MXPA97005373A - Metodo y dispositivo para terapia de radiacion - Google Patents

Abstract

Un dispositivo médico implantable se emplea para suministra una dosis de radiación a un sitio localizado dentro de un paciente. El dispositivo se reviste con un quelador seleccionado por su afinidad de unión con un radioisótopo específico. Una capa base y opcionalmente una capa espaciadora primero se aplica al dispositivo para proporcionar una base adecuada para el quelador. Justo antes de implante, el dispositivo se sumerge en una solución del radioisótopo que permite que se adsorba una cantidad pre-seleccionada de este radioisótopo.

Description

HETQPQ Y DISPOSITIVO PARA TERAPIA Og RADIACIÓN AWTBCBPEWTES PS A INVEMCIQM La presente invención se relaciona en general al uso de terapia de radiación para tratar una condición tal como una restenosis y más particularmente se refiere al uso de un dispositivo implantable para suministrar una dosis de radiación. Se han encontrado que una variedad de condiciones son susceptibles a tratamiento por la irradiación local de tejido. A fin de limitar apropiadamente la cantidad de tejido que se irradia, en ocasiones es necesario implantar una pequeña fuente de radiación y a fin de exponer el tejido a una dosis de radiación suficiente, se ha encontrado ventajoso el implantar dicho dispositivo por un período prolongado del tiempo. La angioplastía coronaria transluminal percutanea (PTSA = persutaneous transluminal soronary angioplasty) es un tratamiento establesido para enfermedad de arteria coronaria. El procedimiento involucra insertar un catéter de globo a través de una vasculatura en una posición en donde la placa arterioesclerótica se ha recolectado en la pared del vaso. La placa se comprime contra la pared del vaso al inflar el globo localizado en el extremo distal del catéter a fin de incrementar el diámetro del vaso y de esta manera reducir la restricción al flujo de sangre. Después de que se ha logrado suficiente expansión, el globo se desinfla y retira, y el área de interrupción empieza a sanar.

Mientras que este procedimiento es muy ampliamente empleado, un problema asociado con PTSA es una condición conosida como restenosis. La restenosis es un desarrollo de adicional bloqueo en la estructura intravascular que sigue a un procedimiento de angioplastía de otra forma exitoso. Se considera que la restenosis es una forma exagerada de proceso de sanado normal del tejido estirado. La restenosis se considera provocada por proliferación fibrointimal de la pared de estirada, en donde la células lesionadas que forran la estructura vascular se multiplican y forman un tejido fibroso. Este crecimiento en la pared vascular es un fenómeno casi maligno, en donde células normales se multiplican a alta velocidad, creando de esta manera una nueva obstrucción al flujo a través de la estructura vascular. Ocurre en la gama de aproximadamente 15 a 50 % de los casos PTSA y típisa ente se presenta dentro de los primeros seis meses después de PTSA. Se han implantado endoprótesis en vasos expandidos por un esfuerzo en mantener la abertura pero parese tener musho efesto en la velocidad de restenosis. En el saso de que se ha implantado una endoprótesis, el crecimiento tiende a ocurrir alrededor de sus extremos y a través de cualesquiera aberturas en sus paredes. Se ha ensontrado que la irradisiasión losalizada del vaso desde el interior del vaso es efectiva para redusir la insidensia de restenosis. A la fecha, dicha radiación se ha suministrado mediante una cantidad de diferentes vehículos, insluyendo por alambre guía, globo, alambre implantable temporalmente o endoprótesis implantable permanentemente. El dispositivo de suministro ya se forma parcial o totalmente de material radioactivo o en forma alterna se reviste con una substancia radioactiva. Material que desprende altos niveles de radiación puede introducirse brevemente al cuerpo y luego retirarse. En forma alterna, material que desprende un nivel de radiación relativamente menor y son una vida media apropiadamente sorta puede introdusirse temporalmente o en algunos casos dejarse en sitio. Se asocia una cantidad de desventajas con los dispositivos y técnisas de la espesialidad. Con respesto a dispositivos implantados temporalmente, el tiempo de implante se limita y por lo tanto la dosis de radiación necesariamente debe ser muy elevada. A tan elevadas velosidades de dosis, pueden provocarse quemaduras de radiación local en un lado del vaso mientras que el lado opuesto puede recibir una dosis sub-ópti a. Aún más, debido a la tendencia de que ocurra restenosis a través de un período de seis meses, serán nesesario prosedimientos repetidos de irradiación a fin de atender adecuadamente las extravagancias del ataque. En el caso de dispositivos permanentemente implantados, se realiza un compromiso entre la duración en estante del dispositivo y su duración eficaz in vivo. Si se emplean materiales con cortas vidas medias, a fin de reducir el largo tiempo de exposición del paciente de radiación, entonces la vida en estante o en almacenamiento del dispositivo, necesariamente es indeseable. Si por otro lado se emplea un isótopo que permitirá una vida en almacenamiento sustancial, es decir un isótopo que tiene una larga vida media, entonces la exposición del paciente a la radiación será a largo plazo y puede ser excesiva. Aun más, en vista del hecho que el desarrollo de restenosis típicamente ocurre dentro de los primeros seis meses, se ha reconocido que es conveniente limitar irradiación a este marco de tiempo. Por supuesto, el intentar restringir substancialmente la liberación de radiación desde un dispositivo implantable permanentemente a este período limitado de exposición, impone adicionales restricciones en la duración en almacenamiento del dispositivo. Otra desventaja inherente en los dispositivos de suministro hasta la fecha conocidos, se relaciona a la necesidad por proteger adesuadamente contra exposición a dosis de radiación irrazonables a todos quienes manejan el dispositivo, incluyendo al personal de fabricación, almacenamiento y embarque, personal de laboratorio de catéter y los médicos. Esto requiere el uso de recipientes grandes y difíciles de manejar, que además complican los aspectos de manejo y desecho. Algunos de los radioisótopos considerados en la industria requieren implantes de iones en el dispositivo o transmutación del metal en el dispositivo. la complejidad de estos procesos incrementa enormemente los costos de los dispositivos.

Es necesario un nuevo enfoque que pudiera superar las desventajas de la técnica previa. Sería conveniente el proporcionar un sistema por el cual una dosis muy pronosticable de radiación puede suministrarse mediante un dispositivo implantable permanentemente- Aún más, serla más conveniente que este dispositivo fuera producible a costo minimo, para tener una duración en estante substancial y presentar un riesgo mínimo de exposición a radiación. COMPENDIO DE LA INVENCIÓN La presente invención supera las desventajas de las técnicas y dispositivos hasta la fecha empleados para suministrar una dosis de radiación a un sitio vascular. Se proporciona un método para controlar en forma precisa la dosis que se suministra al paciente mientras que se evitan preocupaciones referentes a la vida en almacenamiento del dispositivo. Aún más, los riesgos con respecto al manejo de dispositivos radioactivos se mitigan substancialmente. Adicionalmente, la presente invención proporciona un método para colocar rápida y fácilmente un dispositivo implantable radioactivo. Más particularmente, un dispositivo implantable se prepara a fin de adsorber fácilmente una cantidad pre-seleccionado de material radioactivo y para formar una unión suficientemente fuerte para minimizar substancialmente cualquier pérdida subsecuente ante contasto con fluidos corporales. La presente invención además proporciona una endoprótesis u otro dispositivo implantable que facilita la práctica de este método. Estas ventajas generalmente se logran al mantener separado el equipo físico implantable y el material radioactivo hasta justo antes de implante. Al cargar una cantidad precisamente conocida de material con una vida media conosida en el dispositivo y continuar inmediatamente con el procedimiento de implante, una dosis de radiación muy precisa puede suministrarse al paciente sobre un período de tiempo deseado. Modalidades particulares de la presente invención proporcionan una endoprótesis que facilita la adsorción de una cantidad pronosticable del material radioactivo en la sala de operaciones. Más particularmente, se proporciona una endoprótesis que se reviste con un agente quelante. Un material base y opcionalmente un material espaciador primero se reviste sobre el dispositivo después de lo cual se aplica el quelador. Este enfoque evita cualesquiera preocupaciones respecto a vida en almacenamiento referente a la endoprótesis misma y evita la necesidad por manejo especial de la endoprótesis antes de cargar. El material base se elige tanto para que forme una fuerte unión con la superficie de la endoprótesis así como con el espaciador o quelador aplicado encima. El espaciador se elige para formar una fuerte unión con capa base subyacente así como con el quelador y sirve para impartir un grado de mobilidad al quelador o para incrementar el número de sitios activos. Finalmente, el quelador se elige para formar una fuerte unión son la capa base o capa espaciadora por debajo, y por supuesto finalmente adsorbe el isótopo radioastivo. Estas corabinasiones de revestimiento son substansialmente tenases, substancialmente no se afectan por los procesos de desinfección a los que se somete normalmente la endoprótesis y no tiene efecto en la duración en almasenamiento de la endoprótesis. Justo antes de implante, el dispositivo revestido son quelador se sumerge en una solución que contiene el material radioactivo apropiado para adsorber el radioisótopo. La combinación quelador-isótopo puede elegirse de manera tal que la carga sea cuantitativa virtualmente sin liberación subsesuente del material relativo desde la endoprótesis implantada. El conocer la actividad del material junto con la vida media del radioisótopo hace precisamente calsulable la dosis total de variasión que se suministrará. Presausiones referentes a la radiasión solo deben tomarse suando se manejan la ampolleta que sontiene material radioastivo y suando se maneja la endoprótesis durante y después de la etapa de carga. Estas y otras carasterístisas y ventajas de la presente invención serán aparentes a partir de la siguiente dessripsión detallada de modalidades preferidas que, tomadas en conjunto con el dibujo acompañante, ilustran a manera de ejemplo los principios de la invención.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS La Figura 1 es una vista en perspectiva de una endoprótesie típica que tiene una estructura de red abierta y que incorpora características de la presente invención. La Figura 2 es una sección transversal de una endoprótesis de un alambre de la endoprótesis de la Figura 1, que ilustra las diversas capas conectadas a la endoprótesis. QSSCRIPCTON DETA B PE ]^S MOPA IPAPES PREFERIDAS Modalidades particulares de la presente invención proporcionan un sistema para suministrar una dosis precisa de radiación a un sitio vascular mediante un dispositivo implantable. El dispositivo por ejemplo puede emplearse para evitar restenosis en un vaso sanguíneo que se ha sometido a un procedimiento de angioplastía. El dispositivo de la presente invención de preferencia toma la forma de una endoprótesis permanentemente implantable 10. La endoprótesis 10 se proporciona inicialmente en un estado plegado y coloca alrededor de un globo inflable en el extremo distal de un catéter. Al maniobrar el globo en sitio dentro del vaso sanguíneo objetivo, el globo se infla, lo que provoca que la endoprótesis se expanda radialmente. Cualquiera de diversos mecanismos bien conocidos en la especialidad puede incorporarse en la endoprótesis a fin de enclavar la endoprótesis en su estado expandido. Subsecuente desinflado del globo y extracción del catéter deja la endoprótesis expandida en sitio para mantener la abertura del vaso sanguíneo. Adicionales detalles de las endoprótesis expandibles y un sistema de suministro de catéter dß globo se encuentran en la patente de los E.U.A. No. 5,559,295 que se otorgara en octubre 29 de 1996 a Advanced Cardiovascular System Inc., en una solicitud presentada en mayo 3 de 1995. Una endoprótesis se prepara de acuerdo con la presente invención, para suministrar una dosis de radiación preseleccionada. Las Figuras 1 y 2 ilustran la endoprótesis 10 que incorpora características de la presente invención. La superficie exterior 10 de la endoprótesis primero se reviste selectivamente con una capa base 14 que sirve como un imprimador o base. El material base se elige por su habilidad para adherirse o ligarse a la superficie de la endoprótesis mientras que proporciona una superficie a la cual se liga fácilmente la siguiente capa. Una capa espaciadora intermedia 16 se liga opcionalmente a la capa base con el propósito de proporcionar suficiente mobilidad a la funcionalidad quelante que subsecuentemente se aplica y/o para incrementar el número de sitios activo disponibles a la porción quelante sirviendo de esta manera corao un amplificador químico. El quelador 18 se conecta de manera covalente al material espaciador 16 o directamente a la capa base 14. El quelador se elige para formar un fuerte enlace con el material subyacente y para tener una fuerte afinidad para el radioisótopo particular que se emplea. La capa superior se aplica justo antes de uso y comprende el radioisótopo que se adsorbe por el quelador. El radioisótopo se elige con base en el tiempo de radiación que emite y su vida media. La endoprótesis puede construirse de metal o un polímero. El material de construcsión preferido es asero inoxidable. La capa base puede comprender oro o cualquier revestimiento orgánico que contenga un nucleófilo, o nucleófilo potencial. Estos sitios potensialmente pueden ser carbonos alifaticos o bencílicos, alfa a un éster cetona o nitrilo (es decir sarbonos alifaticos o bencílisos en la posición alfa de un éster, cetona o nitrilo). En forma alterna, pueden ser alcoholes aminas, ureas o tioles. Capas base posibles incluyen poliuretano, poli (alcoholes etilen vinilicos) , poli(alcoholes vinilicos) la mayoría hidrogeles y poliacrilatos. La capa espasiadora de preferencia se conecta a la capa base por substitución nucleofílisa debido al grado de control que se logra por esta reacsión. De manera alterna, pueden emplearse procesos de injerto de radicales. Materiales espaciadores posibles incluyen alfa, omega, mercaptoalquilaminas, diisocianatos, cloruros de ácido, dialquilaminas, alfa omega, hidroxialquilarainas, dihidroxialcanos (PEO) y dimercaptoalcanos. El quelador se elige para formar un enlace covalente con la capa subyacente, es decir ya sea el espaciador o la base, y para muy alta afinidad de unión para el radioisótopo. Posibles funcionalidades queladoras incluyen acetatos (ácidos monocarboxilisos) , asetil asetona, benzoíl asetaona, asido sitriso, asido l,2-diaminocislohexan-N,N,N' ,N'-tetrasétiso, acido etilen diamin, N,N,N' ,N'-tetracético y acido piridina 2,6-disarboxíliso. El radioisótopo se elige con base en el tipo de emisión, su vida media y la fuerza de su enlace o unión al quelador, que debe de ser suficiente para desplazarse por iones presentes en la sangre. El isótopo preferido es un emisor beta, debido a que la radiación gama penetra demasiado profundo en el tejido y la energía de partículas alfa es insufisiente. La vida media del radioisótopo deberá estar entre 24 horas y 2 meses, de preferensia entre 2 a 18 días. Entre más corta sea la vida media, se vuelve más problemático el embarque y almacenamiento del material radioactivo, mientras que entre más larga sea la vida media, más costoso se vuelve el suministro de la dosis en vista del proceso biológiso que astualmente se entiende involusrado en el proseso de restenosis. La sombinasión más preferida dé materiales es una endoprótesis de asero inoxidable, una sapa base de oro, alfa omega mersaptoalquilamina somo espasiador, acido Nx-(2-hidroxietil)-etilendiamina- N^^-triacétiso somo quelador e Ir1*2 somo radioisótopo. En la prástisa de la invensión, la endoprótesis primero se prepara al aplisar la capa base, luego opcionalmente la capa espaciadora y finalmente el quelador. La endoprótesis revestida subsecuentemente se esteriliza y procesa junto con la endoprótesis y dispositivos asociados. La vida en estante subsecuente y restricciones de manejo substancialmente se dictan por la endoprótesis base y catéter en vez de por el revestimiento. El radioisótopo suspendido en una solución contenida de una ampolleta, se maneja por separado de acuerdo con los métodos generales con los cuales están familiarizados los hospitales. Justo antes de implante, la endoprótesis se sumerge en la ampolleta a fin de permitir que el quelador adsorba el radioisótopo. La endoprótesis cargada subsecuentemente se maniobra en posición dentro del paciente y expande para quedar permanentemente en sitio. La radiación emitida por la endoprótesis gradualmente disminuye como una función de su vida media pero es suficiente durante el marco de tiempo de seis meses crítico, para evitar o al menos minimizar la posibilidad de restenosis. La radiación subsecuentemente continúa para dessender a niveles insignificantes obviando la necesidad de retirar el dispositivo. Mientras que se ha ilustrado y descrito una forma particular de la invención, también será aparente para aquellos con destreza en la técnisa que diversas modificaciones pueden practicarse sin apartarse del alcance de la invención. Más particularmente, cualquier tipo de dispositivo implantable puede prepararse de acuerdo son la invención, y el método puede practicarse para tratar cualquier tipo de condición que se haya encontrado responda a la irradiación localizada de tejido. de acuerdo con esto, no se pretende que la Invención se limite excepto por las reivindicaciones anexas.

Claims (10)

1. REIVINDICACIONES 1.- Dispositivo médico intravascular para proporcionar tratamiento de radiación, carasterizado porque somprende: un componente implantable; un revestimiento quelante conectado a una superfisie pre-seleccionada del componente, el revestimiento quelante se elige para tener afinidad de unión para un radioisótopo pre-seleccionado.
2. 2.- El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el componente implantable comprende una endoprótesis expandible.
3. 3.- El dispositivo médico de conformidad con la reivindicasión 1, sarasterizado porque además comprende una sapa base conectada a la superfisie pre-selecsionada del somponente y dispuesta por debajo del revestimiento quelante.
4. 4.- El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 3, carasterizado porque además comprende una capa espaciadora ligada a la capa base y dispuesta por debajo del revestimiento quelante.
5. 5.- El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 4, carasterizado porque la sapa base somprende oro y la sapa espasiadora somprende alfa, omega mercaptoalquilamina.
6. 6.- El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque además comprende un isótopo radioactivo adsorbido por el revestimiento quelante.
7. 7.- El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el isótopo radioactivo comprende un emisor beta.
8. 8.- El dispositivo médico de conformidad con la reivindicación 7, caracterizado porque el emisor beta tiene una vida media de entre 24 horas y dos meses.
9. 9.- El dispositivo médico de conformidad con la reivindicasión 8, caracterizado porque el emisor beta tiene una vida media de entre 2 y 18 días.
10. 10.- Método para suministrar una dosis pre-selecsionada de radiasión a un sitio dentro de un pasiente, sarasterizado porque somprende las etapas de: proporsionar un componente implantable que tiene sus secciones preseleccionadas revestidas son un quelador, el quelador se elige para que tenga una afinidad de unión para un radioisótopo pre-selessionado; proporsionar el radioisótopo en solusión; sumergir el somponente implantable en la solusión; e inmediatamente después de la etapa de inmersión, implantar el somponente en el pasiente.