MX2008014272A - Dispositivo de inhalacion de polvo seco para la administracion simultanea de mas de un medicamento. - Google Patents

Abstract

La presente invención se relaciona con un dispositivo de inhalación de polvo seco que es adecuado para la administración simultánea de una combinación de ingredientes farmacéuticos, en donde cada ingrediente farmacéutico se empaca en un blíster separado de la misma tira de blíster de dosis individual; los medicamentos que forman la combinación entran en contacto justo antes de sus salida de la boquilla del dispositivo.

Description

DISPOSITIVO DE INHALACION DE POLVO SECO PARA LA ADMINISTRACION SIMULTANEA DE MAS DE UN MEDICAMENTO CAMPO TECNICO La presente invención se relaciona con un dispositivo de inhalación de polvo seco adecuado para la administración simultánea de una combinación de diferentes medicamentos, en donde cada medicamento se empaca en un blíster separado de una tira de blíster de dosis individual.

TECNICA ANTECEDENTE La administración de medicamentos mediante inhalación es uno de los enfoques más promisorios en terapia que puede aplicarse en una amplia variedad de enfermedades. Los primeros medicamentos inhalados se utilizaron para tratamiento de enfermedades que afectan las vías respiratorias; sin embargo, ha habido un mayor interés recientemente para el desarrollo de formas inhaladas de medicamentos que tienen como objetivo varias otras enfermedades como diabetes. La administración de medicamentos mediante inhalación se lleva a cabo al utilizar dispositivos de inhalación (inhaladores). Un gran número de tales dispositivos están comprendidos dentro de la técnica actual. Una categoría principal de inhaladores incluye aquellos en donde el medicamento se sitúa en un receptáculo en forma de polvo seco y en donde el paciente, al utilizar el poder de sus pulmones, crea una corriente de aire que transporta el polvo que es inhalado posteriormente a través de una boquilla. Estos dispositivos se conocen como inhaladores de polvo seco (DPI). El polvo en tales dispositivos se sitúa ya sea en un contenedor a partir del cual se mide la cantidad requerida utilizando un mecanismo interno o se empaca como dosis individuales en los receptáculos correspondientes como blísters o cápsulas. El polvo comprende el ingrediente activo que en la mayor parte de los casos se combina con uno o más excipientes. También se sabe a partir del estado de la técnica que algunas enfermedades se tratan mediante una combinación de más de un medicamento inhalado que, cuando esto es posible, se administran preferiblemente de forma simultánea. La administración simultánea a través de la ruta de inhalación se prefiere sobre la administración en secuencia porque de esta manera el paciente recibe la dosis requerida de los medicamentos al inhalar solo una vez y por ello el tratamiento se logra mediante el uso de un solo inhalador, algo que resuelve muchos problemas prácticos y resulta en el mejor cumplimiento de parte del paciente. Adicionalmente en algunos casos la administración simultánea puede probar ser terapéuticamente más eficaz en comparación con la administración en secuencia. En el caso de administración simultánea de una mezcla de medicamentos los inhaladores son los mismos que aquellos utilizados para la administración de un solo medicamento, la única diferencia siendo que esta vez la composición farmacéutica comprende la mezcla de los ingredientes activos en la relación apropiada en la cual la mayoría de los casos se mezcla con uno o más excipientes. Sin embargo, la presencia de una mezcla de ingredientes activos en la composición farmacéutica crea problemas considerables. Primero es posible que una interacción dentro de los ingredientes activos comprendidos en la mezcla pueda ocurrir, lo cual puede resultar en descomposición. Este resultado en el mejor de los casos lleva a la menor efectividad de tratamiento como resultado de la presencia de cantidades menores de los ingredientes activos en cada dosis, mientras que el peor de los casos puede ser peligroso para el paciente ya que los productos de descomposición no sólo podrían ser terapéuticamente ineficaces sino plantear un peligro a la salud del paciente. Aun más, la presencia de una mezcla de ingredientes activos crea problemas con el desarrollo de la composición farmacéutica apropiada, ya que cada ingrediente activo tiene sus propias características físicas y químicas que no necesariamente son compatibles con las características correspondientes del otro ingrediente. En consecuencia, el desarrollo de una composición farmacéutica que sea adecuada para ambos ingredientes de la mezcla se hace más difícil. Uno de los inhaladores de polvo seco comprendidos en el estado de la técnica es el descrito en WO03082389. Dicho documento describe un dispositivo de inhalación de polvo seco en donde el medicamento se empaca en el blíster de una tira de blísters de dosis individual especialmente diseñada.

El dispositivo comprende una boquilla, una superficie de soporte de tira de blíster y un compartimento de almacenamiento de tira. La superficie de soporte comprende un punto de fijación (por ejemplo una saliente), una cavidad que recibe el blíster de la tira y guías para la colocación correcta de la tira. Las tres partes se unen moviblemente una con otra. Cuando la tira de blíster se coloca en la superficie de soporte y la boquilla está en su posición básica, la base de la boquilla toca la tira y cubre completamente el blíster que contiene polvo. La boquilla de dicho dispositivo comprende tres partes, una parte exterior y dos partes interiores de forma cónica. La primera de las partes interiores, cuyo lado inferior tiene dos aberturas y toca el blíster de la tira, se divide en dos cámaras a través de las cuales el aire que entra en la boquilla porta el polvo. Luego la mezcla de aire y polvo pasa a través de la segunda parte interior de la boquilla y sale del dispositivo. Para utilizar dicho dispositivo para la administración simultánea de una combinación de medicamentos, las tiras de blíster de dosis individual deben contener la mezcla de tales compuestos, con todos los problemas y desventajas mencionados antes. La presente invención permite al usuario inhalar simultáneamente una combinación de dos medicamentos, mientras que ofrece soluciones a todos los problemas mencionados arriba.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION La presente invención proporciona un inhalador de polvo seco que es adecuado para la administración simultánea de más de un medicamento. Lo que se pretende decir por el término administración simultánea es que el paciente recibe la dosis requerida de los medicamentos al inhalar solo una vez. De acuerdo con la presente invención cada ingrediente farmacéutico se empaca en un blister separado de la misma tira de blister de dosis individual, en donde el término tira de blister de dosis individual designa una tira que contiene una sola dosis de cada medicamento. El dispositivo comprende una boquilla, una superficie de soporte de tira de blister y un compartimiento de tira de blister. La superficie de soporte comprende un punto para la unión de la tira (punto de fijación), dos cavidades que reciben los blísters de la tira que contiene polvo y guías para la colocación firme y la alineación correcta de la tira. Preferiblemente el punto de fijación es una saliente. La boquilla se une moviblemente a la superficie de soporte para que cuando el dispositivo esté listo para inhalación la base de la boquilla toque la tira y cubra completamente los blister que contienen polvo. De acuerdo con la presente invención los medicamentos administrados entran en contacto uno con otro por primera vez justo antes de que salgan de la boquilla del dispositivo, como se explica en lo sucesivo a continuación. La presente invención también proporciona una tira de blister para el almacenamiento de una dosis individual de una combinación de medicamentos, en donde dicha tira comprende una hoja de base y una hoja de cubierta que están hechas de materiales conocidos del estado de la técnica, como aluminio, poliamida, papel, poliéster, etcétera. La hoja de base comprende una formación de fijación y dos cavidades, cada una de ellas comprendiendo un ingrediente farmacéutico diferente. La formación de fijación preferiblemente es un orificio. La hoja de base se sella en el área alrededor de las cavidades mediante una hoja de cubierta cuyo extremo libre, aunque cubre ¡nicialmente la formación de fijación, se pliega a 180° creando así una lengüeta de jalado y que permite al usuario exponer los polvos al jalar la hoja de cubierta de la hoja de base. Los ingredientes farmacéuticos activos empacados en los blíster de dicha tira pueden utilizarse como tal o pueden combinarse con excipientes adecuados. El término medicamento por ende, utilizado a lo largo de la presente invención y reivindicaciones, designa ya sea el ingrediente farmacéutico como tal o su combinación con excipientes adecuados. Otro aspecto de la presente invención es la boquilla del dispositivo mencionado. Dicha boquilla permite la liberación simultánea de los polvos comprendidos en blíster mediante una inhalación individual. Adicionalmente, permite el ajuste de la resistencia del inhalador por medios simples durante su fabricación. La resistencia de un inhalador de polvo seco corresponde a la fuerza mediante la cual el paciente tiene que inhalar para recibir el medicamento. Se desea que la resistencia del dispositivo no sea muy elevada para que el dispositivo pueda utilizarse en una amplia variedad de pacientes. Aun más, con la presente invención no existe acumulación de polvo en las paredes interiores de la boquilla, algo muy importante para la eficacia y seguridad del inhalador. La boquilla comprende tres partes principales, la primera siendo la parte externa, es decir aquella que el paciente coloca en su boca durante la inhalación, y dos siendo partes internas, la primera de las cuales se fija en la parte superior una de otra. La parte superior generalmente tiene forma cónica y su parte superior constituye la salida del polvo del dispositivo, mientras que su base se fija en la parte superior de la parte inferior de la boquilla. Dicha parte inferior comprende al menos una abertura que funciona como la entrada del aire inhalado hacia éste y dos pares de dos aberturas en su base, dicha base siendo la base de la boquilla que toca la tira mientras que al mismo tiempo cubre completamente los blísters que contienen polvo. La primera abertura de dicho par representa la entrada del aire hacia cada blíster y la segunda abertura representa la salida del polvo a partir de cada blíster respectivamente. Cada una de las aberturas de salida del polvo también es la base de un cilindro, que está posicionado en una orientación generalmente vertical respecto a la base de la boquilla, la altura de dichos cilindros siendo al menos igual a la altura de la parte inferior de la boquilla. Los dos cilindros pueden tener las mismas o diferentes alturas y el mismo o diferentes diámetros, dependiendo de las propiedades de cada polvo. Generalmente se prefiere que la altura de cada cilindro sea tal que su parte superior no supere 50% de la altura de la parte superior de la boquilla. Particularmente se prefiere que la parte superior de cada cilindro no supere 20% de la altura de la parte superior de la boquilla y se prefiere incluso más preferiblemente que no supere 10% de dicha altura. La parte superior de la parte inferior de la boquilla está sellada por una cubierta que porta dos aberturas a través de las cuales pasan los dos cilindros. De acuerdo con la presente invención el tamaño de cada abertura es mayor que el diámetro del cilindro correspondiente. Los espacios entre las aberturas de la cubierta y el cilindro permiten a una porción del aire que entra a la parte inferior de la boquilla en vez de dirigirse hacia los blísters que contienen el polvo pasar a través de dichos espacios y salir de la boquilla por su parte superior. De esta manera la resistencia del dispositivo se reduce ya que la presión que se crea dentro del aire que entra a la parte inferior de la boquilla se libera cuando parte del aire pasa a través de dichos espacios. Sin duda, la cantidad de aire que pasa hacia la parte inferior de la boquilla en una unidad de tiempo aumenta y por ello la resistencia del dispositivo se reduce. La resistencia puede modificarse fácilmente al cambiar el tamaño de las aberturas de la cubierta, mientras que las partes restantes de la boquilla permanecen sin cambios, que lo quiere decir que el dispositivo de la presente invención puede fabricarse y modificarse de manera costeable y eficaz. De acuerdo con la presente invención, los dos espacios pueden tener el mismo o diferentes tamaños. El tamaño de los espacios depende de las propiedades de cada polvo y del grupo de pacientes que utilizan el dispositivo. Se prefiere generalmente que la superficie general de las aberturas sea hasta tres veces mayor que la superficie de las aberturas para la entada del aire hacia la parte inferior de la boquilla. Se prefiere aún más que la superficie de los espacios sea hasta dos veces mayor que la superficie de las aberturas de aire, y en particular se prefiere que sea una y media veces mayor que la superficie de las aberturas de aire para la entrada del aire en la parte inferior de la boquilla. Con la boquilla de la presente invención no se observa acumulación de polvo en las paredes interiores del dispositivo de inhalación. Esta característica es muy importante para la eficacia del dispositivo porque asegura que el paciente inhala cada vez la dosis requerida del medicamento. El dispositivo de inhalación de la presente invención se utiliza de la siguiente forma: el usuario levanta la boquilla de su posición básica y coloca una tira de blíster sobre la superficie de soporte de manera tal que la formación de fijación de la tira se combina con el punto de fijación correspondiente de la superficie. La tira se alinea con la ayuda de las guías y los blisters entran a las cavidades de la superficie. Luego, el usuario regresa la boquilla a su posición básica y expone el polvo al jalar la hoja de cubierta de la tira. En este punto la base de la boquilla toca la tira mientras que cubre completamente los blisters que contienen el polvo y el dispositivo está listo para inhalación. El usuario entonces inhala el polvo y al levantar la boquilla de suposición básica para reemplazar la tira usada, verifica que haya inhalado toda la cantidad del polvo. La presente invención muestras ventajas significativas en comparación con el estado de la técnica. Ya que los dos compuestos farmacéuticos no entran en contacto previo al procedimiento de inhalación sino sólo después de que abandonan los cilindros de la boquilla, no interactúan uno con otro y por ello la posibilidad de descomposición como resultado de tal interacción se elimina. Esto quiere decir que el dispositivo de la presente invención proporciona la posibilidad de administración simultánea de un número mucho' mayor de combinaciones de medicamento ya que permite la administración simultánea de medicamentos que son químicamente incompatibles uno con otros. Adicionalmente, ya que cada compuesto farmacéutico se sitúa en un blíster diferente, es posible desarrollar dos diferentes composiciones farmacéuticas, para que el producto final contenga la mejor composición posible para cada ingrediente activo. Así el desarrollo de los producto es mucho más fácil y costeable ya que no hay necesidad de desarrollar una composición farmacéutica que sea adecuada para ambos ingredientes activos al mismo tiempo. Los dibujos que siguen ilustran algunos ejemplos de la presente invención.

BREVE DESCRIPCION DE LOS DIBUJOS La figura 1 muestra un dispositivo de inhalación de acuerdo con la presente invención. La figura 2 muestra la superficie de soporte de tira de blíster del dispositivo de inhalación.

La figura 3 muestra la boquilla del dispositivo. La figura 4 muestra la parte inferior de la boquilla del dispositivo. La figura 5 muestra una tira de blister de dosis individual de acuerdo con la presente invención. La figura 6 muestra la manera en la cual la tira de blister se coloca en el dispositivo. La figura 7 muestra una sección vertical de la boquilla y el flujo de aire a través de ésta.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION La figura 1 muestra un ejemplo de un dispositivo de inhalación de polvo seco adecuado para la administración simultánea de más de un compuesto farmacéutico en donde el polvo se empaca en los blísters de tiras de blister de dosis individual y en donde dicho dispositivo comprende una boquilla (A), una superficie de soporte de tira de blister (B) y un compartimiento de almacenamiento de tira (C). La superficie de soporte de tira de blister (B) (figura 2) comprende una saliente (1) que sirve como un punto de fijación, dos cavidades (2) y (3), las cuales albergan los blísters de la tira y guías (4) para el alineamiento correcto y colocación final de la tira. La boquilla (A) se une moviblemente a la superficie de soporte (B). Para permitir la colocación de la tira en el dispositivo, la boquilla (A) se levanta de su posición básica.

La figura 3 muestra un ejemplo de una boquilla de acuerdo con la presente invención. La boquilla comprende tres partes principales: la parte externa (5), que el paciente coloca en su boca durante la inhalación y dos partes internas (6 y 7). La parte externa (5) comprende una abertura (8) para la entrada del aire al dispositivo. La parte interna superior (6) generalmente tiene una forma cónica y se alberga en las paredes interiores de la parte externa (5). La parte superior del cono (6) representa la salida del polvo a partir del dispositivo, mientas que su base sellada en la parte superior de la parte inferior (7). Esta última parte comprende dos aberturas (9 y 10) para la entrada de aire en ésta y dos pares de dos aberturas (11 , 12 y 13, 14) en su base. Dos de las aberturas (11 y 13) constituyen la entrada del aire en cada blíster que contiene polvo y las otras dos aberturas (12 y 14) la salida de polvo desde cada uno de los blísters. Las aberturas para la salida del polvo (12 y 14) portan un tamiz, el cual es opcional de acuerdo con la invención, y que evita que las partículas que son más grandes del tamaño deseado pasen a través de la boquilla. Estas aberturas (12 y 14) también representan las bases de dos cilindros (15 y 16) cuya altura es ligeramente mayor que la de la parte inferior (7). La parte superior de la parte inferior (7) se sella mediante una cubierta (17) que porta dos aberturas (18 y 19) a través de los cuales los dos cilindros (15 y 16) pasan. Como se ilustra claramente en la figura 4, el tamaño de cada abertura (18 y 19) es mayor que el diámetro del cilindro correspondiente (15 y 16) y de esta forma dos espacios se forman a través de los cuales una porción del aire que entra en la parte inferior (7) pasa como se explica en lo sucesivo a continuación. La tira de blíster de dosis individual (figura 5) comprende una hoja de base (20) y una hoja de cubierta (24). La hoja de base (20) comprende una formación de fijación (en el ejemplo específico un orificio (21)) y dos blísters (22 y 23), cada uno de los cuales contiene un compuesto farmacéutico diferente. La hoja de base (20) está sellada por una hoja de cubierta (24) en el área alrededor de los blísters (22 y 23). El extremo libre de la hoja de cubierta, que cubre inicialmente el orificio (21) se pliega entonces 180 grados creando así una lengüeta de jalado y que permite al usuario exponer los polvos al jalar la hoja de cubierta (24) de aloja de base (20). La figura 6 muestra la manera en la cual la tira de blíster de dosis individual se coloca en el dispositivo de inhalación. Así, después de que la boquilla se ha levantado de su poción básica, el orificio (21) de la tira pasa a través de la saliente (1) de la superficie de soporte y cada uno de los blísters (22 y 23) entra a la cavidad correspondiente (2 y 3). Luego el usuario regresa la boquilla a su posición básica y jala la hoja de cubierta (24) hasta que se desprende de la hoja de base (20). En caso de que el usuario así lo desee, puede levantar la boquilla de su posición básica para verificar que el polvo esté disponible para inhalación. Finalmente, y mientras la boquilla esté en su posición básica, el usuario inhala el polvo y luego, al levantar la boquilla para reemplazar la tira usada, puede verificar que haya inhalado toda la dosis de los medicamentos.

La figura 7 muestra una sección vertical de la boquilla de la figura 3 y el aire que pasa a través de ésta. Por razones de visibilidad sólo uno de los cilindros y el par de aberturas que cubre uno de los blíster se muestra, mientras que lo que se menciona a continuación puede aplicar igualmente al segundo cilindro y al par de aberturas que cubren el segundo blíster. El aire entra a la boquilla a través de uno o más aberturas que no se muestran en este dibujo específico. Luego a través de (en este ejemplo específico) dos aberturas (9 y 10) el aire entra a la parte inferior (7) de la boquilla. Ahí, una porción del aire pasa a través de la abertura (11) para la entrada de aire en el blíster (22), se lleva el polvo situado en el blíster (22) de la tira y la mezcla de aire y polvo pasa a través de la abertura (12) para la salida del polvo del blíster hacia el cilindro (15) y entra a la parte superior (6) de la boquilla. Una segunda porción del aire que entra en la parte inferior (7) pasa a través de la abertura (18) e ingresa a la parte superior (6). Este aire se encuentra con la mezcla de aire y polvo que sale del cilindro (15) y se combina con ellos, creando una nueva mezcla de aire y polvo que sale de la boquilla a través de la boquilla (25). De la misma forma, el aire que entra a la parte inferior (7) se lleva el polvo situado en el segundo blíster (23), mientras que una porción de éste pasa a través de la abertura (no se muestra). Así, los polvos situados en los dos blísters (22 y 23) entran en contacto uno con otro por primera vez en la parte superior (6) de la boquilla, justo antes de que salga en el dispositivo. La presente invención por ello asegura la administración simultánea de una combinación de productos farmacéuticos, evitando simultáneamente las desventajas de la técnica antecedente.

Claims (10)

NOVEDAD DE LA INVENCION REIVINDICACIONES

1.- Un combinación de un dispositivo de inhalación de polvo seco y una tira de blíster de dosis individual para la administración simultánea de dos medicamentos en donde el dispositivo comprende una boquilla (A), una superficie de soporte de tiras (B) y un compartimiento de almacenamiento de tira (C), en donde la superficie soporte de tira comprende un punto de fijación (1), una cavidad (2) que recibe un blíster que contiene polvo (22) y guías (4), en donde la boquilla (A) se une moviblemente a la superficie de soporte de tira (B) para que cuando el dispositivo esté listo para inhalación la base de la boquilla (A) toque la tira y cubre completamente el blíster que contiene polvo (22), y en donde la tira de blíster de dosis individual comprende una hoja de base (20) y una hoja de cubierta (24), en donde la hoja de base (20) comprende una formación de fijación (21) y un blíster (22), en donde la hoja de cubierta sella la hoja de base (20) para pueda desprenderse al jalar de la hoja de base (20), en donde la superficie de soporte de tira (B) comprende adicionalmente una segunda cavidad (3) que recibe un segundo blíster que contiene polvo (23), en donde la hoja de base (20) de la tira también comprende un segundo blíster (23) que contiene un medicamento distinto al contenido en el primer blíster (22) y en donde el dispositivo está listo para inhalación, la base de boquilla (A) además cubre el segundo blíster (23) completamente.

2. - La combinación de conformidad con la reivindicación 1 , caracterizada además porque el punto de fijación es una saliente (1) y la formación de fijación es un orificio (21).

3. - La combinación de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, caracterizada además porque la boquilla (A) comprende una parte superior (6) y una parte inferior (7) en donde la parte inferior (7) comprende al menos una abertura (9, 10) para la entrada de aire en ésta y cuya base comprende dos aberturas (11 , 13) para entrada de aire en cada blíster (22, 23) y dos aberturas (12, 14) para las salidas del polvo de cada blíster (22, 23).

4. - La combinación de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada además porque cada abertura (12, 14) para la salida del polvo del blíster (22, 23) constituye la base de un cilindro (15, 16) cuya altura al menos igual a la altura de la parte inferior de la boquilla (7) y en donde la parte superior de dicha parte (7) está sellada por una cubierta (17) que porta dos aberturas (18, 19) a través de las cuales los dos cilindros (15, 16) pasan y en donde el tamaño de cada abertura (18, 19) es mayor que el diámetro del cilindro correspondiente (15, 16).

5.- La combinación de conformidad con la reivindicación 4, caracterizada además porque la superficie global de los espacios entre las aberturas (18, 19) de la cubierta (17) y los cilindros (15, 16) debe ser hasta tres veces mayor que la superficie de las aberturas de aire (9, 10) para entrada de aire en la parte inferior (7) de la boquilla.

6. - La combinación de conformidad con la reivindicación 5, caracterizada además porque la superficie de los espacios es hasta dos veces mayor.

7. - La combinación de conformidad con la reivindicación 6, caracterizada además porque la superficie de los espacios es hasta una y media veces mayor.

8. - La combinación de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 4 a 7, caracterizada además porque la altura de cada cilindro (15, 16) es tal que su parte superior no supera a 50% de la altura de la parte superior (6) de la boquilla.

9. - La combinación de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada además porque la parte superior de cada cilindro (15, 16) no supera 20% de la altura de la parte superior (6) de la boquilla.

10. - La combinación de conformidad con la reivindicación 9, caracterizada además porque la parte superior de cada cilindro (15, 16) no supera 10% de la altura de la parte superior (6) de la boquilla. 1 . - Una tira de blíster de dosis individual que comprende una combinación de dos medicamentos para uso con un dispositivo de inhalación de polvo seco, en donde la tira comprende una hoja de base (20) y una hoja de cubierta (24), en donde la hoja de base (20) comprende una formación de fijación (21) y un blíster que contiene medicamentos (22), en donde la hoja de cubierta (24) sella la hoja de base (20) para que pueda desprenderse al jalarse de la hoja de base (20), en donde la hoja de base (20) también comprende un segundo blíster (23), que contiene un medicamento distinto al contenido en el primer blíster (22). 12.- La tira de blíster de dosis individual de conformidad con la reivindicación 11 , caracterizada además porque la formación de fijación es un orificio (21).