MXPA06001428A

MXPA06001428A - Metodo para promover el crecimiento del hueso.

Info

Publication number: MXPA06001428A
Application number: MXPA06001428A
Authority: MX
Inventors: Jill Marie Jobbins
Original assignee: Rhodia
Priority date: 2003-08-06
Filing date: 2004-08-02
Publication date: 2006-05-15
Also published as: WO2005016265A2; US20050037089A1; CA2534577A1; IL173485A0; EP1651246A2; KR20060056975A; JP2007501241A; WO2005016265A3; NO20060498L; EP1651246A4; AU2004264899A1

Abstract

Un metodo para tratar a un paciente para promover el crecimiento del hueso, que comprende: administrar al paciente una cantidad terapeutica de un agente de remodelacion del hueso efectiva para estimular el crecimiento del hueso y un suplemento dietetico que comprende calcio y fosforo, en una cantidad terapeutica efectiva para prevenir una deficiencia en la cantidad de calcio o fosforo disponible para el crecimiento del hueso.

Description

METODO PARA PROMOVER EL CRECIMIENTO DEL HUESO Campo de la Invención Esta invención se relaciona a un método para promover el crecimiento del hueso. Antecedentes de la Invención La osteoporosis es una condición caracterizada por el adelgazamiento progresivo de los huesos, incluyendo la densidad de mineral del hueso reducida y la calidad del hueso reducida, que puede conducir al riesgo incrementado del hueso, particularmente fracturas de la espina dorsal, cadera y muñeca. La osteoporosis es un problema global que afecta más de 150 millones de mujeres mundialmente . Ampliamente se cree que una insuficiencia crónica de calcio dietético es un factor que conduce a la osteoporosis, ver Osteoporosis, Cause, Treatment, Prevention, U.S. Dept. of Health and Human Services, Public Health Service Nacional Institutes of Health, Maryland 1987. Los suplementos dietéticos de calcio se presentan que son de valor en ayudar a prevenir la osteoporosis. Un número de terapias están disponibles para la prevención o tratamiento de la osteoporosis. Varios agentes de remodelación del hueso, por ejemplo, hormonas tales como estrógeno y progesterona, bifosfonatos tales como alendronato, risedronato, editronato, tiludronato y clodronato, moduladores del receptor de estrógeno selectivos tal como raloxifene y otros agentes tales como calcitonina y calcitriol, típicamente administrados en combinación con la suplementacion de calcio dietético, cada uno se han mostrado que mejoran la densidad de mineral del hueso, ver, por ejemplo, Watts, Nelson B., Therapies to Improve Bone Mineral Density and Reduce Risk of Fracture, Journal of Reproductive Medicine, 0024-7758/02/4701-0082 y Kleerkoper, Micheal y colaboradores, Comparative Safety of Bone Remodeling Agents with a Focus on Osteoporosis Therapies, Journal of Clinical Phamacology, 2001:41:239-250. Mas recientemente, la administración subcutánea del fragmento N-terminal 1-34 de la hormona de paratiroides (referida como hPTH(l-34) o teriparátida) se ha mostrado que incrementa la formación de hueso en pacientes con osteoporosis, ver Neer, Robert M., y colaboradores, Effect of Parathyroid Hormone (1-34) on Fractures and Bone Mineral Density in Postmenopausal Wo en with Osteoporosis, The New England Journal Of Medicine, Volumen 344, No. 19, pp 1434-1441. La hormona de paratiroides (PTH) es un polipéptido de 84 aminoácidos que regula la homeostasis de calcio extracelular al facilitar la absorción de calcio. FORTEO® (teriparátida) [origen de rDNA] inyección, Eli Lilly and Company) se ha aprobado por la U.S. Federal Drug Administration para el tratamiento de pacientes con osteoporosis, incluyendo hombres con osteoporosis primaria o hipogonadal asi como mujeres postmenopausicas y, quienes están en alto riesgo para tener una fractura de hueso. También se han sugerido que otros minerales además del calcio, tales como cobre, magnesio y zinc y ciertas vitaminas, tal como la vitamina D, desempeñan funciones importantes en la formación y el metabolismo del hueso, ver, por ejemplo, Strause, L. y colaboradores, "The Role of Trace Elements in Bone Metabolism", Nutritional Aspects of Osteoporosis, New York, Raven Press, p. 223-233, 1992. Breve Descripción de la Invención En un primer aspecto, la presente invención se dirige a un método para tratar a un paciente para promover el crecimiento del hueso, que comprende: administrar al paciente: un agente de remodelación del hueso, en una cantidad efectiva para estimular el crecimiento del ' hueso, y un suplemento dietético que comprende calcio y fósforo, en una cantidad efectiva para prevenir una deficiencia en la cantidad de calcio o fósforo disponible para el crecimiento del hueso. Descripción Detallada de la Invención y Modalidades Preferidas Los compuestos adecuados para el uso como el componente de agente de remodelación del hueso de la presente invención son aquellos que son administrados en dosificaciones terapéuticas a pacientes humanos que tienen una condición médica para la cual tal administración es indicada con el fin de promover un incremento en la densidad de masa del hueso y/o reducir el riesgo de la fractura del hueso. Los agentes de remodelación del hueso adecuados incluyen hormonas, tales como estrógeno, progesterona, hormona de paratiroides, hormona relacionada con paratiroides, bifosfonatos tales como alendronato, risedronato, editronato, tiludronato y clodronato, moduladores del receptor de estrógenos selectivos tal como raloxifene y otros agentes tales como calcitonina y calcitriol . En una modalidad, el componente de agente de remodelación del hueso de la presente invención comprende uno o más agentes de remodelación del hueso seleccionados de hormonas, bifosfonatos, moduladores del receptor de estrógeno selectivos, calcitonina y calcitriol. En una modalidad, el agente de remodelación del hueso comprende una o más de hormona de paratiroides, un fragmento de hormona de paratiroides, u hormona relacionada con la paratiroides humana. La hormona de paratiroides es una hormona polipeptidica gue eleva el nivel de calcio al disolver las sales en el hueso y al prevenir su excreción renal. La hormona relacionada con la paratiroides humana 1-34 (hPTH (1-34) ) es el fragmento N-terminal 1-34 de la hormona de paratiroides humana. Estudios han mostrado que la hPTH(l-34) tiene las mismas propiedades biológicas como la hormona de paratiroides intacta en la estimulación de la formación del hueso. La estructura total de hPTH(l-34) se ha caracterizado como una hélice ligeramente doblada, con el doblamiento localizado entre los residuos 12 y 21 con un ángulo de doblamiento de 15° entre la hélice N-terminal (residuos 3-11) y la hélice C-terminal (residuos 21-33) , ver Jin, Lei y colaboradores, Crystal Structure of Human Parathyroid Hormone 1-34 a 0.9 Á Resolution, J. Biol. Chem. Vol. 275, No. 35, pp. 27238-27244. En una modalidad, la cantidad de hormona efectiva para estimular el crecimiento del hueso es de aproximadamente 20 a aproximadamente 40 microgramos ^g) de hPTH(l-34)) por día. En una modalidad, la cantidad efectiva de hPHT(l-34)) es administrada subcutáneamente. La administración subcutánea diaria de 20 o 40 pg de hPHT(l-34) se encontró que incrementa la densidad del hueso en las mujeres postmenopausicas, ver Neer y colaboradores, anteriormente. En una modalidad, la composición de suplemento de la presente invención, comprende de aproximadamente 1 a aproximadamente 4, más típicamente de aproximadamente 1 a aproximadamente 3 partes en peso ("pbw") de calcio por pbw de fósforo . En una modalidad, la cantidad efectiva de calcio es de aproximadamente 500 a aproximadamente 2000, más típicamente de aproximadamente 1000 a aproximadamente 1800 miligramos (mg) de calcio por día y la cantidad efectiva de fósforo es de aproximadamente 200 a aproximadamente 1600, más típicamente de aproximadamente 400 a aproximadamente 1200 mg de fósforo por día. En una modalidad, el componente de calcio de la composición de suplemento de la presente invención comprende uno o más de quelatos de calcio, tales como por ejemplo, proteinato de calcio y sales de calcio, tales como, por ejemplo, carbonato de calcio, gluconato de calcio, citrato de calcio, fosfato de tricalcio o dihidrato de fosfato de dicalcio o fosfato de dicalcio anhidro o maleato de citrato de calcio. En una modalidad, el componente de fósforo de la composición de suplemento de la presente invención comprende una o más de sales de fosfato, tales como por ejemplo, fosfato de tricalcio, dihidrato de fosfato de calcio, fosfato de dicalcio anhidro, fosfato de sodio, fosfato de magnesio y fosfato de potasio y proteínas, tales como, por ejemplo, proteína de soya y proteína de suero. En una modalidad, el componente de fósforo y una porción del componente de calcio de la composición de suplemento de la presente invención son suministrados como una sal de fosfato de calcio, tal como por ejemplo, fosfato de tricalcio, dihidrato de fosfato de dicalcio, fosfato de dicalcio anhidro, fosfato de monocalcio. En una modalidad, la composición de suplemento dietético de la presente invención comprende fosfato de dicalcio anhidro, fosfato de tricalcio y carbonato de calcio. En una modalidad, la composición de suplemento además comprende cantidades suplementarias dietéticas de vitaminas o minerales diferentes al calcio o fósforo. En una modalidad altamente preferida, la composición de suplemento comprende una cantidad suplemental dietética de una o más vitaminas, tal como por ejemplo, vitamina D, Vitamina B6; folato y Vitamina B12, fitoestrógenos, tales como por ejemplo, una o más isoflavonas, uno o más prebióticos y prebióticos, tales como por ejemplo lactobacillus acidophilus, inulina u otros polisacáridos y uno o más minerales diferentes a calcio o fósforo, tales como por ejemplo, boro, cobre, zinc, magnesio, manganeso y zinc, que desempeñan una función en la formación del hueso y/o metabolismo del hueso. Alternativamente, la composición de suplemento de la presente composición puede ser incluida como un componente de una composición de suplemento de multi-vitaminas y minerales. La composición de suplemento de la presente invención, opcionalmente, puede contener otros ingredientes generalmente reconocidos como seguros para el uso de aditivo alimenticio, incluyendo, por ejemplo, conservadores, tales como, por ejemplo, hidroxitolueno butilado, hidroxianisol butilado, emulsificantes de grado alimenticio, tales como, por ejemplo, lecitina, ásteres de propilenglicol y portadores y excipientes farmacéuticamente aceptables, tales como por ejemplo, aglutinantes, lubricantes, auxiliares de disolución. La composición . de suplemento de la presente invención se hace al combinar los componentes de calcio y fósforo, asi como cualquiera de los componentes opcionales, en las cantidades relativas deseadas y al mezclar los componentes de acuerdo con métodos conocidos para producir una mezcla sustancialmente homogénea. La presente composición de suplemento puede ser administrada en cualquier forma de dosificación oral, incluyendo formas de dosificación liquidas, tales como, por ejemplo, una suspensión o suspensión espesa, y formas de dosificación sólidas orales tales como, por ejemplo, una tableta, polvo a granel o masticables blandos. Como se utiliza en la presente, el término "tableta" se refiere generalmente a tabletas, tabletas masticables, caplets, cápsulas, incluyendo cápsulas de gelatina blanda y pastillas, y el término "masticables blandos" se refiere a formas de dosificación en donde los componentes de calcio y fósforo se proporcionan en una base de caramelo masticable, blanda.

En una modalidad, la composición de suplemento de la presente invención se administra en la forma de una tableta. Las tabletas se hacen mediante métodos conocidos en la técnica y además pueden comprender aglutinantes adecuados, lubricantes, diluyentes, agentes de desintegración, colorantes, agentes saborizantes, agentes inductores de flujo, agentes de fusión, que son conocidos en la técnica. La forma de dosificación sólida oral opcionalmente puede tener un recubrimiento de película para proteger a los componentes de la composición de suplemento de uno o más de humedad, oxígeno y luz o para enmascarar cualquier sabor o apariencia indeseable. Los agentes de recubrimiento adecuados incluyen, por ejemplo, celulosa, hidroxipropilmetil celulosa. Ej emplo A un paciente se administra una dosificación subcutánea de 20 g de hPHT(l-34) por día y una dosificación oral de 2 tabletas de suplemento nutricionales, cada una que comprende 600 mg de calcio y 266 mg de fósforo por día.

Claims

REIVINDICACIONES 1. Un .método para tratar a un paciente para promover el crecimiento del hueso, caracterizado porque comprende : administrar al paciente: un agente de remodelación del hueso, en una cantidad efectiva para estimular el crecimiento del hueso, y un suplemento dietético que comprende calcio y fósforo, en una cantidad efectiva para prevenir una deficiencia en la cantidad de calcio o fósforo disponible para el crecimiento del hueso.
2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de remodelación del hueso comprende uno o más agentes de remodelación del hueso seleccionados de hormonas, bifosfonatos, moduladores del receptor de estrógeno selectivos, calcitonina y calcitriol.
3. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de remodelación del hueso comprende uno o mas de hormona de paratiroides, un fragmento de hormona de paratiroides, u hormona relacionada con la paratiroides humana.
4. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el agente de remodelación del hueso comprende la hormona relacionada con la paratiroides humana
5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la cantidad de hormona efectiva para estimular el crecimiento del hueso es de aproximadamente 20 a aproximadamente 40 microgramos de hormona relacionada con la paratiroides humana 1-34 por dia.
6. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el suplemento dietético comprende de aproximadamente 1 a aproximadamente 4 partes en peso de calcio por partes en peso de fósforo.
7. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad efectiva de calcio es de aproximadamente 500 a aproximadamente 2000 miligramos de calcio por día y la cantidad efectiva de fósforo es de aproximadamente 200 a aproximadamente 1600 miligramos de fósforo por día.
8. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el suplemento dietético comprende uno o más compuestos seleccionados de quelatos de calcio y sales de calcio.
9. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el suplemento dietético comprende uno o más compuestos seleccionados de sales de fosfato y proteínas .
10. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el componente de fósforo y una porción del componente de calcio del suplemento dietético son suministrados como una sal de fosfato de calcio.
11. El método de conformidad con la reivindicación I, caracterizado porque el suplemento dietético comprende uno o más compuestos seleccionados de fosfato de tricalcio, dihidrato de fosfato de calcio, fosfato de dicalcio anhidro y fosfato de monocalcio.
12. El método de conformidad con la reivindicación II, caracterizado porque el suplemento dietético además comprende uno o más compuestos- seleccionados de fosfato de dicalcio anhidro, fosfato de tricalcio y carbonato de calcio .
13. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el suplemento dietético además comprende cantidades suplementales dietéticas de uno o más compuestos seleccionados de vitaminas o minerales diferentes al calcio o fósforo.