MXPA02007107A

MXPA02007107A - Injerto de politetrafluoroetileno expandido para liberar farmacos.

Info

Publication number: MXPA02007107A
Application number: MXPA02007107A
Authority: MX
Inventors: Robert W Calcote
Original assignee: Impra Inc Una Subsidiaria De C
Priority date: 2000-01-20
Filing date: 2001-01-18
Publication date: 2003-01-28
Also published as: JP4969752B2; DE60035404T2; CA2397654C; EP1767229B1; ES2550807T3; EP2301592B1; ES2288462T3; ES2642111T3; EP1767229A2; WO2001052914A1; EP2301592A1; EP1121945B1; EP1121945A1; CA2397654A1; JP2003520106A; EP1767229A3; US6355063B1; US20020091440A1; DE60035404D1

Abstract

Se pretende que un injerto de liberacion a base de PTFEe mejorado distribuya un agente bioactivo tal como un farmaco en el flujo sanguineo. Una tuberia hueca es infundida con el agente desde una fuente, tal como un mecanismo de bombeo de liberacion de farmaco. La tuberia hueca espiral se enrolla en forma helicoidal alrededor, o de otro modo a traves y en contacto con la pared externa de un injerto de PTFEe poroso y se adhiere a esta. El agente es liberado a la luz del injerto infundiendo el agente a traves de los intersticios porosos de la pared del injerto. De este modo, el agente bioactivo es conducido por la tuberia hueca desde una fuente hacia la superficie externa de un injerto de PTFEe donde se libera para difundirse hacia un injerto para tener influencia sobre los procesos biologicos a lo largo de ambas superficies interna y externa del injerto. La presente invencion permite que el agente bioactivo o farmaco sea renovado o cambiado despues del implante del injerto. Ademas, la presente invencion puede ser implantada en la misma forma que los injertos vasculares regulares.

Description

#P¿ *-# •vascular para prevenir la restenosis es especialmente útil. La Patente Norteamericana No. 5,399,352 de Hanson describe un dispositivo para liberar una concentración efectiva de un agente terapéutico de forma local en un sitio objetivo dentro íiel cuerpo, sin producir efectos secundarios sistémicos ^indeseables . Sin embargo, el dispositivo descrito en esta referencia difiere considerablemente de los injertos .vasculares existentes. Seria especialmente ventajoso liberar fármacos con un dispositivo más similar a los injertos * vasculares actualmente utilizados. Los dispositivos de stent y otros existentes frecuentemente se recubren o impregnan con agentes • << terapéuticos para el tratamiento de enfermedades. Una preocupación que se relaciona al uso de los dispositivos de stent y los existentes para la liberación de fármacos es que la liberación del fármaco no puede ser sostemble. Con el tiempo, la concentración del fármaco en el dispositivo de stent u otros dispositivos de liberación similares disminuirá, a través de la inactivación, degradación o dilución del fármaco. De este modo, el agente terapéutico^ " puede necesitar ser reabastecido o aún cambiado después del implante del dispositivo. Además, esos dispositivos existentes no son capaces de liberar fármacos a un lumen interno a todo lo largo del injerto. • * - -i* BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS OI&VJOS La Figura 1 es una vista lateral del injerto para ^ liberar fármacos de acuerdo a una modalidad de la presente ** * * ** invención; 5 * La Figura 2 es una vista lateral de una tubería hueca de acuerdo a una modalidad de la presente invención; La Figura 3 es una vista en corte transversal del injerto para liberar fármacos que muestra una porción cortada * « de la tubería hueca de acuerdo a una modalidad de la presente 10 invención.

; La Figura 4 es una vista en corte transversal de,l injerto para liberar fármacos que muestra una tubería hueca* ;'! V porosa de acuerdo a una modalidad de la presente invención. La Figura 5 es una vista lateral de una modalidad ( > lf> alterna del injerto para liberar fármacos de la presente ?# * f *>* ' invención, ,^ La Figura 6 es una vista lateral de otra modalidad alterna del injerto para liberar fármacos de la presente invención. 20 DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA MODALIDAD PREFERIDA La presente invención satisface la necesidad de un injerto para liberar fármacos, mejorado capaz de liberar agentes bioactivos, incluyendo fármacos, a un lumen interno de un injerto, ya sea a lo largo de toda su longitud o en una 'área localizada, a través del uso de una tubería hueca sobre el exterior del injerto. En la descripción detallada siguiente, deberá apreciarse que se utilizaron números de referencia similares para identificar elementos similares ilustrados en una o más de las Figuras. Refiriéndose primero a la Figura 1, se ilustra una vista *&, lateral de un injerto 10 para liberar fármacos de acuerdo con una modalidad de la presente invención. El injerto 10 a^a liberar fármacos comprende un injerto 2, una tubería hueca 4, y una fuente ß de fármacos. La tubería 4 hueca está enrollada t (en forma espiral) en una forma helicoidal alrededor de una superficie ablummal del injerto 2. La fuente 6 de fármaco'4 esta conectada a un extremo 14 de la tubería 4 hueca. * El injerto 2 puede ser un injerto vascular clínico estándar de cualquier forma o tamaño que comprende preferiblemente PTFEe expandido, el cual consiste de una red porosa de nodos y fibrillas creada durante el proceso de expansión. Esta red porosa proporciona una pared un tanto permeable para el injerto 2. El injerto 2 se puede construir ®n una variedad de tamaños para permitir a un cirujano seleccionar el tamaño apropiado para acomodar una aplicación vascular particular. De igual modo, la porosidad (distancia * internodal) del injerto se puede variar para afectar la * velocidad de liberación del fármaco o agente.

El injerto 10 para1 liberar fármacos inyecta un fármaco u , otro agente en el orificio de la tubería 4 hueca desde uña fuente ß de fármaco. La fuente 6 de fármaco puede* ?ser Cualquiera de una variedad de sistemas comercial* ^ y "-tecnológicamente disponibles que proporcionen una liberación de velocidad controlada constante de un agente, tal como una mmibomba activada biológicamente que se ubica ya sea subcutánea o extracorporalmente, una bomba mecánica externa, o una puerta de acceso. Por ejemplo, un extremo abierto 14 de > la tubería hueca 4 puede ser conectado vía un microcatéter a , una fuente de fármaco subcutánea o de otro tipo. El agente liberado al conducto del tejido natural pede ser cualquier sustancia, incluyendo cualquier fármaco, f el dispositivo puede ser utilizado para la liberación local o sistemica de tales sustancias para prevenir o tratar una va ied d de síndromes de enfermedad y para promover o aumentar la actividad deseada dentro del cuerpo. Un agente , bioactivo o de diagnostico puede incluir, por ejemplo, 4«*s' agentes terapéuticos o profilácticos, tales como un fármaco, ^S"" , proteína, enzima, anticuerpo u otro agente, o células que Ji' * ?roduzcan un fármaco, proteína, enzima, anticuerpo, u otro * .©gente. El material de diagnóstico puede incluir, por ¿ejemplo, un anticuerpo o antigeno marcado radioactivamente. El conducto de tejido natural en el cual el agente longitudes^ largas (más de 10 pies) (3.048 m) para acomodar todos los tamaños de injerto. Mientras que la enervadura de la técnica anterior utilizada únicamente para propósitos de soporte es un filamento sólido, la tubería hueca 4 tiene un ,/ orificio para proporcionar la liberación del fluido al injerto 2. De manera preferible, la tubería hueca 4 tiene una porción no cortada 16 y una porción cortada parcialmente 12 (o una región porosa y menos o no porosa arreglada circunferencíalmente) que permite la comunicación entre la luz de la tubería hueca 4 y la superficie externa del injerto t¿. De manera alternativa, la comunicación de la tubería hueca 4 y la superficie externa del injerto 2 puede lograrse. utilizando una tubería hueca porosa o una tubería hueca con perforaciones mecánicas o de láser. Aunque la tubería hueca 4, Se muestra de forma generalmente cilindrica, deberá apreciarse que son posibles diseños alternativos, incluyendo una tubería hueca que está ahusada a todo su largo, así como una que tiene una configuración gradual o tiene otras secciones transversales no circulares. De manera similar, el injerto puede ser ahusado o gradual o de una forma especial, t-al como en forma de puño, como es sabido en la técnica. *> En una modalidad preferida, para manufacturar la tubería hueca 4, una longitud específica de un tubo hecho de PIFE, FEP o cualquier otro polímero implantable puede ser V" * ,s * L cargada en un mandril para asegurar el tubo en una forma ~¿* álgida. El tubo cargado puede ser colocado en un dispositivo de corte donde una porción definida en el tubo se corta en la dirección longitudinal. Puede crearse una sección en forma de ,-£ de "medio tubo", semicircular 12 en la parte media del tubo para crear la tubería hueca 4. El dispositivo de corte puede comprender un dispositivo de corte de láser. De manera alternativa, el tubo puede ser perforado repetidamente o de otra forma hacerse poroso para permitir la liberación del agente al PTFEe del injerto. Un extremo 18 de la tubería hueca 4 puede ser sellado mecánicamente, por ejemplo, por medio de un pliegue, o por un proceso de calentamiento para terminar la luz. El extremo terminal 18 también puede ser sellado con un material de silicón y otro que selle automáticamente que pueda servir de manera ventajosa como una puerta de cebado para infundir un agente a través, por ejemplo, de una jeringa. Refiriéndose ahora a la Figura 3, se ilustra una vista en corte transversal del injerto para liberar fármaco que muestra una porción cortada de tubería hueca de acuerdo a a modalidad de la presente invención. La tubería hueca 4 se enrolla espiralmente alrededor del injerto 2. Durante el p?oceso de enrollar espiralmente, una porción cortada 12 de í>kt la tubería hueca 4 se lamina y asegura contra la superficie localizado en un arreglado circunfere circuito cerrado. El fármaco proporcionado desde la ftien e del fármaco 6 fluye hacia los múltiples 46 donde es 5 distribuido a la tubería hueca y colocada longitudinalmente 44, fluyendo a través de la tubería hueca 44 y a lo largo del múltiple 48, siendo distribuida hacia el injerto 42 en uno de -los métodos anteriormente mencionados mostrados en las ^Figuras 2-4. Deberá apreciarse que en ambas modalidades iftostradas en las Figuras 5 y 6, la tubería hueca puede ser separada equidistante o variable dependiendo de la aplicación r Requerida. 1 La tubería hueca colocada longitudinalmente o espiraímente es smterizada al injerto para adherir la fübería hueca al injerto de la misma manera que los injertos estándar existentes, adhiriendo la porción cortada (en forma de C) 12 y la porción de tubería hueca no cortada 16 como s'e * muestra en la Figura 3, o la tubería hueca porosa 24 como se . muestra en la Figura 4, a todo lo largo del injerto 2. De ?. atañera alternativa, puede ser utilizado cualquiera de un número de agentes adhesivos conocidos para unir la tubería hueca. Además, la tubería hueca puede ser producida de un material plástico tal como el polipropileno, el cual puede ser adherido al injerto a través de un proceso de fusión ?'"* "*• t *£» - %'i 15 parcial. De este modo, el diseño puede utilizar la tubería hueca de bajo perfil existente sobre los injertos existente, por ejemplo injertos de IMPRAFlex®, manufacturados por IMPRA (Tempe, Apzona) , una División de C.R. Bard, Inc., y puede 5 implantarse en la misma forma que los injertos vasculares • ' existentes regularmente utilizados. Los dispositivos de la presente invención pueden funcionar como injertos vasculares mejorados, de modo que el agente o fármaco a ser liberado previene o trata 10 complicaciones asociadas con la colocación del injerto »• vascular convencional, incluyendo pero sin limitarse a la deposición plaquetaria, coagulación, trombosis, hiperplásia neointimal y fibrosis. Un uso particularmente atractivo del * "injerto para liberar fármaco sería distribuir fármacos o 15 cualesquier otros agentes para limitar la estenosis que con frecuencia ocurre en el sitio de anastemosis de un injerto de * PTFEe a un vaso sanguíneo. Los ejemplos de agentes que -' previenen la restenosis de un vaso sanguíneo incluyen, pero no se limitan a, un factor del crecimiento, un inhibidor del 20 factor de crecimiento, un antagonista del receptor del factor del crecimiento, represor transcripcional, represor translacional, ADN antisentido, ARN antísentido, inhibidor de reproducción, agentes antimicrotubulares, anticuerpos inhibidores, anticuerpos dirigidos contra factores del f. 1

Claims

longitudinal del injerto. 5. El injerto para liberar fármacos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque?.él injerto comprende PTFEe. 5 6. El injerto para liberar fármacos de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la tubería hueca comprende una porción cortada en contacto con la pared porosa del injerto. 7. El injerto para liberar fármacos de 10 conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la .tubería hueca comprende perforaciones que comunican el orificio de la tubería hueca con la pared porosa del injerto. 8. El injerto para liberar fármacos de *> donformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la 4- *»? tubería hueca comprende una pared porosa que permite la i "comunicación de fluido con la pared porosa del injerto. 9. El injerto para liberar fármacos de •conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque la fuente de fármaco comprende, además, una bomba para liberar fármaco, 10. El injerto para liberar fármacos de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque el fárm co se selecciona para prevenir la restenosis de un vaso sanguíneo. 11. El injerto para liberar fármacos de i onformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque el , fármaco se selecciona del grupo que consiste de un factor del crecimiento, un inhibidor del factor del crecimiento, un 5' antagonista del receptor del factor del crecimiento, un * represor transcripcional, un represor translacional, un ácido nucleico antisentido, un inhibidor de la reproducción, un agente antimicrotubular, un anticuerpo inhibidor, un . anticuerpo dirigido contra el factor del crecimiento, 0 moléculas bifuncionales que comprenden un factor del <% ? crecimiento y una citotoxina, y una molécula bifuncional que comprende un anticuerpo y una citotoxina. 12. Un dispositivo para liberar fármacos, caracterizado porque comprende: medios de injerto poroso para reemplazar un conducto de tejido natural; y medios de tubería hueca en contacto con una superficie externa de los medios de injerto poroso para liberar un fármaco a los medios de injerto poroso vía áreas 0 en contacto con los medios de injerto poroso. 13. El dispositivo para liberar fármacos de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque los medios de tubería hueca están enrollados helicoidalmente alrededor de los medios de injerto poroso. 1 . El dispositivo para liberar fármacos de Conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque *•« Comprende, además, medios para infundir fármaco para m'fufedír fármaco a los medios de tubería hueca. 15. El dispositivo para liberar fármacos de , conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque las áreas en comunicación con los medios de injerto poroso comprenden una sección cortada. 16. El dispositivo para liberar fármacos de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado poique las áreas en comunicación con los medios de injerto poroso comprenden perforaciones sobre los medios de tubería hueca. 17. El dispositivo para liberar fármacos de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque las áreas en comunicación con los medios de injerto poroso Comprenden una región porosa sobre los medios de tubería lueca. 18. Un sistema para liberar fármacos ""manufacturado por un proceso caracterizado porque comprende los pasos deí proporcionar un injerto poroso; proporcionar una tubería hueca de diámetro pequeño µe tiene áreas porosas definidas; poner en contacto la tubería hueca de diámetro pequeño con el injerto poroso de modo que las áreas porosas definidas sean aseguradas co injerto poroso; y conectar un extrem pequeño a una fuente de fárma ?- fuente de fármaco entre a pequeño y pase a través de las áreas porosas hacia el injerto Jaroso. 19. El sistema para liberar fármacos de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la 0 tubería hueca de diámetro pequeño está enrollada helicoidaimente alrededor del injerto poroso. 20. El sistema para liberar fármacos . de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque las áreas porosas definidas de la tubería hueca de diámetro 5 pequeño comprenden secciones cortadas de la tubería hueca de diámetro pequeño. 21. El sistema para liberar fármacos de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque él proceso comprende, además, el paso de utilizar un dispositivo de corte para cortar las áreas porosas definidas en la tubería hueca de diámetro pequeño. 22. El sistema para liberar fármacos de Conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque las áreas porosas definidas de la tubería hueca de diámetro 5 pequeño comprenden, además, perforaciones sobre la tubería 24. Un método para prevenir la restenosis de un vaso sanguíneo, caracterizado porque comprende los pasos de: proporcionar un injerto poroso; proporcionar una tubería hueca de diámetro pequeño en contacto con el injerto y que tiene una región porosa en comunicación de fluido con una superficie externa del injertq ? «fc poroso; conectar un extremo de la tubería hueca de diámetro pequeño a una fuente de agente antirrestenosis; liberar el agente antirrestenosis al vaso sanguíneo vía la tubería hueca de diámetro pequeño y el injerto poroso. 25. El método de conformidad con la reivindicación 2/4, caracterizado porque el agente antirrestenosis se selecciona del grupo que consiste de un factor del ^crecimiento, un inhibidor del factor del crecimiento, un antagonista del receptor del factor del crecimiento, un rpresor transcripcional, un represor translaciónal, un ácido nucleico antisentido, un inhibidor de la reproducción, un a§ente antimicrotubular, un anticuerpo inhibidor, un S&*&tWtKS