MXPA00002099A - Una composicion farmaceutica que tiene dos capas de recubrimiento - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que estáprácticamente libre de sabores desagradables y que puede administrarse por vía oral y que comprende;(a) un medicamento activo, (b) una capa de recubrimiento interior que comprende una substancia oleosa que tiene un punto de fusión en un intervalo de aproximadamente 50°C a aproximadamente 100°C, (c) una capa de recubrimiento exterior que comprende por lo menos una substancia polimérica.

Description

UNA COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE TIENE DOS CAPAS DE RECUBRIMIENTO CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se relaciona con una composición farmacéutica que puede administrarse por vía oral. De manera más específica, la presente invención se relaciona con una composición farmacéutica que comprende un medicamento activo con dos capas de recubrimiento y que está prácticamente libre de sabores desagradables.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El dimenhidrinato es un agente terapéutico bien conocido para la prevención o tratamiento del mareo de movimiento. Como muchos fármacos, sin embargo, en particular fármacos que contienen grupos amina o amida, éste tiene un fuerte sabor amargo. Sin enmascaramiento adecuado del sabor, el dimenhidrinato y estos fármacos no pueden ser adaptados a formas aceptables para administración oral, especialmente en la forma de tabletas masticables . Las técnicas actuales de enmascaramiento del sabor, que incluyen un recubrimiento simple de polímero de la substancia del fármaco, no han resultado por completo satisfactorias para que el dimenhidrinato alcance el grado de enmascaramiento de sabor deseado, debido a su apreciable PIÓOS solubilidad tanto en medio acuoso como en diversos solventes orgánicos. Por lo tanto, los solventes utilizados en procesos convencionales de recubrimiento a menudo disuelven parcialmente el fármaco y exponen la substancia del fármaco en la superficie de la preparación. Al reconocer los problemas, la presente invención se dirige hacia una preparación de recubrimiento para enmascarado de sabor para medicamentos activos que tienen el perfil de solubilidad del dimenhidrinato, es decir, la capacidad de disolverse tanto en soluciones orgánicas como en un medio acuoso, en un grado apreciable. Hemos encontrado que utilizando dos capas de recubrimiento apropiadas estos medicamentos activos pueden quedar prácticamente libres de sabores desagradables.

EXPOSICIÓN DE LA INFORMACIÓN El Extracto de la Patente Japonesa No. 116652 expone la producción de productos farmacéuticos granulados recubiertos con cera que utilizan parafinas, cera de abeja, alcoholes superiores y/o ácidos grasos (esteres) . La Publicación Internacional No. WO 94/08576 expone una composición que está prácticamente libre del sabor amargo asociado con la ranitidina y que comprende: a) una dispersión de partículas de ranitidina recubiertas de lípido o una sal fisiológicamente aceptable de la misma en un vehículo no acuoso, b) partículas que comprenden ranitidina o una sal fisiológicamente aceptable de las mismas incorporadas en un núcleo y revestidas con un recubrimiento lípido, y c) partículas recubiertas con lípido de una forma de ranitidina que es escasamente soluble en agua. La Solicitud de Patente Europea No. 0 409 254 Al expone una preparación farmacéutica oral de partículas de liberación rápida con su sabor desagradable enmascarado, que comprende un núcleo y una capa de película que reviste al núcleo, el núcleo contiene por lo menos un fármaco que tiene un sabor desagradable y un agente de hinchamiento por agua, y la capa de película que contiene por lo menos etilcelulosa y una substancia soluble en agua.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Un objeto de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica que comprende un medicamento activo para administración oral, que está prácticamente libre de sabores desagradables asociados con el medicamento activo. Un objetivo específico de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica para administración oral que comprende un medicamento activo que es capaz de disolverse tanto en soluciones orgánicas como P1005 en medio acuoso en un grado apreciable. Un objetivo adicional de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica que comprende un medicamento activo para administración oral en forma de tableta masticable, que tiene buen sabor, buena apariencia y dureza adecuados . Los objetivos de la presente invención se han logrado en que la presente invención proporciona una composición farmacéutica que está prácticamente libre de sabores desagradables y que puede administrarse por vía oral , que comprende : (a) un medicamento activo, (b) una capa de recubrimiento interior que comprende una substancia oleosa que tiene un punto de fusión en un intervalo de aproximadamente 50 °C a aproximadamente 100 °C, (c) una capa de recubrimiento exterior que comprende por lo menos una substancia polimérica.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN De conformidad con un aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica que está prácticamente libre de su sabor amargo. La presente invención se forma a partir de un medicamento activo que tiene una capa de recubrimiento interior y una capa de recubrimiento exterior. Los medicamentos activos son de la capacidad de disolverse tanto en soluciones ogánicas como en medio acuoso. Sin embargo, mientras que la composición de la presente invención para estos medicamentos es su utilidad más importante, éstos pueden aplicarse también a agentes farmacéuticamente activos. Una composición adecuada de conformidad con la presente invención, comprende un medicamento activo que tiene una capa de recubrimiento interior para formar un núcleo interior en donde el medicamento activo está en una cantidad de aproximadamente 5% a aproximadamente 65% y la capa interior de recubrimiento está en una cantidad de aproximadamente 95% a aproximadamente 35% en peso del núcleo interior completo de la composición. La composición de núcleo interior preferida comprende un medicamento activo en una cantidad de aproximadamente 50% y una capa interior de recubrimiento en una cantidad de aproximadamente 50% en peso de todo el núcleo interior de la composición. La cantidad de medicamento activo en la composición se ajusta ampliamente dependiendo del medicamento activo particular que se esté utilizando y de la concentración requerida. La substancia oleosa útil para la formación de la capa interior de la composición incluye un espectro amplio de materiales inmiscibles en agua que es farmacéuticamente aceptable y que tiene un punto de fusión en el intervalo de aproximadamente 50°C a aproximadamente 100°C, como por ejemplo aceite animal o vegetal hidrogenado. Por ejemplo, la substancia oleosa puede ser: aceite de soya, aceite de aguacate, aceite de escualeno, aceite de ajonjolí, aceite de oliva, aceite cañóla, aceite de maíz, aceite de semilla de colza, aceite de cártamo, aceite de girasol, aceites de pescado, aceites saborizados, ya sea hidrogenados o parcialmente hidrogenados, vitaminas insolubles en agua o polímero de polietilenglicol que tienen un punto de fusión de por lo menos aproximadamente 50 °C, y mezclas de los mismos. El aceite preferido para la capa de recubrimiento interior es aceite de soya hidrogenado. La composición farmacéutica de la presente invención comprende además una substancia de polímero como una capa de recubrimiento exterior. La substancia de polímero farmacéuticamente aceptable adecuada para utilizarse en la capa de recubrimiento exterior incluye polímeros con base de celulosa tales como alquilcelulosas, por ejemplo, metilcelulosa, etilcelulosa o propilcelulosa; hidroxialquilcelulosas, por ejemplo, hidroxipropilcelulosa o hidroxipropilmetilcelulosa; y otros polímeros con base de celulosa, por ejemplo: ftalato de acetato de celulosa, ftalato de metilcelulosa de hidroxipropilo; y copolímeros de ácido metacrílico; copolímeros de aminoalquil metacrilato; copolímeros de éster metacrílico; triacetato de glicerato; trietilcitrato; trietilcitrato de acetilo; citrato de tributilo, citrato de acetil tributilo; ftalato de dietilo; ftalato de dibutilo o sebacato de dibutilo. La substancia polimérica particularmente preferida es etilcelulosa, que puede ser cualquiera de las substancias farmacéuticamente aceptables, por ejemplo una que tiene un contenido de etoxilo de 46.5 a 51% y que tiene una viscosidad de 4 a 100 cps. La capa de recubrimiento exterior puede contener además de la substancia polimérica, otros componentes farmacéuticos tales como plastificante adecuado, por ejemplo: propilenglicol o polímero 400 de polietilenglicol; o solventes, por ejemplo: etanol, alcohol isopropílico, acetona o agua. En general, la substancia de polímero está en una cantidad de aproximadamente 4% a 90% en peso de la composición total. El núcleo interior está en una cantidad de aproximadamente 90% a aproximadamente 4% en peso de la composición total y los otros componentes están en una cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 40%. En una composición preferida de la presente invención, la substancia polimérica está en una cantidad de aproximadamente 20% a aproximadamente 40%, el núcleo interior está en una cantidad de aproximadamente 40% a aproximadamente 70%, y la otra composición está en una P1005 cantidad de aproximadamente 1% a aproximadamente 5%. Si se desea, la composición de la presente invención puede comprender además aditivos convencionales farmacéuticamente aceptables, por ejemplo: agentes colorantes, agentes saborizantes, fragancias, agentes conservadores, estabilizadores, agentes espesantes y/o antioxidantes . Las composiciones, de conformidad con la presente invención, pueden tomar la forma de granulos, tabletas, granulos, pildoras, polvos o cápsulas para administración oral . Una característica importante de la presente invención es que la substancia oleosa empleada en la capa de recubrimiento interior proporciona gran flexibilidad; con lo cual la composición de la presente invención es capaz de ser doblada o flexionada sin daño durante el proceso de compresión de tableta, y la medicina en el interior de las perlas recubiertas de aceite no se fugará hacia afuera después de masticarse. Como tal, una tableta masticable es la forma de dosificación particularmente preferida de la presente invención, la cual puede obtenerse comprimiendo los granulos con una base masticable adecuada como sacarosa, sorbitol, glucosa, xilitol, manitol o una mezcla de los mismos . La composición de la presente invención puede P1005 prepararse mediante técnicas de fabricación conocidas, por ejemplo, utilizando un método para recubrimiento de termofusión para formar una capa de recubrimiento interior y rociar después una solución polimérica adecuada sobre el centro interior. La presente invención se comprenderá mejor en relación con las siguientes preparaciones y ejemplos, que se pretende sean una ilustración del alcance de la invención y no una limitación del mismo. Sin elaboración adicional, se cree que una persona con pericia en la técnica, puede, utilizando la descripción anterior y la información proporcionada en los siguientes ejemplos, practicar la presente invención hasta su más amplio alcance.

PREPARACIÓN 1. Recubrir de Aceite la Capa Interior Dimenhidrinato 5 Kg Stearine Flake #17 (aceite de soya 5 Kg hidrogenado) En un contenedor de acero inoxidable, agregar Hojuelas de Estearina y colocar el contenedor sobre una placa caliente. Aplicar calor a la placa caliente para fundir las hojuelas y mantener la temperatura del lote a aproximadamente 80-85°C. En un Glatt GPCG 5, aislar la unidad de suministro de aire (incluyendo la boquilla, la varilla de boquilla y la línea de aire para atomización) . El aire para atomización se precalienta por encima de 100°C utilizando un calentador de aire. El dimenhidrinato se agrega al contenedor de producto Glatt . Encender la turbina utilizando aire frío cuando el sistema de rociado se calienta. Rociar el aceite de soya fundido sobre el dimenhidrinato y mantener la temperatura del producto a aproximadamente 48°C monitoreando la velocidad de rocío hasta que todo el aceite de soya se haya utilizado. Enfriar el lote a aproximadamente 35°C y después retirar el producto del contenedor de producto Glatt . el producto se tamiza a través de un tamiz de malla #16.

PREPARACIÓN 2. Recubrir de Polímero la Capa Exterior Dimenhidrinato recubierto de Estearina 4 Kg (50% ingrediente activo) Etilcelulosa NF 4 cps 2 Kg Propilen Glicol USP 220 g Alcohol Isopropílico 14 Kg Acetona 6 Kg En un contenedor adecuado agregar Alcohol Isopropílico, Acetona y el Propilenglicol. Mientras se mezcla suavemente, agregar la Etilcelulosa en los solventes anteriores y mezclarlos hasta que toda la Etilcelulosa esté P1005 disuelta. En el contenedor de producto Glatt agregar el Dimenhidrinato recubierto de Estearina. Rociar la solución de Etilcelulosa sobre el lote, de acuerdo con los siguientes parámetros: Temperatura del producto: 24-27°C Temperatura de escape : 26°C Temperatura de entrada: 40°C Aire para atomización: 3 bar Velocidad de rocío: 135 g/minuto El producto recubierto dos veces se tamiza a través de un tamiz de malla #16.

PREPARACIÓN 3. Tableta Masticable (Sabor de Uva) Fórmula para 1,000 tabletas. Dimenhidrinato recubierto dos veces 152.0 g (32.9% ingrediente activo) Manitol USP 248.7 g Sorbitol NF 248.7 g Ácido Málico NF 10.5 g Aspar ame NF 7.0 g Sabor de Uva (rocío seco, WL-261) 20.0 g Laca Roja FDC #40 2.0 g Laca azul FDC #1 0.6 g Estearato de Magnesio NF 10.5 g Agregar los ingredientes anteriores (sin el Estearato de Magnesio) en un mezclador Patterson-Kelley y mezclar por 30 minutos. Agregar el Estearato de Magnesio y mezclar por 3 minutos . Comprimir el material en tabletas utilizando una prensa para tabletas con el peso de las tabletas a 700 mg/tableta y con la dureza de tableta a 6-9 Unidades Strong Cobb.

Dureza de tableta: 6-9 SCU Fragilidad: 0.2% Sabor: excelente sabor con buena apariencia de color EJEMPLO 1 A. Dimenhidrinato USP 50% Aceite de soya hidrogenado 50% B. Etilcelulosa NF 4 cps 32.15% Dimenhidrinato recubierto de Aceite 64.31% Propilen Glicol 3.53% P1005

Claims (14)

1. REIVINDICACIONES ; 1. Una composición farmacéutica que comprende: (a) un medicamento activo, (b) una capa de recubrimiento interior que comprende una substancia oleosa que tiene un punto de fusión en un intervalo de aproximadamente 50 °C a aproximadamente 100 °C, y (c) una capa de recubrimiento exterior que comprende por lo menos una substancia polimérica, en donde el medicamento activo y la capa de recubrimiento interior forman un núcleo interior.
2. 2. Una composición según la reivindicación 1, en donde el medicamento activo es capaz de disolverse tanto en soluciones orgánicas como en un medio acuoso.
3. 3. Una composición según la reivindicación 1, en donde el medicamento activo es dimenhidrinato.
4. 4. Una composición según la reivindicación 1, en donde la substancia oleosa es aceite de soya, aceite de aguacate, aceite de escualeno, aceite de ajonjolí, aceite de oliva, aceite cañóla, aceite de maíz, aceite de semilla de colza, aceite de cártamo, aceite de girasol, aceites de pescado, aceites saborizados, vitaminas insolubles en agua, polímero de polietilenglicol que tiene un punto de fusión de por lo menos por encima de 50°C, o mezclas de los mismos. P1005
5. 5. Una composición según la reivindicación 1, en donde el medicamento activo está en una cantidad de aproximadamente 5% a aproximadamente 65% en peso del núcleo interior total.
6. 6. Una composición según la reivindicación 1, en donde el medicamento activo está en una cantidad de aproximadamente 50% en peso del núcleo interior total.
7. 7. Una composición según la reivindicación 1, en donde la substancia oleosa está en una cantidad de aproximadamente 95% a aproximadamente 35% en peso del núcleo interior total .
8. 8. Una composición según la reivindicación 1, en donde la substancia oleosa está en una cantidad de aproximadamente 50% en peso del núcleo interior total.
9. 9. Una composición según la reivindicación 1, en donde la substancia polimérica es: metilcelulosa, etilcelulosa, propilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, ftalato de acetato de celulosa, ftalato de hidroxipropilmetilcelulosa, copolímeros de ácido metacrílico, copolímeros aminoalquil metacrilato, copolímeros de éster metacrílico, triacetato glicerato, trietilcitrato, trietilcitrato de acetilo, tributil citrato, acetil tributil citrato, dietil ftalato, dibutil ftalato o dibutil sebacato.
10. 10. Una composición según la reivindicación 1, P1005 en donde la substancia oleosa está en una cantidad de aproximadamente 4% a aproximadamente 90% en peso de la composición total .
11. 11. Una composición según la reivindicación 1, en donde el núcleo interior está en una cantidad de aproximadamente 90% a aproximadamente 4% en peso de la composición total .
12. 12. Una composición farmacéutica que comprende: (a) un medicamento activo que comprende dimenhidrinato en una cantidad de aproximadamente 20% a aproximadamente 40%. (b) una capa de recubrimiento interior que comprende aceite de soya en una cantidad de aproximadamente 20% a aproximadamente 40%, y (c) una capa de recubrimiento exterior que comprende por lo menos, etilcelulosa.
13. 13. Una composición farmacéutica según la reivindicación 1, que está en forma de tableta masticable para administración oral.
14. 14. Una composición farmacéutica según la reivindicación 12, que está en forma de tableta masticable para administración oral. P1005