MXPA02008725A - Metodo para tratar condiciones de la piel. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a un metodo de tratamiento condiciones de la piel o del cabello, tal como acne, manchas, brotes, celulitis, piel grasosa, cabello grasoso, cuero cabelludo grasoso, o cualquier combinacion de los mismos, que comprende aplicar de manera topica una cantidad efectiva de aceite de perilla al area afectada de la piel o cabello. La aplicacion topica de aceite de perilla inhibe la sobre regulacion PPAR en celulas de la piel, particularmente sobre regulacion PPARalfa.

Description

MÉTODO PARA TRATAR CONDICIONES DE LA PIEL ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN 1. Campo de la Invención La presente invención se refiere a composiciones tópicas y métodos empleados para prevenir, mejorar o tratar la piel y otras condiciones asociadas con la sobre regulación de genes en células de la piel que responden a la activación de los Receptores Activados del Proliferador de Peroxisoma (posteriormente "PPAR"), en el cual son proteináceos. Más particularmente, la presente invención se refiere a composiciones tópicas y métodos empleados para prevenir, mejorar o tratar condiciones, tales como acné y/o celulitis, asociadas con la sobre regulación de PPAR. 2. Descripción de la Técnica Relacionada Aunque el papel del PPAR en las trayectorias metabólicas está todavía bajo investigación, se sabe que los receptores PPAR tienen un papel fundamental en la regulación del balance de energía, particularmente vía glucosa y metabolismo lípido. Además, se sabe que no hay un PPAR único, pero en su lugar, una familia, o isoformas de PPAR: PPARalfa, PPARgamma y PPARbeta/sigma.

REF.: 140698 La Patente Estadounidense No. 6,004,741 por Rosenfield discute PPAR en el desarrollo del sebocito, y, sugiere que el PPAR, particularmente PPARgama, puede ser empleado con respecto a condiciones asociadas con la producción incrementada del sebo, tal como acné vulgaris . Además, las Patentes Estadounidenses Nos. 5,994,554 por Kliewer et al.; 5,939,442 por Evans et al.; y 5,981,586 por Pershadsingh, describen métodos para ya sea identificar compuestos que interactúan con o modificar trayectorias mediadas por PPARgama. Se ha reportado que alimentar con aceite de perilla a ratas, reduce el tejido adiposo visceral por la regulación descendente de diferenciación de célula/tejido adiposo. Okuno et al. J. Nutr. 127:1752-1757 (1997). Otro estudio en el cual Codornices Japonesas fueron alimentadas con aceite de perilla, demostró una reducción en los niveles de lípidos en el plasma y células espumosas en la aorta. Reduciendo tanto los niveles lípidos del plasma como células de espuma aórtica, se reduce la aterosclerosis. Como se puede entender por aquellos en la técnica, las composiciones que requieren administración sistémica son particularmente indeseadas cuando se tratan condiciones de la piel. Esto es simplemente debido a que la administración sistémica proporciona mayor oportunidad para un activo interactuar en sitios receptores lejos del sitio objetivo. No. resulta actividad del receptor objetivo en los efectos colaterales indeseados. La Patente Estadounidense No. 5,312,834 por Yeo, muestra composiciones para el tratamiento del acné. La patente de Yeo ejemplifica composiciones tópicas que tienen ya sea ácido eicosapentanoico y ácido alfa linolenico, preferiblemente en una relación en peso de 1:0.1 hasta 20, respectivamente. Aunque Yeo muestra que el aceite de perilla contiene ácido alfa-linolenico y el aceite de pescado contiene ácido eicosapentanoico, Yeo falla al mostrar o sugerir que el aceite de perilla podrá ser efectivo para tratar el acné, ausente de la relación requerida de ácido eciosapentanoico a ácido alfa-linolenico. La Patente Estadounidense No. 5,997,852 por Yoneda el al., proporciona un remedio oral para la dermatitis que comprende tanto un compuesto de zinc como un compuesto que puede ser ya sea un ácido graso insaturado multivalente o un éster del mismo. El Ejemplo 8 de la patente de Yoneda et al, muestra una formulación que comprende sulfato de zinc y aceite de perilla como una fuente de ácido linoleico. Sin embargo, la patente de Yoneda et al. falla al sugerir que el aceite de perilla es un ingrediente tópicamente efectivo para prevenir, mejorar o tratar el acné o un estado sin padecimiento, es decir, condición cosmética de la piel. Así, la técnica anterior falla al describir o sugerir el uso de composiciones tópicas que tienen aceite de perilla en una cantidad efectiva para mejorar la apariencia cosmética de la piel, previniendo, mejorando o tratando el acné y/o condiciones de la piel en estado sin padecimiento, tal como celulitis, que están asociadas con la sobre regulación de trayectorias mediadas por PPAR.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Es un objeto de la presente invención proporcionar un método para prevenir, tratar o mejorar un área afectada de la piel o cabello. Es otro objeto de la presente invención proporcionar un método para mejorar la apariencia estética de un área de la piel o cabello de un estado sin padecimiento pero afectado, que presenta características asociadas con condiciones tales como manchas, brotes de la piel, celulitis, piel grasosa, cabello grasoso, cuero cabelludo grasoso y combinaciones de los mismos. Es aún otro objeto de la presente invención proporcionar un método para tratar una condición de piel o cabello que resulta de o está acompañada por -una sobre regulación de receptores PPAR. La presente invención en breve resumen, son composiciones tópicas que tienen al menos un estabilizador PPAR, y métodos para administrar tales composiciones tópicas para mejorar la condición y apariencia estética de tal piel y/o cabello afectados.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1 ilustra los resultados del Ejemplo 1; y La Figura 2 ilustra los resultados del Ejemplo 2.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Una "composición tópica" como se usa aquí, se refiere a una composición propuesta para ser aplicada o esparcida directamente en la superficie de la piel y/o cabello y cuero cabelludo. Una "cantidad efectiva" significa una cantidad de un compuesto o una composición suficiente para inducir un cambio positivo en la piel y/o condición del cabello. Un "vehículo fisiológicamente aceptable" o un "vehículo tópico adecuado" se refiere a un cosmético, medicamento o ingrediente inerte que es adecuado para uso en contacto directo con tejido humano sin toxicidad indebida. Todos los porcentajes se refieren al por ciento en peso basado en el peso total de la composición tópica. El primer componente principal de la presente invención es un inhibidor de la sobre regulación PPAR (posteriormente "Estabilizador PPAR") . El término Estabilizador PPAR como se usa aquí, abarca todos los compuestos que inhiben la sobre regulación de genes que responden a la activación de las proteínas PPAR vía agonistas, pero no efectúan niveles básales de actividad PPAR. En otras palabras, el Estabilizador PPAR compite con el agonista que sobre regula la actividad PPAR. La diferenciación entre la actividad PPAR normal y sobre regulada se discutirá más abajo. El Estabilizador PPAR preferido es el aceite de perilla, especialmente aceite de semilla de perilla. El aceite de semilla de perilla contiene un aceite secante altamente insaturado similar al aceite de linaza. Es sorprendente e inesperado que el aceite de perilla inhiba la sobre regulación por los agonistas PPAR, como el aceite de perilla mismo contiene agonistas PPAR tales como ácido linolenico y ácido linoleico. Esto puede ser atribuible al aceite de perilla sometido a oxidación en almacenamiento debido al alto contenido de ácidos grasos insaturados. El proceso de oxidación puede alterar la actividad estimulante de PPAR de ácido linolenico y ácido linoleico, causando que los ácidos se enlacen a y protejan a los receptores, pero no los activen, con ello se previene a otros agonistas de alcanzar y activar los receptores. Además del Estabilizador PPAR, la presente invención puede incluir un componente secundario. El componente secundario se selecciona de uno o más de los siguientes once grupos. 1. Retionides y Rexinoides: Ejemplos de retinoides adecuados incluye retinol, ácido retinoico, palmitato de retmilo, propionato de retinilo, acetato de retinilo, isotretinoino, así como también mímicos retinoides sintéticos y derivados de los mencionados anteriormente, así como también otros que se enlazan a los receptores RAR. Los rexinoides incluyen compuestos tales como todos los ácidos trans retinoicos, ácido 9-cis retinoico, ácido fitánico y otros que se enlazan a los receptores RXR. 2. Un compuesto estimulante de la sintetasa de estrógeno (aromatasa) : Ejemplos de tal compuesto incluyen cafeína y/o derivados de los mismos, y cualquiera de las mezclas de los mismos. La cafeína es el más preferido de tales compuestos. 3. Un compuesto capaz de inhibir la actividad de la 5 alfa-reductasa: Ejemplos de tal compuesto incluyen ácido linolenico, ácido linoleico, finasterido y mezclas de los mismos . 4. Un compuesto que promueve la exfoliación: Ejemplos adecuados incluyen ácidos alfa hidroxi; ácidos beta hidroxi; oxa ácidos como se describe en la Patente Estadounidense No. 5,847,003 (la descripción de la cual está incorporada aquí por referencia) ; oxa diácidos como se describe en la Patente Estadounidense No. 5,834,513 (la descripción de la cual está incorporada aquí por referencia) ; compuestos de exfoliación mecánica, tal como extracto exfoliante de bambú; ácido salicílico; peróxido de benzoilo, ceto ácidos, tal como ácido pirúvico, ácido 2-oxopropanoico, ácido 2-oxobutanoico y ácido 2-oxopentanoico; y mezclas de los mismos. Los compuestos preferidos que promueven la exfoliación son ácido láctico, ácido glicólico, ácido 3,6,9-trioxaundecandioico, y cualquier mezcla del mismo. Cuando la presente invención incluye un compuesto que promueve la exfoliación, la composición comprende alrededor de 1% en peso hasta 20% en peso, preferiblemente alrededor de 1% en peso hasta alrededor de 15% en peso, más preferiblemente alrededor de 4% en peso hasta alrededor de 10% en peso de ácido, y más preferiblemente alrededor de 4% en peso del compuesto que promueve la exfoliación. 5. Agente protector solar/protector de luz ultravioleta (UV) : Ejemplos incluyen protectores solares orgánicos e inorgánicos, tales como dióxido de titanio, óxido de zinc, metilbencilidencanfor y/o sus derivados, octocrileno, antranilatos, benzofenonas, butil etoxidibenzoilmetano (avobenzona) , naftolsulfonatos, derivados de ácido benzoico, salicilatos, derivados de ácido cinámico, ácidos tereftaliliden dicanfor sulfónicos, y mezclas de los mismos. De estos, el butilmetoxidibenzoilmetano, octocrileno, octilsalicilato, octilmetoxicinamato y oxibenzona y mezclas de los mismos son preferidos. Butilmetoxidibenzoilmetano, oxibenzona, octilmetoxicinamato, ácidos tereftaliliden dicanfor sulfónico, y mezclas de los mismos son más preferidos. Sales, esteres y otros derivados de los agentes protectores solares mencionados anteriormente, los cuales son compatibles con la composición, están también contemplados en la práctica de la presente invención. La co-formulación con un agente protector solar/protector de luz ultravioleta es particularmente deseable cuando la presente invención se prepara para consumidores quienes se acoplan en actividades al aire libre. 6. Agentes mejoradores de la función de barrera: Ejemplos incluyen ceramidas; ácidos grasos esenciales y sus esteres, especialmente glicéridos; ácidos grasos a-hidroxi y sus esteres, ácidos grasos ?-hidroxi y sus esteres; fosfolípidos; colesterol y sus esteres, tal como hemisuccinato de colesterilo, fosfato de colesterilo; y colestanol y sus derivados. El agente mejorador de la función de barrera puede ser agregado a una composición tópica ya sea como entidades moleculares singulares o como una mezcla de complejo de lípidos derivados de ya sea fuentes sintéticas, animales o plantas. 7. Agentes mejoradores del colágeno: Estos agentes previenen el aflojamiento de la piel promoviendo un incremento puro en colágeno, ya sea reduciendo el rompimiento del colágeno, o promoviendo la formación del colágeno. Ejemplos de tales agentes incluyen extracto de Clara { Sophora augustifolia) , ascorbil-fosforil-colesterol, ácido ascórbico, derivados de ácido ascórbico, y mezclas de los mismos. 8. Inhibidores de elastasa: Ejemplos de estos inhibidores incluyen ácidos grasos, tales como ácido oléico, ácido perinárico, y extracto de Madreselva {Lonicera caprifoli um) . Estos inhibidores actúan para prevenir el aflojamiento de la piel. 9. Agentes iluminadores de la piel: Ejemplos incluyen ácido cójico, hidroquinona, derivados licóricos, ácido ascórbico/derivados de ácido ascórbico (por ejemplo, fosfato ascorbil de magnesio) , arbutin, aguavilla {Arctostaphylos uva ursi ) , Glycyrrhiza glabra y sus derivados, extracto de Chiorella vulgaris, y mezclas de los mismos. 10. Antioxidantes : Ejemplos incluyen compuestos que tienen funciones hidroxi fenólicas tal como ácido ascórbico, derivados de ácido ascórbico, derivados de ácido gálico (por ejemplo, propilgalato) ; derivados de ácido ferúlico (por ejemplo ferulato de etilo, ferulato de sodio) ; nitronas; N-terbutil-nitrona; I- (4-piridil-l-óxido) -N-terbutil-nitrona; curcumina, tetrahidrocurcumina; ácido 6-hidroxi-2, 5, 7-tetrametilcroman-2-carboxílico; ácido úrico; ácido redúctico; ácido tánico; ácido ros arínico; tocoferol y sus derivados; catequinas; y mezclas de los mismos. Otros antioxidantes adecuados son aquellos que tienen una o más funciones tiol (SH) , en ya sea la forma reducida o no reducida, tal como glutationa, ácido lipoico, ácido tioglicólico y otros compuestos sulfhidrilos. El antioxidante puede ser inorgánico, tal como sulfitos, bisulfitos, metabisulfitos u otras sales inorgánicas y ácidos que contienen azufre. 11. Agentes quemadores de la piel: Ejemplos incluyen vanilil butilamida, capsaicina y mezclas de los mismos . El componente secundario mejora los beneficios dermatológicos logrados por el estabilizador PPAR. Las composiciones de la presente invención pueden incluir al menos dos componentes secundarios, con cada uno de los componentes secundarios siendo seleccionado de un diferente grupo . Las composiciones de la presente invención pueden incluir otros cosméticos y farmacéuticos activos y excipientes. Tales agentes cosméticos y farmacéuticos incluyen, pero no se limitan a, uno o más de eritromicinas, tetraciclinas, ácidos salicílicos, antifúngicos, vitaminas, agentes anti-inflamatorios, antimicrobianos, analgésicos, inhibidores de la sintasa de óxido nítrico, repelentes de insectos, agentes auto-bronceado, tensioactivos, humectantes, estabilizadores, preservativos, antisépticos, agentes quelantes, espesadores, emulsificantes, lubricantes, humectantes, agentes quelantes, mejoradores de la penetración de la piel, agentes refrescantes de la piel, emolientes, fragancias y colorantes. Ejemplos de agentes espesantes adecuados incluyen goma de xantano, hidroxipropilcelulosa, hidroxietilcelulosa, carbómero, goma acacia, Seppigel 305 (disponible de Seppic Co., Francia), y silicato de aluminio magnesio. Las composiciones tópicas de la presente invención pueden incluir, y su utilidad puede ser mejorada por, uno o más de humectantes, tales como ureas, ácidos pirrolidona carboxílicos, aminoácidos, hialuronatos de sodio, ciertos polioles y otros compuestos con propiedades higroscópicas. La actividad general y suavidad a la piel de las presentes composiciones tópicas puede también mejorarse por neutralización a pH alrededor de 3.5 hasta alrededor de 7.0, más preferiblemente desde pH alrededor de 3.7 hasta alrededor de 5.6. Esta neutralización está preferiblemente acompañada con uno o más de hidróxido de amonio, hidróxido de potasio, hidróxido de sodio, arginina u otros aminoácidos, y/o trietanolamina . Las composiciones tópicas de la presente invención pueden además, ser formuladas de conformidad con procedimientos conocidos en la técnica para proporcionar composiciones cosméticas tales como emulsiones, geles, cremas, lociones, ungüentos, pastas, barras, capas, lápices, esencias y sueros, así como también otros- vehículos cosméticos tópicos. También se contempla que las composiciones tópicas de la presente invención pueden ser incorporadas en sistemas de suministro tal como liposomas y parches tópicos, cintas y atomizadores.

ESTABILIZADORES PPAR Las composiciones tópicas de la presente invención son empleadas para mejorar la apariencia estética de la piel, particularmente la piel lesionada, por cualquiera de los siguientes métodos: 1. Reducir la producción de aceite por glándulas sebáceas; 2. Reducir la síntesis de lípido en el tejido adiposo subcutáneo; 3. Reducir la síntesis de triglicéridos en el tejido adiposo subcutáneo; 4. Prevenir y/o mejorar las condiciones de la piel asociadas con los reguladores/estimuladores PPAR no selectivos o parcialmente selectivos; 5. Prevenir, mejorar o tratar el acné; 6. Prevenir, mejorar o tratar la piel grasosa; 7. Prevenir, mejorar o tratar el cabello grasoso; 8. Prevenir, mejorar o tratar el cuero - cabelludo grasoso; 9. Prevenir, mejorar o tratar la celulitis; y 10. Prevenir, mejorar o tratar las manchas; 11. Prevenir, mejorar o tratar los brotes; y 12. Mejorar la textura de la piel.

Los métodos mencionados anteriormente se logran por aplicación de manera tópica de una cantidad efectiva de un Estabilizador PPAR en una composición tópica, en áreas afectadas. Preferiblemente el Estabilizador PPAR es aceite de perilla y, más preferiblemente, el aceite de perilla se deriva de la semilla de perilla, es decir, aceite de semilla de perilla. Como se discutió anteriormente, el descubrimiento que el aceite de perilla es empleado como un estabilizador PPAR es un descubrimiento inesperado en vista de la técnica anterior. Es muy sorprendente que el aceite de perilla como una fuente de ácido linolenico y ácido linoleico (conocido como agonista PPAR no selectivo) , pueda prevenir la sobre regulación de PPAR con ello proporcionar un efecto positivo en el acné y celulitis.

Cuando el Estabilizador PPAR es aceite de perilla, el Estabilizador PPAR puede ser aplicado directamente al área_ afectada. Se prefiere que el Estabilizador PPAR se incorpore en una composición tópica en una cantidad desde alrededor de 0.01 % en peso hasta alrededor de 10% en peso. Más preferiblemente, el Estabilizador PPAR es incorporado en la composición tópica en una cantidad desde alrededor de 1% en peso hasta alrededor de 8% en peso. Es más preferido que el Estabilizador PPAR se incorpore en la composición tópica en una cantidad desde alrededor de 3% en peso hasta alrededor de 6% en peso. Como se puede entender por aquellos en la técnica, el número de aplicaciones por día puede variar dependiendo de la concentración del Estabilizador PPAR en la composición tópica, así como también la naturaleza del vehículo de la composición tópica, tal como un gel contra un parche aplicado tópicamente. Cuando la composición tópica tiene desde alrededor de 0.01% en peso hasta alrededor de 10% en peso, el aceite de perilla en un vehículo en crema, se cree que tal composición deberá, preferiblemente, ser aplicada una a tres veces por día para condiciones de acné y una a dos veces por día para condiciones celulíticas. Cuando tal composición tópica se usa para mejorar la apariencia estética total de la piel, se prefiere que la composición tópica se aplique una a dos veces al día. Cuando la condición a ser tratada es celulitis localizada en el muslo, la composición tópica bebe ser aplicada directamente en el área. Cuando la condición a ser tratada es cuero cabelludo grasoso, la composición tópica puede estar en la forma de un shampoo o acondicionador. Cuando la condición es cabello grasoso, la composición tópica puede adicionalmente estar en la forma de un gel estilizante, atomizador de cabello o dejado en un acondicionador. Cuando la condición a ser tratada es acné, la composición puede incluir: aceite de perilla que tiene ácido alfa-linolenico, ácido eicosapentanoico, y un vehículo adecuado. Sin embargo, se prefiere que la relación en peso del ácido eicosapentanoico a ácido alfa-linolenico sea fuera del rango de 1:0.1 a 20. El aceite de pescado es una fuente conocida y adecuada de ácido eicosapentanoico. Cuando el pescado es la fuente de ácido eicosapentanoico, se prefiere que el aceite de pescado incluya menos de 5% en peso o más de 40% en peso de ácido eicosapentanoico y el aceite de perilla incluya menos de 30% en peso o más de 70% en peso del ácido alfa-linolenico. También, se prefiere que el volumen de aceite de pescado en la composición sea de ya sea menos que un décimo del volumen del aceite de perilla en la composición o mayor de diez veces el volumen de aceite de perilla en la composición. Los siguientes ejemplos son ilustrativos de la presente invención y no están propuestos para limitar la invención.

EJEMPLO 1 Células de piel humana se usaron para determinar el efecto en la sobre regulación de PPAR por agonistas PPAR conocidos y el compuesto de la presente invención medido por la actividad PPRE relativa ("Elemento de Respuesta del Proliferador de Peroxisoma") . Los queratinocitos preconfluentes fueron temporalmente transfectados con un constructo reportero de la luciferasa PPRE junto con una beta-galactosidasa. Cuatro grupos similares de células se trataron el siguiente día por 24 horas. El primer grupo contiene un vehículo que tiene 0.05% de dimetiisulfóxido (DMSO) . El segundo grupo se trató con G3, un agonista PPAR alfa. El tercer grupo se trató con A4, aceite de semilla de perilla diluido 1:100 con DMSO. El cuarto grupo se trató con G3 y A4. Como los resultados ilustrados en la Figura 1 muestran, la adición del Agonista PPAR (G3) casi dobla la actividad PPRE comparada con el vehículo. La adición de_ aceite de semilla de perilla (A4) completamente previene la sobre regulación de PPAR en la presencia de G3.

EJEMPLO 2 Como en el Ejemplo 1, queratinocitos preconfluentes fueron transfectados con PPRE-luciferasa y beta-galactosidasa. Seis grupos similares de células se trataron el siguiente día por 24 horas. El primer grupo contiene un vehículo que tiene DMSO al 0.05%. El segundo grupo se trató con A5, aceite de semilla de perilla diluido 1:100 con DMSO. El tercer grupo se trató con farnesol, un activador PPAR. El cuarto grupo se trató con farnesol y A5. El quinto grupo se trató con un análogo de clofibrato, un agonista PPARalfa conocido. El sexto grupo se trató con el análogo de clofibrato y A5. Como los resultados ilustrados en la Figura 2 muestran, la adición de A5 a las células tratadas con los agonistas PPAR previene significantemente la sobre regulación de PPAR. En efecto, aún en la presencia de tales agonistas, A5 mantiene la actividad PPRE en el rango exhibido por el vehículo solo.

Varias modificaciones y alteraciones a la presente invención pueden ser apreciadas en base a una revisión de esta solicitud. Estos cambios y adiciones están propuestos para estar dentro del ámbito y el espíritu de la presente invención como se define por las siguientes reivindicaciones.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el que resulta claro a partir de la presente descripción de la invención.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones . 1. Un método para tratar o mejorar un área afectada de la piel o cabello, caracterizado porque comprende aplicar de manera tópica al área afectada, un estabilizador PPAR en una cantidad efectiva para mejorar la apariencia estética del área afectada. 2. El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el estabilizador PPAR es aceite de perilla. 3. El método de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el aceite de perilla es aceite de semilla de perilla. . El método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el área afectada de la piel o cabello está en un estado sin padecimiento y presenta características asociadas con una condición seleccionada del grupo que consiste de: una o más manchas, brotes de la piel, celulitis, piel grasosa, cabello grasoso, cuero cabelludo grasoso, y cualquier combinación de los mismos. 5. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la condición es celulitis. 6. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la condición es piel grasosa. 7. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la condición es cabello grasoso o cuero cabelludo grasoso. 8. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la condición es una o más manchas. 9. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la condición son brotes de la piel. 10. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque la composición tópica comprende desde alrededor de 0.01 % en peso hasta alrededor de 10% en peso del estabilizador PPAR. 11. El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque la composición tópica comprende desde alrededor de 1% en peso hasta 8% en peso del estabilizador PPAR. 12. El método de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque es estabilizador PPAR es aceite de perilla. 13. El método de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el estabilizador PPAR es aceite de perilla. 14. Un método para tratar la piel afectada por acné, caracterizado porque comprende: preparar una composición tópica que incluye: aceite de perilla que tiene ácido alfa-linolenico, y un vehículo adecuado, y en donde la composición es aplicada en la ausencia de alrededor de 0.1 hasta 20 veces de una cantidad de ácido alfa-linolenico, basado en el peso del ácido eicosapentanoico en la composición. 15. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque el ácido eicosapentanoico es proporcionado por aceite de pescado que tiene menos de 5% o más de 40% de ácido eicosapentanoico, y el aceite de perilla comprende menos de 30% o más de 70% de ácido alfa-linolenico. 16. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la composición tópica además comprende un componente secundario seleccionado del grupo que consiste de: un compuesto que estimula la sintetasa de estrógeno; un compuesto que inhibe la actividad de la 5 alfa-reductasa; un compuesto que promueve la exfoliación; un agente protector solar/protector de luz ultravioleta (UV) ; un retinoide; un rexinoide; un agente mejorador de la función de barrera; un agente mejorador del colágeno: un inhibidor de la elastasa; un agente iluminador de la piel: un antioxidante; un agente quemador de la piel; y cualquier mezcla de los mismos. 17. El método de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque la composición tópica además comprende un componente secundario seleccionado del grupo que consiste de: un compuesto que promueve la exfoliación; un agente que protege contra la luz ultravioleta (UV) /protector solar; un retinoide; un rexinoide; un agente mejorador del colágeno; un inhibidor de elastasa; y cualquier mezcla de los mismos. 18. Un método para prevenir, mejorar o tratar una condición seleccionado del grupo que consiste de manchas, brotes, celulitis, piel grasosa, cabello grasoso, cuero cabelludo grasoso, y una combinación de los mismos, caracterizado porque comprende aplicar de manera tópica, aceite de perilla a un área de la piel o cabello afectado por la condición en una cantidad efectiva para mejorar la apariencia estética de la condición. 19. El método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la condición es celulitis, y el aceite de perilla es aplicado al área afectada de la piel. 20. Un método para tratar una condición de la piel o cabello que resulta de un acompañamiento por una sobre regulación de receptores PPAR caracterizado porque comprende: aplicar de manera tópica, aceite de perilla a la condición, en donde la condición se selecciona de grupo que consiste de celulitis, piel grasosa, cabello grasoso, cuero cabelludo grasoso, y combinaciones de los mismos.