ES2642111T3

ES2642111T3 - Injerto para suministro de fármacos de PTFE expandido

Info

Publication number: ES2642111T3
Application number: ES07000411.4T
Authority: ES
Inventors: Robert Calcote
Original assignee: Bard Peripheral Vascular Inc
Current assignee: Bard Peripheral Vascular Inc
Priority date: 2000-01-20
Filing date: 2000-12-19
Publication date: 2017-11-15
Anticipated expiration: 2020-12-19
Also published as: MXPA02007107A; JP2003520106A; ES2550807T3; EP1767229B1; EP1767229A3; EP1767229A2; EP2301592A1; DE60035404D1; JP4969752B2; ES2288462T3; US6355063B1; US20020091440A1; CA2397654A1; EP2301592B1; DE60035404T2; EP1121945A1; WO2001052914A1; CA2397654C; EP1121945B1

Description

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DESCRIPCION

Injerto para suministro de farmacos de PTFE expandido Antecedentes de la invencion

1. Campo de la invencion

La presente invencion se refiere a dispositivos medicos, y mas particularmente, a un injerto basado en politetrafluoroetileno expandido (ePTFE) para suministrar un agente a un conducto de tejido natural, por ejemplo, un vaso sangumeo.

2. Descripcion de la Tecnica Relacionada

Proporcionar el suministro directo y frecuente de agentes bioactivos a un conducto de tejido natural se ha convertido en una necesidad para muchos tratamientos medicos tales como los que requieren una administracion intravenosa frecuente de farmacos. Para satisfacer esta necesidad, se han usado muchos tipos de dispositivos incluyendo estents e injertos vasculares para suministrar agentes a conductos de tejido natural.

El suministro local es ventajoso ya que la concentracion local eficaz de un farmaco suministrado puede ser mucho mayor que la que se conseguina normalmente mediante la administracion sistemica. El suministro de agentes al tejido vascular para prevenir la reestenosis es especialmente util. La Patente de Estados Unidos N° 5.399.352 de Hanson describe un dispositivo para suministrar una concentracion eficaz de un agente terapeutico de forma local en un sitio diana dentro del cuerpo sin producir efectos secundarios sistemicos no deseados. Sin embargo, el dispositivo descrito en esta referencia difiere considerablemente de los injertos vasculares existentes. Sena especialmente ventajoso suministrar farmacos con un dispositivo mas similar a los injertos vasculares usados actualmente.

Los estents y otros dispositivos existentes estan frecuentemente recubiertos con o impregnados con agentes terapeuticos para el tratamiento de enfermedades. Se desvela un estent que tiene una cavidad que contiene un agente biologicamente activo en el documento WO 98/23228. Una preocupacion relacionada con el uso de estents y dispositivos existentes para el suministro de farmacos es que el suministro de farmacos puede no ser sostenible. Con el tiempo la concentracion del farmaco en el estent o en otros dispositivos de suministro similares disminuira, a traves de la inactivacion, degradacion o dilucion del farmaco. Por lo tanto, puede ser necesario reponer o incluso cambiar el agente terapeutico despues del implante del dispositivo. Se desvela un estent de suministro de farmacos en el documento US 5891108, en el que puede dejarse un tubo de suministro de fluidos conectado al estent para proveer un fluido al mismo. Ademas, el documento US 3797485 ensena un dispositivo de suministro de farmacos para administrar farmaco a la circulacion sangumea situando el suministro de farmacos en la superficie adventicia de un vaso sangumeo intacto. Ademas, estos dispositivos existentes no son capaces de suministrar farmacos a una luz interna a lo largo de toda la longitud del injerto.

Los injertos vasculares pueden hacerse de politetrafluoroetileno expandido como se conoce a partir de IMPRA, Directions for Use, PTFE Vascular Graft, XP-000945424.

Por consiguiente, sena deseable proporcionar un metodo para realizar un injerto de suministro de farmacos capaz de suministrar un farmaco o cualquier otro agente a la luz interna a lo largo de toda la longitud del injerto, o restringir el suministro a un area finita del injerto de modo que el agente pueda renovarse o alterarse despues del implante del injerto. Ademas, un injerto de suministro de farmacos deseable podna implantarse de la misma manera que los injertos vasculares regulares.

Sumario de la invencion

La invencion se define en las reivindicaciones independientes que aparecen mas adelante. Las reivindicaciones dependientes se refieren a caractensticas opcionales y a una realizacion preferida.

De acuerdo con las ensenanzas de la presente invencion, se proporciona un injerto de suministro de farmacos de politetrafluoroetileno expandido (ePTFE) mejorado. La invencion puede usarse, por ejemplo, como un injerto vascular que proporciona liberacion sostenida de un agente bioactivo o de diagnostico directamente en la sangre u otra via para el flujo de fluido. El injerto es capaz de suministrar el agente bioactivo o de diagnostico a la luz interna de un injerto vascular a lo largo de toda su longitud o de restringir el suministro a un area finita del injerto vascular. Diversos injertos de ePTFE que estan reforzados mediante un canuto externo se conocen bien en la tecnica. Sin embargo, a diferencia de los disenos anteriores que utilizan un canuto solido para fines de refuerzo, el presente diseno utiliza un tubo hueco como conducto del farmaco. Ademas, el tubo hueco se comporta en gran medida de forma similar al canuto solido de bajo perfil existente ya que tiene un diametro pequeno y puede implantarse facilmente en el cuerpo. El tubo hueco de la presente invencion puede proporcionar un soporte espiral asf como servir como conducto del farmaco.

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Se usa un unico injerto de ePTFE tubular, que se sabe bien que es extremadamente poroso. Alrededor del injerto se envuelve un tubo hueco de PTFE no poroso, de polfmero de fluoroetileno (FEP) u otro polfmero implantable y se lamina o se adhiere en su sitio. El tubo hueco puede envolverse de forma helicoidal; como alternativa pueden usarse otras disposiciones (por ejemplo, bucles de extremo a extremo). Antes de que se produzca la envoltura, una superficie del tubo hueco se retira mediante corte (por ejemplo, corte con laser), se perfora repetidamente o se le hace porosa de otra manera. Cuando se inyecta un agente tal como un farmaco en el tubo hueco, por ejemplo, desde una bomba de infusion o un puerto de acceso subcutaneo, el farmaco fluye a traves del tubo hueco y se filtra a traves del corte de la region porosa y se difunde en la superficie externa del injerto de ePTFE. El farmaco se difunde en el injerto donde se mezcla en la sangre fluyendo a su traves e influye en los procesos biologicos a lo largo del sistema circulatorio. Dependiendo del farmaco usado y de la configuracion exacta del dispositivo, el material dispensado puede tener efecto sistemico o tener un efecto local limitado. Un uso particularmente atractivo del dispositivo es dispensar farmacos para limitar la reestenosis que ocurre frecuentemente debido a la proliferacion tisular en el sitio de la anastomosis de un injerto de ePTFE a un vaso sangumeo.

La invencion se beneficia de la bien conocida porosidad de un injerto de ePTFE. La impregnacion de injertos de ePTFE con agentes terapeuticos se ha descrito anteriormente. Sin embargo, la presente invencion permite que los agentes terapeuticos se renueven o se alteren despues del implante del injerto, algo que no es posible con materiales de injerto sencillos impregnados con farmaco.

A los especialistas en la tecnica se les proporcionara una compresion mas completa del injerto de suministro de farmacos de ePTFE, asf como una realizacion de las ventajas adicionales y los objetivos de la misma, considerando la siguiente descripcion detallada de la realizacion preferida. Se hara referencia a las hojas de dibujos adjuntas que se describiran en primer lugar brevemente.

Breve descripcion de los dibujos

La Figura 1 es una vista lateral de un injerto de suministro de farmacos de acuerdo con una realizacion de la presente invencion;

La Figura 2 es una vista lateral de un tubo hueco de acuerdo con una realizacion de la presente invencion;

La Figura 3 es una vista de seccion transversal del injerto de suministro de farmacos que muestra una porcion de corte del tubo hueco de acuerdo con una realizacion de la presente invencion.

La Figura 4 es una vista de seccion transversal del injerto de suministro de farmacos que muestra un tubo hueco poroso de acuerdo con una realizacion de la presente invencion.

La Figura 5 es una vista lateral de una realizacion alternativa del injerto de suministro de farmacos de la presente invencion.

La Figura 6 es una vista lateral de otra realizacion alternativa del injerto de suministro de farmacos de la presente invencion.

Descripcion detallada de la realizacion preferida

La presente invencion satisface la necesidad de un injerto de suministro de farmacos mejorado capaz de suministrar agentes bioactivos, incluyendo farmacos a una luz interna de un injerto, a lo largo de toda su longitud o en un area localizada, mediante el uso de un tubo hueco en la parte externa del injerto. En la descripcion detallada a continuacion, debe entenderse que se usan numeros de referencia similares para identificar elementos similares que se ilustran en una o mas de las figuras.

En referencia en primer lugar a la Figura 1, se ilustra una vista lateral de un injerto de suministro de farmacos 10 de acuerdo con una realizacion de la presente invencion. El injerto de suministro de farmacos 10 comprende un injerto 2, un tubo hueco 4 y una fuente de farmaco 6. El tubo hueco 4 se envuelve (se dispone en forma espiral) de manera helicoidal alrededor de una superficie abluminal del injerto 2. La fuente de farmaco 6 esta conectada a un extremo 14 del tubo hueco 4.

El injerto 2 puede ser un injerto vascular clmico convencional de cualquier forma o tamano compuesto preferiblemente por PTFE expandido, material que esta compuesto por una red porosa de nodos y fibrillas creada durante el proceso de expansion. Esta red porosa proporciona una pared en parte permeable para el injerto 2. El injerto 2 puede construirse en diversos tamanos para permitir a un cirujano seleccionar el tamano apropiado para ajustarse a una aplicacion vascular particular. Del mismo modo, la porosidad (distancia intermodal) del injerto puede modificarse para afectar a la tasa de liberacion del farmaco o agente.

El injerto de suministro de farmacos 10 inyecta un farmaco u otro agente en el orificio del tubo hueco 4 a partir de la

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fuente de farmaco 6. La fuente de farmaco 6 puede ser cualquiera de diversos sistemas comercial y tecnologicamente disponibles que proporcionan una tasa de suministro de un agente controlada y constante, tales como una mini bomba activada biologicamente que esta situada de forma subcutanea o extracorporea, una bomba mecanica externa o un puerto de acceso. Por ejemplo, un extremo abierto 14 del tubo hueco 4 puede estar conectado mediante un micro cateter a una fuente de farmaco subcutanea o a otra fuente diferente.

El agente suministrado al conducto de tejido natural puede ser cualquier sustancia, incluyendo cualquier farmaco, y el dispositivo puede usarse para el suministro local o sistemico de dicha sustancias para prevenir o tratar diversos smdromes de enfermedad o para promover o potenciar la actividad deseada dentro del cuerpo. Un agente bioactivo o de diagnostico puede incluir, por ejemplo, agentes terapeuticos o profilacticos, tales como un farmaco, protema, enzima, anticuerpo u otro agente o celulas que producen un farmaco, protema, enzima, anticuerpo u otro agente. El material de diagnostico puede incluir, por ejemplo, un anticuerpo o antfgeno radiomarcado.

El conducto de tejido natural en el que se suministra finalmente el agente puede incluir cualquier estructura de un cuerpo que funcione para transportar sustancias e incluye, aunque sin limitacion, por ejemplo, vasos sangumeos del sistema cardiovascular (arterias y venas), el sistema linfatico, el tracto intestinal (esofago, estomago, los intestinos delgado y grueso y el colon), el sistema portal del hngado, la vesmula biliar y el conducto biliar, el sistema urinario (vejiga y uretra), el sistema respiratorio (traquea, bronquios y bronquiolos) y conductos y conductillos que conectan organos endocrinos con otras areas del cuerpo. El dispositivo de la presente invencion puede usarse en cualquier mairnfero o en cualquier animal en el que se encuentren conductos de tejido natural. Los requisitos de dosificacion y los regfmenes de tratamiento adecuados para cualquier agente suministrado pueden determinarse y se modificaran dependiendo del tejido fijado como objetivo para la terapia y del agente particular utilizado.

En referencia ahora a la Figura 2, se ilustra una vista lateral del tubo hueco 4 usado en una realizacion de la presente invencion. El tubo hueco 4 puede fabricarse a partir de un tubo de PTFE de pequeno diametro no expandido o expandido parcialmente o de cualquier otro polfmero implantable (por ejemplo, FEP). El tubo hueco 4 puede fabricarse en diametros muy pequenos (menos de 1 mm) y longitudes grandes (mas de 3,05 m (10 pies)) para adaptarse a todos los tamanos de injertos. Mientras que el canuto de la tecnica anterior usado solamente para fines de soporte es un filamento solido, el tubo hueco 4 tiene un orificio para proporcionar el suministro de fluidos al injerto 2. Preferiblemente, el tubo hueco 4 tiene una porcion no cortada 16 y una porcion parcialmente cortada 12 (o una region porosa y otra menos o no porosa dispuestas formando una circunferencia) que permiten la comunicacion entre la luz del tubo hueco 4 y la superficie externa del injerto 2. Como alternativa, la comunicacion entre la luz del tubo hueco 4 y la superficie externa del injerto 2 puede conseguirse usando un tubo hueco poroso o un tubo hueco con perforaciones mecanicas o por laser. Aunque el tubo hueco 4, se muestra generalmente de forma cilmdrica, debe entenderse que son posibles disenos alternativos incluyendo un tubo hueco que se estrecha a lo largo de su longitud asf como uno que tiene una configuracion inclinada o que tiene otras secciones transversales no circulares. Analogamente el injerto puede estrecharse o inclinarse o ser de una forma especial, tal como de manguito, como se conoce en la tecnica.

En una realizacion preferida, para fabricar el tubo hueco 4, puede introducirse una longitud especificada de un tubo fabricado a partir de PTFE, FEP o cualquier otro polfmero implantable en un mandril para fijar el tubo de forma ngida. El tubo introducido puede colocarse en un dispositivo de corte en el que se corta una porcion definida del tubo en direccion longitudinal. Puede crearse una seccion en forma de C "de medio tubo" semicircular 12 en el centro del tubo para crear el tubo hueco 4. El dispositivo de corte puede comprender un dispositivo de corte por LASER. Como alternativa, el tubo puede perforarse repetidas veces o hacerse poroso de otra manera para permitir la liberacion del agente en el ePTFE del injerto. Un extremo 18 del tubo hueco 4 puede sellarse mecanicamente, por ejemplo mediante un precinto de autobloqueo o mediante un proceso de calentamiento para finalizar la luz. El extremo finalizado 18 tambien puede sellarse mediante silicio u otro material de auto sellado que pueda servir ventajosamente como un puerto basico para infundir un agente a traves, por ejemplo de una jeringa.

En referencia ahora a la Figura 3, se ilustra una vista de seccion transversal del injerto de suministro de farmacos que muestra una porcion de corte del tubo hueco de acuerdo con una realizacion de la presente invencion. El tubo hueco 4 se enrolla en espiral alrededor del injerto 2. Durante el proceso de formacion de la espiral, una porcion cortada 12 del tubo hueco 4 se lamina y se fija contra la superficie externa del injerto 2, creando una superficie de flujo externo de farmaco que comunica con la luz externa del injerto 2. Como alternativa, la Figura 4 muestra una vista de seccion transversal de injerto de suministro de farmacos que muestra un tubo hueco poroso 24 de acuerdo con una realizacion alternativa de la presente invencion. El tubo hueco poroso 24 comprende perforaciones o poros 22 a traves de los cuales se dispensa un agente o farmaco sobre y dentro del injerto 2. El agente o farmaco se distribuye uniformemente y se difunde en el injerto a traves de los intersticios de un area de infusion del agente 8. La tasa a la que el farmaco u otro agente penetra en la pared porosa del injerto 2 se determina mediante varios factores, incluyendo el tamano y la cantidad de los poros y el tamano de la molecula del farmaco. El injerto 2 es capaz de suministrar farmacos o cualquier otro agente a la luz interna a lo largo de toda la longitud del injerto 2 o de restringir el suministro a un area finita del injerto 2. Ademas, debe entenderse que la separacion del tubo hueco 4 a lo largo del injerto 2 puede modificarse para concentrar dosificaciones en algunas areas de necesidad. Ademas, la formacion de la espiral del tubo hueco 4 alrededor del injerto 2, como se muestra en la Figura 1, podna combinarse con un canuto de soporte tradicional formado en espiral alrededor del injerto 2 para un soporte adicional.

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Volviendo ahora a la Figura 5, se muestra una realizacion alternativa de la presente invencion. El injerto de suministro de farmacos 30 incluye el injerto 32 y el tubo hueco 34. En esta realizacion, el tubo hueco 34 se dispone de forma longitudinal a lo largo del injerto 32, en lugar de envuelto a su alrededor en espiral como en la Figura 1. El tubo hueco 34 se dispone de manera similar a una serpiente, de forma longitudinal a lo largo de la parte externa del injerto 32, y esta conectada a la fuente de farmaco 6 en un extremo. Las bandas dispuestas de forma longitudinal del tubo hueco 34 serpentean de vuelta en los extremos del injerto de modo que se emplea una unica pieza continua de tubo hueco. En una segunda realizacion alternativa que se ilustra en la Figura 6, el tubo hueco 44 se dispone de forma longitudinal a lo largo de un injerto 42 en una configuracion ligeramente diferente para formar un injerto de suministro de farmacos 40. En esta realizacion, el tubo hueco dispuesto de forma longitudinal 44 esta conectado a colectores de distribucion 46 y 48 en cada extremo. El colector de distribucion 46, situado en un extremo proximal del injerto 42 se dispone en forma de circunferencia alrededor del injerto 42 y tambien esta conectado a la fuente de farmaco 6. El colector de distribucion 48 situado en un extremo distal del injerto 42 se dispone en forma de circunferencia alrededor del injerto 42 en un bucle cerrado. El farmaco proporcionado por la fuente de farmaco 6 fluye hacia el colector de distribucion 46 donde se distribuye al tubo hueco 44 colocado de forma longitudinal, fluyendo a traves del tubo hueco 42 y a lo largo del colector de distribucion 48, distribuyendose al injerto 42 mediante uno de los metodos mencionados anteriormente mostrados en las Figuras 2-4. Debe entenderse que en las dos realizaciones que se muestran en las Figuras 5 y 6, el tubo hueco puede separase de forma equidistante o variada dependiendo de la aplicacion requerida.

El tubo hueco colocado en espiral o en forma longitudinal se sinteriza con el injerto para adherir el tubo hueco al injerto de la misma manera que los injertos convencionales existentes, adhiriendo la porcion 12 cortada (en forma de C) y la porcion del tubo hueco no cortada 16 como se muestra en la Figura 3 o el tubo hueco poroso 24 como se muestra en la Figura 4, por toda la longitud del injerto 2. Como alternativa, puede usarse cualquiera de varios agentes adhesivos conocidos para unir el tubo hueco. Ademas, el tubo hueco puede producirse a partir de un material plastico tal como polipropileno, que puede adherirse al injerto mediante un proceso de fusion parcial. De este modo, el diseno puede usar los tubos huecos de perfil bajo existentes sobre injertos existentes, por ejemplo injertos IMPRAFLEX®, fabricados por IMPRA (Tempe, Arizona) una filial de C.R. Bard, Inc., y puede implantarse de la misma manera que los injertos vasculares existentes usados regularmente.

Los dispositivos de la presente invencion pueden funcionar como injertos vasculares mejorados de modo que el agente o farmaco a suministrar prevenga o trate complicaciones asociadas con la colocacion de injertos vasculares convencionales, incluyendo aunque sin limitacion deposito de plaquetas, coagulacion, trombosis, hiperplasia de la neomtima y fibrosis. Un uso particularmente atractivo del injerto de suministro de farmacos sena dispensar farmacos o cualquier otro agente para limitar la estenosis que se produce frecuentemente en el sitio de anastomosis de un injerto de ePTFE con un vaso sangumeo. Los ejemplos de agentes que previenen la reestenosis de un vaso sangumeo incluyen, aunque sin limitacion un factor de crecimiento, un inhibidor del factor de crecimiento, un antagonista al receptor del factor de crecimiento, un represor transcripcional, un represor traduccional, ADN antisentido, ARN antisentido, un inhibidor de la replicacion, agentes antimicrotubulos, anticuerpos inhibidores, anticuerpos dirigidos contra factores de crecimiento o sus receptores, moleculas bifuncionales que comprenden un factor de crecimiento y una citotoxina y moleculas bifuncionales que comprenden un anticuerpo y una citotoxina.

Habiendose descrito una realizacion preferida del injerto de suministro de farmacos de PTFE expandido, debe resultar evidente para los especialistas en la tecnica que pueden realizarse modificaciones, adaptaciones y realizaciones alternativas de la misma dentro del alcance de las reivindicaciones que siguen.

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REIVINDICACIONES

Un dispositivo de suministro de un agente bioactivo o de diagnostico (10) que comprende: medios de injerto poroso (2) para sustituir un conducto de tejido natural; y

medios de tubo hueco (4) en contacto con una superficie externa de dichos medios de injerto poroso para suministrar un agente bioactivo o de diagnostico (6) a dichos medios de injerto poroso a traves de areas en contacto con dichos medios de injerto poroso.

El dispositivo de suministro de agente bioactivo o de diagnostico de la reivindicacion 1, que comprende ademas medios de infusion de agente bioactivo o de diagnostico (6) para infundir dicho agente bioactivo o de diagnostico a dichos medios de tubo hueco.

El dispositivo de suministro de agente bioactivo o de diagnostico de la reivindicacion 1 o 2, en el que dichas areas en comunicacion con dichos medios de injerto poroso comprenden una seccion cortada (12).

El dispositivo de suministro de agente bioactivo o de diagnostico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dichas areas en comunicacion con dichos medios de injerto poroso comprenden perforaciones en dichos medios de tubo hueco.

El dispositivo de suministro de agente bioactivo o de diagnostico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dichas areas en comunicacion con dichos medios de injerto poroso comprenden una region porosa en dichos medios de tubo hueco.

El dispositivo de suministro de agente bioactivo o de diagnostico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que los medios de tubo hueco se disponen longitudinalmente con respecto a dichos medios de injerto y en comunicacion de fluido con los colectores de distribucion en forma de circunferencia primero (46) y segundo (48) de los medios de tubo hueco en cada extremo.

El dispositivo de suministro de agente bioactivo o de diagnostico de la reivindicacion 6, en el que el primer colector de distribucion (46) es para la comunicacion de fluido con una fuente de agente bioactivo o de diagnostico (6).

El dispositivo de suministro de agente bioactivo o de diagnostico de la reivindicacion 6 o 7, en el que el segundo colector de distribucion (48) esta en un bucle cerrado.

El dispositivo de suministro de agente bioactivo o de diagnostico de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que los medios de tubo hueco se envuelven de forma helicoidal alrededor de dichos medios de injerto poroso.

Dispositivo de suministro de agente segun se reivindica en las reivindicaciones 6, 7 u 8;

en el que los extremos proximales de una pluralidad de tiras (44) de dichos medios de tubo hueco estan en comunicacion de fluido con el primer colector de distribucion en forma de circunferencia (46) de dichos medios de tubo hueco y

los extremos distales de dicha pluralidad de tiras (44) de dichos medios de tubo hueco estan en comunicacion de fluido con el segundo colector de distribucion en forma de circunferencia (48) de dichos medios de tubo hueco.

El tubo hueco de la reivindicacion 10, en el que dicho primer colector de distribucion puede conectarse a una fuente de agente bioactivo o de diagnostico (6).

Un proceso para preparar un sistema de suministro de agente bioactivo o de diagnostico (10), que comprende las etapas de:

proporcionar un injerto poroso (2);

proporcionar medios de tubo hueco de pequeno diametro (4) que tiene areas porosas definidas;

conectar los extremos proximales de una pluralidad de tiras (44) de los medios de tubo hueco (4) a un primer colector de distribucion en forma de circunferencia (46);

conectar los extremos distales de una pluralidad de tiras (44) de los medios de tubo hueco (4) a un segundo colector de distribucion en forma de circunferencia (48);

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disponer dichos medios de tubo hueco de pequeno diametro (4) en contacto con dicho injerto poroso (2) de modo que dichas areas porosas definidas se fijen contra una superficie externa del injerto poroso y que dichos colectores de distribucion primero y segundo se dispongan en forma de circunferencia alrededor de dichos medios de injerto poroso; y

conectar de manera fluida dicho primer colector de distribucion a una fuente de agente bioactivo o de diagnostico (6) de modo que un agente bioactivo o de diagnostico de la fuente de agente bioactivo o de diagnostico entre en dichos medios de tubo hueco de pequeno diametro y pase a traves de las areas porosas a dicho injerto poroso.
13. El proceso de la reivindicacion 12, en el que dichas areas porosas definidas de dicho tubo hueco de pequeno diametro comprenden una seccion cortada (12) de dicho tubo hueco de pequeno diametro.
14. El proceso de la reivindicacion 12 o 13, en el que dicho proceso comprende ademas la etapa de usar un dispositivo de corte para cortar dichas areas porosas definidas en dicho tubo hueco de pequeno diametro.
15. El proceso de una cualquiera de las reivindicaciones 12 a 14, en el que dichas areas porosas definidas de dicho tubo hueco de pequeno diametro comprenden ademas perforaciones en dicho tubo hueco de pequeno diametro.