MXPA06014635A

MXPA06014635A - Composicion farmaceutica que contiene una combinacion de antibiotico y mucolitico y su uso.

Info

Publication number: MXPA06014635A
Authority: MX
Inventors: Francisco Escorcia Rodriguez; Jose Eduardo Santillana Portocarrero
Original assignee: Senosiain S A De C V Lab
Priority date: 2006-12-14
Filing date: 2006-12-14
Publication date: 2008-11-26

Abstract

La presente invención se refiere a las combinaciones de claritromicina y ambroxol y sus sales farmacéuticamente aceptables, uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables; a una composición farmacéutica que comprenden dicha combinación; al uso de dichas combinaciones para la preparación de medicamentos indicados en infecciones de las vías respiratorias altas, infecciones de las vías respiratorias bajas e infecciones diseminadas acompañadas de hipersecreción bronquial.

Description

COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE CONTIENE UNA COMBINACIÓN DE ANTIBIOTICO Y MUCOLITICO Y SU USO CAMPO TÉCNICO La presente invención se refiere a las combinaciones de claritromicina y ambroxol y sus sales farmacéuticamente aceptables, uno o más vehículos o excipientes farmacéuticamente aceptables; a una composición farmacéutica que comprenden dicha combinación; al uso de dichas combinaciones para la preparación de medicamentos indicados en infecciones de las vías respiratorias altas, infecciones de las vías respiratorias bajas e infecciones diseminadas acompañadas de hipersecreción bronquial.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las infecciones de vías respiratorias altas y bajas. Son un padecimiento muy recurrente en la población en general, provoca dificultades para respirar, cuerpo cansado, dolor y según la gravedad puede interferir con el desempeño de las actividades ya que los síntomas se vuelven incapacitantes de actividades comunes. Para el tratamiento de estos procesos infecciosos se utilizan una variedad de fármacos según el origen de la infección. Cuando son de origen microbiano, el tratamiento se da con antibióticos; si se presenta con un aumento de la producción de moco se altera la función pulmonar y se requiere de un mucolitico, los cuales · disminuyen la viscosidad de la secreción bronquial; expectorantes que activan la expulsión del moco y antihistaminicos con actividad antitusigena .

Actualmente dentro de los medicamentos comercializados para atender afecciones de vías respiratorias existen los que comprenden un mucolitico o un macrólido de manera individual o en combinación. Una asociación de fármacos es la que se presenta con bromhexina en combinación con amoxicilina, ceflacor, cefalexina, oxeladina o ampicilina. Al utilizar en las composiciones bromhexina se emplea un fármaco que cuenta con menos potencia que su metabolito ambroxol. Por lo tanto, el uso de bromhexina le resta potencia a las composiciones, siendo su metabolito ambroxol más potente terapéuticamente (Gálvez-Múgica y col. 2003).

Otras asociaciones son de ambroxol con clenbuterol o con dextrometorfano . El clenbuterol es un broncodilatador que se ha asociado su uso como oncogénico y mutagénico y en grandes dosis es embriotóxico . El dextrometorfano es un opiáceo que dentro de sus efectos adversos puede causar resistencia .

Con respecto a otras asociaciones de fármacos para la atención de padecimientos de vías respiratorias, se comprobó en un estudio de meta-análisis de claritromicina comparada con otros antibióticos que la claritromicina es muy superior en eficacia a céfalosporinas , amóxicilina-clavulánato y eritromicina, (Gálvez A. 2003) .

Por todo lo mencionado previamente, sigue existiendo la necesidad de un producto en una forma farmacéutica muy aceptada como lo es la vía oral, con elevada disponibilidad, de efecto inmediato, eficaz, que se pueda seguir un régimen de administración de dos tomas al día, y con mayor actividad terapéutica en el tratamiento de infecciones de vías respiratorias en general.

Considerando lo anterior, los inventores de la presente solicitud seleccionaron para la formulación de la presente invención un antibiótico macrólido y un mucolitico, con disponibilidad de absorción inmediata, actúen sobre las infecciones de vías respiratorias altas y baj as .

Los fármacos de elección son la claritromicina y ambroxol que tienen un amplio efecto sobre las infecciones de vias respiratorias tanto bajas como alta. Estos principios activos, presentan una alta eficacia como antibiótico y mucolitico; son indicados en el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias altas; de las vías respiratorias bajas e infecciones diseminadas acompañadas de hipersecreción bronquial, en el organismo no compiten entre si por los sitios de absorción.

Claritromicina se diferencia de eritromicina porque posee un grupo metoxi en lugar de uno hidroxilo en la posición 6 del anillo macrolido, cambio químico que confiere ciertas ventajas frente a la eritromicina y otros antibióticos.

La claritromicina, en el organismo modifica su metabolismo, formándose la 14-hidroxiclaritromicina, este es un metabolito activo, de 1 a 2 veces más activo que el compuesto original (eritromicina) . El metabolito 14-hidroxiclaritromicina se distribuye rápidamente hacia los líquidos y los tejidos corporales, por su alta concentración intracelular las concentraciones tisulares son mayores que las concentraciones plasmáticas (incluso en senos paranasales ) , esto origina que pueda asociarse con mayor eficacia, varias veces superiores a los niveles plasmáticos .

Ambos compuestos claritromicina y 14-hidroxiclaritromicina (14-HC) ejercen una acción antibacteriana sinérgica o aditiva sobre Haemophilus ínfluenzae in vitro e in vivo dependiendo de la cepa bacteriana .

Su metabolito activo (14-HC), posee mayor actividad sobre algunos patógenos como Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae organismos que más frecuentemente se asocian a infecciones respiratorias. La claritromicina, también es eficaz en la profilaxis y el tratamiento de las infecciones producidas por el complejo Mycobacterium avium y en la erradicación de Helicobacter pylori, aunque en estos procesos se debe utilizar asociada a otros antimicrobianos.

Claritromicina tiene una vida media más larga lo que permite su administración sea en dos tomas diarias y no en cuatro como eritromicina u otros.

Además de efecto antibiótico tiene efecto antiinflamatorio inmunoestimulante .

Claritromicina es un fármaco muy bien tolerado y la mayoría de los efectos adversos indeseables son leves; los más frecuentes son alteraciones digestivas, como diarrea, nauseas, dispepsia o dolor abdominal y cefalea.

Claritromicina es útil en el tratamiento de infecciones que abarca a bacterias aeróbicas y anaeróbicas, asi como grampositivas y gramnegativas, cuyo mecanismo de acción consiste en unirse a la subunidad ribosomal 50S bacteriana inhibiendo la síntesis de proteínas, ejerciendo así su acción bactericida. Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Su biodisponibilidad es de 50% sin que ésta se vea afectada por los alimentos. Las concentraciones plasmáticas máximas se logran dentro de las dos horas siguientes a su administración.

Por su parte el ambroxol es un metabolito activo de la bromhexina que tiene una mayor potencia que bromhexina (Florez J. 1997) El ambroxol es un mucomodificador de tipo mucolítico; ejerce su acción sobre la fase de gel del mucus, disminuyendo la viscosidad de las secreciones bronquiales, activa la aclaración mucociliar favoreciendo así la fluidificación del moco y facilitando de esta manera su remoción por acción de las cilias del tracto respiratorio y la tos, contribuye así a la expectoración.

El ambroxol se absorbe bien por vía oral, el pico de concentración plasmática se alcanza en alrededor de 2 horas; la biodisponibilidad es del 70%; la vida media de eliminación es de alrededor de 7,5 horas. Su eliminación es renal.

La invención esta relacionada a una composición farmacéutica fisicoquimicamente estable que comprende como principios activos claritromicina y ambroxol en combinación con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.

Para la presente invención se consideró importante el hecho de que la claritromicina posee una elevada penetración en diferentes tejidos. Alcanza concentraciones elevadas particularmente en los pulmones, los macrófagos alveolares, las amígdalas, la mucosa nasal y el oído medio, donde suelen ser muchas veces superiores a las plasmáticas. El ambroxol es un mucomodificador efectivo lo que permite que se favorezca la expectoración.

La combinación de estos fármacos permite ampliar el rango terapéutico en el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias altas e infecciones de las vías respiratorias bajas. Claritromicina actúa principalmente sobre vías respiratorias bajas y el ambroxol sobre vías respiratorias altas, logrando un efecto terapéutico mayor a la sola suma de la actividad de los dos fármacos.

Se realizó un estudio con la formulación de Claritromicina y ambroxol en tabletas o gránulos para reconstituir una suspensión oral, el cual demostró su eficacia en el tratamiento con bronquitis crónica exacerbada .

La ventaja esencial de la presente invención caracterizada por la combinación de claritromicina y ambroxol se basa en su mayor efecto terapéutico sobre infecciones de vías respiratorias bajas y altas, además de las siguientes: Una unidad de dosis fisicoquimicamente estable. Una composición farmacéutica con una alta disponibilidad de los principios activos. Una composición farmacéutica efectiva y segura. Una composición farmacéutica con un efecto antibiótico, mucolitico y expectorante. Una composición farmacéutica que por su novedosa combinación reduce su régimen de dosificación. Una composición farmacéutica de acción inmediata y efectiva. Aún en procesos inflamatorios crónicos que se acompañan de hipersecreción, como es el caso de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) .

Una composición que ofrece una eficacia clínica superior al 90%. La combinación de claritromicina-ambroxol ofrece una concentración intracelular superior a la plasmática . Aumento del aclaramiento mucociliar. La formulación estimula fisiológicamente la producción de IgA e IgG, mejorando la inmunidad celular y acortando el tiempo de duración del proceso infeccioso. Posee actividad regeneradora de las células epiteliales, favoreciendo el aclaramiento mucociliar . Restablece las propiedades reológicas del moco normalizando la relación sialomucina/fucomucina y disminuye la viscosidad y elasticidad. La formulación se presenta en forma oral, que es la forma farmacéutica de mayor preferencia por la población en general, se presenta tanto en tableta de forma oblonga para facilitar su deglución como en gránulos para reconstituir una suspensión.

Las composiciones de la invención contiene cantidades terapéuticamente efectivas de los principios activos. Los rangos de las respectivas cantidades de claritromicina y ambroxol por forma farmacéutica o unidad de dosis son las siguientes : Por unidad de dosis en tabletas varían de la siguiente manera: claritromicina desde 200mg hasta 1250mg, preferentemente desde 250mg hasta 500mg; y ambroxol de 15. Omg hasta 100. Omg, preferentemente desde 30. Omg hasta 60. Omg.

Para gránulos para reconstituir una suspensión por cada lOOmL de solución reconstituida: claritromicina desde 1000. Omg hasta 10000. Omg, preferentemente desde 2500.0 hasta 5000. Omg y ambroxol desde 100. Omg hasta 1000. Omg, preferentemente desde 250. Omg hasta 600. Omg.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a composiciones farmacéuticas fisicoquímicamente estables, que comprenden como principios activos claritromicina y ambroxol, en combinación con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables .

La presente invención se relaciona con composiciones farmacéuticas en forma de tabletas y de gránulos para reconstituir una suspensión, las cuales son de fácil administración y mayor aceptación por la población en general. Adicionalmente , las composiciones de la presente invención presentan alta disponibilidad en el organismo, lo que permite una mejor y pronta acción en su actividad terapéutica.

Las composiciones de la presente invención en su modalidad preferida consta de: Tabletas: 500mg de claritromicina y 45mg de ambroxol por unidad de dosis para ser administrada dos veces por día .

Gránulos para reconstituir una suspensión: 5000mg de claritromicina y 300mg ambroxol por cada lOOmL de suspensión para ser administrada 5mL dos veces por día.

En la presente invención, se requirió de un desarrollo farmacéutico que permitió obtener formulaciones fisicoquímicamente estables.

Con las formulaciones desarrolladas se obtienen medicamentos que son seguros y eficaces para ser usados en el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias en general .

FORMULACIONES En la presente invención se desarrollo una composición farmacéutica que permite la coexistencia de los dos fármacos en composiciones orales como tableta y gránulos para reconstituir una suspensión. Estas formulaciones garantizan la estabilidad de dichas composiciones, su eficacia y seguridad en el tratamiento de las infecciones de vías respiratorias en general .

Las composiciones de la presente invención se caracterizan por contener principios activos farmacéuticamente aceptables seleccionados de: claritromicina y ambroxol y sus sales farmacéuticamente aceptables, excipientes o vehículos farmacéuticamente aceptables .

Los excipientes o vehículos preferidos para la presente invención son: • Polímero adhesivo seleccionado de: hidroxipropilcelulosa (HPC) , o hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) o polivinilpilirridona (PVP) . Este polímero le confiere consistencia y cohesión a la tableta.

Polímero de recubrimiento seleccionado de: laca alumínica, dióxido de titanio, polietilenglicol , HPMC, HPC, PVP. Este polímero es un material que recubre y protege a los gránulos de principio activo para mejorar la resistencia a la manipulación; proteger de la interacción entre principios activos y mejorar la estabilidad de la formulación. Desintegrante seleccionado de: croscarmelosa sódica, almidón pregelatinizado o crospovidona . Le confiere la propiedad a la tableta de disgregarse con facilidad en el organismo una vez ingerido. Deslizante antiadherente : dióxido de silicio coloidal, elimina cargas electrostáticas y le confiere propiedades de deslizamiento a la formulación. Antioxidante seleccionado de: metabisulfito de sodio, EDTA, o ácido ascórbico. Le confiere protección a la composición contra la oxidación. Diluente seleccionado de: celulosa microcristalina, lactosa, fosfato de calcio. Le confiere propiedades a la formulación de consistencia, cuerpo, así como de vehículo de la composición. Lubricante seleccionado de: estearato de magnesio, ácido esteárico, estearil fumarato de sodio. Le confiere a la formulación las características de deslizamiento a los principios activos y los excipientes para su tableteado. • Agente enmascarante saborizante: vainilla etílica, cereza, naranja o uva, le confiere las características de enmascarar el sabor desagradable de la formulación.

• Agua, esta es un vehículo que se evapora durante el proceso de fabricación.

La formulación de la presente invención se caracteriza por que se presenta en tabletas recubiertas integradas en una sola unidad y en gránulos para reconstituir una suspensión.

La tableta se compone por gránulos o cristales recubiertos en procesos individuales, que se comprimen y se recubren con una película polimérica.

A continuación se describen composiciones farmacéuticas de tabletas.

EJEMPLO DE FORMULACIONES 1 Y 2: TABLETAS Principios activos y Formulación 1 Formulación 2 excipientes Cantidad en % Cantidad en % de peso de peso Claritromicina 46.0 63.0 Ambroxol 4.0 6.0 Polivinilpirrolidona 4.0 5.0 Croscarmelosa sódica 3.0 4.0 Dióxido de silicio 0.4 0.5 Celulosa microcristalina 39.0 17.0 Estearato de magnesio 0.8 1.0 Película polimerica 2.5 3.1 Enmascarante saborizante 0.07 0.09 Agua, (se evapora durante el proceso de fabricación) EJEMPLO DE FORMULACIÓN 3: TABLETA. FORMULACIÓN GENERAL.

Exitosamente con la presente invención, se obtuvieron composiciones que cumplen con la prueba de uniformidad de contenido, las formulaciones son estables, eficaces y seguras, en donde coexisten la claritromicina y el ambroxol, con un mejor efecto terapéutico en el tratamiento de infecciones de vías respiratorias en general.

La composición de gránulos para reconstituir una suspensión en la presente invención se caracteriza por contener principios activos farmacéuticamente aceptables seleccionados de: claritromicina y ambroxol y sus sales farmacéuticamente aceptables, excipientes o vehículos farmacéuticamente aceptables.

Los excipientes o vehículos preferidos para la presente invención de gránulos para reconstituir una suspensión son: • Enmascarante de sabor seleccionado de: Gliceril dipalmito, copolimero de ácido metacrilico y/o cloruro de sodio. Estos excipientes enmascaran el sabor desagradable e intenso de la formulación. · Plastificante seleccionados de: Ftalato de dibutilo, sorbitol, agentes vinílicos, agentes acrílicos. Este excipiente le confiere características de flexibilidad y elasticidad a la formulación. • Adhesivo y sellante: dióxido de silicio coloidal elimina cargas electrostáticas y le confiere propiedades de fluido a la formulación. • Conservador seleccionado de: Benzoato de sodio, ácido benzoico, benzoato de potasio, benzoato de calcio. El conservador le permite a la formulación el conservarse estable. • Opacificante seleccionado de: Dióxido de titanio, oxido de titanio, esteres de sorbitan, ceras amidas, esteres de glicol, esteres de glicerina. El opacificante le confiere propiedades de cristalinidad a la formulación. Agente suspensor seleccionado de: goma xantana, goma arábiga, goma guar o goma tragacanto. Este agente suspensor le permite a la formulación estabilizarse, adecuada viscosidad y espesor. Polímero adhesivo y de soporte seleccionado de: celulosa microcristalina, croscarmelosa, polivinilpirrilidona . Este polímero le confiere cuerpo y cohesión a la formulación. Edulcorante seleccionado de: Sucralosa, fructuosa, azúcar o sacarosa. El edulcorante proporciona un sabor agradable a la formulación. Enmascarante saborizante seleccionado de: Sabor uva, sabor naranja, sabor cereza, sabor vainilla. El saborizante proporciona un sabor agradable a la formulación .

A continuación se describen composiciones farmacéuticas de gránulos para reconstituir una suspensión.

EJEMPLO 4 Y 5 DE FORMULACIONES DE GRANULOS PARA RECONSTITUIR UNA SUSPENSIÓN * La preformulación se considerada como 100% en su etapa, a su vez representa un porcentaje de la formulación del gránulo para suspensión. ** Se elimina durante el proceso de fabricación.

EJEMPLO 6 DE FORMULACIÓN GENERAL DE GRANULOS PARA RECONSTITUIR UNA SUSPENSIÓN.

* La preformulacion se considerada como 100% en su etapa, a su vez representa un porcentaje de la formulación del gránulo para suspensión. ** Se elimina durante el proceso de fabricación.

El invento ha sido descrito suficientemente como para que una persona con conocimientos medios en la materia pueda reproducir y obtener los resultados que mencionamos en la presente descripción. Sin embargo, cualquier persona hábil en el campo de la técnica que compete el presente invento puede ser capaz de hacer modificaciones no descritas en la presente solicitud. Sin embargo, si para la aplicación de estas modificaciones en una composición determinada se requiere de la materia reclamada en las siguientes reivindicaciones, dichas composiciones deberán ser comprendidas dentro del alcance de la presente invención .

Claims

REIVINDICACIONES 1. Una combinación farmacéutica fisicoquimicamente estable caracterizada porque comprende como principios activos a claritromicina y ambroxol, o sus sales farmacéuticamente aceptables.
2. El uso de la combinación farmacéutica de la reivindicación 1 para la preparación de un medicamento indicado en el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, asi como en infecciones diseminadas acompañadas de hipersecreción bronquial.
3. Una composición farmacéutica fisicoquimicamente estable caracterizada porque en una unidad de dosis oral comprende cantidades terapéuticamente efectivas de los principios activos claritromicina y ambroxol, o sus sales farmacéuticamente aceptables, en combinación con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
4. La composición farmacéutica de la reivindicación 3 caracterizada porque es una tableta.
5. La composición farmacéutica de la reivindicación 4 caracterizada porque la concentración de claritromicina o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 200 a 1250 mg por cada unidad de dosis.
6. La composición farmacéutica de la reivindicación 5, en donde la concentración de claritromicina o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 250 a 500 mg por cada unidad de dosis.
7. La composición farmacéutica de la reivindicación 5, en donde la concentración de claritromicina o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 500 mg por cada unidad de dosis.
8. La composición farmacéutica de la reivindicación 4 caracterizada porque la concentración de ambroxol o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 15 a 100 mg por cada unidad de dosis.
9. La composición farmacéutica de la reivindicación 8, en donde la concentración de ambroxol o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 30 a 60 mg por cada unidad de dosis.
10. La composición farmacéutica de la reivindicación 8, en donde la concentración de ambroxol o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 45 mg por cada unidad de dosis .
11. La composición farmacéutica de la reivindicación 4 que comprende de 46.10 a 62.85% en peso de claritromicina y de 4.10 a 5.61% en peso de ambroxol, por cada unidad de dosis .
12. La composición farmacéutica de la reivindicación 11 que comprende 54.27% en peso de claritromicina y 4.88% en peso de ambroxol, por cada unidad de dosis.
13. La composición farmacéutica de la reivindicación 4, en donde los excipientes farmacéuticamente aceptables son polímero adhesivo, polímero de recubrimiento, desintegrante, deslizante antiadherente, antioxidante, diluente, lubricante, agente enmascarante saborizante, agua, entre otros.
14. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en donde el polímero adhesivo se selecciona de: hidroxipropilcelulosa (HPC) , hidroxipropilmetilcelulosa (HP C) , polivinilpilirridona (PVP).
15. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en donde el polímero de recubrimiento se selecciona de: laca aluminica, dióxido de titanio, polietilenglicol , HPMC, HPC, PVP.
16. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en donde el desintegrante se selecciona de: croscarmelosa sódica, almidón pregelatinizado, crospovidona .
17. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en donde el deslizante antiadherente es dióxido de silicio coloidal.
18. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en donde el antioxidante se selecciona de: metabisulfito de sodio, EDTA, ácido ascórbico.
19. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en donde el diluente se selecciona de: celulosa microcristalina, lactosa, fosfato de calcio.
20. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en donde el lubricante se selecciona de: estearato de magnesio, ácido esteárico, estearil fumarato de sodio.
21. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en donde el agente enmascarante saborizante se selecciona de: vainilla etílica, cereza, naranja, uva.
22. La composición farmacéutica de la reivindicación 3 caracterizada porque son gránulos para reconstituir una suspensión .
23. La composición farmacéutica de la reivindicación 22 caracterizada porque la concentración de claritromicina o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 1000 a 10000 mg por cada unidad de dosis.
24. La composición farmacéutica de la reivindicación 23, en donde la concentración de claritromicina o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 2500 a 5000 mg por cada unidad de dosis.
25. La composición farmacéutica de la reivindicación 23, en donde la concentración de claritromicina o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 5000 mg.
26. La composición farmacéutica de la reivindicación 22 caracterizada porque la concentración de ambroxol o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 100 a 1000 mg por cada unidad de dosis.
27. La composición farmacéutica de la reivindicación 26, en donde la concentración de ambroxol o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 250 a 600 mg por cada unidad de dosis.
28. La composición farmacéutica de la reivindicación 26, en donde la concentración de ambroxol o sus sales farmacéuticamente aceptables es de 300 mg por cada unidad de dosis.
29. La composición farmacéutica de la reivindicación 22 que comprende de 35.7 a 48.3% en peso de claritromicina y de 2.0 a 3.0% en peso de ambroxol, por cada unidad de dosis .
30. La composición farmacéutica de la reivindicación 29 que comprende 42.00% en peso de claritromicina y 2.5% en peso de ambroxol, por cada unidad de dosis.
31. La composición farmacéutica de la reivindicación 22, en donde los excipientes o vehículos farmacéuticamente aceptables son: enmascarante de sabor, plastificante, adhesivo y sellante, conservador, opacificante, agente suspensor, polímero adhesivo y de soporte, edulcorante, enmascarante saborizante, entre otros.
32. La composición farmacéutica de la reivindicación 31, en donde el enmascarante de sabor se selecciona de: gliceril dipalmito, copolimero de ácido metacrilico, cloruro de sodio.
33. La composición farmacéutica de la reivindicación 31, en donde el plastificante se selecciona de: ftalato de dibutilo, sorbitol, agentes vinilicos, agentes acrilicos.
34. La composición farmacéutica de la reivindicación 31, en donde el adhesivo y sellante es dióxido de silicio coloidal .
35. La composición farmacéutica de la reivindicación 31, en donde el conservador se selecciona de: benzoato de sodio, ácido benzoico, benzoato de potasio, benzoato de calcio.
36. La composición farmacéutica de la reivindicación 31, en donde el opacificante se selecciona de: dióxido de titanio, oxido de titanio, esteres de sorbitan, ceras amidas, esteres de glicol, esteres de glicerina.
37. La composición farmacéutica de la reivindicación 31, en donde el agente suspensor se selecciona de: goma xantana, goma arábiga, goma guar, goma tragacanto.
38. La composición farmacéutica de la reivindicación 31, en donde el polímero adhesivo y de soporte se selecciona de: celulosa microcristalina, croscarmelosa, polivinilpirrilidona .
39. La composición farmacéutica de la reivindicación 31, en donde el edulcorante se selecciona de: sucralosa, fructuosa, azúcar, sacarosa.
40. La composición farmacéutica de la reivindicación 13, en donde el enmascarante saborizante se selecciona de: sabor uva, sabor naranja, sabor cereza, sabor vainilla.
41. El uso de la composición farmacéutica de la reivindicación 3 para la preparación de un medicamento indicado en el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, asi como en infecciones diseminadas acompañadas de hipersecrecion bronquial.