MX2013012841A - Composiciones que comprenden un antimetabolito de glucosa, bha, y/o bht. - Google Patents

Abstract

Una composición que incluye un antimetabolito de glucosa, BHA y/o BHT. La composición puede ser para un animal de compañía. La composición puede ser una composición alimenticia para mascotas nutricionalmente balanceada.

Description

COMPOSICIONES QUE COMPRENDEN UN ANTIMETABOLITO DE GLUCOSA, BHA, Y/O BHT CAMPO DE LA INVENCIÓN Las modalidades de la invención se refieren a composiciones que comprenden un antimetabolito de glucosa, hidroxianisol butilado (BHA, por sus siglas en inglés), y/o hidroxitolueno butilado (BHT, por sus siglas en inglés). Más particularmente, pero no exclusivamente, las modalidades de la invención se refieren a composiciones que comprenden un antimetabolito de glucosa, BHA y/o BHT para animales de compañía.

ANTECEDENTES Las teorías biológicas han predicho acertadamente el descubrimiento de que una restricción de la ingesta calórica, mediante la reducción de alimentos, desacelera ciertos procesos celulares no deseados en animales de laboratorio, muchos de estos procesos asociados con el envejecimiento y enfermedades relacionadas con la edad.

Particularmente, se ha demostrado que las restricciones calóricas extienden significativamente el período de vida, demoran el inicio y retardan el progreso de tumores y retardan el envejecimiento fisiológico de varios sistemas. Claramente, la investigación a lo largo de más de setenta años ha demostrado que la restricción calórica es una intervención nutricional que extiende significativamente la longevidad en los animales. Ver, Weindruch and Walford, "The Retardation of Aging and Disease by Dietary Restriction", Spfingfield, IL: Charles C. Thomas (1988); Yu, "Modulation of Aging Processes by Dietary Restriction", Boca Ratón: CRC Press (1994); y Fishbein, "Biological Effects of Dietary Restriction" Springer, Nueva York (1991 ). Estos efectos de la restricción calórica sobre la duración de la vida y la generación de tumores han sido informados repetidas veces desde los primeros estudios de McKay. Ver McKay y col., 'The Effect of Retarded Growth Upon the Length of Lifespan and Upon Ultímate Body Size", J. Nutr., vol. 10, págs. 63 - 79 (1935) Claramente, en las últimas dos décadas, un resurgimiento en el interés sobre la restricción Calórica en gerontología ha llevado a una aceptación general que esta manipulación de la dieta disminuye el envejecimiento fisiológico de muchos sistemas. Ver Weindruch and Walford, "The Retardation of Aging and Disease by Dietary Restriction", Springfield, IL: Charles C. Thomas (1988); Yu, "Modulation of Aging Processes by Dietary Restriction", Boca Ratón: CRC Press (1994); y Fishbein, "Biological Effects of Dietary Restriction", Springer, Nueva York (1991 ) y Masoro, E.J. "Overview of Caloric Restriction and Ageing", Mech. Aging Dev., vol. 126, págs. 913-922 (2005). ; La reducción de las concentraciones de glucosa e insulina en ayunas y las mejoras en la sensibilidad a la insulina son biomarcadores de restricción calórica que se miden fácilmente. Roedores bajo restricción calórica mostraron niveles menores be glucosa en ayunas y de insulina y los picos de niveles de glucosa e insulina alcanzados durante un examen de tolerancia de glucosa son reducidos en aquellos con restricción calórica. Ver Kalant y col., "Effect of Diet Restriction on Glucose Metabolism and Insulin Respónsiveness and Aging Rats", Mech. Aging Dev., vol. 46, págs. 89 - 104 (1988). Además, se conoce que la hiperinsulinemia es un factor de riesgo asociado con muchos procesos de enfermedad, que incluyen enfermedades cardíacas y diabetes (Balkau y Eschwege, Diabetes Obes. Metab. 1 (Supl. 1 ): S23 - 31 , 1999). Los niveles de insulina reducidos y la temperatura corporal son dos de los indicadores más confiables de este perfil metabólico alterado (Masoro y col., J. Gerontol. Biol. Sci. 47:B202-B208, 1992); Koizumi y col., J. Nutr. 117: 361 - 367, 1987; Lañe y col., Proc. Nat. Acad. Sci. 93:4154 - 4164, 1996).

Los antimetabolitos de glucosa tales como 2-deoxi-D-glucosa son compuestos relacionados a la glucosa. Sin embargo, debido a diferencias estructurales con la glucosa, tales compuestos bloquean o inhiben ciertos aspectos del metabolismo del carbohidrato y, por lo tanto, pueden imitar los efectos de la restricción calórica (Rezek y col., J. Nutr. 106: 143 - 157, 1972). Estos antimetabolitos ejercen una cantidad de efectos fisiológicos, que incluyen la reducción del peso corporal, la disminución de los niveles de insulina en plasma, la reducción de la temperatura corporal, el retraso en la formación y crecimiento de tumores y el aumento de las concentraciones circulantes de hormonas glucocorticoides. (Para consulta ver Roth y col., Ann. NY Acad. Sci. 928:305 - 315, 2001 ). Estos efectos fisiológicos son resultado de la inhibición del metabolismo de carbohidrato. 1 El hidroxitolueno butilado (BHT) y el hidroxianisol butilado (BHA) son compuestos orgánicos lipófilos que contienen anillos aromáticos conjugados que confieren en gran medida sus propiedades antioxidantes respectivas y, d^ hecho, el primero puede considerarse un análogo sintético de la vitamina E. El último es, en realidad, una mezcla de dos compuestos orgánicos isoméricos, 2-ter-but¡lo-4-hldroxianisol y 3-ter-butilo-4-hidrox¡anisol. Ni el BHT o el BHA son de origen natural. El BHT se prepara ya sea mediante la reacción de p-cresol (4-metilfenol) con isobutileno (2-metilpropeno) o de 2,6-di-íer-butilfenol mediante la hidroximetilación o aminometilación seguida de hidrogenólisis, y el BHA se prepara a partir de 4-metoxifenol e isobutileno.

Tanto el BHT como el BHA se usan como conservantes en alimentos, medicinas, cosméticos y productos relacionados, debido a sus acciones antioxidantes. Tal como se indicó anteriormente, sus anillos aromáticos conjugados estabilizan y secuestran los radicales libres y, de ese modo, evitan o suprimen la autooxidación de materiales orgánicos insaturados. Con base en algunos criterios de valoración biológicos, tanto el BHT como el BHA pueden actuar de manera similar (antioxidantes) y sinérgica (protección del BHA contra el daño de la membrana que conduce1 a niveles elevados de insulina, y protección del BHT contra el daño de la membrana que afecta la acción de la insulina). Por lo tanto, es posible que el BHA y el BHT se consideren intercambiables, por separado o en combinación para las aplicaciones sugeridas más abajo. Por lo tanto, puede considerarse como efecto "primario" la depuración de radicales libres de oxígeno, y como resultado "secundario" de esta protección oxidativa los criterios de valoración biológicos consiguientes.

Sin limitaciones teóricas de ninguna especie, se cree que pueden ocurrir una serie de efectos y beneficios potencialmente sinérgicos si el BHT y/b BHA se incluye(n) en formulaciones y composiciones que imitan la restricción calórica de antimetabolito de glucosa. Por ejemplo, se cree que tanto el BHT como el BHA pueden actuar sinérgicamente con un antimetabolito de glucosa para potenciar sus efectos sobre la sensibilidad a la insulina, señalización de insulina, niveles de insulina circulantes, y el mantenimiento de la masa muscular y la funcionalidad muscular. Además, se ha reportado que la dosificación baja de BHA y BHT puede otorgar protección contra el cáncer e inhibir la carcinogénesis. Ver Botterweck et al., "Intake of Butylated Hydroxyanisole and Butylated Hydroxytoluene and Stomach Cáncer Risk: Results from Analyses ¡n the Netherlands Cohort Study," Food and 1 Chemical Toxicology, 38 (2000) 599-605. Por lo tanto, es posible que el uso de dicha combinación pueda reducir las dosificaciones requeridas de cada componente antioxidante y que el antimetabolito de glucosa proporcione los beneficios esperados ya que los antimetabolitos de glucosa actúan, aparentemente, a través de un mecanismo antiglicolítico. La capacidad de usar la menor dosis efectiva de BHT y/o BHA posible puede ser un resultado deseable con base en los estudios amplios sobre dosificación, seguridad y eficacia. Si bien un antimetabolito de glucosa puede considerarse un mimético de restricción calórica robusto y coherente, es posible que se pueda mejorar su eficacia y/o rentabilidad. Se cree que al combinarlo con agentes potenciadores, tales como BHT y/o BHA, que proporcionan beneficios similares pero actúan mediante mecanismos metabólicos diferentes, puede lograrse dicha mejora de eficacia. Por lo tanto, el BHT y/o el BHA representan agentes potenciales que pueden combinarse con un antimetabolito de glucosa en un sistema que imita la restricción calórica para crear un ajuste "grueso" y/o "fino" de efectos metabólicos y los beneficios a la salud de todo el cuerpo de los antimetabolitos de glucosa.

Además, uno de los signos característicos principales del fenotipo de restricción calórica es un aumento en la sensibilidad a la insulina. Esta sensibilidad se acompaña, frecuentemente, de niveles reducidos de insulina plasmática y sirve, además, como mecanismo antidiabético. Además, la vía que señala la insulina (o su homólogo en modelos de animales inferiores) parece estar estrechamente relacionada con la longevidad y la respuesta a muchas intervenciones que la prolongan para mantener la funcionalidad y vitalidad. La manoheptulosa es un compuesto que imita la restricción calórica de la que se ha demostrado que disminuye los niveles de insulina plasmática y/o aumenta la sensibilidad a la insulina en roedores, perros y otras especies.

En una manera posiblemente complementaria, Moustafa y col. (1995) demostraron que el BHT suministrado a ratas durante 18 meses en una dosificación de 140 mg/kg de peso corporal por día aumentó la sensibilidad a la insulina y mejoró parcialmente la reducción relacionada con la edad del transporte de glucosa estimulado por insulina en adipocitos. Este efecto benéfico puede deberse a su capacidad de proteger los lípidos de la membrana celular del daño oxidativo causado por los radicales libres. El daño causado por los radicales libres es un factor conocido que produce el deterioro de muchas funciones relacionadas con el proceso de envejecimiento. Aunque se cree que la manoheptulosa ejerce alguna protección indirecta contra el daño oxidativo (ver la patente núm. WO2008093302A2), su efecto benéfico principal es en la sensibilidad a la insulina, que es, probablemente, el resultado de la inhibición de la hexoquinasa y glicólisis, que reduce, de ese modo, el flujo glicolítico completo. Es interesante señalar que Rady y col. (1980) demostró anteriormente que no había ningún efecto del BHT en la hexoquinasa u otra enzima glicolítica en extractos de pulmón de roedor. Por lo tanto, tomados en conjunto, los resultados mencionados anteriormente, sugieren que el BHT puede actuar sinérgicamente con los antimetabolitos de glucosa para proteger el cuerpo de los mamíferos de la pérdida de sensibilidad a la insulina relacionada con el envejecimiento, al trabajar a través de mecanismos moleculares diferentes pero complementarios.

Además, la aloxana se ha usado ampliamente tanto en situaciones ¡n vivo como in vitro para inducir la diabetes. La respuesta diabética inducida por aloxana es de alguna manera análoga a los niveles elevados de insulina en circulación que se observan comúnmente durante el envejecimiento normal. La aloxana tiene efectos negativos en las células beta pancreáticas debido, supuestamente, a su rol en la generación de radicales libres, que da como resultado el aumento en la secreción de insulina. Maechler y col. (1999) reportó que el BHA bloqueó los efectos negativos de la aloxana al usar células secretoras de insulina cultivadas. Lo más relevante para los efectos benéficos de la manoheptulosa para disminuir los niveles de la insulina plasmática es la capacidad del BHA de evitar el incremento de la secreción de insulina inducido por aloxana. Mientras parece que el BHT protege de la pérdida de sensibilidad a la insulina, parece que los beneficios del BHA se dan mediante su capacidad de proteger las membranas celulares del daño de los radicales libres. El BHT proporciona, además, protección contra los niveles elevados de insulina. Por lo tanto, es posible que el BHA pueda trabajar sinérgicamente con un antimetabolito de glucosa para evitar la elevación de los niveles de insulina mediante un mecanismo diferente, pero complementario.

En resumen, un antimetabolito de glucosa, el BHT y el BHA proporcionan efectos benéficos similares, pero actúan mediante procesos y mecanismos moleculares diferentes. Los modos de acción diferentes de estos compuestos sugieren que una combinación de manoheptulosa, BHT y/o BHA puede tener efectos sinérgicos dentro del cuerpo de un mamífero para proporcionar mejoras adicionales en la eficacia y potencia. Por lo tanto, puede esperarse que las formulaciones similares a la restricción calórica basadas en la adición de BHT y/o BHA en antimetabolito de glucosa den como resultado una mayor sensibilidad a la insulina y mejor protección contra la pérdida de sensibilidad a la insulina y/o elevación de los niveles de insulina en circulación relacionados con el envejecimiento, a la vez que, posiblemente, disminuyen la concentración de la manoheptulosa requerida para lograr sus efectos benéficos.

Por lo tanto, sería beneficioso proporcionar nutrición tal ' como un antimetabolito de glucosa en combinación con BHA y/o BHT, específicamente para animales de compañía. En consecuencia, las modalidades de la invención se refieren a dicha composición. r I BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION Una modalidad se refiere a una composición de alimento para mascotas que comprende un antimetabolito de glucosa y BHA. El antimetabolito de glucosa puede comprender manoheptulosa. El BHA puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 2 mg por kg de composición a aproximadamente 140 mg por kg de composición, o de aproximadamente 6 mg por kg de composición a aproximadamente 80 mg por kg de composición, o de aproximadamente 10 mg por kg de composición a aproximadamente 60 mg por kg de composición. El antimetabolito de glucosa puede estar presente en la composición en una cantidad menor que aproximadamente 5 % en peso de la composición. La composición de alimento para mascotas puede ser una composición húmeda, composición semihúmeda, composición seca, y combinaciones de estas. La composición puede ser una composición alimenticia para mascotas nutricionalmente balanceada.

Otra modalidad se refiere a una composición de alimento para mascotas que comprende un antimetabolito de glucosa y BHT. El antimetabolito de glucosa puede comprender manoheptulosa. El BHT puede estar presente en una cantidad de aproximadamente 2 mg por kg de composición a aproximadamente 140 mg por kg de composición, o de aproximadamente 6 mg por kg de composición a aproximadamente 80 mg por kg de composición, o de aproximadamente 10 mg por kg de composición a aproximadamente 60 mg por kg de composición. El antimetabolito de glucosa puede estar presente en la composición en una cantidad menor que aproximadamente 5 % en peso de la composición. La composición puede ser una composición húmeda, composición semihúmeda, composición seca, y combinaciones de estas. La composición puede ser una composición de alimento para mascotas nutricionalmente balanceada.

Otra modalidad se refiere a una composición de alimento para mascotas que comprende un antimetabolito de glucosa y BHA y BHT. El antimetabolito de glucosa puede comprender manoheptulosa. El BHA y el BHT pueden estar presentes combinados en una cantidad de aproximadamente 2 mg por kg de composición a aproximadamente 140 mg por kg de composición. El antimetabolito de glucosa puede estar presente en la composición en una cantidad menor que aproximadamente 5 % en peso de la composición. La composición puede ser una composición húmeda, composición semihúmeda, composición seca, y combinaciones de estas. La composición puede ser una composición alimenticia para mascotas nutricionalmente balanceada.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LA FIGURA La figura es una forma de onda de amperometría integrada producida mediante el método de antimetabolito de glucosa. ' DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Definiciones Como se usan en la presente descripción, los artículos qué incluyen "la(s)", "el(los)", "un" y "una'", cuando se usan en una reivindicación o en la descripción, se entiende que significan uno o más de lo que se reivindica o describe.

Como se usa en la presente descripción, los términos "incluye", "incluyen", i y "que incluyen" se entienden como no limitantes.

Como se usa en la presente descripción, el término "pluralidad" significa más de uno.

Como se usa en la presente descripción, los términos "animal" o "mascota" se refieren a un animal doméstico que incluye, pero no se limita a, perros (canes), gatos (felinos), caballos, vacas, hurones, conejos, cerdos, ratas, ratones, jerbos, hámsteres, caballos, y lo similar. Los perros domésticos y gatos domésticos son ejemplos particulares de mascotas, y se hace alusión a ellos en la presente descripción como "animales de compañía". Deberá entenderse que a lo largo de esta descripción, cuando se usa el término animal, mascota o animal de compañía, el animal, mascota o animal de compañía se encuentra en un estado saludable, a menos que se indique de cualquier otra forma.

Como se usan en la presente descripción, los términos "alimento para animales", "composiciones alimenticias para animales", "croqueta de alimento para animales", "alimento para mascotas" o "composición alimenticia para mascotas" se refieren a una composición prevista para ser ingerida por una mascota. Los* alimentos para mascotas pueden incluir, sin limitarse a, composiciones nutricionalmente balanceadas adecuadas para la alimentación diaria, así como suplementos y/o golosinas que pueden o no ser nutricionalmente balanceados. : Como se usa en la presente descripción, el término "nutricionalmente balanceada(o)" significa que una composición, tal como un alimento para :mascotas, tiene los nutrientes conocidos requeridos para mantener la vida en las cahtidades y proporciones adecuadas conforme a las recomendaciones de autoridades reconocidas, que incluyen organismos gubernamentales, tales como, pero no se limita á, - 'Fdod and Drug Administration's Center for Veterinarian Medicine" de los Estados Ü'nidbs y la asociación "American Feed Control Officials Incorporated", en el campo de a nutrición de mascotas, excepto por la necesidad adicional de agua.

Todas las dosis orales de la invención se calculan por kilogramo de peso corporal del animal de compañía, a menos que se indique de cualquier otra forma.

Se entenderá que cada limitación numérica máxima dada en esta especificación incluirá toda limitación numérica inferior, como si las limitaciones numéricas inferiores se hubieran anotado en forma explícita en la presente descripción. Todo límite numérico mínimo dado en esta especificación incluirá todo límite numérico mayor, como si los límites numéricos mayores se hubieran anotado explícitamente en la presente descripción. Todo intervalo numérico dado en esta especificación incluirá todo Intervalo numérico menor que caiga dentro del intervalo numérico mayor, como si todos los intervalos numéricos menores se hubieran anotado explícitamente en la presente descripción.

Todas las listas de artículos, tales como, por ejemplo, listas de ingredientes, se entienden y deberán interpretarse como grupos Markush. Por lo tanto, todas las listas se pueden leer e interpretar como artículos "seleccionados del grupo que consiste en" ... lista de artículos ... "y combinaciones y mezclas de estas." En la presente invención se hace referencia a los nombres comerciales de componentes que incluyen diversos ingredientes usados en modalidades de la invención. Los inventores de la presente invención no pretenden limitarse a los materiales de cierta marca. En esta descripción pueden sustituirse y usarse materiales equivalentes (p. ej., adquiridos de un proveedor diferente y con nombre diferente o número de referencia diferente) a los que se hace referencia por su nombre comercial.

Los procesos, métodos, composiciones y aparatos de la presente invención pueden comprender, consistir prácticamente de, o consistir de cualquiera de las características o modalidades descritas en la presente descripción.

En la descripción de las diversas modalidades de la descripción, se describen diversas modalidades o características individuales. Como resultará evidente para aquellos con experiencia en la materia, son posibles todas las combinaciones de dichas modalidades y características, y pueden dar como resultado ejecuciones preferidas de la descripción. Aunque se han ilustrado y descrito varias modalidades o características individuales de la invención, se pueden hacer muchos otros cambios y modificaciones sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. Como será evidente, además, todas las combinaciones de las modalidades y características indicadas en la descripción precedente son posibles y pueden resultar en ejecuciones preferidas de la invención.

Modalidades de la invención Las modalidades de la invención se refieren a composicipnes que comprenden BHA y/o BHT y un componente de antimetabolito de glucosa seleccionado del grupo que consiste en 2-deoxi-D-glucosa; 5-tio-D-glucosa; 3-O-metilglucosa; 1 ,5-anhidro-D-glucitol; 2,5-anhidro-D-glucitol; 2,5-anhidro-D-manitol; manoheptulosa; y mezclas y combinaciones de estos. Sin intención de restringirse por la teoría, se acepta que estos componentes son antimetabolitos de glucosa. En otra modalidad, los componentes pueden estar presentes en las composiciones nombradas mediante un componente de materia vegetal, tal como aguacate u otra fuente enriquecida de manoheptulosa, por ejemplo, alfalfa, higo, prímula, y lo similar. ¡ Antimetabolitos de glucosa Los componentes antimetabolitos de glucosa, tal como se describen en la presente descripción, incluyen 2-deoxi-D-glucosa, 5-tio-D-glucosa, 3-O-metilglucosa, anhidroazúcares que incluyen 1 ,5-anhidro-D-glucitol, 2,5-anhidro-D-glucitol, y 2,5-anhidro-D-manitol, manoheptulosa, y mezclas y combinaciones de estos. La manoheptulosa es un antimetabolito de glucosa particular. En una modalidad, la manoheptulosa puede estar presente en las composiciones nombradas como un componente de materia vegetal tal como un aguacate, extracto de aguacate, harina de aguacate, concentrado de aguacate, u otra fuente enriquecida de manoheptulosa. Los ejemplos no limitantes de fuentes enriquecidas de manoheptulosa incluyen alfalfa, higo o prímula. La materia vegetal puede incluir él fruto, la semilla (o el carozo), las ramas, las hojas o cualquier otra porción de la planta pertinente o combinaciones de estos.

El aguacate (denominado, además, comúnmente pera de Indias, avocado o palta) contiene fuentes excepcionalmente enriquecidas de manoheptulosa, así como azúcares relacionados y otros carbohidratos. El aguacate es un árbol frutal perenne subtropical, que crece más satisfactoriamente en áreas de California, Florida, Hawai, Guatemala, México, las Antillas, Sudáfrica y Asia.

Las especies de aguacate incluyen, por ejemplo, la Persea Americana y la Persea nubigena, incluidas todas las variedades dentro de estas especies ilustrativas. Los cultivares pueden incluir las variedades "Anaheim", "Bacon", "Creamhart", "Duke", "Fuerte", "Ganter", "Gwen", "Hass", "Jim", "Lula", "Lyon", "Mexicola Grande", "Murrieta Green", "Nabal", "Pinkerton", "Queen", "Puebla", "Reed", "Rincón", "Ryan", "Spinks", "Topa Topa", "Whitsell", "Wurtz" y "Zutano". El fruto de aguacate resulta particularmente preferido para usar en la presente invención y puede incluir el carozo o este se puede eliminar total o al menos parcialmente. El fruto de Persea Americana resulta particularmente preferido para usar en la presente invención, así como el fruto de las variedades que producen frutos más grandes (p. ej., aproximadamente 0.34 kg (12 onzas) o más cuando el fruto está maduro), tales como Anaheim, Creamhart, Fuerte, Hass, Lula, Lyon, Murrieta Green, Nabal, Queen, Puebla, Reed, Ryan y Spinks.

Se informa, además, que la materia vegetal de la alfalfa, higo o prímula proporciona relativamente altos niveles de manoheptulosa. La alfalfa se denomina, además, Medicago sativa. Además, pueden usarse el higo o Ficus carica (que incluye el higo Cluster o higo de Sicómoro, por ejemplo), así como la prímula o Prímula officinalis.

Se ha descubierto que pueden ser útiles en la presente invención niveles particulares de un componente seleccionado de 2-deoxi-D-glucosa; 5-tio-D-glucosa; 3-0-metilglucosa; 1 ,5-anhidro-D-glucitol; 2,5-anhidro-D-glucitol; 2,5-anhidro-D-manitol; manoheptulosa; y mezclas y combinaciones de estos. Particularmente, se ha descubierto que niveles relativamente bajos, así como dosis relativamente altas del componente, a pesar de ser útiles, pueden proporcionar una eficacia menor que óptima para los fines deseados. La dosificación dependerá del componente antimetabolito de glucosa usado y variará según el tamaño y estado de salud del animal de compañía al que se administrará el antimetabolito de glucosa. La dosificación en el intervalo de aproximadamente 0.0001 o aproximadamente 0.001 gramos/kg a aproximadamente 1 g/kg puede ser beneficiosa en algunas modalidades. Como se usa en la presente descripción, cuando se usa una dosificación en mg/kg, "mg" se refiere al nivel del componente tal como manoheptulosa, y "kg" se refiere a los kilogramos del animal de compañía tal como un perro o un gato. La dosificación en el intervalo más bajo puede ser, además, adecuado cuando se usa 2-deoxi-D-glucosa en animales grandes. Una dosificación más alta, particularmente de compuestos tales como 5-tio-D-glucosa o 2,5-anhidro-D-manitol, puede tolerarse, además, fácilmente. En una modalidad, la dosificación del componente proporcionado a un animal de compañía diariamente puede ser de aproximadamente 0.1 , 0.5, 1 , 2 o 5 mg/kg a aproximadamente 15, 20, 50, 100, 150 o 200 mg/kg, y todas las combinaciones de estos intervalos, en donde "mg" se refiere al nivel del componente y "kg" se refiere a los kilogramos de peso corporal del animal de compañía. En una modalidad, la dosificación para el animal de compañía, diariamente, puede ser de aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 15 mg/kg, de aproximadamente 2 mg/kg a aproximadamente 10 mg/kg, o de aproximadamente 2 mg/kg a aproximadamente 5 mg/kg. En una modalidad, la dosificación para el animal de compañía, diariamente, puede ser de aproximadamente 1 mg/kg a aproximadamente 5 mg/kg, de aproximadamente 1.5 mg/kg a aproximadamente 5 mg/kg, de aproximadamente 2 mg/kg a aproximadamente 5 mg/kg, o aproximadamente 2 mg/kg. En ciertas modalidades, estas cantidades pueden convertirse a composiciones que comprenden menos de aproximadamente 5 %, o menos de aproximadamente 2 %, o de aproximadamente 0.0001 % a aproximadamente 0.5 %, o de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 10 %, o de aproximadamente 0.1 % a aproximadamente 5 %, del componente, todo en peso de la composición. Se consideran todos los intervalos entre ellos. El nivel de componente puede ser determinado por un experto en la materia, con base en una variedad de factores, por ejemplo, la forma de la composición (p. ej., ya sea una composición seca, una composición semihúmeda, una composición húmeda, o suplemento, o cualquier otra forma de mezcla de estos). El técnico con experiencia en la materia podrá usar la dosificación preferida y determinar el nivel óptimo de componente dentro de una determinada composición. i De igual forma, puede proporcionarse la cantidad de dosificación completa del componente proporcionada diariamente al animal de compañía. Esta cántidad de dosificación diaria puede ser de aproximadamente 0.1 mg al día a aproximadamente 1000 mg al día. Estas cantidades de dosificación diaria pueden depender del tamaño del animal de compañía que consume la composición. Por ejemplo, en una modalidad, animales de compañía más grandes pueden consumir más que animales de compañía más pequeños. Evidentemente, esto es coherente con la dosificación descrita1 en la presente descripción con respecto a la cantidad de dosificación por masa del animal de compañía. Por consiguiente, en una modalidad, a medida que el animal de compañía aumenta de tamaño, puede administrarse más composición.

En consecuencia, en una modalidad, la cantidad de dosificación diaria puede corresponder a la dosificación diaria por masa del animal de compañía, como se describe en la presente descripción. Específicamente, las cantidades de dosificación diarias pueden variar, en algunas modalidades, de aproximadamente 0.1 mg al' día a aproximadamente 1000 mg al día, o aún más, según el tamaño del animal de compañía y las cantidades de dosificación diarias tal como se describió anteriormente. En otras modalidades, la dosificación diaria puede ser de aproximadamente 1 mg al día a aproximadamente 500 mg al día, o de aproximadamente 1 mg al día a , aproximadamente 200 mg al día, o de aproximadamente 1 mg al día a aproximadamente 100 mg al día, o de aproximadamente 5 mg al día a aproximadamente 100 mg al día, o de aproximadamente 5 mg al día a aproximadamente 80 mg al día, o de aproximadamente 10 mg al día a aproximadamente 50 mg al día, o aproximadamente 40 mg al día. Además, se consideran todos los intervalos entre ellos.

Análogamente, en donde se usa un extracto o harina de materia vegetal en las composiciones de la presente descripción, los niveles del extracto o harina dependerán del nivel del componente eficaz dentro de dicho extracto o harina. En la presente invención se han descubierto extractos y/o harinas que comprenden de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 99 % del componente antimetabolito de glucosa, alternativamente, de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 75 % del componente antimetabolito de glucosa, alternativamente de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente " 50 % del componente antimetabolito de glucosa, alternativamente, de aproximadamente 0.5 % a aproximadamente 25 % del componente antimetabolito de glucosa, todo en peso del extracto o harina. En la presente invención se han descubierto los extractos y/o harinas en los que el componente antimetabolito de glucosa puede ser de aproximadamente 0.5, 1 , 2, 5 o 10 % a aproximadamente 15, 25, 50 o 75 % en peso del extracto y/o harina.

BHA y BHT ' Tal como se describió, la composición de las modalidades de la presente invención pueden comprender BHA y/o BHT. El BHA y el BHT son antioxidantes sintéticos que pueden aplicarse a la grasa y a alimentos grasos para evitar el deterioro oxidativo. Ya que estos son sintéticos y no son de origen natural, las composiciones de la presente invención están relacionadas con modalidades que comprenden BHA y/o BHT sintéticos.

En una modalidad, solo se incluye BHA (sin incluir BHT) en las composiciones de la presente invención. En otras modalidades, se incluye BHA y BHT en las composiciones de la presente invención.

El BHA y/o BHT pueden estar presentes en la composición a través de cualquier número de fuentes. En una modalidad, puede incluirse el BHA y/o BHT mediante la adición a través de grasa durante la preparación de la composición. El BHA y/o BHT pueden, típicamente, usarse como aditivos alimentarios en grasa para evitar o reducir la oxidación. En otras modalidades, puede añadirse el BHA y/o BHT a las composiciones de la presente descripción mediante la adición de portadores.

La composición puede incluir cantidades variables de BHA y/o BHT. Cada uno de estos se trata de la siguiente manera.

En una modalidad, puede incluirse el BHA en las composiciones de la presente descripción mediante la cantidad de alimento. Por lo tanto, la cantidad total de BHA en las composiciones puede ser, en una modalidad, de aproximadamente 2 a aproximadamente 140 mg/kg de alimento. En otras modalidades, el BHA puede estar presente en una cantidad total de aproximadamente 3 a aproximadamente 120 mg/kg de alimento, o de aproximadamente 4 a aproximadamente 100 mg/kg de alimento, o de aproximadamente 5 a aproximadamente 90 mg/kg de alimento, o de aproximadamente 6 a aproximadamente 80 mg/kg de alimento. En una modalidad, el BHA puede estar presente en una cantidad total de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 mg/kg de alimento.

El BHA puede incluirse en las composiciones de la presente descripción mediante la cantidad administrada al animal por día. Por lo tanto, la cantidad total de BHA administrada al animal por día puede ser, en una modalidad, de aproximadamente 0.12 a aproximadamente 210 mg/día. En otras modalidades, la cantidad total de BHA administrada al animal por día puede ser de aproximadamente 0.13 a aproximadamente 200 m!g/día, o de aproximadamente 0.14 a aproximadamente 180 mg/día, o de aproximadamente 0.15 a aproximadamente 160 mg/día, o de aproximadamente 0.16 a aproximadamente 140 mg/día, o de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 120 mg/día. En una modalidad, la cantidad total de BHA administrada al animal por día puede ser de aproximadamente 1 a aproximadamente 20 mg/día.

El BHA puede Incluirse en las composiciones de la presente descripción mediante la cantidad administrada al animal por día, por peso corporal del animal. Por lo tanto, la cantidad total de BHA administrada al animal por día, por peso corporal del animal puede ser, en una modalidad, de aproximadamente 0.04 a aproximadamente 3.6 mg/día/kg de peso corporal. En otras modalidades, la cantidad total de BHA administrada al animal por día, por peso corporal del animal puede ser de aproximadamente 0.06 a aproximadamente 3 mg/día/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0.08 a aproximadamente 2.5 mg/día/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0.08 a aproximadamente 2.25 mg/día/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 2 mg/día/kg de peso corporal. En una modalidad, la cantidad total de BHA administrada al animal por día, por peso corporal del animal puede ser de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.6 mg/día/kg de peso corporal.

En una modalidad, el BHT puede incluirse en las composiciones de la presente descripción mediante la cantidad de alimento. Por lo tanto, la cantidád total de BHT en las composiciones puede ser, en una modalidad, de aproximadamente 2 a aproximadamente 140 mg/kg de alimento. En otras modalidades, el BHT puede estar presente en una cantidad total de aproximadamente 3 a aproximadamente 120 mg/kg de alimento, o de aproximadamente 4 a aproximadamente 100 mg/kg de alimento, o de aproximadamente 5 a aproximadamente 90 mg/kg de alimento, o de aproximadamente 6 a aproximadamente 80 mg/kg de alimento. En una modalidad, el BHT puede estar presente en una cantidad total de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 mg/kg de alimento. ¡ El BHT puede incluirse en las composiciones de la presente descripción mediante la cantidad administrada al animal por día. Por lo tanto, la cantidad total de BHT administrada al animal por día puede ser, en una modalidad, de aproximadamente 0.12 a aproximadamente 210 mg/día. En otras modalidades, la cantidad total de BHT administrada al animal por día puede ser de aproximadamente 0.13 a aproximadamente 200 m'g/día, o de aproximadamente 0.14 a aproximadamente 180 mg/día, o de aproximadamente 0.15 a aproximadamente 160 mg/día, o de aproximadamente 0.16 a aproximadamente 140 mg/día, o de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 120 mg/día. En una modalidad, la cantidad total de BHT administrada al animal por día puede ser de aproximadamente 1 a aproximadamente 20 mg/día. ¡ El BHT puede incluirse en las composiciones de la presente descripción mediante la cantidad administrada al animal por día, por peso corporal del animal. Por lo tanto, la cantidad total de BHT administrada al animal por día, por peso corporal piel animal, puede ser, en una modalidad, de aproximadamente 0.04 a aproximadamente 3.6 mg/día/kg de peso corporal. En otras modalidades, la cantidad total de BHT administrada ,al 'animal por día, por peso corporal del animal puede ser de aproximadamente 0.06 a aproximadamente 3 mg/día/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0.08 a aproximadamente 2.5,mg/día/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0.08 a aproximadamente 2.25 mg/día/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 2 mg/día/kg de peso, corporal. En una modalidad, la cantidad total de BHT administrada al animal por día, por peso cprppral del animal puede ser de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.6 mg/día/kg, de peso corporal.

Tal como se describió, en una modalidad, solo el BHA puede estar presente (sin incluir BHT) en las composiciones de la presente invención. Eso quiere decir que el BHA puede estar presente, pero no el BHT, en las composiciones de la presente invención. En otras modalidades, se incluye BHA y BHT en las composiciones de la presente invención.

Tal como se describió, en una modalidad, solo el BHT puede estar presente (sin incluir BHA) en las composiciones de la presente invención. Eso quiere decir que el BHT puede estar presente, pero no el BHA, en las composiciones de la presente invención. En otras modalidades, se incluye BHA y BHT en las composiciones de la presente invención.

Puede incluirse cualquier combinación de BHA y BHT en las composiciones de la presente descripción mediante la cantidad de alimento. Por lo tanto, la cantidad total de BHA y BHT en las composiciones puede ser, en una modalidad, de aproximadamente 2 a aproximadamente 140 mg/kg de alimento. En otras modalidades, el BHA y BHT pueden estar presente en una cantidad total de aproximadamente 3 a aproximadamente 120 mg/kg de alimento, o de aproximadamente 4 a aproximadamente 100 mg/kg de alimento, o de aproximadamente 5 a aproximadamente 90 mg/kg de alimento, o de aproximadamente 6 a aproximadamente 80 mg/kg de alimento. En una modalidad, el BHA y BHT pueden estar presentes en una cantidad total de aproximadamente 10 a aproximadamente 30 mg/kg de alimento.

Puede incluirse cualquier combinación de BHA y BHT en las composiciones de la presente descripción mediante la cantidad administrada al animal por día. Por lo tanto, la cantidad total de BHA y BHT administrada al animal por día puede ser, en una modalidad, de aproximadamente 0.12 a aproximadamente 210 mg/día. En otras modalidades, la 1 cantidad total de BHA y BHT administrada al animal por día puede ser de aproximadamente 0.13 a aproximadamente 200 mg/día, o de aproximadamente 0.14 a aproximadamente 180 mg/día, o de aproximadamente 0.15 a aproximadamente 160 mg/día, o de aproximadamente 0.16 a aproximadamente 140 mg/día, o de aproximadamente 0.2 a aproximadamente 120 mg/día. En una modalidad, la cantidad total de BHA y BHT administrada al animal por día puede ser de aproximadamente 1 a aproximadamente 20 mg/día. ; Puede incluirse cualquier combinación de BHA y BHT en las composiciones de la presente descripción mediante la cantidad administrada al animal por dféi; por peso corporal del animal. Por lo tanto, la cantidad total de BHA y BHT administrada al animal por día, por peso corporal del animal, puede ser, en una modalidad, de aproximadamente 0.04 a aproximadamente 3.6 mg/día/kg de peso corporal. En otras modalidades, la cantidad total de BHA y BHT administrada al animal por día, por peso corporal del animal, puede ser de aproximadamente 0.06 a aproximadamente 3 mg/día/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0.08 a aproximadamente 2.5 mg/día/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0.08 a aproximadamente 2.25 mg/día/kg de peso corporal, o de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 2 mg/día/kg de peso corporal. En una modalidad, la cantidad total de BHA y BHT administrada al animal por día, por peso corporal del animal, puede ser de aproximadamente 0.1 a aproximadamente 0.6 mg/día/kg de peso corporal.

En una modalidad, la relación de BHA a BHT puedt=¡ ser de aproximadamente 1 : 1 . En otras modalidades, puede usarse cualquier relación, tal como 0: 1 o 1 :0. 1 ' Composiciones En consecuencia, las modalidades de la invención se refieren a una composición destinada para la ingesta de un animal de compañía, la composición comprende un antimetabolito de glucosa y BHA y/o BHT, tal como se describe en la presente descripción. Las composiciones incluyen alimentos destinados a suministrar los requerimientos alimenticios necesarios, así como golosinas (p. ej., galletas) u otros suplementos alimenticios. Opcionalmente, la composición en la presente descripción puede ser una composición seca (p. ej., alimento en granos), una composición semihúmeda, una composición húmeda, o cualquier mezcla de estas. Alternativa o adicionalmente, la composición es un suplemento, tal como un jugo de carne, agua potable, yogurt, polvo, suspensión, producto masticable, golosina (p. ej., galletas) o cualquier otra forma de suministro.

Además, en una modalidad, la composición puede ser nutricionalmente balanceada, tal como un alimento en granos para mascotas. En otra modalidad, la composición no está nutricionalmente balanceada, tal como un suplemento, golosina, u otra forma de suministro para una mascota. Los alimentos y suplementos para mascotas nutricionalmente balanceados y los procesos de fabricación de estos son muy conocidos en la materia.

Opcionalmente, las composiciones usadas en la presente pueden contener uno o más componentes. Otros componentes son beneficiosos para incluir en las composiciones usadas en la presente, pero son opcionales para los fines de la ¡invención.

En una modalidad, las composiciones pueden comprender, en base a la materia' seca, de aproximadamente 10 % a aproximadamente 90 % de proteína cruda, alternativamente de aproximadamente 20 % a aproximadamente 50 % de proteína cruda, alternativamente de aproximadamente 20 % a aproximadamente 40 % de proteína cruda, en , p so , de la composición, o alternativamente de aproximadamente 20 % a aproximadamente 35 % de proteína cruda, en peso de la composición. El material de proteína cruda puede cpmprender proteínas de origen vegetal, tales como frijol de soja, cereales (maíz, trigo, etc.), Semilla de algodón, y cacahuate, o proteínas de origen animal tales como proteína de caseína, albúmina y carne. Los ejemplos no limitantes de proteína de carne útiles en la presente invención incluyen una fuente proteica seleccionada del grupo que consiste en res, cerdo, cordero, pollo, pescado, y mezclas de estos.

Además, las composiciones pueden comprender, con base en la materia seca, de aproximadamente 5 % a aproximadamente 40 % de grasa, alternativamente, de aproximadamente 1 0 % a aproximadamente 35 % de grasa, en peso de la composición.

Las modalidades relacionadas con las composiciones de la invención pueden comprender, además, una fuente de carbohidrato. En una modalidad, las composiciones pueden comprender de aproximadamente 35 %, en peso de la composición, a aproximadamente 50 %, en peso de la composición, de fuente de carbohidrato. En otras modalidades, la composición puede comprender de aproximadamente 35 % a aproximadamente 45 %, en peso de la composición, o de aproximadamente 40 % a 50 %, en peso de la composición, de fuente de carbohidrato. Los granos o cereales, tales como arroz, maíz, milo, sorgo, cebada, trigo y lo similar, son fuentes ilustrativas de carbohidratos.

Las composiciones pueden contener, además, otros materiales tales como, pero no se limitan a, suero seco y otros subproductos lácteos, pulpa de remolacha, celulosa, fibra, aceite de pescado, lino, vitaminas, minerales, saborizantes, antioxidantes y taurina.

Las composiciones pueden contener, además, otros ingredientes opcionales. Los ingredientes opcionales pueden incluir componentes probióticos (Bifidobacteria y/o Lactobacillus) y componentes prebióticos (fructooligosacáriclos). Los ejemplos y cantidades de componentes probióticos y componentes prebióticos que pueden incluirse se describen en la publicación de los Estados Unidos núm. 2005/0158294, por ejemplo. Otros ingredientes opcionales que pueden incluirse son los ácidos grasos omega 6 y omega 3, carnitina, hexametafosfato, glucosamina, sulfato de condroitina, carotenoides que incluyen betacaroteno, vitamina E, y luteína, y aquellos ingredientes como se muestran en la Tabla 1 más abajo. ; Ejemplos Los siguientes ejemplos se presentan para ilustrar las modalidades la invención y de ninguna manera se pretende que limiten el espíritu o alcance de esta.

Preparación de harina de aguacate que contiene manoheptulosa Se obtuvieron aguacates frescos (variedad Lula) de Fresh King Incorporated (Homestead, FL). Los aguacates se partieron manualmente y los carozos se removieron y se descartaron. La piel y pulpa restantes se trituraron a través de una máquina Hobart Commercial Food Preparation (núm. de serie 1 1 -10410235) mediante el uso de un tamiz de 12 ¼. El aguacate triturado se transfirió después a un liofilizador Edwards (modelo Super Modulyo, Crawely, Sussex, Inglaterra). El secador en congelamiento se configuró en -20 °C durante las primeras 24 horas y -5 °C durante las 24 horas siguientes y 5 °C durante las últimas 72 horas. Una vez retirada del liofilizador, se molió la harina hasta lograr un polvo, mediante el uso de un molino Straub (modelo 4E, Philadelphia, PA). La harina de aguacate se analizó, y se halló que contiene aproximadamente 10.35 % de manoheptulosa, en peso de la harina. Debe tenerse en cuenta que la cantidad de manoheptulosa hallada en los aguacates varía con la cepa en particular y el estado de maduración.

Preparación de extracto de aguacate El extracto de aguacate que contiene niveles elevados de manoheptulosa se prepara de conformidad con el siguiente proceso opcional y se usa en las composiciones de modalidades de la invención.

Se proporciona un fruto de aguacate completo (aproximadamente 900 kilogramos). El fruto se divide y se retira el carozo, ya sea parcial o totalmente, para proporcionar aproximadamente 225 kilogramos de mitades de aguacate sin carozo. El aguacate crudo se carga en un desintegrador, en donde después de un poco de agitación, se carga además agua (aproximadamente 3000 kilogramos) y CELLUBRIX (comercialmente disponible de Novozymes A/S) (aproximadamente 1 litro). Se agita más la mezcla y se calienta simultáneamente hasta aproximadamente 66 °C. Después de completar la carga, se añade más CELLUBRIX (aproximadamente 1 litro), y se mantiene toda la mezcla en agitación durante aproximadamente 12 horas a un pH controlado de aproximadamente 5.5. Después, se aumenta más la temperatura hasta aproximadamente 80 °C y, después, se mantiene durante al menos aproximadamente 2 horas. La mezcla vegetal digerida resultante se filtra, después, a 80 °C para proporcionar el extracto de carbohidrato como el filtrado. Después, se evapora el extracto de carbohidrato en un sistema simplificado de recirculación a 80 °C, en vacío, para proporcionar el extracto de carbohidrato que tiene de aproximadamente 10 % a aproximadamente 20 % de sólidos y un pH de aproximadamente 5.5. Se concentra aún más el extracto mediante el uso de un secador de refractancia infrarroja para proporcionar aproximadamente 100 kilogramos del extracto como un producto cristalino o en polvo (un rendimiento de aproximadamente el 1 1 % del extracto de carbohidratos, en base a la masa inicial de la totalidad del fruto de aguacate, el cual se analiza como un rendimiento de aproximadamente el 4.5 % de manoheptulosa en base a la masa inicial de la totalidad del fruto de aguacate). Debe tenerse en cuenta que la cantidad de manoheptulosa hallada en los aguacates varía con la cepa en particular y el estado de maduración de la fruta. El extracto puede usarse en las composiciones de las modalidades de la invención.

Alimentos en granos La Tabla 1 ilustra dos composiciones de alimento en granos que tienen los siguientes componentes en las cantidades indicadas aproximadas que puede prepararse mediante el uso de procesos que son estándares en la materia, que incluyen extrusión, y se proporcionan como alimento a los perros y/o gatos como alimento diario: Tabla 1 Se puede sustituir el aguacate con alguna otra materia vegetal que tenga un alto contenido de manoheptulosa. La incorporación de una fuente de manoheptulosa probablemente reemplaza una cantidad similar de fuente de granos en la composición.

Las vitaminas y minerales pueden incluir: vitamina E, betacaroteno, vitamina A, ácido ascórbico, pantotenato de calcio, biotina, vitamina B,2, vitamina Bi, niacina, vitamina B2, vitamina ?e, vitamina D3. vitamina D2, ácido fólico, cloruro de colina, ¡nositol, carbonato de calcio, fosfato dicálcico, cloruro potásico, cloruro de sodio, óxido de zinc, sulfato de manganeso, sulfato de cobre, óxido manganoso, sulfato ferroso, yoduro potásico, carbonato de cobalto.

Los componentes menores pueden incluir: aceite de pescado, semilla de lino, polvo grueso de lino, celulosa, saborizantes, antioxidantes, taurina, levadura, carnitina, sulfato de condroitina, glucosamina, luteína, extracto de romero. 7 Administración Ochenta perros (n=80) Labrador Retriever pueden distribuirse aleatoriamente por edad, género y carnada para que reciban una dieta completa y de control nutricionalmente balanceada similar a Eukanuba Sénior Large Breed, o una dieta experimental que es idéntica a la dieta de control, excepto por la inclusión de manoheptulosa y BHA y BHT, tal como se describe más abajo. Los perros puede ser separados en dos grupos de estudio.

Estudio 1 : Se puede proporcionar una composición nutricionalmente balanceada a un total de 39 perros Labrador Retriever mayores que proporciona manoheptulosa en niveles de 0 o aproximadamente 2 mg/kg del peso del perro y BHA y BHT de 0 mg por kg de alimento o aproximadamente 12 mg por kg de alimento, respectivamente. La edad promedio de los perros (12 machos esterilizados, 27 hembras esterilizadas) al inicio de un estudio de 4 años es de 6.7 años, con un intervalo de 5.1 a 8.2 años de edad1 del perro menor al perro mayor dentro del grupo de edad, respectivamente. La composición de control puede proporcionarse como una composición nutricionalmente balanceada, y no contiene manoheptulosa (0 mg/kg), BHA y BHT (0 mg por kg de alimento), extracto de aguacate, polvo grueso de aguacate, o concentrado de aguacate. La composición de prueba puede ser la composición de control nutricionalmente balanceada formulada con extracto de aguacate, polvo grueso de aguacate o concentrado de aguacate, para proporcionar manoheptulosa en una dosis de aproximadamente 2 mg/kg de peso corporal del perro y BHA y BHJ mg en aproximadamente 12 mg por kg de alimento Los perros mayores son alimentados con la mitad de su porción diaria de alimento a las 0730 y las 1430 horas cada día, Los. perros pueden ser alimentados para mantener el peso corporal y la calificación de composición corporal (BCS, por sus siglas en inglés) dentro de un intervalo de calificación de 2 a 4. Si se tiene que hacer ajustes al alimento, deben realizarse trimestralmente. Todos los perros pueden mantenerse en ayunas toda la noche y las comidas de la mañana pueden retenerse hasta que se pueda llevar a cabo las recolecciones de sangre para todas las mediciones inmunitarias. Se proporcionó agua libremente.

Estudio 2: Se puede proporcionar una composición nutricipnalmente balanceada a un total de 41 perros Labrador Retriever menores que proporciona manoheptulosa en niveles de 0 o aproximadamente 2 mg/kg de peso corporal del perro y BHA en niveles de 0 mg por kg de alimento o aproximadamente 24 mg por kg de( alimento, respectivamente. La edad promedio de los perros (12 machos esterilizados, 29 hembras esterilizadas) al inicio del estudio de alimentación de 36 meses es de 4.0 años, intervalo de 2.0 a 6.1 años de edad del perro menor al perro mayor dentro del grupo de edad, respectivamente. La composición de control puede proporcionarse como una composición nutricionalmente balanceada, (Eukanuba Sénior aintenance Formula), y no contiene i manoheptulosa (0 mg/kg), BHA y BHT (0 µg por g de alimento), extracto de aguacate, polvo grueso de aguacate o concentrado de aguacate. La composición de prueba puede ser la composición de control nutricionalmente balanceada formulada con extracto de aguacate, polvo grueso de aguacate o concentrado de aguacate, para proporcionar manoheptulosa en una dosis de aproximadamente 2 mg/kg de peso corporal del perro , y ,8HA en aproximadamente 24 mg por kg de alimento. Los perros menores pueden ser alimentados con la mitad de su porción diaria de alimento a las 0730 y las 1430 horas cada día. Los perros pueden ser alimentados para mantener el peso corporal y la calificación de composición corporal (BCS, por sus siglas en inglés) dentro de un intervalo de calificación de 2 a 4. Si se tiene que hacer ajustes al alimento, deben realizarse trimestralmente. Sin embargo, todos los perros pueden mantenerse en ayunas toda la noche y las comidas de la mañana pueden retenerse hasta que se pueda llevar a cabo las recolecciones de sangre para todas las mediciones inmunitarias. Se proporcionó agua libremente.

Métodos El antimetabolito de glucosa tal como manoheptulosa puede medirse en un alimento o suplemento para mascotas, como se describe más abajo.

Procedimiento (usar solo agua desionizada): Peso aproximado. 0.1 g de alimentación/ingrediente en un tubo centrífugo de plástico de 15 mi.

Se añade 10 mi de agua al tubo y se agita durante 5 min.

Se centrifuga el tubo a una velocidad máxima (2440 g) durante 5 min. Se suministra algo del sobrenadante en un filtro centrífugo de nailon de 0.22 pm y se gira a una velocidad máxima de (14000 g) durante 5 min. La muestra está lista para la inyección.

Se prepara un estándar de carbohidrato de 10 pg/ml al disolver 10 mg de cada carbohidrato en 1 I de agua.

Se prepara un estándar de carbohidrato de 1 pg/ml al disolver 100 µ? de la solución de 10 pg/ml en 900 pl de agua.

Se prepara un estándar de carbohidrato de 0.1 pg/ml al disolver 10 pl de la solución de 10 µg/ml en 990 µ? de agua.

Condiciones IC: Limpieza de eluyente: lonpac ATC-3 (Dionex P/N 059661 ), Boratetrap (Dionex P/N 047078). Columna: CarboPac PA20 (Dionex P/N 060142), precolumna 2 mm de Aminotrap (Dionex P/N 046122). Temperatura de columna: 30 °C.

Bomba Flujo: 0.4 ml/m¡n Eluyentes: A=Agua, B=0.2 M NaOH, D= :1 M NaOH 0 min 4 % B 0 % C 0 % D 14 min 4 % B 0 % C 0 % D 14.01 min 4 % B 0 % C 40 % D 20 min 4 % B 0 % C 40 % D 20.01 min 4 % B 0 % C 0 % D 30.0 min 4 % B 0 % C 0 % D Nota: Puede ser necesario regenerar la columna antes de usar con un enjuague de 30 a 60 min con 1 M NaOH, seguido de un aclarado de 30 a 60 min con 95 % de agua: 5 % de 0.2 M NaOH. Se sigue el procedimiento recomendado de Dionex para preparar los eluyentes.

Automuestreador Volumen de inyección: 10 µ? circuito completo.

Forma de onda de amperometría integrada , ,.

Tiempo = 0 Potencial = 0.1 Tiempo = 0.2 Potencial = 0.1 , comienza la integración Tiempo = 0.4 Potencial = 0.1 , termina la integración Tiempo - 0.41 Potencial = -2 Tiempo = 0.42 Potencial = -2 Tiempo = 0.43 Potencial = 0.6 Tiempo = 0.44 Potencial= -0.1 Tiempo = 0.5 Potencial = -0.1 NOTA: Se cuantifican todos los picos con el uso de áreas pico. ejemplo de una forma de onda de amperometría integrada puede observarse en la figura.

Referencias: 1 . Shaw, P.E.; Wilson, C.W.; Knight, R.J. J. Agrie. Food Chem. 1980, 28, 379-382. 2. Dionex CarboPac20 Documento núm. 031844-01 .

BHA y/o BHT Se extrae grasa sin retinar, tal como se describe en el método oficial AOAC 954.02 mediante el uso de hidrólisis ácida y se determina el BHA y/o BHT mediante el método oficial AOAC 983.15: antioxidantes fenólicos en aceites, grasas y aceite de mantequilla, de la siguiente manera.

Se coloca una porción de muestra de aproximadamente 2 g, bien mezclada, pesada y triturada con precisión, en un tubo de extracción de grasa Mojonnier, se añade 2 mi de alcohol para evitar la formación de grumos cuando se añade el ácido, y se agita para uniformizar todas las partículas. Se añade 10 mi de HCI (25 + 1 1 ), se mezcla bien, y se coloca el tubo durante 30-40 min en un baño de agua a 70 °C-80 °C, se agita frecuentemente. Se enfría hasta temperatura ambiente y se añade alcohol hasta que el nivel de líquido se eleve hasta la porción estrecha del tubo Mojonnier.

Se añade 25 mi de éter, se tapona con un tapón de vidrio, neopreno, o goma de buena calidad limpiado cuidadosamente con alcohol, y se agita vigorosamente durante 1 min. Con cuidado, se libera la presión de manera que no se pierda solvente. Se retorna mediante lavado el solvente y grasa adheridos en el tapón al tubo de extracción con algunos mi de éter de petróleo redestilado (bp <60 °C).

Se añade 25 mi de éter de petróleo redestilado, se tapona y se agita vigorosamente durante 1 min. Se deja reposar hasta que el líquido superior esté prácticamente claro, o se centrifuga durante 20 min a aproximadamente 600 rpm. Se vierte tanta solución de grasa de éter como sea posible a través del filtro que consiste en parches de algodón compactados lo suficientemente fuerte en el vástago del embudo para dejar pasar libremente el éter a un vaso de 150 mi que contiene varias cuentas de vidrio. Se enjuaga el reborde del tubo con algunos mi de éter de petróleo. Se extrae nuevamente el líquido que permanece en el tubo dos veces, cada vez con solo 15 mi de cada éter, se agita durante 1 min después de añadir cada éter. Se vierte solución clara de éter a través del filtro dentro del mismo vaso, como antes, y se lava la punta del tubo, tapón, embudo y extremo del vástago del embudo con algunos mi de mezcla de 2 éteres (1 + 1 ).

Se evapora lentamente en baño de vapor de agua bajo una corriente de aire suave o N2. Se mantiene el calentamiento en baño de vapor de agua 15 min después de que el solvente se ha evaporado; después se enfría hasta temperatura ambiente.

Se disuelve nuevamente el residuo de grasa seco en cuatro porciones de 10 mi de éter etílico, se filtra cada porción a través de un pequeño parche de algodón en un vaso de 100 mi que contiene algunas cuentas de vidrio, que se ha presecado durante 30 min a 100 °C, enfriado a temperatura ambiente en el desecador, y pesado inmediatamente. Se usa una quinta porción de 10 mi de éter para enjuagar el algodón y el embudo. Se evapora el éter en un baño de vapor de agua, se seca durante 90 min a 100 °C, se enfría hasta temperatura ambiente en el desecador, y se pesa inmediatamente. Se corrige este peso mediante la determinación del testigo en los reactivos usados.

La grasa extraída anteriormente se usa a continuación para el análisis del BHA/BHT de la siguiente manera.

A. El contenido de BHA y/o BHT de un alimento puede medirse mediante el método oficial AOAC 983.15: Antioxidantes fenólicos en aceites, grasas y aceite de mantequilla, de la siguiente manera.

B. Aparato: a. Cromatografía líquida con gradiente. Con grabador o integrador de 10 mV para medir electrónicamente la altura de los picos, válvula de inyección de circuito de 10 µ?, y detector para medir la absorbencia a 280 nm. Condiciones típicas de funcionamiento: sensibilidad de detector, 0.05 AUFS; temperatura, ambiente; régimen de flujo, 2.0 m/min. < b. Columna LC. Compactada con sílice esférico enlazado a C18, o equivalente. Se usa una columna de protección si se desea. c. Cristalería. Se enjuaga toda la cristalería con CHCL3) acetona y metanol y se seca, sucesivamente, por soplado con N2.

C. Reactivos: a. Solventes. Acetonitrilo, 2-propanol, y hexano. Grado destilado en vidrio. ¦ ¦ ¦ b. Fase móvil. (1 ) 5 % de ácido acético en H20 - grado LC. (2) Acetonitrilo-metanol (1 + 1 , v/v) - grado LC.

Se ejecuta la gradiente lineal, desde 30 % de (2) en (1 ) hasta 100 % (2), durante 10 min con soporte hasta que el último antioxidante (DG) se haya eluido. Solo en la solución de prueba, se aumenta el régimen de flujo hasta 4 ml/min a 100 % (2) durante 6 min o hasta que los lípidos no polares se hayan eluido.

En las soluciones y estándares de prueba, se retorna hasta 30 % (v/v) (2) en (1 ) durante 1 min a 2 ml/min y se deja estabilizar los valores iniciales y presión (alrededor de 6 min). Se ejecuta la gradiente de solvente control (sin inyección) para garantizar que no haya ningún pico que interfiera con algún antioxidante. Para retirar o reducir los picos que surgen del solvente de elución (1 ), se reemplaza el filtro de entrada con el cartucho de extracción de C18 de fase sólida previamente enjuagado y se usa el filtro en línea. Si no se eliminan los pequeños picos que interfieren, se sustrae la altura de pico o interferencia de gradiente de aquellos de estándar relevante o solución de prueba.

Antioxidantes. BHA (mezcla de 2- y 3-BHA), BHT.

Soluciones estándar. Se prepara en 2-propanol-acetonitrilo (1 +1 , v/v). (1 ) Solución estándar de materia prima - 1 mg/ml. Se pesa con precisión aproximadamente 50 mg hasta el 0.1 mg más cercano de cada antioxidante y se transfiere en uñ matraz volumétrico simple de 50 mi. Se disuelve, se diluye a volumen y se mezcla. (2) Solución estándar de trabajo - 0.01 mg/ml. Se coloca con una pipeta 1 mi de solución estándar de materia prima én un matraz volumétrico de 100 mi, se diluye a volumen, y se mezcla. Solventes de extracción. (1 ) Hexano estándar. Sé satura aproximadamente 300 mi de hexano en embudo de separación al añadir acetonitrilo hasta que queden 2 capas después de agitar durante 2 min. Se descarta la capa inferior de acetonitrilo. (2) Acetonitrilo saturado. Se satura alrededor de 300 mi de acetonitrilo en embudo de separación al añadir hexano hasta que queden 2 capas después de agitar durante 2 min. Se retira y descarta la capa superior de hexano.

Determinación: a. Extracción. Se pesa con precisión hasta el 0.01 g más Cercano un vaso de 50 mi que contiene alrededor de 5.5 g de líquido o aceite de mantequilla o aproximadamente 3.0 g de manteca de cerdo o manteca vegetal (licuada en volumen mediante el uso de un baño de agua u horno a 60 °C, y se mueve en círculos o se agita hasta asegurar su homogeneidad). Se decanta tanta porción de prueba como sea posible en un embudo de separación de 125 mi que contiene 20 mi (22.5 mi para manteca de cerdo o manteca vegetal) de hexano saturado. Se pesa nuevamente el vaso para determinar el peso de la porción de prueba. Se mueve en círculos para mezclar la porción de prueba con hexano, y se extrae con tres porciones de 50 mi de acetonitrilo saturado. Si se forman emulsiones, se sostiene el embudo de separación bajo agua de grifo caliente durante 5-10 s. Se recolecta los extractos en un embudo de separación de 250 mi y se deja que los extractos combinados drenen lentamente dentro de un matraz de fondo redondo de 250 o 500 mi para ayudar con la eliminación de gotas de aceite de hexano. (Nota: en este punto, puede guardarse 150 mi de extracto de acetonitrilo durante la noche, refrigerado). Se evapora hasta 3-4 mi, mediante el uso de un evaporador instantáneo con <= baño de agua a 40 °C, durante 10 min.

Mediante el uso de una pipeta desechable, se transfiere una mezcla de gotas de aceite de acetonitrilo a un cilindró graduado taponado con vidrio de 10 mi. Se enjuaga el matraz con pequeñas porciones de acetonitrilo no saturado. A medida que el enjuague se acumula en el fondo del matraz, se coloca el enjuague con la pipeta en el cilindro hasta que se haya recolectado 5 mi. Se enjuaga la pipeta a través de la parte superior y, después, se enjuaga el matraz con pequeñas porciones de 2-propanol, los enjuagues se transfieren al cilindro hasta que se haya recolectado 10 mi. Se mezclar el contenido del cilindro.

Cromatografía. Mediante el uso de la válvula de inyección de circuito, se inyecta 10 µ? de extracto de prueba y se eluye con el programa de gradiente de solvente para extractos de prueba, C(b). Antes y después de cada 3-4 inyecciones de prueba o más frecuentemente si se encuentra que las diferencias entre las alturas de pico estándar son de >5 %, se inyecta ? ? µ? de solución estándar antioxidante de trabajo (10 µ?/ml) y se eluye con el programa de gradiente de solvente para estándares, C,(b). Para picos de analito fuera de escala o >3x estándar, se diluye cuantitativamente el extracto de prueba con 2-propanol-acetonitrilo (1 + 1 ) y se inyecta nuevamente. Se identifican los picos mediante comparación con el tiempo de retención del estándar.

Para la determinación del testigo de reactivo, se toma 25 mi de hexano saturado y se sigue la extracción, (a), de "....sé extrae con tres porciones de 50 mi de acetonitrilo saturado". Se inyecta 10 µ? de extracto de estigo de reactivo y eluye con el programa de gradiente de solvente para los analitos. El testigo de reactivo no debe tener picos que interfieran con la determinación de antioxidante.

Se usa la altura de pico determinada electrónicamente, o se mide la altura de pico hasta 0.1 MM, mediante el uso del cromatograma de gradiente de testigo como guía para seguir los valores iniciales. Se determina las alturas pico del antioxidante y las alturas pico promedio del antioxidante (de inyecciones duplicadas antes y después de la inyección de prueba, corregida para la gradiente de testigo).

E. Cálculos: La concentración de antioxidante se calcula tal como sigue: Antioxidante, pg/g = (Rx/Rs) x (Cs Wx) x D en donde Rx y Rs son alturas pico de la porción de prueba y el estándar, respectivamente; Cs es el estándar de concentración, pg/ml; Wx es el peso de la porción de prueba, g/ml, en 10 mi de extracto de prueba no diluido; y D es el factor de dilución, si la solución inyectada se diluye. ¦ ¦ >¦ Las dimensiones y los valores descritos en la presente descripción no deben interpretarse como estrictamente limitados a los valores numéricos exactos expresados. En cambio, a menos que se especifique de cualquier otra forma, cada dimensión se refiere tanto al valor expresado como a un intervalo funcionalmente equivalente aproximado a ese valor. Por ejemplo, una dimensión expresada como "40 mm" se entenderá como "aproximadamente 40 mm".

Todos los documentos citados en la presente descripción, incluso toda referencia cruzada o solicitud o patente relacionada, se incorporan en su totalidad en la presente descripción como referencia a menos que se excluyan o limiten expresamente de cualquier otra forma. La mención de cualquier documento no es una admisión de que constituye una materia anterior respecto a cualquier invención descrita o reivindicada en la presente descripción o que por sí sola, o en cualquier combinación con alguna otra referencia o referencias, enseña, sugiere o describe dicha invención. Además, en el grado en que cualquier significado o definición de un término en este documento contradiga cualquier significado o definición del mismo término en un documento incorporado como referencia, el significado o definición asignado a ese término en este documento deberá regir.

Aunque se han ilustrado y descrito modalidades particulares de la invención, será evidente para las personas con experiencia en la materia que se pueden hacer diversos cambios y modificaciones sin alejarse del espíritu y alcance de la invención. Por lo tanto, en las reivindicaciones anexas se pretende cubrir todas aquellas modificaciones y cambios que queden dentro del alcance de esta invención.

Claims (15)

REIVINDICACIONES

1. Una composición de alimento para mascotas caracterizada porque comprende un antimetabolito de glucosa y BHA.

2. La composición de alimento para mascotas de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el antimetabolito de glucosa comprende manoheptulosa.

3. La composición de alimento para mascotas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el BHA está presente en una cantidad de 2 mg por kg de composición a 140 mg por kg de composición, o de 6 mg por kg de composición a 80 mg por kg de composición, de 10 mg por kg de composición a 60 mg por kg de composición.

4. La composición de alimento para mascotas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque el antimetabolito de glucosa está presente en la composición en una cantidad menor que 5 % en peso de la composición.

5. La composición de alimento para mascotas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la composición se selecciona del grupo que consiste en composición húmeda, composición semihúrheda, composición seca, y combinaciones de estas. ¡

6. La composición de alimento para mascotas de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada además porque la composición es una composición de alimento para mascotas nutricionalmente balanceada, en donde el antimetabolito de glucosa comprende manoheptulosa, y caracterizada además porque el BHA está presente en una cantidad de 2 mg por kg de composición a 140 mg por kg de composición.

7. Una composición de alimento para mascotas caracterizada porque comprende un antimetabolito de glucosa y BHT.

8. La composición de alimento para mascotas de conformidad con la reivindicación 7, caracterizada además porque el antimetabolito de glucosa comprende manoheptulosa.

9. La composición de alimento para mascotas de conformidad con la reivindicación 7 o 9, caracterizada además porque el BHT está presente en una cantidad de 2 mg por kg de composición a 140 mg por kg de composición, o de 6 mg por kg de composición a 80 mg por kg de composición, o de 10 mg por kg de composición a 60 mg por kg de composición.

10. La composición de conformidad con la reivindicación 7, 8 o 9, caracterizada además porque el antimetabolito de glucosa está presente en la composición en una cantidad menor que 5 % en peso de la composición.

1 1 . La composición de conformidad con la reivindicación 7, 8y 9 o 10, caracterizada además porque la composición se selecciona del grupo que consiste en composición húmeda, composición semihúmeda, composición seca, y combinaciones de estas.

12. La composición de conformidad con la reivindicación 7, 8, 9, ,10 o 1 1 , caracterizada además porque la composición es una composición de alimento para mascotas nutricionalmente balanceada, en donde el antimetabolito de glucosa comprende manoheptulosa, y en donde el BHT está presente en una cantidad de 2 mg por kg de composición a 140 mg por kg de composición.

13. Una composición de alimento para mascotas caracterizada porque comprende un antimetabolito de glucosa y BHA y BHT.

14. La composición de alimento para mascotas de conformidad con la reivindicación 13, caracterizada además porque el antimetabolito de glucosa comprende manoheptulosa.

15. La composición de alimento para mascotas de conformidad con la reivindicación 13 o 14, caracterizada además porque el BHA y el BHT están presentes combinados de 2 mg por kg de composición a 140 mg por kg de composición, en donde el antimetabolito de glucosa está presente en la composición en una cantidad menor que 5 % en peso de la composición, y en donde la composición es una composición de alimento para mascotas nutricionalmente balanceada. Una composición que incluye un antimetabolito de glucosa, BHA y/o BHT. La composición puede ser para un animal de compañía. La composición puede ser una composición alimenticia para mascotas nutricionalmente balanceada.