MXPA05010506A - Forma farmaceutica para el tratamiento de casos agudos y exacerbaciones de pacientes con artritis reumatoide, y transtornos agudos relacionados. - Google Patents

Abstract

La presente invencion esta relacionada con la industria farmaceutica en general y con la industria farmaceutica productora de diversas formulaciones farmaceuticas conteniendo antiinflamatorios no esteroideos, relajantes musculares de accion central y analgesicos. En particular la invencion proporciona nuevas formulaciones farmaceuticas que comprenden: : (a) antiinflamatorios no esteroideos, (b) relajantes musculares, (c) analgesicos, (d) uno o mas agentes antiadherentes, (e) uno o mas agentes desintegrantes, (f) uno o mas agentes aglutinantes, (g) uno o mas agentes lubricantes, (h) uno o mas agentes diluentes, (i) uno o mas agentes saborizantes, (j) uno o mas agentes surfactantes, (k) uno o mas agentes humectantes, (l) uno o mas agentes agentes suspensores, (m) uno o mas agentes edulcorantes, (n) uno o mas agentes floculantes, (n) uno o mas agentes conservadores (o) uno o mas agentes antimicrobianos, (p) uno o mas sistemas amortiguadores de pH, y (q) uno o mas solventes y/o vehiculos, (r) uno o mas agentes tonificantes, (s) uno o mas agentes antioxidantes, (t) uno o mas agentes quelantes y cualquier otro aditivo necesario para la formulacion.

Description

FORMA FARMACÉUTICA PARA EL TRATAMIENTO DE CASOS AGUDOS Y EXACERBACIONES DE PACIENTES CON ARTRITIS REUMATOIDE, Y TRANSTORNOS AGUDOS RELACIONADOS.

CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención esta relacionada con la industria farmacéutica en general y con la industria farmacéutica productora de di-versas formulaciones farmacéuticas conteniendo antiinflamatorios no esteroideos, relajantes musculares de acción central y analgésicos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Las formas farmacéuticas sólidas son preparados que contienen el o los principios activos y aditivos generalmente en forma discoide, ranurados o no ranurados y de tamaño variado obtenido por compresión de polvos o granulos, en cápsulas, parches, óvulos, perlas, supositorios, trociscos o pastillas.

Una suspensión es un sistema bifásico que consiste en un sólido finamente dividido disperso en un sólido, un líquido o un gas.

Una emulsión es un sistema heterogéneo constituido de dos líquidos no miscibles entre si, en el que la fase dispersa está compues- ta de pequeños glóbulos distribuidos en el vehículo en el cual son inmiscibles. El o los principios activos pueden estar en la fase externa o interna.

Una solución es un preparado líquido, transparente y homogéneo, obtenido por disolución de él o los principios activos y aditivos en agua, y que se utiliza para el uso externo o interno. En el caso de soluciones inyectables, oftálmicas y óticas deben ser soluciones estériles.

Un semi-sólido es un preparado que hasta cierto punto es un sólido; teniendo una rigidez y una viscosidad intermedia entre un sólido y un líquido.

Un jarabe es una solución acuosa con alta concentración de carbohidratos tales como: sacarosa, sorbitol, dextrosa, etc. de consistencia viscosa en la que se encuentra disuelto el o los principios activos y aditivos.

Los analgésicos son drogas que alivian el dolor elevando el umbral doloroso, sin alterar la conciencia ni otras modalidades sensitivas. Ciertos analgésicos también poseen propiedades antirreumáticas y antiinflamatorias utilizadas para el tratamiento de la artritis y otros procesos inflamatorios. Un mecanismo por el cual algunos analgésicos eliminan el dolor se ha basado en el descubrimiento de receptores opiáceos en partes determinadas del sistema nervioso central y la subsecuente identificación de una substancia endógena del cerebro con propiedades similares a las de la morfina. Muchas de las drogas que entran dentro de esta clasificación, opiáceos, son reguladas debido al alto riesgo de producir adicción.

Muchas drogas utilizadas para aliviar el dolor no son analgésicos. Los anestésicos generales eliminan el dolor por Interferencia en el estado de la conciencia, los anestésicos locales previenen el dolor por bloqueo de las fibras periféricas y los corticosteroides suprarrenales alivian el asociado a la artritis reumatoidea, por su acción antiinflamatoria.

Las drogas analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias constituyen un pequeño y heterogéneo grupo de compuestos que no poseen capacidad significativa de producir adicción por lo que no es-tan sujetas a regulación. Muchas de estas drogas actúan sobre la fiebre, el dolor y la inflamación y se denominan drogas antinflama-torias no esteroideas (Al NE) , son utilizadas ampliamente para dolores y molestias menores, cefaleas y el malestar general que acompaña a las enfermedades febriles, y para aliviar los síntomas de la fiebre reumática, la artritis, la gota y otras alteraciones mus-culoesqueléticas. Dentro de los AINE se tiene una subdivisión la cual menciona que estos pueden clasificarse como AINE no salici-latos y como AINE salicilatos.

Dentro de estas drogas o principios activos podemos encontrar las mencionadas en la tabla no.1: Tabla no.1 Las siguientes son algunas de las estructuras químicas de los Al NE: Salicilamina Naproxeno Paracetamol Ketorolaco Ibuprofeno Meloxicam Dentro del los fármacos con actividad antiinflamatoria podemos encontrar también a los esteroides. La experiencia clínica indica que la actividad antiinflamatoria de los esteroides de la corteza suprarrenal en el ser humano se relaciona bien con su actividad glucocorticoide. Se ha demostrado que existen más de 50 esteroides pero sólo siete de ellos ejercen un efecto biológico significativo demostrado relacionado con la función glucocorticoide y mineralocor-ticoide. Todos los corticoides suprarrenales, excepto los andrógenos, contienen 21 átomos de carbono, una cetona a,ß-insaturada en el anillo A y una cadena de a-cetol (-COCH20H) unida al anillo D, difiriendo en la extensión de la oxigenación o la hidroxilación en los carbonos 11,17 o 19.

Los glucocorticoides ejercen una influencia reguladora sobre los linfocitos, los eritrocitos y los eosinófilos de la sangre y sobre la estructura y función del tejido linfoide, metabolismo de los hidratos de carbono y las proteínas. En la actualidad se han preparado y comercializado esteroides sintéticos con una mayor actividad glucocorticoide.

El interés clínico en los glucocorticoides se centra fundamentalmente, como se menciono con anterioridad, en sus efectos antiinflamatorios (previniendo la liberación de las enzimas liticas que no sólo extienden el daño tisular durante la inflamación sino que también generan substancias leucotácticas, reducen la fagocitosis y retardan la migración de los leucocitos polimorfonucleares) e inmunosupresores (por efecto supresión de la fagocitosis, el procesamiento de la inmunoinformación y de una reducción en la cantidad de eosinofilos y linfocitos).

Todos los corticosteroides son absorbidos en forma rápida y completa en el tracto gastrointestinal, también se obtiene una buena absorción en piel. Algunos de ellos son destruidos con rapidez por efecto de primer paso y por tanto deben ser administrados por vía parenteral para obtener efectos sistémicos. Muchos glucocorticoides también son metabolizados en la piel. En plasma los corticosteroides se unen a la globulina fijadora de corticoides y a la albúmina, que sirven como vehículos transportadores. Los corticosteroides atraviesan la placenta y pueden causar malformaciones con-génitas. También aparecen en leche materna suprimiendo el crecimiento del lactante.

Es probable que la aplicación más conocida de las acciones antiinflamatorias de los glucocorticoides se asocie con el tratamiento de los trastornos artríticos y reumáticos.

Tabla no.2 Dipropionato de Beclometasona Betametasona* Acetato de cortisona Dexametasona* Acetato de fludrocostisona Flunisolida Acetonida de fluocinolona Fluocinonida Flurandrenolida Hidrocortisona* Metilprednisolona* Prednisolona* Prednisona Triamcinolona* * Y sus sales biológicamente activas. En la tabla 2 se en listan los principales corticoides con acción antiinflamatoria.

A continuación se muestran algunas de las estructuras químicas de los corticosteroides:.

Prednisolona Dexametasona Betametasona Como parte de nuestro método para el tratamiento del casos agudos y exacerbaciones de pacientes con artritis reumatoide, espon- dilitis anquilosante, osteoartritis, alivio del dolor y la inflamación de artritis gotosa aguda, bursitis aguda y subaguda, tendinitis y sinovitis se ha considerado el uso de relajantes musculares de acción central que ejercen su efecto en la médula espinal, donde las drogas inhiben los reflejos monosinápticos y polisinápticos. Por lo anterior tienen efectos sedantes como resultado de la depresión reticuloespinal, así como efectos antiespasmodicos de músculo esquelético debido a traumatismos, inflamación osteoartritis, artritis reumatoidea y síndrome de disco vertebral. Este tipo de fármacos inhiben los reflejos polísinápticos en la médula espinal y las regiones subcorticales del cerebro, reducir el tono y tensión muscular aliviando el dolor y el espasmo asociados con trastornos muscu-loesqueléticos como fibrositis, bursitis, espondilitis y lesiones musculares.

Entre algunos otros, dentro de estas drogas o principios activos podemos encontrar los mencionados en la tabla no.3: Tabla no.3 Baclofeno Carisoprodol Clohidrato de ciclobenzaprina Carbamato de clorfenesina Metocarbamol Citrato de orfenadrina Así como algunas de sus estructuras químicas son ilustradas a continuación: BREVE DESCRIPCIÓN DEL INVENTO Esta invención se refiere a las formulaciones en diferentes formas farmacéuticas que contienen principios activos que ejerzan una acción antiinflamatoria no esteroidea, relajantes musculares de acción central y analgésicos.

Específicamente, proporciona nuevas formulaciones farmacéuticas que comprenden: antiinflamatorios no esteroideos, relajantes musculares y analgésicos, que con dicha combinación logran un efecto sinérgico en su función.

Para complementar la forma farmacéutica, la composición puede contener además uno o más de los siguientes aditivos: (a) uno o más agentes antiadherentes, (b) uno o más agentes desintegrantes, (c) uno o más agentes aglutinantes, (d) uno o más agentes lubricantes, (e) uno o más agentes diluentes, (f) uno o más agentes saborizantes y/o esencias, (g) uno o más agentes surfactantes, (h) uno o más agentes humectantes, (i) uno o más agentes suspensores, (j) uno o más agentes edulcorantes, (k) uno o más agentes floculantes, (I) uno o más agentes conservadores (m) uno o más agentes antimicrobianos, (n) uno o más sistemas amortiguadores de pH, (ñ) uno o más solventes y/o vehículos, (o) uno o más agentes tonificantes, (p) uno o más agentes antioxidantes, (q) uno o más quelantes y/o complejantes, (r) y cualquier otro aditivo necesario para la formulación.

En otra de sus facetas, la presente invención proporciona además un método para el tratamiento de casos agudos y exacerbaciones de pacientes con artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, alivio del dolor y la inflamación de artritis gotosa aguda, bursitis aguda y subaguda, tendinitis y sinovitis.

Las concentraciones de los fármacos en la formulación se encuentran en una proporción del 0.001% al 100.0%.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DEL INVENTO Esta invención se refiere a las formulaciones en diferentes formas farmacéuticas que contienen principios activos que ejerzan una ac- ción antiinflamatoria no esteroidea, relajantes musculares de acción central y analgésicos. Específicamente, proporciona nuevas formulaciones farmacéuticas que comprenden: antiinflamatorios no esteroideos, relajantes musculares y analgésicos, que con dicha combinación logran un efecto sinérgico en su función.

Para darle cuerpo a la forma farmacéutica pueden emplearse una serie de ingredientes como lo son: antiadherentes, tales como: talco, dióxido de silicio coloidal, sulfato de calcio, cloruro de calcio, entre otros, prefiriéndose el dióxido de silicio coloidal. El agente antiadherente debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.01% a un 10.0% con respecto al peso total de la formulación.

Desintegrantes tales como almidón de maíz, almidones modificados, derivados de la celulosa solubles en agua, croscarmelosa de sodio, almidón glicolato de sodio, aglutinantes tales como gelatina, gomas naturales, derivados de la celulosa, almidón de maíz, almidón de arroz, polivinilpirrolidona, povidone, alginato de calcio, po-I ienti leng I icoles , jarabe de maíz, sucrosa, entre otros, prefiriéndose la croscarmelosa de sodio. El agente desintegrante debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.25% a un 20.0% con respecto al peso total de la formulación.

Lubricantes tales como ácido esteárico, estearato de magnesio, talco, entre otros, prefiriéndose el estearato de magnesio. El agente lubricante debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.01% a un 10.0% con respecto al peso total de la formulación.

Diluentes tales como celulosa microcristalina, lactosas, dextrosa, sacarosa, fructosa, fosfatos, entre otros, prefiriéndose la Sacarosa. El agente diluente debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.01% a un 90.0% con respecto al peso total de la formulación.

Surfactantes tales como poloxameros, lauril sulfato de sodio, do-cusato sódico, lecitina, polioxietileno (20) sorbitan monooleato, entre otros, prefiriéndose los poloxameros. El agente surfactante debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.01% a un 20.0% con respecto al peso total de la formulación.

Humectantes pueden ser polares y no polares, tales como alcohol etílico, agua, propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, dimetilace-tamida, lecitina, PEG-40 aceite de castor, b u ti len g I ico I , entre otros, preferentemente son empleados los alcoholes de 2 carbonos como lo es el alcohol etílico contenido en una proporción que va desde un 1.0% a un 50.0% con respecto al peso total de la formulación excluyéndolo éste, y prefiriéndose como disolvente polar el agua, contenido en una proporción que va desde un 0.01% a un 90.0% con respecto al peso total de la formulación.

Saborizantes y/o esencias en polvo o líquidos, tales como vainilla, cereza, manzana, uva, plátano, fresa, menta, pina, frambuesa, chocolate, coco, durazno, limón, grosella, lima, naranja, mandarina, entre otros, sintéticos o de origen natural, prefiriéndose los sabores cereza, y uva. El o los agentes saborizantes deben estar contenidos en una proporción de 0.10 % a un 15 % respecto al peso total de la formulación.

Edulcorante (s) tales como Aspartamo, Acesulfame K, glutamato monosódico, sacarina, sacarina sódica, entre otros, prefiriéndose acesulfame K y aspartamo. El agente edulcorante debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.00001 % a un 5.0 % respecto al peso total de la formulación.

Agente de viscosidad tales como goma guar, goma acacia, carboximetilcelulosa sódica, carboximetilcelulosa calcica, bentonita, carbomeros, carragenina, celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sódica dextrinas, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropil celulosa, goma de tragacanto, goma xantan, povidona, pectina, metilcelulosa, entre otros, prefiriéndose la carboximetilcelulosa sódica. El agente de viscosidad debe estar en una proporción que va desde un 0.01 % hasta un 20.0 % con respecto al peso total de la formulación.

Sistema amortiguador de pH tales como fosfatos, citratos, carbonatos, bicarbonatos, acetatos, lactatos, entre otros, prefiriéndose los fosfatos. El sistema amortiguador de pH debe estar contenido en una proporción que va desde un 0.01 % hasta un 10 % del peso total de la formulación.

Agente floculante tales como cloruro de sodio, cloruro de potasio, citrato trisódico, entre otros, prefiriéndose el Cloruro de sodio. El agente floculante debe estar en una proporción de 0.0001 % hasta un 10 % del peso total de la formulación.

Antimicrobianos tales como parabenos, timerosal, benzoato de so-dio, ácido sorbico, sorbato de potasio, alcohol bencilico y todos los antimicrobianos que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El antimicrobiano debe estar en una proporción que va desde un 0.0001 % hasta un 5.0 % del peso total de la formulación.

Solventes y/o vehículos tales como Alcohol etílico, aceites de maíz, sésamo, mineral, algodón, almendras, cacahuate y soya, glicerina, alcohol isopropilico, polietilenglicol, propilenglicol, agua, sorbitol, etil oleato y todos los solventes y/o vehículos que pudie-ran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El solvente y/o vehículo debe estar en una proporción que va desde un 0.001 % hasta un 99 % del peso total de la formulación.

Agentes tonificantes tales como dextrosa, glicerina, manitol, cloruro de sodio y potasio y todos los agentes tonificantes que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El agente tonificante debe estar en una proporción de 0.0001 % hasta un 50.0 % del peso total de la formulación.

Agentes antioxidantes tales como ácido ascorbico, ascorbil palmitato, butil hidroxitolueno, butil hidroxianisol, metabisulfito de sodio, tocoferoles, tiosulfato de sodio y todos los agentes antioxidantes que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El agente antioxidante debe estar en una proporción de 0.001 % hasta un 5.0 % del peso total de la formulación.

Agentes quelantes y/o complejantes tales como Edetato disódico, ácido edetico, ciclodextrinas y todos los agentes quelantes y/o complejantes que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El agente quelante y/o complejante debe estar en una proporción de 0.001 % hasta un 10.0 % del peso total de la formulación.

Agentes secuestrantes tales como ciclodextrinas y todos los agen-tes secuestrantes que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas. El agente secuestrante debe estar en una proporción de 0.001 % hasta un 20.0 % del peso total de la formulación.

La formulación opcionalmente puede ir recubierta utilizándose co-mo material de recubrimiento los metacrilatos, derivados de la celulosa, combinación de polímeros y polisacaridos para el recubrimiento peliculado con solventes acuosos u orgánicos, con colorantes, saborizantes, azúcares y cualquier otro ingrediente que sea utilizado para aplicaciones de películas, recubrimiento y grageado, prefiriéndose la cantidad suficiente hasta obtener la protección deseada de la forma farmacéutica. La formulación opcionalmente también puede ir o no ranurada. La formulación opcionalmente puede ir encapsulada en cápsulas de gelatina dura o de gelatina blanda.

La formulación opcionalmente puede contener además otros componentes como agentes estabilizantes como la creatinina o dextrinas, adsorbentes tales como bentonita, carbonato de magnesio, celulosa en polvo, colorantes y/o pigmentos tales como caramelo, Oxido férrico, rojo, amarillo, negro, mezcla de ellos, y todos los colorantes y/o pigmentos que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas.

Las formulaciones son contenidas en envases de capacidad ade-cuada que puede incluir un envase de burbuja de P.V.C. (Cloruro de polivinilo) desde 200 µ a 250 µ que opcionalmente puede tener un recubrimiento de P.V.D.C. (Cloruro de poli vilideno) de 25 g/m2 hasta 120 g/m2, y adherido con papel aluminio o en papel celopo-lial y también en envases de capacidad adecuada, fabricados de polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, vidrio tipo I, II, lll y IV, y cualquier otro envase primario, con o sin color. La tapa podrá ser inviolable, de rosca, cap to cap, child proof, fabricadas de polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, con o sin color. Además son incluidos auxiliares de dosificación tales como cucharillas dosificad oras, vasos dosificadores, pipetas, jeringuillas, insertos fabricados con materiales como polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, entre otros, con o sin color.

La preparación se realiza mezclando todos los componentes necesarios para la formulación.

Para el tratamiento de los casos agudos y exacerbaciones de pacientes con artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, osteoartritis, alivio del dolor y la inflamación de artritis gotosa aguda, bursitis aguda y subaguda, tendinitis, sinovitis.

Así la presente invención proporciona una formulación farmacéutica que aporta uno o mas antiinflamatorios no esteroideos, uno o más relajantes musculares y uno o más analgésicos.

EJEMPLOS Los siguientes ejemplos con carácter de no limitantes sirven para ilustrar la presente invención: EJEMPLO 1 Las cantidades son en % peso/peso 1 Carisoprodol 40.0000 2 Meloxicam 0.0500 3 Dexametasona 0.0050 4 Sacarosa para compresión 50.0000 5 Polividona 5.0000 6 Alcohol etílico 96° 20.0000 7 Talco 5.0000 8 Agua purificada 4.0000 La preparación de las cápsulas se realiza de la siguiente manera: Mezcle los solventes, agua purificada y alcohol etílico 96°, y disuelva en ellos la Polividona. Mezcle los principios activos Carisoprodol, Meioxicam y Dexametasona, huméctelos con la solución que contiene la Polividona. Someta a secado la masa, tamícela, adicione la Sacarosa para compresión y el Talco. Proceda al encapsulado.

EJEMPLO 2. Las entidades son en % peso/volumen 1 Metocarmabol 30.000 2 Ibuprofeno 0.500 3 Dexametasona 0.050 4 Carboximetilcelulosa Sódica 10.000 5 Dióxido de silicio Coloidal 1.000 6 Alcohol etílico 96° 2.000 7 Dextrosa 70.000 8 Sabor 0.500 9 Color 0.010 10 Propilenglicol 20.000 11 Benzoato de sodio 0.010 12 Agua purificada, cbp 100.000 La preparación de la suspensión se realiza de la siguiente manera: en una porción de agua se solubilizan la Carboximetilcelulosa, la Dextrosa, el benzoato de sodio, el color y el sabor. Se adiciona el Alcohol etílico 96°, Propilenglicol y el Dióxido de silicio coloidal, se agita para homogeneizar la suspensión, se adiciona la Dexametasona, Ibuprofeno y el Metocarbamol se agita hasta obtener una suspensión homogénea. Finalmente se afora.

EJEMPLO 3 Las cantidades son en % peso/peso 1 Metocarmabol 0.20 2 Meloxicam 0.05 3 Prednisolona 0.50 4 Carbomero 10.00 5 Hidróxido de sodio 5.00 6 Alcohol etílico 96° 4.00 7 Propilparabeno 2.00 8 Metilparabeno 0.01 9 Agua purificada, cbp 80.00 La preparación de una cantidad de agua purificada disperse el total del Carbomero, una vez disperso, por separado, disuelva el hidróxido de sodio y adiciónelo lentamente con agitación constante al Carbomero. En otra cantidad de agua purificada añada ei alcohol etílico 96° y disuelva el Propilparabeno, el Metilparabeno, Prednisolona, Meloxicam y Metocarbamol. Adicione la solución que contiene los activos y adiciónelos a la matriz y agite hasta homogenizar.

El invento ha sido descrito suficientemente como para que una persona con conocimientos medios en la materia pueda reproducir y obtener los resultados que mencionamos en la presente invención. Sin embargo, cualquier persona hábil en el campo de la técnica que compete el presente invento puede ser capaz de hacer modificaciones no descritas en la presente solicitud, no obstante, si para la aplicación de estas modificaciones en una estructura determinada o en el proceso de manufactura del mismo, se requiere de la materia reclamada en las siguientes reivindicaciones, dichas estructuras deberán ser comprendidas dentro del alcance de la in-vención.

Claims (10)

R E I V I N D I C A C I O N E S Habiendo descrito suficientemente la invención, se considera como novedad y por lo tanto se reclama como propiedad lo expresado y contenido en las siguientes cláusulas reivindicatorias.

1. En particular la invención proporciona nuevas formulaciones farmacéuticas que comprenden: : (a) antiinflamatorios no esteroideos, (b) relajantes musculares, (c) analgésicos, (d) uno o más agentes antiadherentes, (e) uno o más agentes desintegrantes, (f) uno o más agentes aglutinantes, (g) uno o más agentes lubricantes, (h) uno o más agentes diluentes,(i) uno o más agentes saborizantes, (j) uno o más agentes surfactantes, (k) uno o más agentes humectantes, (I) uno o más agentes agentes suspensores, (m) uno o más agentes edulcorantes, (n) uno o más agentes floculantes, (ñ) uno o más agentes conservadores (o) uno o más agentes antimicrobianos, (p) uno o más sistemas amortiguadores de pH, y (q) uno o más solventes y/o vehículos, (r) uno o más agentes tonificantes, (s) uno o más agentes antioxidantes, (t) uno o más agentes quelan-" tes y cualquier otro aditivo necesario para la formulación.

2. Una formulación de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque las concentraciones de los fármacos en la formulación se encuentran en una proporción del 0.001% al 100.0%.

3. Una formulación de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque los fármacos combinados en la misma pueden encontrarse como su base anhidra, monohidratada o dihidratada o como una sal fisiológicamente aceptable.

4. Una formulación de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque contiene 1 o más de los siguientes ingredientes: antiadherentes, tales como: talco, dióxido de silicio coloidal, sulfato de calcio, cloruro de calcio, entre otros. Desintegrantes tales como almidón de maíz, almidones modificados, derivados de la celulosa solubles en agua, Croscarmelosa de sodio, almidón glicolato de sodio, aglutinantes tales como gelatina, gomas naturales, derivados de la celulosa, almidón de maíz, almidón de arroz, polivinilpirrolidona, povidone, alginato de calcio, polientilenglicoles, jarabe de maíz, sucrosa, entre otros. Lubricantes tales como ácido esteárico, estearato de magnesio, talco, entre otros. Diluentes tales como celulosa microcristalina, lactosas, azúcar compresible, dextrosa, sacarosa, fructuosa, entre otros. Surfactantes tales como Poloxamero, lauril sulfato de sodio, docusato sódico, lecitina, en-tre otros. Humectantes pueden ser polares y no polares, tales como alcohol etílico, agua, propilenglicol, polietilenglicol, glicerol, dimetilacetamida, lecitina, PEG-40 aceite de castor, butilenglicol, entre otros. Saborizantes y/o esencias en polvo o líquidos tales como vainilla, cereza, manzana, plátano, fresa, menta, pina, fram-buesa, chocolate, coco, durazno, limón, grosella, lima, naranja, mandarina, entre otros, sintéticos o de origen natural. Edulcorante (s) tales como Aspartamo, Acesulfame K, glutamato monosódico, sacarina, sacarina sódica, entre otros. Agente de viscosidad tales como goma guar, goma acacia, Carboximetilcelulosa sódica, car-boximetilcelulosa calcica, bentonita, carbomeros, carragenina, celulosa microcristalina y carboximetilcelulosa sódica dextrinas, hidroxipropilmetilcelulosa, hidroxipropil celulosa, goma de tragacanto, goma xantan, povidona, pectina, metilcelulosa, entre otros. Sistema amortiguador de pH tales como fosfatos, citratos, carbona-tos, bicarbonatos, acetatos, lactatos, entre otros. Agente floculante tales como cloruro de sodio, cloruro de potasio, citrato trisódico, entre otros. Agentes antioxidantes tales como ácido ascórbico, arcorbil palmirato, butil hidroxitolueno, butil hidroxianisol, metabisulfito de sodio, tocoferoles, tiosulfato de sodio entre otros. Agen-tes tonificantes tales como dextrosa, glicerina, manitol, cloruro de sodio y potasio entre otros. Solventes y/o vehículos tales como Alcohol etílico, aceites de maíz, sésamo, mineral, algodón, almendras, cacahuate y soya, glicerina, alcohol Isopropilico, polietilenglicol, Propilenglicol, agua, sorbitol, etil oleato entre otros. Agen-tes quelantes y/o complejantes tales como edetato disódico (E.D.T.A.), ácido ascórbico, Butilhidroxitolueno (BHT), ciclodextrinas, tocoferoles, bisulfito de sodio, metabisulfito de sodio entre otros. Antimicrobianos tales como parabenos, timerosal, benzoato de sodio, ácido sorbico, Sorbato de potasio, alcohol bencílico y todos los antimicrobianos que pudieran ser empleados para estas formas farmacéuticas.

5. Una formulación de conformidad con todas las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque esta puede ser una gragea, comprimido, tableta recubierta, cápsula, suspensión, jarabe, emulsión, trocisco o pastilla, solución, prefiriéndose las cápsulas.

6. La formulación que pudiera contener un agente para el recubri-10 miento, utilizándose como material de recubrimiento los metacri- latos, derivados de la celulosa, combinación de polímeros y polisa- caridos para el recubrimiento pelicu lado con solventes acuosos u orgánicos, con colorantes, saborizantes, azúcares y cualquier otro ingrediente que sea utilizado para aplicaciones de películas, reculó brimiento y grageado.

7. Una formulación que pudiera estar encapsulada en cápsulas de gelatina dura o blanda. La formulación que pudiera contener además otros componentes como son agentes estabilizantes como la 0 creatinina o dextrinas, entre otros. Así mismo pueden también incluirse adsorbentes tales como bentonita, carbonato de magnesio, celulosa en polvo, entre otros.

8. Una formulación de conformidad con la reivindicación 7, carac- 5 terizada porque esta contenida en envases de capacidad adecuada que puede incluir un envase de burbuja de P.V.C. (Cloruro de polivinilo) desde 200 µ a 250 µ que opcionalmente puede tener un recubrimiento de P.V.D.C. (Cloruro de polivilideno) de 25 g/m2 hasta 120 g/m2, y adherido con papel aluminio o en papel celo polial y también en envases de capacidad adecuada, fabricados de polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, vidrio tipo I, II, lll y IV, y cualquier otro envase primario, con o sin color. La tapa podrá ser inviolable, de rosca, cap to cap, child proof, fabricadas de polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, Cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, con o sin color. Además son incluidos auxiliares de dosificación tales como cucharillas d os if i -cadoras, vasos dosificadores, pipetas, jeringuillas, insertos fabricados con materiales como polietileno de alta y/o baja densidad, polietilen tereftalato, cloruro de polivinilo, polipropileno, poliestireno, entre otros, con o sin color.

9. Un método para el tratamiento de los casos agudos y exacerbaciones de pacientes con artritis reumatoide, espondilitis anquilo-sante, osteoartritis, alivio del dolor y la inflamación de artritis gotosa aguda, bursitis aguda y subaguda, tendinitis, sinovitis, mediante la administración de uno o más antiinflamatorios no esteroideos, uno o más relajantes musculares y uno o más analgésicos.

10. Una formulación farmacéutica sólida que proporciona dosis te- rapéuticamente adecuadas de uno o más antiinflamatorios no esteroideos, uno o más relajantes musculares y uno o más analgésicos. R E S U M E N La presente invención esta relacionada con la industria farmacéutica en general y con la industria farmacéutica productora de di-versas formulaciones farmacéuticas conteniendo antiinflamatorios no esteroideos, relajantes musculares de acción central y analgésicos. En particular la invención proporciona nuevas formulaciones farmacéuticas que comprenden: : (a) antiinflamatorios no esteroideos, (b) relajantes musculares, (c) analgésicos, (d) uno o más agentes antiadherentes, (e) uno o más agentes desintegrantes, (f) uno o más agentes aglutinantes, (g) uno o más agentes lubricantes, (h) uno o más agentes d il uen tes, (i) uno o más agentes saborizantes, (j) uno o más agentes surfactantes, (k) uno o más agentes humectantes, (I) uno o más agentes agentes suspensores, (m) uno o más agentes edulcorantes, (n) uno o más agentes floculantes, (ñ) uno o más agentes conservadores (o) uno o más agentes antimicrobianos, (p) uno o más sistemas amortiguadores de pH, y (q) uno o más solventes y/o vehículos, (r) uno o más agentes tonificantes, (s) uno o más agentes antioxidantes, (t) uno o más agentes quelan-tes y cualquier otro aditivo necesario para la formulación.