MX2015003730A - Composicion farmaceutica antirretroviral. - Google Patents

Composicion farmaceutica antirretroviral.

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Abstract

Una composición farmacéutica que comprende al menos un inhibidor de integrasa o su sal, solvato, complejo, hidrato, isómero, éster, tautómero, anhidrato, enantiómero, polimorfo o profármaco y al menos un agente antirretroviral o anti-VIH o su sal, solvato, complejo, hidrato, isómero, éster, tautómero, anhidrato, enantiómero, polimorfo o profármaco.

Description

COMPOSICIÓN FARMACEUTICA ANTIRRETROVIRAL CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende agentes anti-retrovirales, al procedimiento de producción de la misma y al uso de dicha composición para la prevención, el tratamiento o la profilaxis de enfermedades retrovirales en pacientes que lo necesitan.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN El virus de inmunodeficiencia humana (“VIH”) es el agente causante del síndrome de inmunodeficiencia adquirido (“SIDA"), una enfermedad caracterizada por la destrucción del sistema inmune, en particular de las células T CD4 con infecciones de susceptibilidad a oportunísticas. En casi todos los casos en los que los individuos no reciben tratamiento contra la infección de VIH la proliferación del virus da lugar a SIDA. A comienzos de 1999 se estimaba que 33,4 millones de personas estaban infectadas con VIH en todo el mundo. Adicionalmente, en 2009 aproximadamente 50.000 personas se infectaron con VIH en los Estados Unidos [Prejean J, Song R, Hernández A, y col. Estimated HIV incidence in the United States, 2006-2009. PLoS ONE 2011; 6(8):e17502\. Se ha observado también que la tasa anual de nueva infección con VIH en toda la población humana no decrecía. A pesar de este hecho, la tasa de fallecimientos debida a SIDA ha comenzado a caer en algunas naciones, principalmente por el uso reciente de combinación de terapias con fármacos contra la infección por VIH.
Los medios por los cuales tales terapias contrarrestan la infección por VIH se entienden mejor en referencia a los mecanismos biológicos del ciclo de vida del VIH. El VIH es un miembro de una clase de agentes infecciosos conocidos como retrovirus. La forma infecciosa de VIH, un virión, es una partícula que consiste en un genoma viral compuesto por ARN que está rodeado por proteínas codificadas por el genoma. La infección tiene lugar cuando un virión de VIH entra en una célula huésped susceptible, tal como un linfocito T dentro del torrente sanguíneo. En este momento una de las proteínas virales que comprenden el virión, la transcriptasa inversa (RT), sintetiza una copia del ADN de doble hebra del genoma de ARN del VIH. El ADN del VIH resultante entra en el núcleo de la celula como parte de un complejo estable con otras proteínas del virión. El complejo contiene todos los aparatos moleculares necesarios para la integración en la que el ADN del VIH se inserta convalentemente en el ADN genómico de la célula huésped, lo que es absolutamente requerida para la infección por VIH prolífica. Es únicamente tras integración cuando el ADN del VIH puede servir como el templado para la producción de proteínas de VIH y ARN que comprenderá viriones progénicos. Entre estas proteínas virales está la proteasa de VIH, la actividad de esta es necesaria para la formación apropiada de nuevos viriones. Este proceso, desde la entrada viral a producción de nuevo virión, se denomina replicación viral. Tras liberación de una célula huésped infectada, los nuevos viriones producidos son capaces de infectar adicionalmente células huésped no infectadas. Mediante rondas sucesivas de replicación de VIH e infección de célula huésped productiva la enfermedad por VIH se expande por numerosas células huésped y progresa en última instancia a SIDA.
La estrategia actual recomendada para el tratamiento de infección por VIH es la terapia antirretroviral de alta eficacia (HAART). La HAART consiste normalmente en una combinación de fármacos antirretrovirales (ARV) tomados conjuntamente. Estas terapias comprenden la administración simultánea o por separado de combinación de fármacos, que se dirigen potencialmente y selectivamente a diferentes elementos del ciclo de vida de VIH para alterar o prevenir la infección por VIH productiva y la progresión a SIDA.
Por ejemplo, el documento W02008043829 describe un procedimiento de tratamiento de VIH en el que se administran emtricitabina, tenofovir y nevirapina una vez al día.
El documento W004087169 describe una composición útil para el tratamiento o profilaxis de infecciones virales que comprende nevirapine y al menos un compuesto activo antiviral tal como alovudina.
El documento US20100183716 describe comprimidos prensados que contienen sulfato de atazanavir, de forma opcional con otros agentes activos, por ejemplo, agentes anti-VIH, gránulos que contienen sulfato de atazanavir y un lubricante intragranular que se puede usar para hacer los comprimidos, composiciones que comprenden una pluralidad de gránulos, procedimientos para hacer los gránulos y comprimidos, y procedimientos de tratamiento de VIH.
El documento WO2011127244 describe comprimidos prensados que contienen sulfato de atazanavir y un agente acidificante, de forma opcional con otro agente activo, por ejemplo, agentes anti-VIH.
El documento US 7.432.294 describe una composición que comprende uno o más compuestos de inhibición de la proteasa de VIH solubilizada con otro compuesto de inhibición de proteasa de VIH.
El documento EP1083932 describe la combinación homogenea de abacavir, lamivudina, y zidovudina en una cantidad que alcanza la eficacia antiviral.
Si bien el uso de combinación de terapias de combinación de fármacos contra VIH ha demostrado ser efectiva en muchos pacientes, los regímenes con fármaco actuales están lejos de ser ideales. El fallo en el tratamiento sucede frecuentemente (aunque no siempre) debido a que la cepa de VIH del paciente puede desarrollar resistencia respecto a una o más de las medicaciones retrovirales. La forma en la que el VIH desarrolla resistencia a fármacos antirretrovirales es similar al modo en el que las bacterias o micobacterias desarrollan resistencia a antibióticos: por ejemplo, la elección de terapia con fármaco insuficientemente potente para cepas mutantes que son resistentes a las medicaciones administradas al paciente. Estas cepas mutantes reemplazan luego la cepa de tipo salvaje debido a que su replicación selectiva es ventajosa en los que se refiere a la presión del fármaco, conduciendo al fallo del tratamiento.
Adicionalmente el éxito de HAART depende de factores relacionados con el paciente también, siendo el más importante la fidelidad. La terapia de VIH es una terapia a largo plazo acoplada con altos niveles de fidelidad a la misma. Esto es una tarea más que exigente para pacientes infectados con VIH debido a diversas razones tales como la baja moral, estigma social, baja inmunidad debida a la enfermedad. Algunos estudios han mostrado también que la fidelidad a fármacos prescritos durante prolongados periodos es por lo general pobre (Jintanat A. y col. Swiss HIV Cohort Study. Failures of 1 week on, 1 week off antiretroviral therapies in a randomized trial AIDS, 2003; 17:F33-F37).
Por tanto, la falta de fidelidad puede conducir al restablecimiento de la replicación viral, en presencia de concentración de fármaco sub-óptima puede conducir al desarrollo rápido de la resistencia a fármaco. Este desarrollo de resistencia al fármaco puede ser desastroso debido a la complejidad y coste asociado con regímenes de segunda línea y al potencial de transmisión del virus resistente al fármaco en la comunidad.
La terapia puede implicar el uso de diferentes combinaciones de fármaco, que son difíciles de fidelizar, debido a las diferentes formas de dosificación para administración de cada fármaco antirretroviral por separado. Esto es particularmente importante en el caso de pacientes mayores.
Adicionalmente para la mayoría de los agentes terapéuticos para producir efectos sistémicos, la vía oral aún representa la vía de administración preferida, debido a sus diversas ventajas y alta complacencia del paciente en comparación con cualquier otra ruta de administración. Los comprimidos y cápsulas de gelatina dura aún constituyen una porción principal de sistemas de liberación de fármaco que se encuentran actualmente disponibles.
Sin embargo, muchos grupos de pacientes tales como los mayores, niños y pacientes con incapacidad mental, no colaborantes, con náuseas o con dietas/ingesta de líquidos reducida presentan dificultades para tragar formas de administración tales como comprimidos y cápsulas de gelatina dura. Además aquellos que viajan o tienen poco acceso a agua se ven afectados de forma similar.
Por tanto, la ruta de administración de fármaco, apariencia, color, sabor, tamaño del comprimido y régimen de dosificación son parámetros de lo más importante que determinan la complacencia del paciente.
Especialmente, los pacientes geriátricos y pediátricos experimentan dificultad al tragar comprimidos de mayor tamaño en los que el comprimido de gran tamaño pueden dar lugar a daño en el esófago debido a sus características físicas si no se tragan de forma apropiada, lo que conduce en última instancia a poca complacencia del paciente.
Por tanto, la administración por vía oral de fármacos amargos con un grado aceptable de palatabilidad es un elemento clave para los facultativos de la salud, especialmente para pacientes pediátricos.
Adicionalmente, ha habido una alta demanda de formas de dosificación que sean más amigables para el paciente y complacientes para el paciente. Debido a que el coste de desarrollo de una nueva molécula de fármaco es muy alto, se están realizando esfuerzos para focalizarlo en el desarrollo de nuevas formas de dosificación para los fármacos existentes con mejor seguridad y eficacia junto con menor frecuencia de dosificación asi como también que sean más económicas.
Si bien se han enmarcado diferentes procedimientos de tratamiento y regímenes de dosificación con el fin de aumentar la fidelidad del paciente al tratamiento de VIH, permanece una necesidad crítica para el desarrollo de formas de dosificación mejoradas tales como una composición en kit o forma de dosificación con la que un paciente se anima a fidelizarse a su régimen de dosificación diario. La combinación de fármacos antirretrovirales administrados en una forma de dosificación única puede dar lugar a una mayor complacencia del paciente ya que la carga de píldoras se reduce y se simplifican los calendarios de dosificación. Sin embargo, no todos los compuestos son adecuados para administración en combinaciones ya que hay diversos factores que influyen en la viabilidad de combinaciones tales como la inestabilidad química de los compuestos, tamaño de la unidad de dosificación, potencial de actividades antagónicas o meramente aditivas de los compuestos combinados, y dificultades para alcanzar una formulación adecuada.
Por tanto es una necesidad no cumplida encontrar agentes terapéuticos adecuados para uso en combinación para proporcionar composiciones farmacéuticas adecuadas para tratar infección por VIH y simultáneamente aumentar la complacencia del paciente.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN El objetivo de la presente invención es proporcionar una composición farmacéutica que sea una terapia de combinación para tratar enfermedades retrovirales, tales como VIH.
Otro objetivo de la presente invención es proporcionar una composición antirretroviral farmacéutica adecuada que no solo sería conveniente para administración al paciente sino que también mantendría la fidelidad del paciente a la terapia.
Otro objetivo más de la presente invención es proporcionar un procedimiento de preparación tal como una composición farmacéutica.
Otro objetivo de la presente invención es proporcionar un procedimiento de prevención, tratamiento o profilaxis de enfermedades provocadas por retrovirus, especialmente síndrome de inmunodeficiencia adquirido o una infección por VIH.
Otro objetivo de la presente invención es proporcionar el uso de la composición farmacéutica para el tratamiento o profilaxis de enfermedades provocadas por retrovirus, especialmente síndrome de inmunodeficiencia adquirido o una infección por VIH.
Sumario de la invención De acuerdo con un aspecto de la presente invención se proporciona una composición farmacéutica que comprende al menos un inhibidor de integrasa y al menos un agente antirretroviral o anti-VIH y de forma opcional uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De acuerdo con otro aspecto de la presente invención se proporciona un procedimiento de preparación de la composición farmacéutica, comprendiendo el procedimiento mezclar el al menos un inhibidor de integrasa, el al menos un agente antirretroviral o anti-VIH y de forma opcional uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona la composición farmacéutica para uso en medicina.
De acuerdo con un aspecto adicional de la presente invención, se proporciona la composición farmacéutica para uso en la prevención, tratamiento o profilaxis de enfermedades provocadas por retrovirus, preferiblemente síndrome de inmunodeficiencia adquirido o una infección por VIH.
De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona el uso de la composición farmacéutica en la producción de un medicamento para la prevención, tratamiento o profilaxis de enfermedades provocadas por retrovirus, preferiblemente síndrome de ¡nmunodeficiencia adquirida o una infección por VIH.
De acuerdo con otro aspecto de la presente invención, se proporciona un procedimiento de prevención o tratamiento de enfermedades provocadas por retrovirus, preferiblemente síndrome de ¡nmunodeficiencia adquirida o una infección por VIH, comprendiendo el procedimiento la administración de la composición farmaceutica de la presente invención a un sujeto que la necesita.
Como se describió anteriormente hay una necesidad de desarrollar y formular una composición farmacéutica adecuada que no solo fuese conveniente para la administración al paciente sino que también mantuviese la fidelidad del paciente con la terapia. Los inventores de la presente invención han encontrado ahora de forma sorprendente combinaciones de inhibidores de integrasa con agentes antirretrovirales o agentes anti-VIH para el tratamiento, prevención y profilaxis de enfermedades retrovirales.
La presente invención proporciona por tanto una composición farmacéutica que comprende al menos un inhibidor de integrasa y al menos un agente anti-VIH o agente anti-retroviral de forma opcional con excipientes farmacéuticamente aceptables.
Los inhibidores de integrasa son una clase de fármaco antirretroviral diseñados para bloquear la acción de la integrasa, un enzima viral que inserta el genoma viral en el ADN de la célula huésped. Debido a que la integración es una etapa vital en la replicación retroviral, bloquearlo puede detener la propagación del virus.
La presente invención proporciona por tanto una composición farmacéutica que comprende al menos un inhibidor de integrasa y al menos un agente antirretroviral o agente anti-VIH, de forma opcional con al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable.
Se apreciará que los respectivos agentes terapéuticos se pueden administrar de forma simultánea o por separado bien en la misma o diferentes composiciones farmacéuticas. Si hay administración por separado, se apreciará también que los agentes terapéuticos administrados subsiguientemente deberían administrarse a un paciente dentro de una escala temporal de modo que se alcance, o más particularmente optimice, el efecto terapeutico sinérgico de tal preparación combinada.
El término “composición farmacéutica” incluye comprimidos, cápsulas (rellenas con polvos, agregados, esferas, mini-comprimidos, píldoras, micro-agregados, unidades de comprimidos pequeños, MUPS, comprimidos disgregantes, comprimidos dispersables, gránulos y microesferas, multiparticulados), bolsas (rellenas con polvos, agregados, esferas, mini-comprimidos, píldoras, micro-agregados, unidades de comprimido pequeñas, MUPS, comprimidos disgregantes, comprimidos dispersables, gránulos y microesferas, multiparticulados) y polvos para espolvoreo, sin embargo se pueden concebir también en el ámbito de la invención otras formas de dosificación tales como formulaciones para liberación controlada, formulaciones liofilizadas, formulaciones para liberación modificada, formulaciones para liberación retardada, formulaciones para liberación extendida, formulaciones para liberación por pulsos, formulaciones para liberación dual y similares; forma de dosificación líquida (líquidos, suspensiones, soluciones, emulsionantes, microemulsiones, aerosoles, vertido en cruz), preparaciones para inyección, formulaciones de tamaño nanométrico, etc. Se pueden usar excipientes adecuados para formulación de las diversas formas de dosificación de acuerdo con la presente invención.
El término “¡nhibidor(es) de integrasa” (por ejemplo dolutegravir, elvitegravir o raltegravir) o “agente(s) anti-V1H” y “agente(s) antirretroviral(es)” (por ejemplo inhibidores nucleósidos e inhibidores nucleótidos de transcripción inversa (NRTI), inhibidores no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI), inhibidores de proteasa (Pl), e inhibidores de maduración (MI) usados en toda la descripción y reivindicaciones se usan en un sentido amplio para incluir no solo el principio activo tal cual sino también derivados farmacéuticamente aceptables del mismo. Derivados adecuados incluyen sales farmacéuticamente aceptables, solvatos farmacéuticamente aceptables, hidratos farmacéuticamente aceptables, isómeros farmacéuticamente aceptables, ésteres farmacéuticamente aceptables, anhidratos farmacéuticamente aceptables, enantiómeros farmacéuticamente aceptables, polimorfos farmacéuticamente aceptables, profármacos farmacéuticamente g aceptables, tautómeros farmaceuticamente aceptables y/o complejos farmacéuticamente aceptables de los mismos y combinaciones de los mismos.
Ejemplos de inhibidores de integrasa adecuados incluyen, pero sin limitarse a estos, dolutegravir, raltegravir, MK-2048, JTK-656, elvitegravir.
Preferiblemente el inhibidor de integrasa es dolutegravir, raltegravir o elvitegravir.
La dosis de dolutegravir se encuentra en el intervalo de 1 a 50 mg, preferiblemente en el intervalo de 25 a 50 mg.
La dosis de raltegravir se encuentra en el intervalo de 25 a 500 mg. Por ejemplo, 25, 100, 400, 500 mg. La forma preferida de raltegravir es raltegravir potásico.
La dosis de elvitegravir se encuentra en el intervalo de 1 a 200 mg, preferiblemente en el intervalo de 25 a 180 mg.
Fármacos/agentes antirretrovirales o los agentes anti-VIH para el fin de la presente invención se pueden seleccionar de inhibidores nucleósidos e inhibidores nucleótidos de la transcriptasa inversa (NRTI), inhibidores no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI), inhibidores de proteasa (Pl), e inhibidores de maduración (MI) y cualquier combinación de los mismos.
El término “inhibidores nucleósidos e inhibidores nucleótidos de la transcriptasa inversa” (NRTI) tal como se usa en esta invención significa nucleósidos y nucleótidos y análogos de los mismos que inhiben la actividad de transcriptasa inversa de VIH-1 , el enzima que cataliza la conversión del ARN de VIH-1 genómico viral en ADN de VIH-1 proviral.
Inhibidores nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI) adecuados que se pueden usar en la composición farmacéutica de la presente invención pueden comprender zidovudina; didanosina; estavudina; lamivudina; abacavir; adefovir; lobucavir; entecavir; apricitabina; emtricitabina; zalcitabina; dexelvucitabina; alovudina; amdoxovir; elvucitabina; AVX754; BCH-189; fosfazida; racivir; SP1093V; estampidina; BCH-10652, -L-FD4 (también denominado -L-D4C y denominado b-L-2',3'-dicleoxi-5-fluoro-citideno); DAPD, el nucleósido purina, (-)- -D-2,6-diamino-purina dioxolano; y lodenosina (FddA), 9-(2,3-dideoxi-2-fluoro- -D-treo- pentofuranos¡l)adenina y cualquier combinación de los mismos.
Inhibidores nucleósido de la transcriptasa inversa (NtRTI) adecuados que se pueden usar en la composición farmaceutica de la presente invención pueden comprender tenofovir y adefovir.
Preferiblemente, los NRTI/NtRTI se seleccionan de tenofovir, emtricitabina, lamivudina o zidovudina, o cualquier combinación de los mismos.
Inhibidores no nucleótido de la transcriptasa inversa (NNRTI) adecuados que se pueden usar en la composición farmacéutica de la presente invención pueden comprender nevirapina, rilpivirina, delaviridina, efavirenz, etravirina. Otros NNRTI incluyen PNU-142721, una furopiridina-tiopirimida; capravirina (S-1153 o AG-1 549; carbonato de 5-(3,5-diclorofenil)-tio-4-isopropil-1-(4-piridil)metil-1 H-imidazol-2-ilmetilo); emivirina [MKC-442; (1-(etoxi-metil)-5-(1-metiletil)-6-(fenilmetil)-(2,4(1H,3H)-pirimid-inediona)]; (+)-calanolida A (NSC-675451) y B, derivados de coumarina; DAPY (TMC120; 4-{4-[4-((E)-2-ciano-vinil)-2,6-dimetil-fenilamino]-pirimidin-2-ilamino-}-benzonitrilo); BILR-355 BS (12-etil-8-[2-(1-hidroxi-quinolin-4-iloxi)-etil]-5-metil-11,12-dihidro— 5H-1 ,5,10,12-tetraaza-dibenzo[a,e]cicloocten-6-ona; PHI-236 (7-bromo-3-[2-(2,5-dimetoxi-fenil)-etil]-3,4-dihidro-1H-pirido[1,2-a][- 1 ,3,5]triazina-2-tiona) y PHI-443 (TMC-278, 1-(5-bromo-piridin-2-yl)-3-(2-tiofen-2-il-etil)-tiourea).
Inhibidores de proteasa (Pl) adecuados que se pueden usar en la composición farmacéutica de la presente invención pueden comprender saquinavir; ritonavir; nelfinavir; amprenavir; lopinavir, indinavir; nelfinavir; atazanavir; lasinavir; palinavir; tipranavir; fosamprenavir; darunavir; TMC114; DMP450, una urea cíclica; BMS-2322623, B S-232623; GS3333; KNI-413; KNI-272; LG-71350; CGP-61755; PD 173606; PD 177298; PD 178390; PD 178392; U-140690; ABT-378; y AG-1549 un carbamato de imidazol. Pl adicionales incluyen N-cicloalquilglicinasas, a-hidroxiarilbutanamidas; derivados de a-hidroxi-y-[[(carbociclico o heterocíclico substituido)amino)carbonil]alcanamida; y-hidroxi-2-(fluoroalquilaminocarbonil)-1-piperazinpentanamidas; derivados de dihidropirona y a- y b-aminoácido hidroxietilaminosulfonamidas; y derivados de L-lisina sustituidos con N-aminoácido.
Los agentes antirretrovirales de acuerdo con la presente invención se pueden usar en la forma de sales o ésteres derivados de ácidos inorgánicos u orgánicos.
Estas sales incluyen pero sin limitarse a estas acetato, adipato, alginato, citrato, aspartato, benzoato, bencenosulfonato, bisulfato, butirato, camforato, camforsulfonato, digluconato, ciclopentanopropionato, dodecilsulfato, etanosulfonato, glucoheptanoato, glicerofosfato, hemisulfato, heptanoato, hexanoato, fumarato, clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, 2-hidroxi-etanosulfonato (isetionato), lactato, maleato, metanosulfonato, nicotinato, 2-naftalenosulfonato, oxalato, pamoato, pectinato, persulfato, 3-fenilpropionato, picrato, pivalato, propionato, succinato, tartrato, tiocianato, p-toluenosulfonato y undecanoato. Tambien los grupos que contienen nitrógeno básicos se pueden cuaternizar con tales agentes como haluros de alquilo inferior, tales como metilo, etilo, propilo, y cloruro de butilo, bromuros, y yoduros; dialquilsulfatos como dimetil-, dietil-, dibutil-, y diamilsulfatos, haluros de cadena larga tales como cloruros, bromuros y yoduros de decilo, laurilo, miristilo y estearilo, haluros de aralquilo como bromuros de bencilo y fenetilo, y similares.
Preferiblemente, la composición farmacéutica comprende dolutegravir, tenofovir y emtricitabina/lamivudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende elvitegravir, tenofovir y lamivudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende elvitegravir, tenofovir y emtricitabina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende raltegravir, tenofovir y emtricitabina/lamivudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende dolutegravir, lamivudina y zidovudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende elvitegravir, lamivudina y zidovudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmaceutica comprende raltegravir, lamivudina y zidovudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende dolutegravir, emtricitabina y lamivudina/zidovudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende dolutegravir, tenofovir y zidovudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende raltegravir, emtricitabina y lamivudina/zidovudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende raltegravir, tenofovir y zidovudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende dolutegravir, abacavir y lamivudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende raltegravir, abacavir y lamivudina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende dolutegravir, abacavir y emtricitabina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables De forma alternativa, la composición farmacéutica comprende raltegravir, abacavir y emtricitabina de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
De forma adecuada, la composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención se presenta en forma de dosificación sólida adecuada para administración por vía oral o bucal, sin embargo, se pueden plantear en el ámbito de la invención otras formas de dosificación tales como forma de dosificación líquida.
La composición farmaceutica de acuerdo con la presente invención se puede administrar por vía oral mediante formas de dosificación unitarias que incluyen comprimidos, cápsulas (rellenas con polvos, agregados, esferas, mini-comprimidos, píldoras, micro-agregados, unidades de comprimidos pequeños, MUPS, comprimidos disgregantes, comprimidos dispersables, gránulos y microesferas, multiparticulados), bolsas (rellenas con polvos, agregados, esferas, mini-comprimidos, píldoras, micro-agregados, unidades de comprimido pequeñas, MUPS, comprimidos disgregantes, comprimidos dispersables, gránulos y microesferas, multiparticulados) y polvos para espolvoreo, sin embargo se pueden concebir también en el ámbito de la invención otras formas de dosificación tales como formulaciones para liberación controlada, formulaciones liofilizadas, formulaciones para liberación modificada, formulaciones para liberación retardada, formulaciones para liberación extendida, formulaciones para liberación por pulsos, formulaciones para liberación dual y similares; forma de dosificación líquida (líquidos, suspensiones, soluciones, emulsionantes, microemulsiones, aerosoles, vertido en cruz), preparaciones para inyección, formulaciones de tamaño nanométrico, formulaciones para liberación de fármaco por autoemulsionamiento etc.
De forma adecuada, la composición antirretroviral farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede presentarse en la forma de un kit que comprende al menos un inhibidor de integrasa y al menos un agente antirretroviral o anti-VIH y proporciona al paciente su régimen diario de fármacos en un envase único. Esto facilita adicionalmente al paciente seguir el régimen de fármaco de todo el día en un único envase que también permite la paciente evitar portar numerosos medicamentos y también confirmar si se administran los mismos. La composición en kit presenta una ventaja sobre las otras formas de dosificación envasadas en lo relativo a que el paciente siempre tiene acceso al conjunto de instrucciones para administración contenido en el kit. La inclusión de un conjunto de instrucciones para administración se ha demostrado que mejora la complacencia del paciente.
Preferiblemente, la presente invención proporciona una composición antirretroviral farmacéutica que comprende dolutegravir, tenofovir, emtricitabina/lamivudina y zidovudina en una forma de kit.
De forma alternativa, la presente invención proporciona una composición antirretroviral farmaceutica que comprende raltegravir, tenofovir, emtricitabina/lamivudina y zidovudina en una forma de kit.
De forma alternativa, la composición antirretroviral farmacéutica en una forma de kit puede comprender una forma de dosificación unitaria separada de dolutegravir/raltegravir, una forma de dosificación unitaria separada de tenofovir, una forma de dosificación unitaria separada de emtricitabina/lamivudina y una forma de dosificación unitaria separada de zidovudina.
Los mini-comprimidos o gránulos rellenados en cápsulas de gelatina dura o bolsas se pueden administrar directamente o se pueden administrar mediante esparcido del mini-comprimido o gránulos en comidas regulares. De forma alternativa, los mini-comprimidos o gránulos rellenos en cápsulas de gelatina dura o bolsas se pueden administrar con bebidas líquidas o semisólidas tales como pero sin limitarse a estas, zumos, agua.
Los mini-comprimidos o gránulos de acuerdo con la presente invención pueden estar opcionalmente recubiertos. Preferiblemente, los mini-comprimidos o gránulos de acuerdo con la presente invención pueden estar recubiertos con película. Más preferiblemente los mini-comprimidos o gránulos pueden ser recubiertos con sellado y luego recubiertos con película y rellenos adicionalmente en cápsulas de gelatina dura o bolsas.
Una formulación de comprimido es la forma de dosificación sólida preferida debido a su mayor estabilidad, menor riesgo de interacción química entre diferentes medicamentos, menor volumen, dosificación exacta y facilidad de producción.
Formas de dosificación unitarias sólidas se encuentran preferiblemente en la forma de comprimidos ya sea comprimidos simples o bicapa o multicapa pero también pueden encontrarse dentro del alcance de esta invención dosificaciones convencionales tales como polvos, agregados, cápsulas y bolsas.
La composición antirretroviral farmacéutica se puede administrar de forma simultánea, por separado o secuencial en una forma de dosificación unitaria única.
La composición antirretroviral farmacéutica se puede administrar como un comprimido en capa simple o bicapa o multicapa en la que cada capa puede o no puede contener fármaco/fármacos junto con excipientes farmaceuticamente aceptables que se prensan luego para proporcionar bien un comprimido en capa simple, bicapa o multicapa.
Se pueden usar excipientes adecuados para formulación de las diversas formas de dosificación.
El término excipiente usado en esta invención incluye uno o más ingredientes farmacéuticamente aceptables, pero sin limitarse a estos, vehículos, diluyentes o cargas, aglutinantes, lubricantes, agentes de deslizamiento y disgregantes.
Ejemplos no limitantes de vehículos, diluyentes o cargas farmacéuticamente aceptables adecuados para uso en la composición farmacéutica incluyen lactosa (por ejemplo, lactosa secada por pulverización, a-lactosa, b-lactosa) lactosa disponible con la marca comercial Tablettose, diversas calidades de lactosa disponible con la marca comercial Pharmatose u otras formas comercialmente disponibles de lactosa, lactitol, sacarosa, sorbitol, manitol, dextratos, dextrinas, dextrosa, maltodextrina, croscarmelosa sódica, celulosa microcristalina (por ejemplo, celulosa microcristalina disponible con la marca comercial Avicel), hidroxipropilcelulosa, L-hidroxipropilcelulosa (de baja sustitución), hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), polímeros de metilcelulosa (tales como, por ejemplo, Methocel A, Methocel A4C, Methocel A15C, Methocel A4M), hidroxietilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, carboximetileno, carboximetilhidroxietilcelulosa y otros derivados de celulosa, almidón pregelatinizado, almidones o almidones modificados (incluyendo almidón de patata, almidón de maíz, almidón de mazorca y almidón de arroz) y similares.
Se pueden incluir también en la composición farmacéutica agentes de deslizamiento y lubricantes típicos. Ejemplos no limitantes incluyen ácido esteárico y sales farmacéuticamente aceptables o ésteres del mismo (por ejemplo, estearato de magnesio, estearato de calcio, estearilfumarato de sodio u otros estearatos metálicos), talco, ceras (por ejemplo, ceras microcristalinas) y glicéridos, aceite mineral ligero, PEG, ácido silícico o un derivado o sal del mismo (por ejemplo, silicatos, dióxido de silicio, dióxido de silicio coloidal y polímeros de los mismos, crospovidona, aluminosilicato de magnesio y/o metasilicato de magnesio y alúmina), éster de sacarosa y ácidos grasos, aceites vegetales hidrogenados (por ejemplo, aceite de ricino hidrogenado), o mezclas de los mismos o cualquier otro lubricante adecuado.
De forma adecuada pueden estar también presentes uno o más aglutinantes en la composición farmacéutica y son ejemplos no limitantes de aglutinantes adecuados, por ejemplo, polivinilpirrolidona (también conocido como povidona), polietilenglicol(es), goma arábiga, ácido algínico, agar, carragenano cálcico, derivados de celulosa tales como etilcelulosa, metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, carboximetilcelulosa sódica, dextrina, gelatina, goma arábiga, goma guaré, tragacanto, alginato sódico, o mezclas de los mismos o cualquier otro aglutinante adecuado.
Pueden estar también presentes disgregantes adecuados en la composición farmacéutica.
Ejemplos incluyen, pero sin limitarse a estos, hidroxilpropilcelulosa (HPC), HPC de baja densidad, carboximetilcelulosa (CMC), sódica CMC, cálcica CMC, croscarmelosa sódica; almidones ejemplificado con los ejemplos de cargas y también carboximetilalmidón, hidroxilpropilalmidón, almidón modificado; celulosa cristalina, almidón glicolato sódico; ácido algínico o una sal del mismo, tal como alginato sódico o sus equivalentes y cualquier combinación de los mismos.
Se proporciona también una composición farmacéutica extruida en masa fundida caliente que comprende fármaco(s) antirretrovirales, por ejemplo al menos un inhibidor de integrasa y al menos un agente antirretroviral o agente anti-VIH como se describió previamente, y al menos un polímero soluble en agua y/o hinchable en agua y/o insoluble en agua o combinación de los mismos y de forma opcional uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
Polímeros solubles en agua que se pueden usar en la composición farmacéutica de la presente invención, incluyen, pero sin limitarse a estos, homopolímeros y co-polímeros de N-vinillactamas, especialmente homopolímeros y co-polímeros de N-vinilpirrolidona por ejemplo polivinilpirrolidona (PVP), copolímeros de PVP y acetato de vinilo, copolímeros de N-vinilpirrolidona y acetato de vinilo (copovidona) o propionato de vinilo, dextrinas tales como calidades de maltodextrina, esteres de celulosa y éteres de celulosa, poli(óxidos de alquileno) de alto peso molecular tales como pol¡(óxido de etileno) y pol¡(óxido de propileno) y copolímeros de óxido de etileno, óxido de propileno y mezclas de los mismos.
Polímeros insolubles en agua que se pueden usar en la composición farmacéutica de la presente invención, incluyen, pero sin limitarse a estos, copolímeros acrílicos por ejemplo Eudragit E100 o Eudragit EPO; Eudragit L30D-55, Eudragit FS30D, Eudragit RL30D, Eudragit RS30D, Eudragit NE30D, Acryl-Eze; poli(acetatos de vinilo), por ejemplo, Kollicoat SR 30D; derivados de celulosa tales como etilcelulosa, acetato de celulosa por ejemplo Surelease, Aquacoat ECD y Aquacoat CPD y mezclas de los mismos.
Polímeros hinchables en agua que se pueden usar en la composición farmacéutica de la presente invención incluyen, pero sin limitarse a estos, poli(óxido de etileno); poli(metacrilato de hidroxialquilo); poli(alcohol vinílico), que presenta un residuo de acetal bajo, que está reticulado con glioxal, formaldehído o glutaraldehído y que presenta un grado de polimerización de 200 a 30.000; una mezcla de metilcelulosa, agar reticulado y carboximetilcelulosa; carbómero Carbopol®que es un polímero carboxi ácido; poliacrilamidas Cyanamer®; polímeros de anhídrido inden-maleico hinchables en agua reticulada; ácido poliacrílico Goodrich®; copolímero de injerto de almidón; polisacáridos de polímero de acrilato Aqua Keeps® constituidos por unidades de glucosa condensada tales como poliglucano reticulado con diéster, y similares; resinas de intercambio de iones Amberlite®; glicolato de almidón sódico Explotab®; croscarmelosa sódica Ac-Di-Sol® o mezclas de los mismos.
El o los excipientes farmacéuticamente aceptables opcionales pueden incluir un plastificante.
Los plastificantes reducen la viscosidad del polímero fundido y con ello permiten el procesamiento a menor temperatura y par de extrusión durante la extrusión en masa fundida caliente. Además reducen la temperatura de transición vitrea del polímero.
Plastificantes que se pueden usar en la composición farmacéutica de la presente invención, incluyen, pero sin limitarse a estos, polisorbatos tales como monolaurato de sorbitán (Span 20), monopalmitato de sorbitán, monostearato de sorbitán, monoisostearato de sorbitán; plastificantes de tipo éster de citrato como citrato de trietilo, citrato ftalato; propilenglicol; glicerina; polietilenglicol (de peso molecular bajo & alto); triacetina; sebacato de dibutilo, sebacato de tributilo; tartrato de dibutilo, ftalato de dibutilo, palmitosterato de glicerol y mezclas de los mismos.
La composición farmacéutica se puede preparar mezclando al menos un inhibidor de integrasa, al menos un agente antirretroviral o agente anti-VIH de acuerdo con la presente invención con otros excipientes farmacéuticamente aceptables adecuados tales como edulcorantes, agentes vehículo/humectantes, agentes tampón, agentes colorantes, agentes aromatizantes, conservantes, agentes potenciadores de la viscosidad/espesamiento y similares o combinaciones de los mismos.
La composición farmacéutica de la presente invención se puede preparar mezclando el al menos un inhibidor de integrasa, el al menos un agente antirretroviral o anti-VIH bien por separado o en combinación, de forma opcional con uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. Esta mezcla puede someterse a granulación o compactarse directamente para obtener gránulos.
La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención se puede preparar mediante diversas téenicas o procedimientos conocidos en la técnica que incluye, pero sin limitarse a estos, prensado directo, granulación en húmedo, compactación con rodillo, granulación en seco, granulación en masa fundida, extrusión de masa fundida, secado por pulverización, evaporación de solución o combinaciones de los mismos.
Puede ser conocido por un especialista en la técnica que las técnicas anteriormente citadas pueden ser de uso solas o en combinación de las mismas.
La composición farmacéutica de la presente invención puede ser procesada por compactación con rodillo.
El procedimiento comprende el tamizado y mezclado en seco de al menos un inhibidor de integrasa, el al menos un agente antirretroviral o agente anti-VIH y de forma opcional con uno o más excipientes seguidos de prensado y cribado para obtener gránulos.
El procedimiento comprende además la lubricación de los gránulos y bien el prensado de los gránulos lubricados para formar un comprimido de capa simple, comprimido bicapa/multicapa o mini-comprimido; o llenado de los gránulos lubricados en cápsulas de gelatina dura o bolsas.
La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede estar opcionalmente recubierta, es decir, recubierta con sellado o recubierta con película. Preferiblemente la composición farmacéutica puede estar recubierta con sellado y luego recubierta con película.
La composición farmacéutica puede estar recubierta con película con, pero sin limitarse a estos, sistemas mixtos Ready colour (tales como sistemas mixto de color Opadry™) y copolímero de poli(alcohol vinílico)-polietilenglicol y poli(alcohol vinílico).
La composición antirretroviral farmacéutica se puede recubierta con sellado seguido de recubrimiento con película usando materiales poliméricos, tales como pero sin limitarse a estos hidroxipropilmetilcelulosa (calidad HPMC 6 CPS, o HPMC 6 CPS a HPMC 15CPS), hidroxipropilcelulosa, polivinilpirrolidona, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, hipromelosa, goma arábiga, gelatina, y copolímero de poli(alcohol vinílico)-polietilenglicol y poli(alcohol vinílico) y similares o combinaciones de los mismos.
La composición farmacéutica de la presente invención se puede formular para pacientes pediátricos y desde el punto de vista de la aceptabilidad de pacientes pediátricos se pueden incorporar agentes de expansión adecuados en la composición antirretroviral farmacéutica que comprende sacáridos, incluyendo monosacáridos, disacáridos, polisacáridos y alcoholes de azúcares pero sin limitarse a arabinosa, lactosa, dextrosa, sacarosa, fructosa, maltosa, manitol, eritritol, sorbitol, xilitol, lactitol, celulosa en polvo, celulosa microcristalina, azúcar purificado y sus derivados y similares o combinaciones de los mismos.
De acuerdo con lo anterior, la composición farmacéutica de la presente invención puede incorporar adicionalmente aromatizantes farmacéuticamente adecuados aceptables, tales como, pero sin limitarse a estos, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido láctico, orange permaseal, aroma de crema de fresa u otros aromatizantes y edulcorantes naturales tales como, sin limitarse a estos, aspartamo y similares o combinaciones de los mismos.
La composición farmaceutica de acuerdo con la presente invención puede incorporar adicionalmente colorantes farmacéuticamente adecuados, tales como pero sin limitarse a estos, óxido rojo de óxido de hierro y férrico amarillo.
La composición farmacéutica de acuerdo con la presente invención puede comprender también los compuestos activos en forma de tamaño nanométrico. En otras palabras el al menos un inhibidor de integrasa y/o al menos un agente antirretroviral o agente anti-VIH puede estar en la forma de partículas de tamaño nanométrico. Preferiblemente estos ingredientes farmacéuticos activos presentan tamaño de partícula medio inferior a aproximadamente 2000 nm, preferiblemente inferior a aproximadamente 1000 nm.
La nanonización de fármacos hidrófobos o poco solubles en agua implica la producción de cristales de tamaño nanométrico de fármaco bien por precipitación química (teenología bottom-up) o disgregación (tecnología top-down). Se pueden usar diferentes procedimientos para reducir el tamaño de partícula de fármacos hidrófobos o poco solubles en agua. [Huabing Chen y col., discusses the various methods to develop nano-formulations in “Nanonization strategies for poorly water-soluble drugs,” Drug Discovery Today, volumen 00, número 00, Marzo 2010].
El cribado nanométrico conduce a un aumento en la exposición de área de superficie de partículas que conduce a un aumento en la tasa de disolución.
Las partículas de tamaño nanométrico de la presente invención se pueden obtener por cualquiera de los procedimientos tales como, pero sin limitarse a estos, molienda, precipitación, homogenización a alta presión, secado por pulverización, tecnología de fluido supercrítico, emulsión doble o evaporación de disolvente, replicación de partícula en templados no humectantes, condensación térmica, ultrasonidos y secado por pulverización.
Los fármacos molidos de tamaño nanométrico pueden ser obtenidos por molienda nanométrica de fármacos con al menos un estabilizante de superficie, al menos un agente reforzante de la viscosidad y al menos un polímero.
La presente invención proporciona un procedimiento de prevención, tratamiento o profilaxis de enfermedades provocadas por retrovirus, especialmente síndrome de ¡nmunodeficiencia adquirida o una infección por VIH, tal procedimiento comprende la administración de la composición antirretroviral farmaceutica sustancialmente como se describió anteriormente. Se proporciona adicionalmente con la presente invención una composición antirretroviral sustancialmente como se describió anteriormente, para uso en tratamiento de trastornos o afecciones que responden a, o se previenen, mejoran o eliminan con administración de la composición antirretroviral farmacéutica constituida sustancialmente como se describió anteriormente.
La presente invención también proporciona una composición farmacéutica como se describe sustancialmente en esta invención en referencia a los ejemplos.
Los ejemplos siguientes son a título ilustrativo de la invención únicamente y no se pretende en modo alguno limitar el alcance de la presente invención.
Ejemplo 1 Fórmula de preparación Procedimiento de preparación: l. Todos los materiales de cada parte se tamizan y se mezclan en seco por separado. 2. El material tamizado se prensó y se clasificó para conseguir los gránulos que fluyen libremente de cada parte. 3. Los gránulos de cada parte obtenidos en la etapa 2 se mezclaron con croscarmelosa sódica y se lubricaron con estearato de magnesio pre-tamizado y luego se prensaron en comprimidos bicapa. 4. Los comprimidos bicapa se recubrieron con película usando dispersión de Opadry™ Ejemplo 2: Fórmula de preparación: Procedimiento de preparación: 1. Todos los materiales de cada parte se tamizaron y se mezclaron en seco por separado. 5 2. El material tamizado se prensó y se clasificó para conseguir los gránulos que fluyen libremente de cada parte. 3. Los gránulos de cada parte obtenidos en la etapa 2 se mezclaron con croscarmelosa sódica y se lubricaron con estearato de magnesio pre-tamizado y luego se prensaron en comprimidos bicapa. lo 4. Los comprimidos bicapa se recubrieron con película usando dispersión de Opadry TM Ejemplo 3: Fórmula de preparación: 15 Procedimiento de preparación: 1. Todos los materiales de cada parte se tamizaron y se mezclaron en seco por separado. 2. El material tamizado se prensó y se clasificó para conseguir los gránulos que fluyen libremente de cada parte. 3. Los gránulos de cada parte obtenidos en la etapa 2 se mezclaron con croscarmelosa sódica y se lubricaron con estearato de magnesio pre-tamizado y luego se prensaron en comprimidos bicapa. 4. Los comprimidos bicapa se recubrieron con película usando dispersión de Opadry TM Ejemplo 4: Fórmula de preparación: Procedimiento de preparación: 1. Todos los materiales de cada parte se tamizaron y se mezclaron en seco por separado. 2. El material tamizado se prensó y se clasificó para conseguir los gránulos que fluyen libremente de cada parte. 3. Los gránulos de cada parte obtenidos en la etapa 2 se mezclaron con croscarmelosa sódica y se lubricaron con estearato de magnesio pre-tamizado y luego se prensaron en comprimidos bicapa. 4. Los comprimidos bicapa se recubrieron con película usando dispersión de Opadry T Ejemplo 5: Fórmula de preparación: Procedimiento de preparación: 1. Todos los materiales de cada parte se tamizaron y se mezclaron en seco por separado. 2. El material tamizado se prensó y se clasificó para conseguir los gránulos que fluyen libremente de cada parte. 3. Los gránulos de cada parte obtenidos en la etapa 2 se mezclaron con croscarmelosa sódica y se lubricaron con estearato de magnesio pre-tamizado y luego se prensaron en comprimidos bicapa. 4. Los comprimidos bicapa se recubrieron con película usando dispersión de Opadry TM Ejemplo 6: Fórmula de preparación: Procedimiento de preparación: 1. Todos los materiales de cada parte se tamizaron y se mezclaron en seco por separado. 2. El material tamizado se prensó y se clasificó para conseguir los gránulos que fluyen libremente de cada parte. 3. Los gránulos de cada parte obtenidos en la etapa 2 se pre-tamizaron con estearato de magnesio y luego se prensaron en comprimidos bicapa. 4. Los comprimidos bicapa se recubrieron con película usando dispersión de Opadry Ejemplo 7 Fórmula de preparación: Procedimiento de preparación: 1. Todos los materiales de cada parte se tamizaron y se mezclaron en seco por separado. 2. Se preparó solución de aglutinante añadiendo hidromelosa en agua purificada 3. Se prepararon los gránulos pulverizando solución de aglutinante de la etapa 2 sobre la mezcla en seco. 4. Los gránulos obtenidos se cribaron y se mezclaron con dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina y croscarmelosa sódica y se lubricaron adicionalmente con estearato de magnesio. 5. Se prensaron los gránulos lubricados de la etapa 4 para formar comprimidos y luego se recubrieron con dispersión Opadry™.
Ejemplo 8: Fórmula de preparación: Procedimiento de preparación: 1. Todos los materiales de cada parte se tamizaron y se mezclaron en seco por separado. 2. Se preparó solución de aglutinante añadiendo hidromelosa en agua purificada 3. Se prepararon los gránulos pulverizando solución de aglutinante de la etapa 2 sobre la mezcla en seco. 4. Los gránulos obtenidos se cribaron y se mezclaron con dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina y se lubricaron adicionalmente con estearato de magnesio. 5. Se prensaron los gránulos lubricados de la etapa 4 para formar comprimidos y luego se recubrieron con dispersión Opadry™.
Ejemplo 9: Fórmula de preparación: Procedimiento de preparación: l. Todos los materiales de cada parte se tamizaron y se mezclaron en seco por separado. 2. Se preparó solución de aglutinante añadiendo hidromelosa en agua purificada 3. Se prepararon los gránulos pulverizando solución de aglutinante de la etapa 2 sobre la mezcla en seco. 4. Los gránulos obtenidos se cribaron y se mezclaron con dióxido de silicio coloidal, celulosa microcristalina y se lubricaron adicionalmente con estearato de magnesio. 5. Se prensaron los gránulos lubricados de la etapa 4 para formar comprimidos y luego se recubrieron con dispersión Opadry™.
Será fácilmente evidente para un especialista en la téenica que se pueden realizar diversas sustituciones y modificaciones respecto a la invención descrita en este documento sin apartarse del espíritu de la invención. Por tanto, debería entenderse que aunque la presente invención se ha descrito de forma específica con las realizaciones preferidas y características opcionales, se puede recurrir a modificación y variación de los conceptos aquí descritos por parte de los especialistas en la técnica, y tales modificaciones y variaciones se considera que se encuentran dentro del alcance de la invención.
Se tiene que entender que la fraseología y termonología usada en esta invención es para fines de descripción y no se debería considerar como limitante. El uso de “incluye”, “comprende” o “presenta” y variaciones de los mismos en esta invención se entiende que comprende los elementos enumerados a continuación y equivalentes de los mismos así como tambien elementos adicionales.
Se debe observar que como se usa en esta memoria descriptiva y las reivindicaciones adjuntas las formas singulares "un," y "el" incluyen referencias a plural a menos que el contexto dicte claramente otra cosa. Por tanto, por ejemplo, referencia a “un polímero” incluye un polímero único así como también dos o más polímeros diferentes; referencia a un “plastificante” se refiere a un plastificante único o a combinaciones de dos o más plastificantes, y así sucesivamente.

Claims (19)

REIVINDICACIONES
1. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende al menos un inhibidor de integrasa, al menos un agente antirretroviral o anti-VIH y de forma opcional uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables.
2. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque comprende al menos un inhibidor de integrasa y al menos un agente antirretroviral o anti-VIH en la forma de un derivado farmacéuticamente aceptable del mismo.
3. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 2, caracterizada porque el derivado farmacéuticamente aceptable es una sal, un solvato, un complejo, un hidrato, un isómero, un éster, un tautómero, un anhidrato enantiómero, un polimorfo o un profármaco.
4. La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada porque al menos un inhibidor de integrasa es dolutegravir o elvitegravir.
5. La composición farmacéutica de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque se selecciona al menos un agente antirretroviral o anti-VIH de inhibidores nucleósidos e inhibidores nucleótidos de transcripción inversa (NRTI), inhibidores no nucleósido de la transcriptasa inversa (NNRTI), inhibidores de proteasa (Pl) e inhibidores de maduración (MI) o cualquiera combinación de los mismos.
6. La composición farmacéutica de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque comprende dolutegravir o elvitegravir, tenofoviry lamivudina.
7. La composición farmaceutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque comprende dolutegravir o elvitegravir, tenofovir y emtricitabina.
8. La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada porque comprende dolutegravir o elvitegravir, lamivudina y zidovudina.
9. La composición farmacéutica de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque la composición comprende además uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables seleccionados de vehículos, diluyentes, cargas, aglutinantes, lubricantes, agentes de deslizamiento, disgregantes, agentes de expansión, aromatizantes o cualquier combinación de los mismos.
10. La composición farmacéutica de conformidad con cualquier reivindicación anterior, caracterizada porque está en la forma de comprimido, mini-comprimido, gránulos, polvos para espolvoreo, cápsulas, bolsas, polvos, agregados, una forma de dosificación líquida, preparación para inyección o en la forma de un kit.
11. La composición farmacéutica de conformidad con cualquier reivindicación anterior, en donde la composición es una formulación farmacéutica extruida en masa fundida.
12. La composición farmacéutica de conformidad con la reivindicación 11, caracterizada porque comprende además al menos un polímero soluble en agua y/o un polímero hinchable en agua y/o un polímero insoluble en agua, plastificante o cualquier combinación de los mismos.
13. Un procedimiento para la preparación de una composición farmacéutica como se reivindica en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque comprende el paso de mezclar al menos un inhibidor de integrasa, al menos un agente anti-VIH o un agente anti-rretroviral y opcionalmente excipientes farmaceuticamente aceptables.
14. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque comprende las etapas de: (a) tamizado y mezclado en seco de al menos un inhibidor de integrasa, al menos un agente anti-VIH o un agente anti-retroviral y de forma opcional excipientes farmacéuticamente aceptables, (b) formación de gránulos del al menos un inhibidor de integrasa, el al menos un agente anti-VIH o un agente anti-retroviral y de forma opcional excipientes farmacéuticamente aceptables.
15. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 14, caracterizado porque los gránulos están prensados para formar un comprimido en capa única, comprimido bicapa o multicapa o un mini-comprimido; o rellenos en cápsulas de gelatina dura o en bolsas.
16. La composición farmacéutica de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, para uso en la prevención, el tratamiento o la profilaxis de enfermedades provocadas por retrovirus.
17. Uso de una composición farmacéutica como la que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en la preparación de un medicamento para la prevención, el tratamiento o la profilaxis de enfermedades provocadas por retrovirus.
18. Un procedimiento de prevención o de tratamiento de enfermedades provocadas por retrovirus en donde el procedimiento comprende la administración de una composición farmacéutica como la que se reclama en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 a un sujeto que lo necesita.
19. El procedimiento de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque la prevención o el tratamiento de enfermedades provocadas por retrovirus es la prevención o el tratamiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirido o de una infección por VIH.
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR112015006558A2 (pt) 2012-10-23 2017-07-04 Cipla Ltd composição farmacêutica, processo para preparar uma composição farmacêutica, uso de uma composição farmacêutica, e, método para prevenir ou tratar doenças causadas por retrovírus
WO2015140569A1 (en) * 2014-03-20 2015-09-24 Cipla Limited Pharmaceutical composition
WO2016016279A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 Lek Pharmaceuticals D.D. Novel hydrates of dolutegravir sodium
CZ2015537A3 (cs) * 2015-08-04 2017-02-15 Zentiva, K.S. Pevné formy amorfního dolutegraviru
CN107334743B (zh) * 2016-07-15 2020-04-21 安徽贝克生物制药有限公司 一种齐多夫定、拉米夫定、奈韦拉平复方片及其制备方法
WO2019003150A2 (en) * 2017-06-30 2019-01-03 Viiv Healthcare Company ASSOCIATION, USES AND THERAPEUTIC DIAGRAMS
US20200138845A1 (en) * 2017-07-18 2020-05-07 Viiv Healthcare Company Combination Drug Therapy
CN117281788A (zh) 2017-10-13 2023-12-26 Viiv保健公司 双层药物片剂制剂
RU2726210C2 (ru) * 2018-12-27 2020-07-09 Общество С Ограниченной Ответственностью "Пролонгированные Лекарства" Комбинация противовирусных средств, набор и способ лечения на ее основе
RU2751164C1 (ru) * 2020-05-20 2021-07-08 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ФПИ" Минздрава России) Динамическая антиретровирусная терапия вич-инфекции
CN111991558B (zh) * 2020-08-28 2022-08-09 安徽贝克生物制药有限公司 一种抗逆转录病毒药物组合物及其制备方法
CN112294773B (zh) * 2020-10-27 2022-10-18 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种富马酸丙酚替诺福韦的药物组合物

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9809213D0 (en) 1998-04-29 1998-07-01 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
US7141593B1 (en) 1999-06-04 2006-11-28 Abbott Laboratories Pharmaceutical formulations
WO2004087169A1 (en) 2003-03-27 2004-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antiviral combination of nevirapine and a further antiretroviral compound
PL1765337T3 (pl) * 2004-07-08 2009-02-27 Tibotec Pharm Ltd Połączenie tenofowiru, ritonawiru i TMC114
US20120244212A1 (en) * 2004-11-07 2012-09-27 Frederick Timothy Guilford Enhanced method and composition for the treatment of hiv+ tuberculosis patients with anti-retroviral drugs and liposomal encapsulation for delivery of reduced glutathione
WO2008043829A2 (en) 2006-10-14 2008-04-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating hiv-1 infection by the combined administration of nevirapine, tenofovir and emtricitabine
EA019893B1 (ru) 2007-02-23 2014-07-30 Джилид Сайэнс, Инк. Фармацевтическая композиция и способ лечения вич-инфекции
DE602008005896D1 (de) 2007-06-22 2011-05-12 Bristol Myers Squibb Co Tablettierte atazanavirhaltige zusammensetzungen
AP3010A (en) * 2007-10-29 2014-10-31 Cipla Ltd Novel antiretroviral combination
US8207178B2 (en) * 2007-12-14 2012-06-26 Ardea Biosciences, Inc. Fused pyrimidines as reverse transcriptase inhibitors
MX2010011963A (es) * 2008-05-02 2010-12-06 Gilead Sciences Inc Uso de particulas trasportadoras solidas para mejorar la capacidad de procesamiento de un agente farmaceutico.
AU2010313571B2 (en) * 2009-10-26 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme Llc Solid pharmaceutical compositions containing an integrase inhibitor
TR201807704T4 (tr) 2010-01-27 2018-06-21 Viiv Healthcare Co Anti-viral tedavi.
WO2011127244A2 (en) 2010-04-09 2011-10-13 Bristol-Myers Squibb Company ATAZANAVIR SULFATE FORMULATIONS WITH IMPROVED pH EFFECT
WO2012018856A2 (en) * 2010-08-02 2012-02-09 Virxsys Corporation Hiv vaccine therapy with concomitant antiviral monotherapy
JP2014513123A (ja) * 2011-05-02 2014-05-29 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 無定形固体の塩
BR112015006558A2 (pt) 2012-10-23 2017-07-04 Cipla Ltd composição farmacêutica, processo para preparar uma composição farmacêutica, uso de uma composição farmacêutica, e, método para prevenir ou tratar doenças causadas por retrovírus

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