EA012716B1 - Устройство для ингаляции сухого порошка для одновременного введения нескольких лекарственных средств - Google Patents

Abstract

Настоящее изобретение относится к устройству для ингаляции сухого порошка, подходящему для одновременного введения комбинации фармацевтических ингредиентов, где каждый фармацевтический ингредиент упакован в отдельный блистер одной и той же блистерной полоски, содержащей одну дозу. Лекарственные средства, которые составляют комбинацию, вступают в контакт непосредственно перед их выходом из мундштука устройства.

Description

Область техники

Настоящее изобретение относится к устройству для ингаляции сухого порошка, подходящему для одновременного введения комбинации различных лекарственных средств, где каждое лекарственное средство упаковано в отдельный блистер блистерной полоски, содержащей одну дозу.

Предпосылки изобретения

Введение лекарственных средств ингаляцией представляет собой один из самых перспективных подходов при лечении, которые можно использовать при широком разнообразии заболеваний. Первые ингаляционные лекарственные средства использовались для лечения заболеваний, поражающих дыхательные пути; однако в последнее время возрос интерес к разработке ингаляционных форм лекарственных средств, которые нацелены против других заболеваний, таких как диабет.

Введение лекарственных средств ингаляцией проводится с использованием ингаляционных устройств (ингаляторов). В данной области имеется большое количество таких устройств. Большая категория ингаляторов включает ингаляторы, в которых лекарственное средство располагается в приемнике в форме сухого порошка, и где пациент путем использования мощности его/ее легких создает поток воздуха, который захватывает порошок, ингаляция которого в последующем происходит через мундштук. Эти устройства известны как ингаляторы сухого порошка (ЭР1). Порошок в указанных устройствах расположен или в контейнере, откуда требуемое количество отмеряется с использованием внутреннего механизма, или он упаковывается в виде отдельных доз в соответствующих емкостях, таких как блистерные упаковки или капсулы. Порошок включает активный ингредиент, который в большинстве случаев комбинируют с одним или более эксципиентами.

Из уровня развития техники в данной области также известно, что некоторые заболевания лечат комбинацией более одного ингаляционного лекарственного средства, которые, когда это возможно, вводятся одновременно. Одновременное введение ингаляционным путем имеет преимущество перед последовательным введением, потому что таким образом пациент получает требуемую дозу лекарственных средств ингаляцией только однократно, и поэтому лечение достигается использованием одного ингалятора, что решает многие практические проблемы и приводит к лучшему соблюдению пациентом назначенного лечения. Кроме того, в некоторых случаях одновременное введение может оказаться терапевтически более эффективным по сравнению с последовательным введением. В случаях одновременного введения смеси лекарственных средств ингаляторы являются такими же, как те, которые используются для введения одного лекарственного средства, причем единственное отличие состоит в том, что в это время фармацевтическая композиция включает смесь активных ингредиентов в соответствующем соотношении, которые в большинстве случаев смешиваются с одним или более эксципиентами.

Однако присутствие смеси активных ингредиентов в фармацевтической композиции представляет существенные проблемы. Прежде всего, возможно, что может произойти взаимодействие между активными ингредиентами, содержащимися в смеси, что может привести к их разрушению. Этот исход в лучших случаях ведет к снижению эффективности лечения в результате присутствия меньших количеств активных ингредиентов в каждой дозе, тогда как в худших случаях он может стать рискованным для пациента, поскольку продукты разрушения не только могут быть терапевтически неэффективными, но представляют опасность для здоровья пациента. Кроме того, присутствие смеси активных ингредиентов создает проблемы для разработки соответствующей фармацевтической композиции, поскольку каждый активный ингредиент имеет свои собственные физические и химические характеристики, которые необязательно совместимы с соответствующими характеристиками другого ингредиента.

Следовательно, разработка фармацевтической композиции, которая подходит для обоих ингредиентов смеси, становится более трудной.

Один из ингаляторов сухого порошка, имеющийся в данной области техники, представляет собой ингалятор, раскрытый в документе XVО 03082389. Указанный документ раскрывает устройство ингалятора сухого порошка, где лекарственное средство упаковано в блистер специально сконструированной блистерной полоски одиночной дозы. Устройство включает мундштук, опорную поверхность блистерной полоски и отсек хранения полоски. Опорная поверхность включает точку прикрепления (например, выступ), углубление, которое принимает и направляет блистер полоски для правильного размещения полоски. Эти три части подвижно соединены друг с другом. Когда блистерная полоска помещена на опорную поверхность и мундштук находится в своем основном положении, основание мундштука касается полоски и полностью покрывает блистер, содержащий порошок.

Мундштук указанного устройства включает три части, наружную часть и две внутренние части конической формы. Первая из внутренних частей, нижняя сторона которой имеет два отверстия и касается блистера полоски, разделена на две камеры, через которые воздух, который поступает в мундштук, несет порошок. Затем смесь воздуха и порошка проходит через вторую внутреннюю часть мундштука и выходит из устройства.

Для использования указанного устройства с целью одновременного введения комбинации лекарственных средств блистерная полоска, содержащая одну дозу, должна включать смесь указанных соединений со всеми указанными выше проблемами и недостатками.

Настоящее изобретение позволяет пользователю осуществлять одновременную ингаляцию комби

- 1 012716 нации двух лекарственных средств, в то же самое время оно предоставляет решения всех указанных выше проблем.

Сущность изобретения

Настоящее изобретение представляет ингалятор сухого порошка, который подходит для одновременного введения более чем одного лекарственного средства. Под термином «одновременное введение» подразумевается то, что пациент получает требуемую дозу лекарственных средств лишь однократной ингаляцией. В соответствии с настоящим изобретением каждый фармацевтический ингредиент упакован в отдельный блистер одной и той же блистерной полоски, содержащей одну дозу, где термин «блистерная полоска, содержащая одну дозу» обозначает полоску, которая содержит одну дозу каждого лекарственного средства. Устройство включает мундштук, опорную поверхность блистерной полоски и отсек блистерной полоски. Опорная поверхность включает точку для прикрепления полоски (точку прикрепления), два углубления, которые принимают блистерные полоски, содержащие порошок, и направляет их для плотного размещения и правильного совмещения полоски. Предпочтительно точка прикрепления представляет собой выступ. Мундштук подвижно соединен с опорной поверхностью так, что, когда устройство готово для ингаляции, основание мундштука касается полоски и полностью покрывает блистеры, содержащие порошок. В соответствии с настоящим изобретением введенные лекарственные средства впервые вступают в контакт друг с другом непосредственно перед их выходом из мундштука устройства, как объясняется ниже в настоящем документе.

Также раскрывается блистерная полоска для хранения одной дозы комбинации лекарственных средств, которая используется с указанным выше ингалятором, причем блистерная упаковка состоит из основного слоя и покровного слоя, которые изготовлены из материала, известного в данной области, такого как алюминий, полиамид, бумага, полиэфир и т.д. Основной слой включает приспособление для прикрепления и два углубления, каждое из которых включает другой фармацевтический ингредиент. Приспособление для прикрепления представляет собой предпочтительно отверстие. Основной слой герметизирован в области вокруг углублений покровным слоем, свободный конец которого, хотя он первоначально покрывает образование для прикрепления, сложен на 180°, тем самым образуя петельку для оттягивания и позволяя пользователю обеспечить доступ к порошкам оттягиванием покровного слоя с его отделением от основного слоя. Активные фармацевтические ингредиенты, упакованные в блистеры указанной полоски, можно использовать как таковые, или их можно комбинировать с подходящими эксципиентами. Поэтому термин «лекарственное средство», используемый во всем настоящем описании и формуле изобретения, обозначает или фармацевтический ингредиент как таковой, или его комбинацию с подходящими эксципиентами.

Другой аспект настоящего изобретения представляет собой мундштук указанного выше устройства. Указанный мундштук обеспечивает возможность одновременного высвобождения порошков, содержащихся в обоих блистерах, одной ингаляцией. Кроме того, он обеспечивает возможность регулировки сопротивления ингалятора простым средством во время изготовления. Сопротивление ингалятора сухого порошка соответствует силе, с которой пациент должен вдыхать для получения лекарственного средства. Желательно, чтобы сопротивление устройства не было очень высоким с тем, чтобы устройство могло использовать широкий круг разнообразных пациентов. Кроме того, при настоящем изобретении нет накопления порошка на внутренних стенках мундштука, что очень важно для эффективности и безопасности ингалятора.

Мундштук включает три основных части, причем первая представляет собой наружную часть, т.е. часть, которую пациент помещает в свою ротовую полость во время ингаляции, и две внутренние части, первая из которых фиксируется поверх другой. Верхняя часть в целом имеет коническую форму, и ее верх образует выходной канал для порошка из устройства, в то время как ее основание фиксировано поверх нижней части мундштука. Указанная нижняя часть включает по меньшей мере одно отверстие, которое служит в качестве входного канала для вдыхаемого в него воздуха, и две пары двух отверстий на ее основании, причем указанное основание является основанием мундштука, которое касается полоски, в то же самое время полностью покрывая содержащие порошок блистеры. Первое отверстие каждой пары представляет входной канал для воздуха в каждый блистер, а второе отверстие представляет выходной канал порошка, соответственно, из каждого блистера. Каждое из выходных отверстий для порошка составляет также основания цилиндра, который расположен в целом в вертикальной ориентации относительно основания мундштука, причем высота указанных цилиндров, по меньшей мере, равна высоте нижней части мундштука. Эти два цилиндра могут иметь одинаковую или различную высоту и одинаковые или различные диаметры в зависимости от свойств каждого порошка. В целом предпочтительно, чтобы высота каждого цилиндра была такова, что его верх не превышает 50% высоты верхней части мундштука. Особенно предпочтительно, чтобы верх каждого цилиндра не превышал 20% высоты верхней части мундштука, а еще более предпочтительно, чтобы он не превышал 10% указанной высоты. Верх нижней части мундштука герметизирован крышкой, которая имеет два отверстия, через которые проходят эти два цилиндра. В соответствии с настоящим изобретением размер каждого отверстия больше, чем диаметр соответствующего цилиндра. Зазоры между отверстиями крышки и, соответственно, каждым цилиндром обеспечивают возможность порции воздуха, которая поступает в нижнюю часть мундштука,

- 2 012716 вместо направления в сторону содержащих порошок блистеров проходить через указанные зазоры и выходить из мундштука через его верхнюю часть. Таким образом, сопротивление устройства снижается, поскольку сбрасывается давление, которое создается внутри воздуха, который поступает в нижнюю часть мундштука, когда часть воздуха проходит через указанные зазоры. Следовательно, увеличивается количество воздуха, который проходит в верхнюю часть мундштука в единицу времени, и поэтому снижается сопротивление устройства. Сопротивление можно легко модифицировать изменением размера отверстий крышки, в то время как остальные части мундштука остаются неизменными, что означает возможность изготовления и модификации устройства по настоящему изобретению эффективным по затратам и простым образом. В соответствии с настоящим изобретением два зазора могут иметь одинаковые или различные размеры. Размер зазоров зависит от свойств каждого порошка и от группы пациентов, которые используют устройство. В целом предпочтительно, чтобы общая поверхность зазоров была до трех раз больше, чем поверхность отверстия (отверстий) для поступления воздуха в нижнюю часть мундштука. Предпочтительнее, чтобы поверхность зазоров была до двух раз больше, чем поверхность воздушного отверстия (отверстий), и особенно предпочтительно, чтобы она была до полутора раз больше, чем поверхность воздушного отверстия (отверстий) для поступления воздуха в нижнюю часть мундштука.

При использовании настоящего изобретения не наблюдается накопление порошка на внутренних стенках ингаляционного устройства. Этот признак очень важен для эффективности устройства, поскольку он обеспечивает вдыхание пациентом каждый раз требуемой дозы лекарственного средства.

Ингаляционное устройство по настоящему изобретению используется следующим образом. Пользователь поднимает мундштук из его базового положения и помещает блистерную полоску на опорную поверхность таким образом, чтобы приспособление для прикрепления полоски объединялось с соответствующей точкой прикрепления поверхности. Полоска совмещается с помощью направляющих, и блистеры входят в углубления поверхности. Затем пользователь возвращает мундштук в его базовое положение и открывает порошок для доступа оттягиванием покровного слоя с его отделением от полоски. В этой точке основание мундштука касается полоски, в то же время полностью покрывая блистеры, содержащие порошок, и устройство готово для ингаляции. Затем пользователь производит ингаляцию порошка и путем поднятия мундштука из его базового положения для замещения используемой полоски он удостоверяется в том, что произвел ингаляцию всего количества порошка.

Настоящее изобретение имеет существенные преимущества по сравнению с устройствами предшествующего уровня техники. Поскольку два фармацевтических соединения не вступают в контакт перед процессом ингаляции, но только после того, как они покидают цилиндры мундштука, то они не взаимодействуют друг с другом, и поэтому исключается возможность разрушения в результате такого взаимодействия. Это означает, что устройство по настоящему изобретению обеспечивает возможность одновременного введения гораздо большего количества комбинаций лекарственных средств, поскольку оно обеспечивает одновременное введение лекарственных средств, которые химически несовместимы друг с другом. Кроме того, можно разработать две различные фармацевтические композиции, так что конечный продукт содержит наилучшую, возможную композицию для каждого активного ингредиента. Следовательно, разработка продуктов становится гораздо легче и эффективнее по затратам, потому что нет необходимости в разработке композиции, которая одновременно подходит для обоих активных ингредиентов.

Следующие чертежи иллюстрируют некоторые примеры настоящего изобретения.

Краткое описание чертежей

На фиг. 1 показано ингаляционное устройство в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 2 показана опорная поверхность блистерной полоски ингаляционного устройства.

На фиг. 3 показан мундштук устройства.

На фиг. 4 показана нижняя часть мундштука устройства.

На фиг. 5 показана блистерная полоска, содержащая одну дозу в соответствии с настоящим изобретением.

На фиг. 6 показано, каким образом блистерная полоска помещается в устройство.

На фиг. 7 показан мундштук в вертикальном разрезе и воздушный поток через него.

Детальное описание чертежей

На фиг. 1 показан пример ингаляционного устройства для сухого порошка, подходящего для одновременного введения более чем одного фармацевтического соединения, где порошок упакован в блистеры блистерных полосок, содержащих одну дозу, и где указанное устройство включает мундштук (А), опорную поверхность (В) блистерной полоски и отсек (С) для хранения полоски.

Опорная поверхность (В) блистерной полоски (фиг. 2) включает выступ (1), который служит в качестве точки прикрепления, два углубления (2) и (3), которые вмещают блистерные полоски, и направляющие (4) для правильного совмещения и плотного помещения полоски. Мундштук (А) подвижно соединен с опорной поверхностью (В). Для обеспечения возможности помещения полоски в устройство мундштук (А) поднимается из его базового положения.

На фиг. 3 показан пример мундштука в соответствии с настоящим изобретением. Мундштук включает три основные части: наружную часть (5), которую пациент помещает в ротовую полость во время

- 3 012716 ингаляции, и две внутренние части (6 и 7). Наружная часть (5) включает отверстие (8) для поступления воздуха в устройство. Верхняя внутренняя часть (6) в целом имеет коническую форму и помещена на внутренние стенки наружной части (5). Верхняя часть конуса (6) представляет выпуск порошка из устройства, тогда как его основание установлено поверх нижней части (7). Последняя часть включает два отверстия (9 и 10) для поступления в него воздуха и две пары двух отверстий (11, 12 и 13, 14) на ее основании. Два из отверстий (11 и 13) образуют входной канал воздуха в каждый блистер, содержащий порошок, а два других отверстия (12 и 14) - выпуск порошка из каждого из блистеров. Отверстия для выпуска порошка (12 и 14) содержат сито, которое необязательно в соответствии с изобретением, которое предотвращает прохождение через мундштук частиц, размер которых больше, чем желательный размер. Эти отверстия (12 и 14) представляют также основания двух цилиндров (15 и 16), высота которых несколько больше, чем высота нижней части (7). Верх нижней части (7) герметично закрыт крышкой (17), которая имеет два отверстия (18 и 19), через которые проходят два цилиндра (15 и 16). Как ясно изображено на фиг. 4, размер каждого отверстия (18 и 19) больше, чем диаметр соответствующего цилиндра (15 и 16), и, таким образом, образуются два зазора, через которые часть воздуха, которая поступает в нижнюю часть (7), проходит, как объясняется ниже в настоящем документе.

Блистерная полоска, содержащая одну дозу (фиг. 5), включает основной слой (20) и покровный слой (24). Основной слой (20) включает приспособление для прикрепления (в определенном примере отверстие (21)) и два блистера (22 и 23), каждый из которых содержит другое фармацевтическое соединение. Основной слой (20) герметично закрыт покровным слоем (24) в области вокруг блистеров (22 и 23). Свободный конец покровного слоя, который первоначально покрывает отверстие (21), затем складывается на 180°, тем самым образуя петельку для оттягивания и позволяя пользователю обеспечить доступ к порошкам оттягиванием покровного слоя (24) с его отделением от основного слоя (20).

На фиг. 6 показано, каким образом блистерная полоска с одной дозой помещается в устройство. Таким образом, после того как мундштук был поднят с его базового положения, отверстие (21) полоски проводится через выступ (1) опорной поверхности, и каждый из блистеров (22 и 23) входит в соответствующее углубление (2 и 3). Затем пользователь возвращает мундштук в его базовое положение и тянет покровный слой (24) до тех пор, пока он не отсоединится от базового слоя (20). При желании пользователь может поднять мундштук из его базового положения, чтобы удостовериться в том, что порошок доступен для ингаляции.

Наконец, пока мундштук находится в его основном положении, пользователь производит ингаляцию порошка и затем путем поднятия мундштука для замены использованной полоски, он может проверить, что он произвел ингаляцию всей дозы лекарственных средств.

На фиг. 7 показан мундштук, показанный на фиг. 3, в вертикальном разрезе и воздушный поток через него. По причинам видимости показан только один из цилиндров и пара отверстий, которые покрывают один из блистеров, тогда как указанное ниже можно, равным образом, отнести ко второму цилиндру и паре отверстий, которые покрывают второй блистер.

Воздух поступает в мундштук через одно или более отверстий, которые не показаны на этом конкретном чертеже. Затем (в этом конкретном примере) через два отверстия (9 и 10) воздух поступает в нижнюю часть (7) мундштука. Там порция воздуха проходит через отверстие (11) для поступления воздуха в блистер (22), уносит порошок, расположенный в блистере (22) полоски, и смесь воздуха и порошка проходит через отверстие (12) для выхода порошка из блистера в цилиндр (15) и поступает в верхнюю часть (6) мундштука. Вторая порция воздуха, которая поступает в нижнюю часть (7), проходит через отверстие (18) и поступает в верхнюю часть (6). Этот воздух встречается со смесью воздуха и порошка, которая выходит из цилиндра (15) и комбинируется с ними, создавая новую смесь воздуха и порошка, которая выходит из мундштука через отверстие (25). Таким же образом, воздух, который поступает в нижнюю часть (7), уносит порошок, находящийся во втором блистере (23), хотя порция его проходит через отверстие (19) (не показано). Следовательно, порошки, находящиеся в двух блистерах (22 и 23) впервые вступают в контакт друг с другом в верхней части (6) мундштука непосредственно перед тем, как они выходят из устройства. Поэтому настоящее изобретение обеспечивает одновременное введение комбинации фармацевтических соединений, в то же время избегая недостатков предшествующего уровня техники.

Claims (10)

1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

   1. Комбинация устройства для ингаляции сухого порошка и блистерной полоски, содержащей одну дозу, для одновременного введения двух лекарственных средств, где устройство включает мундштук (А), опорную поверхность (В) полоски и отсек (С) для хранения полоски, причем опорная поверхность полоски включает точку прикрепления (1), углубление (2), которое принимает содержащий порошок блистер (22), и направляющие (4), где мундштук (А) подвижно соединен с опорной поверхностью (В) полоски так, что, когда устройство готово для ингаляции, основание мундштука (А) прикасается к полоске и полностью покрывает содержащий порошок блистер (22), и где блистерная полоска, содержащая одну дозу, включает основной слой (20) и покровный слой (24), причем основной слой (20) включает приспо- 4 012716 собление для прикрепления (21) и блистер (22), где покровный слой герметично закрывает основной слой (20) с тем, чтобы его можно было отсоединить оттягиванием с его отделением от основного слоя (20), отличающаяся тем, что опорная поверхность (В) полоски дополнительно включает второе углубление (3) для приема второго содержащего порошок блистера (23), при этом основной слой (20) полоски дополнительно включает второй блистер (23), который содержит лекарственное средство, отличное от того, которое содержится в первом блистере (22), и когда устройство готово для ингаляции, основание мундштука (А) дополнительно полностью покрывает второй блистер (23).
2. 2. Комбинация по п.1, где точка прикрепления представляет собой выступ (1) и приспособление для прикрепления представляет собой отверстие (21).
3. 3. Комбинация по п.1 или 2, где мундштук (А) включает верхнюю часть (6) и нижнюю часть (7), где нижняя часть (7) включает по меньшей мере одно отверстие (9, 10) для поступления воздуха в него, и основание которого включает два отверстия (11, 13) для поступления воздуха в каждый блистер (22, 23) и два отверстия (12, 14) для выхода порошка из каждого блистера (22, 23).
4. 4. Комбинация по п.3, где каждое отверстие (12, 14) для выхода порошка из блистера (22, 23) составляет основание цилиндра (15, 16), высота которых, по меньшей мере, равна высоте нижней части мундштука (7), и где верх указанной части (7) герметично закрыт крышкой (17), которая имеет два отверстия (18, 19), через которые проходят два цилиндра (15, 16) и где размер каждого отверстия (18, 19) больше, чем диаметр соответствующего цилиндра (15, 16).
5. 5. Комбинация по п.4, где общая поверхность зазоров между отверстиями (18, 19) крышки (17) и цилиндров (15, 16) должна быть до трех раз больше, чем поверхность воздушного отверстия (отверстий) (9, 10) для поступления воздуха в нижнюю часть (7) мундштука.
6. 6. Комбинация по п.5, где поверхность зазоров до двух раз больше.
7. 7. Комбинация по п.6, где поверхность зазоров до полутора раз больше.
8. 8. Комбинация по любому из пп.4-7, где высота каждого цилиндра (15, 16) такова, что его верх не превышает 50% высоты верхней части (6) мундштука.
9. 9. Комбинация по п.8, где верх каждого цилиндра (15, 16) не превышает 20% высоты верхней части (6) мундштука.
10. 10. Комбинация по п.9, где верх каждого цилиндра (15, 16) не превышает 10% высоты верхней части (6) мундштука.