MXPA06001976A - Nuevas sulfenamidas. - Google Patents

Abstract

Se describen compuestos de sulfenamida de Formula general (I), en donde A, R1, R2, X1, X1??, X2, X2??, X3, X3??, X4, X4??, X5, X5??, definen una variedad de variables y q es 0 o 1. Los compuestos de los ejemplos son compuestos de galactofuranosilo y arabinofuranosilo en donde la variable A es oxigeno. Se describen tambien metodos para la sintesis de compuestos de Formula general (I), composiciones farmaceuticas de los mismos y metodos de usarlos para tratar pacientes que sufren de una infeccion microbiana ver (Formula general (I)).

Description

NUEVAS SULFENA IDAS CAMPO DE LA INVENCION La presente invención concierne a nuevas sulfenamidas que tienen una acción antimicrobiana, a métodos para su síntesis, a composiciones farmacéuticas que las contienen y a métodos de tratamiento de pacientes que sufren infecciones microbianas.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION Muchas enfermedades bacterianas que una vez se pensó que estaban en la fase de decadencia comienzan a resurgir, y anualmente devastan poblaciones en muchos países. Este problema es amplificado por el surgimiento de muchas cepas de los microorganismos que causan estas enfermedades, resistentes a nuevos fármacos. Nuestro interés es la química de glicofuranosa (Owen & von Itzstein, 2000) que ha conducido al descubrimiento de una nueva clase de agentes antimicrobianos descritos a continuación. Aunque se ha publicado información química y de biología significativa (ver, por ejemplo, Marino, Marino, Miletti, Alves, Colli, & de Lederkremer, 1998; Miletti, Marino, Marino, de Lederkremer, Colli & Alves, 1999; Zhang & Liu, 2001; Brimacombe, Gent & Stacey, 1968; Brimacombe, Da'aboul & Tucker, 1971; Lemiux & Stick, 1975; de Lederkremer , Cirelli & Sznaidman, 1986; Shin & Perlin, 1979; de Lederkremer, Cicero & Várela, 1990; de Lederkremer, Marino & Marino, 2002; Pat ak, Pathak, Suling, Gurcha, Morehouse, Besra, Maddry & Reynolds, 2002; Ernst, Hart & Sinay, 2000) en el área de la química y biología de glicofuranosa, ninguna a la fecha a proporcionado compuestos que son medicinas antimicrobianas clínicamente útiles.

SUMARIO DE LA INVENCION La presente invención está relacionada generalment con nuevas sulfenamidas . En un primer aspecto de la presente invención s proporciona un compuesto de Fórmula General (I) : en donde A es seleccionado del grupo que consiste de O, S, SO, S02, Se, Te, NR8, CR9R'9f N ? O y C(O); y, cuando A es O y q es 1, uno de Rj. y R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, Ci_3 o > C3o alquilo opcionalmente substituido, alquilo cuando es interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de O, S, -N=, NR7 y -(Y)mC=(Z) (T)n-, C2-3 o > C30 alquenilo opcionalmente substituido el alquenilo cuando es interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y -(Y)mC=(Z) (T)n-, o aralquilo opcionalmente substituido el cual puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de O, S, -N=, NR7 y _ (Y)mC= (2) (T) „-, acilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, heterociclico opcionalmente substituido y una porción carbohidrato, mientras que el otro de Ri y R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido el cual puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y - (Y)mC= (Z) (T)n-, alquenilo opcionalmente substituido, el cual puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y _ (Y)mC= (Z) (T) n-, aralquilo opcionalmente substituido el cual puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y - (Y) mC= ( Z ) { ) n-, arilo opcionalmente substituido, heterociclico opcionalmente substituido, acilo opcionalmente substituido y una porción carbohidrato; pero, cuando A es S, SO, S02, Se, Te, NR8, CR9R'g, N ? 0 o C(0) y q es 1 p A es 0, S, SO, S02, Se, Te, NR8, CRgR'g, N — O o C(0) y q es 0, entonces Ri y R2 son seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y -(Y)mC=(Z) (T)n-, alquenilo opcionalmente substituido el cual puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y - (Y) mC= ( Z ) (T) n-, aralquilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de O, S, -N=, NR7 y -(Y)mC=(Z) (T)n-, arilo opcionalmente substituido, acilo opcionalmente substituido y una porción carbohidrato, o Ri y R2 junto con el átomo de nitrógeno del cual dependen forman un grupo heterociclico opcionalmente substituido, saturado o insaturado, que puede incluir heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de O, N y S; Xi es seleccionado del grupo que consiste de 0R3, SR3, NR3R'3, hidrógeno, halógeno, - (Y)mC= (Z) (T) nR3, N(C=(Z) (T)nR3)2, N3, CN, OCN, SCN, OSO3R3, OSO3R3, OP03R3R'3, 0P02R3R'3, S(0)R3, S(0)2R3, S(0)2OR3, P03R3R'3, NR3NR'3R"3, SNR3R'3, NR3SR'3, SSR3 y R3, o es un grupo oxo, =S, =N0R3 o =CR3R'3 y Xa' está ausente; X2 es seleccionado del grupo que consiste de 0R4/ SR4 NR4R'4, hidrógeno, halógeno, - (Y)mC= (Z) nR4, N(C=(Z) (T)nR4)2, N3, CN, OCN, SCN, 0S03R, OS02R4, 0P03R4R'4, 0P02R4R'4, S(0)R4, S(0)2R4, S(0)2OR4, P03R4R'4, NR4NR'4R"4, SNRR'4, NR4SR'4, SSR4 y R4, o es un grupo oxo, =S, =N0R4 o =CR4R' 4 y X'2 está ausente; ¾ X' 3 son seleccionados independientemente del grupo que consiste de 0R6, SR6, NR5R'5, hidrógeno, halógeno, - (Y)mC= (Z) (T) nR5, -N (C= (Z) (T) nR5) 2, N3, CN, OCN, SCN, OS03R5, OS02R5, OP03R5R'5, 0P02R5R'5r S(0)R5, S(0)2R5, S(0)0R5, P03R5R'5, NR5NR'5R"5, SNR5R'5, NR5SR'5, SSR5 y R5, o X3 es =0, =S, =N0R5 o =CR5R' 5 y X3' está ausente; X4 es seleccionado del grupo que consiste de 0R6, SR6, NR6R'6, hidrógeno, halógeno, - (Y)mC= (Z) (T) nRe, N(C=(Z) (T)nR6)2, N3, CN, OCN, SCN, OS03R6, OS02R6, 0P03R6R's, 0P02R6R'6, S(0)R6, S(0)2R6, S(0)20R6, PO3R5R' 6, NR6NR'6R"6, SNR6R'6, NR6SR' 6, SSR6 y R6, o es un grupo oxo, =S, = 0R6 o =CRe ' 6 y ' está ausente; ?d es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, CN, -C= (Z) (T) n n, S(0)Rai, S(0)2R_.i, S(0)2ORn, P03RnR'ii, alquilo opció aImente substituido, alcarilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, aralquilo opcionalmente substituido, y acilo opcionalmente substituido; X'i/ X' 2r X' 4 y X's son iguales o diferentes y son seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, CN, alquilo opcionalmente substituido, alcarilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, aralquilo opcionalmente substituido, y acilo opcionalmente substituido; o uno de i y X2, 2 y 5', X5 ' y A cuando A contiene un átomo de carbono o de nitrógeno, X5 y A cuando A contiene un átomo de carbono o de nitrógeno, y X5 y ?? juntos constituyen un doble enlace, o X5' y X4 o X3 y X4 juntos constituyen un doble enlace, o R± y Xi, R2 y Xi, Ri y x2, R2 y x2, ¾ y s R2 y 5 , ¾ y X5 ' , R2 y ?5', Xi y x2, x2 y x3, x2 y x4, x3 y x4, Xi y Xi' , x? y 2' , 3 y X3' o ?4 y X4' juntos forman parte de una estructura anular que incluye opcionalmente al menos un heteroátomo seleccionado de 0, S y N y es opcionalmente substituido; m, n y q son independientemente O o l e Y, Z y T son seleccionados independientemente del grupo que consiste de 0, S, y NRi0; R3, R'3, R"3, RJ, R' ir R"4, Rsr R's, R"s, R6, R'e, R"6, R7, R8, R9, Rr 9, Rio, R11 y R'11 son iguales o diferentes y son seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido el cual puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y -(Y)mC=(Z) (T)n-, alquenilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y - (Y) mC= (Z) (T) n- arilo opcionalmente substituido, aralquilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y -(Y)mC=(Z) (T)n-, acilo opcionalmente substituido y una porción carbohidrato; con la condición de que al menos dos de Xi, X?r X3, y X son diferentes de hidrógeno o un grupo unido al anillo a través de un enlace carbono-carbono y con la condición adicional de que el compuesto de Fórmula General (I) no es 1- (9H- purinil)- S- (3- desoxi- pentafuranosil) sulfenamida, 5- formamido- 2', 3', 5'- tri- O- formil- 1- (ß- D- ribofuranosiltio) imidazol- 4- carboxamida, N-fenii- S- (2, 3:5, 6- di- O- isopropilidenil- ß- D-monofuranosil) sulfenamida o N, N- dietil- S- (2, 3, 5, 6- tetra- 0- benzoil- ß- D- galactofuranosil) sulfenamida; o una sal , de los mismos aceptables farmacéuticamente . DESCRIPCION DE IA INVENCION Se apreciará que la manera de representar substituyentes en la Fórmula General anteriormente mencionada implica cualquier estereoquímica u orientación particular para los substituyentes. El término "alquilo" usado ya sea solo o bien en una palabra compuesta tal como "alquilo opcionalmente substituido" o "cicloalquilo opcionalmente substituido" denota mono- o poli- alquilo cíclico de cadena recta o ramificada. Ejemplos de C alquilo de cadena recta o ramificada incluye metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, ísobutilo, sec-butilo, ter-butilo, amilo, isoamilo, sec-amilo, 1, 2- dimetilpropilo, 1/1-dimetilpropilo, hexilo, 4-metilpentilo, 1-metilpentilo, 2- metilpentilo, 3- metilpentilo, 1, 1-dímetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 3, 3-dimetilbutilo, 1, 2- dimetilbutilo, 1, 3- dimetilbutilo, 1, 2, 2- trimetilpropilo, 1, 1, 2-trimetilpropilo, heptilo, 5- metilhexilo, 1- metilhexilo, 2, 2- dimetilpentilo, 3, 3-dimetilpentilo, 4,4-dimetilpentilo, 1, 2- dimetilpentilo, 1, 3-dimetilpentilo, 1, 2, 3-trimetilbutilo, 1, 1, 2-trimetilbutilo, nonilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7-metiloctilo, 1-, 2-, 3-, 4-, o 5- etilheptilo, 1- 2- o 3- propilhexilo, decilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, o 8-metilnonilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6- etiloctilo, 1- , 2-, 3- o 4- propilheptilo, undecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9- metildecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, o 7- etilnonilo, 1-, 2-, 3-, 4- o 5- propiloctilo, 1-, 2- o 3-butilheptilo, 1- pentilhexilo, dodecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9- o 10- metilundecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- etildecilo, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, o 6-propilnonilo, 1-, 2-, 3-, o 4- · butiloctilo, 1-2-pentilheptilo y los similares. Los ejemplos de cicloalquilo incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, ciclononilo y ciclodecilo y los similares. El término "alquenilo" usado ya sea solo o en palabras compuestas tales como "alqueniloxi" denota grupos formados de alquenos ciclicos o de cadena recta o ramificada que incluyen grupos cicloalquilo o alquilo mono-. Di- o poli-insaturados etilénicamente como se definieron anteriormente. Ejemplos de C -3o~alquenilo incluyen butenilo, isobutenilo, 3-metil-2-butenilo, 1-pentenilo, ciclopentenilo, 1-metil-ciclopentenilo, 1-hexenilo, 3- hexenilo, ciclohexenilo, 1- heptenilo, 3-heptenilo, 1- octenilo, ciclooctenilo, 1- nonenilo, 2-nonenilo, 3- nonenilo, 1- decenilo, 3- decenilo, 1/3-butadienilo, 1-4, pentadienilo, 1, 3- ciclopentadienilo, 1, 3- hexadienilo, 1, 4- hexadienilo, 1, 3- ciclohexadienilo, 1, 3- cicloheptadienilo, 1, 3, 5- cicloheptatrienilo y 1, 3, 5, 7- ciclooctatetraenilo . El término "acilo" usado ya sea solo o en palabras compuestas tales como "acilo opcionalmente substituido" o "aciloxi opcionalmente substituido" denota un grupo acilo alifático o un grupo acilo que contiene un anillo aromático, el cual es mencionado como acilo aromático, o un anillo heterociclico, el cual es mencionado como acilo heterociclico, preferiblemente Ci_3o-acilo . Los ejemplos de acilo incluyen alcanoilo de cadena recta o ramificada tal como formilo, acetilo, propanoilo, butanoilo, 2-metilpropanoilo, pentanoilo, 2,2- dimetilpropanoilo, hexanoilo, heptanoilo, octanoilo, nonanoilo, decanoilo, undecanoilo, dodecanoilo, tridecanoilo, pentadecanoilo, hexadecanoilo, heptadecanoilo, octadecanoilo, nonadecanoilo e icosanoilo; cicloalquilcarbonilo tal como ciclopropilcarbonilo, ciclobutilcarbonilo, ciclopentilcarbonilo y ciclohexilcarbonilo aroilo tal como benzoilo, toluilo y naftoilo; aralcanoilo tal como fenilalcanoilo (por ejemplo fenilacetilo, fenilpropanoilo, fenilbutanoilo, fenilisobutanoilo, fenilpentanoilo y fenilhexanoilo) y naftilalcanoilo (por ejemplo, naftilacetilo, naf ilpropanoilo y naftilbutanoilo) ; aralquenoilo tal como fenilalquenoilo (por ejemplo fenilpropenoilo, fenilbutenoilo, fenilmetacrililo, fenilpentanoilo y fenilhexenoilo y naftilalquenoilo (por ejemplo naftilpropenoilo, naftilbutenoilo y naftilpentenoilo ) ; heterociclicarbonilo; heterociclicaalcanoilo tal como tienilacetilo, tienilpropanoilo, tienilbutanoilo, tienilpentanoilo, tienilhexanoilo, tiazolilacetilo, tiadiazolilacetilo y tetrazolilacetilo; y heterociclicalquenoilo tal como heterociclicpropenoilo, heterociclicbutenoilo, heterociclicpentenoilo y heterociclichexenoilo . El término "arilo" usado ya sea solo o en palabras compuestas tales como "arilo opcionalmente substituido", "ariloxi opcionalmente substituido" o heteroarilo opcionalmente substituido" denota residuos de hidrocarburos aromáticos individuales, polinucleares, conjugados y fusionados ("arilo carbociclico" o "carboarilo") o sistemas anulares heterociclicos aromáticos ("heteroarilo") . Ejemplos de arilo carbociclico incluye fenilo, bifenilo, terfenilo, tetrafenilo, fenoxifenilo, naftilo, tetrahidronaftilo, antracenilo, dihidroantracenilo, benzantracenilo, dibenzantracenilo, fenantrenilo, fluorenilo, pirenilo, indenilo, azulenilo, crisenilo. Ejemplos de heteroarilo incluye piridilo, 4- fenilpiridilo, , 3- fenilpiridilo, tienilo, furilo, pirrilo, pirrolilo, furanilo, imidazolilo, pirrolidinilo, iridinilo, pipeidinilo, indolilo, piridazinilo, pirazolilo, pirazinilo, tiazolilo, pirimidinilo, quinolinilo, isoquinolinilo, benzofuranilo, benzotienilo, purinilo, quinazolinilo, fenazinilo, acridinilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo y los similares. Preferiblemente, un sistema anular aromático carboxilico contiene 6-10 átomos de carbono y un sistema anular heterociclico contiene 1 a 4 heteroátomos independientemente seleccionados de N, O y S y hasta 9 átomos de carbono en el anillo. El término "heterociclilo" o términos equivalentes tales como "heterociclico" usado ya sea solo o en palabras compuestas tales como "heterociclo saturado o insaturado opcionalmente substituido" denota grupos heterociclilo monocíclico o policiclico que contienen al menos un hetreoátomo seleccionado de nitrógeno, azufre y oxigeno. Los grupos heterociclilo adecuados incluyen grupos heterociclicos que contienen N, tales como grupos heteromonocíclicos insaturados de 3 a 6 elementos que contienen 1 a 4 átomos de nitrógeno, por ejemplo, pirrolilo, pirrolinilo, imidazolilo, pirazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazolilo o tetrazolilo; grupos heteromonocxclicos saturados de 3 a 6 elementos que contienen 1 a 4 átomos de nitrógeno, tal como pirrolidinilo, imidazolidinilo, piperidino o piperazinilo; grupos heterocíclicos condensados insaturados que contienen 1 a 5 átomos de nitrógeno, tal como indolilo, isoindolilo, indolizinilo, bencimidazolilo, quinolilo, isoquinolilo, indazolilo, benzotriazolilo o tetrazolopiridazinilo; grupo heteromonociclico insaturado de 3 a 6 elementos que contiene un átomo de oxigeno, tal como oxiranilo, piranilo o furílo; grupo heteromonociclico insaturado de 3 a 6 elementos que contiene 1 a 2 átomos de azufre, tal como, tienilo; grupo heteromonociclico insaturado de 3 a 6 elementos que contiene 1 a 2 átomos de oxigeno y 1 a 3 átomos de nitrógeno, tal como oxazolilo, isoxazolilo u oxadiazolilo; grupo heteromonociclico saturado de 3 a 6 elementos que contiene 1 a 2 átomos de oxígeno y 1 a 3 átomos de nitrógeno tal como, morfolinilo; grupo heterocíclico condensado insaturado que contiene 1 a 2 átomos de oxígeno y 1 a 3 átomos de nitrógeno, tal como, benzoxazolilo o benzoxadiazolilo; grupo heteromonocíclico insaturado de 3 a 6 elementos que contiene 1 a 2 átomos de azufre y 1 a 3 átomos de nitrógeno, tal como, tiazolilo o tiadiazolilo; grupo heteromonocíclico saturado de 3 a 6 elementos que contiene 1 a 2 átomos de azufre y 1 a 3 átomos de nitrógeno, tal como tiazolidinilo; y grupo heterocíclico condensado insaturado que contiene 1 a 2 átomos de azufre y 1 a 3 átomos de nitrógeno, tal como, benzotiazolilo o benzotiadiazolilo .

El término "carbohidrato" denota un residuo carbohidrato o un residuo carbohidrato funcionalizado o desoxigenado, e incluye monosacáridos y oligosacáridos . Un residuo carbohidrato es un polihidroxi-aldehido acíclico o cetona, o uno de sus tautómeros cíclicos, e incluye un compuesto que resulta de la reducción del grupo aldehido o ceto tal como alditoles. Los átomos de oxígeno pueden ser reemplazados por hidrógeno o enlaces a un halógeno, átomos de nitrógeno, azufre o carbono, · o pueden introducirse enlaces carbono-carbono tal como en éteres o esteres. Ejemplos de carbohidratos incluyen pero no se 'limitan a D-galactofuranosa, N-acetil-D-galactofuranosa, D-glucofuranosa, N-acetil-D-glucofuranosa, D- galactopiranosa, N- acetil- D-galactopiranosa, D- glucopiranosa y N- acetil- D-glucopiranosa y sus equivalentes donde los átomos de oxígeno han sido reemplazados en posiciones seleccionadas con hidrógeno o enlaces a halógeno, nitrógeno, azufre o carbono, así como también oligosacáridos que contienen estas porciones. En esta especificación "opcionalmente substituido" significa que un grupo puede ser o puede no ser adicionalmente substituido con uno o más grupos funcionales tales como alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, halo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, haloarilo, hidroxi, alcoxi, alqueniloxi, ariloxi, bencíloxi, haloalcoxi, haloalqueniloxi, haloariloxi, nitro, nitroalquílo, nitroalquenilo, nitroalquinilo, nitroarilo, nitroheterociclilo, amino, alquilamino, dialquilamino, alquenilamino, alquinilamino, arilamino, diarilamino, bencilamino, dibencilamino, acilo, alquenilacilo, alquinílacilo, arilacilo, acilamino, diacilamino, aciloxi, alquilsulfoniloxi, , arilsulfeniloxi, heterociclilo, heterocicliloxi, heterocíclamino, haloheterociclilo, alquilsulfenilo, arilsulfenilo, carboalcoxi, carboariloxi, mercapto, alquiltio, benciltio, aciltio, grupos que contienen fósforo y los similares, e incluye grupos tales como =0, =S, =N-, donde sea apropiado, particularmente como substituyentes en estructuras anulares tales como lactonas, lactamas e imidas cíclicas, a condición de que ninguno de los substituyentes indicados anteriormente interfiera con la formación del compuesto en cuestión. Cualquiera de las porciones cuya extensión es definida en términos del número de átomos de carbono presentes puede poseer cualquier número de átomos de carbono en el intervalo especificado. No obstante, se preferirán ciertas especies en este intervalo ciertas especies debido a factores tales como disponibilidad y costo de precursores y facilidad de síntesis, así como también eficiencia. En una modalidad A es 0 y q es 1 y uno de ¾ y í½ es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, Ca_3 o > C30 alquilo opcionalmente substituido, alquilo cuando es interrumpido por uno o más heteroátomos o grupo funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7, y -(Y)BC=(Z) (T)n-, C2-3 o > C30-alquenilo opcionalmente substituido, alquenilo cuando es interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de O, S, -N=, NR7 y -(Y}mC=(Z) (T)n-, aralquilo opcionalmente substituido, el cual puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y - (Y)mC= (Z) (T)n-, acilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, eterocíclico opcionalmente substituido y una porción carbohidrato, mientras que el otro de Ri y R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=r NR7 y -(Y)mC=(Z) (T)n-, alquenilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y - <Y)mC= (Z) (T) n-, aralquilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de O, S, -N=, ' NR7 y - (Y) mC= (Z ) (T) n-, arilo opcionalmente substituido, heterociclico opcionalmente substituido, acilo opcionalmente substituido y una porción carbohidrato. En una modalidad alternativa A es S, SO, S02, Se, Te, NR8, CR9R9' , N —» 0 o C (0) y q es 1 o A es 0, S, SO, S02f Se, Te, NR8, CR9R9' , N ? 0 o C(0) y q es 0, y ¾ y R2 son seleccionados independientemente del grupo que consis e de hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y - (Y) mC= ( ) (T) n- , alquenilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo gue consiste de O, S, -N=, NR7 y -(Y)mC=(Z) (T)n- , aralquilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionado del grupo que consiste de de 0, S, ~N=, NR7 y -(Y)mC=(Z) (T)n-, arilo opcionalmente substituido, acilo opcionalmente substituido y una porción carbohidrato, o ¾ y R2 junto con el átomo de nitrógeno del cual dependen forman un grupo heterociclico saturado o insaturado, opcionalmente substituido que puede incluir heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de 0, N y S. En una modalidad cuando ¾ y ]¾ son independientemente C4_3o-aiquilo, y puede ser C6-i2~alguilo y o Cs-io-alquilo . Si uno o ambos Ra y R2 son alquenilo puede ser C4~30-alquenilo, en una modalidad adicional C6-12 alquenilo y, en una modalidad aún adicional, Ce-io~ alquenilo. En el caso de que uno ambos Ri y R2 sean o incluyan alquilo o alquenilo interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales, el heteroátomo es típicamente oxigeno, y Ri y/o R2 pueden tener la fórmula C¾ (CH2) x0 (C¾) y0 (CH2) x. Igualmente, si uno de R3, R'3, R"3, R4, R'4, R"ir Rs, R's R"s, Re, R' 6, R"e, R7, Re, Ra, R'9/- Rio/ Ría Y R'11 es alquilo, alquenilo o alquilo o alquenilo interrumpido por uno o más de heteroátomos o grupos funcionales, las formas preferidas son consideradas para Ri y R2. En una modalidad, la porción amina de la sulfenamida es fijada a la porción carbohidrato por medio de un enlace adicional, por ejemplo, si la amina per se fuera tóxica a fin de asegurar que no sea liberada por fragmentación in vivo del enlace sulfenamida. Aunque la porción amina puede ser fijada por enlace en cualquier posición en la porción carbohidrato, se prefiere el enlace en la posición C2 ya sea a través de Ri o R2 formando un anillo junto con Xi- ? manera de ejemplo solamente, el enlace puede tomar la forma de una cadena alquilo opcionalmente substituida que es enlazada al extremo de un grupo funcional localizado en la posición 2 del anillo carbohidrato y enlazado a un grupo funcional localizado en Rj y 2. En una modalidad Xi es OR3. Ventajosamente R3 es hidrógeno o acilo opcionalmente substituido. En una modalidad X2 es OR4. Ventajosamente, R es hidrógeno o acilo opcionalmente substituido. En una modalidad X3 es OR5. Venta osamente, R5 es hidrógeno o acilo opcionalmente substituido. En una modalidad X4, cuando está presente, es 0R6-ventajosamente, R6 es hidrógeno o acilo opcionalmente substituido .

En una modalidad cualquiera de los substituyentes R3 y R4, R5 y Rs es acilo opcionalmente substituido, en particular, acilo opcionalmente substituido donde el substituyente sobre el grupo acilo efectúa la liofilicidad o la solubilidad en agua del compuesto. A manera de ejemplo, los compuestos preferidos incluyen ésteres de aminoácidos donde la cadena lateral del aminoácido es seleccionada para proporcionar una liofilicidad predeterminada para el compuesto. La cadena lateral de aminoácido contemplada incluye todas las cadenas laterales aminoácido que se encuentran de manera natural asi como también aminoácidos sintéticos comunes. De manera alternativa, los compuestos pueden ser ésteres succinilicos que terminan en amidas que mejoran la solubilidad en agua. En una modalidad los compuestos de la invención son compuestos de galactofuranosilo, y por consiguiente tienen la configuración ilustrada en la Fórmula General En una modalidad adicional los compuestos de la invención son derivados de arabinofuranosilo que tienen la Fórmula General (Ib) De manera ventajosa la sulfenamida de Fórmula General (I), es seleccionada del grupo que consiste de N-bencil- S- (2, 3, 5, 6- tetra- 0- benzoil^ ß- D-galactofuranosil) - sulfenamida, N, N- dibencil- S- (2, 3, 5, 6- tetra- 0- acetil- ß- D- galactofuranosil) sulfenamida, N, N- diciclohexil- S- (2, 3, 5, 6- tetra-0- acetil- ß- D- galactofuranosil) sulfenamida, N, N-di (2- metoxietoxietil) - S- (2, 3, 5, 6- tetra- O- acetil-ß- D- galactofuranosil) sulfenamida, 1- (2, 2, 6, 6-tetrametil- piperidinil) - S- (2, 3 , 5, 6- tetra- 0-acetil- ß- D- galactofuranosil) sulfenamida, N, N-dioctil- S- (2, 3- di- 0- acetil- 5- O- [ter-butildifenilsilil]- OÍ- D- arabinofuranosil) sulfenamida, N, N- dibencil- S- (ß- D- galactofuranosil) sulfenamida, y N, N- di (2- metoxietoxietil)- .5- (ß- D-galactofuranosil) sulfenamida. En una modalidad particularmente preferida de la invención el compuesto de Fórmula General (I) es N, N-dibencil- S- (ß- D- galactofuranosil) sulfenamida o N, N- di (2- metoxietoxietil) - S- (ß- D- galactofuranosil ) sulfenamida . De conformidad con un segundo aspecto de la presente invención se proporciona un método de preparación de un compuesto de Fórmula General (I) que comprende hacer reaccionar un compuesto de Fórmula General (II) en donde L es un grupo desplazable, preferiblemente acetilo y Xlr ??' , X2, ?2' , X3 , X3' ¾, , Xs y X5' , son como se definió anteriormente; con un compuesto de Fórmula General (III) en donde ¾ y R2 son como se definieron anteriormente ; en la presencia de un aluro de alquilo bis- activado. Típicamente el haluro bis-activado es bromomalonato de dietilo, bromofosfonoacetato de trimetilo o N-bromosuccinimida . En términos generales, la reacción se efectúa en la presencia de un exceso de la amina secundaria de Fórmula General (III) en un solvente inerte tal como DMF o THF, en un solvente alcohólico tal como metanol o etanol, o en mezclas de dichos solventes, a una temperatura de 20 °C a 60 °C, preferiblemente 25 °C a 40 °C, bajo una atmósfera de nitrógeno y argón. La mezcla de reacción puede dejarse agitar típicamente por 2 a 160 horas, preferiblemente mayor de 12 horas, antes de aislamiento y purificación, o desproteccíón. En una modalidad, R2, R'2, R"2, R3, R'3, "3, 4, ' , R'74, R5, r 5r "5f R6r R'e y R"6 puede ser un grupo protector y el proceso entonces comprende adicionalmente remover los grupos protectores. Los grupos protectores adecuados son bien conocidos por los expertos en el arte y en este caso se prefieren los grupos acetilo y benzoilo. Los grupos protectores acetilo y benzoilo son típicamente removidos por hidrólisis con metóxido de sodio en metanol. Los compuestos de la presente invención pueden también ser sintetizados por medio de la condensación de haluros de sulfenilo con una amina secundaria de Fórmula General (III) , la reacción de los tioles y aminas relevantes en la presencia de reactivos oxidantes, o via la reacción de los disulfuros o tiosulfonatos y aminas relevantes en la presencia de sales de -plata y de mercurio, tal como se describe en Craine & Raban, 1989; Koval' , 1996; Illyés, 2004; los contenidos de las cuales se incorporan a la presente como referencia. Un conjunto extensivo de metodologías ha sido desarrollado para manipular cada posición del modelo de furanosa como se describe, por ejemplo, en Marino, Mario, Miletti, Alves, Colli, & de Lederkremer, 1998; Miletti, Marino, Marino, de Lederkremer, Colli & Alves, 1999; Zhang & Liu, 2001; Brimacombe, Gent & Stacey, 1968; Brimacombe, Da' aboul & Tucker, 1971; Lemiux & Stick, 1975; de Lederkremer, Cirelli & Sznaidman, 1986; Shin & Perlin, 1979; de Lederkremer, Cicero & Várela, 1990; de Lederkremer, Marino & Marino, 2002; Pathak, Pathak, Suling, Gurcha, Morehouse, Besra, Maddry & Reynolds, 2002; Ernst, Hart & Sinay, 2000; los contenidos de las cuales se incorporan a la presente como referencia. Conforme a un tercer aspecto de la presente invención se proporciona un método para el tratamiento de un paciente con una infección microbiana, que comprende administrar a dicho paciente una cantidad efectiva terapéuticamente de un compuesto de Fórmula General (I) .

Conforme a un cuarto aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de un compuesto de Fórmula General (I) en la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de una infección microbiana. Como se usa en la presente, el término "cantidad efectiva terapéuticamente" quiere decir una cantidad de un compuesto de la presente invención efectivo para producir una respuesta terapéutica deseada, por ejemplo para prevenir o tratar una enfermedad por administración de un agente activo farmacéuticamente. La "cantidad efectiva terapéuticamente" especifica, obviamente, variará con dichos factores como la condición particular que es tratada, la condición física y la historia clínica del sujeto, el tipo de animal que es tratado, la duración del tratamiento, la naturaleza de la terapia concurrente (si la hay) , y las formulaciones específicas empleadas y la estructura del compuestos o de sus derivados. Como se usa en la presente, un "portador farmacéutico" es un solvente aceptable farmacéuticamente, agente de suspensión, excipiente o vehículo para liberar el compuesto de Fórmula General (I) en el sujeto. El portador puede ser líquido o sólido, y es seleccionado con la manera planeada de administración en mente.

El compuesto de Fórmula General (I) puede ser administrado de manera oral, tópica, o parenteral en formulaciones unitarias de dosificación que contengan portadores, adyuvantes, y vehículos, aceptables farmacéuticamente convencionales no tóxicos. El término parenteral como se usa en la presente incluye técnicas, subcutáneas, intravenosas, intramusculares, intrarraquideas, intracraneanas, de inyección o de infusión . La invención también proporciona formulaciones farmacéuticas tópicas, orales, en aerosol, y parenterales adecuadas para uso en los nuevos métodos de tratamiento de la presente invención. Los compuestos de la invención pueden ser administrados oralmente como tabletas, suspensiones acuosas u oleosas, lozanqes, pastillas, polvos, gránulos, emulsiones, cápsulas, jarabes o elixires. La composición para uso oral puede contener uno o más agentes seleccionados del grupo de agentes edulcorantes, agentes aromatizantes, agentes colorantes y agentes conservadores a fin de producir preparaciones paladeables y elegantes farmacéuticamente. Las tabletas contienen el ingrediente activo en mezcla con excipientes aceptables farmacéuticamente no tóxicos que sean adecuados para la fabricación de tabletas.

Estos excipientes pueden ser, por ejemplo, diluyentes inertes, tales como carbonato de calcio, lactosa, fosfato de calcio o fosfato de sodio; agentes desintegrantes y granuladores, tales como almidón de maíz o ácido alginico; agentes aglutinantes, tales como almidón, gelatina o acacia; o agentes lubricantes, tales como estearato de magnesio, ácido esteárico o talco. Las tabletas pueden ser sin recubrir, o pueden ser recubiertas por medio de técnicas conocidas para retardar la desintegración y la absorción en el tracto gastrointestinal y proporcionar asi una acción sostenida durante un periodo prolongado. Por ejemplo, puede emplearse un material de retardo de tiempo tal como monoestearato de glicerilo o diestearato de glicerilo. El recubrimiento puede ser efectuado usando las técnicas descritas en las Patentes U.S. Nos. 4,256,108; 4,160,452; y 4,265,874 para formar tabletas terapéuticas osmóticas para controlar la liberación. El compuesto de Fórmula General (I) de la invención puede ser administrado, para aplicación in vivo, parenteralmente, por inyección o por perfusión gradual durante el tiempo independientemente o juntos. La administración puede ser intravenosa, intraperitoneal, intramuscular, subcutánea, intracavitaria, o transdérmicamente . Para estudios in vitro los agentes pueden ser añadidos o disueltos en un regulador aceptable biológicamente apropiado y áñadido a una célula o tejido. Las preparaciones para administración parenteral incluyen soluciones acuosas o no acuosas estériles, suspensiones, y emulsiones. Ejemplos de solventes no acuosos son propilen glicol, polietilen glicol, aceites vegetales tales como aceite de olivo, y ésteres orgánicos inyectables tales como oleato de etilo. Los portadores acuosos incluyen agua, soluciones, emulsiones o suspensiones alcohólicas/ acuosas, incluyendo solución salina y medio regulado. Los vehículos parenterales incluyen solución de cloruro de sodio, dextrosa de Ringer, dextrosa y cloruro de sodio, vehículos intravenosos de Ringer lacteado incluyen rellenos nutrientes y fluidos, rellenos electrolíticos tales como los gue se basan en la dextrosa de Ringer, y los similares. Los conservadores y otros aditivos pueden también estar presentes tales como, por ejemplo, agentes anti-microbianos, anti-oxidantes, secuestrantes, factores de crecimiento y gases inertes y los similares. Los compuestos de Fórmula General (I) son agentes antimicrobianos que son activos, en particular pero no se limitan a, contra Mycobacterium incluyendo Mycobacterium tuberculosis, M. avium intracellularer M. fortuitum, M. abscessus y cepas de Mycobacterium atípicas de crecimiento rápido, Nocardia, particularmente Nocardia asteroides y N. nova, Staphylococcus que incluyen las especies Staphylococcus aureus y S. aureus {Coagulas-negativo) , Streptococcus spp. y Enterococci. Los compuestos de Fórmula General (I) son particularmente útiles en el tratamiento de infecciones que involucran estos organismos. Generalmente, los términos "tratar", "tratamiento" y los similares se usan en la presente para querer decir que afectan a un sujeto, tejido o célula para obtener un efecto farmacológico y fisiológico deseado. El efecto puede ser profiláctico en términos de prevenir completa o parcialmente la infección, y/o puede ser terapéutico en términos de una curación parcial o completa de una infección. "Tratar" como se usa en la presente cubre cualquier tratamiento de, o prevención de la infección en un vertebrado, un mamífero, particularmente un humano, e incluye: evitar que tenga lugar la infección en un sujeto que pueda haber sido expuesto al agente infeccioso, pero que todavía no haya sido diagnosticado como afectado; inhibir la infección, es decir, detener su desarrollo; o aliviar o mejorar los efectos de la infección, es decir, causar la regresión de los efectos de la infección. Conforme a un quinto aspecto de la presente invención se proporciona una composición farmacéutica que comprende un compuesto de Fórmula General (I) y un portador aceptable farmacéuticamente. Las composiciones farmacéuticas de conformidad con una modalidad de la invención se prepararon llevado un compuesto de Fórmula general (I) en una forma adecuada para administración a un sujeto usando portadores, excipientes y aditivos o auxiliares. Los portadores o auxiliares usados frecuentemente incluyen carbonato de magnesio, dióxido de titanio, lactosa, manitol, y otros azúcares, talco, proteínas lácteas, gelatina, almidón, vitaminas, celulosa y sus derivados, aceites animales y vegetales, polietilen glicoles y solventes, tales como agua estéril, alcoholes, glicerol y alcoholes polihídricos . Los vehículos intravenosos incluyen rellenos nutrientes y fluidos. Los conservadores incluyen agentes antimicrobianos, antioxidantes, secuestrantes y gases inertes. Otros portadores aceptables farmacéuticamente incluyen soluciones acuosas, excipientes no tóxicos, incluyendo sales, conservadores, reguladores y los similares, como se describe, por ejemplo, en Remington's Pharmaceutical Sciences, 15ava ed. Easton: Mack Publishing Co., 1405-1412, 1461-1487 (1975) y The National Formulary XIV, 14ava ed. Washington: American Pharmaceutical Association (1975) , cuyos contenidos se incorporan a la presente como referencia. El pH y la concentración exacta de los varios componentes de la composición farmacéutica se ajustan de conformidad con la rutina de la experiencia en el arte. Ver Goodman y Gilamn' s The Pharmaceutical Basis for Therapeutics (7a. Ed.). Las composiciones farmacéuticas son preferiblemente preparadas y administradas en unidades de dosificación. Las unidades de dosificación sólidas incluyen tabletas, cápsulas y supositorios. Para tratamiento de un sujeto, dependiendo de la actividad del compuesto, manera de administración, naturaleza y severidad del trastorno, edad y peso corporal del sujeto, pueden usarse dosis diarias diferentes. Bajo ciertas circunstancias, no obstante, dosis diarias más altas o más bajas pueden ser apropiadas. La administración de la dosis diaria puede ser llevada a cabo tanto por medio de una sola administración en la forma de una dosis unitaria individual como por varias unidades de dosificación más pequeñas y también por administración múltiple de dosis subdivididas a intervalos específicos. Las composiciones farmacéuticas de conformidad con la invención pueden ser administradas local o generalizadamente en una dosis efectiva terapéuticamente. Las cantidades efectivas para este uso, por supuesto dependerán de la severidad de la infección bacteriana y el peso y el estado general del sujeto. Típicamente, dosificaciones usadas in vitro pueden proporcionar guia útil en las cantidades útiles para administración in situ de la composición farmacéutica, y pueden usarse modelos animales para determinar dosificaciones efectivas para tratamiento de los efectos secundarios citotóxicos. Se describen varias consideraciones, por ejemplo, en Langeer, Science, 249: 1527, (1990), las formulaciones para uso oral pueden estar en la forma de cápsulas de gelatina dura en donde el ingrediente activo es mezclado con un diluyente sólido inerte, por ejemplo, carbonato de calcio, fosfato de calcio o caolín. También pueden estar en la forma de cápsulas de gelatina blanda en donde el ingrediente activo es mezclado con agua o un medio oleoso, tal como aceite de cacahuate, parafina liquida o aceite de olivo. Las . suspensiones acuosas normalmente contienen los materiales activos en mezcla con excipientes adecuados para la fabricación de suspensiones acuosas. Dichos excipientes pueden ser agentes de suspensión tales como carboximetilcelulosa sódica, metil celulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, alginato de sodio, polivinilpirrolidona, goma de tragacanto y goma de acacia; agentes dispersantes o humectantes, los cuales pueden ser (a) fosfaturos como se encuentran naturalmente tal como lecitina; (b) un producto de condensación de un óxido de alquileno con un ácido graso, por ejemplo, estearato de polioxietileno; (c) un producto de condensación de óxido de etileno con un alcohol alifático de cadena larga, por ejemplo, heptadecaetilenoxicetanol; (d)un producto de condensación de óxido de etileno con un éster parcial derivado de un ácido graso y hexitol tal como monooleato de polioxietilen sorbitol, o (e) un producto de condensación de óxido de etileno con un éster parcial derivado de ácidos grasos y anhídridos de hexitol, por ejemplo monoleato de polioxietilen sorbitan.

Las composiciones farmacéuticas pueden estar en la forma de una suspensión oleaginosa o acuosa inyectable estéril. Esta suspensión puede ser formulada conforme a métodos conocidos usando agentes dispersantes o humectantes adecuados' y agentes de suspensión tales como los mencionados anteriormente. La preparación inyectable estéril puede también ser una solución o suspensión inyectable estéril en un diluyente o solvente aceptable parenteralmente no tóxica, por ejemplo, como una solución en 1, 3- butanodiol. Entre los vehículos y solventes aceptables que pueden ser empelados están el agua, la solución de Ringer, y solución isotónica de cloruro de sodio. Además, convencionalmente se emplean aceites fijos, estériles, como un solvente o medio de suspensión. Para este propósito, puede emplearse cualquier aceite fijo blando, incluyendo mono- o diglicéridos sintéticos. Además, ácidos grasos tales como ácido oleico encuentran uso en la preparación de inyectables . Compuestos de Fórmula General (I) pueden también ser administrados en la forma de sistemas de liberación de liposomas, tales como pequeñas vesículas unilaminares, grandes vesículas unilaminares y vesículas multilaminares . Los liposomas pueden ser formados a partir de una variedad de fosfolípidos , tales como colesterol, estearilamina, o fosfatidilcolinas . Compuestos de Fórmula general (I) pueden ser administrados en combinación con ciclodextrinas para mejorar la solubilidad acuosa. Los niveles de dosificación del compuesto de Fórmula General (I) de la presente invención será usualmente del orden de aproximadamente 0.05 mg a aproximadamente 20 mg por kilogramo de peso corporal, con un intervalo de dosificación preferido de entre aproximadamente 0.05 mg a aproximadamente 10 mg por kilogramo de peso corporal por día (desde aproximadamente 0.1 g a aproximadamente 3 g por paciente por dia) . La cantidad de ingrediente activo que puede combinarse con los materiales portadores para producir una dosificación individual variará, dependiendo del huésped a ser tratado y del modo particular de administración. Por ejemplo, una formulación prevista para administración oral a humanos puede contener aproximadamente 1 mg a 1 g de un compuesto activo con una cantidad apropiada y conveniente de material portador, el cual puede variar desde aproximadamente 5 a 95 por ciento de la composición total. Las formas unitarias de dosificación contendrá generalmente entre desde aproximadamente 5 mg a 500 mg de ingrediente activo. No obstante, se comprenderá que el nivel de dosis especifica para cualquier paciente particular dependerá de una variedad de factores que incluyen la actividad del compuesto especifico empleado, la edad, el peso corporal, salud general, sexo, dieta, tiempo de administración, ruta de administración, velocidad de excreción, combinación de fármacos y la severidad de la enfermedad particular sometida a terapia. Además, algunos de los compuestos de la invención pueden formar solvatos con agua o solventes orgánicos comunes. Dichos solventes están abracados en el alcance de la invención. Los compuestos de la invención pueden combinarse adicionalmente con otros compuestos para proporcionar una combinación operativa. Se pretende incluir cualquier combinación compatible químicamente de agentes activos farmacéuticamente, siempre que la combinación no elimine la actividad del compuesto de Fórmula General (I) de esta invención. De conformidad con un sexto aspecto de la presente invención se proporciona un método de matar un microorganismo, que comprende exponer dicho microorganismo a un compuesto de Fórmula General (I) como se definió anteriormente. De manera ventajosa, aunque no se limita a, el microorganismo es seleccionado del grupo que consiste de Mycobacterium incluyendo Mycobacterium tuberculosis, M. avium intracellulare, M. fortuitum, M. abscessus y cepas Mycobacterianas atipicas de crecimiento rápido, Nocardia, particularmente Nocardia asteroides y N. noca, Staphylococcus incluyendo especies de Staphylococcus aureus, Streptococcus spp. y S. aureus (Coagulas-negativo) y Enterococci. En el transcurso de esta especificación y las reivindicaciones, la palabra "comprende", "comprenda" y "que comprende" se usan en un sentido no exclusivo, excepto donde el contexto lo requiera de otra manera. Se comprenderá claramente que, aunque numerosas publicaciones del arte previo se mencionan en la presente, esta referencia no constituye una admisión de que cualquiera de estos documentos forma parte del conocimiento general común en el arte, en Australia o en cualquier otro país. Modos para Efectuar la Invención Los esquemas sintéticos empelados para preparar compuestos de conformidad con modalidades preferidas de la invención son ahora descritos con mayor detalle. La síntesis de galactofuranosil sulfenamidas protegidas (Compuestos 3a-f; Ejemplos 1-5) y desprotegidas (Compuestos 4a, b; Ejemplos 7 & 8) se muestra en el Esquema de Reacción 1. Para la preparación de estos Ejemplos, 1, 2, 3, 5, 6- penta- 0- acetil- D-galactofuranosa (Compuesto 1, Acil = Acetilo; Bakinovskii y colaboradores, 1988) y 1- S- acetil- 2, 3, 5, 6- tetra-0- benzoil- 1- tio- ß- D- galactofuranosa (Compuesto 2, Acil = benzoilo Owen y von Itzstein, 2000) fue preparada de conformidad con los métodos conocidos en la literatura y se muestran en el Esquema de Reacción 1 sin modificación. La síntesis de una arabinofuranosil sulfenamida protegida (Compuesto 8; Ejemplo 6) se muestra en el Esquema de Reacción 2. Para la preparación de este Ejemplo, 5-0- (t-butildifenilsilil) -D-arabinofuranosa (Compuesto 5) se preparó conforme a los métodos conocidos en la literatura (Ikeda y Bando, 1995) y se muestra en el Esquema de Reacción 2 sin modificación. Todos los compuestos nuevos dieron los datos espectroscópicos esperados . Esquema de Reacción 1 Aeilo-0 Acilo-0 ?-Acilo 1 Aoilo = Ac, Bz 2 Acilo = Ac, Bz Ac Sb S -¦¦ R? « Ct½a¾OCH2 Há001s 3c. R^R^CgH,, Reactivos y Condiciones: a) Acilo = Acetilo, de conformidad con Bakinovskii y colaboradores, 1988; Acilo = Benzoilo, de conformidad con D'Accorso y colaboradores, 1983; b) SnCl4 o BF3.Et20, ESAc, CH2C12, 0 °C a temperatura ambiente 1 a 6 horas, N2; c) BrCH (COOEt) 2, HNRiR2, DMF, THF, o MeOH, temperatura ambiente, 17 a 44 horas; d) NaOMe, MeOH, temperatura ambiente, 2 horas, N2.

Esquema de Reacción 2 Reactivos y Condiciones: a) De conformidad con Ikeda y Bando, 1995; b)piridina, Ac20, 0 °C, 1 hora, N2; c)BF3.Et20, CH2CI2, HSAc, temperatura ambiente, 5 horas, Ar; d) BrCH (COOEt) 2, HNRiR2, eOH, temperatura ambiente, 3 horas, Ar; e) i.TBAF, AcOH, THF, temperatura ambiente, 6 horas, N2; ii. NaO e, MeOH, temperatura ambiente, 2 horas, N2. 1-S- Acetil- 2, 3, 5, 6- tetra- 0- acetil- 1- tio-ß- D- galactofuranosa (2, Acilo = acetilo) : Se disolvió 1, 2, 3, 5, 6- penta- 0- acetil- D-galactofuranosa (1) (10.0 g, 25.6 inmoles) en diclorometano anhidro bajo N2 y se enfrió la solución a 0 °C. Se añadieron gota a gota ácido tioacético (3.6 mi, 2 equivalentes) y eterato de trifluoruro de boro destilado (3.8 mi, 1.2 equivalentes) y la reacción se calentó a temperatura ambiente. Después de 6 horas la reacción se diluyó con diclorometano y se detuvo la reacción con bicarbonato de sodio saturado. La fase orgánica se secó ( a2S04) , se concentró bajo presión reducida, y los residuos amarillos resultantes se cromatografiaron (3:2 hexanos/EtOAc) para dar el producto (2) (10.0 g, 96 %) como un jarabe amarillo. ¾ NMR (300 MHz, CDC13) : d 2.03, 2.04, 2.11, 2.12 (4 x 3H, 4 x s, 4 x OAc) , 2.38 (3H, s, SAc) , 4.07-4.23 (2H, m, H-4, H-6), 3.32 (1H, dd, J6,5 4.2, ÜV,6, 12.0 Hz, H-6'), 5.07 (1H, m, H-2), 5.22 (1H, t, J2,i - J2 , 3 1-8 Hz, H-2), 5.37 (1H, m, H-5), 5.97 (IR, app. t, Ji,2 0.9 Hz, H-1) · Ejemplo 1 N, N- dibencil- S- (2, 3, 5, 6- tetra- O- acetil- ß-D- galactofuranosil) sulfenamida (3a) Se disolvió 1- S- acetil- 2, 3, 5, 6- tetra- 0-acetil- 1- tio- ß- D- galactofuranosa (2) (1.01 g, 2.50 inmoles) en metanol (75 mi) . Se añadieron bromomalonato de dietilo (630 µ?, 3.75 mmoles) y dibencilamida (1.20 mi, 6.3 inmoles) y se agitó la reacción a temperatura ambiente. Después de 44 horas se removió el solvente y se purificó el residuo por cromatografía de columna sobre sílice (1:1 EtOAc/hexanos) para dar el producto (3a) (1.19 g, 86 %) como un jarabe claro. Rf = 0.58 (1:2 EtOAc/hexanos ) .

½ NMR (300 MHz , CDCI3) : d 2.01, 2.05, 2.09, 2.15 (cada 3H, s,' OAc) , 3.82 (4H, s, CH2Ph) , 4.17- 4.40 (3H, m, H-4, H-6 y ?-6'), 5.00-5.10 (2H, m, H-2 y H-3) , 5.38 (1H, m, H-5), 5.48 (1H, d, J1.2 = 3.0 Hz, H-l), 7.20-7. 40 (10H, m, ArH) ; LRMS (ESI) : m/z 559.9 [ (M) +, 100%). Ejemplo 2 N, N- Di-(2- metoxietoxietil) - S- (2, 3, 5, 6-tetra- O- acetil- ß- D- galactofuranosil) sulfenamida (3b) : Se disolvió 1- S- acetil- 2, 3, 5, 6- tetra- O-acetil- 1- tio- ß- D- galactofuranosa (2) (350 mg, 0,9 minóles) en metanol (25 mi). Se añadieron bromomalonato de dietilo (273 µ?, 1.7 mmoles) y N, N- di(2-metoxietoxietil) amina (479 mg, 2.4 mmoles) y se agitó la reacción a temperatura ambiente. Después de 19 horas se removió el solvente bajo presión reducida y se purificó el residuo por cromatografía de columna sobre sílice (EtOAc) para dar el producto (3b) (360 mg, 72 %) como un aceite dorado claro. Rf = 0.32 (EtOAc) . XH NMR (300 MHz, CDCI3) : o 1.91, 1.93, 1.96, 1.99 (4 x 3H, 4 x s, 4 x OAc), 3.08 (4H, t, J = 6 Hz, NCH2CH2) , 3.23 (6H, s, OMe), 3.30- 3.60 (12H, m, OCH2) , 4.00-4. 25 (3H, m, H-5, H-6, H-6'), 4.92 (2H, m, H-2, H-3), 5.19 (1H, m, H-5), 5.29 (1H, d, Jl, 2 3.3 Hz, H-l) . Ejemplo 3 , N- diciclohexil- S- (2, 3, 5, 6- tetra- 0- acetil- ß- D- galactofuranosil) sulfenamida (3c) : Se disolvió 1- S- acetil- 2, 3, 5, 6- tetra- 0- acetil- 1- tio- ß- D- galactofuranosa (2) (750 mg, 1.85 mmoles) en metanol (25 ml) . Se añadieron bromomalonato de dietilo (466 µ?, 2.78 minóles) y diciclohexilamina (920 µ?, ~ 4.63 mmoles) y se agitó la reacción a temperatura ambiente. Después de 90 minutos se removió el solvente y se purificó el residuo por cromatografía de columna sobre sílice (1:1 EtOAc/hexanos) para dar el producto (3c) (688 mg, 69 %) como un jarabe claro. Rf = 0.68 (1:2 EtOAc/hexanos) . X N R (300 MHz, CDC13) : d 0.9-1.7 (20H, m, ciclohexil), 1.95, 1.97, 2.01, 2.04 (cada 3H, s, OAc) , 2.62 (2H, m, ciclohexil), 4.00-4. 30 (3H, m, H-4, H-6 y H-6'); 4.94 (3H, m, H-l, H-2 y H-3) , 5.28 (1H, m, H-5) ; 1RMS (ESI) : m/z 565.8 [ (M + Na)+, 100%). Ejemplo 4 l-(2, 2, 6, 6- tetrametilpiridina) - S- (2, 3, 5, 6-tetra- 0- acetil- ß- D- galactofuranosil) sulfenamida (3d) : Se disolvió 1- S- acetil- 2, 3, 5, 6- tetra- 0-acetil- 1- tio- ß- D- galactofuranosa (2) (472 mg, 1.12 mmoles) en metanol (15 ml) y tetrahidrofurano (15 ml) . Se añadieron bromomalonato de dietilo (293 µ?, 2.62 mmoles) y 2, 2, 6, 6- tetrametilpiperidina (782 µ?, 4.5 mmoles) y se agitó la reacción a temperatura ambiente. Después de 20 horas se removió el solvente y se purificó el residuo por cromatografía de columna sobre sílice (1:1 EtOAc/hexanos) para dar el producto (3d) (356 mg, 61 %) como un jarabe claro. Rf = 0.67 (1:1 EtOAc/hexanos). ½ NMR (300 MHz, CDC13) : d 1.10, 1.12, 1.21, 1.23 (cada 3H, s, Me), 1.3-1.6 (6H, m, piperidina) , 2.03, 2.04, 2.08, 2.12 (cada 3H, s, OAc) , 4.10-4.30 (3H, m, H- 4, H-6 y H-6'), 5.01 (1H, dd, J2,3 6.3 Hz, J3,4 3.0 Hz, H-3), 5.13 (2H, m, H-l, H-2), 5.33 (1H, m, H-5); LRMS (ESI) : m/z 525.9 [ (M + Na)+, 100%). Ejemplo 5 N-bencil- S- (2, 3, 5, 6- tetra- O- benzoil- ß- D-galactofuranosil) sulfenamida (3e) : Se disolvió 1- S- acetil- 2, 3, 5, 6- tetra- O-benzoil- 1- tio- ß- D- galactofuranosa (2) (330 mg, 0.50 mmoles) en metanol (15 mi) . Se añadieron bromomalonato de dietilo (256 µ?, 0.75 mmoles) y bencilamina (218 µ?, 2.1 mmoles) y se agitó la reacción a temperatura ambiente. Después de 17 horas se removió el solvente bajo presión reducida y se purificó el residuo por cromatografía de columna sobre sílice (1:1 EtOAc/hexanos) para dar el producto (3e) (254 mg, 77 %) como un jarabe claro. Rf = 0.48 (1:2 EtOAc/hexanos). 1H NMR (300 MHz, CDC13) : d 3.13 (1H, t, J 5.7 Hz, NH) , 4.24 (2H, d, J 1.5 Hz, CH2Ph) , 4.85 (3H, m, H-6, H- 6'y H-4), 5.71 (1H, d, Ja,2 3.0 Hz, H-l) , 5.74 (1H, app. t, Ji,2 3.0, J2 3 2.1 Hz, H-2), 5.82 (1H, dd, J2/3 2.1, J3,4 4.8 H-3), 6.13 (1H, m, H-5), 7.2-7.7 (17H, m, m, p-ArH de grupos benzoilo y ArH de grupo bencilo) , 7.9- 8.2 (4 x 2H, 4x m, o-ArH de grupos benzoilo) . Ejemplo 6 1, 2, 3- tri- O- acetil- 5- O- (ter-butildifenilsilil) - a/ß- D- arabinofuranosa (6): Se disolvió 5-0- (ter- butildifenilsililo) - /ß- D-arabinosa (5) (2.10 g, 5.40 mmoles) en piridina seca (20 mi, exceso) a 0 °C por 1 hora, y luego a temperatura ambiente por 18 horas bajo N2. Después de este tiempo se removió el solvente bajo presión reducida y se cromatografió el residuo sobre sílice (4:1 hexanos/ EtOAc) para suministrar el producto (6) (2.67 g, 96 %) como un jarabe claro. Rf = 0.45 (4:1 hexanos/EtOAc . ½ NMR (300 MHz, CDC13):5 7.33-7.22 (m, 10 H, SiPh) , 6.37 (d, 1H, Jlr 2 4.7 Hz, H-1B) , 6.19 (bs, 1H, ?-1a) , 5.63 (dd, 1 H, J3 , 4 6.1, J3,2 7.2 Hz, ?-3a) , 5.38 (m, 1H, ?-3a) , 5.33 (dd, 1 H, J2,x 4.8, J2,3 7.2 Hz, ?-2a) , 5.21 (app d, 1 H, J 1.6 Hz, H— 2a), 4.24 (dd, 1H, J 4.0, J 8.8 Hz, H-4a), 4.12 (m, 1H, ?-4ß) , 3.87 (m, 2 H, H-5a y ?-5' ), 3.81 (m, 2H, H-5 (3 y ?-5'ß), 2.02-2.13 (6 x s, 18 H, 6 x OAc a y (3), 1.07 (bs, 18 H, ter-butilo y ß) . 1-S- acetil- 2, 3- di-O-acetil- 5- 0- (ter-butildifenilsilil) -1- tio- - D- arabinofuranosa (7) : A una solución de 5- 0- (ter- butildifenilsilil) - 1, 2, 3- tri- 0- acetil- a/ß- D- arabinofuranosa (6) (2.10 g, 4.08 mmoles) en DCM seco (20 mi) a 0 °C, bajo Ar, se añadió BF3.0Et2 (1.2 equivalentes, 4.9 inmoles). Después de 10 minutos se añadieron ácido tiolacético (1.5 equivalentes, 4.33 mi, 6.12 mmoles) y la reacción se agitó por 5 horas a temperatura ambiente bajo Ar. Después de este tiempo la reacción se diluyó con EtOAc (150 mi) y solución acuosa saturada de NaHC03 (150 mi) . La capa orgánica se lavó con solución acuosa saturada de NaHC03 (150 mi) y solución acuosa de NaCl (150 mi) , se secó ( a2S04) , se filtró y se concentró bajo presión reducida. El residuo se cromatografió sobre sílice (3:1 hexanos/EtQÁc) para suministrar el producto (7) (1.88 g, 87 %) como un jarabe claro. Rf = 0.30 (4:1 hexanos/EtOAc) . XH NMR (300 MHz , CDC13) : d 7.65-7.73 (m, 4H, Si (Ph)2), 7.34-7.46 (m, 6H, Si(Ph) 2), 6.00 (bs, 1H, H-l) , 5.37 (m, 1H, H-2) , 5.25 (app t, 1H, J 1.6 Hz, H-3) , 4.14 (m, 1H, H-4), 3.85 (m, 2 H, H-5 y H-5'), 2.39 (s, 3H, SCOCH3) , 2.11 (s, 3H, 1 X OC0CH3) , 2.02 (s, 3H, 1 x OCOCH3) , 1.06 (s, 9H, -C (CH3)3). N, N- dioctil- S- (2, 3- di- 0- acetil- 5- 0- [ter-butildifenilsilil]- 1- tio- a- D- arabinofuranosil) sulfenamida (8, Ri = R2 = C8Hn) : Se disolvió 1- S- acetil- 2, 3- di- 5-0- (ter-butildifenilsilil) - 1- tio- - D- arabinofuranosa (7) (1.48 g, 2.79 mmoles) en metanol seco (20 mi). Se añadieron entonces bromomalonato de dietilo (938 µ?, 5.58 mmoles, 2 equivalentes molares) y la mezcla se agitó por 10 minutos a temperatura ambiente bajo Ar. Se añadió entonces dioctilamina (3.36 mi, 1.15 mmoles, 4 equivalentes molares) y la reacción se agitó por 3 horas a temperatura ambiente bajo Ar. La reacción se concentró y el residuo se captó en EtOAc (100 mi) , se lavó con solución saturada de NaCl, se secó (Na2S04) , se filtró y se removió el solvente bajo presión reducida. El residuo se cromatografió sobre sílice (6:1 hexanos/EtOAc) para suministrar el producto (8) (1.30 g, 64 %) como un jarabe amarillo pálido. Rf = 0.70 (4:1 hexanos/EtOAc) . iH NMR (300 MHz , CDC13) : d 7.66-7.73 (m, 4H, Si (Ph) 2), 7.33-7.47 (m, 6H, Si (Ph) ), 5.44 (d, 1H, J1/2 4.1 Hz, H-l), 5.34 (dd, 1H, J3,4 5.4, J3,2 3.2 Hz, H-3) , 5.12 (dd, 1 H, J2,3 3.2, J2,i 4.0 Hz, H-2) , 4.22 (m, 1H, H-4), 3.85 (d, 2H, J 3.9 Hz, H-5 y H-5 ' ) , 2.90 (m, 4 H, N (CH2)2), 2.05 (s, 6H, 2 x OCOCH3), 1.18-1.63 (m, 24H, 12 x CH2 cadena dioctilo) , 1.06 (s, 9H, -C (CH3)3), 0.87 (m, 6H, 2 x CH3) . Procedimiento general para la desprotección de grupos protectores de benzoato y acetato: ? una solución de la sulfenamida protegida (0.5 inmoles) en metanol seco (10 mi) bajo una atmósfera de N2 se añadió un equivalente de metóxido de sodio (solución 1 M en metanol seco) . La reacción se dejó agita a temperatura ambiente por 2 horas. Después de este tiempo la reacción se neutralizó con resina Amberlita (H+) . La resina se retiró por filtración, se lavó con metanol, y el solvente se evaporó bajo presión reducida. El residuo se cromatografió sobre sílice para dar el compuesto desprotegido . Procedimiento general para la desprotección de grupos protectores de ter-butildifenilsililo: A una solución de la sulfenamida protegida con sililo (0.5 mmoles) en THF seco (5 mi) a °C bajo una atmósfera de N2 se añadió uno y medio equivalentes de fluoruro de tetrabutilamonio (solución 1 M en THF) y ácido acético (0.1 mi). La reacción se dejó agitar a temperatura ambiente por 15 horas, luego se añadió ácido acético adicional (0.5 mi) y la reacción se dejó agitar por 1 hora adicional. Después de este tiempo la mezcla de reacción se evaporó bajo presión reducida. El residuo se cromatografió sobre sílice para dar el compuesto des- sililado . E emplo 7 N, N- dibencil- S- (ß- D- galactofuranosil) sulfenamida (4a) : N, N- dibencil- S- (2, 3, 5, 6- tetra- 0- acetil- ß-D- galactofuranosil) sulfenamida (3a) (275 mg, 0.49 inmoles) fue des- -O-acetilado para dar el producto (4a) (47 %) como un sólido blanco. Rf = 0.21 (8.5:1.5 EtOAc/metanol) . ¾ NMR (300 MHz , CD3OD) : d 3.60-3.80 (4H, m, H-2, H-5, HH6, H-6'), 3.90 (1H, dd, J3,4 7.8 Hz, J3;4 2.7 Hz, H-4), 4.07 (1H, m, H-3) , 4.11 (4H, s, C¾-Ph) , 5.31 (1H, d, Jlf2 5.1 Hz, H-l), 7.10- 7.40 (10H, m, ArH) ; LRMS (ESI): m/z 413.9 [ (M + Na)+, 100%] . Ejemplo 8 N, N- di- (2- metoxietoxietil) - S- (ß- D-galactofuranosil) sulfenamida (4b) : N, N- di (2- metoxietoxietil)- S- (2, 3, 5, 6-tetra- O- acetil- ß- D- galactofuranosil) sulfenamida (3b) fue des- -O-acetilado para dar el producto (4b) (66 %) como un sólido ceroso. Rf = 0.24 (14:5:1 EtOAc/metanol H20) . 2H NMR (300 MHz , D20) : d 3.13 (4H, m, NC¾CH2) , 3.38 (611, s, OMe) , 3.50-3.75 (15H, sobrepuestos m, OCH2, H-5, H-6 y ?-6'), 3.79 (1H, t, J3,4 3 Hz, H-4) , 3.92 (1H, dd, J2,3 7.5 Hz J3)4 3 Hz, H-3), 4.07 (1H, dd, J1;2 5.4 Hz J2,3 7.5 Hz, H-2), 5.20 (1H, d, J1/2 5.4 Hz, H-l) ; LRMS (ESI) : m/z 438.4 [ ( + Na)+, 100%). Datos Biológicos Ejemplo 9 La inhibición de varias bacterias por medio del Compuesto (4a) (Ri = R2 = CH2Ph) , se describe en la Tabla 1. Los datos para el compuesto previamente reportado N, N- dioctil- S- (ß- D- galactofuranosil) sulfenamida (10) (Ri = R2 = C8Hi7; von Itzstein y colaboradores, 2003) se proporciona para comparación. Los datos biológicos fueron determinados por medio de un método de Ensayo de Inhibición de Zona. Los compuestos fueron probados por tinción de 100 µg de compuesto como una solución en metanol sobre un disco filtrante estéril colocado sobre un campo de bacterias sobre la superficie de una placa de agar LB. Después de incubación a 37 °C por 72 horas (M. smegmatis) o toda la noche (otras especies) , la zona de inhibición se midió usando una escala arbitraria: +++ = zona de inhibición relativamente grande, - = ninguna zona de inhibición.

Tabla 1 IB R1 - *» SÍHST Posibilidad de Aplicación Industrial Los compuestos de Fórmula General (I) son útiles como agentes f rmacéuticos, particularmente antimicrobianos .

Referencias La descripción de los documentos siguientes se incorporan a la presente como referencia: O en, D. J. ; von Itzs.tein, M. Carbohyr. Res. 2000, 328,287-292.

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Claims (1)

1. NOVEDAD DE LA INVENCION Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES compuesto de Fórmula General en donde A es seleccionado del grupo que consiste de 0, S, SO, S02, Se, Te, NR8, CR9R'9/ ? 0 y C (0) ; y, cuando A es 0 y q es 1, uno de Ri y R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, Ci_3 o > C30 alquilo opcionalmente substituido, alquilo cuando es interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 e -(Y)mC=(Z) (T)n-, C2_3 o > C30 alquenilo opcionalmente substituido el alquenilo cuando es interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de O, S, -N=, NR7 e -(Y)mC=(Z) (T)n-, o aralquilo opcionalmente substituido el cual puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y - (Y)mC= (Z) (T) n-, acilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, heterociclico opcionalmente substituido y una porción carbohidrato, mientras que el otro de Rx y R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido el cual puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 e - (Y) mC= ( Z) (T) n-, alquenilo opcionalmente substituido, el cual puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de O, S, -N=, NR7 e _ (Y)mC= ( Z) (T) n-, aralquilo opcionalmente substituido el cual puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 e -(Y)mC=(Z) (T)n-, arilo opcionalmente substituido, heterociclico opcionalmente substituido, acilo opcionalmente substituido y una porción carbohidrato; pero, cuando A es S, SO, S02, Se, Te, NR8, CR9R'9, N ? 0 o C(0) y q es 1 o A es 0, S, SO, S02, Se, Te, NR8, CRgR'g, N ? 0 o C(0) y q es 0, entonces i y R2 son seleccionados independientemente del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 e -(Y)mC=(Z) (T)n-, alquenilo opcionalmente substituido el cual puede ser interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 e - (Y) mC= ( ) (T) n-, aralquilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 e - (Y) mC= (Z ) (T) n-, arilo opcionalmente substituido, acilo opcionalmente substituido y una porción carbohidrato, o Ri y R2 junto con el átomo de nitrógeno del cual dependen forman un grupo heterociclico opcionalmente substituido, saturado o insaturado, que puede incluir heteroátomos adicionales seleccionados del grupo que consiste de 0, N y S; Xi es seleccionado del grupo que consiste de 0R3, SR3, NR3R'3, hidrógeno, halógeno, - (Y) mC= (Z) (T) nR3, N(C=(Z) (T)nR3)2, N3, CN, OCN, SCN, OS03R3, OS02R3, OP03R3R'3, OP02R3R'3, S(0)R3/ S(0)2R3, S(0)20R3, P03R3R'3, NR3NR'3R"3, SNR3R'3, NR3SR'3, SSR3 y R3, o es un grupo oxo, =S, =N0R3 o =CR3R'3 y Xi' está ausente; X2 es seleccionado del grupo que consiste de OR4, SR4, NR4R'4, hidrógeno, halógeno, - (Y) TOC= ( Z ) nR4, N(C=(Z) (T)nR4)2, N3, CN, OCN, SCN, OS03R4, OS02R4, OP03R4R'4, OP02R4R'4, S(0)R4, S(0)2R4, S(0)2OR4, P03R4R'4, NR4NR' R" , SNR4R'4/ NR4SR'4, SSR4 y R4, o es un grupo oxo, =S, =NOR4 o =CR4R'4 y X'2 está ausente; ¾ y X'3 son seleccionados independientemente del grupo que consiste de OR5, SR5, NR5R'5, hidrógeno, halógeno, - (Y) mC= (Z) (T) nR5, -N (C= (Z) (T) nR5) 2, N3 CN, OCN, SCN, OSO3R5, OSO2R5, OP03R5R'5, OP02R5R'5, S(0)R5/ S(0)2R5, S(0)OR5, P03 5 f5, NR5NR'5R"5, SNR5R'5, NR5SR'5, SSR5 y R5, o X3 es =0, =S, =N0R5 o =CR5R' 5 y X3' está ausente; X4 es seleccionado del grupo que consiste de 0R6, SR6, NR6R'6, hidrógeno, halógeno, - (Y)mC= (Z) (T) nR6, N(C=(Z) (T)nR6)2, N3, CN, OCN, SCN, 0S03R6, OS02R5, OP03RsR'6, OP02R6R'6, S(0)R6, S(0)2R6, S(0)20R6, P03R6R' s, NR6NR'5R"6, SNR6R' 5, NR6SR' 6, SSR6 y R6, o es un grupo oxo, =S, =N0R6 o =CR6R'6 y X4' está ausente; X es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, CN, -C= (Z) (T) nRllf S(0)Rai, S(0)2Ru, S(0)20Ru, P03RnR'ii, alquilo opcionalmente substituido, alcarilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, aralquilo opcionalmente substituido, y acilo opcionalmente substituido; X'i/ r2- ' y '5 son iguales o diferentes y son seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, CN, alquilo opcionalmente substituido, alcarilo opcionalmente substituido, arilo opcionalmente substituido, aralquilo opcionalmente substituido, y aciio opcionalmente substituido ; o uno de Xj. y X2, X2 y ¾' , X5' y A cuando A contiene un átomo de carbono o de nitrógeno, X5 y A cuando A contiene un átomo de carbono o de nitrógeno, y X5 y Xi juntos constituyen un doble enlace, o X5' y X4 o X3 y X4 juntos constituyen un doble enlace, o ¾ y i, R2 y Xj., ¾ y x2, R2 y x2, Ri y x5, R2 y x5, Ri y x5' , 2 y x5' , Xi y x2, X2 y x3, x2 y x4, x3 y X4, Xi y Xi , 2 y x2' , x3 y X3' o X4 y X4' juntos forman parte de una estructura anular que incluye opcionalmente al menos un heteroátomo seleccionado de 0, S y N y es opcionalmente substituido; m, n y q son independientemente O o l e Y, Z y T son seleccionados independientemente del grupo que consiste de 0, S, y NR10; 3r 3i "3f R- ' 4Í R"ir BA R' 5 r R" 5 r R6Í R' 6/ "6 R7, Re, Rg, R'g, Rio/ Rn y R' íi son iguales o diferentes y son seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo opcionalmente substituido, alquenilo opcionalmente substituido arilo opcionalmente substituido, aralquilo opcionalmente substituido que puede ser interrumpido en la porción alquilo por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de 0, S, -N=, NR7 y - (Y)mC=(Z) (T) „-, acilo opcionalmente substituido y una porción carbohidrato; con la condición de que al menos dos de Xíf X2, X3, y X4 son diferentes de hidrógeno o un grupo unido al anillo a través de un enlace carbono-carbono y con la condición adicional de que el compuesto de Fórmula General (I) no es 1- (9H- purinil)- S- (3- desoxi- pentafuranosil ) sulfenamida, 5- formamido- 2', 3', 5'- tri- 0- formil- 1- (ß- D- ribofuranosiltio) imidazol- 4- carboxamida, N-fenil- S- (2, 3:5, 6- di- 0- isopropilidenil- ß- D-monofuranosil) sulfenamida o N, N- dietil- S- (2, 3, 5, 6- tetra- 0- benzoil- ß- D- galactofuranosil) sulfenamida ; o una sal de los mismos aceptables farmacéuticamente. 2. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque q es. 0 o q es 1 y A es seleccionado de ?, SO, S02, Se, Te, NR8, CRsR'c,/- ? 0 o C(0) y uno o ambos de Ri y R2 es alquilo. 3. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque uno o más de i y R2 es C4-30-alquilo . 4. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque uno o ambos de i y R2 es C6-12- alquilo. 5. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque uno o ambos Rx y í½ es Ce-io-alquilo . 6. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque uno o ambos o ¾ y R2 es aralquilo . 7. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque uno o ambos de ¾ y R2 es (CH2)RPh, donde Ph es fenilo y r es un entero en el intervalo de 1 a 12 inclusive. 8. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque uno o ambos de ¾ y R2 es alquilo interrumpido por uno o más de alquilo interrumpido por uno o más heteroátomos o grupos funcionales seleccionados del grupo que consiste de O, S, -N=, NR7f e (Y)mC=(Z) (T)n. 9. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque ambos de Rl y R2 es alquilo interrumpido por uno o más átomos de oxigeno. 10. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado porque uno o ambos de Ri y R2 es CH3 (CH2) x0 (CH2) yO (CH2) x en donde x es un entero en el intervalo de 0 a 12 inclusive y Z son independientemente enteros en el intervalo de 1 a 12 inclusive . 1 1 . Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque q es 0 o q es 1 y A es seleccionado de S, SO, S02 , Se, Te, NR8, CR9R'9, N ? 0 o C( 0 ) y uno o ambos de Ra y R2 es alquenilo. 12 . Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado porque a y R2 junto con el átomo de nitrógeno del cual dependen forma un grupo heterociclico saturado o insaturado, opcionalmente substituido . 13 . Un compuesto de conformidad con la reivindicación 12 , caracterizado porque Ri y R2 junto con el átomo de nitrógeno del cual dependen forman una imida cíclica o una lactama. 14 . Un compuesto de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13 caracterizado porque ? es 0R3 . 15 . Un compuesto de conformidad con la reivindicación 1 4 , caracterizado porque R3 es hidrógeno o acilo opcionalmente substituido. 1 6 . Un compuesto de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 , caracterizado porque X2 es OR4. 17 . Un compuesto de conformidad con la reivindicación 16 , caracterizado porque R4 es hidrógeno o acilo opcionalmente substituido. 18. Un compuesto de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, caracterizado porque 3 es 0R5. 19. ün compuesto de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque R5 es hidrógeno o acilo opcxonalmente substituido. 20. Un compuesto de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 19, caracterizado porque X4, cuando está presente, es OR6. 21. Un compuesto de conformidad con la reivindicación 20, caracterizado porque R4 es hidrógeno o acilo opcxonalmente substituido. 22. Un compuesto seleccionado del grupo que consiste de : N- bencil- S- 82, 3, 5, 6- tetra- O- benzoil- ß- d-galactofuranosil) sulfenamida N, N- dibencil- S- 2 , 3, 5, 6- tetra- O- acetil- ß-D- galactofuranosil) sulfenamida N, N- diciclohexil- S- (2, 3, 5, 6- tetra- 0-acetil- ß- D- galactofuranosil ) sulfenamida N, N- di (2- metoxietoxietil) - S- (2, 3, 5, 6- tetra-0- acetil- ß- O- galactofuranosil) sulfenamida 1- (2, 2, 6, 6- tetrametil-piperidinil) - S- (2, 3, 5, 6- tetra- O- acetil- ß- D- galactofuranosil) sulfenamida N, N- dioctil- S- (2, 3- di- 0- acetil- 5- 0- [ter-butildifenilsilil]- a- D- arabinofuranosil) sulfenamida N, N- dibencil- S- (ß- D- galactofuranosil) sulfenamida N, N- di(2- metoxietoxietil) - S- (ß- D-galactofuranosil sulfenamida. 23. Un método de preparación de un compuesto de Fórmula General (I) caracterizado porque comprende hacer reaccionar un compuesto de Fórmula General (II) en donde L es un grupo desplazable, preferiblemente acetilo y ?a, ??' , X2, ?2' , X3, X3' , X< X4' , Xs, y Xs' son como se definieron; con un compuesto de fórmula general (III) en donde ¾ y R2 son como se definieron anteriormente; en la presencia de un haluro de alquilo bis-activado. 24. Un método para el tratamiento de una infección bacteriana, caracterizado porque comprende administrar a un paciente en necesidad de dicho tratamiento una cantidad efectiva terapéuticamente de un compuesto de Fórmula General (I) de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2. 25. El uso de un compuesto de Fórmula General (I) de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 en la fabricación de un medicamento para uso en el tratamiento de una infección microbiana. 26. Una composición farmacéutica caracterizada porque comprende un compuesto de Fórmula General (1) de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22 y un portador aceptable farmacéuticamente. 27. Un método de matar un microorganismo, caracterizado porque comprende exponer a dicho microorganismos a un compuesto de Fórmula General (I) de conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22.