidad con la reivindicación 12, en forma de tableta.