MXPA00003474A - Substancia para reafirmar y/o reducir las partes del cuerpo que contienen adipositos - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere al uso de una sustancia, o de un compuesto que incluye esta sustancia, que inhibe la formación y/o acción del estrógeno cuando se aplica en forma local, con el fin de reafirmar y/o reducir el tamaño de las partes del cuerpo que contienen adipositos;los inhibidores de aromatasa y/o antiestrogenos son sustancias particularmente convenientes;la sustancia o compuesto es sumamente eficaz y bien tolerada cuando se utiliza en tratamientos para la reducción de los senos de las mujeres.

Description

SUSTANCIA PARA REAFIRMAR Y/O REDUCIR LAS PARTES DEL CUERPO QUE CONTIENEN ADIPOSITOS MEMORIA DESCRIPTIVA La presente invención se refiere al uso de una sustancia o de una composición que incluye esta sustancia, que sirve específicamente para reafirmar y/o reducir las partes del cuerpo que contienen células de grasa o adipositos. Esta invención está relacionada con la solicitud de patente anterior WO-A-97/36570, que fue expedida posteriormente, puesto que describe el mismo tipo de sustancia y composiciones. Una diferencia, no obstante, es que el documento antes mencionado se refiere a aplicaciones en el tejido adiposo conectivo subcutáneo alterado, mientras que la presente invención tiene como objetivo reafirmar y/o reducir las partes del cuerpo que contienen adipositos. La formación de la distribución común de grasa corporal sirve, desde una perspectiva teleológica o biológica, para ayudar en cierto grado a que el ser humano subsista como especie. Además de los indudables efectos psicológicos y estéticos, el efecto biológico ocupa un primer plano, ya que esta distribución de grasa corporal sirve para almacenar calorías suficientes para que, por ejemplo en el caso de los senos de la mujer, se garantice la alimentación del bebe después de su nacimiento, y también forma las partes del cuerpo correspondientes y suministros de calorías (en forma de tejidos adiposos) para alcanzar una buena nutrición. Sin embargo, esta distribución del tejido adiposo, que es normal en sí, puede alterarse fácilmente debido a razones fisiológicas o a una dieta incorrecta y, particularmente en edad avanzada, se puede producir una distribución anormal y no deseada de la grasa corporal. A medida que la mujer envejece, sus senos pueden colgarse o aflojarse, con frecuencia debido a los embarazos, o pueden crecer demasiado. Los síntomas de este aflojamiento o distribución anormal de la grasa corporal en las partes del cuerpo afectadas pueden dar origen a importantes trastornos psicológicos. No es poco común que las mujeres que sufren de senos colgados o demasiado grandes busquen la manera de reafirmarlos o reducirlos. Hasta ahora, el único método eficaz para reducir y/o reafirmar las partes del cuerpo que contienen adipositos han sido las intervenciones quirúrgicas. Estas operaciones, no obstante, tienen múltiples desventajas. La operación requiere por lo general de procedimientos de cirugía complejos; además, deja cicatrices que con frecuencia no se pueden ocultar y por tanto contribuyen a un deterioro psicológico. Dependiendo del área del cuerpo que sea operada, es posible que una vez que se haya extraído el tejido adiposo, se dificulten los procedimientos para cerrar la herida o suturar las partes de la piel que deban ser unidas entre sí.

El objeto de esta invención es, por tanto, mejorar las opciones de tratamiento para la reafirmación y/o reducción de las partes del cuerpo que contengan adipositos, al evitar las desventajas antes mencionadas. Este objetivo se consigue mediante el uso de una sustancia que inhibe la formación y/o acción de los estrógenos, cuando se aplica en forma tópica y local, para reafirmar y/o reducir las partes del cuerpo que contienen los adipositos antes descritos. Alternativa y preferiblemente, la sustancia está incluida en una composición que deberá aplicarse en forma tópica y local. La invención sirve asimismo para utilizar la sustancia o composición antes descrita en la preparación de productos para reafirmar y/o reducir las partes del cuerpo que contienen adipositos. En este caso, los productos se utilizan principalmente con fines cosméticos. Las modalidades preferidas de la invención se describen en las subcláusulas de la reivindicación 1. La invención puede ser utilizada particularmente para reafirmar y/o reducir el área del pecho, específicamente de los senos de la mujer. El uso actual, de conformidad con la invención, permite un nuevo curso de tratamiento. No es un curso de tratamiento convencional por medio de operaciones o cirugías o mediante sistemas de tratamiento médico sistémico. Por el contrario, los inventores han descubierto de manera sorprendente que el uso de esta sustancia en particular como sustancia activa permite la aplicación local y tópica sobre la piel, obteniendo resultados particularmente eficaces al reafirmar y/o reducir las partes del cuerpo que contienen adipositos. En el procedimiento, la sustancia utilizada de conformidad con la invención, que inhibe la formación y/o la acción del estrógeno, interviene directamente y de inmediato en la formación extragonadal de estrógeno y en la acción local de este tipo de hormona, misma que origina la transformación de las células de tejido conectivo en células de grasa o adipositos. La reducción resultante en la concentración local de estrógeno de conformidad con la invención produce una reversión de este fenómeno; las células de tejido conectivo se transforman en adipositos en menor grado o no cambian en lo absoluto, y los adipositos reducen su nivel de saturación. Al mismo tiempo, es posible lograr una reestructuración y reafirmación de la estructura del tejido conectivo. Asimismo, la superficie de la piel se vuelve suave y firme con el transcurso de las aplicaciones locales y tópicas de la sustancia que inhibe la formación y/o acción de los estrógenos en las partes del cuerpo que contienen células de grasa o adipositos. Una ventaja particular del curso de tratamiento y que se hace posible de conformidad con la invención, si se compara con un tratamiento sistémico que, por lo general, debe administrarse por el torrente sanguíneo, es que la reafirmación y/o reducción de las partes del cuerpo que contienen sustancias grasas o alifáticas puede lograrse en forma selectiva y sobre objetivos muy específicos, sin necesidad de cambiar el equilibrio fisiológico con respecto al nivel normal de estrógenos en las áreas del cuerpo que no están sujetas a tratamiento, esto es, en la mayor parte del cuerpo. Así, de conformidad con la presente invención, la penetración de la sustancia activa aplicada tópicamente de hecho inhibe la formación y acción de estrógeno únicamente en la zona periférica al área que está siendo sometida a tratamiento. No se produce ni se ha detectado ninguna acción androgénica. Las sustancias utilizadas de conformidad con la invención tienen una acción local únicamente, esto es, no son sistémicas. Las mujeres tratadas con la sustancia no mostraron intolerancias de ningún tipo. La sustancia activa inhibidora localmente, que penetra directamente al lugar de actividad sin circular por la sangre, produce una reducción importante en el tamaño de los adipositos y ayuda a incrementar el número de fibras de tejido conectivo, y esto tiene como resultado la reducción y reafirmación del tejido adiposo. Este novedoso mecanismo de tratamiento y actividad fue probado en varias mujeres que fueron tratadas en la región de los senos de conformidad con la invención. Se obtuvieron reducciones de hasta un 30%. De esta forma, fue posible evitar en muchos de los casos una operación para reducir los senos, o fue posible preparar a las pacientes cuando se sugirió la necesidad de seguir adelante con el procedimiento quirúrgico. El comienzo de la actividad y, en consecuencia, la reafirmación y/o reducción, ocurre cuando se aplica continuamente en forma local y tópica la sustancia (por ejemplo de 1 a 2 veces al día) sobre las partes del cuerpo que contienen adipositos, y es posible apreciar los resultados en unas cuantas semanas. El término "estrógenos" se refiere a todas las hormonas naturales femeninas que tienen una acción estrogénica, como el estradiol, la estrona y el estrol. De conformidad con la presente invención, las sustancias convenientes que tienen una acción inhibidora de la formación y/o actividad con respecto a los estrógenos son, en particular, dos clases de sustancias, que se describen con más detalle a continuación. En primer lugar, están los antiestrógenos, es decir, sustancias que bloquean los receptores de estrógeno y, como antagonistas, inhiben la acción del estrógeno. Además, estas son sustancias que pueden inhibir localmente la formación extragonadal de estrógeno. Para este propósito, son convenientes en particular los inhibidores esferoidales y no esteroidales de la (citocromo p450) aromatasa. Esta aromatasa es la enzima central que, en las células estromáticas del tejido adiposo, cataliza la conversión química de las moléculas precursoras, que son creadas en las glándulas suprarrenales y que viajan a través del torrente sanguíneo (como deshidroandrosterona DHEA y androstenodiona), hacia el interior de los estrógenos. En consecuencia, la inhibición de esta enzima produce una inhibición local-tópica de la formación de estrógeno en el lugar específico de aplicación. Debido a su forma de actuar particularmente ventajosa, se prefiere utilizar los inhibidores de aromatasa de conformidad con la invención. Entre los inhibidores de aromatasa están la 4-hidroxiandrost-4-eno-3,17-diona (Formestane®), la 6-metilen-androstra-1 ,4-dieno-3,17-diona (Exemestane®), la 10-(2-propinil)estr-4-eno-3,17-diona (MDL 18962) y los derivados de la androstenodiona 7a-sustituidos, como ejemplos de inhibidores de aromatasa esteroidales, y los derivados de imidazol y triazol como ejemplos de inhibidores de aromatasa no esteroidales, como el 6-[(4-clorofenil)(1 H-1 ,2,4-triazol-1 -il)metil]-1 -metil-1 H-benzotriazol (Vorazole®), el 2,2'-[5-(1 H-1 ,2,4-tr¡azol-1 -il-metil)-1 ,3-fenilen]bis (2-metilpropionitrilo) (Arimidex®), el 4-[1-(cianofenil)-1-(1 ,2,4-triazolil)metil]-benzon¡trilo (Letrozole®), el monoclorhidrato de 4-(5,6,7,8-tetrahidro¡midazo-[1 ,5a]piridin-5-il)benzonitrilo (Fadrozole®) y la piridoglutetimida (Rogletimide®). Para conocer los nombres de estas sustancias y el lugar donde pueden obtenerse, consultar por ejemplo el "Rote Liste", Editio Cantor, Aulendorf (DE) (1985). Estos inhibidores de aromatasa son conocidos por sí mismos, pero en un campo de aplicación muy distinto, esto es, como ingredientes activos utilizados sistémicamente para el tratamiento terapéutico del cáncer de mama. A este respecto, se hace referencia a los artículos de A.M.H. Brodi en: "J. Steorid Biochem. Molec. Biol.", Vol. 49, No. 4-6, pp. 281-287 (1994), y de P.E. Goss y K.M.E.H. Gwyn en: "Journal of Clinical Oncology", Vol. 12, No. 11 , pp. 2460-2470 (1994). Para determinar la inhibición de aromatasa y la reducción subsecuente de estrógeno, se hace referencia a otras referencias bibliográficas en los artículos antes mencionados; ver por ejemplo, A.M.H. Brodi et al, en: "J. Steorid Bio^em. Molec. Biol.", Vol. 7, pp. 787-793 (1976), y D.A. Marsh et al, en: "J. Med. Chem.", Vol. 28, pp. 788-795 (1985). Asimismo, se describen derivados de azol específicos y su acción inhibidora de aromatasa y antimicótica, en la patente No. EP-A-0 575 210. Sorprendentemente, se ha descubierto que en las glicinas de soya (nombre de INCI según el sistema Lineano) existen sustancias que cuentan con propiedades inhibidoras de aromatasa, y que estos inhibidores de aromatasa provenientes de las glicinas de soya pueden ser utilizados dentro del alcance de la presente invención. Es posible obtener los inhibidores de aromatasa provenientes de las glicinas de soya al preparar una "glicina de soya" (aceite o extracto de soya o esterol de soya) y posteriormente aislar el componente que tiene una acción inhibidora de aromatasa mediante el uso de métodos convencionales de separación, como la cromatografía de líquidos, y particularmente mediante CLAR. También se ha visto que es posible incrementar la acción inhibidora de aromatasa de las glicinas de soya tratando estas glicinas en forma oxidativa. La síntesis de esta forma oxidada proveniente de las glicinas de soya se consigue en forma sencilla al oxidar las glicinas de soya (aceite o extracto de soya o esterol de soya) y subsecuentemente aislando el componente que tiene acción inhibidora de aromatasa mediante métodos de separación convencionales, como la cromatografía de líquidos, y particularmente mediante CLAR. La oxidación puede llevarse a cabo enzimáticamente, por ejemplo de conformidad con el método descrito por Y. Fujimoto et al, en: "J. Am. Chem. Soc", vol. 104, pp. 4718-4720 (1982), o químicamente, por ejemplo de conformidad con el método descrito por P. Welzel en: "Tetrahedron", Vol. 41 , No. 20, pp 4509-4517 (1985). Entre las sustancias de tipo antiestrógeno están, en particular, los antagonistas de estrógeno no esteroidales como el tamoxifen (Z-2-[4-(1 ,2-difenil-1-butenil)fenoxi]-N,N-dimetilamina) y la aminoglute-timida (3-(4-aminofenil)-3-etil-2,6-piperidinodiona), así como análogos y derivados de los mismos, por ejemplo el 3-hidroxitamoxifen, 4-hidroxitamoxifen, y análogos de 7a-alquilsulfiniltamoxifen (ICI 182, 780). Para obtener los nombres de estas sustancias y saber donde obtenerlas, consultar por ejemplo la "Rote Liste", Editio Cantor, Aulendorf (DE), (1985). Hasta la fecha, estos antiestrógenos sólo han sido descritos con relación al tratamiento terapéutico sistémico del cáncer de mama. Al elegir sustancias de conformidad con la invención que cuentan con un carácter lipofílico, se incrementa la eficiencia en la reafirmación y/o reducción de las partes del cuerpo que contienen adipositos. Se ha descubierto que las sustancias lipofílicas, en particular cuando son incorporadas a un sistema de vehículo farmacológico conveniente para la penetración en la piel, se impregna fácilmente y penetra a través de las capas de piel y de membranas celulares y de esta forma contribuye "a desarrollar la acción antes descrita en forma rápida y eficiente. Estas sustancias o composiciones que ¡ncluyen sustancias de carácter lipofílico resultan por tanto muy convenientes para la aplicación tópica. Esto concierne particularmente a los inhibidores de aromatasa esteroidales que tienen un carácter lipofílico natural como resultado de la estructura del esteroide y generalmente tienen una absorbibilidad percutánea de buena a muy buena y pueden penetrar a través de las membranas celulares. Además, las sustancias lipofílicas pueden acumularse constantemente en el tejido adiposo. Las sustancias que no cuentan en forma natural con el carácter lipofílico elevado deseado, pueden hacerse lipofílicas por medio de una modificación o derivación con grupos lipofílicos, pero es necesario asegurarse que no se pierda la inhibición de la formación y/o acción de los estrógenos. Si la absorción percutánea presenta problemas en casos específicos, o si el objetivo es alcanzar una mayor absorción percutánea, preferiblemente es posible utilizar agentes adicionales para mejorar la absorción percutánea en la composición utilizada. Estos agentes para mejorar la absorción percutánea son conocidos. Algunos ejemplos de estos agentes son los hialuronidatos, el sulfóxido de dimetilo (DMSO) y similares. Para que los mecanismos de actividad puedan complementarse entre sí en forma favorable, de conformidad con una modalidad preferida, se utiliza una composición para aplicación local y tópica que incluye uno o más inhibidores de aromatasa combinados con uno más antiestrógenos. La relación cuantitativa utilizada en esta mezcla no es importante y puede adaptarse a las necesidades en particular. De esta forma, por ejemplo, uno u otro tipo de sustancia pueden ser el constituyente principal, dependiendo del curso de actividad deseado como prioritario. La relación en peso del inhibidor de aromatasa con respecto al antiestrógeno se ubica, por ejemplo, en una escala de 9/10 a 10/90, en particular en una escala de 60/40 a 40/60. Es posible elegir la formulación de la sustancia que habrá de utilizarse y que resulte conveniente para una aplicación tópica, por ejemplo un ungüento, una crema, un gel, una emulsión (loción), un polvo, un aceite, etc. Con estos fines, la composición incluye aditivos que se utilizan comúnmente en cada formulación correspondiente, ya sea para ungüento, crema, gel, emulsión, polvo o aceite, etc. Los agentes para el cuidado de la piel descritos, así como los disponibles en el mercado, son los más convenientes para utilizarse en las formulaciones respectivas para su uso en la presente invención. Los aditivos comunes para estas formulaciones son, por ejemplo, los aceites vegetales, como el aceite de almendra, aceite de oliva, aceite de hueso de durazno, aceite de cacahuate, aceite de ricino y similares, extractos de plantas, aceites esenciales, aceites vitamínicos, grasas y sustancias similares, lipoides, fosfátidos, hidrocarburos como las parafinas, vaselina, lanolina, ceras y similares, detergentes, otros ingredientes activos para la piel, como la lecitina, alcoholes de lanolina, caroteno y similares, nutrientes de la piel, perfumes, sustancias cosméticas, alcoholes, glicerol, glicoles, urea, talco, conservadores, bloqueadores solares, colorantes como el blanco de titanio y el blanco de zinc, antioxidantes, etc. La sustancia de base comúnmente utilizada es el agua, lo que significa que, generalmente al añadir un emulsificante, como un sulfato de alcohol graso, un jabón de metal alcalino, lecitina, trietanolamina y similares, se obtiene una emulsión de aceite en agua o de agua en aceite. Asimismo, es altamente conveniente utilizar los llamados sistemas terapéuticos transdérmicos (STT) para la piel, mediante los cuales el ingrediente activo puede ser aplicado en forma continua sobre la piel en dosis adecuadas durante un período prolongado utilizando un sistema de vehículo adhesivo, por ejemplo un emplasto o parche. La cantidad de sustancia activa para inhibir la formación o acción de los extrógenos en estas formulaciones no es tan importante y puede ser modificada para adecuarse a cada caso en particular. Por ejemplo, es posible utilizar una composición con un contenido total de ingredientes activos de entre 0.0001 y 10% en peso (% en peso), preferiblemente entre 0.001 y 5% en peso, y muy preferiblemente entre 0.3 y 2% en peso. El contenido del agente promotor de absorción que puede ser utilizado en forma opcional depende principalmente del tipo de agente promotor de absorción que vaya a utilizarse. Las concentraciones del contenido o de los ingredientes que se utilizan comúnmente para cada caso, son perfectamente convenientes en este contexto. Es posible utilizar, por ejemplo, los hialuronidatos en una concentración de 0.01 a 1% en peso, preferiblemente de 0.05 a 0.2% en peso. En el caso del sulfóxido de dimetilo (DMSO), es conveniente otra escala de contenidos, por ejemplo de 1 a 25% en peso, preferiblemente de 5 a 10% en peso. El resto de los aditivos presentes pueden utilizarse en las cantidades acostumbradas para las formulaciones respectivas. En los tratamientos para la reafirmación y/o reducción de las partes del cuerpo que contienen adipositos, únicamente es necesario aplicar la sustancia descrita o la composición que incluye esta sustancia dando un masaje suave sobre la parte afectada, por ejemplo, una o dos veces al día. Alternativamente, es posible aplicar el sistema terapéutico transdérmico (STT) sobre el área de piel correspondiente. El curso de tratamiento de conformidad con la invención puede ser aplicado en forma externa sobre cualquier parte del cuerpo que deba ser reafirmada o reducida. Las áreas de aplicación son, por ejemplo, los senos, las nalgas y las áreas de la parte superior de los brazos y la parte superior de los muslos.

Debido a la necesidad específica de contar con un método eficiente para reducir y/o reafirmar los senos de la mujer, esta es el área preferida para la aplicación de la presente invención. Esta invención se ilustra mediante un ejemplo, al cual se hace referencia a continuación. ^tt¿^aii EJEMPLO Se mezclaron los siguientes elementos para preparar una crema: Urea 10.0 g Oxido de titanio 15.0 g Vaselina 25.0 g Palmitato de isopropilo 10.0 g Aceite de cacahuate hidrogenado 10.0 g Tween 80 5.0 g 4-hidroxiandrostenodiona 1.5 g Agua purificada c.b. p. 100.0 g Esta crema fue aplicada en forma local y tópica una vez al día a una mujer de 26 años, con ambos senos caídos por encima de los parámetros que corresponden a su edad, y presentando también un crecimiento exagerado de los mismos. La crema incluía una porción de 1.5% en peso de 4-hidroxiandrostenodiona con acción inhibidora de aromatasa. Después de sólo 6 semanas de aplicación en ambos senos, la piel de estos presentó una reafirmación importante, alcanzando una recuperación óptima después de 10 semanas. Tras una aplicación diaria durante 12 semanas, el volumen de ambos senos se redujo en un 10%. La reducción deseada del volumen de los senos de un 30% se alcanzó después de 24 semanas. Al continuar la aplicación diaria durante un período de 6 meses, se conservó tanto la reafirmación de la piel como la reducción del volumen de los senos.

Claims (16)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN REIVINDICACIONES

1.- El uso de una sustancia que inhibe la formación y/o acción de los estrógenos, o una composición que incluye esta sustancia, que al ser aplicada en forma tópica y local para objetos cosméticos reduce las partes del cuerpo que contienen adipositos.

2.- El uso de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la sustancia se elige de entre un grupo que consiste de inhibidores de aromatasa y antiestrógenos.

3.- El uso de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la sustancia es un inhibidor de aromatasa.

4.- El uso de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizado además porque la sustancia se obtiene a partir de glicinas de soya.

5.- El uso de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado además porque la sustancia que se obtiene a partir de las glicinas de soya es tratada en forma oxidativa.

6.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque la sustancia tiene un carácter lipofílico.

7.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque la sustancia está presente en una composición en una proporción de entre 0.3 y 1 % en peso, con base en el peso total de la composición.

8.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque la composición incluye tanto un inhibidor de aromatasa como un antiestrógeno.

9.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque la sustancia está presente en una composición que incluye además agentes para promover la absorción percutánea.

10.- El uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizado además porque la sustancia está presente en una composición formulada como un ungüento, crema, gel, aceite o emulsión o loción.

11.- El uso de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado además porque la composición incluye aditivos comúnmente utilizados en la formulación correspondiente, ya sea un ungüento, crema, gel, aceite, emulsión o loción.

12.- El uso de una sustancia que inhibe la formación y/o la acción de los estrógenos, o de una composición que incluye esta sustancia, para preparar un producto con el objeto de reducir las partes del cuerpo que contienen adipositos. asaste ^»^^^^ a

13.- El uso de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado además porque se utiliza una sustancia o composición de conformidad con lo definido en cualquiera de las reivindicaciones 2 a 11.

14.- El uso de una sustancia que inhibe la formación y/o la acción de los estrógenos, o de una composición que incluye esta sustancia, cuando se aplica en forma tópica y local con fines cosméticos, para reafirmar y/o reducir el área de los senos.

15.- El uso de una sustancia que inhibe la formación y/o la acción de los estrógenos, o de una composición que incluye esta sustancia, para elaborar un producto que sirva para reafirmar y/o reducir el área de los senos.

16.- El uso de conformidad con las reivindicaciones 14 ó 15, caracterizado además porque se utiliza una sustancia o composición de conformidad con la definición de cualquiera de las reivindicaciones 2 a 11. «^fe^^^^^