MXPA04011834A - Capsulas para la higiene bucal. - Google Patents

Capsulas para la higiene bucal.

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Abstract

Esta invencion se refiere a mejoras en, y relacionadas con, capsulas o microcapsulas de gelatina blanda. Mas particularmente, se refiere a capsulas o microcapsulas para la higiene bucal que proporcionan actividad biologica o terapeutica mejorada.

Description

CÁPSULAS PARA LA HIGIENE BUCAL Campo de la invención La presente invención se refiere a mejoras en, y relacionadas con cápsulas o microcápsulas de gelatina blanda. Más particularmente, se refiere a cápsulas o microcápsulas para la higiene bucal que proporcionan una actividad biológica o terapéutica mejorada. Antecedentes de la invención Las composiciones farmacéuticas en forma de dosis unitaria encapsuladas en cápsulas de gelatina blanda son bien conocidas y por lo general comprenden un material de carga que comprende uno o más agentes activos disueltos o suspendidos en un vehículo líquido o pastoso apropiado, encapsulado en una envuelta de gelatina blanda, de forma típica que comprende gelatina junto con un plastificante . La fabricación de cápsulas de gelatina blanda requiere que el material de carga sea un líquido o pasta bombeable. El vehículo líquido puede ser un sistema de un único componente o de varios que deberá ser compatible con la capsula de gelatina blanda. Los líquidos usados en cápsulas de gelatina blanda se encuentran en dos categorías generales, hidrófilos y lipófilos. Existen pocos líquidos hidrófilos adecuados para usar como líquidos vehículo en esta aplicación. Siendo los más versátiles los polialcoholes y los glicoles de cadena corta tales como polietilenglicoles (en particular en el intervalo de peso molecular de 200 a 800) . Estos materiales ofrecen buena dispersión en el medio gástrico, excelentes capacidades de solubilización para ingredientes farmacéuticos activos y buena compatibilidad en el formato de cápsula de gelatina blanda. No obstante, existen desventajas para usar estos materiales. Una de las desventajas principales es la inestabilidad; aunque en presencia de oxígeno atmosférico estos compuestos reaccionan formando aldehidos. El contenido en aldehido residual puede reaccionar con la envuelta de gelatina provocando que los polímeros de la proteína se entrecrucen entre sí o con otros polímeros. El resultado neto es una envuelta de gelatina reticulada que tiene malas propiedades de disolución y que se hace quebradiza. Estas desventajas pueden superarse usando líquidos lipófilos. Con referencia a los componentes de carga lipófilos, existen muchos ejemplos aceptables. Normalmente, estos son aceites y no son solubles en agua. Ejemplos típicos incluyen aceites minerales (petróleo o derivados del petróleo) , aceites vegetales (principalmente de semillas y nueces) , aceites animales (normalmente presentes como grasas; los tipos líquidos incluyen aceites de pescado) , aceites comestibles (principalmente aceites vegetales además de algunos aceites de pescado especiales) y triglicéridos (preferiblemente triglicéridos de cadena corta) . Estos componentes, sin embargo, pueden presentar un problema cuando el ingrediente activo también es un aceite o un componente soluble en aceite. Un ejemplo básico implica el uso de aceites esenciales como agentes activos antimicrobianos. Sin limitarse a ninguna teoría, se cree que los materiales de carga lipófilos, en especial los aceites fijos o de mayor peso molecular (intervalo de peso molecular mayor que aproximadamente 250) tienden a unirse o repartir los agentes activos oleosos, en muchos casos, hasta el grado de que se reduce o inhibe sustancialmente la actividad terapéutica o biológica del agente activo a base de aceite esencial. Por tanto, existe una necesidad de componentes para ingredientes de carga exentos de propiedades que puedan inhibir o reducir la actividad terapéutica o biológica de los agentes activos a base de aceites esenciales. Los autores de la presente invención han descubierto que incorporando aceites esenciales como agentes terapéutica o biológicamente activos (por ejemplo, agentes antimicrobianos activos) en cápsulas o microcápsulas con cantidades sustancialmente reducidas de aceites fijos, el aceite esencial biológica o terapéuticamente activo permanece sustancialmente libre para ejercer su actividad terapéutica o biológica. Por tanto, un aspecto de la presente invención es proporcionar formas de dosificación oral mejoradas. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar formas de dosificación oral mejoradas para usar en la cavidad oral . Otro aspecto de la presente invención es proporcionar formas de dosificación oral que mejoran la disponibilidad de los aceites esenciales terapéutica o biológicamente activos . Otro aspecto de la presente invención es reducir la unión o reparto de aceites esenciales terapéutica o biológicamente activos en aceites fijos incorporando al menos un aceite esencial adicional. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar cápsulas o microcápsulas que proporcionen un control del mal aliento y actividad antimicrobiana mejorados. Otro aspecto de la presente invención es proporcionar procedimientos mejorados para proporcionar un control del mal aliento y reducción de las bacterias orales . Estos y otros aspectos de la presente invención serán más evidentes a partir de la siguiente descripción detallada. Sumario de la invención La presente invención en uno de sus aspectos se refiere a cápsulas o microcápsulas orales, que comprenden a. una envuelta; y b. un núcleo, que comprende: i) al menos un aceite esencial terapéutica o biológicamente activo; y ii) menos que aproximadamente 20% en peso de la cápsula o microcápsula total, de un aceite fijo. En otra realización de la presente invención se refiere a una cápsula o microcápsula oral, que comprende: a. una envuelta; y b. un núcleo, que comprende: i) una cantidad antimicrobiana eficaz de al menos un aceite esencial antimicrobiano activo; ii) menos que aproximadamente 20% en peso de la cápsula o microcápsula total, de un aceite fijo; y iii) más que aproximadamente 10% en peso de la cápsula o microcápsula total, de al menos un aceite esencial adicional. También se describen procedimientos para usar tales composiciones como vehículos para agentes activos para la higiene sistémica u oral. A no ser que se indique de otro modo, todos los porcentajes y relaciones usados en la presente memoria se dan en peso de la cápsula o microcápsula total . Además, a no ser que se indique de otro modo, todas las medidas se realizan a 25 °C. Las composiciones de la presente invención pueden comprender, están formados esencialmente por, o están formados por, los ingredientes esenciales así como ingredientes y componentes opcionales descritos en la presente memoria. Tal y como se usa en la presente memoria, "está formada esencialmente por" se refiere a que la composición o componente puede incluir ingredientes adicionales, pero solo si los ingredientes adicionales no alteran materialmente las características básicas y novedosas de las composiciones o procedimientos reivindicados . El término "disolución rápidamente (o rápida) " tal y como se usa en la presente memoria se refiere a que la microcápsula se disuelve en menos de aproximadamente 60 segundos, preferiblemente, menos de aproximadamente 30 segundos, más preferiblemente, menos de aproximadamente 15 segundos, después de colocar la microcápsula en la cavidad oral . Descripción detallada de la invención Los componentes esenciales y los opcionales de las cápsulas de la presente invención se describen en los siguientes párrafos. Material de la envuelta de la cápsula Las envueltas de la cápsula o microcápsula de la presente invención se fabrican usando tecnología de fabricación de cápsulas convencional. El material de envuelta de las microcápsulas de la presente invención puede ser cualquier material que sea adecuado para la ingestión además de la retención en la cavidad oral. Entre los materiales que son adecuados incluyen gelatina, poli (alcoholes vinílieos) , ceras, gomas, ésteres de sacarosa, pululano y materiales del tipo caramelos de azúcar usados en pastillas para la tos y pastillas o caramelos de menta, por ejemplo. En Remington's Pharmaceutical Sciences. 16a edición, Mack Publishing Company, Pa (1980) , página 1245 y páginas 1576-1582 puede encontrarse una descripción general de cápsulas de gelatina y a base de gelatina. En las patentes de Estados Unidos 2.800.458; 3.159.585; 3.533.958; 3.697.437; 3.888.689; 3.996.156; 3.965.033; 4.010.038; y 4.016.098, cada una de las cuales se incorpora en la presente memoria como referencia en su totalidad, pueden encontrarse materiales y tecnologías de fabricación de cápsulas adicionales . El contenido de la envuelta o pared de las microcápsulas comprende de aproximadamente 1% a aproximadamente 25%, preferiblemente de aproximadamente 5% a aproximadamente 16%, lo más preferible, de aproximadamente 5% a aproximadamente 10%, en peso de la cápsula o microcápsula . El material de envuelta se usa para formar cualquiera de una amplia diversidad de formas tales como esferas, formas rectangulares, discos, cuadrados hinchados y cilindros. El espesor de la envuelta varía preferiblemente en el intervalo de aproximadamente 30 µp? a aproximadamente 2 mm, preferiblemente, de aproximadamente 70 µp? a aproximadamente 110 um. Si las microcápsulas son esféricas, el diámetro de partícula varía por lo general en el intervalo de aproximadamente 2 mm a aproximadamente 9 mm, preferiblemente de aproximadamente 3 mm a aproximadamente 7 mm. En las patente de Estados Unidos 5.332.584 y 5.126.061, las cuales se incorporan ambas en la presente memoria como referencia, puede encontrarse una descripción adicional respecto al componente de envuelta de la presente invención. Materiales de núcleo Las composiciones de la presente invención comprenden además de aproximadamente 75% a aproximadamente 99%, preferiblemente, de aproximadamente 84% a aproximadamente 95% y, más preferiblemente, de aproximadamente 90% a aproximadamente 95% en peso de la cápsula o microcápsula de materiales de núcleo. Tales materiales de núcleo incluyen los siguientes: Un aceite esencial biológica o terapéuticamente activo Son particularmente preferidos para usar en la presente memoria aceites esenciales capaces de proporcionar actividad biológica o terapéutica, en especial, actividad antimicrobiana, en la cavidad oral. Tales aceites antimicrobianos eficaces incluyen, aunque sin quedar limitados a los mismos, aceite de Cedro (China) BP, aceite de alcanfor (blanco) , polvo de alcanfor sintético de calidad técnica, aceite de cardamomo, aceite de corteza de cinamomo, aceite de hojas de Cinamomo, aceite de Citronela, aceite de yemas de clavo, hojas de clavo, aceite de jengibre, oleoresina de jengibre (India) , I-Carvona, Citral, geraniol, acetato de geranilo, geranil nitrilo, aceites de pomelo, hidroxicitronelal , mentol, eucaliptol, timol, salicilato de metilo, aceite del árbol de té, terpineol, linalool, nerol y mezclas de los mismos. Aceites esenciales biológica o terapéuticamente activos preferidos incluyen mentol, eucaliptol, timol, salicilato de metilo y mezclas de los mismos. En las cápsulas o microcápsulas de esta invención, los aceites esenciales se usan en cantidades eficaces para proporcionar actividad biológica o terapéutica en la cavidad oral. Por lo general, la cantidad total de aceites esenciales presentes en las cápsulas o microcápsulas puede variar de aproximadamente 1% a aproximadamente 50% p/p, opcionalmente de aproximadamente 5,0% a aproximadamente 45% u, opcionalmente, de aproximadamente 10% a aproximadamente 30%. Preferiblemente, el timol se emplea en las microcápsulas de esta invención en cantidades de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 15% p/p y, lo más preferible, de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 8% p/p. Preferiblemente, el eucaliptol se emplea en cantidades de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 15% p/p y, lo más preferible, de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 10% p/p. Preferiblemente, el mentol se emplea en cantidades de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 25% p/p y, lo más preferible, de aproximadamente 1% a aproximadamente 15% p/p. Preferiblemente se emplea salicilato de metilo en cantidades de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 15% p/p y, lo más preferible, de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 10% p/p. Aceite fijo Componentes particularmente preferidos para usar en la presente memoria son aceites fijos. Tal y como se usa en la presente memoria, "aceites fijos" son aceites grasos no volátiles característicos de aceites vegetales en contraposición a los aceites esenciales de plantas. Tal y como se usa en la presente memoria, los aceites fijos también incluyen triglicéridos. Ejemplos de aceites fijos y triglicéridos adecuados se pueden encontrar en la patente de Estados Unidos 4.935.243, incorporada en la presente memoria como referencia en su totalidad. Aceites fijos preferidos incluyen, aunque sin quedar limitados a los mismos, aceite de maíz, de oliva, de colza, de sésamo, de cacahuete, de girasol, de cártamo, vegetales o minerales. Los triglicéridos preferidos incluyen, aunque sin quedar limitados a los mismos, trigliceridos cápricos/caprílieos (por ejemplo, Neobee M5 [Stepan Chemical - Northfield, Illinois] y Captex 300 [Karlshams Lipid Specialties Columbus Ohio] ; monoglicéridos succinilados destilados de ácidos grasos tales como la serie de productos Myverol (Eastman Chemical Co.); ésteres estearato (Lipo) y polietilenglicoles tales como PEG 400. Estos materiales se describen con más detalle en las patentes de Estados Unidos 6.117.835; 6.096.338; 6.083.430; y 6.045.835, cada una de las cuales se incorpora en la presente memoria como referencia en su totalidad. Preferiblemente, los aceites fijos están presentes en concentraciones menores que aproximadamente 20%, más preferiblemente, menores que aproximadamente 15% y, lo más preferible, menores que aproximadamente 10% del peso total de la cápsula o microcápsula . También se pueden usar mezclas de los aceites fijos anteriores (incluyendo los trigliceridos) . INGREDIENTES OPCIONALES Aceites esenciales adicionales aceites esenciales adicionales distintos de aceites esenciales biológica o terapéuticamente activos son opcionales y se prefieren para usar en el núcleo de las cápsulas o microcápsulas de la presente invención. Los aceites esenciales se describen generalmente como líquidos volátiles complejos derivados de flores, tallos y hojas y con frecuencia de toda la planta. Tal y como se usa en la presente memoria, el término "aceites esenciales" también incluye aceites artificiales o sintéticos que tienen propiedades similares o sustancialmente similares. Los aceites esenciales de la presente invención tienen preferiblemente las siguientes características moleculares: a.) peso molecular medio menor que aproximadamente 250, preferiblemente menor que aproximadamente 200, lo más preferiblemente, menor que aproximadamente 175; b.) una energía de hidratación menor que 4 kcal/mol; c.) un área de la superficie molecular menor que 700 Á2, preferiblemente menor que 550 Á2; y d.) un volumen molecular menor que 1000 Á3, preferiblemente menor que 860 Á3. Aceites esenciales adicionales adecuados incluyen, aunque sin quedar limitados a los mismos, aceite de almendras amargas, Amyris, anis, anis (Star) , Anetol 20/21 natural, aceite de semilla de anis china Star, aceite de semilla de anis marca Globe, bálsamo (Perú) , aceite de albahaca, laurel (Myrcia) , aceite de bergamota, aceite de corteza de abedul, aceite de palo de rosa, aceite de pimienta negra, oleoresina de pimienta negra 40/20, Bois de Rose (Brasil) FOB, escamas de borneol (China) , aceite de Cananga (Java) , alcaravea, aceite de casia (China) , coriandro (Rusia), cumarina 69o C. (China), aldehido ciclámino, óxido de difenilo, etil vainillina, Eucaliptus citriodora, aceite de hinojo, aceite de geranio, aceite de pomelo blanco, aceite de guayacán, bálsamo de Gurjun, heliotropina, acetato de isobomilo, isilongifoleno, aceite de jazmín, aceite de bayas de enebro, aceite de láudano, L-acetato de metilo, aceite de lavandina, aceite de lavanda, aceite de limón, aceite de Lemongrass o hierbalimón, aceite de lima destilado, aceite de Litsea Cubeba, longifoleno, metil cedril cetona, metil chavicol, aceite de menta (Japonesa), almizcle de ambrette, almizcle cetónico, almizcle de xilol, aceite de neroli, aceite de nuez moscada, aceite de Ocotea (cinbaro) , naranja (amarga) , naranja (dulce) , aceite de orégano, aceite de raíz de Orris, aceite de palmarosa, aceite de pachuli, aceite de menta piperita, alcohol fenil etílico, aceite de bayas de pimienta de Jamaica, aceite de hojas de pimienta de Jamaica, rosalina, aceite de sándalo, sandenol, aceite de salvia, salvia Clary, aceite de sasafrás, aceite de hierbabuena, lavanda de espiga, Tagetes, vainillina, aceite de vetiver (Java) , gualtería, alocimeno, Arbanex™, Arbanol™, aceites de bergamota, alcanfeno, aldehido alfa-alcanfolénico , cineoles, terpenos de citronelol, alfa-citronelol, acetato de citronelilo, citronelil nitrilo, para-cimeno, dihidroanetol , dihidrocarveaol , d-dihidrocarvona, dihidrolinalool , dihidromirceno, dihidromircenol , acetato de dihidromircenilo, dihidroterpineol, dimetiloctanal, dimetiloctanol , acetato de dimetiloctanilo, estragol, 2-metilbutirato de etilo, fenchol, Fernlol , Florilys , aceites de menta Gildmint™, Glidox™, trans-2- exenal, trai.s-2-hexenol, isovalerato de cis-3 -hexenilo, 2-metilbutirato de cis-3 -hexanilo, isovalerato de hexilo, 2-metilbutirato de hexilo, ionona, isobornil metil éter, óxido de linalool, acetato de linalilo, hidroperóxido de mentano, I-acetato de metilo, metil hexil éter, 2-metilbutirato de metilo, isovalerato de 2-metilbutilo, mirceno, acetato de nerilo, 3-octanol, acetato de 3-octilo, 2-metilbutirato de fenil etilo, aceite de petitgrain, cis-pinano, hidroperóxido de pinano, pinanol, éster de pino, aceites de agujas de pino, aceite de pino, alfa-pineno, beta-pineno, óxido de alfa-pineno, plinol, acetato de plinilo, pseudo ionona, rodinol, acetato de rodinilo, aceites especiados, alfa-terpineno, gama-terpineno, terpinen-4-ol , terpinoleno, acetato de terpinilo, tetrahidrolinalool , acetato de tetrahidrolinalilo, tetrahidromircenol , Tetralol™, aceites de tomate, vitalizair, Zestoral™ o mezclas de los mismos.
Cuando se usa como componente adicional (es decir, en combinación con un aceite esencial biológica o terapéuticamente activo) , el componente aceite esencial está presente preferiblemente en concentraciones mayores que aproximadamente 10%, más preferiblemente, de aproximadamente 15% a aproximadamente 50%, y lo más preferible, de aproximadamente 20% a aproximadamente 50%. Humectantes Los humectantes son también opcionalmente útiles en las cápsulas o microcápsulas de la presente invención, entre otras cosas, como plastificantes . Los humectantes sirven para retener agua sobre/en las superficies de la cavidad oral. Ejemplos de humectantes adecuados incluyen alcoholes polihidroxilados seleccionados del grupo formado por etilenglicol , propilenglicol , dipropilenglicol , butilenglicol , hexilenglicol , polietilenglicoles, glicerina, sorbitol, pantenoles, urea, derivados alcoxilados de glucosa, tales como Glucam™ E-20, hexanotriol, éteres de la glucosa, hialuronato sódico, quitosana soluble y mezclas de los mismos. Se prefieren en la actualidad glicerina y/o sorbitol. El sorbitol usado en la invención se comercializa por Company Roquette con el nombre comercial Neosorb P 60 W o Neosorb p-60. La glicerina usada en esta invención es preferiblemente "glicerina USP, 99,5%", lo más preferible, la comercializada por Dow Chemical, Inc. Emery Industries, Inc. (con el nombre "Superol 99,5%") y Procter&Gamble . Los humectantes están presentes preferiblemente en las cápsulas o microcápsulas de la presente invención en concentraciones de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 12%, preferiblemente de aproximadamente 0,5% a aproximadamente 8%, más preferiblemente, de aproximadamente 1% a aproximadamente 6%. Otros componentes opcionales Las cápsulas o micro-cápsulas de esta invención también pueden contener cualquier serie de materiales adicionales en la envuelta y/o núcleo para proporcionar más eficacia y/o percepciones sensoriales de enfriamiento el aliento. Tales agentes pueden incluir sales de amonio cuaternario tales como sales de piridinio (por ejemplo, cloruro de cetil piridinio) , bromuro de domifeno, otros materiales catiónicos tales como sales de clorhexidina, sales de cinc y sales de cobre (en particular gluconato de cobre) . Sales adecuadas y preferidas de cobre y cinc pueden encontrarse en las patentes de Estados Unidos 5.628.986 y 6.121.315, respectivamente, las cuales se incorporan ambas como referencia en la presente memoria en su totalidad. También son útiles en la presente memoria otros agentes tales como fenólicos, clorhexidina, triclosan, peróxidos, yodo-povidona, dióxido de cloro, neem, índigo silvestre, agracejo, te verde, caléndula, hinojo, golden seal (equinácea purpúrea) , chaparro, camomila, própolis, tomillo, caléndula así como agentes insolubles en agua adicionales no catónicos. Tales materiales se describen en la patente de Estados Unidos 5.043.154, 27 de agosto de 1991, incorporada en la presente memoria como referencia en su totalidad. También se pueden usar mezclas de los agentes anteriormente mencionados para controlar el mal aliento/antimicrobianos. Estos agentes para controlar el mal aliento/antimicrobianos se usan en una cantidad de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 2%, preferiblemente de aproximadamente 0,005% a aproximadamente 1% de la composición total. Agentes contra el mal olor útiles en la presente invención en niveles necesarios para producir el enmascaramiento satisf ctorio del mal aliento incluyen, aunque sin estar limitados a los mismos, sales de cinc, sales de cobre, clorofilinas , alfa-iononas , geraniol, semilla de perejil y mezclas de los mismos. Pueden estar presentes en las cápsulas o microcápsulas de la presente invención compuestos que proporcionan fluoruro. Estos compuestos pueden ser ligeramente solubles en agua o pueden ser totalmente solubles en agua y se caracterizan por su capacidad para liberar iones fluoruro o iones que contienen fluoruro en agua. Compuestos típicos que proporcionan fluoruro son sales de fluoruro inorgánicas tales como fluoruros de amina, álcali + fluoruro, fluoruro de amonio, fluoruro cuproso, fluoruro de cinc, fluoruro estánnico, fluoruro estannoso, fluoruro de bario, fluorocirconato sódico, monofluorofosfato sódico, mono- y di-fluorofosfato de aluminio, pirofosfato de sodio y calcio fluorado, monofluorofosfato acidulado y mezclas de los mismos . Se prefieren fluoruros de metales alcalinos, de estaño y monofluoro fosfatos tales como fluoruro sódico y estannoso, monofluorofosfato sódico y mezclas de los mismos . En las cápsulas o microcápsulas de la presente invención, el compuesto que proporciona fluoruro está presente por lo general en una cantidad suficiente para liberar hasta aproximadamente 0,15%, preferiblemente aproximadamente 0,0005% a aproximadamente 0,1% y, lo más preferible, de aproximadamente 0,001% a aproximadamente 0,05% de fluoruro en peso de la preparación. Además, también se pueden incluir una diversidad de agentes edulcorantes en el núcleo y/o envuelta de las cápsulas o microcápsulas descritas en la presente memoria. Edulcorantes adecuados se pueden seleccionar de la siguiente lista no limitante: azúcares como sacarosa, glucosa (jarabe de maíz) , dextrosa, azúcar invertido, fructosa, y mezclas de los mismos, derivados de clorodesoxisacarosa (tales como los descritos en las patentes de Estados Unidos 4.343.934, 4.435.440 y 4.389.394, cada una de las cuales se incorpora en la presente memoria como referencia en su totalidad) ; sacarina y sus diversas sales tales como la sal de sodio o de calcio; ácido ciclámico y sus diversas sales tales como la sal de sodio; los edulcorantes dipeptídicos tales como aspartamo; compuestos de dihidrocalcona, glicirricina, Stevia Rebaudiana (Steviosido) ; glicirricina, glicirricina dipotásica, 1-metiléster de fenilalanina (Aspartamo) ; derivados clorados de la sacarosa; dihidroflavinol ,· esteres de hidroxiguayacol ; gem-diaminas del ácido L-amino dicarboxílico ; éster amidas del ácido L-aminocarboxílico y ácido aminoalquenoico; y alcoholes de azúcar tales como sorbitol, jarabe de sorbitol, manitol, xilitol y similares. También se contemplan como un edulcorante adicional el sustituto de azúcar no fermentable (hidrolizado de almidón hidrogenado) que se describe en la patente de Estados Unidos n° de Re. 26.959. También se contempla el edulcorante sintético 3 , 6-dihidro-6-metil-l-1-1 , 2 , 3 -oxatiazin-4-ona-2 , 2-dióxido, en particular el potásico (Acesulfamo-K) , L-alfa-Aspartil-N- (2 , 2 , 4 , 4-tetrametil-3-tietanil) -D-alaninamida hidratada (Alitamo, un producto disponible co ercialmente de Pfizer, New York, N.Y) ; y taumatina (Talin) . Estos agentes se usan en una cantidad de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 10%, preferiblemente de aproximadamente 0,35% a aproximadamente 3% del peso total de la cápsula. En las patentes de Estados Unidos 6.121.315 y 5.284.659, las cuales se incorporan ambas como referencia en la presente memoria en su totalidad, puede encontrarse una descripción más detallada de otros materiales adicionales así como de edulcorantes y modificadores del sabor/aroma preferidos. También se pueden usar mezclas de cualquiera de los edulcorantes descritos adicionalmente .
El acesulfamo es particularmente preferido para usar en la presente invención, en combinación con el derivado de clorodesoxi sacarosa. El acesulfamo es el edulcorante sintético 3 , 6-dihidro-6-metil-l-l-l, 2 , 3-oxatiazin-4-ona-2, 2 -dióxido y, por lo general, se incorpora en las cápsulas o microcápsulas de la presente invención como acesulfamo (edulcorante marca Sunnett disponible de Hoec st Celanes, Portsmouth, Va.) Con preferencia, el derivado de clorodesoxisacarosa y acesulfamo se combinan en una relación de aproximadamen e 1:1 a aproximadamente 9:1, más preferiblemente de aproximadamente 2:1 a aproximadamente 7:3. También se pueden incorporar en las cápsulas o microcápsulas de la presente invención vitaminas tales como vitamina A (retinol y derivados del caroteno) ; vitamina B (tiamina, riboflavina, niacina, ácido pantoténico, biotina, cianocobalami a, piridoxina, ácido fólico, inositol) ; vitamina C (ácido ascórbico) ; vitamina D (ergocalciferol , colecalciferol , ergosterol) ; vitamina E (tocoferol) ; vitamina K (fitonadiona, menadiona, ftiocol) , así como otros antioxidantes más específicos. En la patente de Estados Unidos 6.238.678, incorporada en la presente memoria como referencia en su totalidad, pueden encontrarse vitaminas y antioxidantes adecuados y preferidos. Las cápsulas o microcápsulas de la presente invención también pueden contener uno o más agentes activos sensoriales o que provoca sensaciones que actúen como señales de calentamiento o enfriamiento. Cuando se usan en la presente invención, los agentes que provocan sensaciones o sensoriales pueden estar presentes en un nivel de aproximadamente 0,01% a aproximadamente 10%, de forma típica de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 5%, y preferiblemente de aproximadamente 0,2% a aproximadamente 1%. El nivel se selecciona para proporcionar el nivel deseado de sensación percibida por el consumidor y puede modificarse a voluntad. Las tecnologías de agentes que provocan sensaciones adecuados incluyen manitol, inositol, physcool , mentol, eucalipto, 3 -1-mentoxipropano- 1 , 2 -diol , p-mentano-3 -carboxamidas N-sustituidas y carboxamidas acíclicas . El 3-1-mentoxipropano-l, 2 -diol se describe con todo detalle en la patente de Estados Unidos 4.459.425, expedida el 10 de julio de 1984 a Amano et al., incorporada en la presente memoria como referencia en su totalidad. Este aromático volátil está disponible comercialmente y se vende por Takasago Perfumery Co., Ltd., Tokio, Japón. Las p-mentano-3 -carboxamidas N-sustituidas se describen con todo detalle en la patente de Estados Unidos 4.136.163 de atson, et al., expedida el 23 de enero de 1979, incorporada en la presente memoria como referencia en su totalidad. El aromático volátil más preferido de esta clase es N-etil-p-mentano-3-carboxamida que está disponible comercialmente de WS-3 de Wilkinson Sword Limited. En la patente de Estados Unidos 4.230.688 de Rowsell et al., expedida el 28 de octubre de 1980, incorporada en la presente memoria como referencia en su totalidad, se describen con todo detalle carboxamidas acíclicas útiles. El aromático volátil más preferido de esta clase es N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida, que está disponible comercialmente como WS-23 de Wilkinson Sword Limited. Agentes activos sensoriales o que provocan sensaciones del tipo calentamiento adecuados incluyen PEG anhidro, éter n-butílico de alcohol de vainillilo (TK-1000, suministrado por Takasago Perfumery Co. , Ltd., Tokio, Japón) , éter n-propílico de alcohol de vainillilo, éter isopropílico de alcohol de vainillilo, éter isobutílico de alcohol de vainillilo, n-amino éter de alcohol de vainillilo, éter isoamílico de alcohol de vainillilo, éter n-hexílico de alcohol de vainillilo, éter metílico de alcohol de vainillilo, éter etílico de alcohol de vainillilo, gingerol, sogaol, paradol, zingerona, capsaicina, dihidrocapsaicina, nordihidrocapsaicina, homocapsaicina, homodihidrocapsaicina, etanol, alcohol isopropílico, alcohol isoamílico, alcohol bencílico y mezclas de los mismos. También se pueden usar mezclas de cualquiera de los anteriores agentes activos sensoriales o que provocan sensaciones . Las cápsulas o microcápsulas de la presente invención también pueden contener sialogogos o agentes que estimulan la secreción de saliva. Tales agentes incluyen, aunque no quedan limitados a los mismos, ácido ascórbico, ácido fumárico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido málico, ácido glucónico, pilocarpina, manzanilla cimarrona (akkal-kadha) , equinácea, coleous, genciana, fresno espinoso, regaliz, jengibre, yerba santa, cardomomo, glutamato monosódico y mezclas de los mismos . También son útiles en la presente memoria mucoadhesivos o bioadhesivos . Tales agentes incluyen, aunque sin estar limitados a los mismos, homopolímero de óxido de polietileno, Carbopol®, Plasdone*, CMC, HEC, Rlncel^, hidroxipropil metilcelulosa, Gantrez®, poliacrilatos y mezclas de los mismos. Estos y otros muco-o bioadhesivos adecuados junto con los preferidos se detallan en las patentes de Estados Unidos 4.900.522; 5.284.659; 5.458.879; 5.989.535; 6.177.096; 6.200.604; 6.207.180; 6.210.705; 6.213.126; cada una de las cuales se incorpora en la presente memoria como referencia en su totalidad. Las composiciones de esta invención también pueden contener agentes colorantes o pigmentos. Los agentes colorantes se usan en cantidades eficaces para producir el color deseado. Los agentes colorantes (pigmentos) útiles en la presente invención incluyen colorantes alimentarios naturales y colorantes adecuados para aplicaciones alimentarias, farmacológicas y cosméticas. Estos colorantes son conocidos como colorantes y lacas F.D.& C. Los materiales aceptables para el espectro de uso anterior son preferiblemente solubles en agua, e incluyen colorante indigoide conocido como F.D.&C. Azul n° 2, que es la sal disódica de ácido 5 , 5-indigoestañodisulfónico . De igual forma, el colorante conocido como Verde N° 1 comprende un colorante de trifenilmetano y es la sal monosódica de 4- [4-N-etil-p-sulfobencilamino) difenilmetileno] - [1-N-etil-N-p-sulfoniobencil) -D. sup-2 , 5-ciclohexadienimina] . Otros ejemplos incluyen el colorante amarillo conocido como D & C amarillo n° 10 y el colorante conocido como F.D.&C. Verde n° 3, que comprende un colorante de trifenilmetano . Una descripción completa de todos los colorantes F.D.&C. y D. & C. y sus estructuras químicas correspondientes se puede encontrar en la Enciclopedia de Tecnología Química Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Volumen 5, páginas 857 - 884, cuyo texto se incorpora por consiguiente en la presente memoria como referencia. También pueden estar presentes agua o mezclas de hidroalcoholes en las cápsulas o microcápsulas de la presente invención. El agua comprende de aproximadamente 0,1% a aproximadamente 15%, preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 10%, más preferiblemente de aproximadamente 1% a aproximadamente 7% de las cápsulas o microcápsulas descritas en la presente memoria. Las cantidades de agua incluyen el agua libre que se añade, más el agua que se introduce con otros materiales tales como con sorbitol. El agua, usado en la presente invención será preferiblemente agua desionizada, destilada, exenta de impurezas orgánicas y bacterias y sustancialmente exenta de iones metálicos. Cualquiera de los ingredientes citados en la presente memoria para usar en la presente invención se puede incorporar en la envuelta y/o núcleo de las cápsulas o microcápsulas descritas. Procedimiento de fabricación Las cápsulas o microcápsulas de la presente invención se pueden preparar usando una diversidad de técnicas convencionales . Un procedimiento se describe después de los siguientes ejemplos. Aplicabilidad industrial: Las cápsulas o microcápsulas de la presente invención se usan colocando las cápsulas o microcápsulas en la boca y reteniéndolas en la misma durante un período suficiente para proporcionar el efecto deseado. Los siguientes ejemplos describen con más detalle y demuestran realizaciones preferidas dentro del alcance de la presente invención. Los ejemplos se presentan únicamente con fines ilustrativos y no se considerarán como ilustrativos de limitaciones de esta invención. Son posibles muchas variaciones sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. EJEMPLOS Las siguientes composiciones son representativas de la presente invención.
Las composiciones anteriores se preparan mezclando los componentes del núcleo en un recipiente y los componentes de la envuelta o envueltas en otro recipiente. Los materiales de la envuelta o envueltas se calientan para proporcionar un medio fluido. Los materiales del núcleo y envuelta o envueltas se bombean entonces por separado a una boquilla de dos o tres fluidos sumergida en un medio vehículo orgánico. Las cápsulas formadas se dejan enfriar y endurecer. Se desnaturalizan a continuación y se separan para su posterior manipulación. En las composiciones anteriores, se puede usar cualquiera de una amplia diversidad de otros materiales de envuelta, agentes para controlar el mal aliento, edulcorantes, así como otros componentes, en lugar de o combinados con los componentes enumerados antes.

Claims (13)

  1. REIVINDICACIONES Una cápsula o microcápsula que comprende una envuelta; y un núcleo, que comprende: i) al menos un aceite esencial terapéutica o biológicamente activo; y ii) menos que aproximadamente 20% en peso de la cápsula o microcápsula total, de un aceite fijo .
  2. Una cápsula o microcápsula que comprende .-una envuelta; y un núcleo, que comprende: i) una cantidad antimicrobiana eficaz de al menos un aceite esencial antimicrobiano activo; ii) menos que aproximadamente 20% en peso de la cápsula o microcápsula total, de un aceite fijo; y iii) más que aproximadamente 25% en peso de la cápsula o microcápsula total, de al menos un aceite esencial adicional .
  3. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el material de envuelta se selecciona del grupo formado por poli (alcohol vinílico) , gelatina, pululano, ceras, gomas y caramelos de azúcar.
  4. 4. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el material de envuelta es gelatina.
  5. 5. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la cápsula o microcápsula tiene forma de una esfera o forma rectangular.
  6. 6. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la cápsula o microcápsula tiene un diámetro de aproximadamente 2 mm a aproximadamente 9 mm y el espesor de pared de la envuelta varía de aproximadamente 30 µp? a aproximadamente 2 mm.
  7. 7. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un plastificante .
  8. 8. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el plastificante es un humectante seleccionado del grupo formado por etilenglicol , propilenglicol , dipropilenglicol , butilenglicol , hexilenglicol , polietilenglicoles, glicerina, sorbitol, pantenoles, urea, derivados alcoxilados de la glucosa, hexanotriol, éteres de la glucosa, hialuronato sódico, quitosana sódica y mezclas de los mismos.
  9. 9. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además un componente edulcorante seleccionado del grupo formado por sacarosa, glucosa, dextrosa, azúcar invertido, fructosa, sacarina, ácido ciclámico, aspartamo, compuestos de dihidrocalcona, glicirricina, Stevia Rebaudiana, glicirricina dipotásica, derivados clorados de sacarosa; dihidroflavinol ; esteres de hidroxiguayacol , gem-diaminas del ácido L-amino dicarboxílico, éster amidas del ácido L-aminodicarboxílico y el ácido aminoalquenoico, sorbitol, jarabe de sorbitol, manitol, hidrolizado de almidón hidrogenado, acesulfamo, L-alf -Aspartil-N- (2 , 2 , 4 , 4-tetrametil-3-tietanil) -D-alaninamida hidratada, derivados de clorodesoxisacarosa y mezclas de los mismos.
  10. 10. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que el derivado de clorodesoxisacarosa es sucralosa.
  11. 11. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende además una fuente de fluoruro seleccionada del grupo formado por fluoruros de amina, sales de metales alcalinos, de metales alcalinotérreos y de metales pesados, por ejemplo, fluoruro sódico, fluoruro potásico, fluoruro de amonio, fluoruro cuproso, fluoruro de cinc, fluoruro estánnico, fluoruro estannoso, fluoruro de bario, fluorocirconato sódico, monofluorofosfato sódico, mono- y di-fluorofosfato de aluminio, pirofosfato de sodio y calcio fluorado, monofluorofosfato acidulado y mezclas de los mismos.
  12. 12. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la cápsula o microcápsula se disuelve en menos de aproximadamente 60 segundos .
  13. 13. Una cápsula o microcápsula según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la cápsula o microcápsula se disuelve en menos de aproximadamente 30 segundos .
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