MXPA02012546A - Composiciones cosmeticas que contienen derivados de fluoreno o iminodibencilo substituido. - Google Patents

Abstract

Se describen composiciones y metodos cosmeticos que contienen derivados de fluoreno o iminodibencilo seleccionados. Cuando se usan para el cuidado de la piel o el cabello, las composiciones inventivas proporcionan control de secrecion de sebo de sebocitos, control mejorado de aceite y sensacion de la piel mejorada, y previenen el brillo y pegajosidad.

Description

-t 10 15 (íi) un veh ículo cosméticamente aceptable La presente invención incluye además un método para controlar o s *. *'* * 20 prevenir una condición de piel grasosa, especialmente en el área facial, al aplicar la composición inventiva a la piel. La invención también incluye un método cosmético para reducir, prevenir o controlar la secreción de sebo de los sebocitos al aplicar la composición inventiva a la piel I ~ 25 Excepto en los ejemplos operativos y comparativos, o donde se < : indique explícitamente de otra manera, todos los números en esta descripción que indican cantidades de material o condiciones de reacción, propiedades físicas de materiales y/o uso, serán entendidos como modificados por la palabra "aproximadamente". Todas las cantidades son en peso de la emulsión de aceite-en-agua, a menos que se especifique de otra manera. Las composiciones cosméticas dedntro del alcance de la invención son generalmente composiciones para el cuidado personal, incluyendo pero no limitando a composiciones para el cuidado de la piel (para dejarse puestas o para enjuagarse), composiciones para el cuidado del cabello (champúes y acondicionadores y tónicos para el cábelo), dentríficos (pastas 'de dientes y enjuagues bucales), y lápices labiales y cosméticos de color. Las composiciones inventivas pueden estar en la forma de lociones, cremas, geles, barras de jabón, geles para regadera, tonificantes y máscaras para la cara. Las composiciones preferidas son composiciones para el cuidado de la piel, con el fin de entregar beneficio anti-sebo a la piel. El término "piel", como se usa en la presente, incluye la piel en la f ** cara, cuello, pecho, espalda, brazos, manos, piernas y cuero cabelludo. * Los métodos y composiciones inventivos incluyen el compuesto de iminodibencilo substituido £ un compuesto de flúor substituido 25 -r1* , JG* Los compuestos de flúor o iminodibencilo substituido son empleados en la presente invención en una cantidad desde 0.0001%> hasta 50%, de preferencia desde 0.0001% hasta 10%, muy preferiblemente desde 0.0001% hasta 5% en peso de la composición Los compuestos de flúor o iminodibencilo substituidos pueden ser obtenidos de New Chemical Entities, Inc. (Bothell, Washington) A* Las composiciones de acuerdo con la. invención comprenden un vehículo cosméticamente aceptable para actuar como un diluyente, dispersante o portador para los compuestos de flúor o iminodibencilo substituido en la composición, con el fin de facilitar su distribución cuando la composición es aplicada al substrato. El vehículo puede ser acuoso, anhidro o una emulsión. De f preferencia^ las composiciones son acuosas o una emulsión, especialmente emulsión agua-en-aceite o aceite-en-agua. El agua, cuando está presente, estará en cantidades que varían desde 5 hasta 99%, de preferencia desde 40 hasta 90%, de manera ^óptima entre 60 y 90% en peso de* ia composición. ir * - Además de agua, también pueden servir solventes relativamente volátiles como portadores dentro de las composiciones de la presente invención. Los alcanoles de Ct-C3 monohídricos son muy preferidos. Estos incluyen alcohol etílico, alcohol metílico e alcohol isopropílico La cant?dad de alcanol monoh ídrico puede variar desde 1 hasta 70% , de preferencia desde 10 hasta 50%, de manera óptima entre 15 y 40%) en peso deja composición. Los materiales emolientes también pueden servir como portadores * • * -í cosméticamente aceptables. Estos pueden estar en la forma de aceites de silicón y esteres sintéticos. Las cantidades de los emolientes pueden variar eh cualquier parte desde 0.1 hasta 50% , de preferencia entre 1 y 20%) en peso de la composición. íl Los aceites de silicón pueden dividirse en la variedad de volátiles y ** * *?" no volátiles El término "volátil", como se usa en la presente, se refiere a . ?ii *-3- -# * ti aquéllos materiales, los cuales tienen una presión de vapor medible a temperatura ambiente. Los aceites de silicón volátiles son elegidos, de -T * preferencia, de polidimetilsiloxanos cíclicos o lineal conteniendo de 3 a 9, de preferencia de 4 a 5 átomos de silicio. Los materiales de silicón volátiles lineales generalmente tienen viscosidades menores que aproximadamente 5 centistokes a 25°C, mientras que los materiales cíclicos normalmente tienen viscosidades de menos de aproximadamente > * 10 centistokes. Los aceites de silicón no volátiles útiles como un material emoliente incluyen polialquil siloxanos, polialquilaril siloxanos y copolímeros de poliéter siloxano. Los polialquil siloxanos esencialmente no volátiles útiles en la presente incluyen, por ejemplo, polidímetilsiloxanos con viscosidades desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 25 millones de centistokes a 25°C. Entre los emolientes no volátiles preferidos útiles en las presentes composiciones se encuentran los polidimetil siloxanos teniendo viscosidades desde aproximadamente 1 0 hasta aproximadamente 400 centistokes a 25°C. Entre los emolientes de éster se encuentran: -? (1 ) alquenil o alquil esteres de ácidos grasos teniendo 10 a 20 átomos de carbono. Ejemplos de los mismos incluyen neopentanoato de •s ?soaraquidilo, isononanoato de isononilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo y oleato de oleilo. (2) Eter-ésteres, tales como esteres de ácidos grasos de alcoholes grasos etox?lados. (3) Esteres de alcoholes polih ídricos. Esieres de ácidos mono- y di- grasos de etilenglicol, esteres de ácidos mono- y di-grasos de dietilenglicol, esteres de ácidos mono- y di-grasos de polietilenglicol (200-60D0), esteres de ácidos mono- y di-grasos de propiienglicol, monoleato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de propilenglicol etoxilado, esteres de ácidos mono- y di-grasos de glicerilo, esteres poli-grasos de poliglicerol, monoestearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1 ,3-butilenglicol, diestearato de 1 ,3-butilenglicol, éster de ácidos .grasos de polioxietilenpoliol, esteres de ácidos grasos de sorbitán y esteres de ácidos rasos de polioxietilen i sorbitán son esteres de alcoholes polihídricos satisfactorios (4) Esteres de cera, tales como cera de a,beja, espermaceti, miristato de mipstilo. estearato de behenato de araquidilo (5) Esteres de esteróles, de los cuales los esteres de ácidos grasos de colesterol son ejemplos de los mismos Los ácidos grasos que tienen de 1 0 a 30 áfomos de carbono también pueden ser incluidos como portadores cosméticamente aceptables para composiciones de esta invención. Ilustrativos de esta categoría son ácidos pelargónico, láurico, miristíco, palmítico, esteárico, isoesteárico, l * hidroxiesteárico, oleíco, linoleico, ricinoleico, araquídico, behénico y erúc?co Los humectantes del tipo de alcohol polihídpco también pueden ser empleados como portadores cosméticamente aceptables en composiciones de esta invención. El humectante ayuda a incrementar la efectividad del emoliente, reduce la escamosidad, estimula la, remoción de escamas en formación y mejora la sensación de la piel Los alcoholes polihídpcos normales incluyen glicerol, polialquilenglicoles y más preferiblemente, alquilenpolioles y sus derivados, incluyendo propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol y derivados de los mismos, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexilengjicol, 1 ,3-butilenglicol, 1 ,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, giicerol propoxilado y mezclas de los mismos. Para mejores resultados, el humectante es, de preferencia, propilenglicol o hialuronato de sodio. La cantidad de hujnectante puede variar en cualquier parte desde 0.5 hasta 30%, de preferencia entre 1 y 1 5% en peso de la composición. Los espesantes también pueden ser utilizados como parte del portador cosméticamente aceptable de composiciones de acuerdo con la presente invención. Los espesantes normales incluyen acrilatos reticulados (por ejemplo, Carbopol 982), acrilatos hidrofóbicamente modificados (por ejemplo, Carbopol 1382), derivados celulósicos y gomas naturales. Entre los derivados celulósicos útiles se encuentran carboximetilcelulosa de sodio, t hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa. Las i gomas naturales adecuadas para la presente invención incluyen guar, xantana, esclerotio, carragenina, pectina y combinaciones de estas gomas. t Las cantidades del espesante pueden variar desde 0 0001 hasta 5% , usualmente desde 0.001 hasta 1 %, de manera óptima desde 0.01 hasta 0.5% en peso de la composición De manera colectiva, el agua, solvente, silicones, esteres, ácidos grasos, humectantes y/o espesantes, constituirán el portador « '*" * cosméticamente aceptable en cantidades desde 1 hasta 99 9% , de I I preferencia desde 80 hasta 99% en peso de la composición. Un aceite o material oleoso puede estar presente, junto con un emulsificante para proporcionar ya sea una emulsión agua-en-aceite o una emulsión aceite-en-agua, dependiendo mayormente en el balance =? ' * ' hidrofílico-lipofílico promedio (HLB) del emulsificante empleado. Los surfactantes también pueden estar presentes en composiciones cosméticas de la presente invención. La concentración total del surfactante variará desde 0.1 hasta 40%, de preferencia desde 1 hasta 20%, de manera óptima desde 1 hasta 5% en peso de la composición. El surfactante puede ser seleccionado de activ.os aniónicos, no iónicos, catiónicos y anfotéricos. Los surfactantes no ¡ónicos particularmente preferidos son aquéllos con un alcohol graso de C10-C20 o hidrófobo ácido condensado con desde 2 hasta 1 00 moles de óxido de etileno u óxido de prbpileno por mol de hidrófobo; alquil fenoles de C2-C10 condensados con desde 2 hasta 20 moles de óxido de alquileno; esteres de ácidos mono- y di-grasos de etilenglicol; monoglicérido de ácidos grasos; ácidos mono- y di-grasos de C8-C20 de sorbitán; copolímeros de bloque (óxido de etileno/óxido de propileno); y polioxietilen sorbitán así como combinaciones de los mismos. Los poliglicósidos de alquilo y amidas grasas de sacáridos (por ejemplo, metil gluconamidas} también son surfactantes no iónicos adecuados. Los surfactantes aniónicos preferidos incluyen jabón , alquil éter sulfato y sulfonatos, alquil sulfatos y sulfonatos, alquilbenceno sulfonatos, alquil y dialquil sulfosuccinatos, C8-C20 acil isetionatos, acil glutamatos, C8-C2o alquil éter fosfatos y combinaciones de los mismos.

Varios tipos de ingredientes activos adicionales pueden estar presentes en composiciones cosméticas de a presente invención. Los activos son definidos como agentes de beneficio de la piel diferentes a í - y emolientes y otros ingredientes que simplemente mejoran las cartacterísticas físicas de la composición. Aunque no están limitados a esta categoría, ejemplos generales incluyen ingredientes anti-sebo adicionales y bloqueadores solares. Ti. Los bloqueadores solares incluyen aquellos materiales comúnmente 4 -*> empleados para bloquear la luz ultravioleta. Compuestos ilustrativos son los derivados de PABA, cinamato y salicilato. ^ Por ejemplo, ' "i ~ avobenzofenona (Parsol 1 789®), metoxicinamato de octilo y 2-hidroxi-4-metoxi benzofenona (también conocida como oxibenzona) pueden ser usados. El metoxicinamato de ' octilo y 2-hidrox?-4-metoxi benzofenona 1 ( están comercialmente disponibles bajo las marcas comerciales, Parsol MCX y Benzofenone-3, respectivamente. t La cantidad exacta de 4 -bloqueador solar empleado en las composiciones puede variar dependiendo del grado de protección deseado de la radiación UV del sol. Un agente anti-sebo adicional preferido es un retinoide. Se ha encontrado que los compuestos E a H exhiben actividad supresora de sebo mejorada en la presencia de un retinoide. , Los retinoides (por ejemplo, retinol/éster de retmilo/retinal/ácido retinoico) están presentes en la epidermis, de manera que los compuestos E a H tendrán la actividad supresora de sebo mejorada cuando se aplican a la piel. Sin embargo, las composiciones preferidas, incl uyen un retinoide como un ingrediente adicional.

El término "retinol" incluye los siguientes isómeros de retinol: todo-trans-retinol, 1 3-cis-retinol, 1 1 -cis-retinol, 9-cis-retinol, 3,4-didehidro-ret?nol. Los isómeros preferidos son todo-trans-retinol, 13-cis-retinol, 3,4-didehidro-retinol, 9-cis-retinol. Todo-trans-retinol es el más preferido, debido a su amplia actividad comercial. El éster de retinilo es un éster de retinol. El término "retinol" ha sido definido antes. Los esteres de retinilo adecuados para uso en la presente invención son esteres de Ct-C3o de retinol, de preferencia esteres de C2-C20j y muy preferiblemente esteres de C2, C3 y C16, debido a que están más comúnmente disponibles. Ejemplos de esteres de retinilo incluyen pero no' están limitados: palmitato de retinilo, formato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, butirato de retinilo, valerato de retinilo, ísovalerato de retinilo, hexanoato de retinilo, heptanoato de retinilo, octanoato de retinilo, nonanoato de retinilp, decanoato de retinilo, undecanoato de retinilo, laurato de retinilo, tridecanoato de retinilo, miristatp de retinilo, pentadecanoato de retinilo, heptadecanoato de retinílo, estearato de retinilo, isoestearato de retinilo, nqnadecanoato de retinilo, araquidonato de retiniio, behenato de retinilo, linoleato de retinilo, oleato de retinilo, lactato de retinilo, glicolato de retinilo, hidroxi caprilato de retinilo, hidroxi laurato de retinilo, tartrato de retinilo. El éster preferido para usarse en la presente invención es seleccionado de palmitato de retinilo, acetato de retinilo y propionato de retinilo, debido a que éstos son los más comercialmente disponibles y por lo tanto los más baratos. El éster de retinilo también es preferido debido a su eficacia.

Los retinoides en la presente invención están presentes en una cantidad desde 0.001 % hasta 10%, de preferencia desde 0.01 % hasta 1 % , y muy preferiblemente desde 0.01 % hasta 0.05% en peso de la composición. Muchas composiciones cosméticas, especialmente aquéllas que contienen agua, deben ser protegidas contra el crecimiento de microorganismos potencialmente dañinos. Los conservadores son, por lo tanto, necesarios. Los conservadores adecuados incluyen alquil esteres de ácido p-hidroxibenzoico, derivados de hidan Itoína, sales de propionato, - >,i* y una variedad de compuestos de amonio cuaternario. Los conservadores particularmente preferidos de esta invención ,son metil parabeno, propil parabeno, fenoxietanol y alcohol bencílico. Los conservadores serán empleados usualmente en cantidades que varían desde aproximadamente 0.1 % hasta 2% en peso de la composición. La composición de acuerdo con la invención se pretende principalmente como un producto para aplicación tópica para la piel humana, especialmente como un agente para controlar o prevenir la secreción de sebo excesiva. ., En uso, una cantidad de la composición, por ejemplo desde 1 hasta 100 ml, es aplicada a áreas expuestas de la piel, desde un recipiente o aplicador adecuado y, si es necesario, se esparce entonces sobre y/o se frota en la piel usando la mano o dedos o un dispositivo adecuado.

Forma y empaque de producto: La composición cosmética para la piel de la invención puede estar en cualquier forma, por ejemplo, formulada como un tonificante, gel, loción, una crema fluida o una crema. La composición puede ser empacada en un recipiente adecuado para ajustar su viscosidad y uso pretendido por el consumidor. Por ejemplo, una loción o crema fluida puede ser empacada en una botella o un aplicador de bola giratoria o un dispositivo en aerosol impulsado por propulsor o un recipiente equipado con una bomba adecuada para operación con los dedos. Cuando la composición es una crema, simplemente puede almacenarse en una botella no deformable o recipiente para apretar, tal como un tubo o un tarro con tapa La invención proporciona además, de acuerdo con esto, un recipiente cerrado conteniendo una composición cosméticamente aceptable cpmo se.define en la presente. La composición también puede ser incluida en cápsulas, tales como aquéllas descritas en la patente estadounidense no. 5,063,057, incorporada en la presente por referencia. Los siguientes ejemplos específicos ilustran adicionalmente la invención, pero la invención no está limitada a ellos.

EJEMPLO 1 Los compuestos A a H fueron probados por su potencial para suprimir la expresión de sebo, ya sea solos o en la presencia de un retinoide. 1 Cultivos secundarios de sebocitos humanos obtenidos de un hombre adu lto se hicieron crecer en placas de cultivo de tejido de 48 cavidades ?ata (Costar Corp. ; Cambridge, MA) o placas de cultivo de tejido de 96 cavidades (Packard Co.; Meriden, CT) hasta confluencia. El medio de crecimiento de sebocitos consistió de medio basal de queratinocitos de Clonetics (KBM) con 14 µg/ml de extracto de pituitaria bovina, 0.4 µg/ml de hidrocortisona, 5 µg/ml de insulina, 10 ng/ml de factor de crecimiento epidérmico, 1 .2 x 10"10 M de toxina de cólera, 1 00 unidades/ml de penicilina y 1 00 µg/ml de estreptomicina. tTodos los cultivos fueron incubados a 37°C en la presencia de 7.5% de CO2. El medio se cambió tres veces por semana. - i En el día de experimentación, el medio q!.e crecimiento fue removido y los sebocitos se lavaron tres veces con medio Eagle modificado de Dulbecco (DMEM, rojo fenol libre) Se adicionaron DMEM fresco a cada muestra (duplicados, triplicados o cuadruplicados dependiendo del experimento) con 5 µl de agente de prueba solubilizado en etanol ya sea solo en la presencia de uno o 10 micromoles de retinol. Los controles consistieron de la adición de etanol solo, retinol solo o rojo fenol, el cual tiene actividad similar a estrógeno y se incluyó como un control positivo. Cada placa se regresó al incubador durante 20 horas seguido por la adición de amortiguador de acetato-1 C (concentración final 5 mM, 56 mCi/mmol de actividad específica). Los sebocitos fueron regresados al incubador durante cuatro horas, después de lo cual cada cultivo se enjuagó tres veces con solución salina amortiguada con fosfato para remover la marca sin unir. La marca radioactiva restante en los sebocitos fue cosechada y contada usando un contador de centelleo Beckman TABLA 1 Compuesto A (n=2) Experimento A *zí TABLA 2 Compuesto A (n=3) Experimento B TABLA 3 Compuesto B (n=3) Experimento A -t TABLA 4 Compuesto B (n=2) Experimento B *? TABLA 5 Compuesto C (n=4) Experimento A TABLA 6 Compuesto C (n=4) Experimento B TABLA 7 Compuesto D (n=3) Experimento A TABLA 8 Compuesto D (n=2) Experimento B TABLA 9 Compuesto E (n=3) TABLA 10 Compuesto F (n=4) Experimento A TABLA 11 Compuesto F (n=3) Experimento B TABLA 12 Compuesto G (n=3) Experimento A i¡ A TABLA 13 Compuesto G (n=4) Experimento B TABLA 14 Compuesto G (n=3) Experimento C TABLA 15 -Compuesto H (n=2) Experimento A TABLA 16 Compuesto H (n=6) Experimento B TABLA 17 Compuesto H (n=3) Experimento C Se puede ver a partir de los resultados en las Tablas 1 -17, que los Compuestos A a H exhiben actividad supresora de sebo. El retinol solo fue inactivo, pero los Compuestos C, y E a H tuvieron actividad mejorada cuando se combinaron con retinol. Se debería entender que las formas específicas de la invención ilustradas y descritas en la presente solo pretenden ser representativas. Los cambios, incluyendo pero no limitando a los sugeridos en esta especificación, pueden hacerse en las modalidades ilustradas sin apartarse de las claras enseñanzas de la descripción. De acuerdo con esto, se debería hacer referencia a las siguientes reivindicaciones anexas para determinar el alcance completo de la invención.

Claims (7)

REIVINDICACIONES

1. Una composición cosmética que comprende: ----- (í) desde aproximadamente 0.0001 % hasta aproximadamente 50% de un compuesto de iminodibencilo un compuesto de flúor substituido seleccionado de los compuestos A a H como sigue: 25 (ii) un vehículo cosméticamente aceptable.

2. Una composición de la reivindicación 1 , que comprende además un ret?no?de.

3. Una composición de acuerdo con la reivindicación 2, en donde el retinoide está presente en una cantidad desde aproximadamente 0.001 % hasta aproximadamente 10% en peso de la composición .

4. Un método cosmético para reducir o prevenir condiciones de piel grasosa, comprendiendo el método aplicar a la piel la composición de la reivindicación 1 ¡

5. El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, para reducir o prevenir las condiciones de piel grasosa.

6. Un método cosmético para reducir o prevenir la secreción de sebo de los sebocitos, comprendiendo el método aplicar a la piel la composición de la reivindicación 1 .

7. El uso de una composición de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para reducir o prevenir la secreción de sebo de los sebocitos. , c ".*» (fi ' / RESUMEN Se describen composiciones y métodos cosméticos que contienen derivados de fluoreno o iminodibencilo seleccionados. Cuando se usan para el cuidado de la piel o el cabello, las composiciones inventivas proporcionan control de secreción de sebo de sebocitos, control mejorado de aceite y sensación de la piel mejorada, y previenen el brillo y pegajosidad.