MXPA98004694A - Polimero lineal de bloque que comprende grupos deurea y uretano, metodo para la produccion de los polimeros lineales de bloque y empleo de estos polimeros de bloque como implantes - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a un polímero lineal de bloque, el cual es particularmente adecuado para su uso como un implante en seres humanos o en animales, por ejemplo como ligamentos. El polímero de bloque comprende grupos de urea y de uretano, y tiene un peso molecular de cuando menos 10 a la 4§potencia, Daltons, preferiblemente cuando menos 10 a la 5§potencia, Daltons, y también incluye grupos de extremo de NH2 primarios y/u OH. Además del empleo del polímero de bloque como un implante en un medio biológico, la invención también incluye un método para su producción, este método se caracteriza porque un prepolímero que tiene dos grupos de extremo de isocianato por molécula se extiende en su cadena con una diamina alifática o aromática con una relación molar de NH2/NCO de 0.95 hasta 1.05.

Description

POLÍMERO LINEAL DE BLOQUE QUE COMPRENDE GRUPOS DE UREA Y URETANO, MÉTODO PARA LA PRODUCCIÓN DE LOS POLÍMEROS LINEALES DE BLOQUE Y EMPLEO DE ESTOS POLÍMEROS DE BLOQUE COMO IMPLANTES CAMPO DE LA INVENCIÓN; * La presente invención se refiere a un polímero lineal de bloque, el cual comprende grupos de urea y uretano y que tiene un peso molecular alto y el cual es adecuado como un implante en seres vivos, tal como en humanos y animales. La invención también comprende un método para la producción del polímero de bloque en cuestión y su empleo como un implante, por ejemplo, un implante en la forma de ligamentos.

TÉCNICA ANTERIOR: Cuando surgen lesiones en el cuerpo de un ser humano o un animal o como resultado de alguna enfermedad, un órgano dañado puede, a menudo, ser reemplazado temporal o permanentemente por alguna clase de implante. Una condición para que este implante sea capaz de ser usado es que, primeramente, tenga tales propiedades, por ejemplo, resistencia, que pueda reemplazar las funciones del órgano dañado y, en segundo lugar, que sea biocompatible, es decir, que el cuerpo no se envenene o se dañe de alguna otra manera por el implante. Diferentes materiales, tal como el titanio puro y algunas clases de materiales plástico han mostrado tienen estas propiedades y ya se usan en gran extensión. Otros materiales son también conocidos en este aspecto. Los implantes metálicos, tal como de titanio y algunos tipos de acero, se caracterizan por su gran resistensia y, por lo tanto, ellos se usan, por ejemplo, como implantes de dientes o para reparar fracturas de huesos, etc. Los recipientes de depósito, -Insertados quirúrgicamente, para medicinas, que se van a dosificar en pequeñas cantidades durante un período de tiempo prolongado, se hacen preferiblemente de titanio. Diferentes formas de tubos que pueden reemplazar las venas de sangre o drenar al exterior algún líquido, son usados y ellos se hacen usualmente de materiales termoplásticos. Ellos pueden ser usados temporal o permanentemente.

PROBLEMA TÉCNICO: Algunos implantes, tal como los implantes para reemplazar o soportar un ligamento, deben tener cierta resistencia a la tensión y tener una capacidad adaptada de estiramiento.. Además, es necesario que tal implante sea también biocompatible y es también conveniente que el implante pueda promover el crecimiento del ligamento natural dañado al mismo tiempo, ya que el implante, en muchos casos, debe ser biológicamente degradable, de manera que desaparezca lentamente y el ligamento reconstruido reasuma su función nuevamente.

SOLUCIÓN De acuerdo con la presente invención, se han resuelto los problemas anteriores y se ha creado un implante que usa un nuevo polímero lineal de bloque que tiene un peso molecular de cuando menos 104 Daltons, preferiblemente al menos 105 Daltons, que comprende grupos de urea y uretano y grupos de éster a tal distancia entre sí que, después de la hidrólisis de estos grupos de éster, son creados fragmentos que son tan pequeños que ellos pueden ser excretados del cuerpo humano y que además comprenden grupos de extremo de NH2 primarios y/u OH, que pueden ser substituidos por ejemplo por monoaminas, tal como la butilamina o etilamina. De acuerdo con la invención, el polímero lineal de bloque debe tener al menos tantos o más grupos de urea como grupos de uretano. El polímero lineal de bloque, de acuerdo con la presente invención, puede, en la cadena, también contener tales grupos como el óxido de politetrametileno, óxido de polietileno, policaprolactona, adipato de polietilen-glicol, toluileno, difenil-metano, hexametileno, tetrametileno, naftileno, glicerina-monoalil-éter, trimetilol-propano-monmoalil-éter, glicerina-monoglicidil-éter, éster de metilo del ácido dimetilol-propiónico, éster de bromobutilo de dimetilol-propiónico, esteres de éteres de monocarboxilmetilo de glicerina y trimetilol-propano, y otros grupos adicionales que modifican las propiedades del polímero de bloque. La invención también ncluye un método para la producción de polímeros lineales de bloque y se caracteriza porque un prepolímero, que tiene dos grupos de extremo de isocianato por molécula, se extiende en la cadena con una diamina alifática o aromática, que tiene una relación molar de NH2/NC0 de 0.95 a 1.05, preferiblemente de 0.98 a 1.02. De acuerdo con la invención, el prepolímero es producido adecuadamente por el suministro de un diol con dos grupos de extremo de isocianato por molécula. El prepolímero puede ser una mezcla de prepolímeros que tienen diferente composición. De acuerdo con la invención, es adecuado que el diol consista de un poliéster-diol, por ejemplo, el plietilen-glicol-adipato-diol, policapro-lactona-diol o poli-etilen-glicol-adipato-diol o un poliéter-diol, tal como el politetrametilen-óxido-diol, polietilen-óxido-diol o un monodiol, tal como la glicerina-monoalil-éter, trimetilol-propano-monoalil-áter, glicerina-monoglicidil-éter, éster de metilo del ácido dimetilol-propiónico, éster de bromobutilo del ácido dimetilol-propiónico, esteres de éteres de monocarboxilmetilo de la glicerina, tri etilol-propano, y otros y los compuestos que suministran isocianato son adecuadamente el diisocianato de 4,4 '-difenil-metano, diisocianato de toluileno, diisocianato de hexametileno, diisocianato de tetrametileño, diisocianato de naftileno y otros. El diol puede también consistid de mezclas de dioles. De acuerdo con la invención, es adecuado que la diamina consista de diaminas primarias, preferiblemente la etilen-diamina o el 1,3-diaminopropano o diaminas hidrolizables, por ejemplo el diol-bis-p-aminobenzoato de 1,3-propano o acetato de etilen-glicol-bis-diamino. El peso molecular y su distribución pueden, de acuerdo con la invención, ser controlados por la relación estequiométrica, pero primariamente por la adición de pequeñas cantidades de monoamina, por ejemplo la butil-amina o etanol-amina. El método, de acuerdo con la invención, también incluye que los grupos construidos en la cadena sean modificados por la reacción con substancias activas fisiológicamente. Esos grupos los cuales, de acuerdo con la invención, se modifican, son adecuadamente la glicerina-monoalil-éter, trimetilol-propano-monoalil-éter, glicerina-monoglicidil-éter, éster de metilo del ácido dimetilol- propiónico, y éster de bromobutilo del ácido dimetilol-propiónico. Cuando el polímero de bloque se usa como un implante, es adecuadamente un implante para ligamentos, tendones, piel o cartílago. De acuerdo con la invención, es adecuado que, cuando el polímero se usa como un implante, tenga la forma de fibras o filamentos que se han entrelazado o tejido. De acuerdo con la invención, es adecuado que el polímero de bloque, por medio de sus grupos de extremo de NH2 u OH, se usa para unir covalentemente grupos que promueven el crecimiento. Los grupos OH pueden ser obtenidos, por ejemplo, por el uso de la etanol-amina como un agente que detiene la formación de cadena.

DESCRIPCIÓN DETALLADA Los polímeros de bloque o copolímeros de bloque se definen como copolímeros en que los monómeros participantes están presentes como secuencias o bloques de diferentes longitudes, que son unidos linealmente entre sí a moléculas que tienen un alto peso molecular (>104 Daltons) . Las últimas son importantes para las propiedades mecánicas y necesarias para obtener fibras y películas. Una ventaja de los polímeros de bloque es que sus propiedades son características para varios homopolímeros que se forman en una y la misma molécula. De esta manera, los polímeros incompatibles pueden cooperar en un material y aparentemente las propiedades no compatibles se pueden combinar. Así, los grupos laterales reactivos pueden ser introducidos. Además, los bloques hidrolizables pueden, por ejemplo, ser introducidos, los cuales, después de la hidrólisis, dan fragmentos de polímeros que son suficientemente pequeños para ser secretados del cuerpo. Una manera común de describir estos polímeros de bloque es de la manera siguiente. Un monómero A forma el bloque A-A-A-A-A... , nombrado poliA o pA y el monómero B forma el bloque B-B-B-B... , poliB o pB. Ellos se unen al bloque -A-A-A-A-B-B-B ó pA-pB en el proceso de producción. Los tipos de polímeros de bloque tradicionales son los polímeros de dibloque, tribloque y multibloque. En la presente invención, el tipo de multibloque es el usado generalmente. Se escribe pA-pB-pB-pA-pB... , en que los tipos de bloque se alternan. Por el intercambio parcial de los tipos de bloque, se pueden producir variantes que dan propiedades adicionales al polímero. La invención se refiere a la producción de tales variantes en que el tercer componente (y posiblemente un cuarto componente) reemplaza aleatoriamente uno de los bloques, por ejemplo pB.

La invención usa la química del isocianato para sintetizar los polímeros de bloque, que serán de tipo de grupos de poliuretano-urea. Ambos forman enlaces de hidrógeno entre las moléculas, que dan las fuerzas cohesivas que son necesarias para mantener las moléculas juntas en un material. Especialmente se obtienen fuerza .intermoleculares fuertes por los grupos de urea, especialmente cuando varios grupos tienen la posibilidad de cooperar. Por esta razón, las fuerzas cohesivas crecen fuertemente cuando la cantidad de bloques de urea aumenta. Los bloques de poliurea serán en adelante denotados por pA y los otros por pB, pC, etc. Ellos se forman usualmente en la extensión de cadena, cuando los prepolímeros terminados en grupos de isocianato se acoplan a las diaminas, de acuerdo con la fórmula: n.OCN-R-NCO+n.NH2-R'-NH2 ? --(-CP-NH-R-NH-CO-NH-R'-NH-)rrr en la cual OCN-R-NCO es un diisocianato de uretano, formado de un diol y un diisocianato de acuerdo con la fórmula: HO-R"-OH + 2 OCN-R'"-NCO ? OCN-R'"-NH-CO-O-R"-O-NH-R",-NCO, en la cual R representa los bloques pB, pC, etc. , como antes. En la reacción, la estequiometría es muy importante. Así, n debe tener un valor tan grande que corresponda a pesos moleculares de cuando menos 104, preferiblemente 105 o más, si se van a obtener propiedades mecánicas satisfactorias. Para alcanzar tales valores elevados, las relaciones molares de -NH2/-NCO = 0.95 - 1.05 se usan. El exceso de -NH2 da grupos de extremo de un carácter de amina primaria que puede ser usado para unir covalentemente grupos activos biológicamente a las moléculas del polímero. Si se usa la etanol-amina como un agente que detiene la cadena, los grupos de extremo de OH se obtienen, que pueden también ser usados para acoplar agentes activos, por ejemplo factores de cresimiento al polímero. El exceso de grupos de isocianato da grupos de extremo que pueden reacsionar además de asuerdo con las reacsiones de isosianato sonocidas. Si se desean mejores propiedades mecánicas por medio de más y/o más largos bloques de urea, éstas se pueden obtener, por ejemplo, en las siguientes dos maneras: 1. Durante la reacción de extensión de cadena, se agrega un diisocianato ulterior y una cantidad sorrespondiente de amina. Se debe tener suidado en aumentar la longitud promedio de los bloques de urea, puesto que la formasión de gel que no se puede fundir se puede obtener aún en son un aumento moderado de la longitud. 2. Un prepolímero terminado en un grupo isosianato, que sontiene grupos de urea, se agrega durante la reassión de extensión de sadena. El prepolímero debe ser disuelto en la mezcla de reacción cuando se inicia la reacción de la extensión de cadena. Como un agente de extensión de cadena, se usan preferiblemente las diaminas primarias, que pueden ser alifáticas o aromáticas. Diaminas alifátisas primarias dan una velosidad de reassión muy alta, lo sual puede sausar reassiones no homogéneas y así un producto no homogéneo. La velocidad de reacsión se puede modifisar usando aminas aromátisas, suya estrustura es muy signifisante para la reastividad o agregando algún agente que soopere son los grupos de amina y/o isosianato, tal somo la asetona, oximas, o similares. Posibilidades sonsiderables para sontrolar la astividad están presentes sonsesuentemente. La extensión de sadena puede también osurrir en solventes que disuelven los productos de partida, pero no el polímero. El producto presipita, por ejemplo, somo un polvo y puede luego ser obtenido por filtración. Los bloques de poliurea pA son a menudo nombrados "duros", puesto que ellos son responsables de la cohesión de los materiales, que es una función del contenido y su longitud. Correspondientemente, los pB son a menudo nombrados bloques "suaves", puesto que dan a los materiales la capacidad de estiramiento y elasticidad. En materiales sonosidos, produsidos a grande essala, ellos sonsisten del politetrametilen-óxido diol. Otros ejemplos son el diol de óxido de polietileno, diol de polisaprolastona, diol de adipato de polietilen-glicol, etc. Todos ellos tienen grupos de extremo de hidroxilo y se transforman en prepolímeros por la reacsión con diisosianatos, de„ asuerdo son la fórmula: 2x OCN-R-NCO + HO-ROH -> OCN-R-NHCO-O-R'-O-CO-NH-R-NCO En la fórmula, dos moles de diisosianato por mol de diol se han indisado. Esto da el prepolímero más sorto posible. Si se desean prepolímeros más largos, menos de dos moles de diisosianato por mol de diol se usan, de asuerdo son las relasiones sonosidas de la química de polímeros. En la reacsión, se forman grupos de uretano. Se puede llevar a sabo a temperaturas elevadas (60-802C) o a temperaturas menores, en la presensia de un satalizador. Las temperaturas demasiado altas (>902C) deben ser evitadas para redusir al mínimo las reassiones sesundarias no deseadas, por ejemplo, la di- o trimerización del isocianato. Los isocianatos usados en la invención deben ser bifuncionales, de modo que los polímeros formados sean lineales, y puedan formar fibras y películas. Preferiblemente, el contenido de moléculas bifunsionales debe ser mayor del 99%. Si las impurezas consisten de agentes que no toman parte en la reassión, entonces un contenido algo menor de isocianatos puede ser tolerado. Si los monoisocianatos están presentes, ellos llevarán a la terminación de las molésulas. Si isosianatos que tienen tres o más grupos de isocianato están presentes, se formarán moléculas ramificadas o polímeros entrelazados, que no pueden ser hilados en fibras o formar películas. Entre los isocianatos que se pueden usar, el diisocianato de toluileno (TDI) , difenilmetan-4 , 4 * -diisosianato (MDI) , diisosianato de hexametileno (HDI) , diisocianato de tetrametileno, diisocianato de naftileno y otros, se pueden mencionar. De una manera correspondiente a la descrita antes, los prepolímeros para otros bloques funsionales (pC, pD, ets.) pueden ser producidos. Principalmente, cada diol que no contenga otros grupos además de los grupos hidroxilo, que reaccionen con el isocianato, pueden ser usados. Sus ejemplos son la glicerina-monoalil-éter, trimetilol-propano-monoalil-éter, gliserina-monoglisidil-éter, éster de metilo del ásido dimetilol-propanóico, éster de bromobutilo del ácido dimetilol-propanóico, esteres de éteres de monosarboxil etilo de la gliserina, trimetilol-propano y mushos otros. Estos tienen o se pueden sonvertir, por métodos sonosidos, en grupos epoxi, que, a su vez, después de la extensión de sadena pueden reassionar en un número de maneras, para fasilitar la unión a grupos activos biológicamente, tal como los péptidos que promueven el crecimiento. La reacsión de extensión de sadena se lleva a sabo adecuadamente en una solución para disminuir la velocidad de reacción, viscosidad y tendencia1 a la formación de gel. Se pueden usar como solventes la dimetil-formamida, dimetilacetamida, dimetilsulfóxido o algún solvente polar similar. La solución obtenida puede ser usada como un lubricante para el hilado de fibras directamente o después de la modifisasión. Alternativamente, somo se mensionó antes, la extensión de cadena puede ser llevada a cabo en un agente que disuelva los productos de partida, pero en el cual el polímero es insoluble. En ese caso, el producto se disuelve en un solvente antes del hilado, que se realiza de la misma manera somo antes. El hilado puede ser hesho o como un hilado en seco o en húmedo, de acuerdo son métodos sonosidos. El último método insluye que el lubricante sea insertado por medio de una boquilla de hilado dentro del agua. En relación con la coagulasión, el haz de fibras se puede estirar al grado de estiramiento deseado, por lo sual el hilo se enrolla mientras se tuerce simultáneamente.

De una manera análoga, la película se puede produsir por moldeo en rodillos, soagulando, estirando y enrollando. La pelísula estirada puede ser sortada en seguida en tiras de tipo fibras.

EJEMPLO 1 El diol del adipato de polietilen-glicol, con un peso molecular de 560, se secó al vacío durante 16 horas. En un matraz de tres cuellos, son termómetro y agitador, se fundieron 90.78 g del diisocianato de 4 , 4 • -dif nil- etano (MDI) sristalino, y 99.86 g del diol de adipato de polidietilen-glisol, que tiene un peso molesular de 560, se agregó en gotas, durante el salentamiento. La temperatura de reassión se mantuvo enfriando entre 80 y 90se. La reasción fue completa después de suatro horas. El sontenido de isosianato se determinó por titulación y fue de 1.22. El prepolímero obtenido (22.81 g) se disolvió en dimeti1-formamida a una consentrasión del 20%. Se extendió en su sadena usando un leve exseso de etilen-dia ina (1.05 g) a la temperatura ambiente, bajo agitasión efestiva lo más posible. La reassión fue sompleta en unos cuantos minutos, después de completar la adición. Se produjo una pelísula esparsiendo la solución sobre una placa de vidrio y evaporando el solvente en un gabinete desesador. La película obtenida era flexible y fuerte mecánicamente, aún en una atmósfera húmeda. La solución se hiló en húmedo por extrusión a través de una boquilla de hilado que tiene 50 orificios, con un diámetro de 80 µm, en un baño de agua. El haz de fibras obtenido (los filamentos) se estiró cinco veces en un baño de agua subsecuente y se enrolló sobre una bobina. Después de enjuagar en agua durante dos días y secar, la resistencia de midió en un aparato medidor de tensión a 1.6N y un alargamiento a la ruptura del 70%. Se tejieron bandas de las fibras y se insertaron quirúrgicamente en codillos de conejos.

EJEMPLO 2 102.2 g de policaprolactona-diol, que tiene un peso molecular de 2000, se agregó, en gotas, a 17.19 g de diisocianato de hexametileno, a una temperatura de 80-902c, durante tres horas. 42.1 g del producto, el cual tenía un número de isocianato de 0.78, se disolvió en una solución al 25% en dimetilformamida. la solución se enfrió a ose y se hizo reacsionar, bajo agitación vigorosa, con 0.96 g de etilen-diamina y 0.039 g de etanol-amina. La reacsión fue prástisamente instantánea. Después de la dilusión son dimetilformamida a una sonsentrasión del 15% y la adisión de 12 g de LiCl, se obtuvo una solusión slara, la sual se hiló en húmedo en agua, a través de una boquilla que tiene 50 orifisios son un diámetro de 80 µm, se estiró seis veses y se enrolló sobre una bobina. Después de enjuagar en agua, los filamentos tenían una resistensia a la ruptura de 1.18 N y un alargamiento a la ruptura del 80%.

EJEMPLO 3 118 g de polisaprolastona sesa, que tiene un peso molecular de 530, se agregaron, en gotas, a 11.32 g de diisocianato de difenil-metano (MDI) , mientras la temperatura se mantenía en 70-802c durante 2 horas. Del polímero formado (número de isocianato de 1.98) 16.13 g se disolvieron en dimetilsulfóxido (DMSO) a una solución al 15% y 0.95 g de etilen-diamina y 0.04 g de etanol-amina, disueltos en DMSO se agregaron a 20SC. La solución, que llegó a ser rápidamente muy vissosa, se agitó durante una hora, y en seguida se hiló en húmedo de la misma manera somo en el Ejemplo 1. Los filamentos obtenidos tenían una resistensia a la ruptura de 1.1 N y un alargamiento a la ruptura del 22%. Estos hilos tenían un número Tex de 7.

EJEMPLO 4 98.75 g de policaprolactona seca, con un peso molecular de 1250, se agregaron, en gotas, a 39.51 g de MDI durante 3 horas a una temperatura mantenida en 70-902C. Del prepolímero, que tenía un número de isosianato de 1.2, 30.48 g se disolvieron en acetona y 1.13 g de etilen-diamina se agregaron bajo agitación vigorosa a 202C. Se formó un producto pulverulento blanco, el cual pudo ser disuelto en DMF + LiCl y se hiló en húmedo *a un hilo. La tensión a la ruptura fue de 2.18 N y el alargamiento a la rupcura fue del 175%.

EJEMPLO 5 Se produjo un prepolímero de 47.58 g de poli (adipato de 1.4-butano-diol) con un peso molecular de 600 y 90.2 g de MDI, agregando el poliéster seco, en gotas, en el isocianato fundido durante 2 horas, a una temperatura mantenida de 70-80QC. El número del isocianato del prepolímero acabado fue de 1.61. 29.78 g se tomaron del prepolímero y se disolvieron a una solución del 30% en dimetilsulfóxido (DMSO). 7.72 g del diol-bis-p-aminobenzoato de 1,3-propano se agregaron y la extensión de cadena se llevó a cabo a 1002C durante 22 horas, mientras se agitaba. Se obtuvo una solución slara, la sual puedo ser hilada a fibras, de asuerdo son el método dado en el Ejemplo 1. El hilo se estiró suatro veses. La tensión a la ruptura fue de 0.8 N y el alargamiento a la ruptura del 200%.

EJEMPLO 6 De un prepolímero de adipato de dietilen-glicol, que tiene un peso molecular de 375 y 17.02 g de MDI, se mezcló con 6.12 g de un segundo polímero, obtenido de 3-aliloxi-l,2-propan-diol y MDI (relación molar de 1-2), disolviendo en DMSO. El número de isocianato se midió a 2.52 M-mol/g. La extensión de cadena se hizo a la temperatura ambiente con 2.17 g del 1,2-diamino-propano, que contiene 0.07 g de etanol-amina disuelta en una mezcla de 3.5 g de acetona y 30 g de DMSO. Se obtuvo una solución altamente viscosa, la cual tuvo que ser diluida a 15% de sólidos para hacer posible la hilatura. La solución se hiló en húmedo a través de una boquilla con 60 agujeros (diámetro de 80 µm) . en agua a una temperatura de 802C. El hilo se estiró 6 veces en agua a 802C. Este hilo obtenido tenía un título de 3 Tex y una tensión específisa a la ruptura de 0.17 N/Tex.

EJEMPLO 7 Del prepolímero del ejemplo 3, 22 g se deshidrataron al vasío a ÍOO^C. 6.5 g del 1, 3-propanodiol-bis-p-aminobenzoato se fundieron en una sámara de salentamiento a 1402C y se mezclaron con el polímero caliente. La mezsla se vasió en una forma silíndrisa, la sual se mantuvo en una sámara de salentamiento a 100se durante 18 horas. El cuerpo cilindrico formado fue amarillo y tenía una dureza de 72, en la escala de Shore D.

EJEMPLO 8 Se produjo un prepolimero a partir de la policaprolactona, que tiene un peso molecular de 530 y un diisocianato de diciclo-hexil-metano (H12 MDI) en una relasión molar de 1:2. De este prepolímero . 27 g se disolvieron en 122.4 g de DMF y 1.9 g de 1 1,3-diaminopropano disuelto en 41 g de DMF, se agregaron a la temperatura ambiente. Después que la reassión terminó, la solusión se hiló en húmedo, somo en el Ejemplo 1, y se estiró sinso veses. La tensión espesífica a la ruptura fue de 0.20 N/Tex.

EJEMPLO 9 El polímero del Ejemplo 6 se hizo reaccionar con un exceso (comparado con los enlaces dobles alílicos en el polímero) de mercapto-etanol con el azo-bis-isobutironitrilo como catalizador. Se formó así un aducto que tiene grupos de hidroxilo que se proyectan desde la sadena del polímero. Después de la presipitasión en agua y lavado son agua y DMSO, el polímero se disolvió en DMSO y se hizo reassionar son el péptido glisil-histidil-lisiina (GHK) bajo la influensia de la diciclo-hexil-sarbodiimida. Después de terminar la reassión, la pelísula se moldeó y se lavó son agua destilada, se puso en contacto con una solución de sulfato de cobre (II) en agua y se lavó con agua destilada hasta que los iones de cobre no se mostraron en el agua. El cresimiento de tejido de los condrocitos sobre una película producida de esta manera mostró un régimen de cresimiento fuertemente mejorado en somparasión son una pelísula de sontrol sin tratar. Los polímeros, de asuerdo con la invención pueden ser fragmentados en medios biológicos y ellos se pueden unir a grupos que promueven el sresimiento. Ellos son películas y fibras que se forman son sufisientes propiedades mesánisas para la produssión de bandas tejidas o torsidas útiles somo prótesis de ligamentos. Como se indisó anteriormente, los polímeros, de asuerdo son la invensión, pueden ser usados somo implantes temporales. Ellos se sonestan en una manera quirúrgisa adesuada a la parte del suerpo dañado, por ejemplo el ligamento, por lo sual esta parte del suerpo dañado puede crecer y sanar con la protessión y asistensia del implante. Después de la surasión sompleta, se pueden remover o fragmentar durante la sisatrizasión y ser sesretados del suerpo. La invensión no se limita a las modalidades antes señaladas y puede variar de diferentes maneras dentro del alsanse de las reivindisasiones.

Claims (14)

REIVINDICACIONES

1. Un polímero lineal de bloque, que tiene un peso molesular de suando menos 104 Daltons, preferiblemente suando menos 105 Daltons, que somprende grupos de urea y de uretano y grupos de éster, a tal distansia entre sí que, después de la hidrólisis de estos grupos de éster, se srean fragmentos que son tan pequeños que pueden ser excretados de un cuerpo humano y que incluyen además grupos de extremo H2 primarios y/u OH, los suales puedens ser substituidos, por ejemplo, por monoaminas, tal somo la butilamina o la etilamina.

2. Polímero lineal de bloque, de asuerdo son la reivindisasión 1, sarasterizado porque los grupos de urea son iguales que o mayores en número que los grupos de uretano.

3. Polímero lineal de bloque, de asuerdo son sualquiera de las reivindisasiones 1 ó 2 , sarasterizado porque la sadena también sontiene grupos derivados del óxido de politetrametileno, óxido de polietileno, polisaprolastona, adipato de polietilen-glisol, toluileno, difenil-metano, hexametileno, tetrametileno, naftileno, glicerina-monoalil-éter, trimetilolpropano-monoalil-éter, glicerina-monoglicidil-éter, éster de metilo del ásido dimetilol-propióniso, éster de bromobutilo del ásido dimetilol-propióniso, esteres de éteres de monocarboxílmetilo de la glicerina y trimetilol-propano y otros grupos adicionales, que modifican las propiedades del polímero de bloque.

4. Método para la producsión de polímeros lineales de bloque, de asuerdo son cualquiera de las reivindicasiones 1 a 3, caracterizado porque un prepoj-ímero, que tiene dos grupos de extremo de isocianato por molécula, se extiende en la cadena con una diamina alifática o aromática, que tiene una relación molar de NH2/NCO de 0.95 a 1.05, preferiblemente de 0.98 a 1.02.

5. Método, de acuerdo son la reivindisasión 4. caracterizado porque el prepolímero se produce por la provisión de un diol con dos grupos de isocianato por molésula.

6. Método, de acuerdo con la reivindicasión 5, sarasterizado porque el diol es un diol de poliéster, por ejemplo el diol de la polisaprolastona, diol de adipato del polidietilen-glisol o diol de óxido de politetrametileno, diol de óxido de polietileno, diol de adipato de polietilen-glisol, gliserina-monoalil-éter, trimetilol-propano-monoalil-éter, glicerina-monoglicidil-éter, éster de metilo del ácido dimetilol-propiónico, éster de bromobutilo del ácido dimetilol-propiónico, esteres de éteres de monocarboximetilo de gliserina y trimetilolpropano, y el sompuesto que suministra isosianato del diisosianato de 4,4 '-difeni1-metano, diisosianato de toluileno, diisosianato de hexametileno, diisosianato de tetrametileno y diisosianato de naftileno.

7. Método, de asuerdo son sualquiera de las reivindisasiones 4 a 6, sarasterizado porque la diamina consiste de diaminas primarias, preferiblemente la etilen-diamina, o diaminas hidrolizables, por ejemplo la diamina de éster de la DMAB o la etilen-glicol-bis-glisina.

8. Método, de acuerdo con cualquiera de las reivindisasiones 1 a 7, sarasterizado porque el peso molecular y su distribución ee sontrolan por estequiometría o por la adición de pequeñas cantidades de monoamina, por ejemplo la butil-amina o la etanol-amina.

9. Método, de acuerdo son sualquiera de las reivindisasiones 1 a 8, sarasterizado porque los grupos que forman la sadena se modifican por la reacción con substancias activas fisiológisamente.

10. Método, de asuerdo son la reivindisación 9, caracterizado porque los grupos constan de la gliserina-monometil-éter, trimetilol-propano-monoalil-éter, gliserina-monoalil-éter, éster de metilo del ásido dimetilol-propiónico y éster de bromobutilo del ácido dimetilol-propióniso.

11. El empleo del polímero lineal de bloque, de asuerdo son sualquiera de las reivindisasiones 1 a 3 , como material en implantes en seres humanos y en animales.

12. El empleo de la reivindicasión 11, sarasterizado porque el polímero de bloque es parte de o totalmente un implante para ligamentos, tendones, piel o cartílago.

13. El empleo, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 11 ó 12, caracterizado porque el polímero de bloque está presente en la forma de fibras o hilos y está entrelazado o tejido.

14. El empleo, de acuerdo con las reivindicaciones 11 a 13, carasterizado porque los grupos de extremo de NH u OH del polímero de bloque, se usan para el enlase sovalente de los grupos que promueven el sresimiento.