MXPA00001841A - Terapia para estafilococos aureus - Google Patents

Abstract

La presente invención se refiere a uso de un compuesto de NDISACC-(4-(4-clorofenil) bencil)A82846B o una sal del mismo en la manufactura de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad infecciosa en un animal de sangre caliente, tal enfermedad es atribuible a una cepa de Staphylococcus aureus la cual (1) tiene una sensibilidad reducida a los glicopéptidos;y (2) es negativa a Van A y Van B.

Description

TERAPIA PARA ESTAFILOCOCOS AUREUS Antecedentes de la invención Las enfermedades infecciosas históricamente han tomado un tributo tremendo de vidas humanas. En esta centuria, muchas de éstas han sido controladas por varios antibacterianos. Sin embargo, las bacterias tienen la capacidad de mutar, y por esta técnica, en numerosos casos han llegado a ser resistentes a muchos antibacterianos los cuales hasta ahora han sido eficaces en el control de las mismas. Como un ejemplo, la vancomicina de glicopéptidos ha sido utilizada para el control de las infecciones debidas a organismos bacterianos gram-positivos, incluyendo las especies de Enterococcus y las especies de Staphylococcus , por cerca de cuatro décadas. Otro glicopéptido, la teicoplanina, ha sido introducido más recientemente, también para el control de los organismos bacterianos gram-positivos. Sin embargo, muy recientemente han surgido cepas bacterianas las cuales son menos sensibles a estos glicopéptidos. Estas cepas solamente pueden ser de sensibilidad reducida, o en algunos casos las mismas son completamente resistentes y Ref.32783 los glicopéptidos no tienen ningún efecto. Por lo tanto, existe una necesidad de nuevos métodos de terapia para tratar las infecciones debidas a las cepas bacterianas de sensibilidad o resistencia reducida.

Descripción Detallada de la Invención La presente invención está dirigida a métodos para el control de las cepas del Staphylococcus aureus las cuales son de sensibilidad reducida a los glicopéptidos. Estos métodos emplean el compuesto NDISACC-(4-clorofenil) bencil)A82846B, o una sal del mismo aceptable farmacéuticamente. En la presente invención, el N1 DISACC (4-(4-clorofenil) bencil)A82846B, o una sal del mismo aceptable farmacéuticamente, es utilizado para tratar los animales huéspedes que sufren de una infección bacteriana atribuible a una cepa de Staphylococcus aureus la cual es de sensibilidad reducida a los glicopéptidos. La NDIS CC-(4- (4-clorofenil) bencil)A82846B y las sales de la misma se describen en la patente EPO 0667353 publicada, la cual es incorporada aqui para referencia. Véase el Ejemplo La "sensibilidad reducida" describe el fenómeno de una bacteria la cual requiere una MIC (concentración inhibitoria minima) elevada por razones de eficacia, cuando se compara con las bacterias normales controladas a MICs inferiores. Los MICs son determinados por métodos de prueba in vitro estándares (Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Test for Bacteria That Grow Aerobically - Cuarta Edición, Estándar aprobado, M7-A4, publicado por el National Committee for Clinical Laboratory Standards, 1997) . La "sensibilidad reducida" está definida por el NCCLs como un MIC de 8 mg/l o más elevada para la vancomicina y un MIC de 16 mg/l o más elevado para la teicoplanina. El término "sensibilidad reducida al glicopéptido" incluye la resistencia completa, la cual está definida por NCCLS como una MIC de 32 mg/l o más elevada, ya sea para la vancomicina o la teicoplanina. Un ejemplo de una cepa para la cual los presentes métodos están propuestos es la cepa del Staphylococcus aureus la cual es anunciada por Hiramatsu et al., en J. of Antimicrobial Chemotherapy, 1997, 40, 135-146. Esta cepa, llamada "Mu50," se describe aqui que tiene una MIC de vancomicina de 8 mg/l. El término "sensibilidad reducida a los glicopéptidos" significa una sensibilidad reducida ya sea a la vancomicina o la teicoplanina, o una sensibilidad reducida a ambas. El término incluye también las cepas las cuales son simultáneamente de sensibilidad reducida a los antibacterianos diferentes de los glicopéptidos, tales como el tipo de penicilina de los antibacterianos. En una modalidad preferida, la presente invención está dirigida al control del Staphylococcus aureus el cual no solamente es de sensibilidad reducida a los glicopéptidos, sino que también es resistente a la meticilina ("MRSA") . La cepa de Hiramatsu referida anteriormente es un ejemplo. Los mecanismos bacterianos los cuales confieren una sensibilidad reducida, incluyendo la resistencia, son innumerables. La presente invención está dirigida particularmente a aquellas cepas en las cuales la resistencia reducida a los glic?péptidos es atribuible a los genes diferentes de Van A y/o a los genes de Van B, conocidos como "las cepas negativas Van A y Van B". La presente invención es practicada en el modo usual de la terapia antibacteriana. El compuesto objetivo o una sal del mismo es administrada al animal huésped. El compuesto algunas veces puede ser administrado exitosamente en una sola ocasión, pero es administrado más comúnmente a intervalos durante un periodo de dias para asegurar el control. La administración puede ser por la ruta oral o por una ruta parenteral; la infusión intravenosa es generalmente una ruta de administración preferida. La dosis exacta que va a ser empleada no es critica, y variará con el huésped, la cepa particular, y otros factores conocidos por el médico. La dosis debe ser lo suficientemente elevada para asegurar la concentración adecuada del compuesto en los tejidos del huésped. En general, las dosis desde aproximadamente 1 mg/kg hasta aproximadamente 25 mg/kg son eficaces en la presente invención; las dosis preferidas son desde aproximadamente 1.5 mg/kg/dia hasta aproximadamente 5 mg/kg/dia. Una dosis diaria típicamente para un adulto humano es desde aproximadamente 100 mg hasta aproximadamente 500 mg. En la práctica normal de las substancias farmacéuticas, el compuesto que va a ser empleado en la presente invención es formulado preferentemente con uno o más adyuvantes, portadores, y/o diluyentes. La identidad de tales componentes adecuados es bien conocida por aquellos expertos en la técnica, como lo es el método de mezclado de tales componentes. Para la administración oral, el compuesto de objetivo puede ser formulado como una cápsula, tableta, suspensión, u otra forma de suministro oral. Para infusión intravenosa, el compuesto puede ser disuelto en un fluido intravenoso adecuado, tal como una solución salada fisiológica, solución de dextrosa al 5%, o semejante.

Se hace constar que con relación a esta fecha, el mejor método conocido por la solicitante para llevar a la práctica la citada invención, es el convencional para la manufactura de los objetos a que la misma se refiere.

Habiéndose descrito la invención como antecede, se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes

Claims (4)

REIVINDICACIONES

1. El uso de un compuesto de NDISACC- (4- (4-clorofenil) bencil)A82846B o una sal del mismo para la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad infecciosa en un animal de sangre caliente, tal enfermedad es atribuible a una cepa de Staphylococcus aureus la cual (1) tiene una sensibilidad reducida a los glicopéptidos, y (2) es negativa a Van A y Van B.

2. El uso de conformidad con la reivindicación 1, para el tratamiento de una cepa de Staphylococcus aureus la cual adicionalmente es resistente a la meticilina.

3. El uso de 'conformidad con las reivindicaciones 1 o 2, para el tratamiento de una cepa de Staphylococcus aureus la cual es resistente a los glicopéptidos.

4. El uso de conformidad con las reivindicaciones 1 o 2, para el tratamiento de la cepa Mu50 del Staphylococcus aureus.