MXPA06011325A - Tratamiento de la funcion respiratoria alterada con gaboxadol. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a un metodo para el tratamiento de la alteracion respiratoria en un paciente que sufre apnea del sueno, tal como apnea central del sueno o apnea obstructiva del sueno, que incluye la administracion de una cantidad efectiva de gaboxadol por dia al paciente mencionado.

Description

Las principales formas de tratamiento de la apnea del sueño aplicadas en la actualidad incluyen la cirugía de las vía' aérea superior, dispositivos intraorales para el avance mandibular y tratamiento a largo plazo con presión nasal positiva continua de la vía aérea (CPAPnasal) . Estos métodos de tratamiento son incómodos, mal tolerados y/o onerosos. Se han empleado varias formas de tratamiento farmacológico, ej . , administrando antidepresivos tricíclicos, inhibidores selectivos de recaptación de serotonina y progesterona pero no han obtenido un uso clínico amplio debido a su eficacia limitada. La teofilina estimulante de la respiración y la azetazolamida, que es un inhibidor de anhidrasa carbónica, han sido empleados en forma experimental en varias formas de apnea central del sueño (ACS) pero no se aplican en la rutina clínica. Se presentan varias aproximaciones mecánicas para prevenir o mejorar desórdenes relacionados con la respiración durante el sueño en WO 00/51590. También se afirma que entre otros los agonistas receptores GABA podrían usarse y se mencionan como ejemplos isoguvacina, muscimol, THIP, ácido sulfónico de piperidina-4-, flunitrazepam, zolpidem, abecarnil, baclofen, piracetam, y progabida* Sin embargo, varios de estos no son ni siquiera agonistas receptores GABA ¦ Gaboxadol (4, 5,- 6, 7-tetrahidroisoxazolo ( 5 , 4-c) piridina-3- ol) descrito en la patente EP 0000338 Bl, y en la patente EP 0840601 Bl se ha demostrado un gran potencial en el tratamiento de desórdenes del sueño en general. Descripción de la Invención Hay una necesidad de lograr un tratamiento nuevo y efectivo para la alteración respiratoria en pacientes humanos que sufren apnea del sueño. En particular, el tratamiento farmacológico de tales patologías ofrecería una ventaja definida sobre los métodos invasivos y no-invasivos usados en la actualidad, muchos de los cuales sólo brindan un alivio insuficiente y algunos de ellos son molestos para el paciente. Los pacientes humanos que sufren de apnea del sueño pueden padecer depresión al mismo tiempo, o las personas depresivas pueden también desarrollar apnea del sueño. Por lo tanto, también creemos que este grupo de pacientes que sufre de apnea del sueño y depresión al mismo tiempo necesita un tratamiento especial. Los especialistas en apnea generalmente acuerdan que hay tres tipos diferentes de apnea del sueño: obstructiva, central y mixta. De estas tres, la apnea obstructiva (AOS) es la más común; la apnea central (ACS) es rara; la apnea mixta es una combinación de las dos anteriores siendo su tratamiento el mismo que para AOS. La apnea obstructiva del sueño se caracteriza por las pausas reiteradas en la respiración durante el sueño debido a la obstrucción y/o colapso de la vía aérea superior (garganta) , acompañada generalmente por una reducción en la saturación de oxigeno en la sangre, ' y seguida de un despertar para respirar. Esto se denomina evento apneico. El esfuerzo respiratorio continúa durante los episodios de apnea. Podria ser útil una analogía: AOS es como poner la mano sobre el pico de absorción de una aspiradora. La mano evita que el aire pase (colapso de la via aérea superior) aún cuando la aspiradora continúa succionando (el esfuerzo respiratorio continúa) . En cierto modo la aspiradora generalmente continúa esforzándose, y asi lo hace el cuerpo humano . La Apnea Central del sueño se define como una condición neurológica que provoca el cese de todo esfuerzo respiratorio durante el sueño, generalmente con disminuciones en la saturación del oxigeno de la sangre. Para regresar a la analogía de la aspiradora: la apnea central del sueño sería como desenchufar la aspiradora. Si no hay energía, no hay succión; si el centro bulbar del control respiratorio no funciona, no hay esfuerzo respiratorio y no hay respiración. La persona se despierta del sueño por un reflejo de respiración automático, de manera que consigue dormir muy poco . Se" debe observar que la obstrucción, en el contexto de la presente invención, excluye la obstrucción por elementos extraños o por material excretado por el cuerpo, tal como la secreción mucosa. En su forma más simple, el colapso o la obstrucción parcial de la vía aérea se manifiesta por medio del ronquido profundo y vigoroso. El colapso de la vía aérea o la obstrucción más importante dan como resultado la llamada hipopnea, una condición en la cual el flujo de aire se reduce significativamente durante la inspiración con o sin signos concomitantes de hipoxemia. La forma más severa, la apnea obstructiva, describe un estado de colapso total de la vía aérea superior. La condición, en sus formas más pronunciadas, se asocia con repetidos eventos de interrupción del flujo aéreo durante los cuales los pacientes realizan intentos de inspirar a pesar de la oclusión de la vía aérea. Finalmente la reducción del flujo de aire conduce a la hipoxemia, a cambios hemodinámicos y al despertar. Más aún, las complicaciones cardiovasculares son frecuentes en la apnea obstructiva. La apnea obstructiva se ha asociado con resistencia aumentada a la insulina, a la diabetes,- a la obesidad, a las alteraciones del metabolismo del lipido y al índice de agregación plaquetaria. Es importante señalar que los síntomas y complicaciones mencionados anteriormente no se limitan a casos severos. También se pueden observar en casos de apnea parcial del sueño caracterizada por hipopneas frecuentes o aún ronquido intenso.

Se ha identificado un número de factores que predisponen al colapso de la via aérea durante el sueño. Entre otros, éstos . incluyen la obesidad, el tejido hipertrófico de la via aérea superior, (especialmente en - niños) , y el maxilar retraído. Sin embargo, un número importante de individuos con apnea suave, moderada o severa, no exhiben ninguno de estos factores y por lo tanto pueden mencionarse casos con apnea esencial del sueño. Parece probable que la apnea esencial pueda ser provocada por mecanismos nerviosos centrales en relación con la actividad nerviosa reducida de los músculos de las vías aéreas superiores, responsables del mantenimiento de la apertura de la misma durante el sueño. Dichos mecanismos pueden también ser importantes para acelerar o agravar el compromiso respiratorio en casos con factores predisponentes, tales como los descritos anteriormente. La ausencia de factores anatómicos anormales obvios, sin embargo, no excluye un mal funcionamiento dinámico de la lengua y de la musculatura que dilata la vía aérea superior. Dicho función defectuosa puede originarse en el sistema nervioso central a nivel de la transmisión de señales a los músculos periféricos o en la unión neuromuscular . Dicho control defectuoso parece ser más pronunciado sólo y particularmente durante el sueño, sugiriendo que el control de la vía aérea superior del sistema nervioso periférico neural y/o neuromuscular es particularmente propenso a afectase en este estadio. Más aún, y muy importante, el tono de la via aérea superior en última instancia será contrarrestado por fuerzas que la colapsan, generadas por el flujo inspiratorio de aire en la misma. Una situación caracterizada por la activación quimioreflej a y en consecuencia, por un alto impulso ventilatorio que optimiza las oportunidades de un alto flujo inspiratorio. Si esta fuerza potencialmente colapsante es contrarrestada por un tono bajo, inapropiado de la via aérea, ésta tenderá a colapsar. Este mecanismo potencial es esencialmente atractivo en una forma especifica de respiración alterada del sueño que llamamos apnea central del sueño, respiración periódica y/o respiración de Cheyne- Stokes (llamados todos éstos apnea central del sueño) . Esta forma de alteración respiratoria se caracteriza por un patrón de respiración oscilante que periódicamente es impulsado por una activación considerable quimioreflej a . La estabilidad del control ventilatorio depende de ciertos factores comprendidos en el circuito de los eventos responsables del mantenimiento de la homeostasis metabólica. Este circuito incluye una ganancia reguladora central (que comprende la sensibilidad quimioreceptora, la sensibilidad y la excitabilidad del centro respiratorio bulbar (brainstem) y una serie de factores vegetativos (plant factors) que determinan el rango en el cual la presión de los gases en la sangre mezclada de los capilares pulmonares cambiará al variar la ventilación. Finalmente hay factores que determinarán el cambio en la presión del gas en el quimiorreceptor cuando se produzca un cambio en la presión del gas de los capilares pulmonares. Estos factores incluyen retrasos de la circulación pulmonar y retrasos de la difusión que están involucrados en le proceso de la retroalimentación quimiorefleja. La "ganancia en el circuito" o el rango del control de retroalimentación que incluye todos estos factores, provee un substrato para calcular la susceptibilidad a la respiración periódica. Cuando se cambia la ganancia del circuito a un valor de unidad, puede haber inestabilidad y este cambio puede tener lugar .en cualquiera de los niveles incluidos en el circuito. En este caso se puede invocar que las diferentes formas de apnea del sueño que incluyen las formas obstructiva y central pueden tener una base patogénica principal similar. En algunos casos la ganancia puede estar alterada sustancialmente sin que se desarrolle un trastorno respiratorio del sueño, sugiriendo un sistema de control respiratorio altamente estable. En otros casos, se pueden- evidenciar apneas centrales del sueño después de una alteración menor de la ganancia que sugiere un sistema de control propenso a la oscilación. Dicha propensión aumentada puede evidenciarse más en, por ejemplo, ataques cardiacos y en pacientes con la apertura de la vía aérea superior comprometida, altamente dependientes de la actividad dilatadora muscular de dicha via aérea superior para el mantenimiento de la ventilación. Más aún, el sueño en si mismo, particularmente el sueño REM (MRO) parece ser un modificador destacado del circuito activador en ciertos pacientes con alteración respiratoria del sueño. De este razonamiento se deduce que un recurso que modifica uno o varios de los elementos incluidos en el sistema del circuito puede alterar efectivamente las características del circuito y reducir o eliminar la alteración respiratoria del sueño. Un objetivo de la invención es proveer un tratamiento efectivo para la función respiratoria alterada en un paciente humano que sufre apnea del sueño, en especial apnea central del sueño o apnea obstructiva del sueño o una mezcla de las mismas, que reduzca y/o elimine algunos o todos los inconvenientes de los métodos conocidos en la técnica. Otro objetivo de la invención es proveer un tratamiento efectivo, en especial un tratamiento a largo plazo para un paciente humano que sufra de apnea del sueño. Otro objetivo de la invención es proveer un tratamiento efectivo, en especial un tratamiento a largo plazo para un paciente humano, sin provocar abuso o dependencia al tratamiento.

Otro objetivo de la invención es proveer un tratamiento efectivo para pacientes humanos que sufran de apnea del sueño y depresión al mismo tiempo. Otros objetivos de la invención se evidenciarán al leer la presente memoria descriptiva. El Gaboxadol tiene la fórmula general: y en toda la descripción, "Gaboxadol" está preparado para incluir cualquier forma de compuesto, tal como la base ( zwitterion) , sales farmacéuticamente aceptables, ej . , sales de adición ácidas farmacéuticamente aceptables, hidratos o solvatos de la base o de sal, asi como anhidratos, y también formas amorfas, o cristalinas. El tratamiento para la alteración respiratoria quiere decir mejorar o aliviar la función respiratoria en pacientes que sufran de apnea del sueño durante un periodo de sueño que abarque desde 10 minutos hasta 10 horas. El tratamiento es generalmente administrado durante menos de una semana (tratamiento de corta duración) , desde una a cuatro semanas (tratamiento de duración intermedia) o durante un periodo que exceda las cuatro semanas (tratamiento prolongado) . Un tipo de tratamiento de prolongado especial es el tratamiento crónico El término "anciano" significa seres humanos desde 65 años en adelante. El término "adultos" significa seres humanos desde 18 hasta 64 años. De acuerdo con la presente invención se provee un medicamento efectivo sin efectos secundarios importantes para el tratamiento de la alteración respiratoria en un paciente humano que sufra de apnea del sueño, tal como la apnea central o la apnea obstructiva del sueño. En un aspecto amplio, la presente invención se refiere al uso de Gaboxadol para preparar un medicamento para el tratamiento de la apnea del sueño en un paciente humano. En otro aspecto, la presente invención se refiere al uso de Gaboxadol para preparar un medicamento para el tratamiento de la alteración respiratoria en un paciente humano que sufra de apnea del sueño, tal como la apnea central o la apnea obstructiva del sueño. En una realización, la apnea del sueño es una mezcla de una apnea central y de una apnea obstructiva del sueño. En otra realización, el paciente humano sufre de depresión y de apnea del sueño al mismo tiempo.

En otra realización, el Gaboxadol aumenta el sueño de ondas lentas en el paciente y asi mejora la función respiratoria. En otra realización, el Gaboxadol se encuentra en la forma de una sal de adición ácida o un hidrato de zwitterion o anhidrato de zwitterion. En otra realización, el garboxadol se encuentra en la forma de una sal de adición ácida seleccionada de hidroclorato o de sal de bromidrato, o en la forma de monohidrato de zwitterion. En otra realización, el medicamento está en la forma de una dosis oral. Generalmente, el medicamento está en forma de una dosis oral sólida, tal como las tabletas o las cápsulas, o en la forma de una dosis oral liquida. Asi, una realización típica es el uso de gaboxadol para preparar un medicamento en una dosis oral que comprenda una cantidad efectiva del gaboxadol desde 2.5 mg hasta 20 mg Para tratar la alteración respiratoria en un paciente humano, tal como un paciente humano de edad avanzada. La cantidad efectiva fluctúa desde 2.5 mg hasta 20 mg de gaboxadol calculado como la base, Preferentemente, el gaboxadol está en forma cristalina. Otras realizaciones del medicamento comprenden una cantidad efectiva de gaboxadol desde 2.5 mg hasta 20 mg tales como 2.5 mg a 4 mg, 4 mg a 6 mg, 6 mg a 8 mg, 8 mg a 10 mg, 10 mg a 12 mg, 12 "mg a 14 mg, 14 mg a 16 mg, 16 mg a 18 mg o 18 mg a 20 mg, ej . , 2.5 mg, 5 mg, 7.5 mg, 10 mg, 12.5 mg, o 15 mg.

Siendo una realización típica la de 5 mg a 15 mg de gaboxadol cristalino, tal como el hidroclorato de gaboxadol. El paciente humano a ser tratado con gaboxadol puede ser cualquier individuo de la población humana, masculino o femenino, que puede dividirse en niños, adultos o ancianos. Cualquiera de estos' grupos de pacientes están relacionados con una realización. Generalmente el paciente humano se selecciona entre pacientes adultos o ancianos. En otra realización, el tratamiento es un tratamiento a corto plazo. En otra realización, el tratamiento es un tratamiento a plazo intermedio. En otra realización, el tratamiento es un tratamiento a largo plazo. En aún otra realización, es un tratamiento crónico. Una realización típica es el uso de gaboxadol para preparar un medicamento en forma de dosis oral, que contenga una cantidad efectiva de gaboxadol desde 2.5 mg hasta 20 mg para el tratamiento a largo plazo de la alteración respiratoria en un paciente humano, tal como un paciente anciano que sufra de apnea del sueño, tal como apnea central u obstructiva del sueño. En otro aspecto, la presente invención se refiere a un método para tratar la apnea del sueño en un paciente humano que comprende la administración de una cantidad efectiva de gaboxadol por día a dicho paciente. En aún otro aspecto, la presente invención se refiere a un método para el tratamiento de la alteración respiratoria en un paciente humano que sufra de apnea del sueño, tal como la apnea central u obstructiva que comprenda la administración de una cantidad efectiva de gaboxadol por día a dicho paciente. Generalmente, la cantidad efectiva en forma de dosis oral comprende gaboxadol desde 2.5 mg hasta 20 mg por dia. El momento oportuno para la administración de gaboxadol de acuerdo con la invención dependerá de la fórmula y/o vía de administración utilizados. Generalmente, en la mayoría de los casos, el gaboxadol se administrará como si fuera un régimen de tratamiento prolongado por el cual se alcanzarán las condiciones farmacocinéticas de estabilidad. La medicación que se administre por vía oral o parenteral también puede administrarse en relación inmediata con un período particular de sueño, por ejemplo de 10 minutos a 3 horas anteriores al comienzo del sueño. Por ende, cuando se use gaboxadol para preparar un medicamento, o cuando se administre gaboxadol, una realización típica es un medicamento oral o una administración vía oral donde el gaboxadol se administre en relación inmediata con un período particular de sueño de 5 minutos a 5 horas anteriores al comienzo del sueño, tales como 10 minutos a 3 horas antes del comienzo del sueño. En otro aspecto, la presente invención se refiere al uso de gaboxadol para preparar un medicamento que contenga una cantidad desde 2.5 mg hasta 20 mg de gaboxadol para tratar la apnea del sueño en un paciente humano, siendo dicha cantidad efectiva durante una parte substancial de un sólo periodo de sueño. En aún otro aspecto, la presente invención se refiere al uso de gaboxadol para preparar un medicamento que contenga una cantidad desde 2.5 mg hasta 20 mg de gaboxadol para tratar la respiración alterada en un paciente humano que sufra de apnea del sueño, tal como la apnea central o la apnea obstructiva, siendo dicha cantidad efectiva durante ' una parte substancial de un sólo periodo de sueño. En otro aspecto, la presente invención se refiere a un método para tratar la respiración alterada en un paciente humano que sufra de apnea del sueño, tal como la apnea central o la apnea obstructiva, que comprende la administración a dicho paciente de una cantidad efectiva de 2.5 mg a 20 mg de gaboxadol por día, siendo dicha cantidad efectiva durante una parte substancial de un sólo período de sueño . En otra realización, la parte substancial es 40% o más, 50% o más, 60% o más, 70% o más, tal como 80% o más. En otra realización, el período único de sueño es desde 1 hasta 8 horas. Generalmente, el período único de sueño es desde 1 a 4 horas, o desde 1 a 5 horas, tal como 1, 2, 3, 4, ¦ 5, 6, 7" u 8 horas .

En otra realización, la cantidad de gaboxadol se libera de una composición para liberación controlada, tal como una composición de liberación prolongada. En otra realización, desde 50% hasta 100% de la cantidad de gaboxadol se libera en un periodo de tres horas desde la administración. En otra realización, desde 80% hasta 100% de la cantidad de gaboxadol se libera en un periodo de cinco horas desde la administración. r De acuerdo con la invención, el gaboxadol puede usarse como la base (es decir, el zwitterion) o como una sal de adición ácida farmacéuticamente aceptable de la misma o como un anhidrato o hidrato o solvato de dicha sal o base. Las sales del compuesto utilizado en la invención son sales formadas con ácidos no-tóxicos, orgánicos o inorgánicos. Ejemplos de dichas' sales orgánicas son aquellas sales con ácidos maleico, fumárico, benzoico, ascórbico, zuccinico, oxálico, bis-metilenosalicilico, metanosulfónico, etano-disulfónico, acético, propiónico, tartático, salicílico, cítrico, glucónico, láctico, málico, mandélico, cinámico, citracrónico, aspártico, esteárico, palmítico, itacónico, glicólico, p-amino-benzoico, glutámico, benceno sulfónico y teofilina acética así como las 8-haloteofilinas, por ejemplo 8~bromó~teofilina . Ejemplos de tales sales inorgánicas son aquellas con ácidos clorhídrico, brohídrico, sulfúrico, sulfámico, fosfórico y nítrico. El gaboxadol puede también usarse como el zwitterion, ejemplo: el monohidrato del mismo.

Las sales de adición ácida de acuerdo con la invención pueden obtenerse tratando el gaboxadol con el ácido en un solvente inerte seguido de precipitación, aislamiento y opcionalmente de re-cristalización por los métodos conocidos, y si se desea, micronización del producto cristalino moliéndolo a seco o en forma húmeda o cualquier otro proceso conveniente, o la preparación de partículas por medio de un proceso de emulsificación con solvente. En la patente EP 0000338 se describen los métodos adecuados. La precipitación de la sal generalmente se lleva a cabo en un solvente inerte, por ejemplo, un- solvente polar inerte tal como un alcohol (e . , etanol, 2-propanol y n-propanol) , pero también se pueden usar agua o mezclas de agua y un solvente inerte. De acuerdo con la invención, el gaboxadol debe administrarse oralmente y puede presentarse en cualquier forma adecuada para tal administración, ej . , en forma de tabletas, cápsulas, polvos, jarabes o soluciones. Generalmente y de acuerdo con propósito de la presente invención, el gaboxadol se administra en la forma de un producto farmacéutico adecuado como una tableta o una cápsula.

Los métodos para la preparación de los productos farmacéuticos sólidos son bien conocidos en la técnica. Las tabletas pueden asi mezclarse preparando los ingredientes activos con adyuvantes comunes · y/o diluyentes, y posteriormente comprimiendo la mezcla en una máquina adecuada para hacer tabletas. Los ejemplos de adyuvantes o diluyentes comprenden: almidón de maíz, lactosa, talco, estearato de magnesio, gelatina, lactosa, goma de mascar y similares. Cualquier otro adyuvante o aditivo, tales . como los colorantes, el aroma, los conservantes, etc. Pueden también usarse siempre que sean compatibles con los ingredientes activos . En WO- 02/094225 presentada el 17 de mayo de 2002, se describe una fórmula adecuada de gaboxadol. Sin limitar la invención en modo alguno se tiene la intención de que cualquiera de los aspectos o realizaciones de esta solicitud de patente sea una realización adecuada del medicamento o de las composiciones farmacéuticas de la presente. Procedimiento Experimental Los pacientes humanos que sufren de apnea del sueño son medicados antes de acostarse con gaboxadol por vía oral (p.o) en dosis desde 2.5 mg hasta 20 mg.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES 1. Uso de gaboxadol para preparar un medicamento para tratar la apnea del sueño en un paciente humano. 2. Uso de gaboxadol para preparar un medicamento para tratar la alteración respiratoria en un paciente humano que sufre apnea del sueño, tal como apnea central o apnea obstructiva . 3. Uso de la reivindicación 1 o 2 donde la apnea del sueño es apnea central de sueño . 4. Uso de la reivindicación 1 o 2 donde la apnea del sueño es apnea obstructiva del sueño. 5. Uso de la reivindicación 1 o 2 donde la apnea del sueño es una mezcla de apnea central del sueño y apnea obstructiva del sueño. 6. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-5 donde el gaboxadol aumenta el sueño de onda lenta en el paciente y por ende mejora la función respiratoria. 7. Uso de cualquiera de las reivindicaciones de 1-6 donde el paciente humano sufre apnea del sueño y depresión al mismo tiempo. 8 Uso de cualquiera de las reivindicaciones de 1-7 donde el gaboxadol se encuentra en la forma de una sal de adición ácida, tal como la sal de hidrocloruro o la sal de hidrobromuro, o un hidrato de zwitterion, tal como el monohidrato de zwitterion, o el anhidrato de zwitterion. 9. Uso de cualquiera de las reivindicaciones de 1-8 donde el medicamento se encuentra en forma de dosis oral. 10. Uso de la reivindicación 9 donde el medicamento se encuentra en forma de dosis oral sólida, tales como tabletas o cápsulas, o en forma de dosis oral líquida. 11. Uso de la reivindicaciones de 9-10 donde el medicamento contiene desde 2,5 mg. a 20 mg. de gaboxadol, tal como 2.5 mg a 4 mg, 4 mg a 6 mg, 6mg a 8 mg, 8 mg a 10 mg, 10 mg a 12 mg, 12 mg a 14 mg, 14 mg a 16 mg, 1S mg a 18 mg, o 18 mg a 20 mg, generalmente de 5 mg a 15 mg. 12. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-11 donde el paciente humano se selecciona entre ancianos o adultos. 13. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-12 donde el mencionado tratamiento es un tratamiento a corto plazo . 14. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-12 donde el tratamiento mencionado es un tratamiento a plazo intermedio . 15. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-12 donde el tratamiento mencionado es un tratamiento a largo plazo . 16. Uso de cualquiera de las reivindicaciones de 1-15 donde el mencionado gaboxadol es cristalino. 17. Uso de cualquiera de las reivindicaciones de 1-16 donde el medicamento contiene una cantidad desde 2.5 mg hasta 20 mg, tal como 5 mg a 15 mg de gaboxadol, siendo la cantidad mencionada efectiva durante una parte substancial de un único período de sueño. 18. Uso de la reivindicación 17 donde la parte substancial mencionada es 50% o más, tal como 80% o más. 19. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 17-18 donde el único período de sueño mencionado es desde una a ocho horas . 20. Uso de cualquiera de las reivindicaciones 17-19 donde la cantidad de gaboxadol es liberada de una composición para la liberación controlada, tal como una liberación prolongada . 21. Uso de la reivindicación 20 donde desde 50% hasta 100% de la cantidad de gaboxadol es liberada dentro del período de tres horas desde la administración. 22. Uso de la reivindicación 20 donde desde 80% hasta 100% de la cantidad de gaboxadol es liberado dentro de un período de cinco horas desde la administración. 23. Composición farmacéutica para tratar la alteración respiratoria en un paciente humano que sufre apnea del sueño, tal como apnea central del sueño o apnea obstructiva del sueño que comprende una cantidad efectiva de gaboxadol por día . 24. Composición farmacéutica para tratar la apnea del sueño, tal como apnea central del sueño o apnea obstructiva del sueño, en un paciente humano que comprende la administración a dicho paciente de una cantidad efectiva gaboxadol por día y un vehículo farmacéuticamente aceptable