MXPA04006332A

MXPA04006332A - Instalacion de fabricacion transportable par materiales radioactivos.

Info

Publication number: MXPA04006332A
Application number: MXPA04006332A
Authority: MX
Inventors: Alan Jackson Mark
Original assignee: Ge Med Sys Global Tech Co Llc
Priority date: 2002-10-28
Filing date: 2003-10-24
Publication date: 2005-02-24
Also published as: US7577228B2; WO2004040589A3; CA2470762A1; JP2006504103A; JP4847013B2; CA2470762C; AU2003296917A1; WO2004040589A2; CN1685446A; US20040086437A1

Abstract

La invencion se refiere a una instalacion fabricante (100) que comprende una estructura de construccion la cual encierra un espacio de trabajo de la instalacion fabricante (100), siendo disenada la estructura de construccion para alojar un ciclotron (112) y para ser transportable por camion o ferrocarril a un sitio de destino, en donde la instalacion fabricante (100), excepto porque carece de un ciclotron (112) durante el transporte, esta substancialmente equipada durante el transporte para producir y empacar un radiofarmaceutico. La invencion tambien se refiere a un metodo para proporcionar una instalacion fabricante (100) para producir un material radioactivo, comprendiendo el metodo los pasos de disenar la instalacion fabricante (100) para recibir un ciclotron (112); equipar la instalacion fabricante (100) con una unidad de sintesis (132), la cual es disenada para recibir un primer material radioactivo del ciclotron (112) y para producir un segundo material radioactivo; transportar la instalacion fabricante (100) a un sitio; transportar el ciclotron (112) al sitio; y encerrar el ciclotron (112) dentro de la instalacion fabricante (100). La instalacion fabricante (100) puede ser reubicada en otro sitio sin esfuerzo substancial.

Description

INSTALACION DE FABRICACION TRANSPORTABLE PARA MATERIALES RADIOACTIVOS CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere de manera general a una instalación fabricante y de manera más particular a una instalación fabricante transportable para materiales radioactivos, tales como radiofarmacéuticos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La ¡magenología médica es usada extensamente para diagnosticar y tratar pacientes. Una variedad de modalidades son bien conocidas, tales como imagenología de resonancia magnética (MRI), tomografía computarizada (CT), tomografía de emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada de emisión de fotón simple (SPECT). Estas modalidades proporcionan información diagnóstica complementaria. Por ejemplo, las exploraciones de PET y SPECT ilustran aspectos funcionales del órgano o región siendo examinada y permiten mediciones metabólicas, pero delinean la estructura corporal de manera relativamente pobre. Por otra parte, las imágenes de CT y MR proporcionan una excelente información estructural sobre el cuerpo, pero proporcionan poca información funcional. PET y SPECT son clasificadas como "medicina nuclear", debido a que miden la emisión de un material radioactivo, el cual ha sido inyectado en un paciente. Después de que el material radioactivo, por ejemplo, un radiofarmacéutico, es inyectado, es absorbido por la sangre o un órgano de interés particular. El paciente es movido entonces hacia el detector de PET o SPECT, el cual mide la emisión del radiofarmacéutico y crea una imagen de las características de la emisión detectada. Un paso significativo para conducir una exploración de PET o SPECT es el paso de adquirir el radiofarmacéutico. Ejemplos de radiofarmacéuíicos incluyen FDG (2-[18F]-fluoro-2-desoxiglucosa), amoníaco 13N, carbono 1 C, gas 150 y agua 50. Las vidas medias de estos radiofarmacéuticos varían desde dos minutos hasta dos horas. De esta manera, la inyección en el paciente y la imagenolog ía deben tener lugar dentro de un periodo muy corto después de la producción del radiofarmacéutico. Los hospitales sin las instalaciones para fabricar radiofarmacéuticos deben ordenarlos para ser entregados por transporte terrestre o aéreo de instalaciones fabricantes cercanas, lo cual puede ser muy costoso. En respuesta a la creciente práctica de usar imagenología de medicina nuclear, tal como PET, muchos hospitales han construido sus propias instalacines fabricantes de radiofarmacéuticos. Sin embargo, esta opción normalmente también es muy costosa debido a ciertos requerimientos de la instalación, tal como la estructura requerida para soportar el ciclotrón masivo, el sistema de circulación de aire para la instalación, el cual no puede regresar aire en el espacio del hospital y los requerimientos protectores que surgen de la naturaleza radioactiva del radiofarmacéutico. Algunos hospitales han construido estructuras separadas para alojar la producción de radiofarmacéuticos. Sin embargo, esta opción, aunque generalmente es más fácil de lograr que convertir el espacio de hospital existente, todavía requiere extensa planeación para satisfacer todos los requerimientos estructurales, funcionales, legales y regulatorios colocados en instalacioness fabricantes de radiofarmacéuticos. De acuerdo con esto, existe la necesidad de un método efectivo en cuanto a costo para producir materiales radioactivos, tales como radiofarmacéuticos, el cual pueda ser implementado fácilmente por organizaciones que los requieren, tales como hospitales y prácticas de imagenología médica.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La invención, de acuerdo con una modalidad, se refiere a un método para proporcionar una instalación fabricante para producir un material radioactivo, comprendiendo el método los pasos de diseñar la instalación fabricante para recibir un ciclotrón, equipar la instalación fabricante con una unidad de síntesis, la cual es diseñada para recibir un primer material radioactivo del ciclotrón y para producir un segundo material radioactivo, transportar la instalación fabricante a un sitio, transportar el ciclotrón al sitio, y encerrar el ciclotrón dentro de la instalación de fabricación. La invención , de acuerdo con otra modalidad, se refiere a una instalación fabricante que comprende una estructura de construcción la cual encierra espacio de trabajo de la instalación fabricante, siendo diseñada la estructura de construcción para alojar un ciclotrón y para ser transportable mediante camión o ferrocarril a un sitio de destino, en donde la instalación fabricante, excepto porque carece de un ciclotrón durante el transporte, está substancialmente equipada durante ei transporte para producir y empacar un radiofarmacéutico. La instalación fabricante puede ser reubicada a otro sitio sin esfuerzo substancial.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DI BUJOS La Figura 1 es un diagrama de una instalación fabricante de acuerdo con una modalidad ejemplar de la invención. La Figura 2 es un dibujo de una unidad de síntesis en la instalación fabricante de acuerdo con una modalidad ejemplar de la invención. La Figura 3 es un dibujo de la unidad de síntesis de la Figura 2 junto con el aparato de soporte de acuerdo con una modalidad ejemplar de la invención. La Figura 4 es un diagrama de una reacción de substitución nucleofílica de acuerdo con una modalidad ejemplar de la invención.

DESCRIPCI ON DETALLADA DE LA I NVENCION La invención se refiere a una instalación fabricante, la cual incluye uno o más componentes usados para producir un material radioactivo el cual puede ser usado, por ejemplo , en imagenología médica. Como se muestra en la Figura 1 , una modalidad de la instalación fabricante 1 00 incluye un cuarto de ciclotrón 1 10 que aloja un ciclotrón 112, un cuarto de laboratorio 130 que aloja una unidad de síntesis 132 para convertir un radioisótopo en un radiofarmacéutico, un cuarto de limpieza 150 para dispensar el producto radioactivo en uno o más recipientes, y un cuarto de empacado 170 para empacar el producto radioactivo para transporte seguro, por ejemplo, a una unidad de imagenología médica en un hospital.

La instalación fabricante 100 es diseñada para ser transportable. Por ejemplo, de acuerdo con una modalidad, las dimensiones exteriores de la instalación fabricante 1 00 son aproximadamente 4.27 metros por 18.29 metros, lo cual permite que la instalación fabricante 100 sea embarcada por camión o ferrocarril a su destino. La instalación fabricante puede ser equipada antes del embarque con equipo para producir, procesar y empacar un radioisótopo o radiofarmacéutico, con la excepción del ciclotrón 12, el cual normalmente es embarcado por separado debido a su gran masa. La instalación fabricante 1 10 puede ser instalada en un sitio deseado al ejecutar un pequeño número de pasos. De acuerdo con una modalidad, una plancha de concreto para soportar la instalación fabricante 100 es vaciada en el sitio deseado, la instalación fabricante es embarcada al sitio y colocada en la plancha, el ciclotrón 1 12 es embarcado al sitio, colocado en la instalación fabricante 1 00 y encerrado dentro de la instalación fabricante, y los servicios, incluyendo una fuente de energía, son concectados a la instalación fabricante 1 00. La instalación fabricante 100 también puede ser equipada con un puerto de comunicaciones que permite la comunicación sobre una red entre un usuario remoto y el equipo dentro de la instalación fabricante 1 00. Por ejemplo, un usuario remoto puede conducir un monitoreo y diagnóstico remoto del euqipo al comunicarse con una o más computadoras 104 dentro de la instalación fabricante 100 y/o con uno o más sensores ubicados en el equipo dentro de la instalación fabricante 100. El ciclotrón 1 12, como es bien sabido en la técnica, incluye una cámara cil indrica colocada entre los polos de un electromag neto grande, el cual acelera las partículas cargadas , por ejemplo , iones de hidrógeno o iones de deuterio . Aire es bom beado de la cámara para crear un vacío. Los iones de hidrógeno o deuterio son alimentados en el centro de la cám ara mediante u na fuente de iones . Dentro de la cámara se encuentran dos electrod os huecos, los cuales son conectados a una fuente de alto voltaje de rad iofrecuencia (RF). Cuando el ciclotrón 1 1 2 está en operación, la carga eléctrica en los electrodos es invertida rápidamente por la fuente de voltaje de alta frecuencia . La combinación de alternar alto voltaje y la acción del campo del electromagneto provoca que los iones de hidrógeno o deuterio dentro sigan un curso espiral conforme adquieren más energ ía cinética. Cuando los iones de hidrógeno o deuterio alcanzan el borde exterior de la cámara , se transform an a proto nes o deutrones y entonces se desvían hacia uno o más objetivos, los cuales normamente están en la forma de un líquido o gas . Conforme los objetvos son golpeados por el haz de partículas de alta energ ía, el l íqu ido o gas objetivo es transformado en una su bstancia radioactiva de vida media corta. En el campo de PET, la substancia radioactiva emite positrones y comúnmente es referida como un rastreador de PET. Un ejemplo común de un rastreador de PET es 18F". Otros ejemplos incluyen 1 3N , 1 1 C y 1 50. El amoníaco 13N puede ser usado en estudios de flujo de sangre del corazón . El ag ua 1 sO puede ser usada en estudios de flujo de soplado del corazón y cerebro. El carbono 1C puede ser etiquetado sobre muchos tipos de compuestos biológicos y usado como un rastreador para seguir el compuesto a través del cuerpo o ruta metabólica individual. El ciclotrón 1 12 puede ser orientado verticalmente, es decir, el plano de la trayectoria espiral de las partículas es vertical. La orientación vertical reduce el área de sección transversal del ciclotrón en el piso de la instalación fabricante 1 00, lo cual permite que el tamaño, por ejemplo, el ancho, de la instalación fabricante sea reducido, facilitando así su capacidad de transporte. Un ejemplo de un ciclotrón orientado verticalmente, el cual es adecuado para usarse en conjunción con varias modalidades de la presente invención, es el ciclotrón MINItrace disponible de GE Medical Systems. El ciclotrón GE MI NItrace puede ser instalado en una estructura teniendo un ancho relativamente angosto, por ejemplo, 4.267 metros. Otros tipos de ciclotrones pueden ser usados, por ejemplo, ciclotrones orientados horizontalmente. El ciclotrón puede ser alojado en su propio alojamiento auto protector, el cual incluye plomo u otra protección para proteger a los usuarios de la exposición a radiación, tales como rayos gamma y neutrones. Por ejemplo, el GE MI NItrace normalmente es alojado en una estructura, la cual incluye un escudo de plomo, concreto y plástico boronado. La instalación fabricante 100 puede ser diseñada para acomodar tal ciclotrón, el cual incluye su propio escudo. Además, la instalación fabricante 100 puede incluir un escudo radioactivo de su propiedad. Por ejemplo, como se muestra en la Figura 1 , las paredes del cuarto de ciclotrón 1 10 pueden estar equipadas antes del transporte con un escudo 1 14, por ejemplo, un escudo de plomo de 5.08 centímetros, el cual protege adicionalmente a los usuarios de la radiación . De manera alternativa, la protección provista con el ciclotrón 1 12 puede ser suficiente, de manera que las paredes de la instalación fabricante 1 00 no estén protegidas. De acuerdo con otra modalidad, la instalación fabricante 100 es embarcada con espacios en las paredes del cuarto de ciclotrón 1 10 para recibir mientros protectores en el sitio. Por ejemplo, plantas o paneles de concreto o plomo pueden ser embarcados al sitio y pueden ser insertados en los espacios en las paredes del cuarto de ciclotrón 1 10. Esta modalidad reduce el peso de la instalación fabricante 1 00 en el transporte, sin adicionar ninguna complejidad significativa al proceso de instalación. La instalación fabricante 100 puede incluir un área de almacenamiento 1 05 para alojar gases u otros materiales a ser usados por equipo en la instalación fabricante 1 00, tal como el ciclotrón 1 12. Como se muestra en la Figura 1 , el área de almacenamiento 105 aloja una variedad de cilindros 107, los cuales pueden contener helio, hidrógeno y nitrógeno, por ejemplo, un panel regulador de gas 1 09 puede ser provisto para regular el flujo de gases en la instalación fabricante 1 00. En muchas aplicaciones, el radioisótopo producido por el ciclotrón 1 12 es sometido a procesamiento adicional antes de ser administrado a un paciente. Por ejemplo, 18F es convertido comúnmente a 18FDG (2-[18Fj-fluoro-2-desoxiglucosa), un radiofarmacéutico administrado a pacientes que experimentan imagenolog ía de PET. Para proporcionar esta capacidad, la instalación fabricante puede ser equipada con una unidad de síntesis 1 32, como se muestra en las Figuras 1 y 2. Antes de la síntesis, el radioisótopo producido por el ciclotrón, por ejemplo, 8F-, es transferido, por ejemplo, de manera automática, a un depósito en la unidad de síntesis 132. " La síntesis de FDG se basa en la separación de 8F de [ 80]H20 usando una columna de intercambio de aniones y la producción de 18FDG mediante substitución nucleofílica. En la substitución nucleofílica, los grupos protectores son removidos de la FDG mediante hidrólisis básica. El paso 1 en el proceso de s íntesis involucra la separación de [18F]F" de [1 80]H20. El [18F]F~ es separado del [180]H20 restante usando una columna de intercambio de aniones. Los iones 8F" son adsorbidos en la resina de intercambio de iones, mientras que el [180]H20 que pasa es recolectada en un frasco. El paso 2 del proceso involucra la preparación de la substitución nucleofílica. La solución es evaporada y secada cuantitativamente, de manera que no se deja agua. El secado puede ser ejecutado mediante destilación azeotrópica del agua con acetonitrilo. La destilación puede ser seguida por evaporación bajo vacío. El paso 3 es la substitución nucleofílica. En este paso, el FDG-precursor 1 ,3,4,6-tetra-0-acetil-2-0-trifluorometanosulfonil-b-D-manopirosa (disuelta en acetonitrilo), es adicionado al recipiente de reacción. El anión de triflato (trifluorometanosulfonato) en la posición C2 es substituido bajo la presencia de un catalizador de transferencia, tal como Kryptofix 222®, por R'. La reacción, mostrada en la Figura 4, tiene lugar bajo 85°C durante 5 min. Después de la substitución completa, el acetonitrilo tóxico es removido cuantitativamente. El solvente es removido por destilación, seguido por evaporación bajo vacío. El paso 4 es un paso de hidrólisis, en el cual el hidróxido de sodio o ácido clorhídrico es aplicado para remover todos los grupos protectores del producto de reacción 2-[ 8F]fluoro-1 ,3,4, 6-tetra-O-acetil-D-glucosa. El paso 5 es un paso de purificación cromatográfica. Para separar 2-[18F]FDG de subproductos orgánicos, aniones de Na\ Kryptofix 222® y aniones de [18F]F" restantes después de la hidrólisis, la solución, diluida con agua estéril, es empujada a través de una columna de purificación. La FDG es formulada como una solución isotónica de NaCI. Detalles adicionales de este proceso bien conocido son descritos en una variedad de publicaciones, incluyendo K. Hamacher, H. H. Coenen y G. Stocklin, J . Nucí. Med. 27, 235-238 (1 986); C. Lemaire et al. , "Synthesis of [18F]FDG with Alkaline Hydrolysis on a Low Polarity Solid Phase Support" (S íntesis de [18F]FDG con hidrólisis alcalina en un soporte de fase sólida de polaridad baja) , 40 J . Labelled Compd. Radiopharm. 256 (1 997); y C. Mosdzianowski et al. , "Routine and Multi-Curie Level Productions of [18F]FDG using and Alkaline Hydrolysis on Solid Support" (Producciones de nivel multi-curie y de rutina de [18F]FDG usando una hidrólisis alcalina en el soporte sólido), 42 J . Labelled Cpd. Radiopharm. 51 5 (1999). El proceso de síntesis puede ser controlado por una computadora 1 04 y desplegado gráficamente en una pantalla junto con condiciones y valores relevantes. Los componentes de la unidad de síntesis 132, por ejemplo, válvulas, calentadores, enfriadores, etc. , pueden ser controlados de manera automática o manual. Las unidades de síntesis automatizadas están comercialmente disponibles. Un ejemplo es el sistema TRACERLab FxFDG disponible de GE Medical Systems. Otro ejemplo es el sistema TRACERLab MX FDG disponible de GE Medical Systems. Las unidades de síntesis están comercialmente disponibles para producir otro radiofarmacéutico, tal como TRACERLab FXFD O PA para producir dopamina F-etiquetada, TRACERLab FXN para producir varios tipos de compuestos producidos mediante substitución nucleofílica, TRACERLab FXE para producir varios tipos de compuestos producidos mediante substitución electrofílica, y TRACERLab FXC para producir varios tipos de compuestos marcados con 1 1C. La Figura 2 muestra un ejemplo de una unidad de síntesis 1 32, la cual puede ser usada para fabricar el radiofarmacéutico 8FDG . La unidad de síntesis 132 incluye un cartucho de separación de 1 8 F 134, un frasco de agua objetivo 1 36, un frasco de H2 80 138, un reactor 140, un recipiente de recolección de FDG 142, una columna de purificación de FDG 144, una aguja de reactor 146 y un frasco de reactivo 148. La Figura 3 muestra la unidad de síntesis 132 junto con aparato de soporte, incluyendo una unidad electrónica 1 33, una computadora 135, una impresora 137, un dewar 139, una bomba de vacío 141 , un transformador 143 y reguladores de gas inerte y aire comprimido 145. El recipiente de recolección 142 de la unidad de síntesis 132 recolecta el radiofarmacéutico producido por la unidad de síntesis 132. La solución de radiofarmacéutico puede ser dispensada entonces en un frasco estéril, el cual puede ser sellado con un séptum y tapa. La instalación fabricante 100 puede incluir equipo de control de calidad para medir la calidad de los productos producidos en la instalación.

Por ejemplo, tubos GM pueden ser provistos para monitorear las cantidades de actividad del agua objetivo del ciclotrón 1 12, el recipiente de reactor 140 de la unidad de síntesis 132 y el frasco de recolección de radiofarmacéutico 142. El equipo de cromatografía líquida de alto rendimiento con un detector radioactivo (Radio-HPLC) o equipo de cromatografía de radio-capa fina (Radio-TLD), pueden ser provistos para medir la pureza radioquímica. El equipo de cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) y equipo de cromatografía de gases (GC) pueden ser provistos para analizar la pureza química de los productos. Los productos también pueden ser probados por pirógenos bacterianos de acuerdo con métodos convencionales y transferidos en medios biológicos e incubados durante un periodo deseado, por ejemplo, 14 días, para probar la esterilidad. El radiofarmacéutico producido por la unidad de síntesis 1 32 puede ser procesado adicionalmente para aplicaciones específicas, por ejemplo, fluoro L-timidina, y dispensado en frascos individuales, por ejemplo, en el cuarto de limpieza 150. Los sistemas robóticos, tales como aquéllos disponibles de GE Medical Systems, pueden ser usados para dispensar el radiofarmacéutico en frascos individuales. Los frascos son colocados entonces en un recipiente protegido, por ejemplo, construido de plomo o tungsteno, el cual es transportado a la ubicación deseada, por ejemplo, un centro de imagenología de PET. El recipiente de embarque puede ser probado tanto por radiación de superficie como actividad medida a una distancia especificada, por ejemplo, un metro, del recipiente. Otra prueba puede ser requerida en ciertos estados para cumplir las regulaciones de embarque del estado. Las reg ulaciones estatales y federales sobre farm acéuticos y embarque normalmente requieren documentación específica de embarques farmacéuticos. Para facilitar el manejo y disposición apropiada de los materiales radioactivos , la instalación fabricante 100 norm almente i ncluye un cuarto de empacado 1 70 , en el cual un trabajador puede etiquetar los frascos y m antener reg istros precisos de producción y entrega de los radiofarmacéuticos producidos en la instalación fabricante 100. La inclus ión de un cuarto de empacado 1 70 en la instalación fabricante proporciona la ventaja de que pueden hacerse registros precisos de la producción y entrega de radiofarmacéuticos antes de la entrega sin depender de una oficina separada en un edificio separado . Aunq ue no se muestra de manera específica en la Figura 1 , la instalación fabricante 1 00 normalmente incluye otro equi po útil para producir radiofarmacéuticos. Por ejemplo, la instalación fabricante 100 normal mente incluye una "cé lula huésped", la cual proporciona un escudo radioactivo y un ambiente ventilado para u na o más unidades de síntesis 132 y/o robots dispensadores. Un explorador de TLC puede ser provisto para determinar la pureza radioquímica del radiofarmcéutico final . Un analizador de mú ltiples canales puede ser provisto para determinar el nivel de energ ía de rayos gamma, el cual permite al usuario validar que solo un isótopo de PET fue generado por el ciclotrón . U n calibrador de dosis, el cual normalmente es un d ispositivo con licencia de la FDA, puede ser provisto para determ inar la cantidad de radioactividad en la dosis siendo dispensada. Los radiofarmacéuticos pueden ser verificados con un calibrador de dosis antes de ser dispensad o al paciente U n incubador puede ser provisto para validar la esterilidad del producto final y para realizar u na prueba microbiana del ambiente de fabricación y sistemas de aire . Un horno puede ser provisto para despirogenar equipo de vidrio y otros artículos usados en la producción del radiofarmacéutico. Un sistema de monitoreo de radiación completo puede asegurar a los trabajadores de producción un nivel aceptable de radiación de soporte en todas las áreas de la instalación. Puede mantenerse un monitoreo adicional de todos los gases y sistemas de agotamiento de aire, proporcionando un registro continuo de toda la rad ioactividad que es li berada en el ambiente. La instalación fabricante 1 00 mostrada en la Fig ura 1 puede ser construida en una manera eficiente , lo cual perm ite a u n hospital u otro usuario adq uirir la capacidad de producir rad iofarmacéuticos con esfuerzo m ínimo en un periodo de tiempo corto . De acuerdo con una modalidad , una base, tal como una plancha de concreto, es constru ida, por ejemplo, vaciada, en el sitio como un paso i nicial para instalar la instalación fabricante 1 00. Una conexión a un suministro de energ ía , suministro de agua y enlace de comunicaciones también pueden ser instalados en el sitio. La instalación fabricante 100 es entreg ada entonces al sitio, por ejemplo, por camión o ferrocarril, con substancialmente todo el equipo de producción i nclu ido , excepto normalmente por el ciclotrón 1 12. El ciclotrón usualmente es entregado por separado debido a su peso excesivo. En el siti o, la instalación fabricante 100 es descargada sobre la base y conectada al suministro de energía. El ciclotrón 1 2 es insertado entonces en la instalación fabricante 100 para completar el proceso de instalación. El proceso de instalación, desde el momento de entrega de la instalación fabricante 100 en el sitio, hasta el momento en que cual comienza la producción de radioisótopos, puede ser completada usualmente en 14 días, por ejemplo. En algunas circunstancias, donde el sitio está ubicado adyacente a área públicas, puede requerirse protección adicional. En tal caso, las paredes del cuarto de ciclotrón 1 10 en la instalación fabricante 100 pueden incluir un escudo de plomo o concreto. El escudo de plomo o concreto puede ser instalado antes del embarque de la instalación fabricante 100. De manera alternativa, la instalación fabricante 1 00 puede ser embarcada con espacios o cavidades en las paredes del cuarto de ciclotrón 1 1 0 para inserción del escudo de plomo o concreto en el sitio. En ese caso, el escudo de plomo o concreto puede tomar la forma de paneles, los cuales son insertados en los espacios en las paredes del cuarto de ciclotrón 1 10 en el sitio. Varias leyes y regulaciones y Prácticas actuales de buena construcción (CGMP) gobiernan la producción y uso de materiales radioactivos. Estas leyes y regulaciones pueden variar de estado a estado. La instalación fabricante 100 puede ser construida para satisfacer todas esas leyes y regulaciones de manera que un cliente, en donde sea que se ubique, no tenga que resolver ningún tema involucrado en lograr el acatamiento con tales leyes y regulaciones. Debido a que la instalación fabricante 100 es transportable, es posible removerla del sitio. La capacidad para remover la instalación fabricante puede proporcionar ventajas comerciales, tanto para el comprador como el vendedor con base en el valor residual de la instalación fabricante. Por ejemplo, el comprador puede revender la instalación fabricante. El vendedor puede reposeer la instalación fabricante si el comprador falla en el pago. La instalación fabricante también puede ser rentada en lugar de vendida, lo cual puede proporcionar flexibilidad adicional al arrendador y el arrendatario. Para facilitar adicionalmente las transacciones para suministrar una instalación fabricante 100, el proveedor, por ejemplo, vendedor o arrendador, puede ofrecer servicios de financiamiento o instalación. El proveedor también puede configurar la instalación fabricante 100 para incluir una conexión de comunicaciones, de manera que el proveedor puede ofrecer servicios de monitoreo y diagnóstico remotos con respecto al equipo en la instalación fabricante. Por ejemplo, el proveedor puede monitorear el estado del equipo para determinar cuando se debería realizar mantenimiento planeado o no planeado y ofrecer proporcionar servicios de mantenimiento para la instalación fabricante al cliente. Aunque la descripción anterior incluye detalles y especificidades, se entenderá que éstos han sido incluidos para fines de explicación solamente y no serán interpretados como limitaciones de la presente invención. Pueden hacerse modificaciones a las modalidades descritas antes sin apartarse del espíritu y alcance de la invención, el cual pretende ser abarcado por las siguientes reivindicaciones y sus equivalentes legales.

Claims

REIVI N DICACION ES

1 . Un método para proporcionar una instalación fabricante (100) para producir un material radioactivo, comprendiendo el método: diseñar la instalación fabricante (100) para recibir un ciclotrón (1 12); transportar la instalación fabricante (1 00) a un sitio; transportar el ciclotrón (1 12) al sitio; y encerrar el ciclotrón ( 12) dentro de la instalación fabricante (100).

2. El método de la reivindicación 1 , que comprende además el paso de equipar la instalación fabricante (1 00) con una unidad de síntesis (132), la cual es diseñada para recibir un primer material radioactivo del ciclotrón (1 12) y producir un segundo material radioactivo.

3. El método de la reivindicación 2, en donde el primer material radioactivo es un radioisótopo y el segundo material radioactivo es un radiofarmacéutico.

4. El método de la reivindicación 2, en donde la unidad de síntesis (132) recibe 1 8F- del ciclotrón (1 12) y produce 2-[ 8F]-fluoro-2-desoxiglucosa.

5. El método de la reivindicación 2, en donde el segundo material radioactivo es adaptado para uso en un explorador de tomografía de emisión de positrones o un explorador de tomografía computarizada de emisión de fotón simple.

6. El método de la reivindicación 2, que comprende además el paso de equipar la instalación fabricante (100) con un cuarto de empacado (170) antes de transportar la instalación fabricante (1 00) al sitio.

7. El método de la reivindicación 1 , que comprende además el paso de equipar la instalación fabricante (100) con protección de radiación (114) antes de transportar la instalación fabricante (100) para proteger la radiación producida por el ciclotrón (1 2).

8. El método de la reivindicación 1, que comprende además el paso de instalar la protección de radiación (114) en paredes de la instalación fabricante (100) después de que la instalación fabricante (100) ha sido transportada al sitio.

9. El método de la reivindicación 6, que comprende además el paso de equipar la instalación fabricante (100) con equipo de control de calidad antes de transportar la instalación fabricante al sitio.

10. El método de la reivindicación 9, que comprende además el paso de equipar la instalación fabricante (100) con equipo de empacado radiofarmacéutico antes de transportar la instalación fabricante al sitio.

11. El método de la reivindicación 10, que comprende además el paso de equipar la instalación fabricante (100) con un puerto de comunicaciones antes de transportar la instalación fabricante (100) al sitio, siendo conectado el puerto de comunicaciones a al menos un sensor en el ciclotrón (112).

12. El método de la reivindicación 3, en donde la instalación fabricante (100) es diseñada para satisfacer todos los requerimientos legales y reguladores de la jurisdicción en la cual está ubicado el sitio.

13. Un método que comprende los pasos de: recibir una instalación fabricante (100) en un sitio, estando equipada substancialmente la instalación fabricante (100) para producir un material radioactivo, excepto que la instalación fabricante (100) carece de un ciclotrón (1 12) ; recibir un ciclotrón (1 12) en el sitio; encerrar el ciclotrón (1 12) dentro de la instalación fabricante (100); y permitir que el ciclotrón (1 1 2) sea removido de la instalación fabricante (100).

14. El método de la reivindicación 13, que comprende además el paso de permitir que la instalación fabricante (100) sea removida del sitio.

15. El método de la reivindicación 13, que comprende además el paso de revender al menos uno del ciclotrón (1 2) y la instalación fabricante (100).

16. El método de la reivindicación 13, en donde la instalación fabricante (1 00), excepto porque carece de un ciclotrón (1 12) durante el transporte, está substancialmente equipada durante el transporte para producir y empacar un radiofarmacéutico.

17. El método de la reivindicación 16, en donde la instalación fabricante (100) está diseñada para satisfacer todos los requerimientos legales y reguladores de la jurisdicción en la cual está ubicado el sitio.

18. El método de la reivinicación 16, en donde la instalación fabricante (1 00) está diseñada para satisfacer todos los requerimientos legales y reguladores de los gobiernos estatales y federales de Estados Unidos.

19. Un método que comprende el paso de arrendar una instalación fabricante transportable (1 00) para fabricar al menos un radiofarmacéutico.

20. Una instalación fabricante (1 00) que comprende: una estructura de construcción que encierra un espacio de trabajo de la instalación fabricante (100), siendo diseñada la estructura de construcción para alojar un ciclotrón (1 1 2) y para ser transportable mediante camión o ferrocarril a un sitio de destino, en donde la instalación fabricante (1 00), excepto porque carece de un ciclotrón (1 12) durante el transporte, está substancialmente equipada durante el transporte para producir y empacar un radiofarmacéutico.

21 . La instalación fabricante (100) de la reivindicación 20, en donde la estructura de construcción está diseñada para alojar un ciclotrón orientado verticalmente (1 12).

22. La instalación fabricante (100) de la reivindicación 20, en donde la estructura de construcción está diseñada para alojar un ciclotrón orientado horizontalmente.

23. La instalación fabricante (100) de la reivindicación 21 , en donde la instalación fabricante ( 1 00) comprende una unidad de síntesis (132), la cual recibe un radioisótopo del ciclotrón (1 12) y la cual produce el radiofarmacéutico.

24. La instalación fabricante (100) de la reivindicación 21 , en donde la instalación fabricante (1 00) tiene un ancho exterior de menos o igual a 4.267 metros.

25. La instalación fabricante (100) de la reivindicación 23, en donde el radiofarmacéutico es adaptado para uso en un explorador de tomografía de emisión de positrones.

26. La instalación fabricante (100) de la reivindicación 23, en donde el radiofarmacéutico es adaptado para uso en un explorador de tomografía computarizada de emisión de fotón simple.

27. La instalación fabricante (100) de la reivinidcación 23, en donde la instalación fabricante (100) comprende un puerto de comunicaciones, equipo de control de calidad y un cuarto de empacado (170).

28. La instalación fabrciante (100) de la reivindicación 20, en donde la instalación fabricante (1 00) está diseñada para satisfacer todos los requerimientos legales y reguladores de la jurisdicción en la cual está ubicado el sitio.