MXPA02011617A

MXPA02011617A - Proteinas de mamiferos receptoras, reactivosy metodos relacionados.

Info

Publication number: MXPA02011617A
Application number: MXPA02011617A
Authority: MX
Inventors: Daniel M Gorman
Original assignee: Schering Corp
Priority date: 2000-05-24
Filing date: 2001-05-23
Publication date: 2003-03-10
Also published as: JP2003534013A; EP1303604A2; WO2001090358A3; US20030092881A1; CN1444652A; CA2410083A1; US20050009145A1; AU2001274920A1; WO2001090358A2

Abstract

Acidos nucleicos que codifican receptores, proteinas de receptor purificadas y fragmentos de las mismas de mamiferos, v.gr., primates; tambien se proveen anticuerpos, tanto policlonales como monodonales; se describen metodos para usar las composiciones tanto para uso de diagnostico como terapeutico.

Description

PROTEINAS DE MAMIFEROS RECEPTORAS, REACTIVOS Y METODOS RELACIONADOS SOLICITUDES RELACIONADAS - CAMPO DE LA INVENCION La presente invención se refiere a composiciones y métodos para ejercer efecto sobre !a fisiología de mamíferos, incluyendo la función del sistema inmune. En particular, provee métodos para regular el desarrollo y/o el sistema inmune. También se describen usos de diagnóstico y terapéutico de estos materiales.

ANTECEDENTES DE LA INVENCION La tecnología de ADN recombinante se refiere generalmente a técnicas para integrar información genética de una fuente donadora en vectores para procesamiento subsecuente, tal como por medio de la introducción en un hospedero, por lo que la información genética transferida es copiada y/o expresada en el ambiente nuevo. Por lo común, la información genética existe en forma de ADN complementario (ADNc) derivado de ARN mensajero (ARNm) que codifica un producto de proteína deseado. El portador con frecuencia es un plásmido que tiene la capacidad de incorporar ADNc para posterior replicación en un hospedero, y en algunos casos, para controlar realmente la expresión del ADNc y dirigir así la síntesis del producto codificado en el hospedero. Véase, por ejemplo, Sambrook, et al. (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual, (2a ed.) vols. 1 -3, CSH Press, NY. Por algún tiempo, se ha sabido que la respuesta inmune de los mamíferos se basa en una serie de interacciones lulares complejas denominadas "red inmune". Investigaciones recientes han provisto nuevas perspectivas en los mecanismos de esta red. Aunque sigue siendo claro que gran parte de la respuesta inmune de hecho tiene que ver con las interacciones en forma de red de los linfocitos, macrófagos, granulocitos y otras células, los inmunólogos ahora generalmente sostienen la opinión de que las proteínas solubles, conocidas como linfocinas, citocinas o monocinas, juegan papeles críticos en el control de estas interacciones celulares. De esta manera, hay un interés considerable en el aislamiento, caracterización y mecanismos de acción de factores moduladores de células, cuya comprención conducirá a avances importantes en el diagnóstico y terapia de muchas anormalidades médicas, por ejemplo, trastornos del sistema inmune. El sistema inmune de los vertebrados consiste de un número de órganos y varios tipos de células diferentes. Dos tipos de células principales incluyen los linajes mieloide y linfoide. Entre el linaje de las células linfoides están las células B, que se caracterizan originalmente a medida que se diferencian en el hígado fetal o la médula ósea adulta, y células T, que se caracterizan originalmente a medida que se diferencian en el timo. Véase, por ejemplo, Paul (de. 1996) Fundamental Inmunology 3a de., Reaven Press, New York; y Thomson (de. 1994) The Cytokine Handbook 2a de., Academic Press, San Diego. Las linfocina al parecer son mediadoras de actividadeas celulares en una variedad de formas. Se ha mostrado que soportan la proliferación, crecimiento, y/o diferenciación de células, v.gr., células madre hematopoyéticas pluripotenciales, en un gran número de progenitores que comprenden linajes celulares diversos que constituyen un sistema inmune complejo. Las interacciones apropiadas y equilibradas entre los componentes celulares son necesarias para una respuesta inmune sana. Los linajes celulares diferentes a menudo responden de una manera diferente cuando se administran linfocinas junto con otros agentes. Linajes de células especialmente importantes para la respuesta inmune incluyen dos clases de linfocitos: células B, que pueden proo icir y secretar ¡nmunoglobulinas (proteínas con la capacidad de reconocer y unirse a material extraño para efectuar su remoción), y células T de varios subconjuntos que secretan linfocinas e inducen o sumprimen a las células B y varias otras células (incluyendo otras células T) constituyendo la red inmune. Estos linfocitos interactúan con muchos otros tipos de células. La investigación para entender mejor y tratar varios trastornos inmunes ha sido impedida por la incapacidad general para mantener células del sistema inmune in vitro. Los inmunólogos han descubierto que el cultivo de muchas de estas células se puede lograr mediante el uso de sobrenadantes de células T y otras células, que contienen varios factores de crecimiento, incluyendo muchas de las linfocinas. Existen algunos factores de crecimiento y reguladores que modulan el desarrollo morfogenético. Se conocen muchos receptores para citocinas. Con frecuencia, existen por lo menos dos subunidades críticas en el receptor funcional. Véase, por ejemplo, Gonda y D'Andrea (1997) Blood 89:355-369; Presky, et al. (1996) Proc. Nati Acad. Sci. E.U.A. 93:14002-14007; Drachman y Kaushansky (1995) Curr, Opin. Hematol. 2:22-28; Theze (1994) Eur. Cytokine Netw. 5:353-368; y Lemmon y Schlessinger (1994) Trends Biochem. Sci. 19: 459-463. A partir de lo anterior, es evidente que el descubrimiento y desarrollo de nuevos receptores, incluyendo aquellos similares a las linfocinas, deben contribuir a nuevas terapias para una amplia gama de condiciones degenerativas o anormales que involucran directa o indirectamente el desarrollo, diferenciación o función, v.gr., del sistema inmune y/o células hematopoyéticas. En particular, el descubrimiento y entendimiento de nuevos receptores para moléculas similares a las linfocinas que incrementan o potencian las actividades benéficas de otras linfocinas serían altamente ventajosas. Sin embargo, la falta de entendimiento de cómo el sistema inmune es regulado o se diferencia ha bloqueado la capacidad para modular ventajosamente los mecanismos de defensa normales a los retos biológicos. Las condiciones médicas caracterizadas por la regulación anormal o impropia del desarrollo o fisiología de las células pertinentes sigue siendo ¡nmanipulable. El descubrimiento y caracterización de citocinas específicas y sus receptores contribuirá al desarrollo de terapias para una amplia gama de condiciones degenerativas u otras condiciones que afectan al sistema inmune, células hematopoyéticas así como otros tipos de células. La presente invención provee nuevos receptores para ligandos que tienen similitud a composiciones similares a las citocinas y compuestos relacionados, y métodos para su uso.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención está dirigida a nuevos receptores relacionados con receptores de citocina, por ejemplo, estructuras moleculares similares a receptor de citocina de primates, designadas como subunidades de receptor de citocina DNAX (DCRS), y sus actividades biológicas. En particular, provee la descripción de varias subunidadeb, designadas como DCRS6, DCRS7, DCRS8, DCRS9 y DCRS10. Se proveen modalidades de las diversas subunidades de primates, v.gr., humano, y de roedos, v.gr., ratón. Incluye ácidos nucleicos que codifican para los polipéptidos mismos y métodos para su producción y uso. Los ácidos nucleicos de la invención se caracterizan, en parte, por su homología a secuencias de ADN complementario (ADNc) clonadas que aquí se anexan. La presente invención provee una composición de material seleccionado de: polipéf :do substancialmente puro o recombinante que comprende: por lo menos tres segmentos no traslapables distintos de por lo menos cuatro aminoácidos idénticos a segmentos de SEQ ID NO: 2, 5, 8, 11 , 23 ó 26; un polipéptido substancialmente puro o recombinante que comprende por lo menos tres segmentos no traslapables distintos de por lo menos cuatro aminoácidos idénticos a segmentos de SEQ ID NO: 14; un polipéptido substancialmente puro o recombinante que comprende por lo menos dos segmentos no traslapables distintos de por lo menos cinco aminoácidos idénticos a segmentos de SEQ ID NO: 14; una secuencia natural DCRS8 que comprende SEQ ID NO: 14 madura; un polipéptido de fusión que comprende una secuencia de DCRS8; un polipéptido substancialmente puro o recombinante que comprende por lo menos tres segmentos no traslapables distintos de por lo menos cuatro aminoácidos idénticos a segmentos de SEQ ID NO: 17 ó 20; un polipéptido substancialmente puro o recombinante que comprende por lo menos dos segmentos no traslapables distintos de por lo menos cinco aminoácidos idénticos a segmentos de SEQ ID NO: 17 ó 20; una secuencia natural DCRS9 que comprende SEQ ID NO: 17 ó 20 madura; un polipéptido de fusión que comprende una secuencia de DCRS9. Preferiblemente, en donde los segmentos no traslapables distintos de identidad incluyen: uno de por lo menos ocho aminoácidos; uno de por lo menos cuatro aminoácidos y un segundo de por lo menos cinco aminoácidos; por lo menos tres segmentos de por lo menos cuatro, cinco y seis aminoácidos; o uno de por lo menos doce aminoácidos. En otras modalidades, el polipéptido comprende una secuencia madura de los cuadros 1 , 2, 3, 4 ó 5; es una forma no glicosilada de DCRS8 o DCRS9; es de un primate, tal como un humano; comprende por lo menos diecisiete aminoácidos de SEQ ID NO: 14 ó 17; tiene por lo menos cuatro segmentos no traslapables de por lo menos siete aminoácidos de SEQ ID NO: 14 ó 17; es una variante alél'ca natural de DCRS8 o DCRS9; tiene una longitud de por lo menos aproximadamente 30 aminoácidos; tiene por lo menos dos epítopes no traslapables que son específicos para un DCRS8 o DCRS9 de primate; es glicosilado; tiene un peso molecular de por lo menos 30 kD con glicosilación natural; es un polipéptido sintético; está unido a un sustrato sólido; es conjugado a otra porción química; es una sustitución de cinco veces o menor de la secuencia natural; o es una variante de deleción o inserción de una secuencia natural. La invención abarca además una composición que comprende: un DCRS8 o DCRS9 substancialmente puro y otro miembro de la familia de receptor de citocina; un polipéptido de DCRS8 o DCRS9 estéril; el polipéptido de DCRS8 o DCRS9 y un vehículo, en donde el vehículo es: un compuesto acuoso, incluyendo agua, solución salina y/o regulador de pH; y/o formulado para administración oral, rectal, nasal, tópica o parenteral. Las modalidades adicionales incluyen un polipéptido que comprende: una secuencia de proteína madura de los cuadros 1 , 2, 3, 4 ó 5; una etiqueta de detección o purificación, incluyendo una secuencia de FLAG, His6, o Ig; o secuencia de otra proteína receptora de citocina. Las modalidades de equipo incluyen aquellas que comprenden dicho polipéptido, y un compartimiento que comprende la proteína o polipéptido; o instrucciones para usar o desechar reactivos en el equipo. Se proveen composiciones de unión, v.gr., que comprenden un sitio de unión de antígeno de un anticuerpo, que se une específicamente a un poiipéptido DCRS8 o DCRS9 natural, en donde el compuesto de unión es un contenedor; el poiipéptido DCRS8 o DCRS9 es de un ser humano; el compuesto de unión es un fragmento Fv, Fab, o Fab2; el compuesto de unión se conjuga a otra porción química; o el anticuerpo es creado contra una secuencia de péptidos de un poiipéptido maduro del cuadro 3 ó 4; es creado contra DCRS8 o DCRS9 maduro; es creado para un DCRS8 o DCRS9 humano purificado; es inmunoseleccionado; es un anticuerpo policlonal; se une a un DCRS8 o DCRS9 desnaturalizado; presenta un Kd para un antígeno de por lo menos 30 µ?; está unido a un substrato sólido, incluyendo una membrana de plástico o un glóbulo; está en una composición estéril; o está detectablemente marcado, incluyendo un marcador radioactivo o fluorescente; Los equipos incluyen aquellos que comprenden el compuesto de unión y un compartimiento que comprende el compuesto de unión; o instrucciones para usar o desechar los reactivos en el equipo. La invención también provee métodos para producir un complejo antígeno:anticuerpo, que consiste en poner en contacto bajo condiciones apropiadas un poiipéptido de DCRS8 o DCRS9 de primate con un anticuerpo descrito, permitiendo así que se forme el complejo. Se prefieren métodos en los que el complejo es purificado a partir de otros receptores de citocina; el complejo es purificado a partir de otro anticuerpo; el contacto es con una muestra que comprende un ¡nterferón; el contacto permite la detección cuantitativa del antígeno; el contacto es con una muestra que comprende el antígeno; o el contacto permite la detección cuantitativa del anticuerpo, composiciones adicionales incluyen aquellas que comprenden: un compuesto de unión estéril, como se describió, o el compuesto de unión y un vehículo, en donde el vehículo es: un compuesto acuoso, incluyendo agua, solución salina y/o regulador de pH; y/o formulado para administración oral, rectal, nasal, tópica o parentera!. Las composiciones de ácido nucleico incluyen un ácido nucleico aislado o recombinante que codifica un polipéptido descrito en donde el: DCRS8 o DCRS9 es de un ser humano; o el ácido nucleico: codifica una secuencia de polipéptido antigénico del cuadro 3 ó 4; codifica una pluralidad de secuencias de péptido antigénico del cuadro 3 ó 4; presenta identidad sobre por lo menos trece nucléotidos a un ADNc natural que codifica el segmento; es un vector de expresión; comprende además un origen de replicación; es de una fuente natural; comprende un marcador detectable; comprende una secuencia de nucléotidos sintética; es menor que 6 kb; preferiblemente menor que 3 kb; es de un primate; comprende una secuencia de codificación de longitud completa natural; es una sonda de hibridación para un gen que codifica el DCRS8 o DCRS9; o es un iniciador de PCR, producto de PCR o iniciador de mutagénesis. También se provee una célula o ejido que comprende un ácido nucleico recombinante, v.gr., en donde la célula es: una célula procariótica; una célula eucariótica; una célula bacteriana; una I I DESCRIPCION DETALLADA DE LAS MODALIDADES PREFERIDAS Prespectiva I. Aspectos generales II. Actividades III. Acidos nucleicos A. fragmentos codificadores, secuencia, sondas B. mutaciones, quimeras, fusiones C. producciones de ácido nucleico D. vectores, células que los comprenden IV. Proteínas, péptidos A. fragmentos, secuencia, inmunogenos, antígenos B. muteínas C. agonistas/antagonistas, equivalentes funcionales D. producción de proteínas V. Producción de ácidos nucleicos, proteínas A. sintética B. recombinante C. fuentes naturales VI. Anticuerpos A. policlonales B. monoclonales C. fragmentos; Kd D. anticuerpos anti-idiotípicos E. líneas celulares de hibridoma VII. Equipos y métodos para cuantificar DCRSs A. ELISA B. prueba de codificación de ARNm C. cualitativo/cuantitativo D. equipos VIII. Composiciones terapéuticas, métodos A. composiciones de combinación B. dosis unitaria C. administración IX. Selección X. Ligandos I. Aspectos generales La presente invención provee la secuencia de aminoácidos y la secuencia de ADN de moléculas de subunidad similares a receptores de citocina de mamífero, aquí de primate, a las cuales se designa como subunidad de receptor de citocina DNAX 6 (DCRS6), 7 (DCRS7), 8(DCRS8), 9(DCRS9) y 10(DCRS10) que tienen propiedades definidas particulares, tanto estructurales como biológicas. Varios ADNc que codifican estas moléculas se obtuvieron de genotecas de secuencias de ADNc de primate, por ejemplo, humano y/o de roedor, v.gr., ratón. Otras contrapartes de primates u otros mamíferos también serían deseables. Algunos de los métodos estándares aplicables se describen o se hace referencia a los mismos, por ejemplo, en Maniatis, et al. (1982) Molecular Cloning. A Laboratory Manual, Coid Spring Harbor Laboratory, Coid Spring Harbor Press; Sambrook, et al. (1989) Molecular Cloning:A Laboratory Manual, (2a de.), vols. 1-3, CSH Press, NY; Ausubel, et al., Biology, Greene Publishing Associates, Brooklyn, NY; o Ausubel, et al. (1987 y suplementos periódicos) Current Protocols in Molecular Biology, Greene/Wiley, New York; cada uno de los cuales se incorpora aquí por referencia, La secuencia de nucleótidos (SEQ ID NO: 1 ) y de aminoácidos correspondiente (SEQ ID NO: 2) de un segmento codificador DCRS6 humano se muestra en el cuadro 1 ; junto con traducción de reversa (SEQ ID NO: 3). Se proveen secuencias de contraparte de roedor, v.gr., ratón, por ejemplo, SEQ ID NO: 4-6. De manera similar, la secuencia de nucleótidos (SEQ ID NO: 7) y la secuencia de aminoácidos correspondiente (SEQ ID NO: 8) de un segmento codificador de DCRS7 de un primate, v.gr., humano, se muestran en el cuadro 2, junto con traducción de reversa (SEQ ID NO: 9). Se proveen secuencias de contraparte de roedor, v.gr., ratón, por ejemplo, SEQ ID NO: 10-12. La secuencia de nucleótidos (SEQ ID NO: 13) y la secuencia de aminoácidos correspondiente (SEQ ID NO: 14) de un segmento codificador de DCRS8 de un primate, v.gr., humano, se muestran en el cuadro 3, junto con traducción de reversa (SEQ ID NO: 5).

La secuencia de nucleótidos (SEQ ID NO: 16) y la secuencia de aminoácidos correspondiente (SEQ ID NO: 17) de un segmento codificador de DCRS9 de un primate, v.gr., humano, se muestran en el cuadro 4, junto con traducción de reversa (SEQ ID NO: 18). Se proveen secuencias de contraparte de roedor, v.gr., ratón, por ejemplo, SEQ ID NO: 19-21 . La secuencia de nucleótidos (SEQ ID NO: 22) y la secuencia de aminoácidos correspondiente (SEQ ID NO: 23) de un segmento codificador de DCRS10 de un primate, v.gr., humano, se muestran en el cuadro 5, junto con traducción de reversa (SEQ ID NO: 24). Se proveen secuencias de contraparte de roedor, v.gr., ratón, por ejemplo, SEQ ID NO: 26-27.

CUADRO 1 Secuencias de nucleótidos y polipéptidos de modalidades similares a la subunidad de receptor de citocina de ADNX (DCRS6). Modalidad de primate, por ejemplo, humano (véase SEQ ID NO: 1 y 2). Secuencia de señal predicha indicada, pero puede variar por unas cuantas posiciones y dependiendo el tipo de célula gcg atg tcg ctc gtg ctg cfca age ctg gee gcg ctg tgc agg age gee Met Ser Leu Val Leu Leu Ser Leu Ala Ala Leu Cys Arg Ser Ala -10 -5 -1 1 gta ecc cga gag ceg acc gtt caá tgt ggc tet gaa act ggg cea tet Val Pro Arg Glu Pro Thr Val Gln Cys Gly Ser Glu Thr Gly Pro Ser cea gag tgg atg cta caá cat gat cta ate ceg gga gac ttg agg gac 144 Pro Glu Trp Met Leu Gln His Asp Leu lie Pro Gly Asp Leu Arg Asp 20 25 30 etc cga gta gaa ect gtt acá act agt gtt gca acá ggg gac tat tea 192 Leu Arg Val Glu Pro Val Thr Thr Ser Val Ala Thr Gly Asp Tyr Ser 35 40 45 att ttg atg aat gta age tgg gta etc cgg gca gat gee age ate cgc 240 lie Leu Met Asn Val Ser Trp Val Leu Arg Ala Asp Ala Ser lie Arg 50 55 60 65 ttg ttg aag gee acc aag att tgt gtg acg ggc aaa age aac ttc cag 288 Leu Leu Lys Ala Thr Lys lie Cys Val Thr Gly Lys Ser Asn Phe Gln 70 75 80 tec tac age tgt gtg agg tgc aat tac acá gag gee ttc cag act cag 336 Ser Tyr Ser Cys Val Arg Cys At»n Tyr Thr Glu Ala Phe Gln Thr Gln 85 so 95 acc aga ecc tet ggt ggt aaa tgg acá ttt tec tat ate ggc ttc ect 384 Thr Arg Pro Ser Gly Gly Lye Trp Thr Phe Ser Tyr lie Gly Phe Pro 100 105 110 9ta 9a9 ct9 aaG aca 9tG tat ttc att 9999CC cat aat a t cct aat 432 Val Glu Leu Asn Thr Val Tyr Phe lie Gly Ala His Asn lie Pro Asn 115 120 125 gca aat atg aat gaa gat ggc cct tec atg tet gtg aat ttc acc tea 480 Ala Asn Met Asn Glu Asp Gly Pro Ser Met Ser Val Asn Phe Thr Ser 130 ' 135 140 145 cea ggc tgc cta gac cae ata atg aaa tat aaa aaa aag tgt gtc aag 528 Pro Gly Cys Leu Asp His lie Met Lys Tyr Lys Lys Lys Cys Val Lys 150 155 160 gee gga age ctg tgg gat ceg aac ate act gct tgt aag aag aat gag 576 Ala Gly Ser Leu Trp Asp Pro Asn lie Thr Ala Cys Lys Lys Asn Glu 165 170 175 gag aca gta gaa gtg aac ttc aca acc act ecc ctg gga aac aga tac 624 Glu Thr Val Glu Val Asn Phe Thr Thr Thr Pro Leu Gly Asn Arg Tyr 180 185 190 atg gct ctt ate caá cae age act ate ate ggg ttt tet cag gtg ttt 672 Met Ala Leu lie Gln His Ser Thr lie lie Gly Phe Ser Gln Val Phe 195 200 205 gag cea cae cag aag aaa eaa acg cga gct tea gtg gtg att coa gtg 720 Glu Pro His Gln Lys Lys Gln Thr Arg Ala Ser Val Val lie Pro Val 210 215 220 225 act ggg gat agt gaa ggt gct acg gtg cag ctg act cea tat ttt cct 768 Thr Gly Asp Ser Glu Gly Ala Thr Val Gln Leu Thr Pro Tyr Phe Pro 230 235 240 act tgt ggc age gac tgc ate cga cat aaa gga aca gtt gtg ctc tgc 816 Thr Cys Gly Ser Asp Cys lie Arg His Lys Gly Thr Val Val Leu Cys 245 250 255 cea ca aca ggc gtc cct ttc cct ctg gat aac aac aaa age aag ceg 864 Pro Gln Thr Gly Val Pro Phe Pro Leu Asp Asn Asn Lys Ser Lys Pro 260 265 270 gga ggc tgg ctg cct ctc ctc ctg ctg tct ctg ctg gtg gcc aca tgg 912 Gly Gly Trp Leu Pro Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu Val Ala Thr Trp 275 280 285 gtg ctg gtg gca ggg ate tat cta atg tgg agg cae gaa agg ate aag- 960 Val Leu Val Ala Gly lie Tyr Leu et Trp Arg His Glu Arg lie Lys 290 295 300 305 aag act tec ttt tct aee acc aca cta ctg ecc ecc att aag gtt ctt 1008 Lys Thr Ser Phe Ser Thr Thr Thr Leu Leu Pro Pro lie Lys Val Leu 310 315 320 gtg gtt tac ce tct gaa ata tgt ttc cat cae aca att tgt tac ttc 1056 Val Val Tyr Pro Ser Glu lie Cys Phe His His Thr lie Cys Tyr Phe 325 330 335 act gaa ttt ctt caá aac cat tgc aga agt gag gtc ate ctt gaa aag 1104 Thr Glu Phe Leu Gln Asn His Cya Arg Ser Glu Val lie Leu Glu Lys 340 345 350 tgg cag aaa aag aaa ata gca gag atg ggt cea gtg cag tgg ctt gcc 1152 Trp Gln Lys Lys Lys lie Ala Glu Met Gly Pro Val Gln Trp Leu Ala 355 360 365 act caá aag aag gea gca gac aaa gtc gtc ttc ctt ctt tec aat gac 1200 Thr Gln Lys Lys Ala Ala Asp Lys Val Val Phe Leu Leu Ser Asn Asp 370 375 3B0 385 gtc aac agt gtg tgc gat ggt ace tgt ggc aag age gag gge agt ecc 1248 Val ABQ Ser Val Cys Asp Gly Thr Cys Gly Lys Ser Glu Gly Ser Pro 390 395 400 agt gag aac tct caá gac ctc ttc ecc ctt gcc ttt aac ctt ttc tgc 1296 Ser Glu Asn Ser Gln Asp Leu Phe Pro Leu Ala Phe Asn Leu Phe Cys 405 410 415 agt gat cta aga age cag att cat ctg eac aaa tac gtg gtg gtc tac 1344 Ser Asp Leu Arg Ser Gln lie His Leu His Lys Tyr Val Val Val Tyr 420 425 430 ttt aga gag att gat aca aaa gac gat tac aat gct ctc agt gtc tgc 1392 Phe Arg Glu lie Asp Thr Lys Asp Asp Tyr Asn Ala Leu Ser Val Cys 435 440 445 ecc aag tac cae ctc atg aag gat gcc act gct ttc tgt gca gaa ctt 1440 Pro Lys Tyr His Leu Met Lys Asp Ala Thr Ala Phe Cys Ala Glu Leu 450 455 460 465 ctc cat gtc aag cag oag gtg tea gca gga aaa aga tca caa gcc tgc 1488 Leu His Val Lys Gln Gln Val Ser Ala Gly Lys Arg Ser Gln Ala Cys 470 475 480 cac gat ggc tgc tgc tcc ttg tagcccaccc atgagaagca agagacctta 1539 His Asp Gly Cys Cys Ser Leu 485 aaggcttcct atcccaccaa ttacagggaa aaaacgtgtg atgatcctga agcttactat 1599 goagcctaca aacagcctta gtaattaaaa cattt. atao caataa att ttcaaatatt 1659 gctaachaat gtagcafctaa ctaacgattg gaaactacat ttacaacttc aaagctgttt 1719 tatacataga aatcaattac agcttfcaatt gaaaactgta accafctttga taatgcaaca 1779 ataaagcatc ttcagco 1796 GWLPLLLLSIiVATWVLVAGIYLMWRHERIIOOT SBVILEK QKK IAEMGPVQ IaATQ KAADKVVFLLSNDV DLMQIHI-HKYVVVYFRE^DTiaDDYNALSVCT Traducción de reversa de primate, v.gr., humano DCRS6 (SEQ ID NO: 3): atgwsnytng tnytnytn s nytngcngcn ytntgytngnw angcngtncc nragngarccn 60 acngtncart gyggnwsnga racnggnccn wenccngart ggatgytrica rcaygayytn 120 athccnggng ayytnmgnga yytnmgngtn garecngtna cnacnwsngt ngcnacnggn 180 gaytaywsna thytnatgaa ygfcnwsntgg gtnytnmgng cngaygonws rLathmgnytii 240 ytnaargcna cnaarathtg ygtnacnggn aarwsnaayt tycar snta ywentgygtn 300 mgntgyaayt ayacngargc nttycaracn caracnmgnc cnwsnggngg naartggacn 360 ttywsntaya thggnttycc ngtngarytn aayacngtnt ayttyathgg ngcncayaay 420 athccnaayg cnaayatgaa ygargayggn ccnwBnatgw sngtnaaytt yacnwsnccn 480 ggntgyytng aycayathat gaartayaar aaraartgyg tnaargcngg n snytntgg 540 gayccnaaya thacngcntg yaaraaraay gargaracng tngargtnaa yttyaoiiacn 600 acnccnytng gnaaymgnta yatggcnytn at carcayw snacnathat hggnttywsn 660 cargtnttyg arccncayca raaraarcar acnmgngcnw sngtngtnat hccngtnacn 720 ggngaywsng arggrígcnac ngtncarytn acnccntayt tyccnacntg yggnwBngay 780 tgyathragnc ayaarggnac ngtngtnytn tgyccncara cnggngtncc nttyccnytn 840 gayaayaaya arwsriaarcc nggnggntgg ytriccriytny tnytnytnws nytnytngtn 900 gcnacntggg tnytngtngc nggnathtay ytnatgtggm gncaygarmg nathaaraar 960 acnwanttyw Bnacnacnac nyfcnytnccn ccnathaarg tnytngtngt ntayccnwsn 1020 garathtgyt tycaycayac nathtgytay ttyacngart tyytncaraa ycaytgymgn 1080 sngargtna thytngaraa rtggcaraar aaraarathg cngaratggg nccngtncar 1140 tggytngcna cncaraaraa rgcngcngay aargtngtnt tyytnytnws naaygaygtn 1200 aaywsngtnt gygayggnac ntgyggnaar wsngarggnw Bnccnwsnga raaywsncar 1260 gayytnttyc cnytngcntt yaayytntty tgywsngayy tnmgnwsnca rathcayytn 1320 cayaartayg tngtngtnta yttymgngar athgayacna argaygayta yaaygcnytn 1380 wsngtntgyc cnaartayCa yytnatgaar gaygcnacng cnttytgygc ngarytny n 1440 caygtnaarc arcargtnws ngcnggnaar mgnwsncarg cntgycayga yggntgyfcgy 1500 wsnytn 1506 Modalidad de roedor, v.gr.» ratón (SEQ ID NO: 4 y 5): gat ttc age age cag acg cat ctg cae aaa tac ctg gag gtc tat ctt 48 Asp Phe Ser Ser Gln Thr Hie Leu His Lys Tyr Leu Glu Val Tyr Leu 1 5 10 15 9S9 sga Sfca 9¾ etc aaa ggc gac tat aat gee ctg agt gtc tgc ecc 96 Gly Gly Ala Asp Leu Lys Gly Asp Tyr Aun Ala Leu Ser Val Cys Pro 20 25 30 caá tat cat etc atg aag gac gee acá gct ttc cae ac gaa ctt etc 144 Qln Tyr His Leu Met Lys Asp Ala Thr Ala Phe His Thr Glu Leu Leu 35 40 45 aag gct acg cag age atg tea gtg aag aaa cgc tea caá gee tgc cat 192 Lys Ala Thr Gln Ser Met Ser Val Lys Lys Arg Ser Gln Ala Cys His 50 55 60 gat age tgt tea eco ttg tagtccaccc gggggaatag agactctgaa 240 Asp Ser Cys Ser Pro Leu S5 70 gccttcctac tctcccttcc agtgacaaat gctgtgtgac gactctgaaa tgtgtgggag 300 aggctgtgtg gaggtagtgc tatgtacaaa cttgctttaa aaetggagtt tgcaaagtca 360 acctgagcat acacgcctga ggctagtcat tggctggatt tatgaagaca acacagttac 420 agacaataat gagtgggacc tacatttggg atataeccaa agctgggtaa tgattatcac 480 tgagaaccac gcactctggc catgaggtaa tacggcactt ccctgtcagg ctgtctgtca 540 ggttgggtct gtcttgcact gcccatgctc tatgctgcac gtagaccgtt ttgtaacatt 600 ttaatctgtt aatgaataat ccgtttggga ggetetc 637 DFSSQTHLHKYLEVYLGGJUDLKGDYNALSVCPQYm Traducción de reversa de roedor, v.gr., ratón DCRS6 (SEQ ID O: 6): gaytt sn sncaracnca yytiicayaar tayy ngarg tatayytngg nggngcngay 60 ytnaarggng aytayaaygc nytnwsngtn tgycczicart aycayytnat gaargaygc 120 acngcnttya ayacngaryt nytnaargcn acncar-wsna tgwsngtnaa raarmgnwsn 180 cargcntgyc ayg'aywsntg ywsnccnyt 210 CUADRO 2 Secuencias de nucleótidos y poiipéptidos de modalidades similares a la subunidad de receptor de citocina de ADNX (DCRS6). Modalidad de primate, por ejemplo, humano (véase SEQ ID NO: 7 y 8). Secuencia de señal predicha indicada, pero puede variar por unas cuantas posiciones y dependiendo el tipo de célula gagtcaggac toccaggaoa gagagtgcac aaactaccca gcacagcccc ctccgccccc 60 tctggaggct gaagagggat tccagcccct gccacccaca gacacgggct gactggggtg 120 tctgcccccc ttgggggcan ccacagggcc tcaggcctgg gtgccacctg gcactagaag 180 atg cct gtg ccc tgg ttc ttg ctg tcc ttg gca ctg ggc cga age cag 228 Met Pro Val Pro Trp Phe Leu Leu Ser Leu Ala Leu Gly Arg Ser Gln -20 -15 -10 -5 tgg ate ctt tet ctg gag agg ott gtg ggg cct cag gac gct acó cae 276 Trp lie Leu Ser Leu Glu Arg Leu Val Gly Pro Gln Asp Ala Thr Hie -1 i 5 10 tgc tet ocg ggc etc tcc tga cga etc tgg gac agt gac ata etc tgc 324 Cys Ser Pro Gly Leu Ser Cys Arg Leu Trp Asp Ser Asp lie Leu Cys 15 20 25 ctg cct ggg gac ate gtg cct gct ceg ggc ccc gtg ctg gcg cct acg 372 Leu Pro Gly Asp lie Val Pro Ala Pro Gly Pro Val Leu Ala Pro Thx 30 35 40 cae ctg cag aea gag etg gtg ctg agg tgc cag aag gag acc gac tgt 420 H±8 Leu Gln Thr Glu Leu Val Leu Arg Cys Gln Lys Glu Thr Asp Cys 45 50 55 60 gao etc tgt ctg cgt gtg gct gtc cae ttg gee gtg cat ggg cae tgg 468 Asp Leu Cys Leu Arg Val Ala Val His Leu Ala Val His Gly His Trp 65 70 75 gaa gag cct gaa gat gag gaa aag ttt gga gga gca gcfc gac tta ggg 516 Glu Glu Pro Glu Asp Glu Glu Lys Phe Gly Gly Ala Ala Asp Leu Gly 80 a5 90 gtg gag gag cct agg aat gcc tct ctc cag gcc caá gtc gtg ctc tcc 564 Val Glu Glu Pro Arg Asn Ala Ser Leu Gln Ala Gln Val Val Leu Ser 95 100 105 ttc cag gcc tac cct act gcc cgc tgc gtc ctg ctg gag gtg ca gtg 612 Phe Gln Ala Tyr Pro Thr Ala Arg Cys Val Leu Leu Glu Val Gln Val 110 115 120 cct gct gcc ctt gtg cag ttt ggt cag tct gtg ggc tct gtg gta tat 660 Pro Ala Ala Leu Val Gln Phe Gly Gln Ser Val Gly Ser Val Val Tyx 125 130 135 14 O gac tgc ttc gag gct gcc cta ggg agt gag gta cga ate tgg tcc tat 708 Asp Cye Phe Glu Ala Ala Leu Gly Ser Glu Val Arg lie Trp Ser Tyx 145 150 155 act cag ecc agg tac gag aag gaa ctc aac cae acá cag cag ctg cct 756 Thr Gln Pro Arg Tyr Glu Lys Glu Leu Asn His Thr Gln Gln Leu Pro 160 165 170 gac tgc agg ggg ctc gaa gtc tgg aac age ate ceg age tgc tgg gcc 804 Asp Cys Arg Gly Leu Glu Val Trp Asn Ser lie Pro Ser Cys Trp Ala 175 180 185 ctg ecc tgg ctc aac gtg tea gca gat ggt gac aac gtg cat ctg gtt 852 Leu Pro Trp Leu Asn Val Ser Ala Asp Gly Asp Asn Val His Leu Val 190 195 200 ctg aat gtc tct gag gag cag cae ttc ggc ctc tcc ctg tac tgg aat 900 Leu Asn Val Ser Glu Glu Gln His Phe Gly Leu Ser Leu Tyr Trp Asn 205 210 215 220 cag gtc cag ggc ecc cea aaa eco cgg tgg Cae aaa aac ctg act gga 948 Gln Val Gln Gly Pro Pro Lys Pro Arg Trp His Lys Asn Leu Thr Gly 225 230 235 ecg cag ate att acc'ttg aac cae acá gac ctg gtt ecc tgc ctc tgt 996 Pro Gln lie lie Thr Leu Asn His Thr Asp Leu Val Pro Cys Leu Cys 240 245 250 att cag gtg tgg cct ctg gaa cct gac tcc gtt agg acg aac ate tgc 1044 lie Gln Val Trp Pro Leu Glu Pro Asp Ser Val Arg Thr Asn lie Cys 255 260 265 ecc ttc agg gag gac ecc cgc gca cae cag aac ctc tgg ca gcc gcc 1092 Pro Phe Arg Glu Asp Pro Arg Ala His Gln Asn Leu Trp Gln Ala Ala 270 275 280 cga ctg cga ctg ctg acc ctg cag age tgg ctg ctg gac gca ecg tgc 1140 ¦ Arg Leu Arg Leu Leu Thr Leu Gln Ser Trp Leu Leu Asp Ala Pro Cys 285 290 295 300 teg etg ecc gca gaa gcg gca ctg tgc tgg cgg gct ceg ggt ggg gao 1188 Ser Leu Pro Ala Glu Ala Ala Leu Cys Trp Arg Ala Pro Gly Gly Asp 305 310 315 gac tcc ctg ggg cct ctc aaa gac gat gtg cta ctg ttg gag ac cga. 1332 Asp Ser Leu Gly Pro Leu Lys Asp Asp Val Leu Leu Leu Glu Thr Arg 350 355 360 ggc cea cag gac aac aga tcc ctc tgt gcc ttg gaa ecc agt ggc tgt 1380 Gly Pro Gln Asp Asn Arg Ser Leu Cys Ala Leu Glu Pro Ser Gly Cys 365 ' 370 375 380 act tea cta ecc age aaa gcc tcc acg agg gca gct cgc ctt gga gag 1428 Thr Ser Leu Pro Ser Lys Ala Ser Thr Arg Ala Ala Arg Leu Gly Glu 385 390 395 tac tta cta ca gac ctg cag tea ggc cag tgt ctg cag cta tgg gac 1476 Tyr Leu Leu Gln Asp Leu Gln Ser Qly Gln Cys Leu Gln Leu Trp Asp 400 405 410 gat gac ttg gga gcg cta tgg gcc tgc cea atg gac aaa tac ate cae 1524' Asp Asp Leu Gly Ala Leu Trp Ala Cys Pro Met Asp Lys Tyr lie His 415 420 425 aag cgc tgg gcc ctc gtg tgg ctg gcc tgc cta ctc ttt gcc gct gcg 1572 Lys Arg Trp Ala Leu Val Trp Leu Al Cys Leu Leu Phe Ala Ala Ala |=[ 430 435 440 ctt tcc ctc ate ctc ett ctc aaa aag gat cae gcg aaa ggg tgg ctg 1620 Leu Ser Leu lie Leu Leu Leu Lye Lys Asp His Ala 'L s Gly Trp Leu 445 450 455 460 agg ctc ttg aaa cag gac gtc cge tcg ggg gcg gcc gcc agg ggc cgc 1668 Arg Leu Leu Lys Gln Asp Val Arg Ser Gly Ala Ala Ala Arg Gly Arg 465 470 475 ID gcg gct ctg ctc ctc tac tea gcc gat gac tcg ggt ttc gag cgc ctg 1716 Ala Ala Leu Leu Leu Tyr Ser Ala Asp Asp Ser Gly Phe Glu Axg Leu 480 485 490 El gtg ggc gcc ctg gcg tcg gcc ctg tgc cag ctg ceg ctg cgc gtg gcc 1764 Val Gly Ala Leu Ala Ser Ala Leu Cys Gln Leu Pro Leu Arg Val Ala 495 , 500 505 gta gac ctg tgg age cgt cgt gaa ctg age gcg cag ggg ecc gtg gct 1812 Val Asp Leu Trp Ser Arg Arg Glu Leu Ser Ala Gln Gly Pro Val Ala 510 515 520 tgg ttt cae gcg cag cgg cgc cag aec ctg cag gag ggc ggc gtg gtg 1860 Trp Phe Hia Ala Gln Arg Arg Gln Thr Leu Gln Glu Gly Gly Val Val 525 530 535 540 gtc ttg ctc ttc tet ecc ggt gcg gtg gcg ctg tgc age gag tgg cta 1908 Val Leu Leu Phe Ser Pro Gly Ala Val Ala Leu Cys Ser Glu Trp Leu 545 550 555 cag gat ggg gtg tcc ggg ecc ggg gcg cae ggc ceg cae gac gcc ttc 1956 Gln Asp Gly Val Ser Gly Pro Gly Ala His Gly Pro His Asp Ala Phe 560 565 570 ecc tgc cag cea ctg gtc cea ocg ctt tcc tgg gag aat gtc act gtg 1236 Pro Cys Gln Pro Leu Val Pro Pro Leu Ser Trp Glu Aen Val Thr Val 320 325 330 gac gtg aac age tcg gag aag ctg cag ctg cag gag tgc ttg tgg gct 1284 Asp Val Asn Ser Ser Glu Lys Leu Gln Leu Gln Glu Cys Leu Trp Ala 335 340 345 Modalidad de roedor, v.gr., ratón (SEQ ID NO: 10 y 1 1 ). Secuencia de señal predicha indicada, pero puede variar por unas cuantas posiciones y dependiendo el tipo de célula.

ENTRAN SECUENCIAS PAG 17-20 Traducción de reversa de roedor, v.gr., ratón, DCRS7 (SEQ ID NO: 12). cgc gcc tcg ctc age tgc gtg ctg ecc gac ttc ttg cag ggc cgg gcg 2004 Arg Ala Ser Leu Ser Cys Val Leu Pro Asp Phe Leu Gln. Gly Arg Ala. 575 580 585 ecc ggc age tac gtg ggg gcc tgc ttc gac agg ctg ctc cae ceg gac 2052 Pro Gly Ser Tyr Val Gly Ala Cys Phe Asp Arg Leu Leu His Pro Asp 590 595 600 gcc gta ecc gcc ctt ttc cgc acc gtg ecc gtc ttc acá ctg ecc tea 2100 Ala Val Pro Ala Leu Phe Arg Thr Val Pro Val Phe Thr Leu Pro Sear 605 610 615 620 caá ctg cea gac ttc ctg ggg gcc ctg cag cag ect cgc gcc ceg cgt 2148 Gln Leu Pro Asp Phe Leu Gly Ala Leu Gln Gln Pro Arg Ala Pro Arg 625 630 635 tec ggg cgg ctc ca gag aga gcg gag caá gtg tec cgg gcc ctt cag 2196 Ser Gly Arg Leu Gln Glu Arg Ala Glu Gln Val Ser Arg Ala Leu Gln 640 645 650 oca gcc ctg gat age tac ttc cat ecc ceg ggg acn tec gcg ceg gga 2244 Pro Ala Leu Asp Ser Tyr Phe Hie Pro Pro Gly Xaa Ser Ala Pro Gly 655 660 665 cgc ggg gtg gga cea ggg gcg gga ect ggg gcg ggg gac ggg act 2289 Arg Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Pro Gly Ala Gly Asp Gly Thr 670 675 680 taaataaagg cagaegetg 2308 PVPWFI-LSI-ALGRSQWILSLERLVGPQDATHCSPaL RCQKETDCDLCLRVAVHIiAVHGHVraEPEDEEKFaG PAALVQFGQSVGSVVYDCFEAAI^SEVRIWSYTQPRYE^ MDNTVKLVIj VSEEQHFGLSL_rWNQVQGPPKPRW PFREDPRAHQin WQAARLRLLTLQSVn-LDAPCSLPAEAA^ QLQECLWADSLGPL DDVLLLETRGPQDNRSLCALEPSGCTSLPSKASTRAARLGEYLLQDLQSGQCLQLWD DDLGALWACPMDKÍIHíRWALVWIACüLFAAALSLILI^ DDSGFERLVGAI^ALCQLPIxRVAVDL SRRELSAQGPVAWFHAQRRQTLQEGGWVLLFSPGAVALCSE L QDGVSGPGAHGPHDAFRASLSC.VLPDFLQ3F.APGSWGACT LQQPRAPRSGRLQERAEQVSRALQPALDSYFHPPGTSAPGRGVGPGAGPGAGDGT.

Traducción de reversa de primate, v.gr., humano DCRS7 (SEQ ID NO: 9): atgccngtnc cntggttyyt nytnwsnytn gcnytnggnm gnwsncartg gathytnwsn 60 y ngarmgny tngtnggncc ncargaygcn acncaytgyw snccnggnyt nwsntgymgn 120 ytntgggayw sngayathyt ntgyytnccn ggngayathg tnccngcncc nggnccngtn 180 ytngcnccna cncayytnca racngarytn gtnytnmgnt gycaraarga racngaytgy 240 gayytntgyy tnmgngtngc ngtncayytn gcngtncayg gncaytggga rgarccngar 300 gaygargara arttyggngg ngcngcngay ytnggngtng argarccnmg naaygcnwsn 360 ytncargcnc argtngtnyt nwsnttycar gcntayccna cngcnmgntg ygtnytnytn 420 gargtncarg tnccngcngc nytngtncar ttyggncarw sngtnggnwB ngtngtntay 480 gaytgyttyg argcngcnyt nggnwsngar gtnmgnatht gg sntayac ncarccnmgn 540 taygaraarg ary naayca yacncarcar y nccngayt gymgnggnyt ngargtnfcgg 600 aaywsnathc cnwsntgytg ggcnytnccn tggytnaayg tnwsngcnga yggngayaay 660 gtncayytng tnytnaaygt nwsngargar carcayttyg gnytnwsnyt ntaytggaay 720 cargtncarg gnccnccnaa rccnmgntgg cayaaraayy tnacuggncc ncarathath 780 acnytnaayc ayacngayy ' ngtnccntgy ytntgyathc argtntggcc nytngarccn 840 gaywsngtntn gnacnaayat htgyccntty mgngargayc cnmgngcnca ycaraayytn 900 tggcargcng cnmgnytnmg nytnytnacn ytncarwsnt ggytny nga ygcnccnfcgy 960 wsnytnccng cngargcngc nytntgytgg tngngcnccng gnggngaycc ntgycarccn 1020 ytngtnccnc cnytnwBntg ggaraaygtn acngtngayg tnaaywBnws ngaraarytn 1080 carytncarg artgyytntg ggcngaywen ytnggnccny tnaargayga ygtnytnytn 1140 ytngaracnm gnggnccnca rgayaaymgn wsnytntgyg cnytngarco nwsnggnfcgy 1200 acnwsnytnc cnwsnaargc nwsnaciungn gcngcnmgny tnggngar a yytnytncar 1260 gayythcarw snggncartg yytncarytn tgggaygayg ayytnggngc nytntgggcn 1320 tgyccnatgg ayaartayat hcayaarmgn tgggcnytng tntggytngc ntgyytnytn 1380 ttygcngcng cnytnwsnyt nathytnytn ytnaaraarg aycaygcnaa rggntggytn 1440 mgnytnytna arcargaygt nmgnwsnggn gcngcngcnm gnggnmgngc ngcnytnytn 1500 ytntaywsng cngaygayws nggnttygar mgnytngtng gngcnytngc nwBngcnytn 1560 tgycarytnc cnytnmgngt ngcngtngay ytntggwsnm grtmgngaryt nwengcncar 1620 ggnccngtng cntggttyca ygcncarmgn mgncaracny tncargargg nggngtngtn 1680 gtnytnytnt tywsnccngg ngcngtngcn ytntgywsng artggytnca rgayggngtn 1740 wanggnccng gngcncaygg nccncaygay gcnttymgng cnwsnytnws ntgygtnytn 1B00 ccngayttyy tncarggrnmg ngcnccnggn wsntaygtng gngcntgytt ygaymgnytn 1860 ytncayccng aygcngtncc ngcnytntty mgnacngtnc cngtnttyae nytn.ccn.wsn 1920 carytnccng áyttyytngg ngcnytncar carccnmgng cnccnmgnws nggnmgnytn 1980 cargarmgng cngarcargt nwenmgngcn ytncarccng cnytngayws ntayttycay 2040 ccnccnggna cnwsngcncc nggnmgnggn gtnggnccng gngcnggncc nggngcnggn 2100 gayggnacn 2109 Modalidad de roedor, v.gr., ratón (véase SEQ ID NO: 10 y 1 1 ). La secuencia de señal predicha indicada, pero puede variar por unas cuantas posiciones y dependiendo del tipo de célula. ocaaatcgaa agcacgggag ctgatactgg gcctggagtc caggctcact ggagtgggga 60 agcatggctg gagaggaatt ctagcccttg ctctctccca gggacacggg gctgattgtc 120 agcaggggcg aggggtctgc ccccccttgg gggggcagga cggggcctca ggcctgggtg 180 ctgtccggca cctggaag atg cct gtg tcc tgg ttc ctg ctg tcc ttg gca 231 Met Pro Val Ser Trp Phe Leu Leu Ser Leu Ala -20 -15 -10 ctg ggc cga aac cct gtg gtc gtc tct ctg gag aga ctg atg gag cct 279 Leu Gly Arg Asn Pro Val Val Val Ser Leu Glu Arg Leu Met Glu Pro -5 -1 1 5 cag gac act gca cgc tgc tct cta ggc ctc tcc tgc cae etc tgg gat 327 Gln Asp Thr Ala Arg Cys Ser Leu Gly Leu Ser Cya His Leu Trp Asp 10 15 20 ggt gac gtg ctc tgc ctg cct gga age ctc cag tct gee cea ggc cct 375 Gly Asp Val Leu Cys Leu Pro Gly Ser Leu Gln. Ser Ala Pro Gly Pro 25 30 35 gtg cta gtg cct acc cgc ctg cag acg gag ctg gtg ctg agg tgt cea 423 Val Leu Val Pro Thr Arg Leu Gln Thr Glu Leu Val Leu Arg Cys Pro 40 45 50 55 cag aag ac gat tgc gee ctc tgt gtc cgt gtg gtg gtc cae ttg gee 471 Qln Lys Thr Asp Cys Ala Leu Cys Val Arg Val Val Val His Leu Ala 60 65 70 gtg cat ggg cae tgg gca gag cct gaa gaa gct gga aag tct gat tea 519 Val His Gly HÍB Trp Ala Glu Pro Glu Glu Ala Gly Lys Ser Asp Ser 75 80 85 gaa ctc cag. gag tct agg aac gee tet ctc cag gee cag gtg gtg ctc 567 Glu Leu Gln Glu Ser Arg Asn Ala Ser Leu Gln Ala Gln Val Val Leu 90 95 100 tcc ttc cag gee tac eco ate gee cgc tgt gee ctg ctg gag gtc cag 615 Ser Phe Gln Ala Tyr Pro lie Ala Arg Cys Ala Leu Leu Glu Val Gln 105 110 115 gtg ecc gct gac ctg gtg cag cct ggt cag tcc gtg ggt tct gcg gta 663 Val Pro Ala Asp Leu Val Gln Pro Gly Gln Ser Val Gly Ser Ala Val 120 125 130 135 ttt gac tgt ttc gag gct agt ctt ggg gct gag gta cag ate tgg tcc 711 Phe Asp Cys Phe Glu Ala Ser Leu Gly Ala Glu Val Gln lie Trp Ser 140 145 150 tac acg aag cec agg tac cag aaa gag ctc aac ctc ac cag cag ctg 759 Tyr Thr Lys Pro Arg Tyr Gln Lys Glu Leu Asn Leu Thr Gln. Gln Leu 155 160 165 cct gac tgc agg ggt ctt gaa gtc cgg gac age ate cag agc tgc tgcj B07 Pro Asp Cys Arg Gly Leu Glu Val Arg Asp Ser lie Gln Ser Cys Trp 170 175 180 gtc ctg ccc tgg ctc aat gtg tct acá gat ggt gac aat gtc ctt ctg 855 Val Leu Pro Trp Leu Asn Val Ser Thr Asp Gly Asp Asn Val Leu Leu 185 190 · 195 ac ctg gat gtc tct gag gag cag gac ttt age ttc tta ctg tac ctg 903 Thr Leu Asp Val Ser Glu Glu Gln Asp Phe Ser Phe Leu Leu Tyr Leu 200 205 210 215 cgt cea gtc ceg gat gct ctc aaa tec ttg tgg tac aaa aac ctg act 951 Arg Pro Val Pro Asp Ala Leu Lys Ser Leu Trp Tyr Lys Asn Leu Thr/ 220 225 230 gga cct cag aac att act tta aac cae acá gac ctg gtt ccc tgc ctc 999 Gly Pro Gln Asn lie Thr Leu Asn His Thr Asp Leu Val Pro Cys Leu 235 240 245 tgc att cag gtg tgg teg cta gag cea gac tct gag agg gtc gaa ttc 1047 Cys lie Gln Val Trp Ser Leu Glu Pro Asp Ser Glu Arg Val Glu Phe 250 255 260 tgc ccc ttc cgg gaa gat ccc ggt gca cae agg aac ctc tgg cae ata 1095 Cys Pro Phe Arg Glu Asp Pro Gly Ala His Arg Asn Leu Trp His lie 265 270 275 gee agg ctg cgg gta etg tec cea ggg gta tgg cag cta gat gcg cct 1143 Ala Arg Leu Arg Val Leu Ser Pro Gly Val Trp Gln Leu ?ß? Ala Pro 280 2S5 290 295 tgc tgt ctg ceg ggc aag gta ac ctg tgc tgg cag gca cea gac cag 1191 Cys Cys Leu Pro Gly Lys Val Thr Leu Cys Trp Gln Ala Pro Asp Gln 300 305 310 agt ccc tgc eag cea ctt gtg cea cea gtg occ cag aag aac gee act 1239 Ser Pro Cys Gln Pro Leu Val Pro Pro Val Pro Gln Lys Asn Ala Th.r 315 320 325 gtg aat gag oca caá gat ttc cag ttg gtg gca ggc cae ccc aac ctc 1287 Val Asn Glu Pro Gln Asp Phe Gln Leu Val Ala Gly His Pro Asn Leu 330 335 340 tgt gtc cag gtg age acc tgg gag aag gtt cag ctg caá gcg tgc ttg 1335 Cys Val Gln Val Ser Thr Trp Glu Lys Val Gln Leu Gln Ala Cye Leu 345 350 355 tgg gct gac tce ttg ggg ccc ttc aag gat gat atg ctg tta gtg gag 1383 Trp Ala Asp Ser Leu Gly Pro Phe Lys Asp Asp Met Leu Leu Val Glu 360 365 370 375 atg aaa acc ggc ctc aac aac aea tea gtc tgt gee ttg gaa ccc agt 1431 Met Lys Thr Gly Leu Asn Asn Thr Ser Val Cys Ala Leu Glu Pro Ser 380 385 390 ggc tgt acá cea ctg ccc age atg gee tce acg aga get gct cgc ctg 1479 Qly Cys Thr Pro Leu Pro Ser Met Ala Ser Thr Arg Ala Ala Arg Leu 395 400 405 gga gag gag ttg ctg caá gac ttc cga tea cac cag tgt atg cag ctg 1527 Gly Glu Glu Leu Leu Gln Asp Phe Arg Ser His Gln Cys Met Gln Leu 410 415 420 tgg aac gat gac aac atg gga tcg cta tgg gcc tgc ccc atg gac aag 1575 Trp Asn Asp Asp Asn Met Gly Ser Leu Trp Ala Cys Pro Met Asp Lys 425 430 435 tac ate cac agg cgc tgg gtc cta gta tgg ctg gcc tgc cta etc ttg 1623 Tyr lie His Arg Arg Trp Val Leu Val Trp Leu Ala Cys Leu Leu Leu 440 445 450 455 gct gcg gcg ctt ttc ttc ttc etc ctt cta aaa aag gac cgc agg aaa 1671 Ala Ala Ala Leu Phe Phe Phe Leu Leu Leu Lys Lys Asp Arg Arg LyB 460 465 470 gcg gcc cgt ggc tec cgc acg gcc ttg etc etc cac tec gcc gac gga 1719 Ala Ala Arg Gly Ser Arg Thur Ala Leu Leu Leu His Ser Ala ?e? Gly 475 480 485 gcg ggc tac gag cgc ctg gtg gga gca ctg gcg tec gcg ttg age cag 1767 Ala Gly Tyr Glu Arg Leu Val Gly Ala Leu Ala Ser Ala Leu Ser Gln 490 495 500 atg cea ctg cgc gtg gcc gtg gac ctg tgg age cgc cgc gag ctg age 1815 Met Pro Leu Arg Val Ala Val Asp Leu Trp Ser Arg Arg Glu Leu Ser 505 510 515 gcg cac gga gcc cta gec tgg ttc cac cac eag cga cgc cgt ate ctg 1863 Ala His Gly Ala Leu Ala Trp Phe His Hie Gln Arg Arg Arg lie Leu 520 525 530 535 cag gag ggt ggc gtg gta ate ctt etc tto tcg ccc gcg gcc gtg gcg 1911 Gln Glu Gly Gly Val Val lie Leu Leu Phe Ser Pro Ala Ala Val Ala 540 545 550 cag tgt cag cag tgg ctg cag etc cag acá gtg gag eec ggg ceg cat 1959 Gln Cys Gln Gln Trp Leu Gln Leu Gln Thr Val Glu Pro Gly Pro His 555 560 565 gac gcc etc gcc gcc tgg etc age tgc gtg cta ccc gat ttc ctg caá 2007 Asp Ala Leu Ala Ala Trp Leu Ser Cya Val Leu Pro Asp Phe Leu Gln 570 575 580 ggc cgg geg acc ggc cgc tac gtc ggg gtc tac ttc gac ggg ctg ctg 2055 Gly Arg Ala Thr Gly Arg Tyr Val Gly al Tyr Phe Aep Gly Leu Leu 585 590 595 cac cea gac tet gtg ccc tec ceg ttc cgc gtc gcc ceg etc ttc tec 2103 His Pro ABP Ser Val Pro Ser Pro Phe Arg Val Ala Pro Leu Phe Ser 600 605 610 615 ctg eco tcg cag ctg ceg gct ttc ctg gat gca ctg cag gga ggc tgc 2151 Leu Pro Ser Gln Leu Pro Ala Phe Leu Asp Ala Leu Gln Gly Gly Cys 620 625 630 tcc act tcc gcg ggg cga ccc gcg gac cgg gtg gaa cga gtg acc cacj 2199 Ser Thr Ser Ala Gly Arg Pro Ala Asp Arg Val Glu Arg Val Thr Gln 635 640 645 gcg ctg cgg tcc gcc ctg gac age tgt act tet age teg gaa gee cea. 2247 Ala Leu Arg Ser Ala Leu Asp Ser Cys Thr Ser Ser Ser Glu Ala Pro 650 655 660 ggc tgc tgc gag gaa tgg gac ctg gga ccc tgc act aca cta gaa 2292 Gly Cys Cys Glu Glu Trp Asp Leu Gly Pro Cys Thr Thr Leu Glu 665 670 675 taaaagccga tacagtatte ct 2314 MPVSWFLLSI-ftiQRNPVVVSLERI-KEPQDTARCSL^^ RCPQKTDGALCVRVVV-ILAVHGHWA^ VQPGQSVGSAVFDCFEASLGAEVQIWSYTKPRYQKEIJNLTQQLPDCRGLEVM VIJliTLDVSESQDFSFLLYLRPVPDALKSLWYKNLTO DPGAHENLWHIAIU^RVLSPG QIJDAPCCDPG VTLCWQAPD PJ^C QVS VreiWQLQAC^WADSLG FroDMLLVEM QDFRSHQCMQLWNDDIMGSLWACPMDCTIHRR^ ADGAGYERLVGAIiASALSQMPLRVAVBLWSRRELSA^ LQLQTVEPGPHDAIJU-WLSCVLPDFLQGRATGRYVaVY GGCSTSAGRPADRVERVTQALRSAU3SCTSSS--APGCCEEVroLGPCTTLE. Traducción de reversa de roedor, v.gr., ratón DCRS7 (SEQ ID O: 12): atgccngtnw sntggttyyt nytnwsnytn gcnytnggnra gnaayccngt ngtngtnwsn 60 ytngarmgny tnatggarca ncargayacn. gcnmgntgyw snytnggnyt nwsntgyca 120 ytntgggayg gngaygtnyt ntgyytnccn ggnwsnytnc arwsngcncc nggnccngtn 180 ytngtnccna cnmgnytnca racngarytn gtnytnmgnt gyecncaraa racngaytgy 240 gcnytntgyg tnmgngtngt ngtncayytn gcngtncayg gncaytgggc ngarcengar 300 gargchggna arwsngay s ngarytncar gar snmgna aygcnwsnyt neargencar 360 gtngtnytn snttycargc ntayccnath gcnmgntgyg cnytnytnga rgtncargtn 420 cengengayy tngtncarcc nggncarwsn gtnggnwsng cngtnttyga ytgyttygar 480 gcnwsnytng gngcngargt ncarathtgg sntayacna arccr.tngiita ycaraargar 540 ytnaayytna cncarcaryt nccngaytgy mgnggnytng argtnmgnga ywsnathcar SOO wsntgytggg tnytnccntg gytnaaygtn wsnacngayg gngayaaygt nytnytnacn 660 ytngaygtnw sngargarca rgayttywsn ttyytnytnt ayytnmgncc ngtnccngay 720 gcnytnaarw snytntggta yaaraayytn acnggnccnc araayathac nytrtaaycay 780 acngayytng tncciitgyyt ntgyathcar gtntggwsny tngarcenga ywsngarrogn 840 gtngarttyt gyccnttymg ngargaycen ggngcncaym gnaayytntg gcayathgcn 900 mgnytnmgng tnytnwsncc nggngtntgg carytngayg cnccntgytg yytnccnggn 960 aargtnacny tntgytggca rgcnccngay carwsnccnt gycarccnyt ngtnccnccn 1020 gtnccncara araaygcnac ngtnaaygar ccncargayt tycarytngt ngcnggncay 1080 ccrLaa ytnt gygtncargt nwsnacntgg garaargtnc arytncargc ntgyytntgg 1140 gcngaywany tnggnccntt yaargaygay atgytnytng tngaratgaa racnggnytn 1200 aayaayacnw sngtntgygc nytngarccn wsnggntgya cnccnytncc nwsnatggcn 1260 wsnacnmgng cngcnragnyt nggngargar ytnytncarg ayttymgnws ncaycartgy 1320 atgcarytnt ggaaygayga yaayatgggn wsnytntggg cntgyccnat ggayaartay 1380 athcayragnm gntgggtnyt ngtntggytn gontgyytny tnytngcngc ngcnytntty 1440 ttyttyytny tnytnaaraa rgaymgnmgn aargcngcnra gnggnwsnmg nacngcn tn 1500 ytnytncayw sngcngaygg ngcnggntay garmgnytng tnggngcnyt ngcnwsngcn 1560 ytnwsncar tgccnytnmg ngtngcngtn gayytntggw Bnmgnmgnga rytn sngcn 1620 cayggngcny tngcntggtt ycaycaycar mgnmgrumgna thytncarga rggnggngtn 1680 gtnathytny tnttywBnoc ngcngcngtn gcncartgyc arcartggyt ncarytncar 1740 acngtngarc cnggnccnca ygaygcnytn gcngcntggy tnwsntgygt nytnccngay 1800 ttyytncarg gnmgngcnac nggnmgntay gtnggngtnt ayttygaygg nytnytncay 1860 ccngaywsng tnccnwsncc nttymgngtn gcnccnytnt tywsnytncc nwsncarytn 1920 acngcnttyy tngaygcnyt ncarggnggn tgywsnacnw sngcnggnmg nccngcngay 1980 mgngtngarra gngtnacnca rgcnytnmgn wsngcnytng aywsntgyac nwQn snwsn 2040 gargcnccng gntgytgyga rgartgggay y nggnocnt gyacnacnyt ngar 2094 CUADRO 3 Secuencias de nucleótidos y polipéptidos de modalidades similares a la subunidad de receptor de citocina de ADNX (DCRS8). Modalidad de primate, por ejemplo, humano (véase SEQ ID NO: 13 y 14). Secuencia de señal predicha indicada, pero puede variar por unas cuantas posiciones y dependiendo el tipo de célula cccacgcntc cgggccagca gcgggcggcc ggggcgcaga gaacggcctg gctgggcgag SO cgcacggcc atg gcc ccg tgg ctg cag ctc tgc tcc gtc ttc ttt acg gtc 111 Met Ala Pro Trp Leu Gln Leu Cys Ser Val Phe Phe Thr Val -15 -10 -5 aac gcc tgc ctc aac ggc tcg cag ctg gct gtn gcc gct ggc ggg tcc 15 Asn. Ala Cys Leu Asn Qly Ser Qln Leu Ala Xaa Ala Ala Qly Gly Ser -1 1 5 10 ggc cgc gcg cng ggc gcc gac acc tgt age tgg ang gga gtg ggg cca 20' Gly Arg Ala Xaa Gly Ala Asp Thr Cys Ser Trp Xaa Gly Val Gly Pro 15 20 25 . 30 gac age aga aac agt ggg ctg tac aac ate acc ttc aaa tat gac aat 255 Ala Ser Arg Asn Ser Qly Leu Tyr Asn lie Thr Phe Lys Tyr Asp Asn 35 40 45 tgt acc acc tac ttg aat cca gtg ggg aag cat gtg att gct gac gcc 303 Cys Thr Thr Tyr Leu Asn Pro Val Gly Lys His Val lie Ala Asp Ala 50 55 60 cag aat ate acc ate age cag tat gct tgo cat gac ca gtg gca gtc 351 Qln Asn lie Thr lie Ser Gln Tyr Ala Cys His Asp Gln Val Ala Val 65 70 75 acc att ctt tgg tcc cca ggg gcc ctc ggc ate gaa ttc ctg aaa gga 399 Thr lie Leu Trp Ser Pro Gly Ala Leu Gly lie Glu "Phe Leu Lys Gly 80 85 90 ttt cgg gta ata ctg gag gag ctg aag tcg gag gga aga cag ngc caá 447 Phe Arg Val lie Leu Glu Glu Leu Lya Ser Glu Gly Arg Gln Xaa Gln 95 100 105 110 caá ctg att cta aag gat ceg aag eag ntc aac agt age ttc aaa aga 495 Gln. Leu lie Leu Lys Asp Pro Lys Gln Xaa Asn Ser Ser Phe Lys Arg 115 120 125 act gga atg gaa tet caá ect ttn ctg aat atg aaa ttt gaa acg gat 543 Thr Gly Met Glu Ser Gln Pro Xaa Leu Asn Met Lys Phe Glu Thr Asp 130 135 140 tat ttc gta agg ttg tcc ttt tcc ttc att aaa aae gaa age aat tac 591 Tyr Phe Val Arg Leu Ser Phe Ser Phe lie Lys Asn Glu Ser Asn Tyr 145 150 155 cae ect ttc ttc ttt aga acó cga gcc tgt gac ctg ttg tta cag ceg 639 His Pro Phe Phe Phe Arg Thr Arg Ala Cys Asp Leu Leu Leu Gln Pro 160 165 170 gao aat cta gct tgt aaa ecc ttc tgg aag ect cgg aae ctg aac ate 687 Asp Asn Leu Ala Cys Lys Pro Phe Trp Lys Pro Arg Asn Leu Asn lie 175 180 185 190 age cag cat ggc tcg gac atg cag gtg tec ttc gac cae gca ceg cae 735 Ser Gln His Gly Ser Asp Met Gln Val Ser Phe Asp Hia Ala Pro His 195 200 205 aac ttc ggc ttc cgt ttc ttc tat ctt cae tac aag etc aag cae gaa 783 Asn Phe Gly. Phe Arg Phe Phe Tyr Leu His Tyr Lys Leu Lys His Glu 210 215 220 gga ect ttc aag cga aag acc tgt aag cag gag caá act acá gag atg 831 Gly Pro Phe Lys Arg Lys Thr Cys Lys Gln Glu Gln Thr Thr Glu Met 225 230 235 acc age tgc cte ctt caá aat gtt tet cca ggg gat tat ata att gag 879 Thr Ser Cys Leu Leu Gln Asn Val Ser Pro Gly Asp Tyr lie lie Glu 240 245 250 ctg gtg gat gac act aac aca aca aga aaa gtg atg oat tat gcc tta 927 Leu Val Asp Asp Thr Asn Thr Thr Arg Lye Val Met His Tyr Ala Leu 255 260 265 270 aag cea gtg cae tec ceg tgg gcc ggg ecc ate aga gcc gtg gcc ate 975 Lys Pro Val His Ser Pro Trp Ala Gly Pro lie Arg Ala Val Ala lie 275 280 285 aca gtg cea ctg gta gtc ata teg gca ttc gcg acg etc ttc act gtg 1023 Thr Val Pro Leu Val Val lie Ser Ala Phe Ala Thr Leu Phe Thr Val 290 295 300 atg tgc cgc aag aag caá caá gaa aat ata tat tea cat tta gat gaa 1071 Met Cys Arg Lys Lys Gln Gln Glu Asn lie Tyr Ser His Leu Asp Glu 305 310 315 gag age tet gag tet tec aca tac act gca gca etc cea aga gag agg 1119 Glu Ser Ser Glu Ser Ser Thr Tyr Thr Ala Ala Leu Pro Arg Glu Arg 320 325 330 etc cgg ceg cgg ceg aag gtc ttt etc tgc tat tec agt aaa gat ggc 1167 Leu Arg Pro Arg Pro Lya Val Phe Leu Cys Tyr Ser Ser Lys Asp Gly 335 340 345 350 cag aat cae atg aat gtc gtc cag tgt ttc gcc tac ttc Ctc cag gac 1215 Gln Asn His Met Asn Val Val Gln Cys Phe Ala Tyr Phe Leu Gln Asp 355 360 365 ttc tgt ggc tgt gag gtg gct ctg gac ctg tgg gaa gac ttc age ctc 1263 Phe Cys Gly Cys Glu Val Ala Leu Asp Leu Trp Glu Asp Phe Ser Leu 370 375 380 tgt aga gaa ggg cag aga gaa tgg gtc ate cag aag ate cae gag tec 1311 Cys Arg Glu Gly Gln Arg Glu Trp Val lie Gln Lys lie His Glu Ser 385 390 395 cag ttc ate att gtg gtt tgt tec aaa ggt atg aag tac ttt gtg gac 1359 Gln Phe lie lie Val Val Cys Ser Lys Gly Met Lys Tyr Phe Val Asp 400 405 410 aag aag aac tac aaa cae aaa gga ggt ggc cga ggc teg ggg aaa gga 1407 Lys Lys Asn Tyr Lys His Lys Gly Gly Gly Arg Gly Ser Gly Lys Gly 415 420 425 430 gag ctc ttc ctg gtg gcg gtg tea gcc att gcc gaa aag ctc cgc cag 1455 Glu Leu Phe Leu Val Ala Val Ser Ala lie Ala Glu Lys Leu Arg Gln 435 440 445 gcc aag cag agt teg tec gcg gcg ctc age aag ttt ate gcc gtc tac 1503 Ala Lys Gln Ser Ser Ser Ala Ala Leu Ser Lys Phe lie Ala Val Tyr 450 455 460 ttt gat tat tec tgc gag gga gac gtc ecc ggt ate cta gac ctg agt 1551 Phe Asp Tyr Ser Cys Glu Gly Asp Val Pro Gly lie Leu Asp Leu Ser 465 470 475 acc aag tac aga ctc atg gao aat ctt ect cag ctc tgt tec cae ctg 1599 Thr Lys Tyr Arg Leu Met Asp Asn Leu Pro Gln Leu Cys Ser His Leu 480 485 490 cae tec cga gac cae ggc etc cag gag ceg ggg cag cae acg cga cag 1647 His Ser Arg Asp His Gly Leu Gln Glu Pro Gly Gln. HÍB Thr Arg Gln 495 500 505 510 ggc age aga agg aac tac ttc cgg age aag tea ggc cgg tec cta tac 1695 Gly Ser Arg Arg Asn Tyr Phe Arg Ser Lys Ser Gly Arg Ser Leu Tyar 515 520 525 gtc gee att tgc aac atg cae cag ttt att gao gag gag ecc gac tgg 1743 Val Ala lie Cys Asn Met His Gln Phe lie Asp Glu Glu Pro Asp Trp 530 535 540 ttc gaa aag cag ttc gtt eco ttc cat ect ect cea ctg cgc tac cgg 1791 Phe Glu Lys Gln Phe Val Pro Phe His Pro Pro Pro Leu Arg Tyr Arg 545 550 555 gag oca gtc ttg gag aaa ttt gat teg ggc ttg gtt tta aat gat gtc 1839 Glu Pro Val Leu Glu Lys Phe Asp Ser Gly Leu Val Leu Asn Asp Val 560 565 570 atg t^c aaa cea ggg ect gag agt gac ttc tge cta aag gta gag geg 1887 Met Cys Lys Pro Gly Pro Glu Ser Asp Phe Cys Leu Lys Val Glu Ala 575 580 585 590 gct gtt ctt ggg gca acc gga cea gee gac tec cag cae gag agt cag 1935 Ala Val Leu Gly Ala Thr Gly Pro Ala Asp Ser Gln His Glu Ser Gln 595 600 605 cat ggg ggc ctg gac caá gac ggg gag gee cgg ect gee ctt gao ggt 1983 HÍB Gly Gly Leu Aap Gln Aap Gly Glu Ala Arg Pro Ala Leu Asp Gly 610 615 620 age gee gee ctg caá ecc ctg ctg cae acg gtg aaa gee ggc age eco 2031 Ser Ala Ala Leu Gln Pro Leu Leu HÍB Thr Val Lys Ala Gly Ser Pro 625 630 635 teg gac atg ecg cgg gac tea gge ate tat gac teg tet gtg ecc tea 2079 Ser Asp Met Pro Arg Asp Ser Gly lie Tyr Asp Ser Ser Val Pro Ser 640 645 650 tec gag ctg tet ctg cea ctg atg gaa gga etc teg acg gac cag acá 2127 Ser Glu Leu Ser Leu Pro Leu Met Glu Gly Leu Ser Thr Aep Gln Thr 655 660 665 670 gaa acg tet tec ctg acg gag age gtg tec tec tet tea ggc ctg ggt 2175 Glu Thr Ser Ser Leu Thr Glu Ser Val Ser Ser Ser Ser Gly Leu Gly 675 680 685 gag gag gaa ect ect gee ctt ect tec aag etc etc tet tet ggg tea 2223 Glu Qlu Glu Pro Pro Ala Leu Pro Ser Lys Leu Leu Ser Ser Gly Ser 690 " 695 700 tgc aaa gca gat ctt ggt tgc cgc age tae act gat gaa cte cae gcg 2271 Cya Lys Ala Asp Leu Gly Cys Arg Ser Tyr Thr Asp Glu Leu His Ala 705 710 715 gtc gee cet ttg taacaaaacg aaagagtcta ageattgeca ctttagctgc 2323 Val Ala Pro Leu 720 tgcctcccfcc tgattcccca gctcatctcc ctggttgcat ggcccacttg gagctgaggt 2383 ctcatacaag gatatttgga gtgaaatgct ggccagtact tgttctccct tgccccaacc 2443 ctttacogga tatcttgaca aactctccaa ttttctaaaa tgatatggag ctctgaaagg 2503 catgtccat aggtctgaca acagcttgcc aaatttggtt agtcottgga tcagagcctg 2563 ttgtgggagg tagggaggaa atatgtaaag aaaaacagga agatacctgc actaafccatt 2623 cagacttcat tgagctctgc aaactttgoc tgtttgctat tggctacctt gatttgaaat 2683 getttgtgaa aaaaggcact tttaacatca tagccacaga aatcaagtgc cagtctatct 2743 ggaatccatg ttgtattgca gataatgttc tcatttattt ttg 2786 l^WLQLCSVFFTVNACI-NaSQl-AVAAG^ HVIADAQlIITISQYACHDQVAVTIIiWSPQALQIEFLKQFR ILEEL SEGRQXQQLIIiKDPKQXNSSFKRTQ MESQPXJ^KFETDY ^SFSFIIOJESNYHP R^^ FDJ3U>HOTGFRFFYISYKLKHEa^ VHSPWAGPIRAVAITVPLWISAFATLFTVMCRKKQQENIYSHLDEESSESSTYTAALPRERLRPRP VFLC YSSKDGQNHMNWQCFAYFLQDFCGCEVAIiDLWEDFS^ HYKH aGGRGSGKGELFLVAVSAIAEmRQAKQ£3SS QLCSHI_HSRDHGLQEPGQHTRO<3SRR-rcFRS BGRSLY VLE FDSGIiVLNDVMC PGPESDFC!-KVEAAVLGATGPADSQHSSQH VKAGSPSD PRDSGIYDSSVPSSELSLPLMEGLSTDQTETSSLTESVSSSSGLGEEEPPALPS LLS.^ ADLGCRSY DELHAVAPL .

Traducción de reversa de primate, v.gr., humano DCRS8 (SEQ NO: 15): atggcnccnt ggytncaryt ntgywsngtn ttyttyacng tnaaygcntg yytnaayggn 60 wencarytng cngtngcngc nggnggnwsn ggnmgngcnn nnggngcnga yacntgywsn 120 tggnnnggng tnggnccngc nwsnmgnaay wsnggnytnt ayaayathac nttyaartay 180 gayaaytgya cnacntayyt naayccngtn ggnaarcayg tnathgcnga ygcncaraay 240 athacnath sncartaygc ntgycaygay cargtngcng tnacnathyt ntggwsnccn 300 ggngcnytng gnathgartt yytnaarggn ttymgngtna thytngarga rytnaarwsn 360 garggnmgnc anmncarca rytnathytn aargayccna arcarnnnaa ywsnwsntty 420 aarmgnacng gñatggarws ncarccimnn ytnaayatga arttygarac ngaytaytty 480 gtnmgnytnw snttywsntt yathaaraay garwsnaayt aycayccntt yttyttymgn 540 acnmgngcnt gygayytnyt nytncarccn gayaayytng cntgyaarcc nttytggaar SOO ccnmgnaayy tnaayathws ncarcayggn wsngayatgc argtnwsntt ygaycaygcn 660 ccncayaayt tyggnttymg nttyttytay ytncaytaya arytnaarca ygarggnccn 720 ttyaarmgna aracntgyaa rcargarcar acnacngara tgacnwsntg yytnytncar 780 aaygtnwsnc cnggngayta yathathgar ytngtngayg ay cnaayac nacnmgnaar 840 gtnatgcayt aygcny naa rccngtncay anccntggg cnggnocnat nmgngcncjtn 900 gcnathacng tnccnytngt ngtnathwsn gcnttygcna cnytnttyac ngtnatgtgy 9S0 mgnaaraarc arcargaraa yathtaywan cayytngayg argarwsnws ngarwsnwsn 1020 acntayacng cngcnytn.ee nmgngantign ytnmgnccnm gnccnaargt nttyytnfcgy 1080 taywsnwsna argayggnca raaycayatg aaygtngtnc artgyttygc ntayttyytn 1140 cargayttyt gyggntgyga rgtngcnytn gayytntggg argayttyws nytntgymgn 1200 garggncarm gngartgggt natncaraar at caygarw sncarttyat hathgtngtn 1260 tgywsnaarg gnatgaarta yttygtngay aaraaraayt ayaarcayaa rggngg ggn 1320 ragnggnwsng gnaarggnga rytnttyytn gtngcngtnw engcnathgc ngaraarytn 1380 mgncargcna arcarwBnws nwsngcngcn ytnwsnaart tyathgcngt ntayttygay 1440 taywsntgyg arggngaygt nccnggnath ytngayytnw snacnaarta ymgnytnatg 1500 gayaayync cncarytntg ywBncayytn caywsnmgng aycayggnyt ncargaroca 15eo ggncareaya cnmgncargg nwsnmgnmgn aaytayttym gnwsnaarws nggnmgnwan 1620 ytntaygtng cnathtgyaa yatgcaycar ttyathgayg argarccnga ytggttygar 1680 aarcarttyg tnccnttyca yccnccnccn ytnmgntaym gngarccngt nytngaraar 1740 ttygay sng gnytagtnyt naaygaygtn. atgtgyaarc cnggnccnga rwsngaytty 1800 tgyytnaarg tngargcngc ngtnytnggn gcnacnggnc cngcngaywe ncarcaygar 1860 wsncarcayg gnggnytnga ycargayggn gargcnmgnc cngcnytnga yggnwsngcn 1920 gcnytncarc cnytnytnca yacngtnaar gcnggnwenc cnwsngayat gccnmgngay 1980 wsnggnatht aygaywsnws ngtnccnwsn wengarytnw anytnccnyt natggarggn 2040 ytnwsnacng aycaracnga racnwenwsn ytnacngarw sngtnwsnws nwsnwsnggn 2100 ytnggngarg argarccncc ngcnytnccn wsnaarytny tnwsnwsngg nwantgyaar 2160 gcngayytng gntgymgnws ntayaengay garytncayg cngtngcncc nytn 2214 CUADRO 4 Secuencias de nucleótidos y polipéptidos de modalidades similares a la subunidad de receptor de citocina de ADNX (DCRS9). Modalidad de primate, por ejemplo, humano (véase SEQ ID NO: 16 v 17). Secuencia de señal predicha indicada, pero puede variar por unas cuantas posiciones y dependiendo el tipo de célula atg ggg age tec aga ctg gca gee ctg etc ctg ect etc etc etc ata Met Gly Ser Ser Arg Leu Ala Ala Leu Leu Leu Pro Leu Leu Leu lie -20 -15 -10 gto ate gao etc tet gac tet gct ggg att ggc ttt egc cae ctg ecc 96 Val lie Asp Leu Ser Asp Ser Ala Gly lie Qly Phe Arg His Leu Pro -5 -1 1 5 cae tgg aac acc egc tgt cot ctg gee tec cae acg gaa gtt ctg ect 144 His Trp Asn T r Arg Cys Pro Leu Ala Ser His Thr Glu Val Leu Pro 10 15 20 25 ata tec ctt gee gca ect ggt ggg ecc tet tet cea ca age ctt ggt 192 lie Ser Leu Ala Ala Pro Qly Qly Pro Ser Ser Pro Gln Ser Leu Gly 30 35 40 gtg tgc gag tet ggc act gtt ecc gct gtt tgt gee age ate tgc tgt 240 Val Cys Glu Ser Gly Thr Val Pro Ala Val Cys Ala Ser lie Cys Cys 45 50 55 cag gtg gct cag gte ttc aac ggg gee tet tec acc tec tgg tgc aga 288 Qln Val Ala Qln Val Phe Asn Qly Ala Ser Ser Thr Ser Trp Cys Arg 60 65 70 aat cea aaa agt ctt cea cat tea agt tet ata gga gac acá aga tgc 336 Asn Pro Lys Ser Leu Pro EÍB Ser Ser Ser lie Gly Asp Thr Arg Cys 75 80 85 cag cae ctg etc aga gga age tgc tgc etc gtc gte acc tgt ctg aga 384 Qln His Leu Leu Arg Gly Ser Cys Cye Leu Val Val Thr Cys Leu Arg 90 95 100 105 aga gee ate ac ttt cea tec ect ecc cag acá tet eco ac agg gac 432 Arg Ala lie Thr Phe Pro Ser Pro Pro Qln Thr Ser Pro Thr Arg Asp 110 115 120 tte gct ota aaa gga ecc aac ctt cgg ate cag aga' cat ggg aaa gtc 480 Pile Ala Leu Lys Gly Pro Asn Leu Arg lie Gln Arg His Qly Lys Val 125 130 135 ttc cea gat tgg act cae aaa ggc atg gag gtg ggc act ggg tac aac 528 Phe Pro Asp Trp Thr His Lys Qly Met Glu Val Qly Thr Gly Tyr Asn 140 145 150 agg aga tgg gtt eag ctg agt ggt gga ecc gag ttc tec ttt gat ttg 576 Arg Arg Trp Val Qln Leu Ser Gly Gly Pro Qlu Phe Ser Phe Asp Leu 155 160 165 ctg cct gag gcc cgg gct att cgg gtg acc ata tct tea ggc ect gag 624 Leu Pro Glu Ala Arg Ala lie Arg Val Thr lie Ser Ser Gly Pro Glu 170 175 180 185 gtc age gtg cgt ctt tgt cac cag tgg gca ctg gag tgt gaa gag ctg 672 Val Ser Val Arg Leu Cys His Gln Trp Ala Leu Glu Cys Glu Glu Leu 190 195 200 age agt ecc tat gat gtc cag aaa att gtg tct ggg ggc cac act gta 720 Ser Ser Pro Tyr Asp Val Gln Lya lie Val Ser Gly Gly His Thr Val 205 210 215 gag ctg cct tat gaa ttc ctt ctg ecc tgt ctg tgc ata gag gea tce 768 Glu Leu Pro Tyr Glu Phe Leu Leu Pro Cys Leu Cys lie Glu Ala Ser 220 225 230 tac ctg ca gag gac act gtg agg cgc aaa aaa tgt ecc ttc cag age 816 Tyr Leu Gln Glu Asp Thr Val Arg Arg Lys Lye Cys Pro Phe Gln Ser 235 240 245 tgg cea gaa gcc tat ggc teg gac ttc tgg aag tea gtg cac ttc act 864 Trp Pro Glu Ala Tyr Gly Ser Asp Phe Trp Lys Ser Val His Phe Thr 2S0 255 260 265 gac tac age cag cac act cag atg gtc atg gcc ctg acá etc cgc tgc 912 Asp Tyr Ser Gln His Thr Gln Met Val Met Ala Leu Thr Leu Arg Cys 270 275 280 cea ctg aag ctg gaa gct gcc etc tgc cag agg cae gac tgg cat acc 960 Pro Leu Lys Leu Glu Ala Ala Leu Cys Gln Arg His Asp Trp His Thr 285 290 295 ctt tgc aaa gac etc ecg aat gcc acg gct cga gag tea gat ggg tgg 1008 Leu Cys Lys Asp Leu Pro Asn Ala Thr Ala Arg Glu Ser Asp Gly Trp 300 305 310' tat gtt ttg gag aag gtg gac ctg cac ecc cag etc tgc ttc aag gta 1056 Tyr Val Leu Glu Lys Val Asp Leu His Pro Gln Leu Cys Phe Lys Val 315 320 325 ca cea tgg ttc tct ttt gga aac age age cat gtt gaa tgc ecc cac 1104 Gln Pro Trp Phe Ser Phe Gly Asn Ser Ser His Val Glu Cys Pro His 330 335 340 345 cag act ggg tct etc ac tec tgg aat gta age atg gat acc caá gcc 1152 Gln Thr Gly Ser Leu Thr Ser Trp Asn Val Ser Met Asp Thr Gln Ala 350 355 360 cag eag ctg att ctt cac ttc tec tea aga atg cat gcc acc tte agt 1200 Gln Gln Leu lie Leu His Phe Ser Ser Arg Met His Ala Thr Phe Ser 365 370 375 gct gcc tgg age etc cea ggc ttg ggg cag gac act ttg gtg ecc ecc 1248 Ala Ala Trp Ser Leu Pro Gly Leu Gly Qln Asp Thr Leu Val Pro Pro 380 385 390 gtg tac act gtc age cag gtg tgg egg tea gat gtc eag ttt gcc tgg 1296 Val Tyr Thr Val Ser Gln Val Trp Arg Ser Asp Val Gln Phe Ala Trp 395 400 405 aag cac etc ttg tgt cea gat gtc tct tac aga eac ctg ggg etc ttg 1344 Lys His Leu Leu Cys Pro Asp Val Ser Tyr Arg His Leu Gly Le Leu 410 415 420 425 ate ctg gca ctg ctg gee ote etc acc cta ctg ggfc gtt gtt ctg gee 1332 lie Leu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Thr Leu Leu Gly Val Val Leu Ala 430 435 440 etc acc tgc cgg cgc cea cag tea ggc ceg ggc cea gcg cgg cea gtg 1440 Leu Thr Cys Arg Arg Pro Gln Ser Gly Pro Gly Pro Ala Arg Pro Val 445 450 455 etc etc ctg cae gcg gcg gao teg gag gcg cag cgg cgc ctg gtg gga 1488 Leu Leu Leu His Ala Ala Asp Ser Glu Ala Gln Arg Arg Leu Val Gly 460 465 470 gcg etg gct gaa ctg cta cgg gca gcg ctg ggc ggc ggg cgc gac gtg 1536 Ala Leu Ala Glu Leu Leu Arg Ala Ala Leu Gly Gly Gly Arg Asp Val 475 480 485 ate gtg gac ctg tgg gag ggg agg cae gtg gcg cgc gtg ggc ceg ctg 1584 lie Val Asp Leu Trp Glu Gly Arg His Val Ala Arg Val Gly Pro Leu. 490 495 ' 500 505 ceg tgg etc tgg gcg gcg cgg acg cgc gta gcg cgg gag cag ggc act 1632 Pro Trp Leu Trp Ala Ala Arg Thr Arg Val Ala Arg Glu Gln Gly Tlur 510 515 520 gtg ctg ctg ctg tgg age ggc gee gac ctt cgc ceg gte age ggc cec 1680 Val Leu Leu Leu Trp Ser Gly Ala Asp Leu Arg Pro Val Ser Gly Pro 525 530 535 gac ecc cgc gee gcg ecc ctg etc gee ctg etc cae gct gee ceg cgc 1728 ep Pro Arg Ala Ala Pro Leu Leu Ala Leu Leu His Ala Ala Pro Arg 540 545 550 eeg ctg ctg ctg etc gct tac tto agt cgc etc tgc gee aag ggc gac 1776 Pro Leu Leu Leu Leu Ala Tyr Phe Ser Arg Leu Cys Ala Lys Gly Asp 555 560 565 ate ecc ceg ceg ctg cgc gee ctg ceg egc tac cgc ctg ctg cgc gac 1824 lie Pro Pro Pro Leu Arg Ala Leu Pro Arg Tyr Arg Leu Leu Arg Asp 570 575 580 585 ctg ceg cgt ctg ctg cgg gcg ctg gac gcg cgg ect ttc gea gag gee 1872 Leu Pro Arg Leu Leu Arg Ala Leu Asp Ala Arg Pro Phe Ala Glu Ala 590 595 600 acc age tgg ggc cgc ctt ggg gcg cgg cag cge agg eag age cgc cta 1920 Thr Ser Trp Gly Arg Leu Gly Ala Arg Gln Arg Arg Gln Ser Arg Leu 605 610 615 gag ctg tgc age cgg etc gaa cga gag gee gee cga ctt gca gac cta 1968 Glu Leu Cys Ser Arg Leu Glu Arg Glu Ala Ala Arg Leu Ala Asp Leu 620 625 630 ggt tgageagage tccaccgcag tcccgggtgt ctgcggccgc t 2012 Gly MGSSRLAALLLPLLLIVTDLSDSAGIG RHLPHWNTRCPLASHTEVL ISLAAPGGPSSPQSLGVCESGTVP AVCASICCQVAQVFNGASSTSWCi^KSLPHSSSIGDTRCQHLLRGSCCILVVTCLRRAITFPSPPQTSPTRD FALKGPin^IQRHGKVFPDWTHKGMETO^ WAIiECKELSSPYDVQKIVSGGHTVELPYEin-LPCnjCIBA DYSQHTQMV>lALTLRCPLKLEAALCQRHDWHTLCra SSHVBCPHQTGSLTSWlWSMDTQAC2LimFSSRMHATPSAA SLPGLGQDTLVPPVYTVSQVWRSDVQPA^ KínjLCPDVSYR-ILGIiLILALLALLT^LGVVLAL ALGGGRDVIVDLVraGRHVARVGPLPWLWAARTRVARKQGTVLLLWSGAD^ PLLLIAYFSRLCAKGDIPPPLRALPRYRLIiRDLPRLLRAIJD EAARLADLG.

Traducción de reversa de primate, v.gr., humano DCRS9 (SEQ ID NO: 18): atgggnwsnw snmgnytngc ngcnytnytn ytnocnytny tnytnathgt n thgayytn 60 wsngay sng cnggnatñgg nttymgncay ytnccncayt ggaayacnmg ntgyccnytn 120 gcnwsncaya cngargtnyt nccnathwsn ytngcngciic cnggnggncc nwsnwsnccn 180 carwenytng gngtntgyga rwsnggnacn gtnccngcng tntgygcnws nathtgyfcgy 240 cargtngcnc argtnttyaa yggngcnwsn wsnacnwsnt ggtgymgnaa yccnaairwsn 300 ytnccncayw sn sn Bnat hggngayacn mgntgycarc ayytnytnmg nggnwsntgy 360 tgyytngtng tnacntgyyt nmgnmgngcn athacnttyc cnwenccncc ncaracnwsn. 420 ccnacnmgng ayttygcnyt naarggnccn aayytnmgna thcarmgnca yggnaargtn 480 ttyccngayt ggacncayaa rggnatggar gtnggnacng gntayaaymg nmgntgggtn 540 carytn sng gnggnccnga rttywsntty gayytnytnc cngargcnmg ngcnathmgn 600 gtnacnatliw sn snggncc ngargtnwsn gtnmgnytnt gycaycartg ggcnytngar 660 tgygargary tnwsnwsncc ntaygaygtn caraarathg tn snggngg ncayacngtn 720 garytnccnt aygarttyyt nytnccntgy ytntgyathg argcn snta yytncargar 780 gayacngtnra gnmgnaaraa rfcgyccntty carwsntggc cngargcnta yggnwsngay 840 ttytggaarw sngtncaytt yacngaytay wsnaarcaya cncaratggt natggcnytn 900 acnytnmgnt gyccnytnaa ryfcngargcn gcnytntgyc armgncayga ytggcayacn 960 ytntgyaarg ayytnccnaa ygcnacngcn ragngarwsng ayggntggta ygtnytngar 1020 aargtngayy tncayccnca rytntgytty aargtncarc cntggttyws nttyggnaay 1080 wsnwsncayg tngartgycc ncaycaracn ggnwsnytna cnwsntggaa ygtnwsriatg 1140 gayacncarg cncarcaryt nathytncay ttywsnwsnm gnatgcaygc nacnttywBn 1200 gcngcntggw snytnccngg nytnggncar gayacnytng tnccnccngt ntayacngtn 1260 wsncargtnt ggtngnwsnga ygtncartty gcntggaarc ayytnytntg yccngaygtn 1320 weatayragnc ayytnggnyt nytnathytn gcnytnytng cnytnytnac nytnytnggn 1380 gtngtnytng cnytnacntg ymgnmgnccn carwsnggnc cnggnccngc nmgnccrigtn 1440 ytnytnytnc aygcngcnga ywsngargcn carmgnmgny tngtnggngc nytngcngar 1500 ytnytnragng cngcnytngg nggnggnragn gaygtnathg tngayytntg ggarggnmgn 1560 caygtngcnm gngtnggncc nytnccntgg ytntgggcng cnmgnacnmg ngtngcnmgn 1620 garcarggna cngtnytnyt nytntggwsn ggngcngayy tnragnccngt nwsnggnccn 1680 gayccnmgng cngcnccnyt nytngcnytn ytncaygcng cnccnmgncc nytnytnytn 1740 ytngcntayt tywsnmgnyt ntgygcnaar ggngayathc cnccnacnyt nmgngcnytn 1800 ccnmgntayra gnytnytnmg ngayytnccn mgnytnytnm gngcnytnga ygcnmgnccn 1860 ttygcngarg cnacnwsntg gggnmgnytn ggngcnmgnc armgnmgnca rwsnmgnytn 1920 garytntgy snragnytnga rmgngargcn gcnmgnytng cngayytngg n 1971 Modalidad de roedor, v.gr., ratón (véase SEQ ID NO: 19 y 20). La secuencia de señal predicha indicada, pero puede variar por unas cuantas posiciones y dependiendo del tipo de célula. cagctccggg ccaggccctg ctgccctctt gcagacagga aagacatggt ctctgcgccc 60 tgatcctaca gaagctc atg ggg age ecc aga ctg gca gee ttg etc ctg 110 Met Gly Ser Pro Arg Leu Ala Ala Leu Leu Leu -20 -15 tet etc ceg cta ctg etc ate ggc etc gct gtg tet gct cgg gtt gee 158 Ser Leu Pro Leu Leu Leu lie Qly Leu Ala Val Ser Ala Arg Val Ala -10 -5 -1 1 tgc ecc tgc ctg cgg agt tgg acc age cae tgt etc ctg gee tac egt 206 Cys Pro Cys Leu Arg Ser Trp Thr Ser Hie Cys Leu Leu Ala Tyr Arg 5 10 15 20 gtg gat aaa egt ttt gct ggc ctt cag tgg ggc tgg tte ect ate ttg 254 Val Asp Lys Arg Phe Ala Qly Leu Gln Trp Gly Trp Phe Pro Leu Leu 25 30 , 35 gtg agg aaa tet aaa agt ect ect aaa ttt gaa gac tat tgg agg cae 302 Val Arg Lys Ser Lys Ser Pro Pro Lys Phe Glu Asp Tyr Trp Arg HÍB 40 45 50 agg acá cea gca tec ttc cag agg aag ctg cta ggc age ect tec ctg 350 Arg Thr Pro Ala Ser Phe Gln Arg Lys Leu Leu Gly Ser Pro Ser Leu 55 60 65 tet gag gaa age cat cga att tec ate ecc tec tea gee ate tec cae 398 Ser Glu Glu Ser His Arg lie Ser lie Pro Ser Ser Ala lie Ser His 70 75 80 aga ggc caá cgc acc aaa agg gee cag ect tea gct gca gaa gga aga 446 Arg Gly Gln Arg Thr Lys Arg Ala Gln Pro Ser Ala Ala Glu Gly Arg 85 90 95 100 gaa cat etc ect gaa gca ggg tea ca aag tgt gga gga ect gaa ttc 494 Glu His Leu Pro Glu Ala Gly Ser Gln Lys Cys Gly Gly Pro Glu Phe 105 110 115 tec ttt gat ttg ctg ecc gag gtg cag gct gtt cgg gtg act att ect 542 Ser Phe Asp Leu Leu Pro Glu Val Gln Ala Val Arg Val Thr lie Pro 120 125 130 gca ggc eco aag gca cgt gtg cgc ctt tgt tat cag tgg gca ctg gaa 590 Ala Gly Pro Lys Ala Arg Val Arg Leu Cys Tyr Gln Trp Ala Leu Glu 135 140 145 tgt gaa gac ttg agt age ect ttt gat acc cag aaa att gtg tet gga 638 Cys Glu Asp Leu Ser Ser Pro Phe Asp Thr Gln Lys lie Val Ser Gly 150 155 160 ggg cae act gta gac ctg ect tat gaa ttc ctt ctg ecc tgc atg tgc 686 Gly His Thr Val Asp Leu Pro Tyr Glu Phe Leu Leu Pro Cys Met Cys 165 170 175 180 ata gag gee tec tac ctg caá gag gac act gtg agg cgc aaa agt gtc 734 lie Glu Ala Ser Tyr Leu Gln Glu Asp Thr Val Arg Arg Lys Ser Val 185 190 195 ect tec aga gct ggc ctg aag ctt atg gct cag act tet ggc agt caá 782 Pro Ser Arg Ala Gly Leu Lys Leu Met Ala Gln Thr Ser Gly Ser Gln 200 205 210 tac gct tea ctg act acá gee age ac 808 Tyr Ala Ser Leu Thr Thr Ala Ser 215 220 MGSPRIAALLLSLPLIJiIGI-AVSARVACPCLRSWTSHCLLAYRVDK_aFAGLQW WRHRTPASPQR^LGSPSLSEESHRISIPSSAISHRGQRT RAQPSAABGRSHLPEAGSQKCGGPEPSFDLL PEVQAVRVTIPAGPKARVRLCYQWALECEDLSSPFDTQICEVSGGH KSVPSRAGLKLMAQTSGSQYASLTTAS Traducción de reversa de roedor, v.gr., ratón, DCRS9 (SEQ ID O: 21 ). atgggnwsnc cnmgnytngc ngcnytnytn ytnwsny nc cnytnytnyt nathggnytn €0 gcngtn sng enmgngtngc ntgyccntgy ytnmgnwsnt ggacnwsnca ytgyytnytn 120 gcntaymgng tngayaarmg nttygenggn ytncartggg gntggttycc nytnytngtn 180 mgnaarwsna arwsnccncc naarttygar gaytaytggra gncaymgnae nccngcnwsn 240 ttycarmgna arytnytngg nwsnccn sn ytnwsngarg arwsncaymg nathwsnath 300 ccnwsnwsng cnathwsnca ymgnggncar mgnacnaarm gngcncarcc nwsngcngcn 360 garggnmgng arcayytncc ngargcnggn wsnearaart gyggnggncc ngarttywsn 420 ttygayytny tnccngargt neargengtn mgngtnacna thccngcngg necnaargen 480 mgngtnmgny tntgytayca rtgggcnytn gartgygarg ayytnwsnws nccnttygay 540 acncaraara thgtnwsngg nggndayacn gtngayytnc cntaygartt yytnytnccn 600 tgyatgtgya thgargcnws ntayytncar gargayaeng tnmgntngnaa rwsngtnccn 660 wsnmgngcng gnytnaaryt natggcnear acnwsnggnw sncartaygc nwenytnacn 720 acngcnwsn 729 CUADRO 5 Secuencias de nucleótidos v polipéptidos de modalidades similares a la subunidad de receptor de citocina de ADNX (DCRS10). Modalidad de primate, v.qr.. humano, DCRS9 (SEQ ID NO: 22 v 23): fctttgagcag aggcttccta ggctccgtag aaatttgcat acagcttcca cttcctgctt 60 cagagcctgt tcttctactt acctgggccc ggagaaggtg gagggagacg agaagccgcc 120 gagagccgac taccctccgg gcccagtctg tctgtccgtg gtggatctaa gaaactaga 179 atg aac cga age att ect gtg gag gtt gat gaa tea gaa cea tac cea 227 et Asn Arg Ser lis Pro Val Glu Val Asp Glu Ser Glu Pro Tyr Pro 1 5 10 15 agt cag ttg ctg aaa cea ate cea gaa tat tec ceg gaa gag gaa tea 275 Ser Gln Leu Leu Lys Pro lie Pro Glu Tyr Ser Pro Glu Qlu Glu Ser 20 25 30 gaa cea ect gct cea aat ata agg aac atg gca ecc aac age ttg tet 323 Glu Pro Pro Ala Pro Asn lie Arg Asn Met Ala Pro Asn Ser Leu Ser 35 40 45 gca ecc ac atg ctt cae aat tec tec gga gac ttt tet caá gct cae 371 Ala Pro Thr Met Leu His Asn Ser Ser Gly Asp Phe Ser Gln Ala His 50 55 60 tea acc ctg aaa ctt gca aat cae cag cgg ect gta tec cgg cag gtc 419 Ser Thr Leu Lys Leu Ala Asn His Gln Arg Pro Val Ser Arg Gln Val 65 70 75 80 acc tgc ctg cgc act caá gtt ctg gag gac agt gaa gac agt ttc tgo 467 Thr Cys Leu Arg Thr Gln Val Leu Glu Asp Ser Glu Asp Ser Phe Cys 85 90 95 agg aga cae cea ggc ctg ggc aaa gct ttc ect tet ggg tgc tet gca 515 Arg Arg His Pro Gly Leu Gly Lys Ala Phe Pro Ser Gly Cys Ser Ala 100 105 " 110 gtc age gag ect gcg tet gag tet gtg gtt gga gee etc ect gca gag Val Ser Glu Pro Ala Ser Glu Ser Val Val Gly Ala Leu Pro Ala Glu 115 120 125 cat cag ttt tea ttt atg gaa aaa cgt aat caá tgg ctg gta tet cag 611 His Gln Phe Ser Phe Met Glu Lys Arg Asn Gln Trp Leu Val Ser Gln 130 135 140 ctt tea gcg gct tet ect gac act ggc cat gac tea gac aaa tea gac 659 Leu Ser Ala Al Ser Pro Asp Thr Gly His Asp Ser Asp Lys Ser Asp 145 150 155 160 ca agt tta ect aat gee tea gca gac tec ttg ggc ggt age cag gag 707 Gln Ser Leu Pro Asn Ala Ser Ala Asp Ser Leu Gly Gly Ser Gln Glu 165 170 175 atg gtg caá cgg ecc cag ect cae agg aac cga gca ggc ctg gat ctg 755 Met Val Gln Arg Pro Gln Pro His Arg Asn Arg Ala Gly Leu Asp Leu 180 185 190 cea acc ata gac acg gga tat gat tec cag ccc cag gat gtc ctg gga 803 Pro T r lie Asp Thr Qly Tyr Asp Ser Qln Pro Gln Asp Val Leu Gly 195 200 205 ate agg cag ctg gaa agg ccc. ctg ecc etc acc tec gtg tgt tac ecc 851 lie Arg Gln Leu Glu Arg Pro Leu Pro Leu Thr Ser Val Cye Tyr Pro 210 215 220 cag gac etc ccc aga ect etc agg tec agg gag ttc ect cag ttt gaa 899 Gln Aep Leu Pro Arg Pro Leu Arg Ser Arg Glu Phe Pro Gln Phe Glu 225 230 235 240 ect cag agg tat cea gca tgt gca cag atg ctg ect ccc aat ctt tec 947 Pro Gln Arg Tyr Pro Ala Cye Ala Gln Met Leu Pro Pro Aan Leu Ser 245 250 255 cea cat gct cea tgg aac tat cat tac cat tgt ect gga agt ccc gat 995 Pro His Ala Pro Trp Asn Tyr His Tyr His Cys Pro Gly Ser Pro Asp 260 265 270 cae cag gtg cea tat ggc cat gac tac ect cga gca gee tac cag ca 1043 Hls Gln Val Pro Tyr Gly His Aap Tyr Pro Arg Ala Ala Tyr Gln Gln 275 280 285 gtg ate cag ceg gct ctg ect ggg cag ccc ctg ect gga gee agt gtg 1091 Val lie Gln Pro Ala Leu Pro Gly Gln Pro Leu Pro Gly Ala Ser Val 290 295 300 aga ggc ctg cae ect gtg cag aag gtt ate ctg aat tat ccc age ccc 1139 Arg Gly Leu His Pro Val Gln Lys Val lie Leu Asn Tyr Pro Ser Pro 305 310 315 · 320 tgg gac caá gaa gag agg ccc gca cag aga gac tgc tec ttt ceg ggg 1187 Trp Asp Gln Glu Glu Arg Pro Ala Gln Arg Asp Cye Ser Phe Pro Gly 325 330 335 ctt cea agg cae cag gac cag cea cat cae cag cea ect aat aga gct 1235 Leu Pro Arg His Gln Asp Gln Pro His His Gln Pro Pro Asn Arg Ala 340 345 350 ggt gct ect ggg gag tec ttg gag tgc ect gca gag ctg aga cea cag 1283 Gly Ala Pro Gly Glu Ser Leu Glu Cys Pro Ala Glu Leu Arg Pro Gln 355 360 365 gtt ccc cag ect ceg tec cea gct gct gtg ect aga ccc ect age aac 1331 Val Pro Gln Pro Pro Ser Pro Ala Ala Val Pro Arg Pro Pro Ser Asn 370 375 380 ect cea gee aga gga act ota aaa ac age aat ttg cea gaa gaa ttg 1379 Pro Pro Ala Arg Gly Thr Leu Lys Thr Ser Asn Leu Pro Glu Glu Leu 385 390 395 400 cgg aaa gtc ttt ate act tat teg atg gac acá gct atg gag gtg gtg 1427 Arg Lys Val Phe lie Thr Tyr Ser Met Asp Thr Ala Met Glu Val Val 405 410 415 aaa ttc gtg aac ttt ttg ttg gta aat ggc ttc ca act gca att gac 1475 Lys Phe Val Asn Phe Leu Leu Val Asn Gly Phe Gln Thr Ala lie Asp 420 425 430 ata ttt gag gat aga ate cga ggc att gat ate att aaa tgg atg gacj 1523 lie Phe Glu Asp Arg lie Arg Gly lie Asp lie lie Lys Trp Met Gl 435 440 445 cgc tac ctt agg gat aag acc gtg atg ata ate gta gca ate age cea 1571 Arg Tyr Leu Arg Aep Lys Thr Val Met lie lie Val Ala lie Ser Pro 450 455 460 aaa tac aaa cag gac gtg gaa ggc gct gag teg cag ctg gac gag gat 1619 Lys Tyr Lys Gln Asp Val Glu Gly Ala Glu Ser Gln Leu Asp Glu Asp 465 470 475 480 gag cat ggc tta cat act aag tac att cat cga atg atg cag att gag 1667 Glu His Gly Leu His Thr Lys Tyr lie His Arg Met Met Gln lie Glu. 485 490 495 ttc ata aaa caá gga age atg aat .ttc aga ttc ate cet gtg etc ttc 1715 Phe lie Lys Gln Gly Ser Met Asn Phe Arg Phe lie Pro Val Leu Phe 500 505 510 cea aat gct aag aag gag cat gtg ecc acc tgg ctt cag aac act cat 1763 Pro Asn Ala Lys Lys Glu His Val Pro Thr Trp Leu Gln Asn Thr His 515 520 525 gtc tac age tgg ecc aag aat aaa aaa aac ate ctg ctg cgg ctg ctg 1811 Val Tyr Ser Trp Pro Lys Asn Lys Lys Asn lie Leu Leu Arg Leu Leu 530 535 540 aga gag gaa gag tat gtg gct cet cea cgg ggg ect ctg ecc acc ctt 1859 Arg Glu Glu Glu Tyr Val Ala Pro Pro Arg Gly Pro Leu Pro Thr Leu 545 550 555 560 cag gtg gtt ecc ttg tgacaccgtt catccccaga tcactgaggc caggccatgt 1914 Gln Val Val Pro Leu 565 t ggggcctt gttctgacag cattctggct gaggctggtc ggtagcactc ctggctggtt 1974 tttttctgtt cctccccgag aggccctctg gcccccagga aacctgttgt geagagctct 2034 tccecggaga cctccacaca ccctggcttt gaagtggagt ctgtgactgc tctgcattct 2094 ctgcttttaa aaaaaccatt gcaggtgcca gtgtcccata tgttcctcct gacag'tttga 2154 tgtgtecatt ctgggcctct cagtgcttag caagtagata atgtaaggga tgtggcagca 2214 aatggaaatg actacaaaca ctctcctatc aatcaettea ggctactttt atgagttagc 2274 cagatgcttg tgtatcctca gaccaaactg attcatgtac aaataataaa atgtttactc 2334 ttttgtaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaag aaaaaaaaaa aaa 2377 M-¾SIPVEVPESEPYPSQLLKPIPEYSP-3EESEPPAPNIR^ QMVSRQVTCLRTQVIJOTSEDSFC-RRHPGLGKA^ LSAASPDTGHPSDKSI iSLPNASADSIiGGSQEMVQRPQPHRNRAGLDI^ PLTSVCYPQDLPRPLRSP^FPQFEPQRYPACAQ^PPNIiSPH^ VIQPALPGQPLPGAS GLHPVQKVILNYPSPWDQSI-RPAQRDCSPPGLPPJiQDQPHHQPP R CPAELRPQVPQPPSPAAVPRPPSNPPARGTL SOTaPEElAKVTITYS DTA^^ IFEDRIRGIDIIKWMERYLRDKTVMIIVAISPKYKQ FRFIPVLFPNAKKEHVPTWLQNTHVYSWPKN K_H^ Traducción de reversa de primate, v.gr., humano, DCRS10 (SEQ NO: 24): atgaaymgnw snathccngt ngargtngay garwsngarc cntayccnws ncarytnytn 60 aarccnathc cngartayws nccngargar garwsngarc cnccngcncc naayathmgn 120 aayatggcnc cnaaywsnyt nwsngcnccn acnatgytnc ayaaywsnws nggngayfcty 180 wencargcnc aywsnacnyt naarytngcn aaycaycarm gnccngtnws nmgncargtn 240 acntgyytnm gnacncargt nytngargay wangargayw snttytgymg nmgncayccn 300 ggnytnggna argcnttycc nwanggntgy wsngcngtnw Bngarccngc n sngarw8n 360 gtngtnggng cny nccngc ngarcaycar ttywsnttya tggaraarmg naaycartgg 420 ytngtnwsnc arytnwsngc ngcnwsnccn gayacnggnc aygaywanga yaarwsngay 480 carwsnytnc cnaaygcnws ngcngaywan ytnggnggnw sncargarat ggtncarmgn 540 ccncarccnc aymgnaaymg ngcnggnytn gayytnccna cnathgayac nggntaygay 600 wsncarccnc argaygtnyt nggnathmgn carytngarni gnccnytn.ee nytnacnwsn 660 gtntgytayc cncargayyt nccnmgnccn ytnmgn Bnra gngarttycc ncarttygar 720 ccncarmgnt ayeengentg ygcncaratg ytnccnccna ayytnwsncc ncaygcnccn 7T0 tggaaytayc aytaycaytg yccnggnwsn ccngaycayc argtnccnta yggncaygay 840 tayccnmgng engentayea rcargtnath carccngcny tnccnggnca rccnytnccn 900 ggngcnwsng tnmgnggnyt neaycengtn caraargtna t ytnaayta yecnwsnccn 960 tgggaycarg argarmgncc ngcncarmgn gaytgywant tyccnggnyt nccnmgncay 1020 cargayeare cncaycayca rccnccnaay mgngcnggng cnccnggnga rwsnytngar 1080 tgyccngcng arytnmgncc ncargtnccn carccnccnw snccngcngc ngtnccnmgn 1140 ccnccnwsna ayccnccngc nmgnggnacn ytnaaracnv? snaayytncc ngargarytn 1200 mgnaargtnt tyathacnta ywsnatggay acngcnatgg argtngtnaa rttygtnaay 1260 ttyytnytng tnaayggntt yearaengen athgayatht tygargaymg n thmgnggn 1320 athgayatha thaartggat ggarmgntay ytnmgngaya aracngtnat gathathgtn 1380 gcnathwsnc cnaartayaa rcargaygtn garggngcng arwsncaryt ngaygargay 1440 garcayggny tncayacnaa rtayathcay ragnatgatgc arathgartt yathaarcar 1500 ggnwanatga ayttymgntt yathccngtn ytnttyccna aygcnaaraa rgarcaygtn 1560 ccnacntggy tncaraayac ncaygtntay wsntggccna araayaaraa raayathytn 1620 ytnmgnytny tnmgngarga rgartaygtn gcnccnccnm gnggnccnyt nccnacnytn 1680 cargtngtnc cnytn 1695 Modalidad de roedor, v.gr., ratón (SEQ ID NO: 25 y 26). cag gac ctc cct ggg cct ctg agg tcc agg gaa ttg cea cefc cag ttt 48 Gln Asp Leu Pro <31y Pro Leu Arg Ser Arg Glu Leu Pro Pro Gln Phe 1 5 10 15 gaa ctt gag agg tat cea atg aac gee cag ctg ctg ceg ecc cat cct 96 Glu Leu Glu Arg yr Pro Met Asn Ala Gln Leu Leu Pro Pro His Pro 20 25 30 tcc cea cag gee cea tgg aac tgt cag tac tac tgc ecc gga ggg ecc 144 Ser Pro Gln Ala Pro Trp Asn Cys Gln Tyr Tyr Cys Pro Gly Gly Pro 35 40 45 tac cae cae cag gtg cea cae ggc cat ggc tac cct cea gca gca gee 192 Tyr His His Gln Val Pro His Gly His Gly Tyr Pro Pro Ala Ala Ala 50 55 60 tac cag caá gta ctc cag cct gct ctg cct ggg cag gtc ctt cct ggg 240 Tyr Gln Gln Val Leu Gln Pro Ala Leu Pro Gly Gln Val Leu Pro Gly 65 70 75 80 gca agg gca aga ggc cea cgc cct gtg cag aag gtc ate ctg aat gac 288 Ala Arg Ala Arg Gly Pro Arg Pro Val Gln Lys Val ?le Leu Asn Asp 85 90 95 tcc age ecc caá gac caá gaa gag aga cct gea oag aga gac ttc te 336 Ser Ser Pro Gln Asp Gln Glu Glu Arg Pro Ala Gln Arg Asp Phe Ser 100 105 110 ttc ceg agg ctc ceg agg gac cag ctc tac cgc cea cea tet aat ggra 384 Phe Pro Arg Leu Pro Arg Asp Gln Leu Tyr Arg Pro Pro Ser Asn Gly 115 120 125 gtg gaa gee cct gag gag tcc ttg gac ctt cct gca gag ctg aga cea 432 Val Glu Ala Pro Glu Glu Ser Leu Asp Leu Pro Ala Glu Leu Arg Pro 130 135 140 cat ggt ecc cag gct cea tcc cta gct gee gtg cct aga ecc cct age 480 His Gly Pro Gln Ala Pro Ser Leu Ala Ala Val Pro Arg Pro Pro Ser 145 150 155 160 aac ecc tta gee cga gga act cta aga acc age aat ttg cea gaa gaa 528 Asn Pro Leu Ala Arg Gly Thr Leu Arg Thr Ser Asn Leu Pro Glu Glu 165 170 175 tta cgg aaa gtc ttt atc act tat tct atg gac aca gcc atg gag gtg 576 Leu Arg Lys Val Phe lie Thr Tyr Ser Met Asp Thr Ala Met Glu Val 180 185 190 gtg aaa ttt gtg aac ttt ctg ttg gtg aac ggc ttc caá act gcg att 624 Val Lys Phe Val Asn Phe Leu Leu Val Asn Gly Phe Gln Thr Ala lie 195 200 205 gac ata ttt gag gat aga ate cgg ggt att gat atc att aaa tgg atg 672 Asp lie Phe Glu Asp Arg lie Arg Gly lie Asp lie lie Lys Trp Met 210 215 220 gag cgc tat ctt cga gat aag aca gtg atg ata atc'gta gca atc age 720 Glu Arg Tyr Leu Arg Asp Lys Thr Val Met lie lie Val Ala lie Ser 225 230 235 240 ecc aaa tac aaa cag gat gtg gaa ggc gct gag teg cag ctg gac gag 768 Pro Lys Tyr Lys Gln Asp Val Glu Qly Ala Glu Ser Gln Leu Asp Glu. 245 250 255 gac gag cat ggc tta cat act aag tac att cat cgg atg atg cag att 816 Asp Glu His Gly Leu His Thr Lys Tyr lie His Arg Met Met Gln lie 260 265 270 gag ttc ata agt cag gga age atg aac ttc aga ttc atc ect gtg etc 864 Glu Phe lie Ser Gln Gly Ser Met Asn Phe Arg Phe lie Pro Val Leu 275 280 285 ttc cea aat gcc aag aag gag cat gtg ceg acc tgg ctt cag aac act 912 Phe Pro Asn Ala Lys Lys Glu His Val Pro Thr Trp Leu Gln Asn Thx 290 295 300 cat gtt tac age tgg ecc aag aat aag aaa aac atc ctg ctg cgg ctg 960 - His Val Tyr Ser Trp Pro Lys Asn Lys Lys Asn lie Leu Leu Arg Leu 305 310 315 320 etc agg gag gaa gag tat gtg gct ect ecc cga ggc ect ctg ecc acc 1008 Leu Arg Glu Glu Glu Tyr Val Ala Pro Pro Arg Gly Pro Leu Pro Thr 325 330 335 ctt cag gtg gta ecc ttg tgacgatggc cactccagct cagtgccagc 1056 Leu Gln Val Val Pro Leu 340 ctgttctcac ageattette tagcggagct ggctggtggc acccaggcco tggaacacct 1116 ettetacaga gtcctctgtc tcctgagtct gagttgtcct cgctgggctt ccagagcttc 1176 agtgcctgga tgctgcaggt gacagaaaca aacatctatg accacaaaaa ctctcatcac 1236 ttcagctact tttatgagtc ggtcagatgc tctgtgtcct tagaccag c taaatcatgc 1296 tcaaataata aaatgattat tctttgt 1323 OJ)LPGPLRSRBLPPQFSLERYPM AQLLPPHPSPQAPW CQYyCPGGPyHHQVPHGHGYPPAAAYQQVLQPA LPGQVLPGARARGPRPVQfCVIIiNDSSPQDQEERPAQRBFSFPRLPRDQLYRPPSNGVEAPEÉSLDLPAELRP HGPQAPSIiAAVPRPPSOTLARGTI^TS-ttPEELRKVFITO GIIlIIKW ERYLRDKTVMIIVAISPKYKQDVEGA^ FPNAKKEOTPTWLQNTEWYSWPKNKKNILIjR^ .

Traducción de reversa de roedor, v.gr., ratón, DCRS6 (SEQ ID O: 27). cargayytnc cnggnccnyt nmgnwsnmgn garytnccnc cncarttyga ry ngarmgn 60 fcayccnatga aygcncaryt nytnccnccn cayccnwenc cncargcncc ntggaaytgy 120 cartaytayt gyccnggngg nccntaycay caycargtnc cncayggnca yggntayccn 180 ccngcngcng cntaycarca rgtnytncar congcnytnc cnggncargt nytnccnggn 240 gcnmgngcntn gnggnccnmg nccngtncar aargtnathy tnaaygayws nwsnccncar 300 gaycargarg armgnccngc ncarmgngay ttywsnttyc cnmgnytncc nmgngaycar 360 ytntaymgnc cnccnwsnaa yggngtngar gcnccngarg arwBnytnga yytnccngcn 420 garytnmgnc cncayggncc ncargcnccn wsnytngcng cngtnccnmg nccnccnwsn 480 áayccnytng cnmgnggnac nytnmgnacn wsnaayytnc cngargaryt nmgnaargtn 540 ttyathacnt aywsnatgga yacngcnatg gargtngtna arttygtnaa yttyytnytn 600 gtnaayggnt tycaracngc nathgayath ttygargaym gnathmgngg nathgayath. 660 athaartgga tggarmgnta yytnmgngay aaracngtna tgathathgt ngcnathwsn 720 ccnaartaya arcargaygt ngarggngcn garwancary tngaygarga ygarcayggn 780 ytncayacna artayathca ymgnatgatg carathgart tyathwsnca rggnwsnatg 840 aayttymgnt tyathccngt nytnttyccn aaygcnaara argarcaygt nccnacntgg 900 ytncaraaya cncaygtnta ywsntggccn aaraayaara araayathyt nytnmgnytn 960 ytnmgngarg argartaygt ngcnccnccn mgnggnccny tnccnacnyt ncargtngtn 1020 ccnytn 1026 CUADRO 6 Alineación de las porciones citoplásmicas de varias subunidades de receptor de citosina. La 17R Hu (SEQ ID NO: 28) es GenBank AAB99730.1 (U58917), qil7657230: la 1L-17R Mu (SEQ ID NO: 29) es GenBank AAC52357.1 (U31993). qi|6680411 : la IL-17R Ce (SEQ ID NO: 0) es GenBank AAA811100.1 (U39997), qil1353171 : v DCRS6 Ce (SEQ ID O: 31) es EMBCAA90543 (Z50177). qil750o c;97. De particular interés son motivos o caractc-'sticas correspondientes, en DCRS8 de primate para: R/K a 339/340; D/E a 348/349: regiones alfa helicoidales de H353-Q370- S381 , E389-H396. K410-D414 y D485-H495: regiones beta laminares corresponden a F400-V404 v F458-Y462: E a 431 : E/D a 442/443: Y/F a 458: D/E a 468-470: Y/F a 481 : v Q/R/F a 523.

RTALLLHSADG-AQYERLVGALASALSQMP LRVAVDLWSRRE-LSAHGALAWFHHQR RAALLLYSADD-SGFERLVGALASALCQLP I-RVAVDLWSRRE-LSAQGPVAWFHAOR RKVWIIYSADH-PLYVDVVLKFAQFLLTACG--TEVALDLLEEQA-ISEAGVMTWVGRQK RKVWIVYSADH-PLYVBVVL FAQFLITACG--TEVAIiDIiLEEQV-I RKVFITYSMD TAMBVVKFVNFLLVNG FQTAIDIFED - -IRGID11KWMERYL R VFITYSMD TAMEVV FVÑFUÍV1IQ---FQTAIDIFEDR--IRGXDIIKWHERYL RPVLLIIHAADS-EAQRRLVGALAELLRAAIJGGGRDVIVDLWEGRH-VARVGPL PIWFIICYSS DGQNHHHWQCFAYFLQDFCG- -CBVALDLWEDFS-LCREGQREWVIQKI V VMIVYADDN-DLHTDCV IJVE-^RNCA-3--CDPVFDIJEKLI- -TASIVPSRWLVDQI IKVLWYPSEI- -CFHH ICYFTEFLQNHCR- -SEVILEKWQKKK-IAEMGPVQWLATQK FKVMLVCPEVS-QRDBDFMMRIADALKKSíí- - -NICVVCDRWFFJ3SKNAERNMLHWVYEQT RRILQEGGWILLFSPAAVAQCQ---QWLQLQTVEP---GP- HDALAAWLSCVLPDFL RQTLQEGGVWLLFSPGAVALCS---E LQDGVSGPGAHGP- HDAFRASLSCVLPDFL QEMVESNSKIIVIiCSRGTRAKSQALLGRGA -VRLRCDHGKPV'-GDLFTAAMNMILPDFK QEMVESNSKIIILCSRGTQA WKAILGWAEPAVQIiRCDH KP GDLFTAAMNMILPDFK R DKTVMIIVAISP YKQDVE GAESQLDED-EHGL-- -HTKYIHRM-MQXEFIK R- - -DKTVMirVAISPKYKQDVE GASSQLDED-EHGL- -H KÍiHRM-MQIEFIS TRVAREQGTVLLL SGADLRPVS GPDP-RAAP LLA LLHAAP H ESQFIIWCSKGM YFVD- - -K NYKHKGGGRGSGK- -GELFLVAVSAIAEKLR S SLKKF11WSDCAEKILD TEASE HQLVQARP- FADLFGPAMEMIIRDAT K AADKWFLLSNDVNSVCD GTCG SEGSPSENS- -QDLFPIiAFNLFCSDLR K IAEKII FHSAYYHPRCG-- -IYDVIHNFFPCTDPR- IiAHXALT PEAQ QGSMNFR FIPVLFPNAK-KEHVPTWIiQNTHVYSWP-KN KWlLIiRLL-REEEYVA RPL LLLAYFSRLCAKGDIPPPLP-ALPRYRLL-RDLPRIJJRALD—ARPFAE QAKQSSSAALSKFIAVYFDYSC-EGDVPGILDLST yPJLM-D-ILPQLCSIILHSRDHGLQB H FPEAR YAWRF YSP HVTPHliAILNliPTFIPEQFAQLTAFIiHN-VEHTER SQIHLH YVVVYFREID-T DDYNALSVCP YHIiM- DATAFCAEliL HV QQ RSVPKEV EYVI,PRDQ I.ri--EDAFDITIADPI1VIDIPIBDVAlPEI VP--IHHESC AGRPADRVER VT QALRSALDSCTS SGRLQERAHQ VS RALQPALDSYFHPP PGRMHRVGBLSGDlTYIiRS PQGRQIRAAIiDRFRDWQVRCPDW PGRMHHVRELTGDNYLQS---PSGRQIiKEAVLRFQEWQTQCPDW P-- - -PRGPL PTLQWPIi P PRGPL PTLQWPL ATSWGRLGAR- QRRQSRLELCSR- PGQH RQGSR RNYFRS SGRSIiYVAICNMHQFIDEEPDW ABTVTQNISEA Q IHE HLCASRM SFFVRNPNW VS AGKR SQACHDGCCSL-- DSIDSRNNSK THS DSGVSSLSS NS-- El cuadro 6 muestra la comparación de las secuencias disponibles de receptores de primates, roedores y otros receptores. Varios residuos conservados se alinean y se indican. Los dominios citoplásmicos estructuralmente homólogos muy probablemente marcan señales a través de vías como IL-17, v.gr., a travpes de NFkB. De manera similar a la señalización de IL-1 , es propable que estos receptores estén involucrados en la inmunidad innata y/o el desarrollo. Tal como se usa aquí, el término DCRS se usará para describir una proteína que comprende la secuencia de aminoácidos mostrada en los cuadros 1-5, respectivamente. En muchos casos, un fragmento substancial de la misma será funcionalmente o estructuralmente equivalente, incluyendo, por ejemplo, un dominio extracelular o intracelular. La invención también incluye una variación de proteína del alelo DCRS respectivo cuya secuencia se provee, por ejemplo, una muteína o una construcción extracelular soluble. Típicamente, dichos agonistas o antagonistas presentarán menos de aproximadamente 10% de diferencia de secuencia, y por lo tanto a menudo tendrán sustituciones de entre 1 y 1 1 veces, por ejemplo, 2, 3, 5, 7 veces y otras. También abarca variantes alélicas y otras variantes, por ejemplo, polimórfica natural, de la proteína descrita. Típicamente, se unirá a su ligando biológico correspondiente quizás en un estado dimerizado con una subunidad de receptor alfa, con alta afinidad, por ejemplo, por lo menos aproximadamente 100 nM, por lo general mejor que aproximadamente 30 nM, preferiblemente mejor que 10 nM, y muy preferiblemente mejor que aproximadamente 3 nM. El término también se usará aquí para referirse a formas que se presentan en forma natural relacionadas, por ejemplo, alelos, variantes polimórficas y variantes metabólicas de la proteína de mamífero. Formas preferidas de los complejos receptores se unirán al ligando apropiado con afinidad y selectividad apropiadas para una interacción del ligando-receptor. Esta invención también comprende combinaciones de proteínas o péptidos que tienen una identidad de secuencia de aminoácidos substancial con la secuencia de aminoácidos de los cuadros 1 y 5. Incluirán variantes de secuencia con relativamente pocas sustituciones, por ejemplo, preferiblemente menos de aproximadamente 3-5. Un "fragmento" o "segmento" de polipéptido sustancial es una extensión de residuos de aminoácidos de por lo menos aproximadamente 8 aminoácidos, generalmente de por lo menos 10 aminoácidos, muy generalmente de por lo menos 12 aminoácidos, a menudo de por lo menos 14 aminoácidos, típicamente de por lo menos 16 aminoácidos, típicamente por lo menos 18 aminoácidos, muy típicamente de por lo menos 20 aminoácidos, por lo general de por lo menos 22 aminoácidos, muy generalmente de por lo menos 24 aminoácidos, preferiblemente de por lo menos 26 aminoácidos, muy preferiblemente de por lo menos 28 aminoácidos y en modalidades particularmente preferidas, por lo menos aproximadamente 30 o más aminoácidos. Esto incluye, v.gr., 40, 50, 60, 70, 85, 100, 1 15, 130, 150 y otras longitudes. Las secuencias de segmentos de diferentes proteínas se pueden comparar unos con otros sobre extensiones de longitud apropiadas, típicamente entre motivos conservados. En muchas substituciones, los fragmentos pueden presentar propiedades funcionales de las subunidades intactas, por ejemplo, el dominio extracelular del receptor de transmembrana puede retener las características de unión del ligando, y se puede usar para preparar el complejo en forma de receptor soluble. La homología de secuencia de aminoácidos, o identidad de secuencia, se determina optimizando coincidencias de residuos. En algunas comparaciones se pueden introducir espacios según se requiera. Véase, por ejemplo, Needleham, et al., (1970) J. Mol. Biol. 48:443-453; Sankiff, et al., (1983) capítulo uno en Time Warps, String Edits, y Macromolecules: The Theory y Practice of Sequence Comparison, Addison-Wesley, Reading, MA; y paquetes de sofware IntelliGenetics, Mountain View, CA; y the University of Wisconsin Genetics Computer Group (GCG; Grupo de Computación en Genética de la Universidad de Wisconsin), Madison, Wl; cada uno de los cuales se incorpora aquí por referencia. Esto cambia al considerar substituciones conservativas como coincidencias. Las sustituciones conservativas típicamente incluyen sustituciones dentro de los siguientes grupos: glicina, alanina; valina, isoleucina, leucina; ácido aspártico, ácido glutámico; asparagina, glutamina; serina, treonina; lisina, arginina; y fenilalanina, tirosina. Se pretende que las secuencias de aminoácidos homologas incluyan variaciones alélicas naturales y de interespecies en la secuencia de citocina. Las proteínas o péptidos homólogos típicos tendrán una homología de 50 a 100% (si se puede introducir espacios), a una homología de 60 a100% (si se incluyen sustituciones coonservativas) con un segmento de secuencia de aminoácidos de, por ejemplo, el cuadro 3 ó 4. Las mediciones de homología serán por lo menos de aproximadamente 70%, generalmente por lo menos de 76%, muy generalmente por lo menos de 81 %, a menudo por lo menos de 85%, muy a menudo por lo menos de 88%, típicamente por lo menos de 90%, muy típicamente por lo menos de 92%, usualmente por lo menos de 94%, muy usualmente por lo menos de 95%, preferiblemente por lo menos de 96% y muy preferiblemente por lo menos de 97%, y en modalidades particularmente preferidas, por lo menos 98% o más. El grado de homología variará con la longitud de los segmentos comparados. Las proteínas o péptidos homólogos, tales como las variaciones alélicas, compartirán la mayoría de las actividades biológicas con las modalidades descritas en los cuadros 1-5. Tal como se usa aquí, el término "actividad biológica" se usa para describir, sin limitación, efectos sobre respuestas inflamatorias, inmunidad innata y/o desarrollo morfogénico por ligandos en forma de citocina. Por ejemplo, estos receptores mediarían las actividades de la fosfatasa o fosforilasa, dichas actividades son fácilmente medidas mediante procedimientos estándares. Véase, por ejemplo, Hardie, et al. (eds. 1995) The Protein Kinase FactBook vols. I y II, Academic Press, San Diego, CA; Hanks, et al. (1991 ) Meth. Enzymol. 200:38-62; Hunter, et al. (1992) Cell 70:375-388; Lewin (1990) Cell 61 :743-752; Pines, et al. (1991 ) Coll Spríng Harbor Symp. Quant. Biol. 56:449-463; y Parker, et al. (1993) Nature 363:736-738. Los receptores, o porciones de los mismos, pueden ser útiles como enzimas marcadoras de fosfato para marcar substratos generales o específicos. Las subunidades también pueden ser inmunógenos funcionales para inducir anticuerpos reconocibles o antígenos capaces de unirse a anticuerpos. Los términos ligando, agonista, antagonista y análogo de, por ejemplo, una DCRS8 o DCRS9, incluyen moléculas que modulan las respuestas celulares características a proteínas de ligando de citocina, así como moléculas que poseen las características de competencia de unión estructural más estándares de interacciones de receptor de ligando, por ejemplo, en donde el receptor es un receptor natural o un anticuerpo. Las respuestas celulares, probablemente son típicamente mediadas a través de las vías del receptor tirosina cinasa.

También, un ligando es una molécula que sirve ya sea como un ligando natural al cual se une dicho receptor o un análogo del mismo o una molécula que es un análogo funcional del ligando natural. El análogo funcional puede ser un ligando con modificaciones estructurales, o puede ser una molécula completamente no relacionada que tenga una forma molecular que interactúe con los determinantes de unión del ligando apropiados. Los ligandos pueden servir como agonistas o antagonistas, véase, por ejemplo, Goodman, et al. (eds. 1990) Goodman & Gilman's: The Pharmacological Bases of Therapeutics, Pergamon Press. New York. El diseño de fármaco racional se puede basar también en estudios estructurales de las formas moleculares de un receptor o anticuerpo y otros efectores o ligandos. Véase, por ejemplo, Herz, et al. (1997) J. Recept. Signal Transduct. Res. 17:671-776; y Chaiken, et al. (1996) Trends Biotechnol. 14:369-375. Los efectores pueden ser otras proteínas que son mediadoras de otras funciones en respuesta a la unión de ligando, u otras proteínas que normalmente interactúan con el receptor. Un medio para determinar qué sitios interactúan con otras proteínas específicas es una determinación de estructura física, por ejemplo, cristalografía de rayos X o técnicas de RMN bidimensionales. Estas proveerán una guía mediante la cual los residuos de aminoácidos forman regiones de contacto molecular. Para una descripción detallada de la determinación estructural de proteína, véase, por ejemplo, Blundell y Johnson (1976) Protein Crystallography, Academic Press, New York, que se incorpora aquí por referencia.

II. Actividades Las proteínas similares a receptor de citocina tendrán muchas actividades biológicas diferentes, por ejemplo, modulación de la proliferación de células, o en el metabolismo de fosfato, añadiéndose o removiéndose de substratos específicos, típicamente proteínas. Esto generalmente dará por resultado la modificación de una función inflamatoria, otra respuesta inmune innata o un efecto morfológico. La subunidad probablemente tendrá una baja afinidad específica al ligando. Las DCRS8 o DCRS9 tienen motivos característicos de receptores que dan señalización a través de la vía JAK. Véase, v.gr., Ihle et al. (1997) Stem Cells 15 (suplemto 1 ): 105-11 1 ; Silvennionen et al., (1997) APMIS 105:497-509, Levy (1997) Cytokine Growth Factor Review 8:81-90; Winston y Hunter (1996) Current Biol. 6:668-671 ; Barret (1996) Baillieres Clin. Gastroenterol 10:1-15; y Briscoe et al. (1996) Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 351 :167-171. Las actividades biológicas de las subunidades de receptor de citocina estarán relacionadas con la adición o remoción de porciones de fosfato a los substratos, típicamente de una manera especifica, pero ocasionalmente de una manera no específica. Los substratos se pueden identificar, o las condiciones para actividad enzimática se pueden probar mediante métodos estándares, por ejemplo, como se describe en Hardie, et al. (eds. 1995) The Protein Kinase FactBook vols. I y II, Academic Press, San Diego, CA; Hanks, et al. (1991 ) Meth. Enzymol. 200:38-62; Hunter, et al. (1992) Cell 70:375-388; Lewin (1950) Cell 61 :743-752; Pines, et al. (1991 ) Cold Spring Harbor Symp. Quant. Biol. 56:449-463; y Parker, et al. (1993) Nature 363:736-738. Las subunidades de receptor pueden combinarse para formar complejos funcionales, por ejemplo, que pueden ser útiles para unir ligando o preparar anticuerpo. Estas tendrán usos de diagnósticos substanciales, incluyendo la detección o cuantificación.

III. Acidos nucleicos Esta invención contempla el uso de ácidos nucleicos aislados o fragmentos, por ejemplo, que codifiquen estas proteínas o proteínas estrechamente relacionadas, o fragmentos de las mismas, por ejemplo, para codificar un polipéptido correspondiente, preferiblemente uno que sea biológicamente activo. Además, esta invención cubre ADN aislados o recombinantes que codifican combinaciones de dichas proteínas o polipéptidos que tienen secuencias características, por ejemplo, de las DCRSs. Típicamente, el ácido nucleico es capaz de hibridar, bajo condiciones apropiadas, con un segmento de secuencia de ácidos nucleicos registrada en los cuadros 1-5, pero preferiblemente no con un segmento correspondiente de otros receptores descritos en el cuadro 6. Dicha proteína o polipéptido biológicamente activo puede ser una proteína de longitud completa, o fragmento, y típicamente tendrá un segmento de secuencia de aminoácidos altamente homologa, por ejemplo, presentando extensiones de identidad significativas, a una mostrada en los cuadros 1-5, Además, esta invención cubre el uso de ácido nucleico aislado o recombinante, o fragmentos del mismo, que codifica proteínas que tienen fragmentos que son equivalentes a las proteínas DCRS8 o DCRS9. Los ácidos nucleicos aislados pueden tener las secuencias reguladoras activas en los flancos 5' y 3', por ejemplo, promotores, incrementadores, señales de adición poly-A y otros del gen natural. También se proveen combinaciones, como se describe. Un ácido nucleico "aislado" es un ácido nucleico, por ejemplo, ARN, ADN o un polímero mixto, que es substancialmente puro, por ejemplo, separado de otros componentes que naturalmente acompañan a una secuencia nativa, tales como ribosoma, polimerasas y secuencias genómicas flanqueadoras de las especies originadoras. El término abarca una secuencia de ácidos nucleicos que ha sido removida de su ambiente natural e incluye aislados de ADN recombinante o clonado, que son por lo tanto distinguibles de las composiciones que ocurren en forma natural, y análogos químicamente sintetizados o análogos biológicamente sintetizados por sistemas heterólogos. Una molécula substancialmente pura incluye formas aisladas de la molécula, ya sea completamente o substancialmente pura. Un ácido nucleico aislado generalmente será una composición homogénea de moléculas, pero en algunas modalidades obtendrá heterogeneidad, preferiblemente menor. Esta heterogeneidad se encuentra típicamente en los extremos del polímero o porciones no críticas para una función o actividad biológica deseada.

Un ácido nucleico "recombinante" se define típicamente ya sea por su método de producción o su estructura. En referencia a su método de producción, por ejemplo, un producto hecho por un procedimiento, este procedimiento utiliza técnicas de ácido nucleico recombinante, por ejemplo, implicando la intervención humana en la secuencia de nucleótidos. Típicamente esta intervención implica manipulación in vitro, aunque bajo ciertas circunstancias pueden implicar técnicas de reproducción de animales más clásicas. Alternativamente, puede ser un ácido nucleico hecho generando una secuencia que comprenda la fusión de dos fragmentos que no sean naturalmente contiguos uno a otro, pero pretende excluir productos de la naturaleza, por ejemplo, mutantes que ocurren en forma natural, como se encuentra en su estado natural. Por lo tanto, por ejemplo, se contemplan productos hechos transformando células con un vector que ocurre en forma natural, como lo son los ácidos nucleicos que comprenden una secuencia derivada usando cualquier procedimiento de oligonucleótido sintético. Dicho procedimiento a menudo se hace para reemplazar un codón con un codón redundante que codifique el mismo o un aminoácido conservador, aunque típicamente introduciendo o removiendo un sitio de reconocimiento de secuencia de enzima de restricción. Alternativamente, el procedimiento se realiza para unir entre sí segmentos de ácido nucleico de funciones deseadas para generar una identidad genética individual que comprenda una combinación deseada de funciones no encontrada en las formas naturales comúnmente disponibles, por ejemplo, que codifique una proteína de fusión.

Los sitios de reconocimiento de enzima de restricción a menudo son el objetivo de dichas manipulaciones artificiales, pero otros objetivos específicos de sitio, por ejemplo, promotores, sitios de replicación de ADN, secuencias dt, regulación, secuencias de control u otras características útiles se pueden incorporar por diseño. Un concepto similar se pretende para un recombinante, por ejemplo, polipéptido. Este incluirá una repetición dimérica. Se incluyen específicamente ácidos nucleicos sintéticos que, por redundancia del código genético, codifican polipéptidos equivalentes a fragmentos de DCRSs y fusiones de secuencias de varias moléculas relacionadas diferentes, por ejemplo, otros miembros de la familia de receptores de citocina. Un "fragmento" en un contexto de ácido nucleico es un segmento contiguo de por lo menos aproximadamente 17 nucleótidos generalmente por lo menos 21 nucleótidos, muy generalmente por lo menos 25 nucleótidos, ordinariamente por lo menos 30 nucleótidos, muy ordinariamente por lo menos 35 nucleótidos, a menudo por lo menos 39 nucleótidos, muy a menudo por lo menos 45 nucleótidos, típicamente p lo menos 50 nucleótidos, muy típicamente por lo menos 55 nucleótidos, usualmente por lo menos 60 nucleótidos, muy usualmente por lo menos 66 nucleótidos, preferiblemente por lo menos 72 nucleótidos, muy preferiblemente por lo menos 79 nucleótidos y en modalidades particularmente preferidas será por lo menos 85 o más nucleótidos. Típicamente, los fragmentos de secuencias genéticas diferentes se pueden comparar unos con otros en extensiones de longitud apropiadas, segmentos particularmente definidos tales como los dominios que se describen más adelante. Un ácido nucleico que codifica para DCRS8 o DCRS9 será particularmente útil para identificar genes, especies de ARNm y ADNc que codifican para sí mismas o proteínas estrechamente relacionadas, sí como ADNs que codifican para variantes polimórficas, alélicas u otras variantes genéticas, por ejemplo, a partir de diferentes individuos o especies relacionadas. Sondas preferidas para dichas selecciones son aquellas regiones de la ¡nterleucina que se conservan entre las diferentes variantes polimórficas o que contienen nucleótidos que carecen de especificidad, y preferiblemente son de longitud completa o casi completa. En otras situaciones, las secuencias específicas de variantes polimórficas serán más útiles. Esta invención cubre además moléculas de ácido nucleico recombinante o fragmentos que tienen una secuencia de ácido nucleico idéntica a o altamente homologa al ADN aislado que aquí se expone. En particular, las secuencias a menudo se enlazarán operativamente a segmentos de ADN que controlan la transcripción, la traducción y la replicación de ADN. Estos segmentos adicionales típicamente ayudarán a la expresión del segmento de ácido nucleico deseado. Secuencias de ácidos nucleicos altamente idénticas u homologas, cuando se comparan con otras, por ejemplo secuencias de DCRS8, presentan similitud significativa. Los estándares para homología en ácidos nucleicos son ya sea mediciones para homología generalmente usadas en la técnica por comparación de secuencia o basadas en condiciones de hibridación. Las condiciones de hibridación comparativas se describen con mayor detalle más adelante. La identidad substancial en el contexto de comparación de secuencia de ácidos nucleicos significa ya sea que los segmentos, o sus hebras complementarias, cuando se comparan, son idénticos cuando se alinean en forma óptica, con inserciones o deleciones apropiadas, en por lo menos aproximadamente 60% de los nucleótidos, generalmente por lo menos 66%, ordinariamente por lo menos 71 %, a menudo por lo menos 76%, muy a menudo por lo menos 80%, usualmente por lo menos 84%, muy usualmente por lo menos 88%, típicamente por lo menos 91%, muy típicamente por lo menos aproximadamente 93%, preferiblemente por lo menos aproximadamente 95%, muy preferiblemente por lo menos aproximadamente 96 a 98% o más, y en modalidades particulares, tan alto como 99% aproximadamente o más de los nucleótidos, incluyendo, por ejemplo, segmentos que codifican dominios estructurales tales como los segmentos que se describen más adelante. En forma alternativa, la identidad substancial existirá cuando los segmentos se hibriden bajo condiciones de hibridación selectiva, a una hebra o su complemento, típicamente usando una secuencia derivada de los cuadros 1-5. Típicamente, la hibridación selectiva ocurrirá cuando haya por lo menos 55% de homología sobre una extensión de por lo menos aproximadamente 14 nucleótidos, muy típicamente por lo menos aproximadamente el 65%, preferiblemente por lo menos aproximadamente 75% y muy preferiblemente por lo menos aproximadamente 90%. Véase, Kanehisa (1984) Nucí. Acids Res. 12:203-213, que se incorpora aquí por referencia. La longitud de comparación de homología, como se describe, puede ser sobre extensiones más largas y en algunas modalidades será sobre una extensión de por lo menos aproximadamente 17 nucleótidos, generalmente por lo menos de aproximadamente 20 nucleótidos, ordinariamente por lo menos aproximadamente 24 nucleótidos, usualmente por lo menos aproximadamente 28 nucleótidos, típicamente por lo menos aproximadamente 32 nucleótidos, muy típicamente por lo menos aproximadamente 40 nucleótidos, preferiblemente por lo menos aproximadamente 50 nucleótidos y muy preferiblemente por lo menos aproximadamente 75 a 100 o más nucleótidos. Esto incluye, por ejemplo, 125, 150, 175, 200, 225, 246, 273, y otras longitudes. Condiciones astringentes, en referencia a homología en el contexto de hibridación, serán condiciones combinadas astringentes de sal, temperatura, solventes orgánicos y otros parámetros típicamente controlados en reacciones de hibridación. Las condiciones de temperatura astringentes usualmente incluirán temperaturas en exceso de aproximadamente 30°C, muy usualmente en exceso de aproximadamente 37°C, típicamente en exceso de aproximadamente 45°C, muy típicamente en exceso de aproximadamente 55°C, preferiblemente en exceso de aproximadamente 65°C, y muy preferiblemente en exceso de aproximadamente 70°C. Las condiciones de sal astringentes ordinariamente serán de por lo menos aproximadamente de 500 mM, usualmente por lo menos de 400 mM, muy usualmente por lo menos de aproximadamente 300 mM, típicamente menos de aproximadamente 200 mM, preferiblemente menos de aproximadamente 100 mM y muy preferiblemente menos de aproximadamente 80 mM, incluso hasta menos de aproximadamente 20 mM. Sin embargo, la combinación de parámetros es más importante que la medición de cualquier parámetro individual. Véase, por ejemplo, Wetmur y Davidson (1968) J. Mol. Biol. 31 :349-370, que se incorpora aquí por referencia. El ADN aislado se puede modificar fácilmente mediante substituciones de nucleótidos, deleciones de nucleótidos, inserciones de nucleótidos e inversiones de extensiones de nucleótidos. Estas modificaciones dan por resultado secuencias de ADN novedosas que codifican esta proteína o sus derivados. Estas secuencias modificadas se pueden usar para producir proteínas mutantes (muteínas) o para incrementar la expresión de especies variantes. La expresión incrementada puede implicar amplificación de genes, transcripción incrementada, traducción incrementada y otros mecanismos. Dichos derivados en forma de DCRS8 mutantes incluyen mutaciones predeterminadas o específicas de sitio de la proteína o sus fragmentos, incluyendo mutaciones silenciosas usando degeneración de código genético. "DCRS8 muíante", tal como se usa aquí, abarca un polipéptido que cae de otra manera dentro de la definición de homología del DCRS8 como se expuso anteriormente, pero que tiene una secuencia de aminoácidos que difiere de otras proteínas similares a receptor de citocina como se encuentra en la naturaleza, ya sea a manera de deleción, substitución o inserción. En particular "DCRS8 muíante específico de sitio" comprende una proteína que tiene una identidad de secuencia substancial con una proteína del cuadro 3, y típicamente comparte la mayoría de las actividades biológicas o efectos biológicos de las formas que aquí se describen. Aunque los sitios de mutaciones específicos de sitio son predeterminados, los mutantes no necesitan ser específicos de sitio. La mutagénesis de DCRS8 en mamíferos se puede lograr haciendo inserciones o deleciones en el gen, acopladas con la expresión. Las sustituciones, deleciones, inserciones o muchas combinaciones se pueden generar para llegar a una construcción final. Las inserciones incluyen fusiones amino-terminal o carboxi terminales. La mutagénesis aleatoria se puede conducir en un codón objetivo y los mutantes de DCRS en mamíferos expresados pueden ser seleccionados para la actividad deseada, proveyendo algún aspecto de una relación estructura-actividad. Los métodos para hacer mutaciones de sustitución en sitios predeterminados en el ADN que tienen una secuencia conocida son bien conocidas en la técnica, por ejemplo, por mutagénesis de iniciador de M13. Véase también Sambrook, et al. (1989) y Ausubel, et al. (1987 y suplementos periódicos). Las mutaciones en el ADN normalmente no colocarían secuencias codificadoras fuera de los marcos de lectura y preferiblemente no crearían regiones complementarias que pudieran hibridar para producir estructura de ARNm secundaria tales como lazos o pasadores.

El método de fosforamidita descrito por Beaucage y Carruthers (1981 ) Tetra. Letts. 22:1859-1862, producirá fragmentos de ADN sintéticos adecuados. Un fragmento de doble hebra a menudo se obtendrá ya sea sintetizando la hebra complementaria y templando la hebra bajo condiciones apropiadas o añadiendo la hebra complementaria usando ADN polimerasa con una secuencia de iniciador apropiada. Las técnicas de reacción de cadena de polimerasa (PCR) a menudo se pueden aplicar en mutagénesis. Alternativamente, los iniciadores de mutagénesis se usan comúnmente en métodos para generar mutaciones definidas en sitios predeterminados. Véase, por ejemplo., Innis, et al. (eds. 1990) PCR Protocole: A Guide to methods and Applications Academic Press, San Diego, CA; y Dieffenbach y Dveksler (1995; eds.) PCR Primer: A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Press, CSH, NY. Ciertas de las modalidades de la invención están dirigidas a composiciones de combinación que comprenden secuencias de receptor o ligando descritas. En otras modalidades, porciones funcionales de las secuencias se pueden unir para codificar proteínas de fusión. En otras formas, se pueden utilizar variantes de las secuencias descritas.

IV. Proteínas, péptidos Como se describió anteriormente, la presente invención comprende DCRS6-10 de primate, v.gr., cuyas secuencias se describen en los cuadros 1-5 y que se describieron anteriormente. También se contemplan variantes alélicas y otras variantes, por ejemplo, proteínas de fusión que combinan porciones de dichas secuencias con otras, incluyendo, por ejemplo, etiquetas de epítope y dominios funcionales. La presente invención también provee proteínas recombinantes, v.gr., proteínas heterólogas usando segmentos de esas proteínas de primate o roedor. Una proteína de fusión heteróloga es una fusión de proteína o segmentos que naturalmente no están normalmente fusionadas de la misma manera. Por lo tanto, el producto de fusión de, v.gr., DCRS8 con otro receptor de citocina es una molécula de proteína continua que tiene secuencias fusionadas en un enlace peptídico típico, típicamente hecho con un solo producto de traducción y que presenta propiedades, v.gr., secuencia y antigenicidad, derivadas de cada péptido de fuente. Un concepto similar se aplica a secuencias de ácidos nucleicos heterólogas. También se proveen combinaciones de varias proteínas designadas en complejos. Además, se pueden hacer nuevas construcciones combinando dominios funcionales o estructurales similares de otras proteínas relacionadas, por ejemplo, receptores de citocina o receptores en forma de caseta de peaje, incluyendo variantes de especie. Por ejemplo, la unión de ligandos u otros segmentos se pueden "intercambiar" entre diferentes polipéptidos o fragmentos de fusión nuevos. Véase, por ejemplo, Cunningham, et al. (1989) Science 243:1330-1336; y O'Dowd, et al. (1988) J. Biol. Chem. 263: 5985- 5992, cada una de las cuales se incorpora aquí por referencia. Por lo tanto, nuevos polipéptidos quiméricos que presentan nuevas combinaciones de especificidades resultarán de la unión funcional de especificidades de la unión de receptor. Por ejemplo, los dominios de unión de ligando de otras moléculas receptoras relacionadas se pueden añadir o pueden sustituir a otros dominios de estas proteínas o proteínas relacionadas. La proteína resultante a menudo tendrá función y propiedades híbridas. Por ejemplo, una proteína de fusión puede incluir un dominio de dirección a un objetivo que puede servir para proveer el secuestro de la proteína de fusión a un organelo subcelular particular. Parejas y secuencias de fusión candidatas se pueden seleccionar de varias bases de datos de secuencias, por ejemplo, GenBank, c/o IntelliGenetics, Mountain View, CA; y BCG, University of Wisconsin Biotechnology Computing Group, Madison, Wl., que se incorporan cada una aquí por referencia. En particular, son particularmente preferidas las combinaciones de secuencias de polipéptido provistas en los cuadros 1-5. Formas variantes de las proteínas pueden ser sustituidas en las combinaciones descritas. La presente invención particularmente provee muteínas que se unen al ligando en forma de citocina y/o que son afectadas en la transducción de señal. La alineación estructural de DCRSs de humano con otros miembros de la familia de receptor de citocina muestra características/residuos conservados. Véase el cuadro 6. La alineación de la secuencia de DCRS8 de humano con otros miembros de la familia de receptor de citocina indica varias características estructural y funcionalmente compartidas. Véase también Bazan, et al. (1996) Nature 379:591 ; Lodi, et al. (1994) Science 263:1762-1766; Sayle y Milner-White (1995) TIBS 20:374-376; y Gronenberg, et al. (1991 ) Protein Engineering 4:263-269. Se prefieren particularmente sustituciones ya sea con secuencias de ratón o secuencias humanas. Por el contrario, sustituciones conservativas lejanas de las regiones de interacción de unión de ligando probablemente conservarán la mayoría de las actividades de señalización; y sustituciones conservativas lejanas de los dominios intracelulares probablemente conservarán la mayoría de las propiedades de la unión del ligando. "Derivados" del receptor DCRS8 de primate incluyen mutantes de secuencia de aminoácidos, variantes de glicosilación, derivados metabólicos y conjugados covalentes o agregativos con otras porciones químicas. Los derivados covalentes se pueden preparar por enlace de funcionalidades a grupos que se encuentran en las cadenas laterales de aminoácidos DCRS8 o en los grupos N-terminal o C-terminal, por ejemplo, por medios que son conocidos en la técnica. Estos derivados pueden incluir, sin limitación, ésteres alifáticos o amidas alifáticas del carboxilo terminal, o de residuos que contienen cadenas laterales de carboxilo derivados O-acilo de residuos que contienen grupo hidroxilo, y derivados N-acilo de los residuos que contienen aminoácidos amino terminal o que contienen grupo amino, por ejemplo, lisina o arginina. Los grupos acilo se seleccionan del grupo de porciones alquilo, incluyendo alquilo normal de C3 a C18, formando así especies alcanoil aroilo. En particular, se incluyen alteraciones de glicosilación, por ejemplo, hechas al modificar los patrones de glicosilación de un polipéptido durante su síntesis y procesamiento, o en pasos de procesamiento posteriores. Medios particularmente preferidos para lograr esto son exponiendo el polipéptido a enzimas de glicosilación derivadas de células que normalmente proveen dicho procesamiento, por ejemplo, enzimas de glicosilación en mamíferos. También se conlemplan enzimas de desglicosilación. También se incluyen versiones de la misma secuencia de aminoácidos primaria que tienen otras modificaciones menores, incluyendo residuos de aminoácido fosforilado, por ejemplo, fosfotirosina, fosfoserina o fosfotreonina. Un grupo importante de derivados es los conjugados covalentes de los receptores o fragmentos de los mismos con otras proteínas de polipéptidos. Estos derivados se pueden sintetizar en cultivo recombinante, tal Como fusiones en N-terminal o C-terminal o mediante el uso de agentes conocidos en la técnica por su utilidad en proteínas de entrelazamiento a través de grupos laterales reactivos. Los sitios de derivación preferidos con agentes de entrelazamiento son en grupos amino libres, porciones carbohidrato y residuos de cisteína. También se proveen polipéptidos de fusión entre los receptores y otras proteínas homologas o heterólogas. Los polipéptidos homólogos pueden ser fusiones entre diferentes receptores, dando por resultado, por ejemplo, una proteína híbrida que presente especificidad de unión para múltiples ligandos de citocina diferentes, o un receptor que pueda tener especificidad ampliada o debilitada de efecto de substrato. Asimismo, se pueden construir fusiones heterólogas que presenten una combinación de propiedades o actividades de las proteínas derivadas. Ejemplos típicos son fusiones de un polipéptido reportero, por ejemplo, luciferasa, con un segmento o dominio, de un receptor, un segmento de unión de ligando, por lo que la presencia o ubicación de un ligando deseado puede ser fácilmente determinada. Véase, por ejemplo, Dull, et al., Patente de E.U.A. No. 4,859,609, que se incorpora aquí por referencia. Otras parejas de fusión de genes incluyen glutation-S-transferasa (GST), ß-galactosidasa bacteriana, trpE, proteína A, ß-lactamasa, alfa amilasa, alcohol deshidrogenasa y factor de coincidencia alfa de levadura. Véase, por ejemplo, Godowski, et al. (1988) Science 241 :812-816. Las proteínas marcadas con frecuencia serán sustituidas en las combinaciones de las proteínas descritas. El método de fosforamidita descrito por Beaucage y Carruthers (1981 ) Tetra. Letts. 22:1859-1862, producirá fragmentos de ADN sintéticos adecuados. Un fragmento de doble cadena a menudo se obtendrá ya sea sintetizando la hebra complementaria y templando la hebra bajo condiciones apropiadas o añadiendo la hebra complementaria usando ADN polimerasa con una secuencia de iniciador apropiada. Dichos polipéptidos también pueden tener residuos de aminoácidos que han sido químicamente modificados por fosforilación, sulfonación, biotinilación, o la adición o remoción de otras porciones, particularmente aquellas que tienen formas moleculares similares a grupos fosfato. En algunas modalidades, las modificaciones serán reactivos marcadores útiles, o sirven como objetivos de purificación, por ejemplo, ligandos de afinidad. Las proteínas de fusión típicamente se harán ya sea por métodos de ácido nucleico recombinante o por métodos de polipéptido sintético. Técnicas para manipulación y expresión de ácidos nucleicos se describen generalmente, por ejemplo, en Sambrook, et al. (1989) Molecular Cloning: A Laboratory Manual (2a de.), Vols. 1-3, Cold Spring Harbor Laboratory, y Ausubel, et al. (eds. 1987 y suplementos periódicos) Current Protocols in Molecular Biology, Greene/Wiley, New York, que se incorporan aquí por referencia. Las técnicas para síntesis de polipéptidos se describen, por ejemplo, en Merrifield (1963) J. Amer. Chem. Soc. 85:2149-2156; Merrifield (1986) Science 232:341-347; y Atherton, et al. (1989) Solid Phase Peptlde Synthesis: A Practica! Approach, IRL Press, Oxford; que se incorporan aquí por referencia. Véase también Dawson, et al. (1994) Science 266:776-779 para métodos para hacer polipéptidos más grandes. Esta invención también contempla el curso de derivados de DCRS8 distintos a variaciones en la secuencia de aminoácidos o glicosilación. Dichos derivados pueden implicar asociación covalente o agregativa con porciones químicas. Estos derivados generallmente caen en tres clases: (1 ) sales, (2) modificaciones covalentes de residuos de cadena lateral y terminales, y (3) complejos de adsorción, por ejemplo con membranas celulares. Dichos derivados covalentes o agregativos son útiles como inmunógenos, como reactivos en inmunoensayos, o en métodos de purificación tales como para purificación de afinidad de un receptor u otra molécula de unión, por ejemplo, un anticuerpo. Por ejemplo, un ligando de citocina puede ser inmovilizado por unión covalente a un soporte sólido tal como Sepharose, activada con bromuro de cianógeno, por métodos que son bien conocidos en la técnica, o adsorbida sobre superficies de poliolefina con o sin entrelazamiento de glutaraldehído, para usarse en la prueba o purificación de un receptor de citocina, anticuerpos u otras moléculas similares. El ligando también se puede marcar con un grupo detectable, por ejemplo radioyodado por el procedimiento de cloramina T, covalentemente unida a quelatos de tierras raras o conjugado a otra porción fluorescente para usarse en pruebas de diagnóstico. Una combinación, v.gr., que incluye DCRS8, de esta invención se puede usar como un inmunógeno para la producción de antisueros o anticuerpos específicos, v.gr., capaces de distinguir entre otros miembros de la familia de receptores de citocina, para la combinación descrita. Los complejos pueden usarse para seleccionar anticuerpos monoclonales o fragmentos de unión de antígenos preparados por inmunización con varias formas de preparaciones impuras que contienen la proteína. En particular, el término "anticuerpos" también comprende fragmentos de unión al antígeno de anticuerpos naturales, por ejemplo, Fab, Fab2, Fv, etc. El DCRS8 purificado también se puede usar como un reactivo para detectar anticuerpos generados en respuesta a la presencia de niveles elevados de expresión, o trastornos inmunológicos que conducen a la producción de anticuerpos al receptor endógeno. Además, fragmentos de DCRS8 también pueden servir como ¡nmunógenos para producir los anticuerpos de la presente invención, como se describe inmediatamente más adelante. Por ejemplo, esta invención contempla anticuerpos que tienen afinidad de unión a secuencias de aminoácidos o que son generados contra las secuencias de aminoácidos mostradas en el cuadro 1 , fragmentos de las mismas, o varios péptidos homólogos. En particular, esta invención contempla anticuerpos que tienen afinidad de unión a, o que han sido generados contra, fragmentos específicos que se predice que son o que realmente son expuestos, a la superficie exterior de la DCRS8 o DCRS9 nativo. Complejos de combinaciones de proteínas también serán útiles y se pueden hacer preparaciones de anticuerpos para los mismos. El bloqueo de respuesta fisiológica a los ligandos de receptor puede resultar de la inhibición de ligando al receptor, probablemente a través de inhibición competitiva. Por lo tanto, las pruebas in vitro de la presente invención con frecuencia usarán anticuerpos o segmentos de unión de antígeno de estos anticuerpos, o fragmentos unidos a substratos de fases sólidos. Estas pruebas también permitirán la determinación de diagnóstico de los efectos de mutaciones y modificaciones de región de unión a ligando, u otras mutaciones y modificaciones, por ejemplo, que afectan la función de señalización o la función enzimática. Esa invención también contempla el uso de pruebas de selección de fármaco competitivas, v.gr., en donde anticuerpos neutralizantes para los complejos o fragmentos de receptor compiten con un compuesto de prueba para unirse a un ligando o a otro anticuerpo. De esta manera, los anticuerpos o fragmentos neutralizantes se pueden usar para detectar la presencia de un polipéptido que comparta uno o más sitios de unión a un receptor y que también se pueda usar para ocupar sitios de unión sobre un receptor que de otra manera pudiera unirse a un ligando.

V. Producción de ácidos nucleicos y proteínas ADN que codifica a la proteína o fragmentos de la misma se pueden obtener mediante síntesis química, selección de genotecas de ADNc o seleccionando genotecas genómicas preparadas a partir de una amplia variedad de líneas celulares o muestras de tejido. Secuencias naturales se pueden aislar usando métodos estándares y las secuencias que aquí se proveen, v.gr., en los cuadros 1-5. Otras contrapartes de especie se pueden identificar mediante técnicas de hibridación, o por varias técnicas de PCR, combinadas con o buscando bases de datos de secuencias, v.gr., GenBank (banco de genes). Este ADN se puede expresar en una amplia variedad de células hospedero para la síntesis de un receptor de longitud completa o fragmentos que a su vez, por ejemplo, se pueden usar para generar anticuerpos policlonales o monoclonales; para estudios de unión; para construcción y expresión de unión de ligando modificada o dominios de cinasa/fosfatasa; y para estudios de estructura/función. Variantes o fragmentos se pueden expresar en células hospedero que son transformadas o transfectadas con vectores de expresión apropiados. Estas moléculas pueden ser substancialmente libres de proteína o contaminantes celulares, distintos a aquellos derivados del hospedero recombinante, y por lo tanto son particularmente útiles en las composiciones farmacéuticas cuando se combinan con un vehículo y/o diluyente farmacéuticamente aceptable. La proteína, o porciones de la misma se pueden expresar como fusiones con otras proteínas. Combinaciones de las proteínas descritas, o ácidos nucleicos que las codifican, son de interés particular. Los vectores de expresión son típicamente construcciones de ADN o ARN de autorreplicación que contienen el gen receptor deseado o sus fragmentos, por lo general operablemente enlazados a elementos de control genético adecuados que son reconocidos en una célula hospedero adecuada. Estos elementos de control son capaces de efectuar expresión dentro de un hospedero adecuado. Los genes múltiples se pueden expresar en forma coordinada y pueden estar en un mensaje policistrónico. El tipo específico de elementos de control necesarios para efectuar la expresión dependerá de la célula hospedero final usada. En general, los elementos de control genético pueden incluir un sistema de promotor procariótico o un sistema de control de expresión de promotor eucariótico, y típicamente incluyen promotor transcripcional, un operador opcional para controlar el inicio de la transcripción, incrementadores de transcripción para elevar el nivel de expresión de ARNm, una secuencia que codifica un sitio de unión a ribosoma adecuado, y secuencias que terminan la transcripción y traducción. Los vectores de expresión también contendrán generalmente un origen de replicación que permite que el vector se replique independientemente de la célula hospedero. Los vectores de esta invención incluyen aquellos que contienen ADN que codifica una combinación de proteínas, como se describe, o un péptido equivalente biológicamente activo. El ADN puede estar bajo el control de un promotor viral y puede modificar un marcador de selección. Esta invención contempla además el uso de dichos vectores de expresión, que son capaces de expresar ADNc eucarióticos que codifican para dichas proteínas en un hospedero procariótico o eucariótico, en donde el vector es compatible con el hospedero y en donde los ADNc eucarióticos se insertan en el vector de tal manera que el crecimiento del hospedero que contiene el vector expresa los ADNc en cuestión. Por lo general, los vectores de expresión están diseñados para replicación estable en sus células hospederas o para amplificación para incrementar en gran medida el número total de copias del gen deseable por célula. No siempre es necesario requerir que un vector de expresión se replique en una célula hospedero, v.gr., es posible efectuar expresión transitoria de la proteína y sus alimentos en varios hospederos usando vectores que no contienen un origen de replicación que es conocido por la célula hospedero. También es posible usar vectores que produzcan integración de las porciones codificadoras de proteína en el ADN del hospedero por recombinación. Tal como se usan aquí, los vectores comprenden plásmidos, virus, bacteriófagos, fragmentos de ADN integrables y otros vehículos que permiten la integración de fragmentos de ADN en el genoma del hospedero. Los vectores de expresión son vectores especializados que contienen elementos de control genético que efectúan la expresión de genes operablemente enlazados. Los plásmidos son la forma más comúnmente usada de vector pero todas las otras formas de vectores que tienen una función equivalente y que son o llegan a ser conocidos en la técnica son adecuados para usarse aquí. Véase, por ejemplo, e. g., Pouwels, et al., (1985 and Supplements) Cloning Vectores: A Laboratoty Manual, Elsevier, N.Y., and Rodríguez, et al., (eds 1988) Vectors: A Survey of Molecular Cloning Vectores and Their Uses, Butherswoth, Boston, que se incorporan aquí por referencia. Las células transformadas son células, preferiblemente de mamífero, que han sido transformadas o transfectadas con vectores construidos usando técnicas de ADN recombinante. Las células hospedero transformadas por lo general expresan las proteínas deseadas, pero para propósitos de clonación, amplificación y manipulación de su ADN, no necesitan expresar las proteínas de la presente invención. Esta invención contempla además el cultivo de células transformadas en un medio de nutrientes, permitiendo así que se acumulen las proteínas. Las proteínas pueden ser recuperadas, ya sea del cultivo o, en algunos casos, del medio de cultivo. Para propósitos de esta invención, las secuencias de ácidos nucleicos están operablemente enlazadas cuando están relacionadas funcionalmente unas con otras. Por ejemplo, el ADN para una presecuencia o líder secretor es operablemente enlazado a un polipéptido si se expresa como una proteína o participa en la dirección del polipéptido a la membrana celular o en la secreción del polipéptido. Un promotor es operablemente enlazado a una secuencia codificadora si controla la transcripción de los polipéptidos; un sitio de unión al ribosoma es operablemente enlazado a una secuencia codificadora si está ubicado para permitir la traducción. Por lo general, los medios operablemente enlazados son contiguos y en marco de lectura, sin embargo, ciertos elementos genéticos tales como genes represores no están contiguamente enlazados pero se unen a secuencias de operador que a su vez controlan la expresión. Las células hospedero adecuadas incluyen procariotes, eucariotes inferiores y eucariotes superiores. Los procariotes incluyen organismos gram negativos y gram positivos, por ejemplo, E. coli y B. subtilis. Los eucariotes inferiores incluyen levaduras, por ejemplo, S. cerevisiae and Pichia, y especies del género Dictyostelium. Los eucariotes superiores incluyen líneas de cultivo de tejido establecidas de células animales, tanto de origen no mamífero, v.gr., células de insectos, y aves, como de origen mamífero, por ejemplo, humanos, primates y roedores.

Los sistemas de hospedero procariótico-vector incluyen una amplia variedad de vectores para muchas especies diferentes. Tal como se usa aquí, E. coli y sus vectores se usarán genéricamente para incluir vectores equivalentes usados en otros eucariotes. Un vector representativo para amplificar ADN es pBR322 o muchos de sus derivados. Los vectores que se pueden usar para expresar el receptor o sus fragmentos incluyen, pero no se limitan a vectores tales como aquellos que contienen el promotor lac (serie pUC); promotor trp (pBR322); promotor Ipp (la serie pIN); promotores lambda-pP o pR (pOTS) o promotores híbridos tales como ptac (pDR540). Véase Brosius, et al. (1988) "Expression Vectores Employing Lambda-, tpr-, lac-, and ipp-derived Promoters", in Vectores: A. Survey of Molecular Cloning Vectors and Their Uses, (eds Rodríguez y Denhardt), Buttersworth, Boston, Charter 10, pp. 205-236, que se incorpora aquí por referencia Los eucariotes inferiores, por ejemplo, levaduras y Dictyostelum, se pueden transformar con vectores que contienen secuencia DCRS8. Para los propósitos de la invención, la mayoría de los hospederos eucarióticos más comunes es la levadura para hornear, Saccharomyces cerevisiae. Se usará para representar genéticamente eucariotes inferiores aunque también están disponibles muchas otras cepas y especies. Los vectores de levadura típicamente consisten de un origen de replicaciones (excepto el tipo integrador), un gen de selección, un promotor, ADN que codifica el receptor o sus fragmentos, y secuencias para terminación de traducción, poliadenilación y terminación de transcripción. Los vectores de expresión adecuados para levadura incluyen los promotores constitutivos tales como 3-fosfogliserato cinasa y algunos otros promotores de gen de enzima glicolítica o promotores inducibles como el promotor de la alcohol deshidrogenasa 2 o promotor de metalotionina. Vectores adecuados incluyen derivados de los siguientes tipos: número de copia bajo de auto-replicación (tal como la serie YRp), número de copia alto de auto-replicación (tal como la serie Yep); tipos de integración (tales como la serie Yip); o mini cromosomas (tales como la serie YCp). Las células de cultivo del tejido eucarióticas superiores son normalmente las células hospedero preferidas para expresión de las proteínas receptoras o de interleucina funcionalmente activas. En principio, muchas líneas de células de cultivo de tejido eucariótico superior son útiles, v.gr., sistemas de expresión de baculovirus de insecto, ya sea de una fuente de invertebrados o de vertebrados. Sin embargo, se prefieren las células de mamífero. La transformación o transfección y propagación a dichas células se ha convertido en un procedimiento de rutina. Ejemplos de líneas de células útiles incluyen las células HeLa, líneas celulares de ovario de hámster Chino (CHO), líneas celulares de riñon de rata bebé (BRK), líneas celulares de insecto, líneas celulares de ave, y líneas celulares de mono (COS). Los vectores de expresión para dichas líneas celulares por lo general incluyen un origen de replicación, un promotor, un sitio de iniciación de traducción, sitios de empalme de ARN (si se usa ADN genómico), un sitio de poliadenilación, y un sitio de terminación de transcripción. Esos vectores también contienen generalmente un gen de selección o gen de amplificación. Los vectores de expresión adecuados pueden ser plásmidos, virus o retrovirus que portan promotores derivados, por ejemplo, de fuentes tales como adenovirus, SV40, parvovirus, virus de vaccinia o citomegalovirus. Ejemplos representativos de vectores de expresión adecuados incluyen pCDNAl ; pCD. Véase Okayama, et al., (1985) Mol. Cell Biol. 5:1 136-1 142; pMCI neo PoIyA, véase Thomas, et al., (1987) Cell. 51 :503-512; y un vector de baculovirus tal como paC 373 o paC 610. Para proteínas secretadas y algunas proteínas de membrana, un marco de lectura abierto generalmente codifica un polipéptido que consiste de un producto maduro o secretado covalentemente enlazado en su N-terminal, a un péptido de señal. El péptido de señal es digerido antes de la secreción del polipéptido maduro, o activo. El sitio de digestión se puede predecir con un alto grado de precisión a partir de reglas empíricas, por ejemplo, von-Heijne (1986) Nucleic Acids Research 14: 4683-4690 and Nielsen, et al., (1997) Protein Eng. 10: 1-12, y la composición precisa de aminoácidos del péptido de señal a menudo no parece ser crítico para su función, v.gr., Randall et al., (1989) Science 243:1 156-1159; Kaiser et al., (1987) Science 235: 312-317. Las proteínas maduras de esta invención se pueden determinar fácilmente usando métodos estándares. Con frecuencia se deseará expresar estos polipéptidos en un sistema que provea un patrón de glicosilación específico o definido. En este caso, el patrón usual será aquel provisto naturalmente por el sistema de expresión. Sin embargo, el patrón será modificable exponiendo el polipéptido, por ejemplo, una forma no glicosilada, a proteínas glicosilantes apropiadas introducidas en un sistema de expresión heterólogo. Por ejemplo, el gen receptor puede ser cotransformado con uno o más genes que codifican enzimas glicosilantes de mamífero o de otro tipo. Usando este enfoque, ciertos patrones de glicosilación de mamífero se lograrán en células procarióticas o de otro tipo. La expresión en células procarióticas típicamente conducirá a formas no glicosiladas de proteína. La fuente de DCRS8 puede ser un hospedero que eucariótico o procariótico que exprese DCRS8 recombinante, tal como se describió antes. La fuente también puede ser una línea celular, pero otras líneas celulares de mamíferos también se contemplan en esta invención, siendo la línea celular preferida de la especie humana. Ahora que se conocen las secuencias, los fragmentos de DCRS8 ó DCRS9 de primate, o derivados de los mismos se pueden preparar mediante procedimientos convencionales para sintetizar péptidos. Estos incluyen procedimientos tales como los que se describen en Stewart and Young (1984) Solid Phase Peptíde Synthesis, Pierce Chemical Co., Rockford IL; Bodanszky and Bodanszky (1984) The Practise of Peptíde Synthesis, Springer Verlag, New York; and Bodanszky (1984) The Principies of Peptíde Synthesis, Springer Verlag, Nueva York; todas las cuales se incorporan aquí por referencia. Por ejemplo, un procedimiento de azida, un procedimiento de cloruro ácido, un procedimiento de anhídrido ácido, un procedimiento de anhídrido mixto, un procedimiento de éster activo (por ejemplo, éster p- nitrofenílico, éster de N-hidroxisuccinimida o éster de cianometilo), un procedimiento de carbodimidazol, un procedimiento oxidativo-reductivo, o un procedimiento de diciclosil-carbidimida (DCCD)/aditivo se pueden usar. La síntesis de fase sólida o de fase de solución son ambas aplicables a los procedimientos anteriores. Se pueden usar técnicas similares con secuencias de DCRS8 ó DCRS9 parciales. Las proteínas DCRS8, fragmentos o derivados se preparan adecuadamente de acuerdo con los procedimientos anteriores como se emplea típicamente en la síntesis de péptidos, generalmente ya sea por un procedimiento denominado por pasos que consiste en condensar un aminoácido al aminoácido terminal, uno por uno en secuencia, o por acoplamientos de péptidos al aminoácido terminal. Los grupos amino que no se están usando en la reacción de acoplamiento típicamente deben ser protegidos para evitar el acoplamiento en un sitio incorrecto. Si se adopta una síntesis de fase sólida, el aminoácido C-terminal está unido a un vehículo o soporte insoluble a través de su grupo carboxilo. El vehículo insoluble no está particularmente limitado mientras tenga una capacidad de unión a un grupo carboxilo reactivo. Ejemplos de muchos vehículos insolubles incluyen resinas de halogenometilo, tales como resinas de clorometilo o resina de bromometilo, resinas de hidroximetilo, resinas fenólicas, resinas de ter-alquiloxicarbonilohidrasidadas y similares. Un aminoácido protegido con grupo amino se une en secuencia a través de la condensación de su grupo carboxilo activado y el grupo amino reactivo del péptido o cadena previamente formada, para sintetizar el péptido paso por paso. Después de sintetizar la secuencia completa, el péptido es retirado del vehículo insoluble para producir el péptido. Este enfoque de fase sólida generalmente se describe en Merrifield, et al., (1963) in J. Am. Chem Soc. 85: 2149-2156, que se incorpora aquí por referencia. La proteína preparada y fragmentos de la misma se pueden aislar y purificar a partir de la mezcla de reacción por medio de separación de péptidos, por ejemplo, por extracción, precipitación, electroforesis, varias formas de cromatografía y similares. Los receptores de esta invención se pueden obtener en grados variables de pureza dependiendo de los usos deseados. La purificación se puede lograr mediante el uso de técnicas de purificación de proteína que aquí se describen (véase más adelante), o mediante el uso de los anticuerpos que se describen en métodos de cromatografía de afinidad ¡nmunoabsorbente. Esta cromatografía ¡nmunoabsorbente se lleva a cabo primero enlazando los anticuerpos a un soporte sólido y después poniendo en contacto los anticuerpos enlazados con lisados solubilizados de células apropiadas, lisados de otras células que expresan el receptor, o lisados o sobrenadantes de células que expresan proteína como resultado de técnicas de ADN, véase más adelante. En general, la proteína purificada será por lo menos aproximadamente 40% pura, ordinariamente por lo menos aproximadamente 50% pura, usualmente por lo menos aproximadamente 60% pura, típicamente por lo menos aproximadamente 70% pura, muy típicamente por lo menos aproximadamente 80% pura, preferiblemente por lo menos aproximadamente 90% pura, y muy preferiblemente por lo menos aproximadamente 95% pura, y en modalidades particulares, 97%-99% o más. La pureza será generalmente sobre una base de peso, pero también será sobre una base molar. Se aplicarán diferentes pruebas según sea apropiado. Proteínas individuales pueden ser purificadas y posteriormente combinadas.

VI. Anticuerpos Se pueden generar anticuerpos para los diversos mamíferos, por ejemplo, proteínas DCRS8 ó DCRS9 de primate y fragmentos de las mismas, tanto en formas nativas que ocurren naturalmente como en sus formas recombinantes, siendo la diferencia que es más probable que los anticuerpos para el receptor activo reconozcan epítopes que están presentes sólo en conformaciones nativas. La detección de antigeno desnaturalizado también puede ser útil, por ejemplo, en análisis de Western. También se contemplan anticuerpos anti-idiotípicos, que serían útiles como agonistas o antagonistas de un receptor natural o un anticuerpo. Los anticuerpos, incluyendo fragmentos de unión y versiones de cadena individuales, contra fragmentos predeterminados de proteína, pueden generarse por inmunización de animales con conjugados de los fragmentos con proteínas inmunogénicas. Los anticuerpos monoclonales se preparan a través de células que secretan el anticuerpo deseado. Estos anticuerpos se pueden seleccionar uniéndose a proteína normal o defectuosa, o seleccionándose para actividad agonística o antagonística. Estos anticuerpos monoclonales usualmente se unirán a por lo menos un KD o aproximadamente 1 mM, muy usualmente por lo menos de aproximadamente 300 µ?, típicamente por lo menos de aproximadamente 100 µ?, muy típicamente por lo menos aproximadamente 30 µ?, preferiblemente por lo menos aproximadamente 10 µ?, y muy preferiblemente por lo menos aproximadamente 3 µ?, o mejor. Los anticuerpos, incluyendo fragmentos de unión a antígeno, de esta invención pueden tener un valor de diagnóstico o terapéutico significativo. Pueden ser antagonistas potentes que se unen al receptor e inhiben la unión al ligando o inhiben la capacidad del receptor para inducir una respuesta biológica, v.gr., actúan sobre su sustrato. También pueden ser útiles como anticuerpos no neutralizantes y se pueden acoplar toxinas o radionúclidos para unirse a células productoras, o células localizadas hacia la fuente de la interleucina. Además, estos anticuerpos se pueden conjugar a fármacos u otros agentes terapéuticos, ya sea en forma directa o indirecta por medio de un enlazador. Los anticuerpos de esta invención también pueden ser útiles en aplicaciones de diagnóstico. Como anticuerpos de captura o no neutralizantes, se pueden unir al receptor sin inhibir unión al ligando o substrato. Como anticuerpos neutralizantes, pueden ser útiles en pruebas de unión competitivas. También pueden ser útiles para detectar o cuantificar ligando. Pueden ser útiles como reactivos para análisis de Western blot, o para inmunoprecipitación o inmunopurificación de proteína respectiva. Asimismo, los ácidos nucleicos y proteínas se pueden inmovilizar a substratos sólidos para métodos de purificación o detección de afinidad. Los substratos pueden ser, v.gr., glóbulos de resina sólidos o láminas de plástico. Los fragmentos de proteína se pueden unir a otros materiales, particularmente polipéptidos, como polipéptidos fusionados o covalentemente unidos para usarse como inmunogenos. Los receptores de citosina de mamífero y fragmentos de los mismos se pueden fusionar o enlazarse covalentemente a una variedad de inmunogenos, tales como hemocianina de lapa, albúmina de suero de bovino, toxoide tetánico, etc. Véase Microbiology, Hoeber Medical División, Harper and Row, 1969; Landsteiner (1962) Specificity of Serological Reactions, Dover Publications New York; and Williams, et al., (1967) Methods in Immunology and Immunochemistry, Vol 1 , Academic Press, New York; cada uno de los cuales se incorpora aquí por referencia, para descripciones de métodos de preparación de antisueros policlonales. Un método típico permite la hiper-inmunización de un animal con un antígeno. La sangre del animal se recoge poco después de las inmunizaciones repetidas y se aisla la gamma globulina. En algunos casos, es conveniente preparar anticuerpos monoclonales a partir de varios hospederos mamíferos, tales como ratones, roedores, primates, humanos, etc. La descripción de técnicas para la preparación de dichos anticuerpos monoclonales se puede encontrar, por ejemplo, en Stites et al., (eds.) Basle and Clinical Immunology (4* ed.), Lange Medical Publications, Los Altos, CA, y referencias citadas en el mismo, Harlow y Lañe (1988) Antibodies: A Laboratiry Manual, CSH Press; Goding (1986) Monoclonal Antibodies: Principies and Practice (2* ed.) Academic Press New York y particularmente en Kohler y Milstein (1975) en Nature 256: 495-497, que describen un método para generar anticuerpos monoclonales Cada una de esas referencias se incorpora aquí por referencia. En resumen, este método implica la inyección de un inmunógeno a un animal. El animal después es sacrificado y las células se recogen de su bazo, las cuales después de fusionan con células de mieloma. El resultado es una célula híbrida o "hibridoma" que es capaz de reproducirse in vitro. La población de hibridomas después se selecciona para aislar clones individuales, cada uno de los cuales secreta una especie de anticuerpo individual al inmunógeno. De esta manera, las especies de anticuerpo individuales obtenidas son los productos de células B individuales inmortalizadas y clonadas del animal inmune generadas en respuesta a un sitio específico reconocido sobre la sustancia inmunogénica. Otras técnicas adecuadas implican la exposición in vitro de linfocitos a los polipéptidos antigénicos o alternativamente a la selección de genotecas de anticuerpos en fagos o vectores similares. Véase Huse, et al, (1989) "Generation of a Large Combinatorial Library of The Immunoglobulin Repertoire in Phage Lambda," Science 246:1275-1281 ; y Ward, et al. (1989) Nature 341 : 544-546, cada una de las cuales se incorpora aquí por referencia. Los polipéptidos y anticuerpos de la presente invención se pueden usar con o sin modificación, incluyendo anticuerpos quiméricos o humanizados. Frecuentemente, los polipéptidos y anticuerpos serán marcados uniendo, ya sea en forma covalente o no covalente, una substancia que provee una señal detectable. Una amplia variedad de marcadores y técnicas de conjugación se conocen y se reportan en forma extensiva tanto en la literatura científica como de patentes. Los marcadores adecuados incluyen radionúclidos, enzimas, substratos, cofactores, inhibidores, porciones fluorescentes, porciones quimioluminiscentes, partículas magnéticas y sismilares. Las patentes que enseñan el uso de dichos marcadores incluyen las patentes de E.U.A. números 3,817,837; 3,850,752; 3,939,350; 3,996,345; 4,277,437; 4,275,149 y 4,366,241. También se pueden producir inmunoglobulinas recombinantes o quiméricas, véase Cabilly, patente de E.U.A. no. 4,816,567; o hechos en ratones transgénicos, véase Méndez et al., (1997) Nature Genetics 15:146-156. Estas referencias se incorporan aquí por referencia. Los anticuerpos de esta invención también se pueden usar para cromatografía de afinidad en el aislamiento de proteínas de péptidos DCRS8. Se pueden preparar columnas en donde los anticuerpos se enlacen a un soporte sólido, por ejemplo, partículas, tales como agarosa, Sephadex, o similares, en donde un lisado de células se hace pasar a través de la columna, la columna se lava, seguida de concentraciones cada vez mayores de un desnaturalizador ligero, por lo que se liberará la proteína purificada. Alternativamente, la proteína se puede usar para purificar el anticuerpo. Se pueden aplicar agotamientos o absorciones cruzadas apropiadas.

Los anticuerpos también se pueden usar para seleccionar genotecas de expresión para productos de expresión particulares. Usualmente, los anticuerpos usados en dicho procedimiento serán marcados con una porción que permita la fácil detección de la presencia del antígeno mediante unión con el anticuerpo. Los anticuerpos generados contra un receptor de citocina también se usarán para generar anticuerpos anti-idiotípicos. Estos serán útiles en la detección o el diagnóstico de varias condiciones inmunológicas relacionadas con la expresión de la proteína o células que expresan la proteína. También serán útiles como agonistas o antagonistas del ligando, que pueden ser inhibidores competitivos o sustitutos para ligandos que ocurren naturalmente. Una proteína receptora de citocina que se une específicamente a, o que es específicamente inmunoreactiva con un anticuerpo generado contra un inmunógeno definido, tal como un inmunógeno que consiste de la secuencia de aminoácidos de SEQ ID NO: 14, se determina típicamente en un inmunoensayo. El inmunoensayo típicamente utiliza un antisuero policlonal que se generó, por ejemplo, para una proteína de SEQ ID NO: 14. Este antisuero se selecciona para tener reactividad cruzada baja contra otros miembros de la familia de receptores de citocina, preferiblemente de la misma especie, y cualquier reactividad cruzada es removida por la inmunoabsorción antes de usarse en el inmunoensayo. Para producir antisuero para usarse en un inmunoensayo, la proteína, por ejemplo de SEQ ID NO: 14, se aisla como se describe aquí. Por ejemplo, la proteína recombinante se puede producir en una línea celular de mamíferos. Un hospedero apropiado, por ejemplo, una cepa endogámica de ratón tal como Balb/c, es inmunizado con la proteína seleccionada, típicamente usando un adyuvante estándar, tal como el adyuvante de Freund, y un protocolo de inmunización estándar (véase Harlow y Lañe, antes citados) Alternativamente, un péptido sintético derivado de las secuencias que aquí se describen y conjugado a una proteína portadora se puede usar como un inmunogeno. Los sueros policlonales se recogen y se titulan contra la proteína inmunogénica en un inmunoensayo, por ejemplo, un inmunoensayo de fase sólida con el inmunogeno inmovilizado sobre un soporte sólido. Los antisueros policlonales con un título de 104 o mayor se seleccionan y se prueban para su reactividad contra otros miembros de la familia de receptores de citocina usando un inmunoesnsayo de unión competitivo tal como el que se describe en Harlow y Lañe subrayado en las páginas 570-573. Preferiblemente dos miembros de la familia del receptor de citocina se usan en esta determinación. Estos miembros de la familia del receptor de citocina se pueden producir como proteínas recombinantes y se pueden aislar usando técnicas de biología molecular y química de proteínas estándares como se describe aquí. Los inmunoensayos en el formato de unión competitiva se pueden usar para las determinaciones de reactividad cruzada. Por ejemplo, la proteína de SEQ ID NO: 14 puede ser inmovilizada a un soporte sólido. Las proteínas añadidas a la prueba compiten con la unión de los antisueros al antígeno inmovilizado. La capacidad de las proteínas anteriores para competir con la unión de los antisueros a la proteína inmovilizada se compara con las otras proteínas. El porcentaje de reactividad cruzada para las proteínas anteriores se calcula usando cálculos estándares. Aquellos antisueros con menos de 10% de reactividad cruzada con cada una de las proteínas anteriormente listadas se seleccionan y se depositan en una reserva. Los anticuerpos de reacción cruzada son después removidos de los antisueros de reserva por inmunoabsorción con las proteínas anteriormente listadas. Los antisueros inumunoabsorbidos almacenados en reserva se usan después en un inmunoensayo de unión competitiva como se describió anteriormente para comparar una segunda proteína con la proteína de inmunógeno (por ejemplo, la proteína similar a DCRS8 de SEQ ID NO: 14). Para hacer esta comparación, las dos proteínas se probaron cada una en un intervalo de comparaciones y se determinó la cantidad de cada proteína requerida para inhibir 50% de la unión de los antisueros a la proteína inmovilizada. Si la cantidad de la segunda proteína requerida es menor que dos veces la cantidad de la proteína de la proteína o proteínas seleccionadas que requiere, entonces se dice que la segunda proteína se une específicamente a un anticuerpo generado para el inmunógeno. Se entiende que estas proteínas receptoras de citocina son miembros de la familia de proteínas homologas que comprenden por lo menos 9 miembros hasta ahora identificadas, 6 modalidades de mamíferos y 3 de gusanos. Para un producto de gen particular, como DCRS8, el término se refiere no sólo a las secuencias de aminoácidos que aquí se describen, sino también a otras proteínas que son variantes alélicas, no-alélicas o variantes de especies. También se entiende que los términos incluyen mutaciones no naturales introducidas por mutación deliberada usando tecnología recombinante convencional tal como mutación de sitio individual, o cortando secciones cortas de ADN que codifican las proteínas respectivas, o sustituyendo nuevos aminoácidos, o añadiendo nuevos aminoácidos. Dichas alteraciones menores típicamente mantendrán sustancialmente la inmunoidentidad de la molécula y/o su actividad biológica. Por lo tanto, estas alteraciones incluyen proteínas que son específicamente inmunorreactivas con proteína DCRS8 que ocurre naturalmente diseñada. Las propiedades biológicas de las proteínas alteradas se pueden determinar expresando la proteína en una línea celular apropiada y midiendo el efecto apropiado, por ejemplo, en lifocitos transfectados. Las modificaciones de proteína particulares consideradas menores incluirían sustitución conservativa de aminoácidos con propiedades químicas similares, como se describió anteriormente para la familia de receptor de citocina como un todo. Alineando una proteína en forma óptima con la proteína de los receptores de citocina y usando los inmunoensayos convencionales que aquí se describen para determinar la inmunoidentidad, se pueden determinar las composiciones de proteína de la invención.

VII. Equipos y cuantificación Tanto las formas que ocurren naturalmente como las recombinantes de las moléculas similares al receptor de citocina de esta invención son particularmente útiles en equipos y métodos de prueba. Por ejemplo, estos métodos también se aplicarían a la selección para actividad de unión, por ejemplo, ligandos para estas proteínas. En años recientes se han desarrollado varios métodos de pruebas automatizadas para permitir la selección de decenas de cientos de compuestos por año. Véase, por ejemplo, BIOMEK automated workstation, Beckman Instruments, Palo Alto, California, and Fodor et al., (1991 ) Science 251 : 767-773, que se Incorporan aquí por referencia. Esta última describe medios para probar la unión por una pluralidad de polímeros definidos sintetizados sobre un sustrato sólido. El desarrollo de pruebas adecuadas para seleccionar un ligando o proteínas homologas agonistas/antagonistas se pueden facilitar en gran medida mediante la disponibilidad de grandes cantidades de receptores de citocina solubles purificados en un estado activo tal como se provee en esta invención. La proteína purificada se puede revestir directamente sobre placas para usarse en técnicas de selección de ligandos antes mencionadas. Sin embargo, los anticuerpos no neutralizantes para estas proteínas se pueden usar como anticuerpos de captura para inmovilizar el receptor respectivo sobre la fase sólida útil, por ejemplo, en usos de diagnóstico. Esta invención también contempla el uso de subunidad receptora, fragmentos del mismo, péptidos y sus productos de fusión en una ? variedad de equipos y métodos de diagnóstico para detectar la presencia de la proteína o su ligando. Alternativamente, o adicionalmente, anticuerpos contra las moléculas se pueden incorporar en los equipos y métodos. Típicamente, el equipo tendrá un compartimento que contenga ya sea un péptido DCRS8 o un segmento de gen o un reactivo que reconozca uno o el otro. Típicamente, los reactivos de reconocimiento, en el caso de péptidos serían un receptor o anticuerpo, o en el caso de un segmento de gen, por lo general serían una sonda de hibridación. Un equipo preferido para determinar la concentración DCRS8 en una muestra típicamente comprendería un compuesto marcado, v.gr., ligando o anticuerpo, que tenga afinidad de unión conocida para DCRS8, una fuente de DCRS8 (que ocurre naturalmente o recombinante) como un control positivo, y un medio para separar la unión del compuesto marcado libre, por ejemplo una fase sólida para inmovilizar el DCRS8 en la muestra de prueba. Normalmente se proveerán compartimentos que contienen reactivos e instrucciones. También se proveerán equipos que contienen ácidos nucleicos o proteína apropiados. Los anticuerpos, incluyendo fragmentos de unión a antígeno, específicos para DCRS8 de mamífero o un fragmento de péptido, o fragmentos de receptor son útiles en aplicaciones de diagnóstico para detectar la presencia de niveles elevados del ligando y/o sus fragmentos. Las pruebas de disgnóstico pueden ser homogéneas (sin un paso de separación entre reactivo libre y complejo anticuerpo-antígeno) o heterogéneas (con un paso de separación). Existen varias pruebas comerciales tales como radioinmunoensayo (RIA), ensayo inmunoabsorbente ligado a enzima (ELISA), inmunoensayo de enzima (EIA), técnica de inmunoensayo multiplicado de enzima (EMIT), inmunoensayo fluorescente marcado con sustrato (SLFIA) y similar. Por ejemplo, se pueden emplear anticuerpos no marcados usando un segundo anticuerpo que sea marcado y que reconozca el anticuerpo para un receptor de citocina o para un fragmento particular del mismo. Estas pruebas también se han discutido en forma extensa en la literatura. Véase, por ejemplo, Hrlow y Lañe (1988) Antibodies A Laboratory Manual, CSH, and Coligan (ed. 1991 y complementos periódicos) Current Protocols In Immunology Greene/Wiley, New York. Los anticuerpos anti-idiotípicos pueden tener uso similar para servir como agonistas o antagonistas de receptores de citocina. Estos serían útiles como reactivos bajo circunstancias apropiadas. Frecuentemente, los reactivos para pruebas de diagnóstico son suministrados en equipos, para optimizar la sensibilidad de la prueba. Para la presente invención, dependiendo de la naturaleza de la prueba, el protocolo y el marcador, se provee ya sea anticuerpo marcado o no marcado o ligando marcado. Por lo general, esto es junto con otros aditivos, tales como reguladores de pH, estabilizadores, materiales necesarios para la producción de señales tales como substratos, enzimas y similares. Preferiblemente, el equipo también contendrá instrucciones para el uso apropiado y desecho de los contenidos después del uso. Típicamente, el equipo tiene compartimentos para cada reactivo útil, y contendrá instrucciones para el uso apropiado y desechos de los reactivos. De manera deseable, los reactivos se proveen como un polvo liofilizado seco, en donde los reactivos se pueden reconstituir en un medio acuoso que tenga concentraciones apropiadas para llevar a cabo la prueba. Los constituyentes antes mencionados de las pruebas de diagnóstico se pueden usar sin modificación o pueden ser modificados en una variedad de formas. Por ejemplo, el mareaje se puede lograr uniendo covalentemente o no covalentemente una porción que provea en forma directa o indirecta una señal detectable. En muchas de estas pruebas, un cor uesto de prueba, receptor de citocina, o anticuerpos para el mismo se pueden marcar ya sea en forma directa o indirecta. Las posibilidades para el mareaje directo incluyen grupos de marcadores: radiomarcadores tales como 125l, enzimas (patente de E.U.A. número 3,645,090) tales como preroxidasa y fosfatasa alcalina, y marcadores fluorescentes (patente de E.U.A. número 3,940,475) capaces de monitorear el cambio en la intensidad de fluorescencia, desplazamiento de longitud de onda o polarización de fluorescencia. Ambas patentes se incorporan aquí por referencia. Las posibilidades para mareaje indirecto incluyen biotinilación de un constituyente seguido de unión para avidina acoplada a uno de los grupos de mareaje anteriores. También existen muchos métodos de separación de la unión del ligando libre, o alternativamente la unión del compuesto de prueba libre. El receptor de citocina se puede inmovilizar sobre varias matrices seguidas por lavado. Las matrices adecuadas incluyen plástico tal como una placa de ELISA, filtros y glóbulos. Los métodos de inmovilización del receptor a una matriz incluyen, sin limitación, adhesión directa a plástico, uso de un anticuerpo de captura, acoplamiento químico y biotina-avidina. El último paso en este método implica la precipitación del complejo anticuerpo/antígeno por cualquiera de varios métodos incluyendo aquellos que utilizan, v.gr., un solvente orgánico tal como polietilénglicol o una sal tal como sulfato de amonio. Otras técnicas de separación adecuadas incluyen, sin limitación, el método de partícula magnetizable de anticuerpo de fluoresceína descrito en Rattle et al., (1984) Clin. Chem. 30 (9): 1457-1461 , y la separación de partícula magnética de anticuerpo doble como se describe en la patente de E.U.A. número 4,659,678, cada una de las cuales se incorpora aquí por referencia. Los métodos para enlazar proteína o fragmentos a varios marcadores se han reportado en forma extensiva en la literatura y no requieren discusión detallada aquí. Muchas de las técnicas implican el uso de grupos carboxilo activados ya sea mediante el uso de carbodiimida o ésteres activos para formar enlaces peptídicos, la formación de tioéteres por reacción de grupo mercapto con un halógeno activado tal como cloroacetilo, o una olefina activada tal como maleimida, para enlace, o similar. En estas aplicaciones también se usarán proteínas de fusión. Otro aspecto de diagnóstico de esta invención implica el uso de secuencias de oligonucleótidos o polinucleótidos tomadas de la secuencia de un receptor de citocina. Estas secuencias se pueden usar como sondas para detectar niveles del receptor de citocina respectivo en pacientes que se sospecha que tienen un trastorno inmunológico. La preparación de secuencias de nucleótidos tanto de ARN como de ADN, el mareaje de las secuencias y el tamaño preferido de las secuencias ha recibido una amplia descripción y discusión en la literatura. Normalmente, una sonda de oligonucleótidos debe tener por lo menos aproximadamente 14 nucleótidos, usualmente por lo menos aproximadamente 18 nucleótidos y las sondas de polinucleótidos pueden ser hasta de varias kilobases. Se pueden emplear varios marcadores, muy comúnmente radionúclidos, particularmente 32P. Sin embargo, también se pueden emplear otras técnicas tales como el uso de nucleótidos modificados con biotina para la introducción en un polinucleótido. La biotina sirve entonces como el sitio para unirse a la avidina o anticuerpos, que pueden ser marcados con una amplia variedad de marcadores, tales como radionúclidos, fluorescentes, enzimas o similares. Alternativamente, se pueden emplear anticuerpos que pueden reconocer dúplex específicos incluyendo dúplex de ADN, dúplex de ARN, dúplex híbridos de ARN-ARN o dúplex de ADN-proteína. Los anticuerpos a su vez se pueden marcar y la prueba se puede llevar a cabo en donde el dúplex es unido una superficie, de modo que bajo la formación de dúplex sobre la superficie, la presencia de unión de anticuerpo dúplex se puede detectar. El uso de sondas para el ARN antisentido novedoso se puede llevar a cabo en técnicas convencionales tales como hibridación de ácidos nucleicos, selección de más y menos, sonda de recombinación, traducción liberada de híbrido (HRT) y traducción detenida de híbrido (HART). Esto también incluye técnicas de amplificación tales como reacción de cadena de polimerasa (PCR). También se contemplan equipos de diagnóstico que se utilizan como prueba para la presencia cualitativa o cuantitativa de otros marcadores. El diagnóstico o pronóstico puede depender de la combinación de indicaciones múltiples tales como marcadores. Por lo tanto, los equipos pueden probarse para combinación de marcadores. Véase, v.gr., Viallet et al., (1989) Progress in Growth Factor Res. 1 :89-87.

VIH. Utilidad terapéutica Esta invención provee reactivos con valor terapéutico significativo, véase, por ejemplo, Levitzki (1996) Curr. Opin. Cell. Biol. 8:239-244. Los receptores de citocina (que ocurren naturalmente o recombinantes), fragmentos de los mismos, receptores de muteína y anticuerpos, junto con compuestos identificados como que tienen afinidad de unión a los receptores o anticuerpos, deben ser útiles, en el tratamiento de condiciones que presentan expresión anormal de los receptores de sus ligandos. Dicha anormalidad típicamente se manifestará por trastornos inmunológicos. Además, esta invención debe proveer bajo valor terapéutico en varias enfermedades o trastornos asociados con expresión anormal o activación anormal de respuesta del ligando. Por ejemplo, se ha sugerido que los ligandos IL-1 están implicados en el desarrollo morfológico, por ejemplo, determinación de polaridad dorso-ventral, y respuestas inmunes, particularmente las respuestas innatas primitivas. Véase, por ejemplo, Sun, et al., (1991; Eur. J. Biochem. 196:247254; y Hultmark (1994) Nature 367:1 16-1 17. Los receptores de citocina recombinantes, muteínas, anticuerpos agonistas o antagonistas para los mismos, o anticuerpos se pueden purificar y después administrar a un paciente. Estos reactivos se pueden combinar para uso terapéutico con ingredientes activos adicionales, por ejemplo, en vehículos o diluyentes farmacéuticamente aceptables, junto con estabilizadores y excipientes fisiológicamente inocuos. Estas combinaciones pueden ser estériles, por ejemplo se pueden filtrar y colocar en formas de dosis por liofilización en frascos de dosis o almacenamiento en preparaciones acuosas estabilizadas. Esta invención también contempla el uso de anticuerpos o fragmentos de unión de los mismos que no son unión de complemento. La selección del ligando que usa receptor de citocina en fragmentos del mismo se puede realizar para identificar moléculas que tengan afinidad de unión a los receptores. Después se pueden usar pruebas biológicas subsecuentes para determinar si un ligando putativo puede proveer unión competitiva, que pueda bloquear la actividad estimulante intrínseca. Fragmentos de receptor se pueden usar como un bloqueador o antagonista ya que bloquea la actividad del ligando. Asimismo, un compuesto que tiene actividad estimulante intrínseca puede activar el compuesto y por lo tanto es un agonista ya que estimula la actividad del ligando, v.gr., induciendo la señalización. Esta invención contempla además el uso terapéutico de anticuerpos para receptores de citocina como antagonistas. Las cantidades de reactivos necesarias para terapia efectiva dependerán de muchos factores diferentes, incluyendo medios de administración, sitio objetivo, vida fisiológica del reactivo, vida farmacológica, estado fisiológico del paciente y otros medicamentos administrados. Por lo tanto, las dosis de tratamiento se deben titular para optimizar la seguridad y eficacia. Típicamente, las dosis usadas in vitro pueden proveer una guía útil en las cantidades útiles para administración in situ de estos reactivos. La prueba de dosis efectiva en animales para el tratamiento de transtornos particulares poveerá indicación predictiva adicional de dosis humana. Se describen varias consideraciones, por ejemplo, en Gilman, et al., (eds. 1990) Goodman and Gilman's: de Pharmacological Bases of Therapeutics, 8*. Ed., Pergamon Press; and Remington's Pharmaceutical Sciences, 17*. Ed. (1990) Marck Publishing Co., Easton Penn; cada una de las cuales se incorpora aquí por referencia. Los métodos de administración se describen en éstas y más adelante, por ejemplo, para administración oral, intravenosa, intraperitoneal o intramuscular, difusión transdérmica y otros. Vehículos farmacéuticamente aceptables incluirán agua, solución salina, reguladores de pH y otros compuestos descritos, v.gr., en el Merck Index, Merck & Co., Rahway, New Jersey. Debido a la unión de afinidad probablemente alta, o números de recambio, entre un ligando putativo y sus receptores, se esperaría inicialmente que las dosis bajas de esos reactivos fueran efectivas. Y la vía de señalización sugiere que cantidades extremadamente bajas de ligando puedan tener efecto. Por lo tanto, se esperaría ordinariamente que los intervalos de dosis alcanzaran concentraciones de menos de 1 mM, típicamente de menos de aproximadamente 10 µ? usualmente menos de aproximadamente 100 nM, preferiblemente menos de 10 pM (pico molar), y muy preferiblemente aun menos de 1 fM (femtomolar), con un vehículo apropiado. Las formulaciones de liberación lenta o un aparato de liberación lenta a menudo se utilizará para administración continua. Los receptores de citocina, fragmentos de los mismos y anticuerpos o sus fragmentos, antagonistas y agonistas se pueden administrar directamente al hospedero que se va a tratar o, dependiendo del tamaño de los compuestos, puede ser conveniente conjugarlos para portar proteínas tales como ovalbúmina o albúmina de suero antes de su administración. Las formulaciones terapéuticas se pueden administrar en muchas formulaciones de dosis convencionales. Aunque es posible que el ingrediente activo sea administrado solo, es preferible presentarlo como una formulación farmacéutica. Las formulaciones comprenden por lo menos un ingrediente activo, como se definió antes, junto con uno o más vehículos aceptables del mismo. Cada vehículo debe ser farmacéuticamente y fisiológicamente aceptable en el sentido de ser compatible con los otros ingredientes y no dañino para el paciente. Las formulaciones incluyen aquellas adecuadas para administración oral, rectal, nasal o parenteral (incluyendo subcutánea, intramuscular, intravenosa e intradérmica). Las formulaciones pueden presentarse convenientemente en forma de dosis unitaria y se pueden preparar por métodos bien conocidos en la técnica de farmacia. Véase, v.gr., Gilman et al., (eds. 1990) Goodman and GHman's: The Farmacológica! Bases of Therapeutics, 8a. Ed. Pergamon Press; and Remington's Farmaceutical Science, 17a. Ed. (1990), Marck Publishing, Co., Easton Penn.; Avis et al., (eds 1993) Pharmaceutical Dosage Forms: Parenteral Medications Dekker, New York; Lieberman, et al., (eds. 1990) Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets Dekker N.Y., y Lieberman, et al., (eds. 1990). Pharmaceutical Dosage Forms: Disperse Systems Dekker, N.Y. La terapia de esta invención se puede combinar o usar junto con otros agentes terapéuticos, particularmente agonistas o antagonistas de otros miembros de la familia del receptor de citocina.

IX. Selección La selección de fármacos usando DCRS8 o fragmentos del mismo se puede realizar para identificar compuestos que tiene afinidad de unión a la subunidad de receptor, incluyendo aislamiento de compuestos asociados. Entonces pueden usarse pruebas biológicas subsecuentes para determinar si el compuesto tiene actividad estimulante intrínseca y por lo tanto es un bloqueador o antagonista ya que bloquea la actividad del ligando. Asimismo, un compuesto que tiene actividad estimuladora intrínseca puede activar al receptor y por lo tanto es un agonista ya que estimula la actividad de un ligando de citocina. Esta invención contempla también el uso terapéutico de anticuerpos para el receptor, agonistas o antagonistas de citocina. De manera similar, complejos que comprenden proteínas múltiples se pueden usar para seleccionar ligandos o reactivos capaces de reconocer el complejo. La mayoría de los receptores de citocina comprenden por lo menos dos subunidades, que pueden ser las mismas o distintas. Alternativamente, el receptor de trasmembrana se puede unir a un complejo que comprende el ligando en forma de citocina asociado con otra proteína soluble que sirve, por ejemplo, como una segund subunidad receptora. Un método de selección de fármaco utiliza células hospedero eucarióticas o procarióticas que son establemente transformadas con molécula de ADN recombinante que expresa, por ejemplo el DCRS8 en combinación con otra subunidad de receptor de citocina. Se pueden aislar células que expresen un receptor en aislamiento de otros receptores funcionales. Dichas células, ya sea en forma viable o fija, se pueden usar para pruebas de unión estándares de anticuerpo/antígeno o ligando/receptor.

Véase también, Parce et al., (1989) Science 246:243-247; y Owicki, et al., * (1990) Proc. Nat'l Acad. Sci. U.S.A. 87:4007-401 1 , que describe métodos sensibles para detectar respuestas celulares. Pruebas competitivas son particularmente útiles, en donde las células (fuente de ligando putativo) están en contacto y son incubadas con un receptor marcado o anticuerpo marcado que tiene una afinidad de unión conocida al ligando, tal como 125l-anticuerpo, y una muestra de prueba cuya afinidad de unión a la composición de unión está siendo medida. La unión y las composiciones de unión marcadas libres son después separadas para evaluar el grado de unión del ligando. La cantidad de unión del compuesto de prueba es inversamente proporcional a la cantidad de unión del receptor marcado a la fuente conocida. Se pueden usar muchas técnicas para separar la unión de ligando libre para evaluar el grado de unión del ligando. Este paso de separación podría implicar típicamente un procedimiento tal como adhesión a filtros seguido del lavado, adhesión a plástico seguido del lavado, o centrifugación de las membranas celulares. Las células viables también podrían usarse para seleccionar los efectos de los fármacos sobre las funciones mediadas por citocina, por ejemplo, segundos niveles de mensajero, v.gr., Ca++; proliferación celular; cambios en reserva de fosfato de inositol; y otros. Algunos métodos de detección permiten la eliminación de un paso de separación, por ejemplo, un sistema de detección sensible a proximidad. Los colorantes sensibles al calcio serán útiles para detectar los niveles de Ca++, con un fluorímetro o un aparato de dispersión de células con fluorescencia.

X. Ligandos Las descripciones de DCRS8 en la presente proveen medios para identificar ligandos, como se describió antes. Dicho ligando debe unirse específicamente al receptor respectivo con afinidad razonablemente alta. Se hacen disponibles varias construcciones que permiten el mareaje del receptor para detectar su ligando. Por ejemplo, marcando directamente el receptor de citocina, fusionando sobre el mismo marcadores para mareaje secundario, por ejemplo, FLAG u otras etiquetas de epítope, etc, permitirá la detección del receptor. Este puede ser histológico, como un método de afinidad para purificación bioquímica o mareaje o selección en un método de clonación de expresión. Un sistema de selección de dos híbridos también se puede aplicar haciendo construcciones apropiadas con las secuencias de receptor de citocina disponibles. Véase, por ejemplo, Fields, and Song (1989) Nature 340: 245-246. Los candidatos más probables se relacionarán estructuralmente con miembros de la familia de IL-17. Véase, v.gr., USSN 09/480,287. El amplio alcance de esta invención se entenderá mejor con referencia a los siguientes ejemplos, que no pretenden limitar las invenciones a las modalidades específicas.

EJEMPLOS I. Métodos generales Algunos de los métodos generales se describen o se hace referencia a los mismos, por ejemplo, en Maniatis, et al. (1982) Molecular Cloning. A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor Press; Sambrook, et al. (1989) Molecular Cloniing: A Laboratory Manual, (2a de.) vols. 1-3, CSH Press, NY; o Ausubel, et al. (1987 y suplementos) Current Protocols in Molecular Biology, Greene/Wiley, New York. Los métodos para purificación de proteínas incluyen métodos tales como precipitación de sulfato de amonio, cromatografía en columna, electroforesis, centrifugación, cristalización y otros. Véase, por ejemplo, Ausubel, et al. (1987 y suplementos periódicos); Coligan, et al. (de. 1996) y suplementos periódicos, Current Protocols ¡n Protein Science Greene/Wiley, New York; Deutscher (1990) "Guide to Protein Purification" en Methods in Enzymology, vol. 182, y otros volúmenes en esta serie; y la literatura del frabricante sobre el uso de productos de purificación de proteínas, por ejemplo, Pharmacia, Piscataway, N.J., o Bio-Rad, Richmond, CA. La combinación con técnicas recombinantes permiten la fusión a segmentos apropiados, por ejemplo, a una secuencia de FLAG o un equivalente que se puede fusionar mediante una secuencia removibie con proteasa. Véase, por ejemplo, Hochuli (1990) "Purification of Recombinant Proteins with Metal Chelate Absorbent" en Setlow (de.) Genetic Engineering, Principie and Methods 12:87-98, Plenum Press, N.Y.; y Crowe, et al. (1992) OIAexpress: The Hlgh Level Expression & Protein Purification System QUIAGEN, Inc., Chatsworth, CA. Se realiza análisis de secuencia por computadora, por ejemplo, usando programas de sofware disponibles, incluyendo aquellos de fuentes de GCG (U. Wisconsin) y GenBank sources. Las bases de datos de secuencia únicas también se usan, por ejemplo, de GenBank y otros. Muchas técnicas aplicables a receptores de IL-10 se pueden aplicar al DCRSs, como se describe, por ejemplo, en USSN 08/110,683 (receptor de IL-10), que se incorpora aquí por referencia.

II. Análisis computacional Las secuencias humanas relacionadas con receptores de citocinas se identificaron a partir de una base de datos de secuencia genómica usando, por ejemplo, el servidor BLAST (Altschul, et al. (1994) Nature Genet. 6:1 19-129). Se pueden usar programas de análisis estándares para evaluar la estructura, por ejemplo, PHD (Rost y Sander (1994) Proteins 19:55-72) y DSC (King y Sternberg (1996) Protein Sci. 5:2298-2310). El sofware de comparación estándar incluye, por ejemplo, Altschul, et al. (1990) J. Mol. Biol. 215:403-10; Waterman (1995) Introduction to Computational Biology: Maps, Sequences, and Genomes Chapman & Hall; Lander y Waterman (eds. 1995) Calculating the Secrets of Life; Applications of the Mathematical Sciences in Molecular Biology National Academy Press; y Speed y Waterman (eds. 1996) Genetic Mapping and DNA Sequencing (IMA Volumes in Mathematics and Its Applications, Vol 81 ) Springer Verlag.

III. Clonación de ADNc de longitud completa; localización cromosómica Se usan iniciadores de PCR derivados de las secuencias para sondear una genoteca de ADNc humana. Las secuencias se pueden derivar, por ejemplo, de los cuadros 1-5, preferiblemente aquellas adyacentes a los extremos de secuencias. Los ADNs de longitud completa para primates, roedores u otras especies se clonan, por ejemplo, mediante selección de hibridación de ADN del fago ?9?10. Las reacciones de PCR se conducen usando ADN polimerasa Taqplus de T. acuaticus (Stratagene) bajo condiciones apropiadas. La extensión de clones de ADNc de longitud parcial es típicamente rutinaria. Se hacen preparaciones de cromosomas. Se realiza hibridación in situ sobre preparaciones de cromosomas obtenidas de linfocitos humanos estimulados con fitohemaglutinina cultivados durante 72 horas. Se añade 5-bromodeoxiuridina durante las 7 horas finales de cultivo (60 µg/ml de medio), para asegurar una formación de bandas cromosómicas de posthibridación de buena calidad. Un fragmento de PCR, amplificado con la ayuda de iniciadores, se clona en un vector apropiado. El vector se marca por traducción nick 3H. La sonda radiomarcada se híbrida a preparaciones de metafase a una concentración final de 200 ng/ml de solución de hibridación como se describe en Mattei, et al. (1985) Hum. Genet. 69:327-331. Después de revestirse con emulsión de rastreo nuclear (KODAK NTB2), se exponen las diapositivas. Para evitar cualquier deslizamiento de granos de plata durante el procedimiento de formación de bandas, las preparaciones de cromosomas primero se tiñen con solución de Giemsa con su pH regulado y se fotografían en la metafase. La formación de bandas R se realiza después por el método de fluorocromo-fotólisis-Giemsa (FPG) y se vuelven a fotografiar en la metafasis antes del análisis.

Se usan métodos apropiados similares para otras especies.

IV. Localización de ARNm Tejido múltiple humano (Cat # 1 , 2) y manchas de líneas celulares de cáncer (Cat # 7757-1 ), que contienen aproximadamente 2 µg de ARN de poly(A)+ por franja, se compran de Clontech (Palo Alto, CA). Las sondas se radiomarcan con [a-32p] dATP, por ejemplo, usando el equipo de mareaje de iniciador aleatorio Amersham Rediprime (RPN1633). Se realiza prehibridación e hibridaciones, por ejemplo, a 65°C en Na2HP04 0.5 M, SDS al 7%, EDTA 0.5 M (pH 8.0). Se llevan a cabo lavados de alta astringencia, por ejemplo, a 65°C con dos lavados iniciales en 2 x SSC, SDS al 0.1 % durante 40 minutos seguido de un lavado subsecuente en 0.1 x SSC, SDS al 0.1 % durante 20 minutos. Las membranas después se exponen a -70°C a película de rayos X (Kodak) en presencia de tamices intensificadores. Estudios más detallados realizados por cDNA Library Southerns se llevan a cabo con clones de DCRS3 humano apropiados para examinar su expresión en subconjuntos de células hemopoyéticas u otras células. En forma alternativa, se seleccionan dos iniciadores apropiados a partir de los cuadros 1-5. Se usa RT-PCR en una muestra de ARNm apropiada seleccionada para la presencia de mensaje para producir un ADNc, por ejemplo, una muestra que exprese el gen. Los clones de longitud completa se pueden aislar por hibridación de genotecas de ADNc a partir de tejidos apropiados preseleccionados por señal de PCR. Se pueden realizar Nothern Blots. El mensaje para genes que codifican DCRS se probarán mediante tecnología apropiada, por ejemplo, PCR, inmunoensayo, hibridación u otras tecnologías. Preparaciones de ADNc de tejidos y órganos están disponibles, por ejemplo, de Clontech, Mountain View, CA. Es útil la identificación de fuentes de expresión natural, como se describió. Y la identificación de apareamientos de subunidades de receptor funcional permitirán la predicción de qué células expresan la combinación de subunidades de receptor que darán por resultado una respuesta fisiológica a cada uno de los ligandos de citocina. Para distribución de contraparte en ratón, por ejemplo, se puede realizar el análisis de Southern: ADN (5 µg) de una genoteca de ADNc amplificado primario se digiere con enzimas de restricción apropiadas para liberar insertos, que se hacen correr en un gel de agarosa al 1 % y se transfieren a una membrana de nylon (Schleicher y Schuell, Keene, NH). Muestras para aislamiento de ARNm de ratón pueden incluir: línea de células L fibrolásticas de ratón en reposo (C200); células transfectadas de Braf:ER (fusión de Braf para receptor de estrógeno), control (C201 ); células T, polarizadas con TH1 (Mel14 brillante), células CD4+ de bazo, polarizadas durante 7 días con IFN-? y anti IL-4; T200); células T, polarizadas con TH2 (Mel14 brillante, CD4+ células de bazo, polarizadas durante 7 días con IL-4 y anti-IFN-?; T201 ); células T, altamente polarizadas con TH1 (véase Openshaw, et al. (1995) J. Exp. Med. 182:1357-1367; activadas con anti-CD3 durante 2, 6, 16 horas en reserva; T202); células T, altamente polarizadas con TH2 (véase Openshaw, et al. (1995) J. Exp. Med. 82:1357-1367; activado con anti-CD3 durante 2, 6, 16 horas en reserva; T203); CD44- CD25+ células pre T, almacenadas del timo (T204); clon de células T TH1 D1.1 , en reposo durante 3 semanas después de la última estimulación con antígeno (T205); clon de células T TH1 D1.1 , 10 µ?/?t?? de ConA estimulada durante 15 horas (T206); clon de células T TH2 CDC35, en reposo durante 3 semanas después de la última estimulación con antígeno (T207); clon de células T TH2 CDC35, 10 µ^p\\ de ConA estimulada durante 15 horas (T208); Mel14+ células T intactas de bazo, en reposo (T209); Mel14+ células T, polarizadas a TH1 con IFN-y/IL-12/anti-IL-4 durante 6, 12, 24 horas en reserva (T210); Mel14+ células T, polarizadas a Th2 con IL-4/anti-IFN-y durante 6, 13, 24 horas en reserva (T21 1 ); línea de células de leucemia de células B maduras estimuladas A2Ó (B200); línea de células B no estimuladas CH1 (B201 ); células B grandes no estimuladas de bazo (B202); células B de bazo total, activadas con LPS (B203); células dendríticas enriquecidas con metrizamida de bazo, en reposo (D200); células dendríticas de médula ósea, en reposo (D201 ); línea de células de monocito RAW 264.7 activadas con LPS durante 4 horas (M200); macrófagos de médula ósea derivados con GM y M-CSF (M201 ); línea de células de macrófago J774, en reposo (M202); línea de células de macrófago J774 + LPS + anti-IL-10 a 0.5, 1 , 3, 6, 12 horas en reserva (M203); línea de células de macrófago J774 + LPS + IL- 0 a 0.5, 1 , 3, 5, 12 horas en reserva (M204); tejido pulmonar de ratón tratado con aerosol, iniciadores Th2, OVA tratadas con aerosol 7, 4, 23 horas en reserva, (véase, Garlisi, et al. (1995) Clinical Immunology and Immunopathology 75: 75-83; X206; tejido pulmonar infectado con Nippostrongulus (véase Coffman, et al. (1989) Science 245: 308-310; X200); pulmón de adulto total, normal (0200); pulmón total, rag-1 (véase Schwarz, et al. (1993) Immunodefíciency 4:249-252; 0205); bazo IL-10 K.O. (véase Kuhn, et al. (1991 ) Cell 75:263-274; X201 ); bazo de adulto total, normal (0201 ); bazo total rag-1 (0207); parches de Peyer K.O. IL-10 (0202); parches de Peyer total, normal (0210); nudos linfáticos mesentéricos K.O. de IL-10 (X203); nudos linfáticos mesentéricos total, normal (021 1 ); colon K.O. IL-10 (X203); colon total, normal (0212); páncreas de ratón NOD (véase Makino, et al. (1980) Jikken Dobutsu 29:1-13; X205); timo total, rag-1 (0208); riñon total, rag-1 (0209); corazón total, rag-1 (0202); cerebro total, rag-1 (0203); testículos total, rag-1 (0204); hígado total, rag-1 (0206); tejido de articulación normal de rata (0300); y tejido de articulación artrítica de rata (X300). Muestras para aislamiento de ARNm humano pueden incluir: células mononucleares de sangre periférica (monocitos, células T, células NK, granulocitos, células B), en reposo (T100); células mononucleares de sangre periférica, activadas con anti-CD3 durante 2, 6, 12 horas en reserva (T101 ); célula T, clon de THO Mot 72, en reposo (T102); células T, clon de THO Mot 72, activado con anti-CD28 y anti-CD3 durante 3, 6, 12 horas en reserva (T103); célula T, clon de THO Mot 72, anérgico tratado con péptido específico durante 2, 7, 12 horas en reserva (T104); célula T, clon TH1 de HY06, en reposo (T107); célula T, clon TH1 de HY06, activado con anti-CD28 y anti-CD3 durante 3, 6, 12 horas en reserva (T108); célula T, clon TH1 de HY06, anérgico tratado con péptido específico durante 2, 6, 12 horas en reserva (T109); célula T, clon TH2 de HY935, en reposo (T110); célula T, clon TH2 de HY935, activado con anti-CD28 y anti-CD3 durante 2, 7, 12 horas en reserva (T111); células T Cd4+CD45RO- células T polarizadas 27 días en anti-CD28, IL-4, y anti IFN-?, polarizado con TH2, activado con anti-CD3 y anti-CD28 durante 4 horas (T 16); líneas de tumor de célula T Jurkat y Hut78, en reposo (T117); clones de célula T, en reserva AD130.2, Tc783.12, Tc783.13, Tc783.58, Tc782.69, en reposo (T118); clones de células T ?d aleatorias de células T, en reposo (T119); esplenocitos, en reposo (B100); esplenocitos, activados con anti-CD40 y IL-4 (B101 ); líneas de EBV de célula B en reserva WT49, RSB, JY, CVIR, 721.221 , RM3, HSY, en reposo (B102); línea de células B JY, activadas con PMA y ionomicina durante 1 , 6 horas en reserva (B103); clones NK 20 en reserva, en reposo (K100); clones NK 20 en reserva, activados con PMA y ionomicina durante 6 horas (K101 ); clon NKL, derivado de sangre periférica de un paciente con leucemia LGL, tratado con IL-2 (K 06); clon citotoxico NK 640-A30-1 , en reposo (K107); línea de precursor hematopoyético TF1 , activado con PMA y ionomicina durante 1 , 6 horas en reserva (C 00); línea premonocítica U937, en reposo (M100); línea premonocítica U937, activada con PMA y ionomicina durante 1 , 6 horas en reserva (M101); monocitos elutriados, activados con LPS, IFNy, anti-IL-10 durante 1 , 2, 6, 12, 24 horas en reserva (M102); monocitos elutriados, activados con LPS, IFNy, IL-10 durante 1 , 2, 6, 12, 24 horas en reserva (M103); monocitos elutriados, activados con LPS, IFNy, IL-10 durante 4, 16 horas en reserva (M106); monocitos elutriados, activados con LPS, IFNy, IL-10 durante 4, 16 horas en reserva (M107); monocitos elutriados, activados con LPS durante 1 hora (M108); monocitos elutriados, activados con LPS durante 6 horas (M109); DC 70% CD1 a+, de CD34+ GM-CSF, FNTa 12 días, en reposo (D101 ); DC 70% CD1 a+, de CD34+ GM-CSF, FNTa 12 días, activado con PMA y ionomicina durante 1 hora (D 02); DC 70% CD a+, de CD34+ GM-CSF, FNTa 12 días, activado con PMA y inomicina durante 6 horas (D103); DC 95% CD1 a+, de CD34+ GM-CSF, FNTa 12 días FACS distribuido, activado con PMA y ionomicina durante 1 , 6 horas en reserva (D104); DC 95% CD14+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa 12 días FACS distribuido, activado con PMA y ionomicina 1 , 6 horas en reserva (D105); DC CD1 a+ CD86+, de CD34+ GM-CSF, FNTa 12 días FACS distribuido, activado con PMA y ionomicina durante 1 , 6 horas en reserva (D106); DC de monocitos GM-CSF, IL-4 durante 5 días (107); DC de monocitos GM-CSF, IL-4 5 días, en reposo (D108); DC de monocitos GM-CSF, IL-4 5 días, activado con LPS durante 4, 16 horas en reserva (D109); DC de monocitos GM-CSF, IL-4 5 días, FNTa activado, monocito supe durante 4, 16 horas en reserva (D110); tumor benigno L1 1 de leiomioma (X101 ); miometrium normal M5 (01 15); leiomisarcoma maligno GS1 (X103); línea de sarcoma de fibroblasto de pulmón MRC5, activado con PMA y ionomicina durante 1 , 6 horas en reserva (C101 ); línea de célula de carcinoma epitelial de riñon CHA, activadas con PMA y ionomicina durante 1 , 6 horas en reserva (C102); riñon fetal de sexo masculino de 28 semanas (0100); pulmón fetal de sexo masculino de 28 semanas (0101 ); hígado fetal de sexo masculino de 28 semanas (0102); corazón fetal de sexo masculino 28 semanas (0103); cerebro fetal de sexo masculino 28 semanas (0104); vesícula biliar fetal sexo masculino de 28 semanas (0106); intestino delgado fetal masculino 28 semanas (0107); tejido adiposo fetal masculino 28 semanas (0108); ovario fetal femenino 25 semanas (0109); útero fetal femenino 25 semanas (0110); testículos fetal masculino 28 semanas (01 1 1 ); bazo fetal masculino 28 semanas (01 12); placenta adulta 28 semanas (0113); y amígdalas inflamadas, de 12 años de edad (X100). Técnicas de PCR cuantitativas de Taqman han mostrado que la DCRS6, tanto en ratón como en humano, se expresa en células T, incluyendo timocitos y CD4+ intacto y se diferencian (hDCRS6 también se expresa sobre células dendríticas) en tejido gastrointestinal, incluyendo estómago, intestino, colon y tejido linfoide asociado, v.gr., parches de Peyer y nodos linfáticos mesentéricos, y ascendentemente regulado en modelos inflamatorios de enfermedad intestinal, v.gr., IL-10 de ratón KO. La hDCRS7 se detectó tanto en células dendríticas en reposo como activadas, células epiteliales y tejidos de la mucosa, incluyendo el tracto gastrointestinal y reproductor. Estos datos sugieren que los miembros de la familia se expresan en tejidos de la mucosa y tipos de células del sistema inmune, y/o en el desarrollo del tracto gastrointestinal, de vías aéreas y reproductor. Como tales, las indicaciones terapéuticas indican, v.gr., síndrome de intestino corto, recuperación de post-quimio/radio-terapia o recuperación alcohólica, combinaciones con tratamientos de úlcera o medicamentación para artritis, inclinación durante el embarazo, regeneración de revestimiento/tejido estomacal, pérdida de condiciones de superficie adsortiva, etc. Véase, v.gr., Yamada et al. (eds. 1999) Textbook of Gastroenterology, Yamada et al. (eds. 1999) Textbook and Atlas of Gastroenterology Gore y Levine (2000) Textbook of Gastrointestinal Radiology y (1987) Textbook of Pediatric Gastroenterology. Muestras similares se pueden aislar en otras especies para evaluación. Iniciadores específicos para IL-17RA se diseñaron y se usaron en PCR cuantitativa de Taqman contra varias genotecas humanas. IL-17RA se expresa en gran medida en células mieloides inmunes innatas incluyendo células dendríticas y monocitos. La expresión también se detecta en genotecas de células T. Estos datos demuestran que el receptor se expresa en tipos de células inmunes y puede ser regulado por condiciones de activación.

CUADRO PARA IL-17RA Descripción de genoteca CT para IL17RA_H DC ex monocitos GM-CSF, IL-4, en reposo 16.97 U937 línea premonocítica, activada 17.14 DC ex monocitos GM-CSF, IL-4, en reposo 17.53 DC 70% CD1 a+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, en reposo 18.17 Monocitos, LPS, glFN, anti-IL-10 18.27 DC ex monocitos GM-CSF, IL-4, LPS activados 4+16 hr 18.51 DC ex monocitos GM-CSF, IL-4, monocina activadas 4+16 hr 18.68 Línea de células de carcinoma epitelial de riñon CHA, activada 18.69 Monocitos, LPS, 1 hr 18.72 Monocitos, LPS, 6 hr 18.72 DC 70% CD1 a+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, activada 1 hr 8.91 DC 70% CD1 a+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, activada 6 hr 18.94 Célula T, TH1 clon HY06, activada 18.99 Pulmón fetal 19.15 Célula T, TH1 clon HY06, en reposo 19.18 Célula T, TH1 clon HY06, anérgica 19.23 Monocitos, LPS, glFN, IL-10, 4+16 hr 19.3 Bazo fetal 19.51 Testículos fetal 19.7 Célula T, THO clon Mot 72, en reposo 19.71 Célula T, THO clon Mot 72, en reposo 19.84 DC CD1 a+ CD86+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, activada 1 +6 hr 19.94 Células mononucleares de sangre periférica activada 20.01 Línea de precursor hematopoyética TF1 , activada 20.07 Línea de sarcoma de fibroblastos de pulmón MRC5, activada 20.18 Esplenocitos, activados 20.21 Clones gd de células T, en reposo 20.27 Ovario fetal 20.45 Células T CD4+, TH2 polarizadas, activadas 20.57 Esplenocios, en reposo 20.6 Utero fetal 20.62 DC 95% CD1 a+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, activadas 1 +6 hr 20.94 Células epiteliales , no estimuladas 20.96 Células mononucleares de sangre periférica en reposo 20.97 Tejido adiposo fetal 21.13 Células B, línea JY, activadas 21.28 Monocitos, LPS, glFN, IL-10 21.37 Placenta 28 wk 21.38 NK 20 clones de reserva, activadas 21.55 Reserva de dos muestras de pulmón humano normal 21.63 Tiroide humana normal 21.65 Células epiteliales, IL-1 b activadas 21.72 Piel humana normal 21.84 Célula T, THO clon Mot 72, anérgico 21.87 Intestino delgado fetal 22.01 CD28- célula T clon en pME 22.08 Célula T, TH2 clon HY935, activadas 22.09 Célula T, clones en reserva, en reposos 22.29 Muestra tiroidea de tiroiditis de Hashimoto 22.3 NK 20 clones en reserva, en reposo 22.4 Célula B líneas EBV, en reposo 22.45 Célula T, clon TH2 HY935, en reposo 22.86 Célula T, clon THO Mot 72, activada 23.3 Monocitos, LPS, glFN, anti-IL-10, 4+16 hr 23.39 Célula T líneas Jurkat y Hut78, en reposo 23.4 Célula T, clon THO Mot 72, activada 23.56 Muestra de pulmón con neumonía Pneumocystic carnli 24.05 U937 línea premonocítica, en reposo 25.01 Reserva de muestras de artritis reumatoide, humanas 25.85 Reservas de tres muestras de pulmón de fumador empedernido 26.1 DC 95% CD14+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, activada 1 +6 hr 32.69 Riñon fetal 33.7 Hígado fetal 34.4 NK clon citotóxico, en reposo 34.49 Amígdalas inflamadas 35.02 Pulmón de mono normal 35.45 Vesícula biliar fetal 34.84 Clon de células T TR1 35.86 Muestra de pulmón alérgico 36.39 Muestra de piel de pacientes con psoriasis 36.44 Colon humano normal 37.34 Cerebro fetal 37.35 Pulmón de mono al que se aplicó Ascarís, 4 hr 37.75 Pulmón de mono al que se aplicó Ascarís, 24 hr 40 Corazón fetal 40 Colon de mono normal 40 Muestra de colon humano con colitis ulcerativa 40 Iniciadores específicos para DCRS6_H se diseñaron y se usai en PCR cuantitativa de Taqman contra varias genotecas humanas. DCRS6_H se expresa en células mieloides inmunes innatas incluyendo células dendríticas y monocitos. La expresión también se detecta en genotecas de células T. Estos datos demuestran que el receptor se expresa en tipos de células inmunes y puede ser regulado por condiciones de activación.

CUADRO PARA DCRS6 H Descripción de genoteca CT para DCRS6 H Célula T, clon THO Mot 72, en reposo 15.54 Célula T, clon THO Mot 72, en reposo 15.7 DC ex monocitos GM-CSF, IL-4, en reposo 17.84 DC ex monocitos GM-CSF, IL-4, en reposo 18.19 DC ex monocitos GM-CSF, IL-4, LPS activados 4+16 hr 18.3 DC ex monocitos GM-CSF, IL-4, activados 4+16 hr 18.3 Célula T, TH1 clon HY06, en reposo 18.43 Clon NK citotóxico, en reposo 18.53 Células T clones, en reserva, en reposo 18.8 Célula T, TH1 clon HY06, activada 19.03 Célula T, TH2 clon HY935, activada 19.1 Clon de célula T TR1 19.12 Células T CD4+, TH2 polarizadas, activadas 20.06 Línea EBV de células, en reposo 20.3 Célula T, TH2 clon Hy935, en reposo 20.48 Línea de células de carcinoma epitelial de riñón CHA, activada 21.07 Célula T, TH1 clon HY06, anérgica 21.14 Colon humano normal 21.29 Clones NK 20 en reserva, en reposo 21.49 Clones gd de células T, en reposo 21.58 Vesícula biliar fetal 22.21 Riñon fetal 22.79 Hígado fetal 22.8 Muestra de pulmón con neumonía Pneumocystic carnii 23.06 CD28 - células T, clon en pME 23.18 Célula T, THO clon Mot 72, anérgico 23.2 Ovario fetal 23.51 Tiroide humana normal 24.03 Intestino delgado fetal 24.13 Testículos fetal 24.82 Células epiteliales, IL-1 b activadas 26.08 Reserva de trtc, muestras de pulmón de fumador empedernido 26.49 Placenta 28 wk 26.56 Pulmón de mono normal 28.65 Células mononucleares de sangre periférica, activadas 33.39 Pulmón de mono al que se aplicó Ascarís, 4 hr 36.59 Bazo fetal 38.43 Células mononucleares de sangre periférica, en reposo 40 Célula T, THO clon Mot 72, activada 40 Líneas de células T Jurkat y Hut78, en reposo 40 Esplenocitos, en reposo 40 Esplenocitos, activados 40 Célula B línea JY, activada 40 NK 20 clones en reserva, activados 40 Línea de precursor hematopoyética TF1 , activada 40 U937 línea premonocítica, en reposo 40 U937 línea premonocítica, activada 40 Monocitos, LPS, glFN, anti-IL-10 40 Monocitos, LPS, glFN, IL-10 40 Monocitos, LPS, glFN, anti-IL-10, 4+16 hr 40 Monocitos, LPS, glFN, IL-10, 4+ 6 hr 40 Monocitos, LPS, 1 hr 40 Monocitos, LPS, 6 hr 40 DC 70% CD a+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, en reposo 40 DC 70% CD1a+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, activada 1 hr 40 DC 70% CD1a+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, activada 6 hr 40 DC 95% CD1 a+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, activada 1 +6 hr 40 DC 95% CD14+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, activada 1 +6 hr 40 DC CD1a+ CD86+, ex CD34+ GM-CSF, FNTa, activada 1 +6 hr 40 Células epiteliales, no estimuladas 40 Línea de sarcoma de fibroblastos de pulmón MRC5, activada 40 Pulmón de mono al que se aplicó Ascaris, 24 hr 40 Reserva de dos muestras de pulmón humano normal 40 Muestra de pulmón alérgico 40 Colon de mono normal 40 Muestra de colon humano con colitis ulcerativa 40 Muestra de tiroides con tiroiditis de Hashimoto 40 Reserva de muestras de artritis reumatoide, humano 40 Piel humana normal 40 Muestra de piel de paciente con psoriasis 40 Amígdalas inflamadas 40 Pulmón fetal 40 Corazón fetal 40 Cerebro fetal 40 Tejido adiposo fetal 40 Utero fetal 40 Célula T, TH0 clon Mot 72, activada 40 Iniciadores específicos para DCRS7_H se diseñaron y se usaron PCR cuantitativa de Taqman contra varias genotecas humanas. DCRS7_H expresa en células mieloides inmunes innatas incluyendo células dendríticas y monocitos. La expresión también se detecta en genotecas fetales. Estos datos demuestran que el receptor se expresa en tipos de células inmunes y puede ser regulado por condiciones de activación.

CUADRO PARA DCRS7 H Descripción de genoteca CT para DCRS7 H Utero fetal 19.05 Mezcla de DC 19.34 Intestino delgado fetal 19.46 Ovario fetal 19.68 Testículos fetal 19.75 Pulmón fetal 20.04 CHA 20.24 Tiroide normal 20.32 DC/GM/IL-4 20.52 Bazo fetal 20.86 Pulmón normal 20.94 TF1 21 Pulmón alérgico #19 21.02 Piel con psoriasis 21.07 Hígado fetal 21.15 MRC5 21.15 24 hr. Pulmón con Ascaris 21.17 Dosis alta de IL-4 en pulmón 21.23 CD1a+ 95% 21.32 Tiroiditis de Hashimoto 21.35 Colon de Crohns 4003197a 21.35 Reserva de pulmón normal 21.36 70% DC, en reposo 21.42 Riñon fetal 21.58 Placenta de adulto 21.68 Pulmón 121897-1 21.8 Pulmón con Pneumocystis carnii #20 21.81 A549 no estimado 21.89 Colon normal #22 21.94 18 hr. Pulmón con Ascaris 22.09 Piel normal 22.1 Colon de Crohns 9609C144 22.13 Tejido adiposo detal 22.35 D6 22.39 DC en reposo, CD34-derivado 22.45 DC FNTVTGFb act CD43-der. 22.54 Cerebro fetal 22.9 DC CD40L activado, monoderivado 22.91 Colon de Crohns 403242A 22.91 Colitis ulcerative de colon #26 23 Reserva de sinovio RA 23.06 A549 activado 23.06 Mono + IL-10 23.42 DC LPS 23.49 Mot 72 activado 23.66 CD1a+ CD86+ 23.86 HY06 en reposo 23.87 U937 activado 23.97 Amígadalas inflamadas 23.97 D1 24.06 1 24.17 CD14+ 95% 24.21 Pulmón 080698-2 24.28 4 hr. Pulmón con Ascaris 24.37 Jurkat activado PSPORT 24.42 DC en reposo mono-derivado 24.48 HY06 activado 24.54 C+ 24.64 Esplenocitos en reposo 24.65 U937/CD004 en reposo 24.96 PBMC en reposo 25.8 Mot 72 en reposo 25.91 Mono + anti-IL-10 26.14 NK en reserva 26.99 HY06 anti-péptido 27.34 Célula cebada pMe 27.38 TC gamma delta 28.14 TC1080 CD28- pMET7 31.05 PBMC activada 31.89 K no citotóxico 32.3 RV-C30 TR1 pMET7 32.5 Be 33.72 C- 33.8 Esplenocitos activados 34.7 JY 35.05 NK citotóxico 36.44 NKL/IL-2 37.59 HY935 en reposo 37.6 NK activado en reserva 38.15 Mot 32 anti-péptido 38.87 Corazón fetal 40.92 B21 en reposo 42.05 Jurkat en reposo pSPORT 42.08 B21 activado 43.9 NKA6 pSPORT 44.85 HY935 activado 45 6 45 Iniciadores específicos para DCRS9_H se diseñaron y se usaron en PCR cuantitativa de Taqman contra varias genotecas humanas. DCRS9_H se expresa en células T, pulmón fetal y monocitos en reposo. Estos datos demuestran que el receptor se expresa en tipos de células inmunes y puede ser regulado por condiciones de activación.

CUADRO PARA DCRS9 H Descripción de genoteca CT para DCRS9 H HY06 en reposo 22.35 Pulmón fetal 22.63 HY06 anti-péptido 22.72 HY06 activado 22.96 U937/CD004 en reposo 24.16 Intestino delgado fetal 24.94 JY 25.04 ot 72 en reposo 25.12 Jurkat activado pSPORT 25.2 RV-C30 TR1 pMET7 26.51 Riñón fetal 26.76 MRC5 27.2 Piel con Psoriasis 27.3 Te gamma delta 27.37 Colon de Crohns 4003197A 27.44 Bazo fetal 27.72 Pulmón normal 27.83 Tiroiditis de Hashimoto 28.03 B21 en reposo 28.32 TF1 28.39 NK citotóxico 28.44 TC1080 CD28- pMET7 28.61 Pulmón con Pneumocystis carnii #20 29.05 U935 activado 29.06 HY935 en reposo 29.09 CD1 a+ 95% 29.13 B21 activado 29.2 Mot 72 activado 29.21 Testículos fetal 29.27 Pulmón 080698-2 29.32 Jurkat en reposo pSPORT 29.38 CD14+ 95% 29.38 Tiroide normal 29.53 Mot 72 anti-péptido 29.65 Esplenocitos es reposo 29.85 Colon de Crohns 9609C144 30.28 Pulmón 121897-1 30.37 24 hr. Pulmón con Ascaris 30.59 Dosis alta de IL-4 en pulmón 30.8 CD1 a+ CD86+ 31.42 Piel normal 31.73 Utero fetal 31.79 PBMC activado 31.82 Amígdalas inflamadas 31.98 Cerebro fetal 32.21 Reserva de sinovio RA 32.77 Pulmón alérgico #19 33.18 18 hr. Pulmón con Ascaris 33.42 Placenta de adulto 33.43 Reserva de pulmón normal 33.45 Colon de Crohns 403242A 33.52 NK en reserva 33.72 HY935 activado 33.75 DC/GM/IL-4 34.28 DC en reposo mono-activado 34.57 Ovario fetal 35.06 Tejido adiposo fetal 35.07 CHA 35.2 PBMC en reposo 35.95 Be 36.19 A549 no estimado 36.4 Corazón fetal 36.87 Colitis ulcerativa de colon #26 37.83 c- 38.32 4 hr. Pulmón con Ascaris 40.2 D6 40.62 C+ 44.38 A549 activado 44.58 Esplenocitos activados 45 NK en reserva activado 45 NKA6 pSPORT 45 NKL/IL-2 45 NK no citotóxico 45 Mono + anti-IL-10 45 Mono + IL-10 45 M1 45 M6 45 70% DC en reposo 45 D1 45 DC LPS 45 Mezcla de DC 45 Hígado detal 45 Célula cebada pME 45 DC CD40L activado, mono-derivado 45 DC en reposo CD34-derivado 45 DC FNTVTGFb activado CD34-der. 45 Colon normal #22 45 V. Clonación de contrapartes de especies Se usan varias estrategias para obtener contrapartes de especies de las DCRSs, preferiblemente de otros primates o roedores. Un método es por hibridación cruzada usando sondas de ADN de especies estrechamente relacionadas. Puede ser útil ir en especies evolutivamente similares como pasos intermediarios. Otro método es mediante el uso de iniciadores de PCR específicos basados en la identificación de bloques de similitud o diferencia entre genes, por ejemplo, áreas de secuencia de polipéptido o nucleótido altamente conservadas o no conservadas. Las búsquedas en bases de datos de secuencias pueden identificar contrapartes de especies.

VI. Producción de proteína de mamífero Una construcción de fusión apropiada, v.gr., GST, es manipulada genéticamente para expresión, v.gr., en E. coli. Por ejemplo, un plásmido IGIF pGex de ratón se construye y se transforma en E, coli. Células recién transformadas se hacen crecer, por ejemplo, en un medio de LB que contiene 50 µg ml de ampicilina e inducido con IPTG (Sigma, St. Louis, MO). Después de inducción durante la noche, las bacterias se cosechan y las pastillas que contienen ia proteína apropiada se aislan. Las pastillas se homogenizan, por ejemplo, en regulador de pH de TE (tris 50 mM-base pH 8.0, EDTA 10 mM y pefabloc 2 mM) en 2 litros. Este material se hace pasar a través de un microfluidizador (Microfluidics, Newton, MA) tres veces. El sobrenadante fluidizado se hace girar en un rotor Sorvall GS-3 durante 1 hora a 13,000 rpm. El sobrenadante resultante que contiene la proteína receptora de citocina se filtra y se hace pasar sobre una columna de glutation-SEPHAROSE en Tris 50 mM-base pH 8.0. Las fracciones que contienen la proteína de fusión DCRS8-GST se guardan en reserva y se digieren, por ejemplo, con trombina (Enzyme Research Laboratories, Inc., South Bend, IN). La reserva digerida después se hace pasar sobre una columna de Q-SEPHAROSE equilibrada en Tris 50 mM-base. Fracciones que contienen DCRS8 se guardan en reserva y se diluyen en H20 destilada fría, para reducir la conductividad, y se hacen pasar de nuevo sobre una columna de Q-Sepharose fresca, sola o en sucesión con una columna de anticuerpo ¡nmunoafinidad. Las fracciones que contienen la proteína DCRS8 se guardan en reserva, se forman alícotas con las mismas y se almacenan en un congelador a -70°C. Una comparación del espectro de CD con proteína receptora de citocina puede sugerir que la proteína está correctamente doblada. Véase Hazuda, et al. (1969) J. Biol. Chem. 264:1689-1693.

VIL Preparación de anticuerpos específicos Ratones Balb/c endogámicos son inmunizados intraperitonealmente con formas recombinantes de la proteína, v.gr., DCRS8 purificado o células NIH-3T3 transfectadas. Los animales son reforzados en momentos apropiados con proteína, con o sin adyuvante adicional, para estimular más la producción de anticuerpo. Se recoge el suero, o hibridomas producidos con bazos cosechados. Alternativamente, ratones Balb/c son inmunizados con células transformadas con el gen o fragmentos del mismo, ya sea células endógenas o exógenas, o con membranas aisladas enriquecidas para expresión del antígeno. El suero es recogido en el tiempo apropiado, típicamente después de varias administraciones adicionales. Pueden ser útiles varias técnicas de terapia de genes, por ejemplo, en la producción de proteína in situ, para generar una respuesta inmune. El suero o preparaciones de anticuerpo se pueden absorber en forma cruzada o inmunoseleccionada para preparar anticuerpos substancialmente purificados de especificidad definida y afinidad alta. Se pueden hacer anticuerpos monoclonales. Por ejemplo, los esplenocitos se fusionan con una pareja apropiada y los hibridomas se seleccionan en el medio de crecimiento mediante procedimientos estándares. Los sobrenadantes de hibridoma se seleccionan para la presencia de anticuerpos que se unen a la DCRS8, por ejemplo, por ELISA u otra prueba. También se pueden seleccionar o preparar anticuerpos que reconocen específicamente modalidades de DCRS8 específicas. En otro método, péptidos sintéticos o proteína purificada se presentan a un sistema inmune para generar anticuerpos monoclonales o policlonales. Véase, por ejemplo, (de. 1991 ) Current Protocols in Inmunology Wiley/Greene; y Harlow y Lañe (1989) Antibodies: A Laboratory Manual Cold Spring Harbor Press. En situaciones apropiadas, el reactivo de unión es ya sea marcado como se describió antes, por ejemplo, fluorescencia u otro, inmobilizado a un substrato para métodos panorámicos. Los ácidos nucleicos también se pueden introducir en células en un animal para producir el antígeno, que sirve para inducir una respuesta inmune. Véase, por ejemplo, Wang, et al. (1993) Proc. Nat'l. Acad. Sci. 90:4156-4160; Barry, et al. (1994) BioTechnlques 16:616-619; y Xiang, et al. (1995) Immunity 2:129-135.

VIII. Producción de proteínas de fusión Varias construcciones de fusión se hacen con DCRS8 y DCRS9. Una porción del gen apropiado se fusiona a una etiqueta de epítope, por ejemplo, una etiqueta FLAG, o a una construcción de sistema de dos híbridos. Véase, por ejemplo, Fields y Song (1989) Nature 340:245-246. La etiqueta de epítope se puede usar en un procedimiento de clonación de expresión con detección con anticuerpos anti-FLAG para detectar una pareja de unión, por ejemplo, un ligando para el receptor de citocina respectivo. El sistema de dos híbridos también se puede usar para aislar proteínas que se unen específicamente a la subunidad receptora.

IX. Relación de actividad de estructura Información sobre el carácter crítico de los residuos particulares se determina usando procedimientos y análisis estándares. El análisis de mutagénesis estándar se realiza, por ejemplo, generando muchas variantes diferentes en posiciones determinadas, por ejemplo, en las posiciones anteriormente identificadas, y evaluando actividades biológicas de las variantes. Esto se puede realizar al grado de determinar posiciones que modifiquen la actividad, o para enfocarse en posiciones específicas para determinar los residuos que puedan ser sustituidos ya se para retener, bloquear o modular la actividad biológica. Alternativamente, el análisis de variantes naturales puede indicar qué posiciones toleran las mutaciones naturales. Esto puede resultar del análisis poblacional de variación entre individuos o a través de cepas o especies. Las muestras de individuos seleccionados se analizan, por ejemplo, por análisis de PCR y secuenciación. Esto permite la evaluación de polimorfismos de población.

X. Aislamiento de un ligando Un receptor de citocina se puede usar como un reactivo de unión específico para identificar su pareja de unión, sacando ventaja de su especificidad de unión, como se usaría un anticuerpo. El receptor de unión puede ser un heterodímero de subunidades de receptor; o puede implicar, por ejemplo, un complejo del DCRS8 con otra subunidad receptora. Un reactivo de unión es marcado como se describió antes, por ejemplo, fluorescencia u otro, o se puede inmobilizar a un substrato para métodos panorámicos. La composición de unión se usa para seleccionar una genoteca de expresión hecha a partir de una línea celular que expresa una pareja de unión, es decir, ligando, preferiblemente asociado con membrana. Se usan técnicas de tinción estándares para detectar o clasificar ligandos expresados en la superficie, o células transformadas que se expresan en la superficie son seleccionadas mediante acción panorámica. La selección de expresión intracelular se realiza por varios procedimientos de tinción o inmunofluorescencia. Véase también McMahan, et al. (1991 ) EMBO J. 10:2821-2832. Por ejemplo, el día 0, se recubren previamente portaobjetos permanox de 2 cámaras con 1 mi por cámara de fibronectina, 10 ng/ml en PBS, durante 30 minutos a temperatura ambiente. Se enjuagan una vez con PBS. Después de colocan en placas células COS a 2-3 x 105 células por cámara en 1 .5 mi del medio de crecimiento. Se incuban durante la noche a 37°C. El día 1 para cada muestra, se preparan 0.5 mi de una solución de 66 de DEAE-dextran, 66 µ? de cloroquina, y 4 µ9 de ADN en DME libre de suero. Para cada conjunto, se prepara un control positivo, por ejemplo, ADNc de DCRS8-FLAG a una dilución de 1 y 1/200, y un simulador negativo. Se enjuagan las células con DME libre de suero. Se añade la solución de ADN y se incuba durante 5 horas a 37°C. Se remueve el medio y se añade a 0.5 mi de DMSO al 10% en DME durante 2.5 minutos. Se remueve y se lava una vez con DME. Se añade 1 .5 mi de medio de crecimiento y se incuba durante la noche. El día 2, se cambia el medio. Los días 3 y 4, las células se fijan y se tiñen. Se enjuagan las células dos veces con solución salina de Hank con pH regulado (HBSS) y se fijan en 4% de paraformaldehído (PFA)/de glucosa durante 5 minutos. Se lavan 3 veces con HBSS. Los portaobjetos se pueden almacenar a -80°C después de que se ha removido todo el líquido. Para cada cámara, se realizan incubaciones de 0.5 mi de la siguiente manera. Se añade HBSS/saponina (0.1 %) con 32 µ?/ml de NaN3 1 M durante 20 minutos. Las células después se lavan con HBSS/saponina una vez. Se añade DCRS8 apropiado o complejo de DCRS8/anticuerpo a las células y se incuban durante 30 minutos. Se lavan las células dos veces con HBSS/saponina. Si es apropiado, se añade el primer anticuerpo durante 30 minutos. Se añade el segundo anticuerpo, por ejemplo, anticuerpo anti-ratón del vector, a una dilución de 1/200 y se incuba durante 30 minutos. Se prepara una solución de ELISA, por ejemplo, solución de peroxidasa de rábano Vector Elite ABC, y se preincuba durante 30 minutos. Se usa, por ejemplo, 1 gota de solución A (avidina) y 1 gota de solución B (biotina) por cada 2.5 mi de HBSS/saponina. Se lavan las células dos veces con HBSS/saponina. Se añade solución de ABC HRP y se incuba durante 30 minutos. Se lavan las células con HBSS, segundo lavado durante 2 minutos, y cierra las células. Después se añade ácido diaminobenzoico (DAB) del vector durante 5 a 10 minutos. Se usan 2 gotas de regulador de pH más 4 gotas de DAB más 2 gotas de H202 por 5 mi de agua destilada en vidrio. Se remueve cuidadosamente la cámara y se enjuaga en agua. Se seca con aire durante unos cuantos minutos y después se añade 1 gota de montaje de cristal y un cubreobjetos. Se hornea durante 5 minutos a 85-90°C. Se evalúa la tinción positiva de las reservas y se subclona progresivamente para aislar genes individuales responsables de la unión. Alternativamente, se usan reactivos de receptor para purificación por afinidad o clasificación de células que expresan un ligando putativo, por ejemplo, Sambrook, et al. O Ausubel, et al. Otra estrategia consiste en seleccionar un receptor de unión de membrana mediante acción panorámica. El ADNc receptor se construye como se describió antes. La inmovilización se puede lograr mediante el uso de anticuerpos apropiados que reconocen, v.gr., una secuencia FLAG de la construcción de fusión DCRS8, o mediante el uso de anticuerpos generados contra los primeros anticuerpos. Ciclos recursivos de selección y amplificación conducen al enriquecimiento de clones apropiados y al aislamiento final de clones de expresión de receptor. Genotecas de expresión de fago pueden ser seleccionadas por DCRS8 de mamífero. Las técnicas de mareaje apropiadas, por ejemplo anticuerpos anti-FLAG, permitirán el mareaje específico de clones apropiados. Los inventores de la presente probaron la capacidad de receptores de DCRS para unirse específicamente a citocinas de la familia de IL-17. Las citocinas de la familia de FLAG-hlL-17 se usaron en experimentos de unión sobre receptor DCRS Baf/3 transfectado que expresaba IL-17R_H, DCRS6JH, DCRS7_H, DCRS8_H y DCRS9_H y se analizaron por FACS. Los inventores de la presente demostraron la unión específica del miembro IL-17 de la familia IL-17 a DCRS6 que expresa células Baf/3. En experimentos adicionales, han mostrado la unión específica de IL-17 a IL-17R_H, DCRS7_H y DCRS8_H. Experimentos adicionales muestran la unión de IL-17 a transfectantes DCRS8_Hu. Estos experimentos demuestran que la homología de secuencia entre receptores de citosina relacionados con IL-17 confiere la unión funcional a citocinas de IL-17. Todas las citas de la presente invención se incorporan aquí por referencia al mismo grado que si cada publicación o solicitud de patente individual se indicara específicamente en forma individual para incorporarse por referencia. Se pueden hacer muchas modificaciones y variaciones de esta invención sin apartarse de su espíritu y alcance, como será evidente para los expertos en la técnica. Las modalidades específicas que aquí se describen se ofrecen a manera de ejemplo únicamente y la invención estará limitada por los términos de las reivindicaciones anexas, junto con el alcance completo de equivalentes a los cuales califican dichas reivindicaciones; y la invención no debe limitarse por las modalidades específicas que se han presentado aquí a manera de ejemplo.

LISTADO DE SECUENCIAS SEQ ID NO: 1 es secuencia de nucleótido DCRS6 de primate, SEQ ID NO: 2 es secuencia de polipéptido DCRS6 de primate, SEQ ID NO : 3 es secuencia de traducción de reversa DCRS6 de primate, SEQ ID NO: 4 es secuencia de nucleótido DCRS6 de roedor, SEQ ID NO: 5 es secuencia de polipéptido DCRS6 de roedor, SEQ ID NO: 6 es secuencia de traducción de reversa DCRS6 de roedor.

SEQ ID NO: 7 es SEQ ID NO: 8 es SEQ ID NO: 9 es SEQ ID NO: 10 es secuencia de nucleótido DCRS7 de roedor, SEQ ID NO: 11 es secuencia de polipéptido DCRS7 de roedor, SEQ ID NO: 12 es secuencia de traducción de reversa DCRS7 de roedor, SEQ ID NO: 13 es secuencia de nucleótido DCRS8 de primate, SEQ ID NO: 14 es secuencia de polipéptido DCRS8 de primate, SEQ ID NO: 15 es secuencia de traducción de reversa DCRS8 de primate, SEQ ID NO: 16 es secuencia de nucleótido DCRS9 de primate, SEQ ID NO: ' 17 es secuencia de polipéptido DCRS9 de primate, SÉQ ID NO: 18 es secuencia de traducción de reversa DCRS9 de primate, SEQ ID NO: 19 es secuencia de nucleótido DCRS9 de roedor, SEQ ID NO: 20 es secuencia de polipéptido DCRS9 de roedor, SEQ ID NO : 21 es secuencia de traducción de reversa DCRS9 de roedor, SEQ ID NO: 22 es secuencia de nucleótido DCRSIO de primate, SEQ ID NO: 23 es secuencia de polipéptido DCRSIO de primate, SEQ ID NO: 24 es secuencia de traducción de reversa DCRSIO de primate SEQ ID NO: 25 es secuencia de nucleótido DCRSIO de roedor, SEQ ID NO: 26 es secuencia de polipéptido DCRSIO de roedor, SEQ ID NO: 27 es secuencia de traducción de reversa DCRSIO de roedor.

SEQ ID NO: 28 es SEQ ID NO: 29 es SEQ ID NO: 30 es SEQ ID NO: 31 es secuencia de péptido DCRS6 de gusano. <110> Schering Corporation <120> Proteínas de mamíferos receptoras, reactivos y métodos relacionados <130> DX01170K PCT <140> PCT/US01/16767 <141> 2001-05-23 <150> US 60/206,862 <151> 2000-05-24 <160> 31 <170> Patentln Ver. 2.0 <210> 1 <211> 1796 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <220> • <221> CDS <222> (4) .. (1509) <220> <221> mát_péptido <222> (46) .. (1509) <400> 1 gcg atg tcg ctc gtg ctg cta age ctg gcc gcg ctg tgc agg age gcc 48 Met Ser Leu Val Leu Leu Ser Leu Ala Ala Leu Cys Arg Ser Ala -10 -5 -1 1 gta ecc cga gag ceg acc gtt caá tgt ggc tet gaa act ggg cea tet 96 Val Pro Arg Glu Pro Thr Val Gln Cys Gly Ser Glu Thr Gly Pro Ser 5 10 15 cea gag tgg atg cta caá cat gat cta ate ceg gga gac ttg agg gac 144 Pro Glu Trp Met Leu Gln His Asp Leu lie Pro Gly Asp Leu Arg Asp 20 25 30 ctc cga gta gaa ect gtt acá act agt gtt gca acá ggg gac tat tea 192 Leu Arg Val Glu Pro Val Thr Thr Ser Val Ala Thr Gly Asp Tyr Ser 35 40 45 att ttg atg aat gta age tgg gta ctc cgg gca gat gcc age ate cgc 240 lie Leu Met Asn Val Ser Trp Val Leu Arg Ala Asp Ala Ser lie Arg 50 55 60 65 ttg ttg aag gcc acc aag att tgt gtg acg ggc aaa age aac ttc cag 288 Leu -Leu Lys Ala Thr Lys lie Cys Val Thr Gly Lys Ser Asn Phe Gln 70 75 80 tec tac* age tgt gtg agg tgc aat tac acá gag gcc ttc cag act cag 336 Ser Tyr Ser Cys Val Arg Cys Asn Tyr Thr Glu Ala Phe Gln Thr Gln 85 90 95 acc aga ecc tet ggt ggt aaa tgg acá ttt tec tat ate ggc ttc ect 384 Thr Arg Pro Ser Gly Gly Lys Trp Thr Phe Ser Tyr lie Gly Phe Pro 100 105 110 gta gag ctg aac acá gtc tat ttc att ggg gcc cat aat att ect aat Val Glu Leu Asn Thr Val Tyr Phe lie Gly Ala His Asn lie Pro Asn 115 120 125 gca aat atg aat gaa gat ggc ect tec atg tet gtg aat ttc acc tea 480 Ala Asn Met Asn Glu Asp Gly Pro Ser Met Ser Val Asn Phe Thr Ser 130 135 140 145 cea ggc tgc cta gac cae ata atg aaa tat aaa aaa aag tgt gtc aag 528 Pro Gly Cys Leu Asp His lie Met Lys Tyr Lys Lys Lys Cys Val Lys 150 155 160 gcc gga age ctg tgg gat ccg aac atc act gct tgt aag aag aat gag 576 Ala Gly Ser Leu Trp Asp Pro Asn lie Thr Ala Cys Lys Lys Asn Glu 165 170 175 gag acá gta gaa gtg aac ttc acá acc act ecc ctg gga aac aga tac 624 Glu Thr Val Glu Val Asn Phe Thr Thr Thr Pro Leu Gly Asn Arg Tyr 180 185 190 atg gct ctt atc caa cac age act atc atc ggg ttt tct cag gtg ttt 672 Met Ala Leu lie Gln His Ser Thr lie lie Gly Phe Ser Gln Val Phe 195 200 205 gag cea cac cag aag aaa caa acg cga gct tea gtg gtg att cea gtg 720 Glu Pro His Gln Lys Lys Gln Thr Arg Ala Ser Val Val lie Pro Val 210 215 220 225 act ggg gat agt gaa ggt gct aeg gtg cag ctg act cea tat ttt cct 768 Thr Gly Asp Ser Glu Gly Ala Thr Val Gln Leu Thr Pro Tyr Phe Pro 230 235 240 act tg ggc age gac tgc atc cga cat aaa gga acá gtt gtg ctc tgc 816 Thr Cys Gly Ser Asp Cys lie Arg His Lys Gly Thr Val Val Leu Cys 245 250 255 cea caa acá ggc gtc cct ttc cct ctg gat aac aac aaa age aag ccg Pro Gln Thr Gly Val Pro Phe Pro Leu Asp Asn Asn Lys Ser Lys Pro 260 265 270 gga ggc tgg ctg cct ctc ctc ctg ctg tct ctg ctg gtg gcc acá tgg 912 Gly Gly Trp Leu Pro Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu Val Ala Thr Trp 275 280 285 gtg ctg gtg gca ggg atc tat cta atg tgg agg cac gaa agg atc aag 960 Val Leu Val Ala Gly lie Tyr Leu Met Trp Arg His Glu Arg lie Lys 290 295 300 305 aag act tec ttt tct acc acc acá cta ctg ecc ecc att aag gtt ctt 1008 Lys Thr Ser Phe Ser Thr Thr Thr Leu Leu Pro Pro lie Lys Val Leu 310 315 320 gtg gtt tac cea tct gaa ata tgt ttc cat cac acá att tgt tac ttc 1056 Val Val Tyr Pro Ser Glu lie Cys Phe His His Thr lie Cys Tyr Phe 325 330 335 act gaa ttt ctt caa aac cat tgc aga agt gag gtc atc ctt gaa aag 1104 Thr Glu Phe Leu Gln Asn His Cys Arg Ser Glu Val lie Leu Glu Lys 340 345 350 tgg cag aaa aag aaa ata gca gag atg ggt cea gtg cag tgg ctt gcc 1152 Trp Gln Lys Lys Lys lie Ala Glu Met Gly Pro Val Gln Trp Leu Ala 355 360 365 act caa aag aag gca gca gac aaa gtc gtc ttc ctt ctt tcc aat gac 1200 Thr Gln Lys Lys Ala Ala Asp Lys Val Val Phe Leu Leu Ser Asn Asp 370 375 380 385 gtc aac agt gtg tgc gat ggt acc tgt ggc aag age gag ggc agt ecc 1248 Val Asn Ser Val Cys Asp Gly Thr Cys Gly Lys Ser Glu Gly Ser Pro 390 395 400 agt gag aac tet caa gac etc ttc ecc ctt gee ttt aac ctt ttc tgc 1296 Ser Glu Asn Ser Gln Asp Leu Phe Pro Leu Ala Phe Asn Leu Phe Cys 405 410 415 agt gat cta aga age cag att cat ctg cae aaa tac gtg gtg gtc tac 1344 3er Asp Leu Arg Ser Gln lie His Leu His Lys Tyr Val Val Val Tyr 420 425 430 ttt aga gag att gat acá aaa gac gat tac aat gct etc agt gtc tgc 1392 Phe Arg Glu lie Asp Thr Lys Asp Asp Tyr Asn Ala Leu Ser Val Cys 435 440 445 ecc aag tac cae etc atg aag gat gee act gct ttc tgt gca gaa ctt 1440 Pro Lys Tyr His Leu Met Lys Asp Ala Thr Ala Phe Cys Ala Glu Leu 450 455 460 465 etc cat gtc aag ca, cag gtg tea gca gga aaa aga tea caa gee tgc 1488 Leu His Val Lys Gln Gln Val Ser Ala Gly Lys Arg Ser Gln Ala Cys 470 475 480 cae gat ggc tgc tgc tcc ttg tagcccaccc atgagaagca agagacetta 1539 His Asp Gly Cys Cys Ser Leu 485 aaggcttcct atcccaccaa ttacagggaa aaaacgtgtg atgatcctga agcttactat 1599 gcagcctaca aacagcctta gtaattaaaa cattttatac caataaaatt ttcaaatatt 1659 gctaactaat gtagcattaa ctaacgattg gaaactacat ttacaacttc aaagctgttt 1719 tatacataga aatcaattac agctttaatt gaaaactgta accattttga taatgcaaca 1779 ataaageate tteagee 1796 <210> 2 <211> 502 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <400> 2 Met Ser Leu Val Leu Leu Ser Leu Ala Ala Leu Cys Arg Ser Ala Val -10 -5 -1 1 Pro Arg Glu Pro Thr Val Gln Cys Gly Ser Glu Thr Gly Pro Ser Pro 5 10 15 Glu Trp Met Leu Gln His Asp Leu lie Pro Gly Asp Leu Arg Asp Leu 20 25 30 Arg Val Glu Pro Val Thr Thr Ser Val Ala Thr Gly Asp Tyr Ser lie 35 40 45 50 Leu Met Asn Val Ser Trp Val Leu Arg Ala Asp Ala Ser lie Arg Leu 55 60 65 Leu Lys Ala Thr Lys lie Cys Val Thr Gly Lys Ser Asn Phe Gln Ser 70 75 80 Tyr Ser Cys Val Arg Cys Asn Tyr Thr Glu Ala Phe Gln Thr Gln Thr 85 90 95 Arg Pro Ser Gly Gly Lys Trp Thr Phe Ser Tyr lie Gly Phe Pro Val 100 105 110 Glu Leu Asn Thr Val Tyr Phe lie Gly Ala His Asn lie Pro Asn Ala 115 120 125 130 Asn Met Asn Glu Asp Gly Pro Ser Met Ser Val Asn Phe Thr Ser Pro 135 140 145 Gly Cys Leu Asp His lie Met Lys Tyr Lys Lys Lys Cys Val Lys Ala 150 155 160 Gly Ser Leu Trp Asp Pro Asn lie Thr Ala Cys Lys Lys Asn Glu Glu 165 170 175 Thr Val Glu Val Asn Phe Thr Thr Thr Pro Leu Gly Asn Arg Tyr Met 180 185 190 Ala Leu lie Gln His Ser Thr lie lie Gly Phe Ser Gln Val Phe Glu 195 200 205 210 Pro His Gln Lys Lys Gln Thr Arg Ala Ser Val Val lie Pro Val Thr 215 220 225 Gly Asp Ser Glu Gly Ala Thr Val Gln Leu Thr Pro Tyr Phe Pro Thr 230 235 240 Cys Gly Ser Asp Cys lie Arg His Lys Gly Thr Val Val Leu Cys Pro 245 250 255 Gln Thr Gly Val Pro Phe Pro Leu Asp Asn Asn Lys Ser Lys Pro Gly 260 265 270 Gly Trp Leu Pro Leu Leu Leu Leu Ser Leu Leu Val Ala Thr Trp Val 275 280 285 290 Leu Val Ala Gly lie Tyr Leu Met Trp Arg His Glu Arg lie Lys Lys 295 300 305 Thr Ser Phe Ser Thr Thr Thr Leu Leu Pro Pro lie Lys Val Leu Val 310 315 320 Val Tyr Pro Ser Glu lie Cys Phe His His Thr lie Cys Tyr Phe Thr 325 330 335 Glu Phe Leu Gln Asn His Cys Arg Ser r u Val lie Leu Glu Lys Trp 340 345 350 Gln Lys Lys Lys lie Ala Glu Met Gly Pro Val Gln Trp Leu Ala Thr 355 360 365 370 Gln Lys Lys Ala Ala Asp Lys Val Val Phe Leu Leu Ser Asn Asp Val 375 380 385 Asn Ser Val Cys Asp Gly Thr Cys Gly Lys Ser Glu Gly Ser Pro Ser 390 395 400 Glu Asn Ser Gln Asp Leu Phe Pro Leu Ala Phe Asn Leu Phe Cys Ser 405 410 415 Asp Leu Arg Ser Gln lie His Leu His Lys Tyr Val Val Val Tyr Phe 420 425 430 Arg Glu lie Asp Thr Lys Asp Asp Tyr Asn Ala Leu Ser Val Cys Pro 435 440 445 450 Lys Tyr His Leu Met Lys Asp Ala Thr Ala Phe Cys Ala Glu Leu Leu 455 460 465 His Val Lys Gln Gln Val Ser Ala Gly Lys Arg Ser Gln Ala Cys His 470 475 480 Asp Gly Cys Cys Ser Leu 485 <210> 3 <211> 1506 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <22Q> <221> misc_caracter£stica <222> (6), (9), (12), (15), (18), (21), (24), (27), (30), (33), (39), (42), (45), (48), (51), (54), (60), (63), (66), (75), (78), (84), (87), (90), (93), (96), (108), (120), (126), (129), (135), (993) , (1002) , (1005) , (1008) , (1011) , (1017) , (1020) , (1041) , (1056) , (1065) , (1080) , (1083) (1089) , (1095), (1122) , (1131) , (1134) , (1137) (1146) , (1149) , (1152) , (1164) , (1167) , (1176) (1179) , (1185), (1188) , (1191) , (1200) , (1206) (1209) , (1218) , (1221) , (1227) , (1233) , (1239) (1242) , (1245), (1248) , (1257) , (1266) , (1272) (1275) , (1278), (1287) , ... (1296) , (1302) , (1305) (1308) , (1320), (1332) , (1335) , (1338) , (1347) (1359) , (1377) , (1380) , (1383) , (1386) , (1392) (1404) , (1416) , (1419) , (1422) , (1431) , (1437) (1440) , (1446) , (1458) , (1461) , (1464) , (1467) (1473) , (1476), (1482) , (1494) , (1503) , (1506) <223> ? = cualquier nucleótido <400> 3 atgwsnytng tnytnytnws nytngcngcn ytntgymgnw sngcngtncc nmgngarccn 60 acngtncart gyggnwsnga racnggnccn wsnccngart ggatgytnca rcaygayytn 120 athccnggng ayytnmgnga yytnmgngtn garccngtna cnacnwsngt ngcnacnggn 180 gaytaywsna thytnatgaa ygtnwsntgg gtnytnmgng cngaygcnws nathmgnytn 240 ytnaargcna cnaarathtg ygtnacnggn aarwsnaayt tycarwsnta ywsntgygtn 300 mgntgyaayt ayacngargc nttycaracn caracnmgnc cnwsnggngg naartggacn 360 ttywsntaya thggnttycc ngtngarytn aayacngtnt ayttyathgg ngcncayaay 420 athccnaayg cnaayatgaa ygargayggn ccnwsnatgw sngtnaaytt yacnwsnccn 480 ggntgyytng aycayathat gaartayaar aaraartgyg tnaargcngg nwsnytntgg 540 gayccnaaya thacngcntg yaaraaraay gargaracng tngargtnaa yttyacnacn 600 acnccnytng gnaaymgn a yatggcnytn athcarcayw snacnathat hggnttywsn 660 cargtnttyg arccncayca raaraarcar acnmgngcnw sngtngtnat hccngtnacn 720 ggngaywsng arggngcnac ngtncarytn acnccntayt tyccnacntg yggnwsngay 780 tgyathmgnc ayaarggnac ngtngtnytn tgyccncara cnggngtncc nttyccnytn 840 gayaayaaya arwsnaarcc nggnggntgg ytnccnytny tnytnytnws nytnytngtn 900 gcnacntggg tnytngtngc nggnathtay ytnatgtggm gncaygarmg nathaaraar 960 acnwsnttyw snacnacnac nytnytnccn ccnathaarg tnytngtngt ntayccnwsn 1020 garathtgyt tycaycayac nathtgytay ttyacngart tyytncaraa ycaytgymgn 1080 wsngargtna thytngaraa rtggcaraar aaraarathg cngaratggg nccngtncar 1140 tggytngcna cncaraaraa rgcngcngay aargtngtnt tyytnytnws naaygaygtn 1200 aaywsngtnt gygayggnac ntgyggnaar wsngarggnw snccnwsnga raaywsncar 1260 gayytnttyc cnytngcntt yaayytntty tgywsngayy tnmgnwsnca rathcayytn 1320 cayaartayg tngtngtnta yttymgngar athgayacna argaygayta yaaygcnytn 1380 wsngtntgyc cnaartayca yytnatgaar gaygcnacng cnttytgygc ngarytnytn 1440 caygtnaarc arcargtnws ngcnggnaar mgnwsncarg cntgycayga yggntgytgy 1500 wsnytn 1506 <210> 4 <211> 637 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <220> <221> CDS <222> (1) .. (210) <400> 4 gat ttc age age cag acg cat ctg cae aaa tac ctg gag gtc tat ctt 48 Asp Phe Ser Ser Gln Thr His Leu His Lys Tyr Leu Glu Val Tyr Leu 1 5 10 15 999 99a 9ca 9ac etc aaa ggc gac tat aat gee ctg agt gtc tgc ecc 96 Gly Gly Ala Asp Leu Lys Gly Asp Tyr Asn Ala Leu Ser Val Cys Pro 20 25 30 caá tat cat ctc atg aag gac gcc acá gct ttc cae acá gaa ctt etc 144 Gln Tyr His Leu et Lys Asp Ala Thr Ala Phe His Thr Glu Leu Leu 35 40 45 aag gct acg cag age atg tea gtg aag aaa cgc tea caá gcc tgc cat 192 Lys Ala Thr Gln Ser Met Ser Val Lys Lys Arg Ser Gln Ala Cys His 50 55 60 gat age tgt tea ecc ttg tagtccaccc gggggaatag agactctgaa 240 Asp Ser Cys Ser Pro Leu 65 70 gccttcctac tctcccttcc agtgacaaat gctgtgtgac gactctgaaa tgtgtgggag 300 aggctgtgtg gaggtagtgc tatgtacaaa cttgctttaa aactggagtt tgcaaagtca 360 acctgagcat acacgcctga ggctagtcat tggctggatt tatgaagaca acacagttac 420 agacaataat gagtgggacc tacatttggg atataeccaa agctgggtaa tgattatcac 480 tgagaaccac gcactctggc catgaggtaa tacggcactt ccctgtcagg ctgtctgtca 540 ggttgggtct gtcttgcact gcccatgctc tatgctgcac gtagaccgtt ttgtaacatt 600 ttaatctgtt aatgaataat ccgtttggga ggetetc 637 <210> 5 <211> 70 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <400> 5 Asp Phe Ser Ser Gln Thr His Leu His Lys Tyr Leu Glu Val Tyr Leu 1 5 10 15 Gly Gly Ala Asp Leu Lys Gly Asp Tyr Asn Ala Leu Ser Val Cys Pro 20 25 30 Gln Tyr His Leu Met Lys Asp Ala Thr Ala Phe His Thr Glu Leu Leu 35 40 45 Lys Ala Thr Gln Ser Met Ser Val Lys Lys Arg Ser Gln Ala Cys His 50 55 60 Asp Ser Cys Ser Pro Leu 65 70 <210> 6 <211> 210 <212> ADN <213> Desconoc <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <220> <221> misc_caracter£stica <222> (9), (12), (18), (24), (36), (42), (48), (51), (54), (57), (63), (69), (81), (84), (87), (90), (96), (108), (120), (123), (126), (135), (141), (144), (150), (153), (159), (165), (168), (177), (180), (186), (198), (204), (207), (210) <223> n = cualquier nucleótido <400> 6 gayttywsnw sncaracnca yytncayaar tayytngarg tntayytngg nggngcngay 60 ytnaarggng aytayaaygc nytnwsngtn tgyccncart aycayytnat gaargaygcn 120 acngcnttyc ayacngaryt nytnaargcn acncarwsna tgwsngtnaa raarmgnwsn 180 cargcntgyc aygaywsntg ywsnccnytn 210 <210> 7 <211> 2308 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (181) .. (2289) <220> <221> mat_péptido <222> (241) .. (2289) <220> <221> misc_característica <222> (140), (2232) <223> n = cualquier nucleótido <220> <221> misc_caracter£stica <222> (664) <223> Xaa = cualquier aminoácido <400> 7 gagtcaggac tcccaggaca gagagtgcac aaactaccca gcacagcccc ctccgccccc 60 tctggaggct gaagagggat tccagcccct gccacccaca gacacgggct gactggggtg 120 tctgcccccc ttgggggcan ccacagggcc tcaggcctgg gtgccacctg gcactagaag 180 atg cct gtg ccc tgg ttc ttg ctg tcc ttg gca ctg ggc cga age cag 228 Met Pro Val Pro Trp Phe Leu Leu Ser Leu Ala Leu Gly Arg Ser Gln -20 -15 -10 -5 tgg ate ctt tet ctg gag agg ctt gtg ggg cct cag gac gct acc cae 276 Trp lie Leu Ser Leu Glu Arg Leu Val Gly Pro Gln Asp Ala Thr His -1 1 5 10 tgc tet ceg ggc etc tcc tgc cgc etc tgg gac agt gac ata etc tgc 324 Cys Ser Pro Gly Leu Ser Cys Arg Leu Trp Asp Ser Asp lie Leu Cys 15 20 25 ctg cct ggg gac ate gtg cct gct ceg ggc ccc gtg ctg gcg cct acg 372 Leu Pro Gly Asp lie Val Pro Ala Pro Gly Pro Val Leu Ala Pro Thr 30 35 40 cae ctg cag acá gag ctg gtg ctg agg tgc cag aag gag acc gac tgt 420 His Leu Gln Thr Glu Leu Val Leu Arg Cys Gln Lys Glu Thr Asp Cys 45 50 55 60 gac etc tgt ctg cgt gtg gct gtc cae ttg gee gtg cat ggg cae tgg 468 Asp Leu Cys Leu Arg Val Ala Val His Leu Ala Val His Gly His Trp 65 70 75 gaa gag cct gaa gat gag gaa aag ttt gga gga gca gct gac tta ggg 516 Glu Glu Pro Glu Asp Glu Glu Lys Phe Gly Gly Ala Ala Asp Leu Gly 80 85 90 gtg gag gag cct agg aat gee tet etc cag gee caá gtc gtg etc tcc 564 Val Glu Glu Pro Arg Asn Ala Ser Leu Gln Ala Gln Val Val Leu Ser 95 100 105 ttc cag gee tac cct act gee cgc tgc gtc ctg ctg gag gtg caá gtg 612 Phe Gln Ala Tyr Pro Thr Ala Arg Cys Val Leu Leu Glu Val Gln Val 110 115 120 cct gct gee ctt gtg cag ttt ggt cag tet gtg ggc tet gtg gta tat 660 Pro Ala Ala Leu Val Gln Phe Gly Gln Ser Val Gly Ser Val Val Tyr 125 130 135 140 gac tgc ttc gag gct gee cta ggg agt gag gta cga ate tgg tcc tat 708 Asp Cys Phe Glu Ala Ala Leu Gly Ser Glu Val Arg lie Trp Ser Tyr 145 150 155 act cag ccc agg tac gag aag gaa etc aac cae acá cag cag ctg cct 756 Thr Gln Pro Arg Tyr Glu Lys Glu Leu Asn His Thr Gln Gln Leu Pro 160 165 170 gac tgc agg ggg ctc gaa gtc tgg aac age atc ccg age tgc tgg gcc 804 Asp Cys Arg Gly Leu Glu Val Trp Asn Ser lie Pro Ser Cys Trp Ala 175 180 185 ctg ccc tgg ctc aac gtg tea gca gat ggt gac aac gtg cat ctg gtt 852 Leu Pro Trp Leu Asn Val Ser Ala Asp Gly Asp Asn Val His Leu Val 190 195 200 ctg aat gtc tet gag gag cag cac ttc ggc ctc tec ctg tac tgg aat 900 Leu Asn Val Ser Glu Glu Gln His Phe Gly Leu Ser Leu Tyr Trp Asn 205 210 215 220 cag gtc cag ggc ccc cca aaa ccc cgg tgg cac aaa aac ctg act gga 948 Gln Val Gln Gly Pro Pro Lys Pro Arg Trp His Lys Asn Leu Thr Gly 225 230 235 ccg cag atc att acc ttg aac cac acá gac ctg gtt ccc tgc ctc tgt 996 Pro Gln lie lie Thr Leu Asn His Thr Asp Leu Val Pro Cys Leu Cys 240 245 250 att cag gtg tgg ect ctg gaa ect gac tec gtt agg acg aac atc tgc 1044 He Gln Val Trp Pro Leu Glu Pro Asp Ser Val Arg Thr Asn lie Cys 255 260 265 ccc ttc agg gag gac ccc cgc gca cac cag aac ctc tgg caá gcc gcc 1092 Pro Phe Arg Glu Asp Pro Arg Ala His Gln Asn Leu Trp Gln Ala Ala 270 275 280 cga ctg cga ctg ctg acc ctg cag age tgg ctg ctg gac gca ccg tgc 1140 Arg Leu Arg Leu Leu Thr Leu Gln Ser Trp Leu Leu Asp Ala Pro Cys 285 290 295 300 teg ctg ccc gca gaa gcg gca ctg tgc tgg cgg gct ccg ggt ggg gac 1188 Ser Leu Pro Ala Glu Ala Ala Leu Cys Trp Arg Ala Pro Gly Gly Asp 305 310 315 ccc tgc cag cca ctg gtc cca ccg ctt tec tgg gag aat gtc act gtg 1236 Pro Cys Gln Pro Leu Val Pro Pro Leu Ser Trp Glu Asn Val Thr Val 320 325 330 gac gtg aac age teg gag aag ctg cag ctg cag gag tgc ttg tgg gct 1284 Asp Val Asn Ser Ser Glu Lys Leu Gln Leu Gln Glu Cys Leu Trp Ala 335 340 345 gac tec ctg ggg ect ctc aaa gac gat gtg cta ctg ttg gag acá cga 1332 Asp Ser Leu Gly Pro Leu Lys Asp Asp Val Leu Leu Leu Glu Thr Arg 350 355 360 ggc ccc cag gac aac aga tec ctc tgt gcc ttg gaa ccc agt ggc tgt 1380 Gly Pro Gln Asp Asn Arg Ser Leu Cys Ala Leu Glu Pro Ser Gly Cys 365 370 375 380 act tea cta ccc age aaa gcc tec acg agg gca gct cgc ctt gga gag 1428 Thr Ser Leu Pro Ser Lys Ala Ser Thr Arg Ala Ala Arg Leu Gly Glu 385 390 395 tac tta cta caá gac ctg cag tea ggc cag tgt ctg cag cta tgg gac 1476 Tyr Leu Leu Gln Asp Leu Gln Ser Gly Gln Cys Leu Gln Leu Trp Asp 400 405 410 gat gac ttg gga gcg cta tgg gee tgc ecc atg gac aaa tac ate cae 1524 Asp Asp Leu Gly Ala Leu Trp Ala Cys Pro Met Asp Lys Tyr lie His 415 420 425 aag cgc tgg gee etc gtg tgg ctg gee tgc cta etc ttt gee gct gcg 1572 Lys Arg Trp Ala Leu Val Trp Leu Ala Cys Leu Leu Phe Ala Ala Ala 430 435 440 ctt tec etc ate etc ctt etc aaa aag gat cae gcg aaa ggg tgg ctg 1620 Leu Ser Leu lie Leu Leu Leu Lys Lys Asp His Ala Lys Gly Trp Leu 445 450 455 460 agg etc ttg aaa cag gac gtc cgc teg ggg gcg gee gee agg ggc cgc 1668 Arg Leu Leu Lys Gln Asp Val Arg Ser Gly Ala Ala Ala Arg Gly Arg 465 470 475 gcg gct ctg etc etc tac tea gee gat gac teg ggt ttc gag cgc ctg 1716 Ala Ala Leu Leu Leu Tyr Ser Ala Asp Asp Ser Gly Phe Glu Arg Leu 480 485 490 gtg ggc gee ctg gcg teg gee ctg tgc cag ctg ceg ctg cgc gtg gee 1764 Val Gly Ala Leu Ala Ser Ala Leu Cys Gln Leu Pro Leu Arg Val Ala 495 500 505 gta gac ctg tgg age cgt cgt gaa ctg age gcg cag ggg ecc gtg gct 1812 Val Asp Leu Trp Ser Arg Arg Glu Leu Ser Ala Gln Gly Pro Val Ala 510 515 520 tgg ttt cae gcg cag cgg cgc cag acc ctg cag gag ggc ggc gtg gtg 1860 Trp Phe His Ala Gln Arg Arg Gln Thr Leu Gln Glu Gly Gly Val Val 525 530 535 540 gtc ttg etc ttc tet ecc ggt gcg gtg gcg ctg tgc age gag tgg cta 1908 Val Leu Leu Phe Ser Pro Gly Ala Val Ala Leu Cys Ser Glu Trp Leu 545 550 555 cag gat ggg gtg tec ggg ecc ggg gcg cae ggc ceg cae gac gee ttc 1956 Gln Asp Gly Val Ser Gly Pro Gly Ala His Gly Pro His Asp Ala Phe 560 565 570 cgc gee teg etc age tgc gtg ctg ecc gac ttc ttg cag ggc cgg gcg 2004 Arg Ala Ser Leu Ser Cys Val Leu Pro Asp Phe Leu Gln Gly Arg Ala 575 580 585 ecc ggc age tac gtg ggg gee tgc ttc gac agg ctg etc cae ceg gac 2052 Pro Gly Ser Tyr Val Gly Ala Cys Phe Asp Arg Leu Leu His Pro Asp 590 595 600 gee gta ecc gee ctt ttc cgc acc gtg ecc gtc ttc acá ctg ecc tec 2100 Ala Val Pro Ala Leu Phe Arg Thr Val Pro Val Phe Thr Leu Pro Ser 605 610 615 620 caá ctg cea gac ttc ctg ggg gcc ctg cag cag ect cgc gcc ccg cgt 2148 Gln Leu Pro Asp Phe Leu Gly Ala Leu Gln Gln Pro Arg Ala Pro Arg 625 630 635 tcc ggg cgg etc caá gag aga gcg gag caá gtg tcc cgg gcc ctt cag 2196 Ser Gly Arg Leu Gln Glu Arg Ala Glu Gln Val Ser Arg Ala Leu Gln 640 645 650 cea gcc ctg gat age tac ttc cat ccc ccg ggg acn tcc gcg ccg gga 2244 Pro Ala Leu Asp Ser Tyr Phe His Pro Pro Gly Xaa Ser Ala Pro Gly 655 660 665 C9C 333 gtg gga cea ggg gcg gga ect ggg gcg ggg gac ggg act 2289 Arg Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Pro Gly Ala Gly Asp Gly Thr 670 675 680 taaataaagg cagaegetg 2308 <210> 8 <211> 703 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <220> <221> misc_característica <222> (664) <223> Xaa = cualquier aminoácido <400> 8 Met Pro Val Pro Trp Phe Leu Leu Ser Leu Ala Leu Gly Arg Ser Gln -20 -15 -10 -5 Trp lie Leu Ser Leu Glu Arg Leu Val Gly Pro Gln Asp Ala Thr His -1 1 5 10 Cys Ser Pro Gly Leu Ser Cys Arg Leu Trp Asp Ser Asp lie Leu Cys 15 20 25 Leu Pro Gly Asp lie Val Pro Ala Pro Gly Pro Val Leu Ala Pro Thr 30 35 40 His Leu Gln Thr Glu Leu Val Leu Arg Cys Gln Lys Glu Thr Asp Cys 45 50 55 60 Asp Leu Cys Leu Arg Val Ala Val His Leu Ala Val His Gly His Trp 65 70 75 Glu Glu Pro Glu Asp Glu Glu Lys Phe Gly Gly Ala Ala Asp Leu Gly 80 85 90 Val Glu Glu Pro Arg Asn Ala Ser Leu Gln Ala Gln Val Val Leu Ser 95 100 105 Phe Gln Ala Tyr Pro Thr Ala Arg Cys Val Leu Leu Glu Val Gln Val 110 115 120 Pro Ala Ala Leu Val Gln Phe Gly Gln Ser Val Gly Ser Val Val Tyr 125 130 135 140 Asp Cys Phe Glu Ala Ala Leu Gly Ser Glu Val Arg lie Trp Ser Tyr 145 150 155 Thr Gln Pro Arg Tyr Glu Lys Glu Leu Asn His Thr Gln Gln Leu Pro 160 165 170 Asp Cys Arg Gly Leu Glu Val Trp Asn Ser lie Pro Ser Cys Trp Ala 175 180 185 Leu Pro Trp Leu Asn Val Ser Ala Asp Gly Asp Asn Val His Leu Val 190 195 200 Leu Asn Val Ser Glu Glu Gln His Phe Gly Leu Ser Leu Tyr Trp Asn 205 210 215 220 Gln Val Gln Gly Pro Pro Lys Pro Arg Trp His Lys Asn Leu Thr Gly 225 230 235 Pro Gln lie lie Thr Leu Asn His Thr Asp Leu Val Pro Cys Leu Cys 240 245 250 lie Gln Val Trp Pro Leu Glu Pro Asp Ser Val Arg Thr Asn lie Cys 255 260 265 Pro Phe Arg Glu Asp Pro Arg Ala His Gln Asn Leu Trp Gln Ala Ala 270 275 280 Arg Leu Arg Leu Leu Thr Leu Gln Ser Trp Leu Léu Asp Ala Pro Cys 285 290 295 300 Ser Leu Pro Ala Glu Ala Ala Leu Cys Trp Arg Ala Pro Gly Gly Asp 305 310 315 Pro Cys Gln Pro Leu Val Pro Pro Leu Ser Trp Glu Asn Val Thr Val 320 325 330 Asp Val Asn Ser Ser Glu Lys Leu Gln Leu Gln Glu Cys Leu Trp Ala 335 340 345 Asp Ser Leu Gly Pro Leu Lys Asp Asp Val Leu Leu Leu Glu Thr Arg 350 355 360 Gly Pro Gln Asp Asn Arg Ser Leu Cys Ala Leu Glu Pro Ser Gly Cys 365 370 375 380 Thr Ser Leu Pro Ser Lys Ala Ser Thr Arg Ala Ala Arg Leu Gly Glu 385 390 395 Tyr Leu Leu Gln Asp Leu Gln Ser Gly Gln Cys Leu Gln Leu Trp Asp 400 405 410 Asp Asp Leu Gly Ala Leu Trp Ala Cys Pro Met Asp Lys Tyr lie His 415 420 425 Lys Arg Trp Ala Leu Val Trp Leu Ala Cys Leu Leu Phe Ala Ala Ala 430 435 440 Leu Ser Leu lie Leu Leu Leu Lys Lys Asp His Ala Lys Gly Trp Leu 445 450 455 460 Arg Leu Leu Lys Gln Asp Val Arg Ser Gly Ala Ala Ala Arg Gly Arg 465 470 475 Ala Ala Leu Leu Leu Tyr Ser Ala Asp Asp Ser Gly Phe Glu Arg Leu 480 485 490 Val Gly Ala Leu Ala Ser Ala Leu Cys Gln Leu Pro Leu Arg Val Ala 495 500 505 Val Asp Leu Trp Ser Arg Arg Glu Leu Ser Ala Gln Gly Pro Val Ala 510 515 5 0 Trp Phe His Ala Gln Arg Arg Gln Thr Leu Gln Glu Gly Gly Val Val 525 530 535 540 Val Leu Leu Phe Ser Pro Gly Ala Val Ala Leu Cys Ser Glu Trp Leu 545 550 555 Gln Asp Gly Val Ser Gly Pro Gly Ala His Gly Pro His Asp Ala Phe 560 565 570 Arg Ala Ser Leu Ser Cys Val Leu Pro Asp Phe Leu Gln Gly Arg Ala 575 580 585 Pro Gly Ser Tyr Val Gly Ala Cys Phe Asp Arg Leu Leu His Pro Asp 590 595 600 Ala Val Pro Ala Leu Phe Arg Thr Val Pro Val Phe Thr Leu Pro Ser 605 610 615 620 Gln Leu Pro Asp Phe Leu Gly Ala Leu Gln Gln Pro Arg Ala Pro Arg 625 630 635 Ser Gly Arg Leu Gln Glu Arg Ala Glu Gln Val Ser Arg Ala Leu Gln 540 645 650 Pro Ala Leu Asp Ser Tyr Phe His Pro Pro Gly Xaa Ser Ala Pro Gly 655 660 665 Arg Gly Val Gly Pro Gly Ala Gly Pro Gly Ala Gly Asp Gly Thr 670 675 680 <210> 9 <211> 2109 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <220> <221> misc_caracterí stica <222> (6) , (9) , (12) , (21) , (24) , (27) , (30) , (33) , <223> ? = cualquier nucleótido <400> 9 atgccngtnc cntggttyyt nytn snytn gcnytnggnm gnwsncartg gathytnwsn 60 ytngarmgny tngtnggncc ncargaygcn acncaytgyw snccnggnyt nwsntgymgn 120 ytntgggayw sngayathyt ntgyytnccn ggngayathg tnccngcncc nggnccngtn 180 ytngcnccna cncayytnca racngarytn gtnytnmgnt gycaraarga racngaytgy 240 gayytntgyy tnmgngtngc ngtncayytn gcngtncayg gncaytggga rgarccngar 300 gaygargara arttyggngg ngcngcngay ytnggngtng argarccnmg naaygcnwsn 360 ytncargcnc argtngtnyt nwsnttycar gcntayccna cngcnmgntg ygtnytnytn 420 gargtncarg tnccngcngc nytngtncar ttyggncarw sngtnggnws ngtngtntay 480 gaytgyttyg argcngcnyt nggnwsngar gtnmgnatht ggwsntayac ncarccnmgn 540 taygaraarg arytnaayca yacncarcar ytnccngayt gymgnggnyt ngargtntgg 600 aaywsnathc cnwsntgytg ggcnytnccn tggytnaayg tnwsngcnga yggngayaay 660 gtncayytng tnytnaaygt nwsngargar carcayttyg gnytnwsnyt ntaytggaay 720 cargtncarg gnccnccnaa rccnmgntgg cayaaraayy tnacnggncc ncarathath 780 acnytnaayc ayacngayyt ngtnccntgy ytntgyathc argtntggcc nytngarccn 840 gay sngtnm gnacnaayat htgyccntty mgngargayc cnmgngcnca ycaraayytn 900 tggcargcng cnmgnytnmg nytnytnacn ytncarwsnt ggytnytnga ygcnccntgy 960 wsnytnccng cngargcngc nytntgytgg mgngcnccng gnggngaycc ntgycarccn 1020 ytngtnccnc cnytnwsntg ggaraaygtn acngtngayg tnaaywsnws ngaraarytn 1080 carytncarg artgyytntg ggcngaywsn ytnggnccny tnaargayga ygtnytnytn 1140 ytngaracnm gnggnccnca rgayaaymgn wsnytntgyg cnytngarcc nwsnggntgy 1200 acnwsnytnc cnwsnaargc nwsnacnmgn gcngcnmgny tnggngarta yytnytncar 1260 gayytncarw snggncartg yytncarytn tgggaygayg ayytnggngc nytntgggcn 1320 tgyccnatgg ayaartayat hcayaarmgn tgggcnytng tntggytngc ntgyytnytn 1380 ttygcngcng cnytnwsnyt nathytnytn ytnaaraarg aycaygcnaa rggntggytn 1440 mgnytnytna arcargaygt nmgnwsnggn gcngcngcnm gnggnmgngc ngcnytnytn 1500 ytntaywsng cngaygayws nggnttygar mgnytngtng gngcnytngc nwsngcnytn 1560 tgycarytnc cnytnmgngt ngcngtngay ytntggwsnm gnmgngaryt nwsngcncar 1620 ggnccngtng cntggttyca ygcncarmgn mgncaracny tncargargg nggngtngtn 1680 gtnytnytnt tywsnccngg ngcngtngcn ytntgywsng artggytnca rgayggngtn 1740 wsnggnccng gngcncaygg nccncaygay gcnttymgng cnwsnytnws ntgygtnytn 1800 ccngayttyy tncarggnmg ngcnccnggn wsntaygtng gngcntgytt ygaymgnytn 1860 ytncayccng aygcngtncc ngcnytntty mgnacngtnc cngtnttyac nytnccnwsn 1920 carytnccng ayttyytngg ngcnytncar carccnmgng cnccnmgnws nggnmgnytn 1980 cargarmgng cngarcargt nwsnmgngcn tncarccng cnytngayws ntayttycay 2040 ccnccnggna cnwsngcncc nggnmgnggn gtnggnccng gngcnggncc nggngcnggn 2100 gayggnacn 2109 <210> 10 <211> 2314 <212> ADN <213> Desconocido <220 <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <220> <221> CDS <222> (199) (2292) <220> <221> mat_peptido <222> (259) .. (2292) <400> 10 ccaaatcgaa agcacgggag ctgatactgg gcctggagtc caggctcact ggagtgggga 60 agcatggctg gagaggaatt ctagcccttg ctctctccca gggacacggg gctgattgtc 120 agcaggggcg aggggtctgc ccccccttgg gggggcagga cggggcctca ggcctgggtg 180 ctgtccggca cctggaag atg cct gtg tcc tgg ttc ctg ctg tcc ttg gca 231 Met Pro Val Ser Trp Phe Leu Leu Ser Leu Ala -20 -15 -10 ctg ggc cga aac cct gtg gtc gtc tct ctg gag aga ctg atg gag cct 279 Leu Gly Arg Asn Pro Val Val Val Ser Leu Glu Arg Leu Met Glu Pro -5 -1 1 5 cag gac act gca cgc tgc tct cta ggc ctc tcc tgc cae etc tgg gat 327 Gln Asp Thr Ala Arg Cys Ser Leu Gly Leu Ser Cys His Leu Trp Asp 10 15 20 ggt gac gtg ctc tgc ctg cct gga age ctc cag tct gee cea ggc cct 375 Gly Asp Val Leu Cys Leu Pro Gly Ser Leu Gln Ser Ala Pro Gly Pro 25 30 35 gtg cta gtg cct acc cgc ctg cag acg gag ctg gtg ctg agg tgt cea 423 Val Leu Val Pro Thr Arg Leu Gln Thr Glu Leu Val Leu Arg Cys Pro 40 45 50 55 cag aag acá gat tgc gee ctc tgt gtc cgt gtg gtg gtc cae ttg gee 471 Gln Lys Thr Asp Cys Ala Leu Cys Val Arg Val Val Val His Leu Ala 60 65 70 gtg cat ggg cae tgg gca gag cct gaa gaa gct gga aag tct gat tea 519 Val His Gly His Trp Ala Glu Pro Glu Glu Ala Gly Lys Ser Asp Ser 75 80 85 gaa ctc cag gag tct agg aac gee tct ctc cag gee cag gtg gtg ctc 567 Glu Leu Gln Glu Ser Arg Asn Ala Ser Leu Gln Ala Gln Val Val Leu 90 95 100 tcc ttc cag gee tac ecc ate gee cgc tgt gee ctg ctg gag gtc cag 615 Ser Phe Gln Ala Tyr Pro lie Ala Arg Cys Ala Leu Leu Glu Val Gln 105 110 115 gtg ecc gct gac ctg gtg cag cct ggt cag tcc gtg ggt tct gcg gta 663 Val Pro Ala Asp Leu Val Gln Pro Gly Gln Ser Val Gly Ser Ala Val 120 125 130 135 ttt gac tgt ttc gag gct agt ctt ggg gct gag gta cag atc tgg tcc 711 Phe Asp Cys Phe Glu Ala Ser Leu Gly Ala Glu Val Gln lie Trp Ser 140 145 150 tac acg aag ccc agg tac cag aaa gag ctc aac ctc acá cag cag ctg 759 Tyr Thr Lys Pro Arg Tyr Gln Lys Glu Leu Asn Leu Thr Gln Gln Leu 155 160 165 cct gac tgc agg ggt ctt gaa gtc cgg gac age atc cag age tgc tgg 807 Pro Asp Cys Arg Gly Leu Glu Val Arg Asp Ser lie Gln Ser Cys Trp 170 175 180 gtc ctg ccc tgg ctc aat gtg tct acá gat ggt gac aat gtc ctt ctg 855 Val Leu Pro Trp Leu Asn Val Ser Thr Asp Gly Asp Asn Val Leu Leu 185 190 195 acá ctg gat gtc tct gag gag cag gac ttt age ttc tta ctg tac ctg, 903 Thr Leu Asp Val Ser Glu Glu Gln Asp Phe Ser Phe Leu Leu Tyr Leu 200 205 210 215 cgt cea gtc ceg gat gct ctc aaa tcc ttg tgg tac aaa aac ctg act 951 Arg Pro Val Pro Asp Ala Leu Lys Ser Leu Trp Tyr Lys Asn Leu Thr 220 225 230 gga cct cag aac att act tta aac cae acá gac ctg gtt ccc tgc ctc 999 Gly Pro Gln Asn lie Thr Leu Asn His Thr Asp Leu Val Pro Cys Leu 235 240 245 tgc att cag gtg tgg teg cta gag cea gac tct gag agg gtc gaa ttc 1047 Cys lie Gln Val Trp Ser Leu Glu Pro Asp Ser Glu Arg Val Glu Phe 250 255 260 tgc ccc ttc cgg gaa gat ccc ggt gca cae agg aac ctc tgg cae ata 1095 Cys Pro Phe Arg Glu Asp Pro Gly Ala His Arg Asn Leu Trp His lie 265 270 275 gee agg ctg cgg gta ctg tcc cea ggg gta tgg cag cta gat gcg cct 1143 Ala Arg Leu Arg Val Leu Ser Pro Gly Val Trp Gln Leu Asp Ala Pro 280 285 290 295 tgc tgt ctg ceg ggc aag gta acá ctg tgc tgg cag gca cea gac cag 1191 Cys Cys Leu Pro Gly Lys Val Thr Leu Cys Trp Gln Ala Pro Asp Gln 300 305 310 agt ccc tgc cag cea ctt gtg cea cea gtg ccc cag aag aac gee act 1239 Ser Pro Cys Gln Pro Leu Val Pro Pro Val Pro Gln Lys Asn Ala Thr 315 320 325 gtg aat gag cea caá gat ttc cag ttg gtg gca ggc cae ccc aac ctc 1287 Val Asn Glu Pro Gln Asp Phe Gln Leu Val Ala Gly His Pro Asn Leu 330 335 340 tgt gtc cag gtg age acc tgg gag aag gtt cag ctg caá gcg tgc ttg 1335 Cys Val Gln Val Ser Thr Trp Glu Lys Val Gln Leu Gln Ala Cys Leu 345 350 355 tgg gct gac tcc ttg ggg ccc ttc aag gat gat atg ctg tta gtg gag Trp Ala Asp Ser Leu Gly Pro Phe Lys Asp Asp Met Leu Leu Val Glu 3S0 365 370 375 atg aaa acc ggc ctc aac aac acá tea gtc tgt gee ttg gaa ccc agt Met Lys Thr Gly Leu Asn Asn Thr Ser Val Cys Ala Leu Glu Pro Ser 380 385 390 ggc tgt acá cea ctg ccc age atg gee tcc acg aga gct gct cgc ctg Gly Cys Thr Pro Leu Pro Ser Met Ala Ser Thr Arg Ala Ala Arg Leu 395 400 405 gga gag gag ttg ctg caá gac ttc cga tea cae cag tgt atg cag ctg Gly Glu Glu Leu Leu Gln Asp Phe Arg Ser His Gln Cys Met Gln Leu 410 415 420 tgg aac gat gac aac atg gga teg cta tgg gee tgc ccc atg gac aag Trp Asn Asp Asp Asn Met Gly Ser Leu Trp Ala Cys Pro Met Asp Lys 425 430 435 tac ate cae agg cgc tgg gtc cta gta tgg ctg gee tgc cta ctc ttg Tyr lie His Arg Arg Trp Val Leu Val Trp Leu Ala Cys Leu Leu Leu 440 445 450 455 gct gcg gcg ctt ttc ttc ttc ctc ctt cta aaa aag gac cgc agg aaa Ala Ala Ala Leu Phe Phe Phe Leu Leu Leu Lys Lys Asp Arg Arg Lys 460 465 470 gcg gee cgt ggc tcc cgc acg gee ttg ctc ctc cae tcc gee gac gga Ala Ala Arg Gly Ser Arg Thr Ala Leu Leu Leu His Ser Ala Asp Gly 475 480 485 gcg ggc tac gag cgc ctg gtg gga gca ctg gcg tcc gcg ttg age cag Ala Gly Tyr Glu Arg Leu Val Gly Ala Leu Ala Ser Ala Leu Ser Gln 490 495 500 atg cea ctg cgc gtg gee gtg gac ctg tgg age cgc cgc gag ctg age Met Pro Leu Arg Val Ala Val Asp Leu Trp Ser Arg Arg Glu Leu Ser 505 510 515 gcg cae gga gee cta gee tgg ttc cae cae cag cga cgc cgt ate ctg Ala His Gly Ala Leu Ala Trp Phe His His Gln Arg Arg Arg lie Leu 520 525 530 535 cag gag ggt ggc gtg gta ate ctt ctc ttc teg ccc gcg gee gtg gcg Gln Glu Gly Gly Val Val lie Leu Leu Phe Ser Pro Ala Ala Val Ala 540 545 550 cag tgt cag cag tgg ctg cag ctc cag acá gtg gag ccc ggg ceg cat 1959 Gln Cys Gln Gln Trp Leu Gln Leu Gln Thr Val Glu Pro Gly Pro His 555 560 565 gac gee ctc gee gee tgg ctc age tgc gtg cta ccc gat ttc ctg caá 2007 Asp Ala Leu Ala Ala Trp Leu Ser Cys Val Leu Pro Asp Phe Leu Gln 570 575 580 ggc cgg gcg acc ggc cgc tac gtc ggg gtc tac ttc gac ggg ctg ctg 2055 Gly Arg Ala Thr Gly Arg Tyr Val Gly Val Tyr Phe Asp Gly Leu Leu 585 590 595 cae cea gac tet gtg ccc tcc ceg ttc cgc gtc gee ceg etc ttc tcc 2103 His Pro Asp Ser Val Pro Ser Pro Phe Arg Val Ala Pro Leu Phe Ser 600 605 610 615 ctg ccc tcg cag ctg ceg gct ttc ctg gat gca ctg cag gga ggc tgc 2151 Leu Pro Ser Gln Leu Pro Ala Phe Leu Asp Ala Leu Gln Gly Gly Cys 620 625 630 tcc act tcc gcg ggg cga ccc gcg gac cgg gtg gaa cga gtg acc cag 2199 Ser Thr Ser Ala Gly Arg Pro Ala Asp Arg Val Glu Arg Val Thr Gln 635 640 645 gcg ctg cgg tcc gee ctg gac age tgt act tet age tcg gaa gee cea 2247 Ala Leu Arg Ser Ala Leu Asp Ser Cys Thr Ser Ser Ser Glu Ala Pro 650 655 660 ggc tgc tgc gag gaa tgg gac ctg gga ccc tgc act acá cta gaa 2292 Gly Cys Cys Glu Glu Trp Asp Leu Gly Pro Cys Thr Thr Leu Glu 665 670 675 taaaagccga acagtatte 2314 <210> 11 <211> 698 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus usculus <400> 11 Met Pro Val Ser Trp Phe Leu Leu Ser Leu Ala Leu Gly Arg Asn Pro -20 -15 -10 -5 Val Val Val Ser Leu Glu Arg Leu Met Glu Pro Gln Asp Thr Ala Arg -1 1 ,' 5 10 Cys Ser Leu Gly Leu Ser Cys His Leu Trp Asp Gly Asp Val Leu Cys 15 20 25 Leu Pro Gly Ser Leu Gln Ser Ala Pro Gly Pro Val Leu Val Pro Thr 30 35 40 Arg Leu Gln Thr Glu Leu Val Leu Arg Cys Pro Gln Lys Thr Asp Cys 45 50 55 60 Ala Leu Cys Val Arg Val Val Val His Leu Ala Val His Gly His Trp 65 70 75 Ala Glu Pro Glu Glu Ala Gly Lys Ser Asp Ser Glu Leu Gln Glu Ser 80 85 90 Arg Asn Ala Ser Leu Gln Ala Gln Val Val Leu Ser Phe Gln Ala Tyr 95 100 105 Pro lie Ala Arg Cys Ala Leu Leu Glu Val Gln Val Pro Ala Asp Leu 11D 115 120 Val Gln Pro Gly Gln Ser Val Gly Ser Ala Val Phe Asp Cys Phe Glu 125 130 135 140 Ala Ser Leu Gly Ala Glu Val Gln lie Trp Ser Tyr Thr Lys Pro Arg 145 150 155 Tyr Gln Lys Glu Leu Asn Leu Thr Gln Gln Leu Pro Asp Cys Arg Gly 160 165 170 Leu Glu Val Arg Asp Ser lie Gln Ser Cys Trp Val Leu Pro Trp Leu 175 180 185 Asn Val Ser Thr Asp Gly Asp Asn Val Leu Leu Thr Leu Asp Val Ser 190 195 200 Glu Glu Gln Asp Phe Ser Phe Leu Leu Tyr Leu Arg Pro Val Pro Asp 205. 210 215 220 Ala Leu Lys Ser Leu Trp Tyr Lys Asn Leu Thr Gly Pro Gln Asn lie 225 230 235 Thr Leu Asn His Thr Asp Leu Val Pro Cys Leu Cys lie Gln Val Trp 240 245 250 Ser Leu Glu Pro Asp Ser Glu Arg Val Glu Phe Cys Pro Phe Arg Glu 255 260 265 Asp Pro Gly Ala His Arg Asn Leu Trp His lie Ala Arg Leu Arg Val 270 275 280 Leu Ser Pro Gly Val Trp Gln Leu Asp Ala Pro Cys Cys Leu Pro Gly 285 290 295 300 Lys Val Thr Leu Cys Trp Gln Ala Pro Asp Gln Ser Pro Cys Gln Pro 305 310 315 Leu Val Pro Pro Val Pro Gln Lys Asn Ala Thr Val Asn Glu Pro Gln 320 325 330 Asp Phe Gln Leu Val Ala Gly His Pro Asn Leu Cys Val Gln Val Ser 335 340 345 Thr Trp Glu Lys Val Gln Leu Gln Ala Cys Leu Trp Ala Asp Ser Leu 350 355 360 Gly Pro Phe Lys Asp Asp Met Leu Leu Val Glu et Lys Thr Gly Leu 365 370 375 380 Asn Asn Thr Ser Val Cys Ala Leu Glu Pro Ser Gly Cys Thr Pro Leu 385 390 395 Pro Ser Met Ala Ser Thr Arg Ala Ala Arg Leu Gly Glu Glu Leu Leu 400 405 410 Gln Asp Phe Arg Ser His Gln Cys Met Gln Leu Trp Asn Asp Asp Asn 415 420 425 Met Gly Ser Leu Trp Ala Cys Pro Met Asp Lys Tyr lie His Arg Arg 430 435 440 Trp Val Leu Val Trp Leu Ala Cys Leu Leu Leu Ala Ala Ala Leu Phe 445 450 455 460 Phe Phe Leu Leu Leu Lys Lys Asp Arg Arg Lys Ala Ala Arg Gly Ser 465 470 475 Arg Thr Ala Leu Leu Leu His Ser Ala Asp Gly Ala Gly Tyr Glu Arg 480 485 490 Leu Val Gly Ala Leu Ala Ser Ala Leu Ser Gln Met Pro Leu Arg Val 495 500 505 Ala Val Asp Leu Trp Ser Arg Arg Glu Leu Ser Ala His Gly Ala Leu 510 515 520 Ala Trp Phe His His Gln Arg Arg Arg lie Leu Gln Glu Gly Gly Val 525 530 535 540 Val lie Leu Leu Phe Ser Pro Ala Ala Val Ala Gln Cys Gln Gln Trp 545 550 555 Leu Gln Leu Gln Thr Val Glu Pro Gly Pro His Asp Ala Leu Ala Ala 560 565 570 Trp Leu Ser Cys Val Leu Pro Asp Phe Leu Gln Gly Arg Ala Thr Gly 575 580 585 Arg Tyr Val Gly Val Tyr Phe Asp Gly Leu Leu His Pro Asp Ser Val 590 595 600 Pro Ser Pro Phe Arg Val Ala Pro Leu Phe Ser Leu Pro Ser Gln Leu 605 610 - 615 620 Pro Ala Phe Leu Asp Ala Leu Gln Gly Gly Cys Ser Thr Ser Ala Gly 625 630 635 Arg Pro Ala Asp Arg Val Glu Arg Val Thr Gln Ala Leu Arg Ser Ala 640 645 650 Leu Asp Ser Cys Thr Ser Ser Ser Glu Ala Pro Gly Cys Cys Glu Glu 655 660 665 Trp Asp Leu Gly Pro Cys Thr Thr Leu Glu 670 675 <210> 12 <211> 2094 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <220> <221> misc_característica <222> (6) , (9) , (12) , (21) , (24) , (27) , (30) , (33) , (36) , (39) , (42) , (48) , (51) , (54) , (57) , (60) , (63) , (69) , (72) , (81) , (90) , (93) , (96) , (102) (105) , (108) , (111) , (114) , (123) , (132) , (138) (141) , (147) , (150) , (153) , (156) , (159) , (165) (158) , (171) , (174) , (177) , (180) , (183) , (186) (189) , (192) , (195) , (198) , (204) , (210) , (213) (216) , (219) , (225) , (234) , (243) , (246) , (252) (255) , (258) , (261) , (264) , (270) , (273) , (276) (282) ( (291) , (297) , (306) , (309) , (315) , (321) (327) , (336) , (339) , (345) , (348) , (351) , (357) (363) , (366) , (369) , (372) , (381) , (387) , (393) (396) , (402) , (405) , (408) , (414) , (420) , (423) (426) , (432) , (435) , (441) , (444) , (450) , (453) (456) , (459) , (462) , (465) , (483) , (486) , (489) (492) , (495) , (501) , (513) , (519) , (525) , (528) (543) , (549) , (552) , (561) , (564) , (573) , (576) (579) , (585) , (588) , (594) , (603) , (612) , (615) (618) , (624) , (630) , (633) , (636) , (642) , (651) (654) , (657) , (660) , (663) , (669) , (672) , (690) (696) , (699) , (705) , (708) , (711) , (714) , (717) (723) , (726) , (732) , (735) , (750) , (753) , (756) (759) , (771) , (774) , (783) , (789) , (792) , (795) (801) , (813) , (819) , (822) , (828) , (834) , (840) (843) , (855) , (861) , (870) , (873) , (876) , (882) (888) , (900) , (903) , (906) , (909) , (912) , (915) (918) , (921) , (924) , (927) , (936) , (942) , (945) (954) , (957) , (960) , (966) , (969) , (972) , (984) (987) (996) (999) (1008) (1011) (1014) (1515) (1521) (1524) (1527) (1536) (1539) (1542) (1545) (1548) (1551) (1554) (1557) (1560) (1563) (1566) (1575) (1578) (1581) (1584) (1587) (1590) (1596) (1602) (1605) (1608) (1614) (1617) (1620) (1626) (1629) (1632) (1635) (1653) (1656) (1659) (1665) (1674) (1677) (1680) (1683) (1689) (1692) (1698) (1701) (1704) (1707) (1710) (1713) (1731) (1737) (1743) (1746) (1752) (1755) (1758) (1767) (1770) (1773) (1776) (1782) (1785) (1791) (1794) (1797) (1806) (1812) (1815) (1818) (1821) (1824) (1827) (1833) (1836) (1839) (1851) (1854) (1857) (1863) (1869) (1872) (1875) (1878) (1881) (1887) (1890) (1893) (1896) (1899) (1905) (1908) (1911) (1914) (1920) (1923) (1926) (1932) (1938) (1941) (1947) (1950) (1956) (1959) (1962) (1965) (1968) (1971) (1974) (1977) (1983) (1986) (1992) (1995) (1998) (2004) (2007) (2010) (2013) (2016) (2019) (2025) (2031) (2034) (2037) (2040) (2046) (2049) (2052) (2073) (2076) (2079) (2085) (2088) (2091) <223> ? = cua Iquier nucleótido <400> 12 atgccngtnw sntggttyyt nytnwsnytn gcnytnggnm gnaayccngt ngtngtnwsn 60 ytngarmgny tnatggarcc ncargayacn gcnmgntgyw snytnggnyt nwsntgycay 120 ytntgggayg gngaygtnyt ntgyytnccn ggnwsnytnc arwsngcncc nggnccngtn 180 ytngtnccna cnmgnytnca racngarytn gtnytnmgnt gyccncaraa racngaytgy 240 gcnytntgyg tnmgngtngt ngtncayytn gcngtncayg gncaytgggc ngarccngar 300 gargcnggna arwsngayws ngarytncar garwsnmgna aygcnwsnyt ncargcncar 360 gtngtnytnw snttycargc ntayccnath gcnmgntgyg cnytnytnga rgtncargtn 420 ccngcngayy tngtncarcc nggncarwsn gtnggnwsng cngtnttyga ytgyttygar 480 gcnwsnytng gngcngargt ncarathtgg wsntayacna arccnmgnta ycaraargar 540 ytnaayytna cncarcaryt nccngaytgy mgnggnytng argtnmgnga ywsnathcar 600 wsntgytggg tnytnccntg gytnaaygtn wsnacngayg gngayaaygt nytnytnacn 660 ytngaygtnw sngargarca rgayttywsn ttyytnytnt ayytnmgncc ngtnccngay 720 gcnytnaarw snytntggta yaaraayytn acnggnccnc araayathac nytnaaycay 780 acngayytng tnccntgyyt ntgyathcar gtntggwsny tngarccnga ywsngarmgn 840 gtngarttyt gyccnttymg ngargayccn ggngcncaym gnaayytntg gcayathgcn 900 mgnytnmgng tnytnwsncc nggngtntgg carytngayg cnccntgytg yytnccnggn 960 aargtnacny tntgytggca rgcnccngay carwsnccnt gycarccnyt ngtnccnccn 1020 gtncc cara araaygcnac ngtnaaygar ccncargayt tycarytngt ngcnggncay 1080 ccnaayytnt gygtncargt nwsnacntgg garaargtnc arytncargc ntgyytntgg 1140 gcngaywsny tnggnccntt yaargaygay atgytnytng tngaratgaa racnggnytn 1200 aayaayacnw sngtntgygc nytngarccn wsnggntgya cnccnytncc nwsnatggcn 1260 wsnacnmgng cngcnmgnyt nggngargar ytnytncarg ayttymgnws ncaycartgy 1320 atgcarytnt ggaaygayga yaayatgggn wsnytntggg cntgyccnat ggayaartay 1380 athcaymgnm gntgggtnyt ngtntggytn gcntgyytny tnytngcngc ngcnytntty 1440 ttyttyytny tnytnaaraa rgaymgnmgn aargcngcnm gnggnwsnmg nacngcnytn 1500 ytnytncayw sngcngaygg ngcnggntay garmgnytng tnggngcnyt ngcnwsngcn 1560 ytnwsncara tgccnytnmg ngtngcngtn gayytntggw snmgnmgnga rytnwsngcn 1620 cayggngcny tngcntggtt ycaycaycar mgnmgnmgna thytncarga rggnggngtn 1680 gtnathytny tnttywsncc ngcngcngtn gcncartgyc arcartggyt ncarytncar 1740 acngtngarc cnggnccnca ygaygcnytn gcngcntggy tnwsntgygt nytnccngay 1800 ttyytncarg gnmgngcnac nggnmgntay gtnggngtnt ayttygaygg nytnytncay 1860 ccngaywsng tnccnwsncc nttymgngtn gcnccnytnt tywsnytncc nwsncarytn 1920 ccngcnttyy tngaygcnyt ncarggnggn tgywsnacnw sngcnggnmg nccngcngay 1980 mgngtngarm gngtnacnca rgcnytnmgn wsngcnytng aywsntgyac nwsnwsnwsn 2040 gargcnccng gntgytgyga rgartgggay ytnggnccnt gyacnacnyt ngar 2094 <210> 13 <211> 2786 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (70) .. (2283) <220> <221> mat_péptido <222> (118) .. (2283) <220> <221> misc_caracteristica <222> (8), (144), (170), (194), (442), (475), (519) <223> n = cualquier nucleótido <220> <221> misc_caracteristica <222> (9), (18), (26), (109), (120), (134) <223> Xaa = cualquier aminoácido <400> 13 cccacgcntc cgggccagca gcgggcggcc ggggcgcaga gaacggcctg gctgggcgag 60 cgcacggcc atg gcc ccg tgg ctg cag ctc tgc tcc gtc ttc ttt acg gtc 111 Met Ala Pro Trp Leu Gln Leu Cys Ser Val Phe Phe Thr Val -15 -10 -5 aac gcc tgc ctc aac ggc tcg cag ctg gct gtn gcc gct ggc ggg tcc Asn Ala Cys Leu Asn Gly Ser Gln Leu Ala Xaa Ala Ala Gly Gly Ser -1 1 5 10 ggc cgc gcg cng ggc gcc gac acc tgt age tgg ang gga gtg ggg cea Gly Arg Ala Xaa Gly Ala Asp Thr Cys Ser Trp Xaa Gly Val Gly Pro 15 20 25 30 gcc age aga aac agt ggg ctg tac aac ate acc ttc aaa tat gac aat 255 Ala Ser Arg Asn Ser Gly Leu Tyr Asn lie Thr Phe Lys Tyr Asp Asn 35 40 45 tgt acc acc tac ttg aat cea gtg ggg aag cat gtg att gct gac gcc 303 Cys Thr Thr Tyr Leu Asn Pro Val Gly Lys His Val lie Ala Asp Ala 50 55 60 cag aat ate acc ate age cag tat gct tgc cat gac caá gtg gca gtc 351 Gln Asn lie Thr lie Ser Gln Tyr Ala Cys His Asp Gln Val Ala Val 65 70 75 acc att ctt tgg tcc cea ggg gcc ctc ggc ate gaa ttc ctg aaa gga 399 Thr lie Leu Trp Ser Pro Gly Ala Leu Gly lie Glu Phe Leu Lys Gly 80 85 90 ttt cgg gta ata ctg gag gag ctg aag tcg gag gga aga cag ngc caá 447 Phe Arg Val lie Leu Glu Glu Leu Lys Ser Glu Gly Arg Gln Xaa Gln 95 100 105 110 caá ctg att cta aag gat ccg aag cag ntc aac agt age ttc aaa aga 495 Gln Leu lie Leu Lys Asp Pro Lys Gln Xaa Asn Ser Ser Phe Lys Arg 115 120 125 act gga atg gaa tet caá ect ttn ctg aat atg aaa ttt gaa acg gat 543 Thr Gly Met Glu Ser Gln Pro Xaa Leu Asn Met Lys Phe Glu Thr Asp 130 135 140 tat ttc gta agg ttg tcc ttt tcc ttc att aaa aac gaa age aat tac 591 Tyr Phe Val Arg Leu Ser Phe Ser Phe lie Lys Asn Glu Ser Asn Tyr 145 150 155 cae cct ttc ttc ttt aga acc cga gee tgt gac ctg ttg tta cag ceg 639 His Pro Phe Phe Phe Arg Thr Arg Ala Cys Asp Leu Leu Leu Gln Pro 160 165 170 gac aat cta gct tgt aaa ccc ttc tgg aag cct cgg aac ctg aac atc 687 Asp Asn Leu Ala Cys Lys Pro Phe Trp Lys Pro Arg Asn Leu Asn lie 175 180 185 190 age cag cat ggc teg gac atg cag gtg tcc ttc gac cae gca ceg cae 735 Ser Gln His Gly Ser Asp Met Gln Val Ser Phe Asp His Ala Pro His 195 200 205 aac ttc ggc ttc cgt ttc ttc tat ctt cae tac aag etc aag cae gaa 783 Asn Phe Gly Phe Arg Phe Phe Tyr Leu His Tyr Lys Leu Lys His Glu 210 215 220 gga cct ttc aag cga aag acc tgt aag cag gag caá act acá gag atg 831 Gly Pro Phe Lys Arg Lys Thr Cys Lys Gln Glu Gln Thr Thr Glu Met 225 230 235 acc age tgc etc ctt caá aat gtt tet cea ggg gat tat ata att gag 879 Thr Ser Cys Leu Leu Gln Asn Val Ser Pro Gly Asp Tyr lie lie Glu 240 245 2.50 ctg gtg gat gac act aac acá acá aga aaa gtg atg cat tat gee tta 927 Leu Val Asp Asp Thr Asn Thr Thr Arg Lys Val Met His Tyr Ala Leu 255 260 265 270 aag cea gtg cae tcc ceg tgg gee ggg ccc atc aga gee gtg gee atc 975 Lys Pro Val His Ser Pro Trp Ala Gly Pro lie Arg Ala Val Ala lie 275 280 285 ac gtg cea ctg gta gtc ata teg gca ttc gcg acg etc ttc act gtg 1023 Thr Val Pro Leu Val Val lie Ser Ala Phe Ala Thr Leu Phe Thr Val 290 295 300 atg tgc cgc aag aag caá caá gaa aat ata tat tea cat tta gat gaa 1071 Met Cys Arg Lys Lys Gln Gln Glu Asn lie Tyr Ser His Leu Asp Glu 305 310 315 gag age tet gag tet tcc acá tac act gca gca etc cea aga gag agg 1119 Glu Ser Ser Glu Ser Ser Thr Tyr Thr Ala Ala Leu Pro Arg Glu Arg 320 325 330 etc cgg ceg cgg ceg aag gtc ttt etc tgc tat tcc agt aaa gat ggc 1167 Leu Arg Pro Arg Pro Lys Val Phe Leu Cys Tyr Ser Ser Lys Asp Gly 335 340 345 350 cag aat cae atg aat gtc gtc cag tgt ttc gee tac ttc etc cag gac 1215 Gln Asn His Met Asn Val Val Gln Cys Phe Ala Tyr Phe Leu Gln Asp 355 360 365 ttc tgt ggc tgt gag gtg gct ctg gac ctg tgg gaa gac ttc age Ctc 1263 Phe Cys Gly Cys Glu Val Ala Leu Asp Leu Trp Glu Asp Phe Ser Leu 370 375 380 tgt aga gaa 999 cag aga gaa tgg gtc atc cag aag atc cae gag tec 1311 Cys. Arg Glu Gly Gln Arg Glu Trp Val lie Gln Lys lie His Glu Ser 385 390 395 cag ttc atc att gtg gtt tgt tec aaa ggt atg aag tac ttt gtg gac 1359 Gln Phe Ile lie Val Val Cys Ser Lys Gly Met Lys Tyr Phe Val Asp 400 405 410 aag aag aac tac aaa cae aaa gga ggt ggc cga ggc teg ggg aaa gga 1407 Lys Lys Asn Tyr Lys His Lys Gly Gly Gly Arg Gly Ser Gly Lys Gly 415 420 425 430 gag ctc ttc Ctg gtg gcg gtg tea gcc att gcc gaa aag ctc cgc cag 1455 Glu Leu Phe Leu Val Ala Val Ser Ala lie Ala Glu Lys Leu Arg Gln 435 440 445 gcc aag cag agt teg tec gcg gcg ctc age aag ttt atc gcc gtc tac 1503 Ala Lys Gln Ser Ser Ser Ala Ala Leu Ser Lys Phe lie Ala Val Tyr 450 455 460 ttt gat tat tec tgc gag gga gac gtc ecc ggt atc cta gac ctg agt 1551 Phe Asp Tyr Ser Cys Glu Gly Asp Val Pro Gly lie Leu Asp Leu Ser 465 470 475 acc aag tac aga ctc atg gac aat ctt ect cag ctc tgt tec cae ctg 1599 Thr Lys Tyr Arg Leu Met Asp Asn Leu Pro Gln Leu Cys Ser His Leu 480 485 490 cae tec cga gac cae ggc ctc cag gag ceg ggg cag cae acg cga cag 1647 His Ser Arg Asp His Gly Leu Gln Glu Pro Gly Gln His Thr Arg Gln 495 500 505 510 ggc age aga agg aac tac ttc cgg age aag tea ggc cgg tec cta tac 1695 Gly Ser Arg Arg Asn Tyr Phe Arg Ser Lys Ser Gly Arg Ser Leu Tyr 515 520 525 gtc gcc att tgc aac atg cae cag ttt att gac gag gag ecc gac tgg 1743 Val Ala lie Cys Asn Met His Gln Phe lie Asp Glu Glu Pro Asp Trp 530 535 540 ttc gaa aag cag ttc gtt ecc ttc cat ect ect cea ctg cgc tac cgg 1791 Phe Glu Lys Gln Phe Val Pro Phe His Pro Pro Pro Leu Arg Tyr Arg 545 550 555 gag cea gtc ttg gag aaa ttt gat teg ggc ttg gtt tta aat gat gtc 1839 Glu Pro Val Leu Glu Lys Phe Asp Ser Gly Leu Val Leu Asn Asp Val 560 565 570 atg tgc aaa cea ggg ect gag agt gac ttc tgc cta aag gta gag gcg 1887 Met Cys Lys Pro Gly Pro Glu Ser Asp Phe Cys Leu Lys Val Glu Ala 575 580 585 590 gct gtt ctt ggg gca acc gga cea gcc gac tcc cag cac gag agt cag 1935 Ala Val Leu Gly Ala Thr Gly Pro Ala Asp Ser Gln His Glu Ser Gln 595 600 605 cat ggg ggc ctg gac caa gac ggg gag gcc cgg cct gcc ctt gac ggt 1983 His Gly Gly Leu Asp Gln Ásp Gly Glu Ala Arg Pro Ala Leu Asp Gly 610 615 620 age gcc gcc ctg caa ecc ctg ctg cac acg gtg aaa gcc ggc age ecc 2031 Ser Ala Ala Leu Gln Pro Leu Leu His Thr Val Lys Ala Gly Ser Pro 625 630 635 teg gac atg ceg cgg gac tea ggc ate tat gac teg tet gtg ecc tea 2079 Ser Asp Me Pro Arg Asp Ser Gly lie Tyr Asp Ser Ser Val Pro Ser 640 645 650 tcc gag ctg tet ctg cea ctg atg gaa gga etc teg acg gac cag acá 2127 Ser Glu Leu Ser Leu Pro Leu Met Glu Gly Leu Ser Thr Asp Gln Thr 655 660 665 670 gaa acg tet tcc ctg acg gag age gtg tcc tcc tet tea ggc ctg ggt 2175 Glu Thr Ser Ser Leu Thr Glu Ser Val Ser Ser Ser Ser Gly Leu Gly 675 680 685 gag gag gaa cct cct gcc ctt cct tcc aag etc etc tet tet ggg tea 2223 Glu Glu Glu Pro Pro Ala Leu Pro Ser Lys Leu Leu Ser Ser Gly Ser 690 695 700 tgc aaa gca gat ctt ggt tgc cgc age tac act gat gaa etc cac gcg 2271 Cys Lys Ala Asp Leu Gly Cys Arg Ser Tyr Thr Asp Glu Leu His Ala 705 710 715 gtc gcc cct ttg taacaaaacg aaagagtcta ageattgeca ctttagctgc 2323 Val Ala Pro Leu 720 tgcctccctc tgattcccca gctcatctcc ctggttgcat ggcccacttg gagctgaggt 2383 ctcatacaag gatatttgga gtgaaatgct ggccagtact tgttctccct tgccccaacc 2443 ctttaccgga tatcttgaca aactctccaa ttttctaaaa tgatatggag ctctgaaagg 2503 catgtccata aggtctgaca acagcttgcc aaatttggtt agtccttgga teagagectg 2563 ttgtgggagg tagggaggaa atatgtaaag aaaaacagga agatacctgc actaatcatt 2623 cagacttcat tgagctctgc aaactttgcc tgtttgctat tggctacctt gatttgaaat 2683 gctttgtgaa aaaaggcact tttaacatca tagecacaga aatcaagtgc cagtctatct 2743 ggaatccatg ttgtattgca gataatgttc tcatttattt ttg 2786 <210> 14 <211> 738 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <220> <221> misc_característica <222> (9), (18), (26), (109), (120), (134) <223> Xaa = cualquier aminoácido <400> 14 Met Ala Pro Trp Leu Gln Leu Cys Ser Val Phe Phe Thr Val Asn Ala -15 -10 -5 -1 Cys Leu Asn Gly Ser Gln Leu Ala Xaa Ala Ala Gly Gly Ser Gly Arg 1 5 " 10 15 Ala Xaa Gly Ala Asp Thr Cys Ser Trp Xaa Gly Val Gly Pro Ala Ser 20 25 30 Arg Asn Ser Gly Leu Tyr Asn lie Thr Phe Lys Tyr Asp Asn Cys Thr 35 40 45 Thr Tyr Leu Asn Pro Val Gly Lys His Val lie Ala Asp Ala Gln Asn 50 55 SO lie Thr lie Ser Gln Tyr Ala Cys His Asp Gln Val Ala Val Thr lie 65 70 75 80 Leu Trp Ser Pro Gly Ala Leu Gly lie Glu Phe Leu Lys Gly Phe Arg 85 90 95 Val lie Leu Glu Glu Leu Lys Ser Glu Gly Arg Gln Xaa Gln Gln Leu 100 105 110 lie Leu Lys Asp Pro Lys Gln Xaa Asn Ser Ser Phe Lys Arg Thr Gly 115 120 125 Met Glu Ser Gln Pro Xaa Leu Asn Met Lys Phe Glu Thr Asp Tyr Phe 130 135 140 Val Arg Leu Ser Phe Ser Phe lie Lys Asn Glu Ser Asn Tyr His Pro 145 150 155 160 Phe Phe Phe Arg Thr Arg Ala Cys Asp Leu Leu Leu Gln Pro Asp Asn 165 170 175 Leu Ala Cys Lys Pro Phe Trp Lys Pro Arg Asn Leu Asn lie Ser Gln 180 185 190 His Gly Ser Asp Met Gln Val Ser Phe Asp His Ala Pro His Asn Phe 195 200 205 Gly Phe Arg Phe Phe Tyr Leu His Tyr Lys Leu Lys His Glu Gly Pro 210 215 220 Phe Lys Arg Lys Thr Cys Lys Gln Glu Gln Thr Thr Glu Met Thr Ser 225 230 235 240 Cys Leu Leu Gln Asn Val Ser Pro Gly Asp Tyr lie lie Glu Leu Val 245 250 255 Asp Asp Thr Asn Thr Thr Arg Lys Val Met His Tyr Ala Leu Lys Pro 260 265 270 Val His Ser Pro Trp Ala Gly Pro lie Arg Ala Val Ala lie Thr Val 275 280 285 Pro Leu Val Val lie Ser Ala Phe Ala Thr Leu Phe Thr Val Met Cys 290 295 300 Arg Lys Lys Gln Gln Glu Asn lie Tyr Ser His Leu Asp Glu Glu Ser 305 310 315 - 320 Ser Glu Ser Ser Thr Tyr Thr Ala Ala Leu Pro Arg Glu Arg Leu Arg 325 330 335 Pro Arg Pro Lys Val Phe Leu Cys Tyr Ser Ser Lys Asp Gly Gln Asn 340 345 350 His Met Asn Val Val Gln Cys Phe Ala Tyr Phe Leu Gln Asp Phe Cys 355 360 365 Gly Cys Glu Val Ala Leu Asp Leu Trp Glu Asp Phe Ser Leu Cys Arg 370 375 380 Glu Gly Gln Arg Glu Trp Val lie Gln Lys lie His Glu Ser Gln Phe 385 390 395 400 lie lie Val Val Cys Ser Lys Gly Met Lys Tyr Phe Val Asp Lys Lys 405 410 415 Asn Tyr Lys His Lys Gly Gly Gly Arg Gly Ser Gly Lys Gly Glu Leu 420 425 430 Phe Leu Val Ala Val Ser Ala lie Ala Glu Lys Leu Arg Gln Ala Lys 435 440 445 Gln Ser Ser Ser Ala Ala Leu Ser Lys Phe lie Ala Val Tyr Phe Asp 450 455 460 Tyr Ser Cys Glu Gly Asp Val Pro Gly lie Leu Asp Leu Ser Thr Lys 465 470 475 480 Tyr Arg Leu Met Asp Asn Leu Pro Gln Leu Cys Ser His Leu His Ser 485 490 495 Arg Asp His Gly Leu Gln Glu Pro Gly Gln His Thr Arg Gln Gly Ser 500 505 510 Arg Arg Asn Tyr Phe Arg Ser Lys Ser Gly Arg Ser Leu Tyr Val Ala 515 520 525 lie Cys Asn Met His Gln Phe Asp Glu Glu Pro Asp Trp Phe Gl 530 535 540 Lys Gln Phe Val Pro Phe His Pro Pro Pro Leu Arg Tyr Arg Glu Pro 545 550 555 560 Val Leu Glu Lys Phe Asp Ser Gly Leu Val Leu Asn Asp Val Met Cys 565 570 575 Lys Pro Gly Pro Glu Ser Asp Phe Cys Leu Lys Val Glu Ala Ala Val 580 585 590 Leu Gly Ala Thr Gly Pro Ala Asp Ser Gln His Glu Ser Gln His Gly 595 600 605 Gly Leu Asp Gln Asp Gly Glu Ala Arg Pro Ala Leu Asp Gly Ser Ala 610 615 620 Ala Leu Gln Pro Leu Leu His Thr Val Lys Ala Gly Ser Pro Ser Asp 625 630 635 640 Met Pro Arg Asp Ser Gly lie Tyr Asp Ser Ser Val Pro Ser Ser Glu 645 650 655 Leu Ser Leu Pro Leu Met Glu Gly Leu Ser Thr Asp Gln Thr Glu Thr 660 665 670 Ser Ser Leu Thr Glu Ser Val Ser Ser Ser Ser Gly Leu Gly Glu Glu 675 680 685 Glu Pro Pro Ala Leu Pro Ser Lys Leu Leu Ser Ser Gly Ser Cys Lys 690 695 700 Ala Asp Leu Gly Cys Arg Ser Tyr Thr Asp Glu Leu His Ala Val Ala 705 710 715 720 Pro Leu <210> 15 <211> 2214 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <220> <221> misc_caracter£stica <222> (6), (9), (15), (21), (27), (30), (39), (42), (48), (54), (60), (63), (69), (72), (75), (78), 81) , (84) , (87) , (90) , (93) , (96) (99) (100) 101) (102) 105) (108) (114) (120) (124) 125) (126) 129) (132) (135) (138) (141) 144) (147) 153) (156) (159) (171) (192) 195) (201) 207) (210) (213) (222) (228) 234) (246) 252) (261) (276) (279) (282) 285) (291) 297) (300) (303) (306) (309) 312) (324) 330) (336) (339) (345) (354) 360) (366) 369) (373) (374) (375) (384) 390) (399) 406) (407) (408) (414) (417) 426) (429) 432) (441) (447) (448) (449) 450) (453) 471) (483) (486) (489) (492) 498) (516) 528) (540) (543) (546) (549) 558) (561) 564) (570) (579) (582) (591) 603) (606) 612) (621) (630) (633) (645) 648) (660) 663) (675) (681) (693) (705) 717) (720) 729) (735) (753) (756) (765) 768) (774) 777) (786) (789) (792) (795) 813) (816) 825) (831) (834) (837) (843) 855) (858) 864) (867) (873) (876) (882) 885) (888) 894) (897) (900) (903) (909) 912) (915) 918) (921) (924) (930) (933) 939) (942) 945) (951) (954) (963) (990) 996) (1008) , (1011) , (1017) , (1020) , (1023) , 1029 (1032) (1035) (1038) (1041) ¡1044) 1050 (1053) (1056) (1059) (1062) [1065) 1071 (1077) (1086) (1089) (1098) (1116) 1119 (1131) (1140) (1155) (1164) (1167) 1170 (1176) (1191) (1194) (1200) (1206) 1212 (1221) (1242) (1257) (1260) (1266) 1272 (1287) (1314) (1317) (1320) (1323) 1326 (1329) (1332) (1338) (1344) (1350) 1353 (1356) (1359) (1362) (1365) ;?371) 1380 (1383) (1389) (1398) (1401) (1404) 1407 (1410) (1413) (1416) (1428) (1431) 1446 (1455) (1461) (1464) (1467) (1473) 1479 (1482) (1485) (1494) (1497) (1509) 1512 (1518) (1524) (1530) (1536) (1539) 1548 (1551) (1560) (1563) (1572) (1575) 1581 (1584) (1587) (1590) (1602) (1605) 1611 (1614) (1617) (1620) (1623) [1629) 1632 (1668) (1692) (1695) (1704) (1707) 1710 (1713) (1716) (1722) (1728) (1731) 1734 (1749) (1752) (1755) (1758) [1761) 1770 (1782) (1785) (1788) (1794) ;?806) 1812 (1818) (1821) (1824) (1827) (1830) 1833 (1836) (1839) (1842) (1845) [1851) 1863 (1872) (1875) (1878) (1890) [1896) 1899 (1902) (1905) (1908) (1914) [1917) 1920 (1923) (1926) (1932) (1935) [1938) 1944 (1947) (1953) (1956) (1959) [1962) 1965 (1974) (1977) (1983) (1986) [1998) 2001 (2004) (2007) (2010) (2013) (2019) 2022 (2025) (2028) (2031) (2040) (2043) 2046 (2049) (2058) (2064) (2067) (2070) 2073 (2076) (2082) (2085) (2088) (2091) (2094), (2097), (2100), (2103), (2106), (2118), (2121), (2124), (2127), (2130), (2133), (2139), (2142), (2145), (2148), (2151), (2154), (2163), (2169), (2172), (2178), (2181), (2187), (2196), (2202), (2205), (2208), (2211), (2214) <223> n = cualquier nucleótido <400> 15 atggcnccnt ggytncaryt ntgywsngtn ttyttyacng tnaaygcntg yytnaayggn 60 wsncarytng cngtngcngc nggnggnwsn ggnmgngcnn nnggngcnga yacntgywsn 120 tggnnnggng tnggnccngc nwsnmgnaay wsnggnytnt ayaayathac nttyaartay 180 gayaaytgya cnacntayyt naayccngtn ggnaarcayg tnathgcnga ygcncaraay 240 athacnathw sncartaygc ntgycaygay cargtngcng tnacnathyt ntggwsnccn 300 ggngcnytng gnathgartt yytnaarggn ttymgngtna thytngarga rytnaarwsn 360 garggnmgnc arnnncarca rytnathytn aargayccna arcarnnnaa ywsnwsntty 420 aarmgnacng gnatggarws ncarccnnnn ytnaayatga arttygarac ngaytaytty 480 gtnmgnytnw snttywsntt yathaaraay garwsnaayt aycayccntt yttyttymgn 540 acnmgngcnt gygayytnyt nytncarccn gayaayytng cntgyaarcc nttytggaar 600 ccnmgnaayy tnaayathws ncarcayggn wsngayatgc argtnwsntt ygaycaygcn 660 ccncayaayt tyggnttymg nttyttytay ytncaytaya arytnaarca ygarggnccn 720 ttyaarmgna aracntgyaa rcargarcar acnacngara tgacnwsntg yytnytncar 780 aaygtnwsnc cnggngayta yathathgar ytngtngayg ayacnaayac nacnmgnaar 840 gtnatgcayt aygcnytnaa rccngtncay wsnccntggg cnggnccnat hmgngcngtn 900 gcnathacng tnccnytngt ngtnathwsn gcnttygcna cnytnttyac ngtnatgtgy 960 mgnaaraarc arcargaraa yathtaywsn cayytngayg argarwsnws ngarwsnwsn 1020 acntayacng cngcnytncc nmgngarmgn ytnmgnccnm gnccnaargt nttyytntgy 1080 taywsnwsna argayggnca raaycayatg aaygtngtnc artgyttygc ntayttyytn 1140 cargayttyt gyggntgyga rgtngcnytn gayytntggg argayttyws nytntgymgn 1200 garggncarm gngartgggt nathcaraar athcaygarw sncarttyat hathgtngtn 1260 tgywsnaarg gnatgaarta yttygtngay aaraaraayt ayaarcayaa rggnggnggn 1320 mgnggnwsng gnaarggnga rytnttyytn gtngcngtnw sngcnathgc ngaraarytn 1380 mgncargcna arcarwsnws nwsngcngcn ytnwsnaart tyathgcngt ntayttygay 1440 taywsntgyg arggngaygt nccnggnath ytngayytnw snacnaarta ymgnytnatg 1500 gayaayytnc cncarytntg ywsncayytn caywsnmgng aycayggnyt ncargarccn 1560 ggncarcaya cnmgncargg nwsnmgnmgn aaytayttym gnwsnaarws nggnmgnwsn 1620 ytntaygtng cnathtgyaa yatgcaycar ttyathgayg argarccnga ytggttygar 1680 aarcarttyg tnccnttyca yccnccnccn ytnmgntaym gngarccngt nytngaraar 1740 ttygaywsng gnytngtnyt naaygaygtn atgtgyaarc cnggnccnga rwsngaytty 1800 tgyytnaarg tngargcngc ngtnytnggn gcnacnggnc cngcngayws ncarcaygar 1860 wsncarcayg gnggnytnga ycargayggn gargcnmgnc cngcnytnga yggnwsngcn 1920 gcnytncarc cnytnytnca yacngtnaar gcnggnwsnc cnwsngayat gccnmgngay 1980 wsnggnatht aygaywsnws ngtnccnwsn wsngarytnw snytnccnyt natggarggn 2040 ytnwsnacng aycaracnga racnwsnwsn ytnacngarw sngtnwsnws nwsnwsnggn 2100 ytnggngarg argarccncc ngcnytnccn wsnaarytny tnwsnwsngg nwsntgyaar 2160 gcngayytng gntgymgnws ntayacngay garytncayg cngtngcncc nytn 2214 <210> 16 <211> 2D12 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <22Q> <221> CDS <222> (1) .. (1971) <220> <221> mat_péptido <222> (70) .. (1971) <400> 16 atg ggg age tec aga ctg gca gee ctg etc ctg ect etc etc etc ata Met Gly Ser Ser Arg Leu Ala Ala Leu Leu Leu Pro Leu Leu Leu lie -20 -15 -10 gtc ate gac etc tet gac tet gct ggg att ggc ttt cgc cae ctg ccc Val lie Asp Leu Ser Asp Ser Ala Gly lie Gly Phe Arg His Leu Pro -5 -1 1 5 cae tgg_ aac acc cgc tgt ect ctg gee tec cae acg gaa gtt ctg ect His Trp Asn Thr Arg Cys Pro Leu Ala Ser His Thr Glu Val Leu Pro 10 15 20 25 ata tcc ctt gcc gca cct ggt ggg ccc tct tct cea caá age ctt ggt 192 lie Ser Leu Ala Ala Pro Gly Gly Pro Ser Ser Pro Gln Ser Leu Gly 30 35 40 gtg tgc gag tct ggc act gtt ccc gct gtt tgt gcc age ate tgc tgt 240 Val Cys Glu Ser Gly Thr Val Pro Ala Val Cys Ala Ser lie Cys Cys 45 50 55 cag gtg gct cag gtc ttc aac ggg gcc tct tcc acc tcc tgg tgc aga 288 Gln Val Ala Gln Val Phe Asn Gly Ala Ser Ser Thr Ser Trp Cys Arg 60 65 70 aat cea aaa agt ctt cea cat tea agt tct ata gga gac acá aga tgc 336 Asn Pro Lys Ser Leu Pro His Ser Ser Ser lie Gly Asp Thr Arg Cys 75 80 85 cag cae ctg etc aga gga age tgc tgc etc gtc gtc acc tgt ctg aga 384 Gln His Leu Leu Arg Gly Ser Cys Cys Leu Val Val Thr Cys Leu Arg 90 95 100 105 aga gcc ate acá ttt cea tcc cct ccc cag acá tct ccc acá agg gac 432 Arg Ala lie Thr Phe Pro Ser Pro Pro Gln Thr Ser Pro Thr Arg Asp 110 115 120 ttc gct cta aaa gga ccc aac ctt cgg ate cag aga cat ggg aaa gtc 480 Phe Ala Leu Lys Gly Pro Asn Leu Arg lie Gln Arg His Gly Lys Val 125 130 135 ttc cea gat tgg act cae aaa ggc atg gag gtg ggc act ggg tac aac 528 Phe Pro Asp Trp Thr His Lys Gly Met Glu Val Gly Thr Gly Tyr Asn 140 145 150 a99 aSa tgg gtt ca ctg agt ggt gga ccc gag ttc tcc ttt gat ttg 576 Arg Arg Trp Val Gln Leu Ser Gly Gly Pro Glu Phe Ser Phe Asp Leu 155 160 165 ctg cct gag gcc cgg gct att cgg gtg acc ata tct tea ggc cct gag 624 Leu Pro Glu Ala Arg Ala lie Arg Val Thr lie Ser Ser Gly Pro Glu 170 175 180 185 gtc age gtg cgt ctt tgt cae cag tgg gca ctg gag tgt gaa gag ctg 672 Val Ser Val Arg Leu Cys His Gln Trp Ala Leu Glu Cys Glu Glu Leu 190 195 200 age agt ccc tat gat gtc cag aaa att gtg tct ggg ggc cae act gta 720 Ser Ser Pro Tyr Asp Val Gln Lys lie Val Ser Gly Gly His Thr Val 205 210 215 gag ctg cct tat gaa ttc ctt ctg ccc tgt ctg tgc ata gag gca tcc 768 Glu Leu Pro Tyr Glu Phe Leu Leu Pro Cys Leu Cys lie Glu Ala Ser 220 225 230 tac ctg caá gag gac act gtg agg cgc aaa aaa tgt ccc ttc cag age 816 Tyr Leu Gln Glu Asp Thr Val Arg Arg Lys Lys Cys Pro Phe Gln Ser 235 240 245 tgg cea gaa gcc tat ggc tcg gac ttc tgg aag tea gtg cac ttc act 864 Trp Pro Glu Ala Tyr Gly Ser Asp Phe Trp Lys Ser Val His Phe Thr 250 255 260 265 gac tac age cag cac act cag atg gtc atg gcc ctg acá etc cgc tgc 912 Asp Tyr Ser Gln His Thr Gln Met Val Met Ala Leu Thr Leu Arg Cys 270 275 280 cea ctg aag ctg gaa gct gcc etc tgc cag agg cac gac tgg cat acc 960 Pro Leu Lys Leu Glu Ala Ala Leu Cys Gln Arg His Asp Trp His Thr 285 290 295 ctt tgc aaa gac etc ceg aat gcc acg gct cga gag tea gat ggg tgg 1008 Leu Cys Lys Asp Leu Pro Asn Ala Thr Ala Arg Glu Ser Asp Gly Trp 300 305 310 tat gtt ttg gag aag gtg gac ctg cac ecc cag etc tgc ttc aag gta 1056 Tyr Val Leu Glu Lys Val Asp Leu His Pro Gln Leu Cys Phe Lys Val 315 320 325 caá cea tgg ttc tet ttt gga aac age age cat gtt gaa tgc ecc cac 1104 Gln Pro Trp Phe Ser Phe Gly Asn Ser Ser His Val Glu Cys Pro His 330 335 340 345 cag act ggg tet etc acá tec tgg aat gta age atg gat acc caá gcc 1152 Gln Thr Gly Ser Leu Thr Ser Trp Asn Val Ser Met Asp Thr Gln Ala 350 355 360 cag cag ctg att ctt cac ttc tec tea aga atg cat gcc acc ttc agt 1200 Gln Gln Leu lie Leu His Phe Ser Ser Arg Met His Ala Thr Phe Ser 365 370 375 gct gcc tgg age etc cea ggc ttg ggg cag gac act ttg gtg ecc ecc 1248 Ala Ala Trp Ser Leu Pro Gly Leu Gly Gln Asp Thr Leu Val Pro Pro 380 385 390 gtg tac act gtc age cag gtg tgg cgg tea gat gtc cag ttt gcc tgg 1296 Val Tyr Thr Val Ser Gln Val Trp Arg Ser Asp Val Gln Phe Ala Trp 395 400 405 aag cac etc ttg tgt cea gat gtc tet tac aga cac ctg ggg etc ttg 1344 Lys His Leu Leu Cys Pro Asp Val Ser Tyr Arg His Leu Gly Leu Leu 410 415 420 425 ate ctg gca ctg ctg gcc etc etc acc cta ctg ggt gtt gtt ctg gcc 1392 lie Leu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Thr Leu Leu Gly Val Val Leu Ala 430 435 440 etc acc tgc cgg cgc cea cag tea ggc ceg ggc cea gcg cgg cea gtg 1440 Leu Thr Cys Arg Arg Pro Gln Ser Gly Pro Gly Pro Ala Arg Pro Val 445 450 455 etc etc ctg cac gcg gcg gac tcg gag gcg cag cgg cgc ctg gtg gga 1488 Leu Leu Leu His Ala Ala Asp Ser Glu Ala Gln Arg Arg Leu Val Gly 460 465 470 gcg ctg gct gaa ctg cta cgg gca gcg ctg ggc ggc ggg cgc gac gtg 1536 Ala Leu Ala Glu Leu Leu Arg Ala Ala Leu Gly Gly Gly Arg Asp Val 475 480 485 ate gtg gac ctg tgg gag ggg agg cae gtg gcg cgc gtg ggc ceg ctg 1584 lie Val Asp Leu Trp Glu Gly Arg His Val Ala Arg Val Gly Pro Leu 490 495 500 505 ceg tgg etc tgg gcg gcg cgg acg cgc gta gcg cgg gag cag ggc act 1632 ro Trp Leu Trp Ala Ala Arg Thr Arg Val Ala Arg Glu Gln Gly Thr 510 515 520 gtg ctg ctg ctg tgg age ggc gee gac ctt cgc ceg gtc age ggc ecc 1680 Val Leu Leu Leu Trp Ser Gly Ala Asp Leu Arg Pro Val Ser Gly Pro 525 530 535 gac ecc cgc gee gcg ecc ctg etc gee ctg etc cae gct gee ceg cgc 1728 Asp Pro Arg Ala Ala Pro Leu Leu Ala Leu Leu His Ala Ala Pro Arg 540 545 550 ceg ctg ctg ctg etc gct tac ttc agt cgc etc tgc gee aag ggc gac 1776 Pro Leu Leu Leu Leu Ala Tyr Phe Ser Arg Leu Cys Ala Lys Gly Asp 555 560 565 ate ecc ceg ceg ctg cgc gee ctg ceg cgc tac cgc ctg ctg cgc gac 1824 lie Pro Pro Pro Leu Arg Ala Leu Pro Arg Tyr Arg Leu Leu Arg Asp 570 575 580 585 ctg ceg cgt ctg ctg cgg gcg ctg gac gcg cgg ect ttc gca gag gee 1872 Leu Pro Arg Leu Leu Arg Ala Leu Asp Ala Arg Pro Phe Ala Glu Ala 590 595 600 acc age tgg ggc cgc ctt ggg gcg cgg cag cgc agg cag age cgc cta 1920 Thr Ser Trp Gly Arg Leu Gly Ala Arg Gln Arg Arg Gln Ser Arg Leu 605 610 615 gag ctg tgc age cgg etc gaa cga gag gee gee cga ctt gca gac cta 1968 Glu Leu Cys Ser Arg Leu Glu Arg Glu Ala Ala Arg Leu Ala Asp Leu 620 625 630 ggt tgageagage tccaccgcag tcccgggtgt ctgcggccgc t 2012 Gly <210> 17 <211> 657 <212> PRT <213> Desconocido 220> 223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <400> 17 et Gly Ser Ser Arg Leu Ala Ala Leu Leu Leu Pro Leu Leu Leu lie -20 -15 -10 Val lie Asp Leu Ser Asp Ser Ala Gly lie Gly Phe Arg His Leu Pro -5 -1 1 5 His Trp Asn Thr Arg Cys Pro Leu Ala Ser His Thr Glu Val Leu Pro 10 15 20 25 lie Ser Leu Ala Ala Pro Gly Gly Pro Ser Ser Pro Gln Ser Leu Gly 30 35 40 Val Cys Glu Ser Gly Thr Val Pro Ala Val Cys Ala Ser lie Cys Cys 45 50 55 Gln Val Ala Gln Val Phe Asn Gly Ala Ser Ser Thr Ser Trp Cys Arg 60 65 70 Asn Pro Lys Ser Leu Pro His Ser Ser Ser lie Gly Asp Thr Arg Cys 75 80 85 Gln His Leu Leu Arg Gly Ser Cys Cys Leu Val Val Thr Cys Leu Arg 90 95 100 105 Arg Ala lie Thr Phe Pro Ser Pro Pro Gln Thr Ser Pro Thr Arg Asp 110 115 120 Phe Ala Leu Lys Gly Pro Asn Leu Arg lie Gln Arg His Gly Lys Val 125 130 135 Phe Pro Asp Trp Thr His Lys Gly Met Glu Val Gly Thr Gly Tyr Asn 140 145 150 Arg Arg Trp Val Gln Leu Ser Gly Gly Pro Glu Phe Ser Phe Asp Leu ~ 155 160 165 Leu Pro Glu Ala Arg Ala lie Arg Val Thr lie Ser Ser Gly Pro Glu 170 175 180 185 Val Ser Val Arg Leu Cys His Gln Trp Ala Leu Glu Cys Glu Glu Leu 190 195 200 Ser Ser Pro Tyr Asp Val Gln Lys lie Val Ser Gly Gly His Thr Val 205 210 215 Glu Leu Pro Tyr Glu Phe Leu Leu Pro Cys Leu Cys lie Glu Ala Ser 220 225 230 Tyr Leu Gln Glu Asp Thr Val Arg Arg Lys Lys Cys Pro Phe Gln Ser 235 240 245 Trp Pro Glu Ala Tyr Gly Ser Asp Phe Trp Lys Ser Val His Phe Thr 250 255 260 265 Asp Tyr Ser Gln His Thr Gln Met Val Met Ala Leu Thr Leu Arg Cys 270 275 280 Pro Leu Lys Leu Glu Ala Ala Leu Cys Gln Arg His Asp Trp His Thr 285 290 295 Leu Cys Lys Asp Leu Pro Asn Ala Thr Ala Arg Glu Ser Asp Gly Trp 300 305 310 Tyr Val Leu Glu Lys Val Asp Leu His Pro Gln Leu Cys Phe Lys Val 315 320 325 Gln Pro Trp Phe Ser Phe Gly Asn Ser Ser His Val Glu Cys Pro His 330 335 340 345 Gln Thr Gly Ser Leu Thr Ser Trp Asn Val Ser Met Asp Thr Gln Ala 350 355 360 Gln Gln Leu lie Leu His Phe Ser Ser Arg Met His Ala Thr Phe Ser 365 370 375 Ala Ala Trp Ser Leu Pro Gly Leu Gly Gln Asp Thr Leu Val Pro Pro 380 385 390 Val Tyr Thr Val Ser Gln Val Trp Arg Ser Asp Val Gln Phe Ala Trp 395 400 405 Lys His Leu Leu Cys Pro Asp Val Ser Tyr Arg His Leu Gly Leu Leu 410 415 420 425 lie Leu Ala Leu Leu Ala Leu Leu Thr Leu Leu Gly Val Val Leu Ala 430 435 440 Leu Thr Cys Arg Arg Pro Gln Ser Gly Pro Gly Pro Ala Arg Pro Val 445 450 455 Leu Leu Leu His Ala Ala Asp Ser Glu Ala Gln Arg Arg Leu Val Gly 460 465 470 Ala Leu Ala Glu Leu Leu Arg Ala Ala Leu Gly Gly Gly Arg Asp Val 475 480 485 lie Val Asp Leu Trp Glu Gly Arg His Val Ala Arg Val Gly Pro Leu 490 495 500 505 Pro Trp Leu Trp Ala Ala Arg Thr Arg Val Ala Arg Glu Gln Gly Thr 510 515 520 Val Leu Leu Leu Trp Ser Gly Ala Asp Leu Arg Pro Val Ser Gly Pro 525 530 535 Asp Pro Arg Ala Ala Pro Leu Leu Ala Leu Leu His Ala Ala Pro Arg 540 545 550 Pro Leu Leu Leu Leu Ala Tyr Phe Ser Arg Leu Cys Ala Lys Gly Asp 555 560 565 lie Pro Pro Pro Leu Arg Ala Leu Pro Arg Tyr Arg Leu Leu Arg Asp 570 575 580 585 Leu Pro Arg Leu Leu Arg Ala Leu Asp Ala Arg Pro Phe Ala Glu Ala 590 595 600 Thr Ser Trp Gly Arg Leu Gly Ala Arg Gln Arg Arg Gln Ser Arg Leu 605 610 615 Glu Leu Cys Ser Arg Leu Glu Arg Glu Ala Ala Arg Leu Ala Asp Leu 620 625 630 Gly <210> 18 <211> 1971 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <220> <221> mise característica (6) , (9), (12), (15) , (18), (21) , (24), (27), (30) , (33) , (36), (39), (42) , (45) , (51), (60) , (63) , (69) , (72), (75), (81) , (87) , (93), (96) , (108) , (ni) , (117), (120) , (123) , (126) , (132) (138) , (141) , (144), (150) , (153) , (156) , (159) (162) , (165) , (168), (171) , (174) , (177) , (180) (186) , (189) , (192), (195) , (204) , (207) , (210) (213) , (216) , (219), (222) , (228) , (231) , (246) (249) , (255) , (264), (267) , (270) , (273) , (276) (279) , (288) , (294), (300) , (303) , (306) , (312) (315) , (318) , (324) , (330) , (333) , (345) , (348) (351) , (354) , (357), (366) , (369) , (372) , (375) (381) , (384) , (387), (390) , (396) , (402) , (405) (408) , (411) , (417) , (420) , (423) , (426) , (429) (438) , (441) , (447), (450) , (456) , (459) , (468) (474) , (480) , (486) , (495) , (504) , (513) , (516) (519) , (522) , (531), (534) , (540) , (546) , (549) (552) , (555) , (558), (567) , (576) , (579) , (582) (588) , (591) , (594), (600) , (603) , (606) , (612) (615) , (618) , (621) , (627) , (630) , (633) , (636) (639) (654) , (657), (672) , (675) , (678) , (681) (690) , (702) , (705), (708) , (711) , (717) , (720) (726) , (729) , (741), (744) , (747) , (753) , (765) (768) , (774) , (786), (789) , (792) , (795) , (807) (816) , (822) , (828), (834) , (837) , (852) , (855) (864) , (873) , (882), (891) , (897) , (900) , (903) (906) , (909) , (915), (918) , (924) , (930) , (933) (936) , (945) , (960), (963) , (975) , (978) , (984) (987) , (990) , (993), (999) , (1005) , (1014) (1017) , (1026) , (1032) , (1038) , (1044) , (1056 (1062) , (1071) , (1077) , (1083) , (1086) , (1092 (1101) , (1110) , (1113) , (1116) , (1119) , (1122 (1125) , (1134) , (1137) , (1146) , (1152) , (1161 (1167) , (1176) , (1179) , (1182) , (1191) , (1194 (1200) , (1203) , (1206) , (1212) , (1215) , (1218 (1221) , (1224) , (1227) , (1236) , (1239) , (1242 (1245) , (1248) , (1251) , (1257) , (1260) , (1263 (1269) , (1275) , (1278) , (1284) , (1293) , (1305 (1308) ., (1314) , (1320) , (1323) , (1329) , (1335 (1338) , (1341) , (1344) , (1350) , (1353) , (1356 (1359) , (1362) , (1365) , (1368) , (1371) , (1374 (1377) , (1380) , (1383) , (1386) , (1389) , (1392 (1395) , (1398) , (1404) , (1407) , (1410) , (1416 (1419) , (1422) , (1425) , (1428) , (1431) , (1434 (1437) , (1440) , (1443) , (1446) , (1449) , (1455 (1458) , (1464) , (1470) , (1476) , (1479) , (1482 (1485) , (1488) , (1491) , (1494) , (1497) , (1503 (1506) , (1509) , (1512) , (1515) , (1518) , (1521 (1524) , (1527) , (1530) , (1536) , (1542) , (1548 (1557) , (1560) , (1566) , (1569) , (1572) , (1575 (1578) , (1581) , (1584) , (1587) , (1593) , (1599 (1602) , (1605) , (1608) , (1611) , (1614) , (1617 (1620) , (1629) , (1632) , (1635) , (1638) , (1641 (1644) , (1650) , (1653) , (1656) , (1662) , (1665 (1668) , (1671) , (1674) , (1677) , (1680) , (1686 (1689) , (1692) , (1695) , (1698) , (1701) , (1704 (1707) , (1710) , (1713) , (1719) , (1722) , (1725 (1728) , (1731) , (1734) , (1737) , (1740) , (1743 (1746) , (1755) , (1758) , (1761) , (1767) , (1773 (1782) , (1785) , (1788) , (1791) , (1794) , (1797 (1800) , (1803) , (1806) , (1812) , (1815) , (1818 (1821) , (1827) , (1830) , (1833) , (1836) , (1839 (1842) , (1845) , (1848) , (1854) , (1857) , (1860 (1866) , (1872) , (1875) , (1878) , (1884) , (1887 (1890) , (1893) , (1896) , (1899) , (1905) , (1908 (1914) , (1917) , (1920) , (1926) , (1932) , (1935 (1938) , (1944) , (1950) , (1953) , (1956) , (1959 (1962) , (1968) , (1971) <223> ? = cualquier nucleótido <400> 18 atgggnwsnw snmgnytngc ngcnytnytn ytnccnytny tnytnathgt nathgayytn 60 wsngaywsng cnggnathgg nttymgncay ytnccncayt ggaayacnmg ntgyccnytn 120 gcnwsncaya cngargtnyt nccnathwsn ytngcngcnc cnggnggncc nwsnwsnccn 180 carwsnytng gngtntgyga rwsnggnacn gtnccngcng tntgygcnws nathtgytgy 240 cargtngcnc argtnttyaa yggngcnwsn wsnacnwsnt ggtgymgnaa yccnaarwsn 300 ytnccncayw snwsnwsnat hggngayacn mgntgycarc ayytnytnmg nggnwsntgy 360 tgyytngtng tnacntgyyt nmgnmgngcn athacnttyc cnwsnccncc ncaracnwsn 420 ccnacnmgng ayttygcnyt naarggnccn aayytnmgna thcarmgnca yggnaargtn 480 ttyccngayt ggacncayaa rggnatggar gtnggnacng gntayaaymg nmgntgggtn 540 carytn sng gnggnccnga rttywsntty gayytnytnc cngargcnmg ngcnathmgn 600 gtnacnath snwsnggncc ngargtnwsn gtnmgnytnt gycaycartg ggcnytngar 660 tgygargary tnwsnwsncc ntaygaygtn caraarathg tnwsnggngg ncayacngtn 720 garytnccnt aygarttyyt nytnccntgy ytntgyathg argcnwsnta yytncargar 780 gayacngtnm gnmgnaaraa rtgyccntty carwsntggc cngargcnta yggnwsngay 840 ttytggaarw sngtncaytt yacngaytay wsncarcaya cncaratggt natggcnytn 900 acnytnmgnt gyccnytnaa rytngargcn gcnytntgyc armgncayga ytggcayacn 960 ytntgyaarg ayytnccnaa ygcnacngcn mgngarwsng ayggntggta ygtnytngar 1020 aargtngayy tncayccnca rytntgyt y aargtncarc cntggttyws nt yggnaay 1080 wsnwsncayg tngartgycc ncaycaracn ggnwsnytna cnwsntggaa ygtnwsnatg 1140 gayacncarg cncarcaryt nathytncay ttywsnwsnm gnatgcaygc nacnttywsn 1200 gcngcntggw snytnccngg nytnggncar gayacnytng tnccnccngt ntayacngtn 1260 wsncargtnt ggmgnwsnga ygtncartty gcntggaarc ayytnytntg yccngaygtn 1320 wsntaymgnc ayytnggnyt nytnathytn gcnytnytng cnytnytnac nytnytnggn 1380 gtngtnytng cnytnacntg ymgnmgnccn carwsnggnc cnggnccngc nmgnccngtn 1440 ytnytnytnc aygcngcnga ywsngargcn carmgnmgny tngtnggngc nytngcngar 1500 ytnytnmgng cngcnytngg nggnggnmgn gaygtnathg tngayytntg ggarggnmgn 1560 caygtngcnm gngtnggncc nytnccntgg ytntgggcng cnmgnacnmg ngtngcnmgn 1620 garcarggna cngtnytnyt nytntggwsn ggngcngayy tnmgnccngt nwsnggnccn 1680 gayccnmgng cngcnccnyt nytngcnytn ytncaygcng cnccnmgncc nytnytnytn 1740 ytngcntayt tywsnmgnyt ntgygcnaar ggngayathc cnccnccnyt nmgngcnytn 1800 ccnmgntaym gnytnytnmg ngayytnccn mgnytnytnm gngcnytnga ygcnmgnccn 1860 ttygcngarg cnacnwsntg gggnmgnytn ggngcnmgnc armgnmgnca rwsnmgnytn 1920 garytntgyw snmgnytnga rmgngargcn gcnmgnytng cngayytngg n 1971 <210> 19 <211> 808 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <220> <221> CDS <222> (78) .. (806) <220> <22l> matjéptido <222> (147) .. (806) <400> 19 cagctccggg ccaggccctg ctgccctctt gcagacagga aagacatggt ctctgcgccc 60 tgatcctaca gaagctc atg ggg age ecc aga ctg gca gee ttg etc ctg 110 et Gly Ser Pro Arg Leu Ala Ala Leu Leu Leu -20 -15 tet etc ceg cta ctg etc ate ggc etc gct gtg tet gct cgg gtt gee 158 Ser Leu Pro Leu Leu Leu lie Gly Leu Ala Val Ser Ala Arg Val Ala -10 -5 -1 1 tgc ecc tgc ctg cgg agt tgg acc age cae tgt etc ctg gee tac cgt 206 Cys Pro Cys Leu Arg Ser Trp Thr Ser His Cys Leu Leu Ala Tyr Arg 5 10 15 20 gtg gat aaa cgt ttt gct ggc ctt cag tgg ggc tgg ttc ect etc ttg 254 Val Asp Lys Arg Phe Ala Gly Leu Gln Trp Gly Trp Phe Pro Leu Leu 25 30 35 gtg agg aaa tet aaa agt ect ect aaa ttt gaa gac tat tgg agg cae 302 Val Arg Lys Ser Lys Ser Pro Pro Lys Phe Glu Asp Tyr Trp Arg His 40 45 50 agg acá cea gca tec ttc cag agg aag ctg cta ggc age ect tec ctg 350 Arg Thr Pro Ala Ser Phe Gln Arg Lys Leu Leu Gly Ser Pro Ser Leu 55 60 65 tet gag gaa age cat cga att tec ate ecc tec tea gee ate tec cae 398 Ser Glu Glu Ser His Arg lie Ser lie Pro Ser Ser Ala lie Ser His 70 75 80 aga ggc caá cgc acc aaa agg gee cag ect tea gct gca gaa gga aga Arg Gly Gln Arg Thr Lys Arg Ala Gln Pro Ser Ala Ala Glu Gly Arg 85 90 95 100 gaa cat etc ect gaa gca ggg tea caá aag tgt gga gga ect gaa ttc 494 Glu His Leu Pro Glu Ala Gly Ser Gln Lys Cys Gly Gly Pro Glu Phe 105 110 . 115 tcc ttt gat ttg ctg ccc gag gtg cag gct gtt cgg gtg act att cct 542 Ser Phe Asp Leu Leu Pro Glu Val Gln Ala Val Arg Val Thr lie Pro 120 125 130 gca ggc ccc aag gca cgt gtg cgc ctt tgt tat cag tgg gca ctg gaa 590 Ala Gly Pro Lys Ala Arg Val Arg Leu Cys Tyr Gln Trp Ala Leu Glu 135 140 145 tgt gaa gac ttg agt age cct ttt gat acc cag aaa att gtg tet gga 638 Cys Glu Asp Leu Ser Ser Pro Phe Asp Thr Gln Lys lie Val Ser Gly 150 155 150 ggg cae act gta gac ctg cct tat gaa ttc ctt ctg ccc tgc atg tgc 686 Gly His Thr Val Asp Leu Pro Tyr Glu Phe Leu Leu Pro Cys Met Cys 165 170 175 180 ata gag gee tcc tac ctg caá gag gac act gtg agg cgc aaa agt gtc 734 lie Glu Ala Ser Tyr Leu Gln Glu Asp Thr Val Arg Arg Lys Ser Val 185 190 195 cct tcc aga gct ggc ctg aag ctt atg gct cag act tet ggc agt caá 782 'Pro Ser Arg Ala Gly Leu Lys Leu Met Ala Gln Thr Ser Gly Ser Gln 200 205 210 tac gct tea ctg act acá gee age ac 808 Tyr Ala Ser Leu Thr Thr Ala Ser 215 220 <210> 20 <211> 243 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <400> 20 Met Gly Ser Pro Arg Leu Ala Ala Leu Leu Leu Ser Leu Pro Leu Leu -20 -15 -10 Leu lie Gly Leu Ala Val Ser Ala Arg Val Ala Cys Pro Cys Leu Arg -5 -1 1 5 Ser Trp Thr Ser His Cys Leu Leu Ala Tyr Arg Val Asp Lys Arg Phe 0 15 20 25 Ala Gly Leu Gln Trp Gly Trp Phe Pro Leu Leu Val Arg Lys Ser Lys 30 35 40 Ser Pro Pro Lys Phe Glu Asp Tyr Trp Arg His Arg Thr Pro Ala Ser 45 50 55 Phe Gln Arg Lys Leu Leu Gly Ser Pro Ser Leu Ser Glu Glu Ser His 60 65 70 Arg lie Ser lie Pro Ser Ser Ala lie Ser His Arg Gly Gln Arg Thr 75 80 85 Lys Arg Ala Gln Pro Ser Ala Ala Glu Gly Arg Glu His Leu Pro Glu 90 95 100 105 Ala Gly Ser Gln Lys Cys Gly Gly Pro Glu Phe Ser Phe Asp Leu Leu 110 115 120 Pro Glu Val Gln Ala Val Arg Val Thr lie Pro Ala Gly Pro Lys Ala 125 130 135 Arg Val Arg Leu Cys Tyr Gln Trp Ala Leu Glu Cys Glu Asp Leu 1 0 145 150 Ser Pro Phe Asp Thr Lys lie Val Ser Gly Gly His Thr Val Asp 155 160 165 Leu Pro Tyr Glu Phe Leu Leu Pro Cys Met Cys lie Glu Ala Ser Tyr 170 175 180 185 Leu Gln Glu Asp Thr Val Arg Arg Lys Ser Val Pro Ser Arg Ala Gly 190 195 200 Leu Lys Leu Met Ala Thr Ser Gly Ser Gln Tyr Ala Ser Leu Thr 205 210 215 Thr Ala Ser 220 <210> 21 <211> 729 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <220> <221> misc_caracter£stica <222> (6), (9), (12), (15), (18), (21), (24), (27), (30) , (33) , (36), (39), (42) , (45), (48) , (51) , (57) , (60) , (63), (66), (69) , (72), (75) , (78) , (81) , (87) , (93), (96), (99) , (105) , (108) , (11 (120) , (123) , (129), (132) , (141) , (147) , (150) (153) , (162) , (171), (174) , (177) , (180) , (183) (189) , (195) , (198), (201) , (222) , (228) , (231) (234) , (237) , (240), (249) , (255) , (258) , (261) (264) , (267) , (270) , (273) , (276) , (285) , (291) (297) , (303) , (306), (309) , (312) , (318) , (324) (327) , (333) , (336) , (342) , (345) , (351) , (354) (357) , (360) , (366), (369) , (378) , (381) , (387) (390) , (393) , (405), (408) , (411) , (420) , (429) (432) , (435) , (441) , (447) , (450) , (453) , (456) (459) , (465) , (468) , (471) , (474) , (480) , (483) , (486) , (489) , (492) , (507) , (510) , (525) , (528) , (531) , (534) , (543) , (555) , (558) , (561) , (564) , (570) , (573) , (579) , (582) , (594) , (597) , (600) , (618) , (621) , (627) , (639) , (642) , (645) , (648) , (654) , (657) , (660) , (663) , (666) , (669) , (672) , (675) , (681) , (687) , (693) , (696) , (699) , (702) , (711) , (714) , (717) , (720) , (723) , (726) , (729) <223> ?? = cualquier nucleótido <400> 21 atgggnwsnc cnmgnytngc ngcnytnytn ytnwsnytnc cnytnytnyt nathggnytn 60 gcngtnwsng cnmgngtngc ntgyccntgy ytnmgnwsnt ggacnwsnca ytgyytnytn 120 gcntaymgng tngayaarmg nttygcnggn ytncartggg gntggttycc nytnytngtn 180 mgnaarwsna arwsnccncc naarttygar gaytaytggm gncaymgnac nccngcnwsn 240 ttycarmgna arytnytngg nwsnccnwsn ytnwsngarg arwsncaymg nathwsnath 300 ccnwsnwsng cnathwsnca ymgnggncar mgnacnaarm gngcncarcc nwsngcngcn 360 garggnmgng arcayytncc ngargcnggn wsncaraart gyggnggncc ngarttywsn 420 ttygayytny tnccngargt ncargcngtn mgngtnacna thccngcngg nccnaargcn 480 mgngtnmgny tntgytayca rtgggcnytn gartgygarg ayytnwsnws nccnttygay 540 acncaraara thgtnwsngg nggncayacn gtngayytnc cntaygartt yytnytnccn 600 tgyatgtgya thgargcnws ntayytncar gargayacng tnmgnmgnaa rwsngtnccn 660 wsnmgngcng gnytnaaryt natggcncar acnwsnggnw sncartaygc nwsnytnacn 720 acngcnwsn 729 <210> 22 <211> 2377 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <220> <221> CDS <222> (180) .. (1874) <400> 22 ttttgagcag aggcttccta ggctccgtag aaatttgcat acagcttcca cttcctgctt 60 cagagcctgt tcttctactt acctgggccc ggagaaggtg gagggagacg agaagccgcc 120 gagagccgac taccctccgg gcccagtctg tctgtccgtg gtggatctaa gaaactaga 179 atg aac cga age att ect gtg gag gtt gat gaa tea gaa cea tac cea 227 Met Asn Arg Ser lie Pro Val Glu Val Asp Glu Ser Glu Pro Tyr Pro 1 5 10 15 agt cag ttg ctg aaa cea ate cea gaa tat tec ceg gaa gag gaa tea 275 Ser Gln Leu Leu Lys Pro lie Pro Glu Tyr Ser Pro Glu Glu Glu Ser 20 25 30 gaa cea ect gct cea aat ata agg aac atg gca ecc aac age ttg tet 323 Glu Pro Pro Ala Pro Asn lie Arg Asn Met Ala Pro Asn Ser Leu Ser 35 40 45 gca ecc acá atg ctt cae aat tec tec gga gac ttt tet caá gct cae 371 Ala Pro Thr Met Leu His Asn Ser Ser Gly Asp Phe Ser Gln Ala His 50 55 60 tea acc ctg aaa ctt gca aat cae cag cgg ect gta tec cgg cag gtc 419 Ser Thr Leu Lys Leu Ala Asn His Gln Arg Pro Val Ser Arg Gln Val 65 70 75 80 acc tgc ctg cgc act caá gtt ctg gag gac agt gaa gac agt ttc tgc 467 Thr Cys Leu Arg Thr Gln Val Leu Glu Asp Ser Glu Asp Ser Phe Cys 85 90 95 agg aga cae cea ggc ctg ggc aaa gct ttc ect tet ggg tgc tet gca 515 Arg Arg His Pro Gly Leu Gly Lys Ala Phe Pro Ser Gly Cys Ser Ala 100 105 110 gtc age gag ect gcg tet gag tet gtg gtt gga gee etc ect gca gag 563 Val Ser Glu Pro Ala Ser Glu Ser Val Val Gly Ala Leu Pro Ala Glu 115 120 125 cat cag ttt tea ttt atg gaa aaa cgt aat caá tgg ctg gta tet cag 611 His Gln Phe Ser Phe Met Glu Lys Arg Asn Gln Trp Leu Val Ser Gln 130 135 140 ctt tea gcg gct tet ect gac act ggc cat gac tea gac aaa tea gac 659 Leu Ser Ala Ala Ser Pro Asp Thr Gly His Asp Ser Asp Lys Ser Asp 145 150 155 160 caá agt tta ect aat gee tea gca gac tec ttg ggc ggt age cag gag 707 Gln Ser Leu Pro Asn Ala Ser Ala Asp Ser Leu Gly Gly Ser Gln Glu 165 170 175 atg gtg caá cgg ecc cag ect cae agg aac cga gca ggc ctg gat ctg 755 Met Val Gln Arg Pro Gln Pro His Arg Asn Arg Ala Gly Leu Asp Leu 180 185 190 cea acc ata gac acg gga tat gat tec cag ecc cag gat gtc ctg ggc 803 Pro Thr lie Asp Thr Gly Tyr Asp Ser Gln Pro Gln Asp Val Leu Gly 195 200 205 ate agg cag ctg gaa agg ecc ctg ecc etc acc tec gtg tgt tac ecc 851 lie Arg Gln Leu Glu Arg Pro Leu Pro Leu Thr Ser Val Cys Tyr Pro 210 215 ' 220 cag gac etc ecc aga ect etc agg tec agg gag ttc ect cag ttt gaa 899 Gln Asp Leu Pro Arg Pro Leu Arg Ser Arg Glu Phe Pro Gln Phe Glu 225 230 235 240 ect cag agg tat cea gca tgt gca cag atg ctg ect ecc aat ctt tec 947 Pro Gln Arg Tyr Pro Ala Cys Ala Gln Met Leu Pro Pro Asn Leu Ser 245 250 255 cea cat gct cea tgg aac tat cat tac cat tgt ect gga agt ecc gat 995 Pro His Ala Pro Trp Asn Tyr His Tyr His Cys Pro Gly Ser Pro Asp 260 265 270 cae cag gtg cea tat ggc cat gac tac ect cga gca gee tac cag caá 1043 His Gln Val Pro Tyr Gly His Asp Tyr Pro Arg Ala Ala Tyr Gln Gln 275 280 285 gtg ate cag ceg gct ctg ect ggg cag ecc ctg ect gga gee agt gtg 1091 Val lie Gln Pro Ala Leu Pro Gly Gln Pro Leu Pro Gly Ala Ser Val 290 295 300 aga ggc ctg cae ect gtg cag aag gtt ate ctg aat tat ecc age ecc 1139 Arg Gly Leu His Pro Val Gln Lys Val lie Leu Asn Tyr Pro Ser Pro 305 310 315 320 tgg gac caá gaa gag agg ecc gca cag aga gac tgc tec ttt ceg ggg 1187 Trp Asp Gln Glu Glu Arg Pro Ala Gln Arg Asp Cys Ser Phe Pro Gly 325 330 335 ctt cea agg cae cag gac cag cea cat cae cag cea ect aat aga gct 1235 Leu Pro Arg His Gln Asp Gln Pro His His Gln Pro Pro Asn Arg Ala 340 345 350 ggt gct ect ggg gag tec ttg gag tgc ect gca gag ctg aga cea cag 1283 Gly Ala Pro Gly Glu Ser Leu Glu Cys Pro Ala Glu Leu Arg Pro Gln 355 360 365 gtt ecc cag ect ceg tec cea gct gct gtg ect aga ecc ect age aac 1331 Val Pro Gln Pro Pro Ser Pro Ala Ala Val Pro Arg Pro Pro Ser Asn 370 375 380 ect cea gee aga gga act cta aaa acá age aat ttg cea gaa gaa ttg 1379 Pro Pro Ala Arg Gly Thr Leu Lys Thr Ser Asn Leu Pro Glu Glu Leu 385 390 395 400 cgg aaa gtc ttt ate act tat teg atg gac acá gct atg gag gtg gtg 1427 Arg Lys Val Phe lie Thr Tyr Ser Met Asp Thr Ala Met Glu Val Val 405 410 415 aaa ttc gtg aac ttt ttg ttg gta aat ggc ttc caá act gca att gac 1475 Lys Phe Val Asn Phe Leu Leu Val Asn Gly Phe Gln Thr Ala lie Asp 420 425 430 ata ttt gag gat aga ate cga ggc att gat ate att aaa tgg atg gag 1523 lie Phe Glu Asp Arg lie Arg Gly lie Asp lie lie Lys Trp Met Glu 435 440- 445 cgc tac ctt agg gat aag acc gtg atg ata ate gta gca ate age ecc 1571 Arg Tyr Leu Arg Asp Lys Thr Val Met lie lie Val Ala lie Ser Pro 450 455 460 aaa tac aaa cag gac gtg gaa ggc gct gag teg cag ctg gac gag gat 1619 Lys Tyr Lys Gln Asp Val Glu Gly Ala Glu Ser Gln Leu Asp Glu Asp 465 470 475 480 gag cat ggc tta cat act aag tac att cat cga atg atg cag att gag 1667 Glu His Gly Leu His Thr Lys Tyr lie His Arg Met Met Gln lie Glu 485 490 495 ttc ata aaa caá gga age atg aat ttc aga ttc ate ect gtg etc ttc 1715 Phe lie Lys Gln Gly Ser Met Asn Phe Arg Phe lie Pro Val Leu Phe 500 - 505 510 cea aat gct aag aag gag cat gtg ecc acc tgg ctt cag aac act cat 1763 Pro Asn Ala Lys Lys Glu His Val Pro Thr Trp Leu Gln Asn Thr His 515 520 525 gtc tac age tgg ecc aag aat aaa aaa aac ate ctg ctg cgg ctg ctg 1811 Val Tyr Ser Trp Pro Lys Asn Lys Lys Asn lie Leu Leu Arg Leu Leu 530 535 540 aga gag gaa gag tat gtg gct ect cea cgg ggg ect ctg ecc acc ctt 1859 Arg Glu Glu Glu Tyr Val Ala Pro Pro Arg Gly Pro Leu Pro Thr Leu 545 550 555 560 cag gtg gtt ecc ttg tgacaccgtt catccccaga tcactgaggc caggccatgt 1914 Gln Val Val Pro Leu 565 ttggggcctt gttctgacag cattctggct gaggctggtc ggtagcactc ctggctggtt 1974 tttttctgtt cctccccgag aggccctctg gcccccagga aacctgttgt gcagagctct 2034 tccccggaga cctccacaca ccctggcttt gaagtggagt ctgtgactgc tctgcattct 2094 ctgcttttaa aaaaaccatt gcaggtgcca gtgtcccata tgttcctcct gacagtttga 2154 tgtgtccatt ctgggcctct cagtgcttag caagtagata atgtaaggga tgtggcagca 2214 aatggaaatg actacaaaca ctctcctatc aatcacttca ggctactttt atgagttagc 2274 cagatgettg tgtatcctca gaccaaactg attcatgtac aaataataaa atgtttactc 2334 ttttgtaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaag aaaaaaaaaa aaa 2377 <210> 23 <211> 565 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <400> 23 Met Asn Arg Ser lie Pro Val Glu Val Asp Glu Ser Glu Pro Tyr Pro 1 5 10 15 Ser Gln Leu Leu Lys Pro lie Pro Glu Tyr Ser Pro Glu Glu Glu Ser 20 25 30 Glu Pro Pro Ala Pro Asn lie Arg Asn Met Ala Pro Asn Ser Leu Ser 35 40 45 Ala Pro Thr Met Leu His Asn Ser Ser Gly Asp Phe Ser Gln Ala His 50 55 60 Ser Thr Leu Lys Leu Ala Asn His Gln Arg Pro Val Ser Arg Gln Val 65 70 75 80 Thr Cys Leu Arg Thr Gln Val Leu Glu Asp Ser Glu Asp Ser Phe Cys 85 90 95 Arg Arg His Pro Gly Leu Gly Lys Ala Phe Pro Ser Gly Cys Ser Ala 100 105 110 Val Ser Glu Pro Ala Ser Glu Ser Val Val Gly Ala Leu Pro Ala Glu 115 120 125 His Gln Phe Ser Phe Met Glu Lys Arg Asn Gln Trp Leu Val Ser Gln 130 135 140 Leu Ser Ala Ala Ser Pro Asp Thr Gly His Asp Ser Asp Lys Ser Asp 145 150 155 160 Gln Ser Leu Pro Asn Ala Ser Ala Asp Ser Leu Gly Gly Ser Gln Glu 165 170 175 Met Val Gln Arg Pro Gln Pro His Arg Asn Arg Ala Gly Leu Asp Leu 180 185 190 Pro Thr lie Asp Thr Gly Tyr Asp Ser Gln Pro Gln Asp Val Leu Gly 195 200 205 He Arg Gln Leu Glu Arg Pro Leu Pro Leu Thr Ser Val Cys Tyr Pro 210 215 220 Gln Asp Leu Pro Arg Pro Leu Arg Ser Arg Glu Phe Pro Gln Phe Glu 225 230 235 240 Pro Gln Arg Tyr Pro Ala Cys Ala Gln Met Leu Pro Pro Asn Leu Ser 245 250 255 Pro His Ala Pro Trp Asn Tyr His Tyr His Cys Pro Gly Ser Pro Asp 260 265 270 His Gln Val Pro Tyr Gly His Asp Tyr Pro Arg Ala Ala Tyr Gln Gln 275 280 285 Val lie Gln Pro Ala Leu Pro Gly Gln Pro Leu Pro Gly Ala Ser Val 290 295 300 Arg Gly Leu His Pro Val Gln Lys Val lie Leu Asn Tyr Pro Ser Pro 305 310 315 320 Trp Asp Gln Glu Glu Arg Pro Ala Gln Arg Asp Cys Ser Phe Pro Gly 325 330 335 Leu Pro Arg His Gln Asp Gln Pro His His Gln Pro Pro Asn Arg Ala 340 345 350 Gly Ala Pro Gly Glu Ser Leu Glu Cys Pro Ala Glu Leu Arg Pro Gln 355 360 365 Val Pro Gln Pro Pro Ser Pro Ala Ala Val Pro Arg Pro Pro Ser Asn 370 375 380 Pro Pro Ala Arg Gly Thr Leu Lys Thr Ser Asn Leu Pro Glu Glu Leu 385 390 395 400 Arg Lys Val Phe lie Thr Tyr Ser Met Asp Thr Ala Met Glu Val Val 405 410 415 Lys Phe Val Asn Phe Leu Leu Val Asn Gly Phe Gln Thr Ala lie Asp 420 425 430 lie Phe Glu Asp Arg lie Arg Gly lie Asp lie lie Lys Trp Met Glu 435 440 445 Arg Tyr Leu Arg Asp Lys Thr Val Met lie lie Val Ala lie Ser Pro 450 455 460 Lys Tyr Lys Gln Asp Val Glu Gly Ala Glu Ser Gln Leu Asp Glu Asp 465 470 475 480 Glu His Gly Leu His Thr Lys Tyr lie His Arg Met Met Gln lie Glu 485 490 495 Phe lie Lys Gln Gly Ser Met Asn Phe Arg Phe lie Pro Val Leu Phe 500 505 510 Pro Asn Ala Lys Lys Glu His Val Pro Thr Trp Leu Gln Asn Thr His 515 520 525 Val Tyr Ser Trp Pro Lys Asn Lys Lys Asn lie Leu Leu Arg Leu Leu 530 535 540 Arg Glu Glu Glu Tyr Val Ala Pro Pro Arg Gly Pro Leu Pro Thr Leu 545 550 555 560 Gln Val Val Pro Leu 565 <210> 24 <211> 1695 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <220> <221> mise característica <222> (1452) , (1458) , (1473), (1503) , (1506) , (1518) , (1527) , (1530) , (1533), (1539) , (1545) , (1560) , (1563) , (1566) , (1572), (1581) , (1587) , (1593) , (1599) , (1620) , (1623), (1626) , (1629) , (1632) , (1635) , (1650) , (1653), (1656) , (1659) , (1662) , (1665) , (1668) , (1671), (1674) , (1677) , (1680) , (1686) , (1689) , (1692), (1695) ? = cualquier nucleótido <400> 24 atgaaymgnw snathccngt ngargtngay gar sngarc cntayccnws ncarytnytn 60 aarccnathc cngartayws nccngargar garwsngarc cnccngcncc naayathmgn 120 aayatggcnc cnaaywsnyt nwsngcnccn acnatgytnc ayaaywsnws nggngaytty 180 wsncargcnc aywsnacnyt naarytngcn aaycaycarm gnccngtnws nmgncargtn 240 acntgyytnm gnacncargt nytngargay wsngargayw srittytgymg nmgncayccn 300 ggnytnggna argcnttycc nwsnggntgy wsngcngtnw sngarccngc nwsngarwsn 360 gtngtnggng cnytnccngc ngarcaycar ttywsnttya tggaraarmg naaycartgg 420 ytngtnwsnc arytnwsngc ngcnwsnccn gayacnggnc aygaywsnga yaarwsngay 480 carwsnytnc cnaaygcnws ngcngaywsn ytnggnggnw sncargarat ggtncarmgn 540 ccncarccnc aymgnaaymg ngcnggnytn gayytnccna cnathgayac nggntaygay 600 wsncarccnc argaygtnyt nggnathmgn carytngarm gnccnytncc nytnacnwsn 660 gtntgytayc cncargayyt nccnmgnccn ytnmgnwsnm gngarttycc ncarttygar 720 ccncarmgnt ayccngcntg ygcncaratg ytnccnccna ayytnwsncc ncaygcnccn 780 tggaaytayc aytaycaytg yccnggnwsn ccngaycayc argtnccnta yggncaygay 840 tayccnfngng cngcntayca rcargtnath carccngcny tnccnggnca rccnytnccn 900 ggngcnwsng tnmgnggnyt ncayccngtn caraargtna thytnaayta yccnwsnccn 960 tgggaycarg argarmgncc ngcncarmgn gaytgywsnt tyccnggnyt nccnmgncay 1020 cargaycarc cncaycayca rccnccnaay mgngcnggng cnccnggnga rwsnytngar 1080 tgyccngcng arytnmgncc ncargtnccn carccnccnw snccngcngc ngtnccnmgn 1140 ccnccnwsna ayccnccngc nmgnggnacn ytnaaracnw snaayytncc ngargarytn 1200 mgnaargtnt tyathacnta ywsnatggay acngcnatgg argtngtnaa rttygtnaay 1260 ttyytnytng tnaayggntt ycaracngcn athgayatht tygargaymg nathmgnggn 1320 athgayatha thaartggat ggarmgntay ytnmgngaya aracngtnat gathathgtn 1380 gcnathwsnc cnaartayaa rcargaygtn garggngcng arwsncaryt ngaygargay 1440 garcayggny tncayacnaa rtayathcay mgnatgatgc arathgartt yathaarcar 1500 ggnwsnatga ayttymgntt yathccngtn ytnttyccna aygcnaaraa rgarcaygtn 1550 ccnacntggy tncaraayac ncaygtntay wsntggccna araayaaraa raayathytn 1620 ytnmgnytny tnmgngarga rgartaygtn gcnccnccnm gnggnccnyt nccnacnytn 1680 cargtngtnc cnytn 1695 <210> 25 <211> 1323 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <220> <221> CDS <222> (1) . '. (1026) <400> 25 cag gac ctc cct ggg cct ctg agg tcc agg gaa ttg cea ect cag ttt Gln Asp Leu Pro Gly Pro Leu Arg Ser Arg Glu Leu Pro Pro Gln Phe 1 5 10 15 gaa ctt gag agg tat cea atg aac gee cag ctg ctg ceg ecc cat cct Glu Leu Glu Arg Tyr Pro Met Asn Ala Gln Leu Leu Pro Pro His Pro 20 25 30 tcc cea cag gee cea tgg aac tgt cag tac tac tgc ecc gga ggg ecc 144 Ser Pro Gln Ala Pro Trp Asn Cys Gln Tyr Tyr Cys Pro Gly Gly Pro 35 40 45 tac cae cae cag gtg cea cae ggc cat ggc tac cct cea gca gca gee 192 Tyr His His Gln Val Pro His Gly His Gly Tyr Pro Pro Ala Ala Ala 50 55 60 tac cag caá gta ctc cag cct gct ctg cct ggg cag gtc ctt cct ggg 240 Tyr Gln Gln Val Leu Gln Pro Ala Leu Pro Gly Gln Val Leu Pro Gly 65 70 75 80 gca agg gca aga ggc cea cgc cct gtg cag aag gtc ate ctg aat gac 288 Ala Arg Ala Arg Gly Pro Arg Pro Val Gln Lys Val lie Leu Asn Asp 85 90 ^95 tcc age ecc caá gac caá gaa gag aga cct gca cag aga gac ttc tet 336 Ser Ser Pro Gln Asp Gln Glu Glu Arg Pro Ala Gln Arg Asp Phe Ser 100 105 110 ttc ccg agg ctc ccg agg gac cag ctc tac cgc cea cca tct aat gga 384 Phe Pro Arg Leu Pro Arg Asp Gln Leu Tyr Arg Pro Pro Ser Asn Gly 115 120 125 gtg gaa gcc cct gag gag tcc ttg gac ctt cct gca gag ctg aga cca 432 Val Glu Ala Pro Glu Glu Ser Leu Asp Leu Pro Ala Glu Leu Arg Pro 130 . 135 140 cat ggt ccc cag gct cca tcc cta gct gcc gtg cct aga ccc cct age 480 His Gly Pro Gln Ala Pro Ser Leu Ala Ala Val Pro Arg Pro Pro Ser 145 150 155 160 aac ccc tta gcc cga gga act cta aga acc age aat ttg cca gaa gaa 528 Asn Pro Leu Ala Arg Gly Thr Leu Arg Thr Ser Asn Leu Pro Glu Glu 165 170 175 tta cgg aaa gtc ttt ate act tat tct atg gac acá gcc atg gag gtg 576 Leu Arg Lys Val Phe lie Thr Tyr Ser Met Asp Thr Ala Met Glu Val 180 185 190 gtg aaa ttt gtg aac ttt ctg ttg gtg aac ggc ttc caá act gcg att 624 Val Lys Phe Val Asn Phe Leu Leu Val Asn Gly Phe Gln Thr Ala lie 195 200 205 gac ata ttt gag gat aga ate cgg ggt att gat ate att aaa tgg atg 672 Asp lie Phe Glu Asp Arg lie Arg Gly lie Asp lie lie Lys Trp Met 210 215 220 gag cgc tat ctt cga gat aag acá gtg atg ata ate gta gca ate age 720 Glu Arg Tyr Leu Arg Asp Lys Thr Val Met lie lie Val Ala lie Ser 225 230 235 240 ccc aaa tac aaa cag gat gtg gaa ggc gct gag teg cag ctg gac gag 768 Pro Lys Tyr Lys Gln Asp Val Glu Gly Ala Glu Ser Gln Leu Asp Glu 245 250 255 gac gag cat ggc tta cat act aag tac att cat cgg atg atg cag att 816 Asp Glu His Gly Leu His Thr Lys Tyr lie His Arg Met Met Gln lie 260 265 270 gag ttc ata agt cag gga age atg aac ttc aga ttc ate cct gtg ctc 864 Glu Phe lie Ser Gln Gly Ser Met Asn Phe Arg Phe lie Pro Val Leu 275 280 285 ttc cca aat gcc aag aag gag cat gtg ccg acc tgg ctt cag aac act 912 Phe Pro Asn Ala Lys Lys Glu His Val Pro Thr Trp Leu Gln Asn Thr 290 295 300 cat gtt tac age tgg ccc aag aat aag aaa aac ate ctg ctg cgg ctg 960 His Val Tyr Ser Trp Pro Lys Asn Lys Lys Asn lie Leu Leu Arg Leu 305 310 315 320 ctc agg gag gaa gag tat gtg gct cct ccc cga ggc cct ctg ccc acc 1008 Leu Arg Glu Glu Glu Tyr Val Ala Pro Pro Arg Gly Pro Leu Pro Thr 325 330 335 ctfc cag gtg gta ccc ttg tgacgatggc cactccagct cagtgccagc 1056 Leu Gln Val Val Pro Leu 340 ctgttctcac agcattcttc tagcggagct ggctggtggc acccaggccc tggaacacct 1116 cttctacaga gtcctctgtc tcctgagtct gagttgtcct cgctgggctt ccagagcttc 1176 agtgcctgga tgctgcaggt gacagaaaca aacatctatg accacaaaaa ctctcatcac 1236 ttcagctact tttatgagtc ggtcagatgc tctgtgtcct tagaccagtc taaatcatgc 1296 tcaaataata aaatgattat tctttgt 1323 <210> 26 - : - <211> 342 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <400> 26 Gln Asp Leu Pro Gly Pro Leu Arg Ser Arg Glu Leu Pro Pro Gln Phe 1 5 10 15 Glu Leu Glu Arg Tyr Pro Met Asn Ala Gln Leu Leu Pro Pro His Pro 20 25 ._ . 30 Ser Pro Gln Ala Pro Trp Asn Cys Gln Tyr Tyr Cys Pro Gly Gly Pro 35 40 45 Tyr His His Gln Val Pro His Gly His Gly Tyr Pro Pro Ala Ala Ala 50 55 60 Tyr Gln Gln Val Leu Gln Pro Ala Leu Pro Gly Gln Val Leu Pro Gly 65 70 75^ 80 Ala Arg Ala Arg Gly Pro Arg Pro Val Gln Lys Val lie Leu Asn Asp 85 90 95 Ser Ser Pro Gln Asp Gln Glu Glu Arg Pro Ala Gln Arg Asp Phe Ser 100 105 110 Phe Pro Arg Leu Pro Arg Asp Gln Leu Tyr Arg Pro Pro Ser Asn Gly 115 120 125 Val Glu Ala Pro Glu Glu Ser Leu Asp Leu Pro Ala Glu Leu Arg Pro 130 - 135 140 His Gly Pro Gln Ala Pro Ser Leu Ala Ala Val Pro Arg Pro Pro Ser 145 150 155 160 Asn Pro Leu Ala Arg Gly Thr Leu Arg Thr Ser Asn Leu Pro Glu Glu 165 170 175 Leu Arg Lys Val Phe lie Thr Tyr Ser Met Asp Thr Ala Met Glu Val 180 185 190 Val Lys Phe Val Asn Phe Leu Leu Val Asn Gly Phe Gln Thr Ala lie 195 200 205 Asp lie Phe Glu Asp Arg lie Arg Gly lie Asp lie lie Lys Trp Met 210 215 220 Glu Arg Tyr Leu Arg Asp Lys Thr Val Met lie lie Val Ala lie Ser 225 230 235 240 Pro Lys Tyr Lys Gln Asp Val Glu Gly Ala Glu Ser Gln Leu Asp Glu 245 250 255 Asp Glu His Gly Leu His Thr Lys Tyr lie His Arg Met Met Gln lie 260 265 270 Glu Phe lie Ser Gln Gly Ser Met Asn Phe Arg Phe lie Pro Val Leu 275 280 285 Phe Pro Asn Ala Lys Lys Glu His Val Pro Thr Trp Leu Gln Asn Thr 290 295 300 His Val Tyr Ser Trp Pro Lys Asn Lys Lys Asn lie Leu Leu Arg Leu 305 310 315 320 Leu Arg Glu Glu Glu Tyr Val Ala Pro Pro Arg Gly Pro Leu Pro Thr 325 330 335 Leu Gln Val Val Pro Leu 340 <210> 27 <211> 1026 <212> ADN <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <220> <221> misc_característica <222> (9), (12), (15), (18), (21), (24), (27), (30), (36), (39), (42), (54), (60), (66), (75), (81), (84), (87), (90), (96), (99), (102), (108), (111), (135), (138), (141), (144), (159), (162"), (168), (174), (180), (183), (186), (189), (192), (204), (207), (213), (216), (219), (222), (225), (231), (234), (237), (240), (243), (246), (249 , (252), (255), (258), (261), (264), (267), (276), (282), (291) , (294) , (297) , (315) , (318) , (321) , (327 (336) , (342) , (345) , (348) , (351) , (354) , (363 (369) , (372) , (375) , (378) , (384) , (387) , (393 (396) , (405) , (408) , (414) , (417) , (420) , (426 (429) , (432) , (438) , (441) , (447) , (450) , (453 (456) , (459) , (462) , (465) , (468) , (471) , (474 (477) , (480) , (486) , (489) , (492) , (495) , (498 (501) , (504) , (507) , (510) , (513) , (519) , (522 (531) , (534) , (540) , (549) , (555) , (564) , (567 (576) , (579) , (588) , (597) , (600) , (603) , (609 (618) , (621) , (642) , (648) , (651) , (678) , (684 (687) , (696) , (699) , (711) , (714) , (720) , (723 (741) , (747) , (750) , (756) , (762) , (780) , (783 (789) , (804) , (828) , (834) , (837) , (849) , (858 (861) , (864) , (870) , (876) , (891) , (894) , (897 (903) , (912) , (918) , (924) , (930) , (951) , (954 (957) , (960) , (963) , (966) , (981) , (984) , (987 (990) , (993) , (996) , (999) , (1002) , (1005) (1008) , (1011) , (1017) , (102 0), (10 23) , (1026) <223> ?? = cualquier nucleótido <400> 27 cargayytnc cnggnccnyt nmgnwsnmgn garytnccnc cncarttyga rytngarmgn 60 tayccnatga aygcncaryt nytnccnccn cayccnwsnc cncargcncc ntggaaytgy 120 cartaytayt gyccnggngg nccntaycay caycargtnc cncayggnca yggntayccn 180 ccngcngcng cntaycarca rgtnytncar ccngcnytnc cnggncargt nytnccnggn 240 gcnmgngcnm gnggnccnmg nccngtncar aargtnathy tnaaygayws nwsnccncar 300 gaycargarg armgnccngc ncarmgngay ttywsnttyc cnmgnytncc nmgngaycar 360 ytntaymgnc cnccnwsnaa yggngtngar gcnccngarg arwsnytnga yytnccngcn 420 garytnmgnc cncayggncc ncargcnccn wsnytngcng cngtnccnmg nccnccnwsn 480 aayccnytng cnmgnggnac nytnmgnacn wsnaayytnc cngargaryt nmgnaargtn 540 ttyathacnt aywsnatgga yacngcnatg gargtngtna arttygtnaa yttyytnytn 600 gtnaayggnt tycaracngc nathgayath ttygargaym gnathmgngg nathgayath 660 athaartgga tggarmgnta yytnmgngay aaracngtna tgathathgt ngcnathwsn 720 ccnaartaya arcargaygt ngarggngcn garwsncary tngaygarga ygarcayggn 780 ytncayacna artayathca ymgnatgatg carathgart tyathwsnca rggnwsnatg 840 aayttymgnt tyathccngt nytnttyccn aaygcnaara argarcaygt nccnacntgg 900 ytncaraaya cncaygtnta ywsntggccn aaraayaara araayathyt nytnmgnytn 960 ytnmgngarg argartaygt ngcnccnccn mgnggnccny tnccnacnyt ncargtngtn ccnytn <210> 28 <211> 207 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: primate; supuesto Homo sapiens <400> 28 Arg Lys Val Trp lie lie Tyr Ser Ala Asp His Pro Leu Tyr Val Asp 1 5 10 15 Val Val Leu Lys Phe Ala Gln Phe Leu Leu Thr Ala Cys Gly Thr Glu 20 25 30 Val Ala Leu Asp Leu Leu Glu Glu Gln Ala lie Ser Glu Ala Gly Val 35 40 45 Met Thr Trp Val Gly Arg Gln Lys Gln Glu Met Val Glu Ser Asn Ser 50 55 60 Lys lie lie Val Leu Cys Ser Arg Gly Thr Arg Ala Lys Trp Gln Ala 65 70 75 80 Leu Leu Gly Arg Gly Ala Pro Val Arg Leu Arg Cys Asp His Gly Lys 85 90 95 Pro Val Gly Asp Leu Phe Thr Ala Ala Met Asn Met lie Leu Pro Asp 100 105 110 Phe Lys Arg Pro Ala Cys Phe Gly Thr Tyr Val Val Cys Tyr Phe Ser 115 120 125 Glu Val Ser Cys Asp Gly Asp Val Pro Asp Leu Phe Gly Ala Ala Pro 130 135 140 Arg Tyr Pro Leu Met Asp Arg Phe Glu Glu Val Tyr Phe Arg lie Gln 145 150 155 160 Asp Leu Glu Met Phe Gln Pro Gly Arg Met His Arg Val Gly Glu Leu 165 170 175 Ser Gly Asp Asn Tyr Leu Arg Ser Pro Gly Gly Arg Gln Leu Arg Ala 180 185 190 Ala Leu Asp Arg Phe Arg Asp Trp Gln Val Arg Cys Pro Asp Trp 195 200 205 <21Q> 29 <211> 208 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: roedor; supuesto Mus musculus <400> 29 Arg Lys Val Trp lie Val Tyr Ser Ala Asp His Pro Leu Tyr Val Glu 1 . 5 10 15 Val Val Leu Lys Phe Ala Gln Phe Leu lie Thr Ala Cys Gly Thr Glu 20 25 30 Val Ala Leu Asp Leu Leu Glu Glu Gln Val lie Ser Glu Val Gly Val 35 40 45 Met Thr Trp Val Ser Arg Gln Lys Gln Glu Met Val Glu Ser Asn Ser 50 55 60 Lys lie lie lie Leu Cys Ser Arg Gly Thr Gln Ala Lys Trp Lys Ala 65 70 75 80 lie Leu Gly Trp Ala Glu Pro Ala Val Gln Leu Arg Cys Asp His Trp 85 90 95 Lys Pro Ala Gly Asp Leu Phe Thr Ala Ala Met Asn Met lie Leu Pro 100 105 110 Asp Phe Lys Arg Pro Ala Cys Phe Gly Thr Tyr Val Val Cys Tyr Phe 115 120 125 Ser Gly lie Cys Ser Glu Arg Asp Val Pro Asp Leu Phe Asn lie Thr 130 135 140 Ser Arg Tyr Pro Leu Met Asp Arg Phe Glu Glu Val Tyr Phe Arg lie 145 150 155 160 Gln Asp Leu Glu Met Phe Glu Pro Gly Arg Met His His Val Arg Glu 165 170 175 Leu Thr Gly Asp Asn Tyr Leu Gln Ser Pro Ser Gly Arg Gln Leu Lys 180 185 190 Glu Ala Val Leu Arg Phe Gln Glu Trp Gln Thr Gln Cys Pro Asp Trp 195 200 205 <210> 30 <211> 190 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: gusano; supuesto Caenorabdi is elegans <400> 30 Val Lys Val Met lie Val Tyr Ala Asp Asp Asn Asp Leu His Thr Asp 1 5 10 15 Cys Val Lys Lys Leu Val Glu Asn Leu Arg Asn Cys Ala Ser Cys Asp 20 25 30 Pro Val Phe Asp Leu Glu Lys Leu lie Thr Ala Glu lie Val Pro Ser 35 40 45 Arg Trp Leu Val Asp Gln lie Ser Ser Leu Lys Lys Phe lie lie Val 50 55 60 Val Ser Asp Cys Ala Glu Lys lie Leu Asp Thr Glu Ala Ser Glu Thr 65 70 75 80 His Gln Leu Val Gln Ala Arg Pro Phe Ala Asp Leu Phe Gly Pro Ala 85 90 95 Met Glu Met lie lie Arg Asp Ala Thr His Asn Phe Pro Glu Ala Arg 100 105 110 Lys Lys Tyr Ala Val Val Arg Phe Asn Tyr Ser Pro His Val Pro Pro 115 120 125 Asn Leu Ala lie Leu Asn Leu Pro Thr Phe lie Pro Glu Gln Phe Ala 130 135 140 Gln Leu Thr Ala Phe Leu His Asn Val Glu His Thr Glu Arg Ala Asn 145 150 155 160 Val Thr Gln Asn lie Ser Glu Ala Gln lie His Glu Trp Asn Leu Cys 165 170 175 Ala Ser Arg Met Met Ser Phe Phe Val Arg Asn Pro Asn Trp 180 185 190 <210> 31 <211> 178 <212> PRT <213> Desconocido <220> <223> Descripción de organismo desconocido: gusano; supuesto Caenorabditis elegans <400> 31 Phe Lys Val Met Leu Val Cys Pro Glu Val Ser Gly Arg Asp Glu Asp 1 . 5 10 . 15 Phe Met Met Arg lie Ala Asp Ala Leu Lys Lys Ser Asn Asn Lys Val 20 25 30 Val Cys Asp Arg Trp Phe Glu Asp Ser Lys Asn Ala Glu Glu Asn Met 35 40 45 Leu His Trp Val Tyr Glu Gln Thr Lys lie Ala Glu Lys lie lie Val 50 55 60 Phe His Ser Ala Tyr Tyr His Pro Arg Cys Gly lie Tyr Asp Val lie 65 70 75 80 Asn Asn Phe Phe Pro Cys Thr Asp Pro Arg Leu Ala His lie Ala Leu 85 90 95 Thr Pro Glu Ala Gln Arg Ser Val Pro Lys Glu Val Glu Tyr Val Leu 100 105 110 Pro Arg Asp Gln Lys Leu Leu Glu Asp Ala Phe Asp lie Thr lie Ala 115 - 12Q .125 Asp Pro Leu Val lie Asp lie Pro lie Glu Asp Val Ala lie Pro Glu 130 135 140 Asn Val Pro lie His His Glu Ser Cys Asp Ser lie Asp Ser Arg Asn 145 150 155. -.- 160 Asn Ser Lys Thr His Ser Thr Asp Ser Gly Val Ser Ser Leu Ser Ser 165 170 175 Asn SÍ NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES 1.- Una composición de material seleccionado de: a) polipéptido substancialmente puro o recombinante que comprende por lo menos tres segmentos no traslapables distintos de por lo menos cuatro aminoácidos contiguos idénticos a segmentos de SEQ ID NO: 14; b) un polipéptido substancialmente puro o recombinante que comprende por lo menos dos segmentos no traslapables distintos de por lo menos cinco aminoácidos contiguos idénticos a segmentos de SEQ ID NO: 14; c) una secuencia natural de DCRS8 que comprende SEQ ID NO:14 madura; d) un polipéptido de fusión que comprende una secuencia de DCRS8; e) un polipéptido substancialmente puro o recombinante que comprende por lo menos tres segmentos no traslapables distintos de por lo menos cuatro aminoácidos contiguos idénticos a segmentos de SEQ ID NO: 17 ó 20; f) un polipéptido substancialmente puro o recombinante que comprende por lo menos dos segmentos no traslapables distintos de por lo menos cinco aminoácidos contiguos idénticos a segmentos de SEQ ID NO: 17 ó 20; g) una secuencia natural de DCRS9 que comprende SEQ ID NO:17 ó 20 madura; o h) un polipéptido de fusión que comprende una secuencia de DCRS9. 2.- El polipéptido antigénico substancialmente puro o aislado de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dichos segmentos no traslapables distintos de identidad incluyen: a) uno de por lo menos ocho aminoácidos; b) uno de por lo menos cuatro aminoácidos y un segundo de por lo menos cinco aminoácidos; c) por lo menos tres segmentos de por lo menos cuatro, cinco y seis aminoácidos, o d) uno de por lo menos doce aminoácidos. 3. - La composición de material conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque dicho a) polipéptido: i) comprende una secuencia madura del cuadro 3 ó 4; ¡i) es una forma no glicosilada de DCRS8 o DCRS9; iii) es de un primate; tal como un ser humano; iv) comprende por lo menos 17 aminoácidos contiguos de SEQ ID NO: 14 ó 17; v) presenta por lo menos cuatro segmentos no traslapables de por lo menos siete aminoácidos contiguos de SEQ ID NO: 14 ó 17; vi) es una variante alélica natural de DCRS8 o DCRS9; vii) tiene una longitud de por lo menos aproximadamente 30 aminoácidos; viii) presenta por lo menos dos epítopes no traslapables que son específicos para un DCRS8 o DCRS9 de primate; ix) es glicosilado; x) tiene un peso molecular de por lo menos 30 kb con glicosilación natural; xi) es un polipéptido sintético; xii) está unido a un substrato sólido; xiii) está conjugado a otra porción química; xiv) es una substitución de cinco veces o menor de la secuencia natural; o xv) o es una variante de deleción o inserción de una secuencia natural. 4. - Una composición que comprende: a) un DCRS8 o DCRS9 substancialmente puro y otro miembro de la familia de receptor de citocina; b) un polipéptido DCRS8 o DCRS9 estéril de la reivindicación 1 ; c) el polipéptido DCRS8 o DCRS9 de la reivindicación 1 y un vehículo, en donde el vehículo es: i) un compuesto acuoso, incluyendo agua, solución salina y/o regulador de pH; y/o ii) formulado para administración oral, rectal, nasal, tópica o parenteral. 5.- El polipéptido de fusión de la reivindicación 1 , que comprende: a) una secuencia de proteína madura del cuadro 3 ó 4; b) una etiqueta de detección o purificación, incluyendo una secuencia de FLAG, His6, o Ig; o c) secuencia de otra proteína receptora de citocina. 6. - Un equipo que comprende un polipéptido de la reivindicación 1 , y: a) un compartimiento que comprende dicha proteína o polipéptido; o b) instrucciones para usar o desechar reactivos en dicho equipo. 7. - Un compuesto de unión que comprende un sitio de unión a antígeno de un anticuerpo, que se une específicamente a un polipéptido DCRS8 o DCRS9 natural de la reivindicación 1 , en donde: a) dicho compuesto de unión es un contenedor; b) dicho polipéptido DCRS8 o DCRS9 es de un ser humano; c) dicho compuesto de unión es un fragmento Fv, Fab, o Fab2; d) dicho compuesto de unión se conjuga a otra porción química; o e) dicho anticuerpo: i) es generado contra una secuencia peptídica de un polipéptido maduro del cuadro 3 ó 4; ii) es generado contra un DCRS8 o DCRS9 maduro; iii) es generado para un DCRS8 o DCRS9 humano purificado; iv) es inmunoseleccionado; v) es un anticuerpo policlonal; vi) se une a un DCRS8 o DCRS9 desnaturalizado; vii) presenta un Kd para un antígeno de por lo menos 30 µ?; viii) está unido a un substrato sólido, incluyendo una membrana de plástico o un glóbulo; ix) está en una composición estéril; o x) está detectablemente marcado, incluyendo un marcador radioactivo o fluorescente. 8. - Un equipo que comprende dicho compuesto de unión de la reivindicación 7, y: a) un compartimiento que comprende el compuesto de unión; o b) instrucciones para usar o desechar los reactivos en dicho equipo. 9. - Un método para producir un complejo antígeno:anticuerpo, que consiste en poner en contacto bajo condiciones apropiadas un polipéptido DCRS8 o DCRS9 de primate con un anticuerpo de la reivindicación 7, permitiendo así que se forme el complejo. 10.- El método de conformidad con la reivindicación 9, caracterizado además porque: a) dicho complejo es purificado a partir de otros receptores de citocina; b) dicho complejo es purificado a partir de otro anticuerpo; c) dicho contacto es con una muestra que comprende un interferón; d) dicho contacto permite la detección cuantitativa del antígeno; e) dicho contacto es con una muestra que comprende el anticuerpo; o f) dicho contacto permite la detección cuantitativa del anticuerpo. 11. - Una composición que comprende: a) un compuesto de unión estéril de la reivindicación 7, o b) el compuesto de unión de la reivindicación 7 y un vehículo, en donde dicho vehículo es: i) un compuesto acuoso, incluyendo agua, solución salina y/o regulador de pH; y/o ¡i) formulado para administración oral, rectal, nasal, tópica o parenteral. 12. - Un ácido nucleico aislado o recombinante que codifica dicho polipéptido de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque dicho: a) DCRS8 o DCRS9 es de un ser humano; o b) dicho ácido nucleico: i) codifica una secuencia de péptido antigénico del cuadro 3 ó 4; ii) codifica una pluralidad de secuencias de péptido antigénico del cuadro 3 ó 4; iii) presenta identidad sobre por lo menos trece nucléotidos a un ADNc natural que codifica el segmento; iv) es un vector de expresión; v) comprende además un origen de replicación; vi) es de una fuente natural; vii) comprende un marcador detectable; viii) comprende una secuencia de nucléotidos sintética; ix) es menor que 6 kb; preferiblemente menor que 3 kb; x) es de un primate; xi) comprende una secuencia de codificación de longitud completa natural; xii) es una sonda de hibridación para un gen que codifica el DCRS8 o DCRS9; o xiii) es un iniciador de PCR, producto de PCR o iniciador de mutagénesis. 13. - Una célula o tejido que comprende el ácido nucleico recombinante de la reivindicación 12. 14. - La célula de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada además porque dicha célula es: a) una célula procariótica; b) una célula eucariótica; c) una célula bacteriana; d) una célula de levadura; e) una célula de insecto; f) una célula de mamífero; g) una célula de ratón; h) una célula de primate o i) una célula humana. 15. - Un equipo que comprende un ácido nucleico de conformidad con la reivindicación 12, y. a) un compartimiento que comprende dicho ácido nucleico; b) un compartimiento que comprende además un polipéptido DCRS8 o DCRS9 de primate; o c) instrucciones para usar o desechar los reactivos en dicho equipo. 16. - Un ácido nucleico que: a) híbrida bajo condiciones de lavado de 30 minutos a 30°C y menos de 2M de sal a la porción codificadora de SEQ ID NO: 13 ó 16; o b) presenta identidad sobre una extensión de por lo menos aproximadamente 30 nucleótidos a un DCRS8 o DCRS9 de primate. 17. - El ácido nucleico de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque: a) dichas condiciones de lavado son a 45°C y/o 500 mM de sal; o b) dicha extensión es por lo menos de 55 nucleótidos. 18. - El ácido nucleico de conformidad con la reivindicación 16, caracterizado además porque: a) dichas condiciones de lavado son a 55°C y/o 150 mM de sal; o b) dicha extensión es por lo menos de 75 nucleótidos. 19. - Un método para modular la fisiología o desarrollo de una célula o células de un tejido que consiste en poner en contacto dicha célula con un agonista o antagonista de DCRS8 o DCRS9 de mamífero. 20. - El método de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado además porque dicha célula es transformada con un ácido nucleico que codifica DCRS8 o DCRS9 y otra subunidad receptora de citocina.

RESUMEN DE LA INVENCION Acidos nucleicos que codifican receptores, proteínas de receptor purificadas y fragmentos de las mismas de mamíferos, v.gr., primates; también se proveen anticuerpos, tanto policlonales como monoclonaies; se describen métodos para usar las composiciones tanto para uso de diagnóstico como terapéutico. 9B P02/1717F DCRS7_Mu RTALLLHSADG-AGYERLVGALASALSQMP-~-LRVAVDLWSRRE-LSAHGALAWFHHQR DCRS7_Hu RAALLLYSADD-SGFERLVGALASALCQLP---LRVAVDLWSRRE-LSAQGPVAWFHAQR IL-17R_Hu RKVWIIYS DH-PLYVDWLKFAQFLLTACG--TEVALDLLEEQA-1SEAGVMTWVGRQ IL-17R__Mu RKVWIVYSADH-PLYVEWLKFAQFLITACG--TEVALDLLEEQV-ISEVGVMTWVSRQK DCRS10 RKVFITYSMD TA EVVKFVNFLLV G FQTAIDIFEDR--IRGIDIIKWMERYL DCRS10_Mu RKVFITYSMD TAMEVVKFVNFLLVNG---FQTAIDIFEDR--IRGIDIIKWMERYL DCRS9_Hu RPVLLLHAADS-EAQRRLVGALAELLRAALGGGRDVIVDLWEGRH- ARVGPLPWLWAAR DCRS8_Hu PKVFLCYSSKIX3QNHMNVVQCFAYFLQDFCG--CEVALDLWEDFS-LCREGQREWVIQKI IL-17R_Ce VKVMIVYADDN-DLHTDCVKKLVENLRNCAS--CDPVFDLEKLI~-TAEIVPSRWLVDQI DCRS6_Hu IKVLWYPSEI--CFHHTICYFTEFLQNHCR--SEVILEKWQKKK-IAEMGPVQWLATQK DCRS6 Ce FKVMLVCPEVS-GRDEDFMMRIADALKKSN NKWCDRWFEDS????ENMLHWVYEQT DCRS7_Mu RRILQEGGWILLFSPAAVAQCQ QWLQLQTVEP---GP HDALAAWLSCVLPDFL DCRS7_Hu RQTLQEGGWVLLFS GAVALCS---EWLQDGVSGPGAHGP---HDAFRASLSCVLPDFL IL-17R_H QEMVESNSKIIVLCSRGTRAKWQALLGRGAP-WLRCDHGKPV-GDLFTAAiy-NMILPDFK IL-17R_Mu QEMVESNSKIIILCSRGTQAKWKAILGWAEPAVQLRCDHW PA-GDLFTAAMNMILPDFK DCRSIO R DKTV IIVAISPKYKQDVE- --GAESQLDED-EHGL---HTKYIHRM-MQIEFIK DCRS10_Mu R---DKTVMIIVAISPKYKQDVE- --GAESQLDED-EHGL---HTKYIHRM-MQIEFIS DCRS9_Hu TRVAREQGTVLLLWSGADLRPVS- --GPDP-RAAP LLA LLHAAP DCRS8_Hu · H ESQFIIWCSKGMKYFVD- -KKNYKHKGGGRGSGK---GELFLVAVSAIAEKLR IL-17R_Ce S SLKKFIIWSDCAEKILD- --TEASETHQLVQARP--FADLFGPAMEMIIRDAT DCRS6_Hu K—--AADKWFLLSNDVNSVCD- --GTCGKSEGSPSENS---QDLFPLAFNLFCSDLR DCRS6 Ce K IAEKIIVFHSAYYHPRCG- •IYDVINNFFPCTDPR- LAHIALT PEAQ FIG. 1A DCRS7_Mu QGRATGR YVGVYFDGLLHPDSVPSPFRVAPLFSLP-SQLPAFLDALQ--GGCSTS DCRS7_HU QGRAPGS YVGACFDRLLHPDAVPALFRTVPVFTLP-SQLPDFLGALQ--QPRAPR IL-17R_HU RPACFGT YWCYFS SC3DGDVPDLFGAa.PRYPIjM-DRFEEVYFRIQ--DLE FQ IL-17R_Mu RPACFGT YWCYFSGICSERDVPDLFNITSRYPL -DRFEEVYFRIQ--DLEMFE DCRS10 QGSMNFR FIPVLFPNAK-KEHVPTWLQNTHVYSWP-KNKKNILLRLL-REEEYVA DCRS10_Mu QGSM FR- FIPVLFPNAK-KEHVPTWLQNTHVYSWP-KNKKNILLRLL-REEEYVA DCRS9_Hu RPL LLLAYFSRLCAKGDIPPPLRALPRYRLL-RDLPRLLRALD--ARPFAE DCRS8_Hu QAKQSSSAALSKFIAVYFDYSC-EGDVPGILDLSTKYRLM-D LPQLCSHLHSRDHGLQE IL-17R_Ce H FPEAR---KKYAWRFNYSP---HVPPNLAIL LPTFIPEQFAQLTAFLH -VEHTER DCRS6_Hu SQIHLHK; YVWYFREID-TKDDYNALSVCPKYHLM-KDATAFCAELL HVKQQ DCRS6 Ce RSVPKEV EYVLPRDQKLL--EDAFDI IADPLVIDIPIEDVAIPENVP--IHHESC DCRS7_Mu AGRPADRVER VT QALRSALDSCTS DCRS7_Hu SGRLQERAEQ VS RALQPALDSYFHPP IL-17R_Hu PGRMHRVGELSGDNYLRS---PGGRQLRAALDRFRDWQVRCPDW IL-17R_Mu PGRMHHVRELTGDNYLQS---PSGRQLKEAVLRFQEWQTQCPDW DCRSIO p PRGPL PTLQWPL DCRS10_Mu P PRGPL PTLQWPL DCRS9_Hu ATSWGRLGAR QRRQSRLELCSR DCRS8_Hu PGQHTRQGSR--—-RNYFRSKSGRSLYVAICNMHQFIDEEPDW IL-17R_Ce AVTQNISEA Q 1HEWNLCASRMMSFFVRNPNW DCRS6_Hu VS AGKR SQACHDGCCSL DCRS5 Ce DSIDSRNNSK THSTDSGVSSLSS NS-- FIG. 1 B