MXPA97005648A - Empleo dermatologico de derivados de vitamina d - Google Patents

Abstract

Derivados de vitamina D de la fórmula I (Ver Fórmula) X es=CH2 o H,H;Y es una fracción -CH(CH3)=(A)n-C(O)-OR1 (a) -CH(CH3)-CH2O-C(O)-R2 (b) o -C(O)-OR1 (c);A es -CH=CH- o CH2-CH2- R1 es alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilo, cicloalquilmetilo, -CH2R3 o -CH2CH2R3, R2 es alquilo inferior, cicloalquilo o R3;R3 es hidroxi-alquilo inferior, hidroxi-cicloalquilo o trifluo-rometil-hidroxi-alquilo inferior;n es 0 o 1;y el enlace de trazos en el anillo pentagonal es opcional,;pueden utilizarse en el tratamiento de condiciones dermatológicas, en particular trastornos de queratinización.

Description

EMPLEO DERMATOLÓGICO DE DERIVADO I DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN El presente invento se refiere al empleo de derivados de vitamina D de la fórmula en donde X es =CH2 o H,H; Y es una fracción -CH(CH3) - (A)n-C (O) -OR1 (a) -CH(CH3)-CH20-C(0)-R2 (b) o ^ -CCO-OR1 (c); A es -CH=CH- o CH2-CH2- R1 es alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilmetilo, -CH2R3 o -CH2-CH2R3; R2 es alquilo inferior, cicloalquilo o R3; R3 es hidroxi-alquilo inferior, hidroxi-cicloalquilo o trifluo- rometil-hidroxi-alquilo inferior; n es 0 o 1; y el enlace de trazos en el anillo pentagonal es opcional; en el tratamiento de condiciones determatológicas, en particular queratinización, trastornos tales como psoriasis, así como acné y piel fotodañada; y al empleo de los compuestos de fórmula I en la preparación de composiciones farmacéuticas para el tratamiento de las condiciones antes indicadas.

REF: 25152 El invento se refiere también a nuevos derivados de vitamina D de la fórmula I antes indicada, en donde X, Y, A, R1, R2, R3 y n tienen el significado antes indicado; con la salvedad de que X es H,H cuando Y es una fracción -CH (CH3) -CH2OC (0) -C (OH) (CH3) 2 y el enlace de trazos en el anillo pentagonal está ausente; a un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula I, y a composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto de la fórmula I en donde X, Y, A, R1, R2, R3 y n tienen el significado antes indicado; con la salvedad de que X es H,H cuando Y es una fracción -CH(CH3) -CH2-0C(0) -C(OH) (CH3)2 y el enlace de trazos en el anillo pentagonal está ausente. *" El término "inferior" como aquí se utiliza denota de preferencia fracciones que contienen 1-5 átomos de carbono tal como metilo, etilo, isopropilo, isobutilo, butilo terciario y 3- pentilo. Las fracciones cicloalquilo pueden ser monocíclicas tal como ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo o biciclicas tal como 6,6-dimetil-biciclo[3.3.1]hept-2-ilo. Ejemplos de fracciones de hidroxi-alquilo inferior son 2- hidroxi-2-propilo, 2-hidroxi-2-metil-butilo y 3-hidroxi-3-metil~ butilo. Ejemplos de hidroxi-cicloalquilo son 1-hidroxi- ciclopentilo, 1-hidroxi-ciclohexilo y 1-hidroxi-cicloheptilo. Una fracción trifluorometil-hidroxi-alquilo inferior es, por ejemplo, 2-hidroxi-2-trifluoro-prop?lo. En las formulas estructurales aquí presentadas un enlace roto (HO''') denota que el sustituyente se encuyentra por debajo del plano del papel y un enlace en cuña (< OH) denota que el sustituyente se encuentra sobre el plano del papel. En los compuestos de fórmula I en donde el enlace de trazos en el anillo pentagonal está ausente Y se encuentra sobre el plano del papel (-•* Y) . En los compuestos de fórmula I en donde Y es una fracción (a) o (b) el átomo de carbono 20 (el adyacente al átomo de carbono de anillo) puede tener la configuración R o S. De conformidad con este invento los nuevos compuetos de fórmula I pueden prepararse con un procedimiento que comprende separar los grupos protectores hidroxi de un compuesto de la fórmula II en donde Z es un grupo protector e Y' es una fracción Y en donde cualquier grupo hidroxi contenido está protegido, con la salvedad de que se excluye la preparación de compuestos en donde X es =CH2 cuando Y es una fracción -CH(CH3)-CH2-OC(0) - C(OH) (CH3) y el enlace de trazos en el anillo pentagonal está ausente. Los grupos protectores Z pueden ser cualquier grupo protector hidroxi convencional. Ejemplos de estos grupos son grupos protectores de silil éter tal como terbutil- dimetilsilanilo. Otros ejemplo de un grupo protector hidroxi es tetrahidropiranilo. La separación de los grupos protectores hidroxi Z puede efectuarse de forma de por sí conocida para la separación de estos grupos. Por ejemplo los grupos silileter y tetrahidropiranilo pueden separarse mediante tratamiento con reactivos acídicos, tal como fluoruro de hidrógeno o fluoruro de tetrabutil amonio en tetrahidrofurano. Los compuestos de fórmula II pueden obtenerse haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula III con un compuesto de la fórmula IV o esterificando un compuesto de la fórmula V on un ácido de la fórmula R2COOH o un derivado reactivo respectivo, en donde en las fórmulas anteriores Ph es fenilo; e Y1, X y Z tienen el significado antes indicado. La reacción de un compuesto de la fórmula III con un compuesto de la fórmul IV puede llevarse a cabo bajo las condiciones convencionales de una reacción de Wittig, o sea, en presencia de una base, por ejemplo butil litio, en un disolvente orgánico inerte, tal como tetrahidrofurano. La esterificación de un compuesto de fórmula V se lleva a cabo, apropiadamente, haciendo reaccionar el compuesto de fórmula V con el ácido apropiado en presencia de un agente de condensaciór tal como diciclohexilcarbodiimida o EDCI o bajo las condiciones convencionales de una reacción de Mitsunobu. Estas reacciones, así como la preparación de precursores de los compuestos de *" fórmula II se describe con detalle en los ejemplos A a S. Con una selección apropiada de los materiales de partida los procedimientos expuestos en los ejemplos A a S pueden aplicarse también a la preparación de compuestos de fórmula II y sus precursores que no se describen explícitamente a continuación. Ejemplo A: Se disolvió 1-etinilciclopentanol (25,0 g; 227 mmol) y 2,6-lutidina (29,2 g; 272 mmol) en diclorometano seco (250 mi); se adicionó a gotas una solución de TES-triflato (56 mi; 249 mmol) en diclorometano seco (50 mi) a la mezcla reaccional a -78°C; después de completada la adición se prosiguió la agitación durante una hora. Se dejó calentar la mezcla reaccional hasta 0°C; se adicionó ácido cítrico 0,5 M (250 mi) y se prosiguió la agitación durante 30 minutos; se separó la fase orgánica, se lavó con NaCl acuoso saturado en mitad (100 mi) y se secó sobre MgSÜ ; después de filtración se separó el disolvente en vacío; se purifició el producto bruto mediante destilación. Se obtuvo 1-etinil-l-trietilsilaniloxi-ciclo-pentano (Al) en forma de aceite incoloro; punto de ebullición 52°C (0,08 mbar) . de modo análogo se obtuvo A2: 1-etinil-l-trietilsilaniloxi-ciclohexano en forma de un aceite incoloro a partir de 1-etinil-l-hidroxi-ciclohexano, punto de ebullición (0,03 mbar): 78°C (Kugelrohr) ; A3: 1-etinil-l-trietilsilaniloxi-cicloheptano en forma de un aceite incoloro a partir de 1-etinil-l-hidroxi-cicloheptano, punto de ebullición (0,03 mbar); 73°C (Kugelrohr) . Ejemplo B: Se prehidrogenó catalizador Lindlar (250 mg) en hexano (40 mi) y piridina (0,25 mi) durante 30 minutos; después " de la adición de 1-etinil-l-trietilsilaniloxi-ciclopentano (11,22 g; 50,0 mmol) disuelto en hexano (80 mi) se prosiguió la hidrogenación a temperatura ambiente y presión normal hasta que cesó la absorción de hidrógeno; se separó el catalizador mediante filtración a través de un tapón de alúmina neutra (act. 3) ; después de la separación del disolvente bajo presión reducida se purifició el producto bruto mediante destilación. Se obtuvo 1-vinil-l-trietilsilaniloxi-ciclopentano (Bl) en forma de un aceite incoloro; punto de ebullición 100°C (0,2 mbar), Kugelrohr. De modo análogo se obtuvo B2: l-vinil-l-trieti]silaniloxi-cicloheptano en forma de un aceite incoloro a partir de 1-etinil-l-trietilsilaniloxi-cicloheptano, punto de ebullición (0,07 mbar): 100°C (Kugelrohr) . Ejemplo C: Se ozonizó 1-vinil-l-tcietilsilaniloxi-ciclopentano (9,06 g; 4,0,0 mmol) a -78°C en una mezcla de diclorometano (180 mi) y metanol (20 mi); se adicionó dimetilsulfuro (8,0 mi) y se dejó calentar la mezcla reaccioinal hasta temperatura ambiente. Después de extracción con la mitad de NaCl acuoso saturado (200 mi) se secó la fase orgánica sobre MgS?4; después de filtración se separó el disolvente en vacío; se diluyó el aceite residual con ter-BuOMe (200 mi) y DIBAL-H (solución 1M en hexano; 44,0 mi; 44,0 mmol) se adicionó a gotas bajo agitación a 0°C; después de una hora se hidrolizó la mezcla reaccional mediante la adición a gotas de 2-propanol (8,0 mi), agua (8,0 mi) y ácido cítrico 0,5M (80 mi) a 0°C; se prosiguió la agitación a temperatura ambiente durante una hora. Se separó la fase orgánica, se lavó con NaCl acuoso saturado (100 mi) y se secó sobre MgSO_j; después de filtración se separó el disolvente en vacío; se purificó el producto bruto mediante cromatografía sobre gel de sílice (hexano: ter.-BuOMe - 4 : 1), se obtuvo (1- trietil-siolaniloxi-ciclopentil) etanol (Cl) en forma de un aceite incoloro. De modo análogo se obtuvo C2: (1-trietilsilaniloxi-ciclohexil) -metanol en forma de un aceite incoloro a partir de 1-vinil-l-trietilsilaniloxi-ciclo- hexano; C3: (1-t^?etilsilaniloxi-cicloheptil) -metanol en forma de un aciete incoloro a partir de 1-vinil-l-trietilsilaniloxi-ciclo- heptano .

Ejemplo D: Se disolvió 1-vinil-l-trietilsilaniloxi-ciclopentano (9,06 g; 40,0 mmol) en THF seco (100 mi); a 0°C se adicionó a gotas borano ( 1 M en THF; 40,0 mi; 40,0 mmol) y se agitó la mezcla reaccional durante una hc~x a temperatura ambiente. A 0°C se adicionó agua (50 mi) a gotas, seguido de NaB03»4H20 (7,69 g; 50,0 mmol) y se agitó la mezcla durante 16 horas mas a temperatura ambiente; después de filtración se separó la fase orgánica y se concentró en vacío; se extrajo la fase acuosa con ter.-BuOMe (2 x 50 mi) ; se combinaron todas las fases orgánicas, se lavó con NaCl acuoso saturado (50 mi) y se secó sobre MgSO.}. Después de filtración se separó el disolvente en vacío, se cromatografió el producto bruto sobre gel de sílice (hexano: acetato de etilo - 4 : 1) . Se obtuvo 2- (1-trietíl- silaniloxi-ciclopentil) -etanol (DI) en forma de aceite incoloro. De modo análogo se obtuvo D2 : 2- (1-trietilsilaniloxi-ciclohexil) -etanol en forma de un aceite incoloro a partir de 1-vinil-l-trietilsilaniloxi-ciclo- hexano; D3: 2- (1-trietilsilaniloxi-cicloheptil) -etanol en forma de un aceite incoloro a partir de 1-vinil-l-trietilsilaniloxi-ciclo- heptano . Ejemplo E: Se adicionó lentamente a -78°C 547 mg (1,76 mmol) de (ÍS, 3aR, 4S,7aR) -4-[ (terbutil-dimetil-silaniloxi) 7a-metil- octahidro-inden-l-il]etanona en 5 mi de THF seco a una solución de litiodiisopropilamina (1,94 mmol) en 5 mi de THF. Después de 1 hora a esta temperatura se enfrió la solución con un exceso de cloruro de trimetilsililo (5,28 mmol) y se evaporó hasta sequedad. Se disolvió el residuo en 10 mi de etanol y se ozonolizó hasta obtener un color azul persistente. Se extrajo el ozono en exceso con argón y se adicionó la solución resultante a una suspensión de 669 mg (17,6 mmol) de borohidruro sódico en 10 mi de etanol a -30°C. Después de agitación durante 1 hora a temperatura ambiente se hidrolizó la mezcla reaccional con agua, se separó el etanol en vacio y se extrajo el residuo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con solución de ácido cítrico acuosa 0, 5 N, salmuera, se secó sobre sulfato sódico y se evaporó. La cromatografía sobre gel de sílice (eluente n-hexano/acetato de etilo, 4:1) dió 516 mg (39%) de ácido (ÍS, 3aR, 4S,7aS) -4- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil- octahidro-inden-1-carboxílico en forma de un sólido incoloro. Ejemplo F: Se disolvió 144 mg (0,218 mmol) de éster (5Z,7E)- (1S, 3R, 20S) -1, 3-bis- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-9, 10- *- secopregna-5,7, 10 (19) -trien-21-ilo del ácido 2,2-dimetil- propiónico en tolueno seco (3 mi) y se enfrió hasta -78°C. Se adicionó a gotas dibal (0,55 mi de una solución 1,2M en tolueno; 0,65 mmol). Se dejó que la mezcla reaccional alcanzara 0°C y luego se enfrió con metanol (0,5 mi). Se adicionó una solución acuosa de tartrato potásico sódico (2 mi) y se agitó hasta que se produjo una clara separación de fases. Se lavó la fase orgánica con salmuera y se secó sobre Na2S0 . La separación del disolvente y cromatografía de columna (eluente: n-hexano/acetato de etilo 8/2) del residuo dió 108 mg (86%) de (5Z,7E)- (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-bis- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-9, 10- seco-prégna-5, 7, 10 (19) -trien-21-ol en forma de una espuma incolora.

Ejemplo G: Se disolvió 1,43 g (4,58 mmol) de (S)-l-[ (ÍS, 3aR, S, 7aR) -4- (terbutil-dimetil-silaniloxi) 7a-metil-octahidro-inden-1-il] etanol en 15 mi de piridina y se enfrió hasta 0°C. Se adicionó lentamente 420 ul de P0C13. Se agitó la mezcla reaccional a temperatura ambiente durante la noche, luego se virtió en un tampón a pH 4, se extrajo con n-hexano. Se lavó la solución orgánica con salmuera, se secó sobre sulfato sódico y se evaporó hasta sequedad. Se purificó el residuo mediante cromatografía de columna (eluente: n-hexano), lo que dió 516 mg (39%) de (E)-(3aR,4S,7aS)-4-(tercibutil-dimetil-silaniloxi)-l- etiliden-7a-metil-octahidro-indeno (E) - (3aR, S, 7aS) -4- (terbutil- dimetil-silaniloxi) -l-etiliden-7a-metil-octahidro-indeno en forma de un aceite incoloro. Ejemplo H_ Se disolvió 1740 mg de (S) -2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- fc (terbutil-dimetilsilaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-l-il]- propan-1-al en THF anhidro (35 mi) . Se adicionó DBN (640 mi; 5,36 mmol) y se sometió a reflujo la mezcla durante cuatro horas. Se virtió la mezcla reaccional, después de enfriamiento, en solución de ácido cítrico fria, se extrajo con etil-acetato, se lavó con salmuera y se secó sobre Na2S?4- La separación del disolvente dió un aceite incoloro bruto (mezcla aproximadamente 1:1 a C(20) . Luego se disolvió la mezcla bruta en isopropanol (40 mi), se enfrió hasta 0°C, y se adicionó NaBH4 (232 mg; 6,13 mmol) . Se separó el baño refrigerante y se continuó la agitación durante media hora a temperatura ambiente. Se virtió la mezcla reaccional en salmuera fria, se extrajo con etil- acetato, se secó sobre Na2S?4. La separación del disolvente dió un aceite incoloro. La cromatografía de HPLC (eluente: n-hexano/acetato de etilo 85:15) proporcionó la separación de ambos diastereoisómeros, dando 887 mg (50,7%) del (R)-2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-l-il]-propan-l-ol deseado en forma de un aceite incoloro. Ejemplo I: Se disolvieron 174 mg (0,59 mmol) de (E)- (3aR, 4S, 7aS) -4- (teerbutil-dimetil-siLaniloxi) -l-etiliden-7a- metil-octahidro-indeno y 17,7 mg (0,59 mmol) de paraformaldehido en 2 mi de tolueno a 0°C y se trató con 0,59 mmol de cloruro de dimetilaluminio. Se agitó la solución durante la noche a temperatura ambiente, luego se virtió en tampón pH 4 y se extrajo con acetato de etilo. Se lavó la fase orgánica con salmuera, se secó sobre sulfato sódico y se evaporó hasta *" sequedad. El residuo se purificó sobre gel de sílice (eluente hexano/acetato de etilo, 4:1), lo que dió (R) -2-{ (3aR, 4S, 7aS) -4- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil-3a, 4,5,6, 7, 7a-hexahidro- 3H-inden-l-il]-propan-l-ol en forma de un aceite incoloro. Ejemplo J: Se disolvieron 198 mg (0,606 mmol) de (R) -2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (tercibutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil- octahidro-inden-l-il]-propan-l-ol en piridina (3 mi) y se enfrió hasta 0°C. Se adicionó DMAP (18,5 mg; 0,152 mmol) seguido de una lenta adición de cloruro de pivaloilo (97 mi; 0,79 mmol). Se dejó reaccionar la mezcla durante media hora a 0°C y media hora a temperatura ambiente. Se virtió la mezcla reaccional en solución acuosa de HCl fría (25%) . La extracción con éter, lavado con salmuera, secado sobre Na2S0 y separación del disolvente dió un aceite oscuro que se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (eluente: n-hexano/acetato de etilo 97:3), lo que dió 215 mg (86,3%) de éster (R) -2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-1-il] -propílico del ácido 2, 2-dimetil-propiónico (Jl) en forma de un aceite amarillo. De modo análogo se obtuvo J2: Ester (R) -2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (terbutil-dimetil- silaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-l-il] -propilico del ácido 2-hidroxi-2-metil-propiónico en forma de un aceite amarillo a partir de (R) -2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-l-il] -propan-1-ol. J3: ester (S) -2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (tercibutil-dimetil- silaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-l-il] -propílico del ácido 2-hidroxi-2-metil-propiónico en forma de un aceite amarillo a * partir de (S) -2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-l-il]-propan-l-ol. Ejemplo K: Se disolvieron 200 mg (0,612 mmol) de (S)-2- [ (IR, 3aR, S, 7aR) -4- (tercibutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil- octahidro-inden-l-il]propan-l-ol en THF (2 mi) . Se adicionó PPh3 (169 mg; 0,643 mmol) y se enfrió la mezcla hasta 0°C. A esto se adiciono a gotas vía cánula una solución de DEAD (95 mg; 0,612 mmol) y ácido 2-hidroxi-isobutírico (64 mg; 0,612 mmol) en THF (2 mi) . Después de cuatro horas se virtió la mezcla reaccional en agua fría, se extrajo con éter y se secó sobre Na S? . La separación del disolvente y cromatografía de columna de gel de sílice (eluente hexano/acetato de etilo 85/15) del residuo dió 232 mg (91%) de éster (S) -2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (terbutil- dimetil-silaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-l-il] -propílico del ácido 2-hidroxi-2-metil-propiónico (Kl) en forma de un aceite amarillo. De modo análogo se obtuvo K2: Ester de (S) -2- [ (IR, 3aR,7aR) -4- (terbutil-dimetil-sila-niloxi) -7a-metil-octahidro-inden-l-ilo] del ácido 2-etil-2-hidroxi-butírico en forma de un aceite amarillo a partir de (S)-2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil- octahidro-inden-1-il] -propan-1-ol . Ejemplo L: Se disolvieron 2570 mg de éster etílico del ácido (E)-(R)-[ (IR, 3aR,4S,7aR) ] -4- (terbutil-dimetilsilaniloxi) -7a- metil-octahidro-inden-l-il]pent-2-enoico en etanol absoluto (50 mi) . Se adicionaron 245 mg de paladio sobre carbón al 10%, se desgaseó la solución y mantuvo bajo una atmósfera de 1 atm de hidrógeno durante la noche. Se filtró la solución sobre una- almohadilla de gel de sílice y se separó el disolvente. Se obtuvieron 2188 mg (84,7%) de éster etílico del ácido (R)- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) ] -4- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil- indan-l-il]pentanoico en forma de un aceite incoloro suficientemente puro para utilizarse en la etapa siguiente. Ejemplo M: Se disolvió 490 mg de éster etílico del ácido (R)- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) ] -4- (ter-butil-di etilsilaniloxi) -7a-metil- indan-l-il]pentanoico en una mezcla 1:1 de THF/etanol (10 ml) . Se adicionó una soluciona cuosa de NaOH 4N (1 ml; 4 mmol) y se agitó durante la noche. Luego se virtió la mezcla reaccional en una solución fría de ácido cítrico., La extracción con acetato de etilo, secado sobre Na2S? y separación del disolvente dió un producto bruto que se purificó mediante cromatografía de columna (eluente: n-hexano/isopropanol 9:1), lo que dió 450 mg (98,8%) de ácido (R) - [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) ] -4- (ter-butil-dimetil-silanoxi) -7a-metil-indan-l-il]pentanoico. Se disolvieron 150 mg (0,41 mmol) del ácido anterior en dicloro-metano (5 mi); se adicionó diciclohexilcarbodiimida (DCC) (155 mg; 0,75 mmol); DMAP (11 mg; 0,08 mmol) e isopropanol (1 ml; 13 mmol) y se prosiguió la agitación durante la noche. Se virtió la mezcla reaccional en una solución acuosa de HCl 1N. Extracción con acetato de etilo, lavado con salmuera, secado sobre Na2S?4 y separación del disolvente dió un producto bruto que se purificó mediante cromatografía de columna sobre gel de sílice (eluente: n- hexano/acetato de etilo 9:1), lo que dió 167 mg (rendimiento cuantitativo) de éster isopropílico del ácido (R) - [ (IR, 3aR, 4S,7aR) ]-4- (ter-butil-dimetilsilaniloxi) -7a-metil- indan-1-il] pentanoico (Ml), en forma de un aceite incoloro. *" De modo análogo se obtuvo M2: Ester 1-etil-propilico del ácido (R) -4- [ (IR, 3aR, S, 7aR) -4- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-l-il]- pentanoico en forma de un aceite incoloro a partir de éster etílico del ácido (R) - [ (IR, 3aR, S, 7aR) ] -4-ter-butil-dimetil- silaniloxi)-7a-metilindan-l-il]pentanoico. Ejemplo N: Se disolvió ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo- octahidro-inden-l-il]-propiónico (560,8 mg; 2,5 mmol) y dimetilaminopiridina (320,7 mg; 2,63 mmol) en diclorometano seco (25,0 ml) ; se adicionó cloruro de 4-toluen sulfoilo (476,8 mg; 2,5 mmol) a 0°C y se agitó la mezcla reaccional durante 3 horas. Se adicionó dimetilaminopiridina (320,7 mg; 2,63 mmol) e hidroximetilciclopropano (216,3 mg; 3,0 mmol); se prosiguió la agitación a 0°C durante 15 minutos; luego se guardó la mezcla reaccional en un refrigerador durante 16 horas. Se eliminó el disolvente en vacío; se diluyó el residuo con ter.-BuOMe (25,0 ml) y a continuación se extrajo con ácido cítrico 1M (10,0 ml) , agua (10,0 ml) y NaCl acuoso saturado (10 ml) ; se secó la fase orgánica sobre MgS?4. Después de filtración se sepa-'ó el disolvente en vacio y se croamtografió el producto bruto sobre gel de sílice (hexano: acetato de etilo - 85:15). Se obtuvo éster (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo- octahidro-inden-l-il]-propiónico (NI) en forma de un aceite incoloro. De modo análogo se obtuvo N2: Ester (S)-2-[ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l- il] -propiónico en forma de un aceite incoloro a partir de ácido *" (S)-2-[ (lR,3aR, 7aR)-7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il]- propiónico y cilopentil metanol N3: Ester ciclohexilmetílico del áicido (S) -2-[ (IR, 3aR, 7aR) -7a- metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico a partir de ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR)-7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il]-pro- piónico y ciclohexil metanol N4: Ester (IR, 2S, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo [3. l.l]hept-2-ilmetílico del ácido (S)-2-[ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l- il] -propiónico y (-) trans mirtanol N5: Ester (IR, 2R, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo [3.1.1] hept-2- ilmetílico del ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo- octahidro-inden-1-il] -propiónico en forma de un aceite incoloro a partir de ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro- índen-1-il] -propiónico y (-) cis mirtanol; N6: Ester (IR, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo [3.1.1] hept-2-en-2-ilme-tílico del ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7a ) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-1-il] -propiónico en forma de un aceite incoloro a partir de ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico y (-) mirtenol; N7: Ester 1-tietilsilaniloxi-ciclopentilmetílico del ácido (S)- 2-[ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il) ] -propiónico en forma de un aceite incoloro a partir de ácido (S)-2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahid?:o-inden-l-il] -propiónico y (1-trietilsilaniloxi-ciclopentil) -metanol; N8: Ester 1-trietilsilaniloxi-ciclohexilmetílico del ácido (S)- 2- [ ( IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octah?dro-inden-l-il] -propiónico en forma de un aceite incoloro a partir de ácido (S)-2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico y * (1-trietilsilaniloxi-ciclohexil) -metanol; N9: Ester 1-trietilsilaniloxi-cicloheptilmetílico del ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] - propiónico en forma de un aceite incoloro a partir de ácido (S)- 2-[ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico y (1-trietilsilaniloxi-ciclohe?til) -metanol; N10: Ester 2- (1-tietilsilaniloxi-ciclopentil) -etílico del ácido (S)-2-[ (IR, 3aR, 7aR)-7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il) ]- propiónico en forma de un aceite incoloro a partir de ácido (S)- 2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico y 2- (1-trietilsilaniloxi-ciclopentil) -etanol; Nll: Ester 2- (1-trietilsilaniloxi-c clohexil) -etílico del ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] - propiónico en forma de un aceite incoloro a partir de ácido (S)-2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico y 2- (1-trietilsilaniloxi-ciclohexil) -etanol; N12: Ester 2- (1-trietilsilaniloxi-cicloheptil) -etílico del ácido (S) -2- t (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico en forma de un aceite incoloro a partir de ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico y 2- (1-trietilsilaniloxi-cicloheptil) -etanol . Ejemplo 0: Se disolvieron 207 mg de éster (R)-2- [ (IR, 3aR, 4S,7aR) -4- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil- octahidro-inden-l-il]propílico del ácido 2, 2-dimetil-propiónico en THF (2,5 ml) y se adicionó a gotas a temperatura ambiente HF acuoso concentrado (40%) y se agitó durante la noche. Se virtió la mezcla en una solución saturada de bicarbonato fría, se extrajo con acetato de etilo y se secó sobre Na S?4- La *- separación del disolvente dió el alcohol correspondiente. Se disolvió el alcohol en DMF (5 ml) y se adicionó en porciones, durante un periodo de diez minutos PDC (285 mg; 0,756 mmol. La reacción concluyó al cabo de una hora a temperatura ambiente. Se virtió la mezcla en salmuera fría, se extrajo con una mezcla 1:1 de acetato de etilo/hexano 1:1 y se secó sobre a S?4. La separación del disolvente y cromatografía de columna (eluente n- hexano/acetato de etilo 82:18) dió 133 mg (89,6%) de éster (R)- 2- [ (IR, 3aR,7aR)-7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il]propílico del ácido 2,2-dimetil-propiónico en forma de un aceite amarillo. De modo análogo se obtuvo R2: Ester isopropílico del ácido (R) -4- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil- 4-oxo-octahidro-inden-l-il] -pentanoico en forma de un aceite incoloro a partir de éster isopropílico del ácido (R) -4-[ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4-ter-butil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-1-il] pentanoico; R3: Ester 1-etil-propílico del ácido (R) -4- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il]pentanoico en forma de jn aceite incoloro a partir de éster 1-etil-propilico del ácido (R) -4- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil-octahidro-inden-1-il] -pentanoico; R4: Ester (R) -2- [ (3aR, 7aS) -7a-metil-4-oxo-3a, 4, 5, 6, 7, 7a- hexahidro-3H-inden-l-il]-propilico del ácido 2,2-dimetil- propiónico a partir de éster (R) -2- [ (3aR, 4S, 7aS) -4- (ter-butil- dimetil-silaniloxi) -7a-metil-3a, 4,5, 6, 7, 7a-hexahidro-3H-inden-l- il] -propílico del ácido 2, 2-dimetil-propiónico; R5: Ester etílico del ácido (E) - (R) -4-[ (IR, 3aR, 7aR)-7a-metil-4- oxo-octahidro-inden-l-il]pent-2-enoico en forma de un aceite * amarillo a partir de éster etílico del ácido (E)-(R)-4- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4- (tercibutil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil- octahidro-inden-l-il]-pent-2-enoico; R6: Ester etílico del ácido (R) -4- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo- inden-l-il]-pentaoico en forma de aceite incoloro a partir de éster etílico del ácido (R) -[ (IR, 3aR, 4S,7aR) ] -4- (ter-butil- dimetil-silaniloxi) -7a-metil-indan-l-il]pentaoico. Ejemplo P_^ Se disolvieron 107 mg de éster (R) -2-[ (IR, 3aR,7aR) - 7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] propílico del ácido ceto- alcohol 2-metil-2-hidroxi-propiónico en THF (4 ml) y se enfrió hasta 0°C. Luego se adicionó secuencialmente trimetilsi- lilimidazol (52,9 ml; 0,361 mmol), imidazol (12,3 mg; 0,18 mmol) , trimetilclorosilano (22,8 ml; 0,18 mmol) y se agitó la mezcla durante media hora.

Se virtió la mezcla reaccional en salmuera fria, se extrajo con éter y se secó sobre a S? - La separación del disolvente y cromatografía de columna (eluente: n-hexano/acetato de etilo 95/5) del residuo dió 123 mg de éster (R)-2- [ (IR, 3aR,7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il]propílico del ácido 2-metil-2-trimetil-silaniloxi-propiónico (Pl) en forma de un aceite incoloro. De modo análogo se obtuvo P2: Ester (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden- 1-il] -propílico del ácido 2-metil-2-trimetilsilaniloxi-propió- nico en forma de un aceite incoloro a partir de éster (S)-2- [ (IR, 3aR, 4S,7aR) -4- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil- octahidro-índen-1-il] -propílico del ácido 2-hidroxi-2-metil- propiónico; P3: Ester (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l- il] propílico del ácido 2-etil-2-trimetilsilaniloxi-butírico en forma de un aceite incoloro a partir de éster de (S)-2- [ (IR, 3aR, 7aR) -4- (ter-butil-dimetilsilaniloxi) -7a-metil-octahi- dro-inden-1-ilo] del ácido 2-etil-2-hidroxi-butírico; P4: Ester 3-metil-3-trimetilsilaniloxi-butilico del ácido (ÍS, 3aR, 7aS) -7a-metil-4-oxo-octahidroinden-l-carboxílico a partir de éster 3-hidroxi-3-metil-butílico del ácido (ÍS, 3aR, 4S, 7aS) -4- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -7a-metil-octa- hidro-inden-1-carboxílico EM (El) : m/e = 339 M*+-CH3) Ejemplo Q: De conformidad con la etapa de oxidación descrita en el ejemplo P se obtuvo éster (S) -2- [ (IR, 3aR,7aR) -7a-metil-4- oxo-octahidro-inden-1-il]propílico del ácido 2,2-dimetil-propiónico en forma de un aceite amarillo a partir del éster (S) -2- [ (IR, 3aR, 4S, 7aR) -4-hidroxi-7a-metil-octahidro-inden-l] -il-propílico del ácido 2, 2-dimetil-propiónico. Ejemplo R: Se disolvió en diclorometano (3 ml) 62 mg (0,108 mmol) de (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien-21-ol. Luego Se adicionó DCC (33,4 mg; 0,162 mmol), DMAP (2,6 mg; 0,022 mmol) y ácido isovalérico (23,8 mg; 0,216 mmol) y se agitó la mezcla durante la noche. Se separó el disolvente y se purificó el residuo mediante cromatografía de columna (eluente: n- hexano/acetato de etilo 97/3), lo qae dió 65 mg (91%) de éster (5Z, 7E) -2- [ (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) - 20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien-21-il] -propílico del ácido 3-metil-butírico (Rl) en forma de un aceite incoloro. *" De modo análogo se obtuvo R2: Mezcla 1:1 de éster (5Z, 7e) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil- dimetil-silaniloxi) 20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien- 21-ílico del ácido (R) -y- (S) -3-hidroxi-3-trifluorometil-butírico en forma de un aciete incoloro a partir de alfa- (2-amino-5- clorofenil) -2-furanmetanimina R3: Mezcla 1:1 de éster (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil- dimetil-silaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregna-5,7, 10 (19)-trien- 21-ílico del ácido (R) -y- (S) -3-hidroxi-3-metil-pentanoico en forma de un aceite incoloro a partir de alfa-(2-amino-5- clorofenil) -2-furanmetanimina R4: Ester (7E) - (IR, 3R, 20R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil- silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7, 16-trien-21- ílico del ácido 2-hidroxi-2-metil-propiónico a partir de (7E)-(IR, 3R, 20R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7, 16-trien-21-ol Ejemplo S^ Oxido de [3S- (3alfa, 5beta, Z) ]-2- [2- [3m5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) -dimetilsilol]oxi] ciclohexiliden] etil] difenil fosfina; se disolvió (456,7 mg; 0,8 mmol) en THF seco (5,0 ml), se adicionó n-BuLi (solución ~1,6M en hexano: 0,5 ml) a -78°C y se agitó la mezcla durante 30 minutos; se adicionó una solución de éster ciclopropilmetílico del ácido (S)-2-[ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico (111,4 mg; 0,4 mmol) en THF seco (1,0 ml) y se prosiguió la agitación a -78°C durante dos horas mas. Se dejó calentar la mezcla reaccional a temperatura ambiente, se adicionó ácido cítrico 0,1 M (10,0 ml) y NaCl acuoso saturado (5,0 ml) ; se prosiguió la agitación durante 15 minutos. Se separó la fase orgánica y se concentró *- en vacío; se extrajo la fase acuosa con t-BuOMe (3 x 5 ml) ; se combinaron todas las fases orgánicas, se lavó con NaCl acuoso saturado (5,0 ml) y se secó sobre MgS04- Después de filtración se separó el disolvente en vacío y se cromatografió el producto bruto sobre gel de sílice (hexano :t-BuOMe - 90 : 10) se obtuvo éster ciclopropilmetílico del ácido (7E)- (IR, 3R, 20S)-1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna- 5,7-dien-21-oico (SI), en forma de un aceite incoloro. De modo análogo se obtuvo S2: Ester ciclopentilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3- bis- (tercibutil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco- pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster ciclopentilmetílico del ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a- metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico y óxido de [3S-(3-alfa-, 5beta, Z) -2- [2- [3, 5-bis- [ [1, 1-dimetiletil) dimetilsi-lil]oxi]ciclohexiliden] etil] difenil fosfina; S3: Ester bencílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (terc-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster ciclohexilmetílico del ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-1-il] -propiónico y óxido de [3S-(3alfa,- 5beta, Z) ] -2- [2 [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) dimetilsilil] -oxi] ci- clohexiliden] etil] difenil fosfina; S4: Ester (ÍS, 2S, 5S) -6, 6-dimetilbicicloo [3.1.1]hept-2- ilmetilílico del ácido (7E) - (1P, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil- dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien- 21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster (IR, 2S, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo[3.1.11hept-2-ilmetílico del ácido * (S)-2-[ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] - propiónico y óxido de [3S- (3alfa, 5beta, Z) ] -2- [2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1- dimetiletil) dimetilsilil] oxi] ciclohexiliden] etil] difenilfosfi- na; S5: Ester (ÍS, 2R, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo[3.1.1]hept-2-ilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster (IR, 2R, 5S) -6, 6-dimetil- biciclo[3.1.1]hept-2-ilmetílico del ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) - 7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il]-propiónbico y óxido de [3S- (3alfa, 5beta, Z) ] -2- [2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) -dimetilsilil] oxi] ciclohexiliden] etil] difenil fosfina; S6 : Ester ( IR, 5S) -6, 6-dimetilbiciclo [3.1.] hept-2-en-2-ilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silanil-oxi)-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster (IR, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo[3.1.1]hept-2-en-2-ilmetílico del ácido (S)-2-[(lR,-3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico y óxido de [3S-(3alfa,5beta,Z) ] -2- [2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) -dimetilsilil] oxi] ciclohexiliden] etil]difenil fosfina; S7: Ester 1-trietilsilaniloxicicíopentilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20- metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster 1-tietilsianiloxi-ciclo- pentilmetílico del ácido (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo- octahidro-inden-1-il) ] -propiónico y óxido de [3S-(3alfa,- 5beta, Z) ] -2- [2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) dimetilsilil] -oxi] - ciclohexiliden] etil] difenil fosfina; *- S8: Ester 1-trietilsilaniloxiciclohexilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20- metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster 1-trietilsilaniloxi- ciclohexil etílico del ácido (S)-2-[ (IR, 3aR, 7aR)-7a-metil-4-oxo- octahidro-inden-1-il] -propiónico y óxido de [3S-(3alfa,5beta,- Z) ]-2-[2-[3,5-bis-[[ (1, 1-dimetiletil) dimetilsilil]oxi] ciclo- hexiliden] etil] difenil fosfina; S9: Ester 1-trietilsilaniloxiciclohexilmetílico del ácido (5Z, 7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20- metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10-trien-21-oico a partir de éster 1- trietilsilaniloxiciclohexilmetílico del ácido (S)-2-[(lR,- 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propiónico y óxido de [3S-(3alfa,5beta,Z) ]-2- [2-[2-metilen-3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) dimetilsilil] oxi] ciclohexiliden] etil] difenil fosfina; SIO: Ester 1-trietilsilaniloxicicloheptilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster 1-trietilsilanil-oxicicloheptil etílico del ácido (S) -2-[ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4- oxo-octahidro-inden-1-il] -propiónico y óxido de [3S-(3alfa,- 5beta, Z) ] -2- [2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) di etilsilil]oxi] - ciclohexiliden] etil] difenil fosfina; Sil: Ester 2- (1— trietilsilaniloxi-ciclopentil) -etílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) - 20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster 2- (1-tietilsilaniloxi- - ciclopentil) -etílico del ácido (S) -2- [ (IR, 3aR,7aR) -7a-metil-4- oxo-octahidro-inden-1-il) ] propiónico y óxido de [3S- (3alfa, - 5beta, Z) ] -2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) dimetilsilil] -oxi] - ciclohexiliden] etil] difenil fosfina; S12: Ester 2- (1-trietilsilaniloxi-ciclohexil) -etílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20- metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-2-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster 2- (1-trietilsilaniloxi- ciclohexil) -etílico del ácido (S) -2- [ (IR, 3aR,7aR) -7a-metil-4- oxo-octahidro-inden-1-il] -propiónico y óxido de [3S-(3alfa,- 5beta, Z) ] -2- [2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) dimetilsilil] - oxi] ciclohexiliden] etil] difenil fosfina; S13: Ester 2- (1-trietilsilaniloxi-cicloheptil) etílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster 2- (1-trietilsilaniloxi-cicloheptil) -etílico del ácido (S'l-2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-1-il] -propiónico y óxido [3S- (3alfa, 5be-ta,Z) ] -2- [2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) dimetilsilil] -oxi] ciclo-hexiliden] etil] difenil fosfina; S14: Ester isopropilico del ácido (7E) - (IR, 3R) -1, 3-bis- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -19-nor-9, 10-seco-cola-5, 7-dien-24-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster isopropílico del ácido (R) -4- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l- il] -pentanoico y óxido de (Z) - (3S, 5R) - [2- [3, 5-bis- (ter-butil- dimetil-silaniloxi) -2-metilenciclohexiliden] -etil] -difenil- fosfina; S15: Ester 1-etil-propilico del ácido (5Z, /E) - (ÍS, 3R) -1, 3-bis- - (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -9, 10-seco-cola-5, 7, 10 (19) -trien- 24-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster 1-etil- propílico del ácido (R) -4- [ (IR, 3aR,7aR) -7a-metil-4-oxo- octahidro-inden-1-il]pentanoico y óxido de (Z) - (3S, 5R) - [2- [3, 5- bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -2-metilen-ciclohexiliden] - etil]-difenil-fosfina; S16: Ester (7E) - (IR, 3R, 20R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil- silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7, 16-trien-21- ílico del ácido 2, 2-dimetil-propión?co a partir de éster (R)-2- [ (3aR, 7aS) -7a-metil-4-oxo-3a, 4, 5, 6, , 7a-hexahidro-3H-inden-l- il] -propílico del ácido 2,2-dimetil-orpiónico y óxido de (3S, 5R) - [2- [3, 5-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -ciclohexili- den] -etil] -difenil-fosfina S17: Ester etílico del ácido (7E, 22E) - (IR, 3R) -1, 3-bis- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -19-nor-9, 10-secocolan-5, 7, 22-trien-2-oico en forma de un aceite amarillo a partir de éster etílico del ácido (E) - (R) -4- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il]pent-2-enoico y óxido de [3S- (3alfa, 5beta, Z) ]-2- [2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) dimetilsilil] oxi] ciclohexiliden]-etil] difenil fosfina; S18: Ester etílico del ácido (5Z, 7E) - (ÍS, 3R) -1, 3-bis- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -9, 10-secocola-5, 7-dien-24-oico en for- ma de un aceite incoloro a partir de éster etílico del ácido (R) -4- [ ( IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-inden-l-il ] -pentanoico y óxido (Z) - (3S, 5R) - [2- [3, 5-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -2- metilen-ciclohexiliden] -etil] difenil-fosfina; S19: Ester (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil- «- silaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2, 2-dimetil-propiónico en forma de una espuma incoloro a partir de éster (R) -2- [ (IR, 3aR,7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro- inden-1-il]propílico del ácido 2, 2-dimetil-propiónico y óxido (Z) - (3S, 5R) - [2- [3, 5-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -2-meti- len-ciclohexiliden] -etil] difenil-fos ina; S20: Ester (5Z,7E) - (ÍS, 3R,20R) -1, 3-bis- (ter-butil-di etil- silaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2-metil-2-trimetilsilaniloxi-propiónico en forma de un aceite amarillo a partir de éster (R) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil- 4-oxo-octahidro-inden-l-il]propílico del ácido 2-metil-2- trimetilsilaniloxipropiónico y óxido de (Z) - (3, 5, 5R) -[2- [3, 5- bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -2-metilen-ciclohexiliden]- etil] -difenil-fosfina; S21: Ester (5Z, 7E) - (IR, 3R, 20R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-ílico del ácido 2-metil-2-trimetilsilaniloxi-propiónico a partir de éster (R) -2-[ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-l-il] -propílico del ácido 2-metil-2-trimetilsilaniloxipropiónico y óxido de [3S- (3alfa, 5beta, Z) ] -2- [2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) -dimetilsilil] oxi] ciclohexiliden] etil] difenil fosfina; S22: Ester (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butildimetil- silaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregr?a-5, 7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2,2-dimetil-propiónico en forma de una espuma incolora a partir de éster (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro- inden-1-il]propílico del ácido 2, 2-dimetil-propiónico y óxido de (Z) - (3S, 5R) - [2- [3, 5-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -2-meti- len-ciclohexiliden] -etil] difenil-fosfina; *- S23: Ester (5Z, 7E) - (ÍS, 3R,20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil- silaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2-etil-2-trimetilsilaniloxi-butírico en forma de un aceite incoloro a partir de éster (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil- 4-oxo-octahidro-inden-l-il]propilico del ácido 2-etil-2- trimetilsilaniloxi-butírico y óxido (Z) - (3S,5R)-[2-[3, 5-bis- (ter-butil-di etil-silaniloxi) -2-metilenciclohexiliden]-etil]- difeníl-fosfina; S24: Ester (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-2-ílico del ácido 2-metil-2-trimetilsilaniloxi-propiónico en forma de un aceite amarillo a partir de éster (S) -2-[ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil- 4-oxo-octahidro-inden-l-il] propílico del ácido 2-metil-2- trimetilsilaniloxipropiónico y óxido de [3S- (3alfa, 5beta, Z) ]-2-[2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) dimetilsilil] oxi] ciclohexiliden] -etil]difenílico; S25: Ester (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-ílico del ácido 2-etil-2-trimetilsilaniloxi-butírico en forma de un aceite incoloro a partir de éster (S) -2- [ (IR, 3aR, 7aR) -7a-metil-4-oxo-octahidro-inden-1-il]propílico del ácido 2-etil-2-trimetil-silaniloxi-butírico y óxido de [33- (3alfa, 5beta, Z) -2- [2- [3, 5-bis- [ [ (1, 1-dimetiletil) dimetilsilil]oxi] ciclohexiliden] -etil] - difenil fosfina; S26: Ester 3-trimetilsilaniloxi-butílico del ácido (5Z,7E)- (1S, 3R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -9, 10-seco-andros- ta-5,7, 10 (19)-trien-17b-carboxílico a partir de l éster 3-metil- 3-trimetilsilaniloxi-butílico del ácido (ÍS, 3aR,7aS) -7a-metil-4- " oxo-octahidroinden-1-carboxílico y óxido (3S, 5R) - [2- [3, 5-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -ciclohexiliden] -etil]-difenil- fosfina S27: Ester 3-trimetilsilaniloxi-butílico del ácido (7E)- (1R, 3R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -19-nor-9, 10-seco- androsta-5,7-dien-17b-carboxílico a partir de éster 3-metil-3- trimetilsilaniloxi-butílico del ácido (ÍS, 3aR, 7aS)-7a-metil-4- oxo-octahidroinden-1-carboxílico y óxido de (Z) - (3S,5R) -[2- [3, 5- bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -2-metilen-ciclohexiliden] - etil] -difenilfosfina. Los compuesos de fórmula I pueden utilizarse en el tratamiento de condiciones dermatológicas, particularmente psoriasis. En contradistinción a los derivados de vitamina D tal como calcitriol que se han propuesto anteriormente para el tratamiento de psoriasis los compuestos de fórmula I no ejercen actividad sistémica o solo de forma secundaria cuando se aplican tópicamente. Asi pues, efectos indeseados tal como pérdida de peso corporal o depósitos de calcio en el riñon que se han observado en el tratamiento de psoriasis utilizando derivados conocidos de vitamina D pueden evitarse o reducirse sustancialmente mediante aplicación tópica de un compuesto de fórmula I. De conformidad con este invento los compuestos de fórmula I pueden proporcionarse en composiciones farmacéuticamente aceptables, de preferencia tópicas. Estas composiciones farmacéuticas del invento contienen un compuesto de fórmula I en asociación con un material de vehículo compatible y farmacéuticamente aceptable. Puede utilizarse - cualquier material de vehículo convencional. El material de vehículo puede ser un material de vehículo inerte orgánico o inorgánico apto para administración tópica tal como soluciones, suspensiones, ungüentos, cremas, geles, polvos micronizados, aerosoles y similares. Los preparados farmacéuticos pueden esterilizarse y/o contener adyuvantes tal como conservantes, estabilizadores, agentes humectantes, emulgentes, sales para variar la presión osmótica y/o tampones. Entre los métodos preferidos de aplicar la composición que contiene los agentes de este invento se encuentra la forma de gel, loción y crema. El preparado farmacéutico para administración tópica a la piel puede prepararse mezclando el ingrediente activo antes indicado con vehículos sólidos o líquidos, atóxicos y terapéuticamente inertes, utilizados usualmente en estos preparados. Estos preparados deben contener, por lo menos, alrededor de 1 ug del ingrediente activo por g de la composición. Se prefiere que estos preparados contengan alrededor de 0,001 a 0,015% por ciento en peso del ingrediente activo basado en el peso total de la composición. Se prefiere también aplicar estos preparados una o ios veces al día a la piel. Estos preparados pueden aplicarse según la necesidad del paciente. En la preparación de preparados tópicos descritos antes pueden utilizarse aditivos tales como conservantes, espesantes, perfumes y similares convencionales en el arte de la composición farmacéutica de preparación tópica. En adición pueden incorporarse en los preparados que contienen el agente activo antes indicado antioxidantes convencionales o mezclas de antioxidantes convencionales. Entre los antioxidantes - convencionales que pueden utilizarse en estos preparados se incluye N-metil-a-tocoferolamina, tocoferoles, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, etoxiquin y similares. Las formulaciones farmacéuticas a base de crema que contienen el agente activo, utilizadas de conformidad con este invento están constituidas por emulsiones acuosas conteniendo un alcohol de ácido graso, hidrocarburo de petróleo semi-sólido, 1, 2 etilenglicol y un agente emulgente. Las formulacioens de ungüento que contienen el agente activo de conformidad con este invento comprenden mezclas de un hidrocarburo de petróleo semi-sólido con una dispersión de disolvente del material activo. Las composiciones de crema que contienen el ingrediente activo para uso en este invento comprenden, de preferencia, emulsiones formadas a partir de una fase acuosa de un humectante, un estabilizador de viscosidad y agua, una fase oleosa de un alcohol de ácido graso, un hidrocarburo de petróleo semi-solido y un agente emulgente y una fase que contiene el agente activo dispersado en una solución acuosa de estabilizador-tampón. Al preparado tópico pueden adicionarse estabilizadores. De conformidad con este invento puede utilizarse cualquier estabilizador convencional. En la fase oleosa los componentes de alcohol de ácido graso funcionan como un estabilizador. Estos componentes de alcohol de ácido graso se derivan de la reducción de un ácido graso saturado de cadena larga de por lo menos alrededor de 14 átomos de carbono. Asimismo, pueden utilizarse de conformidad con este invento perfumes y lociones convencionales generalmente utilizados en la preparación tópica para el cabello. Además, si se desea, pueden utilizarse en los preparados tópicos de este invento agentes emulgentes convencionales . Las propiedades farmacológicas de los compuestos de la fórmula I se determinaron con los procedimientos de prueba siguientes: 1 Activación VDR Con el fin de medir la activación del receptor de vitamina D (VDR) por análogos de vitamina D en células se utilizó un ensayo de activación de transcripción. Se cotransfectaron células COS con el VDR humano (expresado en pSG5) y un gen reportero conteniendo tres elementos de respuesta (VDRE3) del gen de osteocalcina de rata, el promotor basal de timidina kinasa y el gen reportero de luciferasa.

En este sistema la actividad del compuesto de prueba se expresa como la concentración que conduce a una inducción de 8 a 10 veces de la actividad de luciferasa con actividad semi-máxima (DE50) . 2. Capacidad de calcio (prueba de toLerancia en ratones): Esta prueba rutinaria proporciona una exposición global de capacidad calcémica. Cambios profundos en homeostasis de calcio afecta fuertemente el desarrollo del peso de los animales. Este parámetro se utilizó como una prueba primaria para la tolerancia. Los ratones (25-30 g de peso corporal) recibieron cada día administraciones subcutáneas del derivado de vitamina D durante 4 días consecutivos. El peso corporal se registró justo antes y al final de un período de tratamiento de 5 días. La "dosis mas alta tolerada" (HTD) en ratones es la dosis que resulta en ganancia de peso cero durante este período de tratamiento. En la Tabla 1 se muestran los resultados obtenidos con los compuestos de la fórmula I en estos procedimientos de prueba .

Tabla 1 Los ejemplos que siguen amplían la ilustración del invento . EsJEMPLO 1 Se disolvió éster ciclopropilmetílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19- nor-9, 10-seco-pregna-5,7-dien-21-oico (239,5 mg, 0,38 mmol) en acetato de etilo (3,8 ml) y acetonitrilo (7,6 ml) ; se adicionó HF acuoso (0,38 ml) ; se agitó la mezcla reaccional a temperatura ambiente durante una hora. Después de la adición de agua (8,0 ml) y NaHC03 acuoso saturado (8,0 ml) se extrajo la mezcla con acetato de etilo (10,0 ml y 2 x 5,0 ml) ; se lavaron las fases orgánicas combinadas con NaCl acuoso saturado (10,0 ml) y se secó sobre MgS? . Después de filtración se separó el disolvente en vacío; se cromatografió el producto bruto sobre gel de sílice (acetato de etilo:2-propanol- 95:0,5). Se obtuvo éster ciclopropilmetílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S)-l,3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9,10-seco-pregna-5,7- dien-21-oico en forma de un sólido incoloro; EM (El): m/e = 402 (M'+), 55 (100) IR (KBr) : 3387, 2947, 2876, 2844, 1731, 1158, 1048, 975 cm_1 De modo análogo se prepararon los compuestos siguientes (Ejemplos 2-32) : EJEMPLO 2 Ester ciclopentilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) - 1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un sólido incoloro a partir de éster ciclopentilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R,20S) -1, 3-bis- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -2ü-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7- dien-21-oico EM (El): m/e = 430 (M>+), 180 (56), 133 (66), 81 (60), 55 (100), 41 (72) IR (KBr): 3426, 2948, 2872, 1731, 1453, 1159, 1047, 976 cpT1 EJEMPLO 3 Ester ciclohexilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S)-1, 3- dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un sólido incoloro a partir de éster bencílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico EM (El): m/e = 444 (M-+), 180 (40), 133 (38), 97 (43), 55 (100), 41 (37) IR (KBr) : 3406, 2929, 2876, 2851, 1733, 1447, 1159, 1049 crn-1 EJEMPLO 4 Ester (ÍS, 2S, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo [3.1.1] hept-2-ilme- tílico del ácido (7E) - (IR, 3R,20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor- 9, 10-seco-pregna-5,7-dien-21-oico en forma de un sólido incoloro a partir de éster (1S,2S,5S) -6, 6-dimetil-biciclo[3.1.1]hept-2- ilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil- dimetilsilaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21- oico EM (El): m/e = 484 (M'+), 137 (28), 95 (38), 81 (100), 69 (47) IR (KBr) : 3437, 2940, 2872, 1732, 1458, 1157, 1049 cpT1 EJEMPLO 5 Ester (ÍS, 2R, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo[3.1.1]hept-2- ilmetílico del ácido (7E)- (lR,3R,20S)-l,3-dihidroxi-20-metil-19- nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un sólido incoloro a partir de éster (1S,2R, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo- [3.1.1]hept-2-ilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetilsilaniloxi)-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna- 5, 7-dien-21-oico EM (El): m/e = 484 (M'+), 137 (31), 95 (42), 81 (100), 69(54) IR(KBr) :3433, 2942, 2876, 1731, 1457, 1156, 1047 cpT1 EJEMPLO 6 Ester (IR, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo[3.1.l]hept-2-en-2-il etílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico en forma de un sólido incoloro a partir de éster (IR, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo- [3.1.1]hept-2-en-2-ilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R,20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor-9, 10-seco- pregna-5, 7-dien-21-oico EM (El): m/e = 482 (M,+), 207(42), 135(59), 107 (63), 93 (100), 79 (70), 69 (33), 55 (42), 43 (43) IR (KBr) : 3415, 2942, 2876, 1737, 1438, 1378, 1246, 1204, 1170, 1048 crn-1 EJEMPLO 7 Ester 1-hidroxi-ciclopentilmetílico del ácido (7E)- ( IR, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7- dien-21-oico en forma de un sólido incoloro a partir de éster 1- trietilsilaniloxi-ciclopentilmetílico del ácido (7E)-(1R,- 3R,20S)-1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi)-20-metil-19-nor- 9, lO-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico EM (El): m/e = 446 (M'+), 133 (46), 95 (40), 81 (100), 69 (30), 55 (40), 41 (41) IR (KBr) : 3406, 2945, 2876, 1734, 1155, 1045, 978 c -1 EJEMPLO 8 Ester 1-hidroxi-ciclohexil-metílico del ácido (7E)- (IR, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7- dien-2?-oico en forma de un sólido incoloro a partir de éster 1- trietilsilaniloxi-ciclohexilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi ) -20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico EM (El): m/e = 460 (M"+), 133 (45), 95 (100), 81 (51), 55 (54), 41 (35) IR (KBr) : 3424, 2935, 2873, 1732, 1451, 1159, 1047, 972 crn-1 EJEMPLO 9 Ester 1-hidroxi-ciclohexilmetílico del ácido (5Z,7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10- trien-21-oico en forma de una espuma incolora a partir de éster 1-trietilsilaniloxi-ciclohexilmetílico del ácido (5Z,7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil- 9, 10-seco-pregna-5, 7, 10-trien-21-oico EM (El): m/e = 472 (M"+), 134 (69), 95 (100), 81 (33), 55 (24), 41 (25) IR (neto) : 3419, 29937, 2873, 1732, 1444, 1379, 1262, 1160, 1055, 964, 917 crn-1 EJEMPLO 10 Ester 1-hidroxi-cicloheptilmetílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7- dien-21-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster 1-trietilsilaniloxi-cicloheptilmetílico del ácido (7E)- (IR, 3R, - 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19-nor- 9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico EM (El): m/e = '- "? (M" +), 133 (64), 109 (87), 55 (88) IR (neto) : 3400, 2930, 2874, 1730, 1456, 1379, 1261, 1161, 1046 cm~l EJEMPLO 11 Ester 2- (1-hidroxi-ciclopentil) -etílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S)-l,3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9,10-seco-pregna-5,7--dien-21-oico en forma de un sólido incoloro a partir de éster 2- (1-trietilsilaniloxi-ciclopentil) -etílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19- -nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico EM (El): m/e = 460 (M,+), 180 (19), 133 (22), 95 (100), 55 (27) IR (KBr) : 3500, 3387, 2939, 2873, 1711, 1457, 1393, 1334, 1283, EJEMPLO 12 Ester 2- (1-hidroxi-ciclohexil) -etílico del ácido (7E)- (1R, 3R,20S)-l,3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9,10-seco-pregna-5,7- -dien-21-oico en forma de un sólido incoloro a partir de ester 2- (1-trietilsilaniloxi-ciclohexil) -etílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19- -nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico EM (El): m/e = 474 (M'+), 109 (100), 81 (30), 67 (35), 55 (28) IR (KBr) : 3430, 2933, 2872, 1729, 1710, 1452, 1263, 1162, 1047, 975 cm"1 EJEMPLO 13_ Ester 2- (1-hidroxi-cicloheptil) -etílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna- -5,7-dien-21-oico en forma de un sólido incoloro a partir de éster 2- (1-trietilsilaniloxi-cicloheptíl) -etílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20- metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico EM (El): m/e = 488 (M'+), 123 (71), 81 (100), 67 (46), 55 (49), 41 (34 IR (KBr) : 3411, 2931, 2871, 1732, 1458, 1161, 1048, 977 crn-1 EJEMPLO 14 Ester isopropílico del ácido (7E) - (IR) -1, 3-dihidroxi-19-nor-9, 10-seco-cola-5,7-dien-24-oico en forma de un aceite incoloro a partir de éster isopropílico del ácido (7E)- (IR, 3R) - 1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -19-nor-9, 10-seco-cola- 5, 7-dien-24-oico . EM: m/e = 418 (M"+) IR (neto) : 3373, 2930, 2874, 1731, 1450, 1375, 1260, 1216, 1178, 1108, 1048, 978, 810 crn-1 EJEMPLO 15 Ester 1-etil-propílico del ácido (5Z,7E)-(1R, 3R) -1, 3- - dihidroxi-9, 10-seco-cola-5,7, 10 (19) -trien-24-oico en forma de un aceite amarillo a partir de éster 1-etil-propílico del ácido (5Z, 7E) - (ÍS, 3R) -1, 3-bis- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -9, 10-seco- cola-5,7, 10 (19) -trien-24-oico EM: m/e = 458 (M*+) IR (neto): 3361, 2942, 2876, 1731, 1458, 1380, 1259, 1219, 1171, 1098, 1054, 956 897 crn-1 EJEMPLO 16 Ester (7e) - (IR, 3R, 20R) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor- 9, 10-seco-pregna-5,7, 17-trien-21-ílico del ácido 2,2-dimetil- propiónico en forma de un sólido incoloro a partir de éster (7E) - (IR, 3R, 20R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20- metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7, 16-trien-21-ílico del ácido 2, 2-dimetil-propiónico EM (El) : m/e = 416 (M' ) IR (neto) : 3397, 2931, 1728 cm-1 EJEMPLO 17 Ester etílico del ácido (7E,22E) - (IR, 3R) -1, 3-dihidroxi-19-nor-9, 10-secocolan-5, 7, 22-trien-24-oico a partir de éster etílico del ácido (7E,22E) - (IR, 3R)-1, 3-bis- (ter-butil-dimetil- silaniloxi) -19-nor-9, 10-secocolan-5, 7, 22-trien-24-oico. EM: m/e = 402 (M' +) IR (KBr) : 3351, 2958, 2931, 2873, 1717, 1650, 456, 1369, 1334, 1272, 1235, 1198, 1178, 1143, 1094, 1037, 982 crn"1. EJEMPLO 18 Ester etílico del ácido (5Z,7E) - (ÍS, 3R) -1, 3-dihidroxi- 9, 10-secocola-5, 7-dien-24-oico en forma de una espuma incolora a partir de éster etílico del ácido (5Z, 7E) - (1S,3R)-1, 3-bis- (ter- * butil-dimetil-silaniloxi) -9, 10-secocola-5, 7-dien-24-oico EM: m/e = 416 (M'+) IR (KBr) : 3425, 2945, 2873, 1736, 1446, 1376, 1298, 1255, 1218, 1183, 1096, 1055 cm"1. EJEMPLO 19 Ester (5Z,7E) - (ÍS, 3R,20R) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10- seco-pregna-5,7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2,2-dimetil- propiónico a partir de éster (5Z,7E) - (ÍS, 3R,20R)-1, 3-bis- (terbutil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10(19) - trien-21-ílico del ácido 2,2-dimetil-propiónico EM: m/e = 430 (M' +) IR (KBr) : 3431, 2960, 2933, 2873, 1728, 1634, 1479, 1457, 1399, 1364, 1286, 1164, 1054 crn"1 EJEMPLO 20 Ester (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20R) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10-seco-pregna-5,7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2-hidroxi-2-metil-propiónico en forma de un sólido incoloro a partir de éster (5Z, 7E) ) - (ÍS, 3R, 20R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10(19) -trien-21-ílico del ácido 2-metil-2-trimetilsilaniloxi-propiónico EM: m/e = 432 (M'+) IR (KBr) : 3427, 2934, 2874, 1729, 1467, 1380, 1274, 1162, 1055 crn"1. EJEMPLO 21 Ester (7E) - (IR, 3R, 20R) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor- 9, 10-seco-pregna-5,7-dien-21-ílico del ácido 2-hidroxi-2-metil~ propiónico en forma de un sólido incoloro a partir de éster ' (5Z, 7E) - (IR, 3R,20R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20- metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-ílico del ácido 2- metil-2-trimetilsilaniloxi-propiónico EM: m/e = 420 (M"+) IR (KBr) : 3424, 2936, 2875, 1729, 1460, 1380, 1273, 1160, 1048, 976 cm"1 EJEMPLO 22 Ester (5Z, 7E) - (IR, 3R) -1, 3-dihidroxi-23, 24-dinor-9, 10- secocola-5,7-dien-22-ílico del ácido 2,2-dimetil-propiónico a partir de éster (5Z,7E) - (ÍS, 3R,20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil- silaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien-2-ílico del ácido 2,2-dimetil-propiónico EM: m/e = 430 (M'+) IR (Kbr) : 3443, 2946, 2874, 1729, 1702, 1478, 1399, 1292, 1164, 1053 cnT1 EJEMPLO 23 Ester (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10-seco-pregna-5,7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2-hidroxi-2-metil-propiónico en forma de un sólido incoloro a partir de éster (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter -butil-dimetil-silanilo-xi) -20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2-metil-2-trimetilsilaniloxi-propiónico EM: m/e = 432 (M'+) IR (KBr) : 3435, 2945, 2875, 1727, 1468, 1378, 1275, 1164, 1054, 957 cm"1. EJEMPLO 24 Ester (5Z,7E)-(lS,3R,20S)-l,3-dihidroxi-20-metil-9, 10- - seco-pregna-5,7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2-etil-2- hidroxi-butírico en forma de espuma incolora a partir de éster (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20- metil-9, 10-seco-pregna-5,7, 10(19)-trien-21-ílico del ácido 2- etil-2-trimetilsilaniloxi-butírico EM: m/e = 460 (M"+) IR (KBr): 3427, 2943, 2877, 1725, 1460, 1378, 1235, 1167, 1054, 986, 956 cm"1. EJEMPLO 25 Ester (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor- 9, 10-seco-pregna-5,7-dien-2-ílico del ácido 2-hidroxi-2-metil- propiónico en forma de un sólido incoloro a partir de éster (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-me-til-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-ílico del ácido 2-metil-2-trimetilsilaniloxi-propiónico EM: m/e = 420 M"+) IR (KBr):3403, 2941, 2977, 2826, 1747, 1453, 1416, 1361, 1273, 1205, 1145, 1051, 977 crn"1 EJEMPLO 26 Ester (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor- 9, 10-seco-pregna-5,7-trien-21-ílico del ácido 2-etil-2-hidroxi-butírico en forma de una espuma incolora a partir de éster (7E) - (IR, ,R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-19- nor-9, 10-seco-pregna-5,7-dien-21-ílico del ácido 2-etil-2- trimetilsilaniloxi-butírico. EM: m/e = 448 (M*+) IR (KBr) : 3545; 3372, 2942, 2877, 1721, 1457, 1378, 1337, 1293, *- 1229, 1159, 1091, 1052, 987, 808 crn"1 EJEMPLO 27 Ester 2- [ (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10-seco- pregna-5,7, 10(19)-trien-21-il]propilico del ácido 3-metil-butí- rico en forma de una espuma incolora a partir de éster (5Z,7E)- 2- [ (ÍS, 3R,20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil- 9, 10-seco-prenga-5, 7, 10(19) -trien-21-il] -propílico del ácido 3- metil-butírico EM: m/e = 430 (M"+) IR (KBr): 3426, 2955, 2874, 1735, 1466, 1371, 1296, 1257, 1190, 1055 cm-1 EJEMPLO 28 Ester (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10- seco-pregna-5,7, 10 (19)-trien-21-ílico del ácido 2-hidroxi-2-metil-propiónico en forma de un sólido incoloro a partir de una mezcla 1:1 de éster (5Z,7E) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido (R) -y- (S) -3-hidroxi-3-trifluorometil-butírico EM: m/e) = 500 (M) IR (KBr) : 3428, 2948, 2875, 1721, 1380, 1345, 1294, 1168, 1098, 1054 cm"1. EJEMPLO 29 Mezcla 1:1 de éster (5Z,7E)- (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi- 20-metil-9,10-seco-pregna-5,7,10(19)-trien-21-ílico del ácido (R) -y- (S)-3-hidroxi-3-metil-pentanoico en forma de una espuma incolora a partir de mezcla 1:1 de ester (5Z,7E)- (1S,3R,20S) - 1, 3-bis- (ter-butil-dimetilsilaniloxi) -20-metil-9, 10-seco-pregna- 5,7,10(19)-trien-21-ílico del ácido (R) -y- (S) -3-hidroxi-3-metil- - pentanoico EM: EM: m/e = 328 (M- -02CC5H13OH) IR (KBr) : 3425, 2944, 2877, 1713, 1458, 1377, 1330, 1204, 1144, 1054, 989 crn"1 EJEMPLO 30 Ester (7E) - (1R,3R,20R) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor- 9, 10-seco-pregna-5,7, 17-trien-21-ílico del ácido 2-hidroxi-2- metil-propiónico en forma de un sólido incoloro a partir de éster (7E) - (IR, 3R, 20R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) - 20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5,7, 16-trien-21-ílico del ácido 2-hidroxi-2-metil-propiónico EM (El) : m/e = 418 (M-+) EJEMPLO 31 Ester 3-hidroxi-3-metil-butílico del ácido (7E) - (IR, 3R) -1, 3-dihidroxi-19-nor-9, 10-seco-androsta-5, 7-dien-17b-carboxílico en forma de una espuma incolora a partir de éster 3-trimetil-silaniloxi-butílico del ácido (7E) - (IR, 3R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -19-nor-9, 10-seco-androsta-5, 7-dien-17b-carboxílico EM (El) : m/e = 406 (M'+) IR (neto) : 3412, 2932, 2879, 1726 crn"1 EJEMPLO 32 Ester 3-hidroxi-3-metil-butílico del ácido (5Z,7E)- (1S, 3R) -1, 3-dihdiroxi-9, 10-seco-androsta-5, 7, 10 (19) -trien-17b- carboxílico en forma de un sólido incoloro a partir de éster 3- trimetilsilaniloxi-butílico del ácido (5Z,7E) - (ÍS, 3R) -1, 3-bis- (ter-butil-dimetil-silaniloxi) -9, 10-seco-androsta-5, 7, 10 (19) - trien-17b-carboxílico EM (El) : m/e = 418 (M'+) IR (neto) : 3424, 2987, 2932, 2879 cm"1 EJEMPLO A Crema Compuesto de la fórmula I 0, 001 -1 mg/g % en peso Alcohol cetílico 1, 5 Alcohol estearílico 2, 5 Monoestearato de sorbitan 2, 0 Gliceril monoestearato y po^-oxietilen glicolestearato 4, 0 Polisorbato 60 1, , 0 Aceite mineral 4 0 Propilenglicol 5 0 Propilparaben 0 Q5 Hidroxianisol butilado 0 05 Solución de sorbitol Q EDTA Na 0rQ1 Metilparaben 0 18 Agua destilada c.s. hasta 100,00 Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro de la presente descripción de la invención.

Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes:

Claims (3)

1. REIVINDICACIONES 1.- El empleo de un compuesto de la fórmula I en donde X es =CH2 o H,H; Y es una fracción -CH(CH3)- (A)n-C(0) -OR1 (a) -CH(CH3) -CH20-C(0) -R2 (b) o -CÍOJ-OR1 (c); A es -CH=CH- o CH2-CH2- R1 es alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquilmetilo, -CH2R3 o -CH -CH2R3; R2 es alquilo inferior, cicloalquilo o R3; R3 es hidroxi-alquilo inferior, hidroxi-cicloalquilo o trifluo- rometil-hidroxi-alquilo inferior; n es 0 o 1; y el enlace de trazos en el anillo pentagonal es opcional; en la preparación de composiciones farmacéuticas para el tratamiento de condiciones dermatológicas, en particular tras- tornos de queratinización tal como psoriasis, así como acné y piel fotolesionada. 2.- compuestosdelafóppulaIdelareivindicación1, caracterizados porque x, Y, A, R1, R2, R3, n y enlace de trazos tienen el significado expuesto en la r- ..s/iridicación 1, con la salvedad de que X es H, H cuando Y es la fracción -CH(CH3) -CH2-OC(0) -C(OH)(CH3) y el enlace de trazos en el anillo pentagonal está ausente. 3.- Compuestos de conformidad con la reivindicación 2, caracterizados porque X es 4.- Compuestos, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizados porque Y es una fracción (a). 5.- Los compuestos de la reivindicación 4, ester 1-hidroxi-ciclohexilmetílico del ácido (5Z,7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10- trien-21-oico éster 1-etil-propílico del ácido (5Z,7E)- (IR, 3R) -1, 3- dihidroxi-9, 10-seco-cola-5, 7, 10 (19) -trien-24-oico éster etílico del ácido (5Z,7E) - (lS,3R)-l,3-dihidroxi- 9, 10-secocola-5, 7-dien-24-oico. 6.- Compuestos de conformidad con la reivindicación 3, caracterizados porque Y es la una fracción (b). 7.- Los compuestos de la reivindicación 6, éster (5Z,7E)- (1S,3R,20R) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10- seco-pregna-5,7, 10 (19)-trien-21-ílico del ácido 2,2-dimetil- propiónico éster (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20R) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10- seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien-21-ílico éster (5Z,7E)- (IR, 3R) -1, 3-dihidroxi-23, 24-dinor-9, 10- secocola-5,7-dien-22-ílico del ácido 2, 2-dimetil-propiónico éster (5Z, 7E) - ( ÍS, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10-seco-pregna-5,7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2-etil-2-hidroxi-butírico éster 2- [ (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10 (19) -trien-21-il] -propílico del ácido 3-metil-butírico éster (5Z, 7E) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-9, 10-seco-pregna-5,7, 10 (19) -trien-21-ílico del ácido 2-hidroxi-2-metil-propiónico mezcla 1:1 de éster (5Z,7E) - (ÍS, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi- 20-metil-9, 10-seco-pregna-5, 7, 10(19) -trien-21-ílico del ácido
2. (R) -y- (S) -3-hidroxi-3-metil-pentanoico. 8.- Compuestos, de conformidad con la reivindicación 3, caracterizados porque Y es una fracción (c). 9.- Los compuestos de la reivindicación 8, el éster 3- hidroxi-3-metil-butílico del ácido (5Z,7E) - (ÍS, 3R)-1, 3-dihi- droxi-9, 10-seco-androsta-5, 7, 10 (19) - rien-17b-carboxílico. 10.- Compuestos de conformidad con la reivindicación 2, caracterizados porque X es H,H. 11.- Compuestos, de conformidad con la reivindicación 10, caracterizados porque Y es una fracción (a). 12.- Los compuestos de la ireivindicación 11, éster ciclopropilmetílico del ácido (7E)-(1R, 3R,20S) - 1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico éster ciclopentilmetílico del ácido (7E)- (IR, 3R, 20S) - 1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico éster ciclohexilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3- dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico éster (ÍS, 2S, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo [3.1.1] hept-2-ilme-tílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico éster (ÍS, 2R, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo [3.1.1] hept-2-ilmetílico del ácido (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico éster (IR, 5S) -6, 6-dimetil-biciclo [3.1.1]hept-2-en-2- ilmetílico del ácido (7E)- (IR, 3R,20S)-l,3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7-dien-21-oico éster 1-hidroxi-ciclopentilmetílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7- dien-21-oico éster 1-hidroxi-ciclohexil metílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7- - dien-21-oico éster 1-hidroxi-cicloheptilmetílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7- dien-21-oico éster 2- (1-hidroxi-ciclopentil) -etílico del ácido (7E)- (IR, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7- dien-21-oico éster 2- (1-hidroxi-ciclohexil) -etílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5, 7- dien-21-oico éster 2- (1-hidroxi-cicloheptil) -etílico del ácido (7E)- (1R, 3R, 20S)-l,3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9,10-seco-pregna-5,7- dien-21-oico éster isopropílico del ácido (7E) - (IR, 3R) -1, 3-dihidroxi- 9-nor-9, 10-seco-cola-5, 7-dien-24-oico éster etílico del ácido (7E, 22E) - (IR, 3R) -1, 3-dihidroxi- 9-nor-9, 10-secocolan-5, 7, 22-trien-24-oico. 13.- Compuestos de conformidad con la reivindicación 10, caracterizados porque Y es una fracción (b). 14.- Los compuestos de la reivindicación 13, éster (7E) - (IR, 3R, 20R) -1, 3-dihidroxi-2o-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5,7, 17-trien-21-ílico del ácido 2,2-dimetil-propiónico éster (7E) - (IR, 3R, 20R) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor-9, 10-seco-pregna-5,7-dien-21-ílico del ácido 2-hidroxi-2-metil-propiónico éster (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor- " 9, 10-seco-pregna-5,7-dien-21-ílico del ácido 2-hidroxi-2-metil- propiónico éster (7E) - (IR, 3R, 20S) -1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor- 9, 10-seco-pregna-5,7-trien-21-ílico del ácido 2-etil-2-hidroxi- butírico éster (7E)-(1R, 3R,20R)-1, 3-dihidroxi-20-metil-19-nor- 9, 10-seco-pregna-5,7, 17-trien-21-ílico del ácido 2-hidroxi-2- metil-propióníco. 15.- Compuestos, de conformidad con la reivindicación 10, carácterizados porque Y es una fracción (c). 16.- Los compuestos de la reivindicación 16, el éster
3. 3-hidroxi-3-metil-butílico del ácido (7E) - (IR, 3R) -1,3-dihidroxi- 19-nor-9, 10-seco-androsta-5, 7-dien-17b-carboxílico. 17.- Compuestos de la fórmula II caracterizadosporqueZesungrupoprotectoreY' esunafracciónYcomose ha definido en la reivindicación 1 en donde cualquier grupo hidroxi contenido está protegido, con la salvedad de que se excluyen los compuestos de la fórmula I en donde X es =CH2 cuando Y es una fracción -CH(CH3) -CH2-OC (0) -C(OH) (CH3) 2 y el* enlace de trazos en el anillo pentagonal está ausente. 18.- Composiciones farmacéuticas para aplicación tópica, CE-racteriz-das 8rquecontienenuncompuestootelafói ^ definido en cualquiera de las reivindicaciones 2-16, y vehículos farmacéuticos usuales. 19.- Un procedimiento para la preparación de los compuestos de fórmula I como se ha definido en la reivindicación 2, caracterizadoporquecomprendeseparar losgrupos protectoreshidroxideun compuesto de la fórmula II II en donde Z es un grupo protector e Y' es una fracción Y en donde cualquier grupo hidroxi contenido está protegido, con la salvedad de que se excluye la preparación de compuestos de la fórmula I en donde X es =CH2 cuando Y es una fracción -CH(CH3)-CH2-OC(0)-C(OH) (CH ) y el enlace de trazos en el anillo pentagonal etá ausente. 20.- Compuestos de la fórmula I, de conformidad con la reivindicación 2, siempre que se preparen con el procedimiento de la reivindicación 18 o mediante un equivalente químico obvio respectivo. 21.- El empleo de compuestos de la fórmula I como se ha definido en la reivindicación 2, como medicamentos, especialmente para el tratamiento de psoriasis.