MX2008012381A - Agentes aclaradores de la piel, composiciones y metodos. - Google Patents

Abstract

Se proporcionan composiciones y métodos cosméticos, en particular para aclarar la piel, usando 7-hidroxi-2-fenil coumarina y derivados de fórmula general (1) como agentes aclaradores de la piel solos o en combinación con otros agentes de beneficio para la piel y junto con un vehículo cosmético: (1) en donde R1 y/o R2 puede posicionarse en las posiciones 1, 2, 3, 5 y/o 6 en el anillo de fenilo; cada uno o ambos R1 y/o R2 representa un átomo de hidrógeno, OH, grupo acilo de C1-C4, o grupo alquilo de C1-C4 y R representa un átomo de hidrógeno, grupo acilo de C1-C4 o grupo alquilo de C1-C4. (ver fórmula I).

Description

AGENTES ACLARADORES DE LA PI EL, COMPOSICION ES Y M ETODOS La invención se refiere a composiciones cosméticas y métodos que usan 7-hidroxi-3-fenilcoumarina y compuestos derivados, y de manera más específica , que usan 7-hidroxi-3-fenilcoumarina y compuestos derivados y compuestos derivados como agentes aclaradores de la piel. Muchas personas están preocupadas con el grado de pigmentación de su piel . Por ejemplo, personas con manchas de la edad o pecas pueden desear que tales manchas pigmentadas sean menos pronunciadas. Otros pueden desear reducir el obscurecimiento de la piel provocado por exposición a la luz solar o para aclarar su color de piel natural. Para satisfacer esta necesidad, se han hecho muchos intentos para desarrollar productos que reduzcan la producción de pigmento en los melanocitos. Sin embargo, las substancias identificadas hasta ahora tienden a tener ya sea baja eficacia o efectos laterales indesesables, tales como, por ejemplo, toxicidad o irritación de la piel. Por lo tanto, existe una necesidad continua por nuevos agentes cosméticos aclaradores de la piel con efectividad global mejorada. Por ejemplo, ciertos derivados de resorcinol , en particular derivados de resorcinol 4-substituido, son útiles en composiciones cosméticas para beneficios aclaradores de la piel, como se describe en Hu et al. , patente estadounidense no. 6, 1 32,740; Bradley, et al. , patentes estadounidenses nos. 6, 504,037 y 6,861 ,564; solicitudes de patente publicada japonesa JP 2001-010925 y JP2000-327557; y Harichian et al., patente estadounidense no. 6,852,310. Los derivados de aminofenol han sido descritos como abrillantadores ópticos en, por ejemplo, Chevalier et al., patente estadounidense no. 6,403,065 (para la piel). Los solicitantes han descubierto ahora que la 7-hidroxi-3-fenilcoumarina y compuestos derivados entregan beneficios aclaradores de la piel. Las fórmulas y estructuras químicas generales de estos compuestos son discutidas con más detalle más adelante en la presente. La 7-hidroxi-3-fenilcoumarina y compuestos derivados han sido encontrados cosméticamente efectivos y posiblemente menos irritantes para la piel. Estos compuestos de la presente invención no han sido usados en cosméticos, ni han sido usados, de manera específica, para aclarar la piel. La 7-hidroxi-3-fenilcoumarina está disponible de Sigma-Aldrich como una sonda de pH fluorescente para el rango de pH fisiológico. Raue GB 933042 describe compuestos de 3-fenil-7-hidroxicoumarina como agentes abrillantadores ópticos para textiles.

BREVE DESCRIPCION DE LA INVENCION El uso de compuestos de fórmula general I y composiciones incluyendo los mismos, entrega beneficios aclaradores de la piel con irritación potencial reducida. La presente invención proporciona una composición cosmética y método para aclarar la piel usando una composición que comprende, además de un vehículo cosméticamente aceptable, aproximadamente 0.000001 hasta aproximadamente 50% de un compuesto de fórmula general I: en donde y/o R2 puede posicionarse en las posiciones 1, 2, 3, 5 y/o 6 en el anillo de fenilo; cada uno o ambos RT y/o R2 representa un átomo de hidrógeno, OH, grupo acilo de Ci-C4, o grupo alquilo de C,-CA; y R representa un átomo de hidrógeno, grupo acilo de C -CA o grupo alquilo de C,-CA. De preferencia, R representa un átomo de hidrógeno, como es representado por el compuesto de fórmula general II: (II) En una modalidad más preferida, R representa un átomo de hidrógeno y tanto Ri como R2 representan hidrógeno, resultando en la 7- hidroxi-3-fenilcoumarina de fórmula III (también llamada 3- fenilumbeliferona): (III) Agentes de beneficio para la piel adicionales pueden ser incluidos en las composiciones cosméticas inventivas. Las pantallas solares orgánicas e inorgánicas también pueden ser incluidos. Los compuestos y composiciones inventivos pueden ser usados para reducir la pigmentación global de la piel y la reducción de hiperpigmentación discreta, tales como manchas y pecas, así como para reducir la irritación asociada con agentes de beneficio para la piel irritantes, tal como retinol.

DESCRIPCION DETALLADA DE LA INVENCION Como se usa en la presente, el término "composición cosmética" pretende describir composiciones para aplicación tópica a la piel humana. El término "piel" como se usa en la presente, incluye la piel en la cara, cuello, pecho, espalda, brazos, axilas, manos, piernas y cuero cabelludo. Excepto en los ejemplos, o donde se indique explícitamente de otra manera, todas las cifras en esta descripción que indican cantidades de material o condiciones de reacción, propiedades físicas de materiales y/o uso serán entendidas como modificadas por la palabra "aproximadamente". Todas las cantidades son en peso de la composición a menos que se especifique de otra manera. Se debería notar que al especificar cualquier rango de concentración, cualquier concentración superior particular puede ser asociada con cualquier concentración inferior particular. El término "comprende" es usado en la presente en su significado ordinario y significa que incluye, está hecho de, compuesto por, consiste de y/o consiste esencialmente de. En otras palabras, el término es definido como que no es exhaustivo de los pasos, componentes, ingredientes o características a las cuales se refiere.

AGENTES ACLARADORES DE LA PI EL La invención concierne al uso de compuestos de fórmula general I, mostrada a continuación, y composiciones que incluyen los mismos, como agentes cosméticos para la piel , en particular como agentes aclaradores de la piel. Una ventaja particular de las composiciones y métodos inventivos es que los compuestos de fórmula general I pueden ser menos irritantes para la piel que compuestos aclaradores de la piel conocidos, en donde Ri y/o R2 puede posicionarse en las posiciones 1, 2, 3, 5 y/o 6 en el anillo de fenilo; cada uno o ambos Ri y/o R2 representa un átomo de hidrógeno, OH, grupo acilo de Ci-C4, o grupo alquilo de d-C4; y R representa un átomo de hidrógeno, grupo acilo de C,-C o grupo alquilo de C C4. De preferencia, R representa un átomo de hidrógeno, como es representado por el compuesto de fórmula general II: En una modalidad más preferida, R representa un átomo de hidrógeno y tanto Ri como R2 representan hidrógeno, resultando en la 7- hidroxi-3-fenilcoumarina de fórmula III (también llamada 3- fenilumbeliferona): (III) Pueden incluirse agentes de beneficio para la piel adicionales en las composiciones cosméticas inventivas. Las pantallas solares orgánicas e inorgánicas también pueden incluirse.

Las composiciones y métodos cosméticos inventivos tienen propiedades aclaradoras de la piel efectivas y pueden ser menos irritantes para la piel. Las composiciones generalmente contienen aproximadamente 0.000001 hasta aproximadamente 50% de compuestos de fórmula general I . Los compuestos de fórmula I I y/o I I I son preferidos. La cantidad del compuesto de fórmula general I o fórmula II o fórmula III está de preferencia en el rango de aproximadamente 0.00001 % hasta aproximadamente 1 0%, más preferiblemente aproximadamente 0.001 hasta aproximadamente 7%, muy preferiblemente desde aproximadamente 0.01 hasta aproximadamente 5%, de la cantidad total de una composición cosmética.

AGENTES DE BENEFICIO PARA LA PIEL OPCIONALES Las composiciones cosméticas preferidas son aquéllas adecuadas para la aplicación a piel humana de acuerdo con el método de la presente invención, las cuales de manera opcional, pero de preferencia, incluyen un agente de beneficio para la piel adicional. Agentes de beneficio para la piel adicionales adecuados incluyen agentes anti-envejecimiento, reductores de arrugas, blanqueadores de piel , anti-acné y de reducción de sebo. Ejemplos de estos incluyen alfa-hidroxiácidos, beta-hidroxiácidos, polihidroxiácidos, ácido hialurónico, hidroquinona, t-butil hidroquinona, derivados de vitamina B, derivados de vitamina C, alantoína (un extracto de placenta) , ácidos dioicos, retinoides y derivados de resorcinol.

PORTADOR COSMETICAMENTE ACEPTABLE El vehículo cosméticamente aceptable puede actuar como un diluyente, dispersante o portador para los ingredientes de beneficio para la piel en la composición, con el fin de facilitar su distribución cuando la composición es aplicada a la piel. El vehículo puede ser acuoso, anhidro o una emulsión. De preferencia, las composiciones son acuosas o una emulsión, en especial emulsión agua-en-aceite o aceite-en-agua, de preferencia emulsión aceite en agua. Cuando está presente agua, será en cantidades que pueden variar desde 5 hasta 99%, de preferencia desde 20 hasta 70%, de manera óptima entre 40 y 70% en peso. Además de agua, los solventes relativamente volátiles también pueden servir como portadores dentro de composiciones de la presente invención. Los más preferidos son alcanoles de monohídricos. Estos incluyen alcohol etílico, alcohol metílico y alcohol isopropílico. La cantidad de alcanol monohídrico puede variar desde 1 hasta 70%, de preferencia desde 1 0 hasta 50% , de manera óptima entre 1 5 hasta 40% en peso. Los materiales emolientes también pueden servir como portadores cosméticamente aceptables. Estos pueden estar en la forma de aceites de silicón y ésteres sintéticos. Las cantidades de los emolientes pueden variar en cualquier parte desde 0.1 hasta 50%, de preferencia entre 1 h 20% en peso. Los aceites de silicón pueden dividirse en la variedad volátil y no volátil . El término "volátil" como se usa en la presente, se refiere a aquéllos materiales, los cuales tienen una presión de vapor medible a temperatura ambiente. Los aceites de silicón volátiles son elegidos de preferencia a partir de polidimetilsiloxanos cíclicos o lineales conteniendo dede 3 hasta 9, de preferencia desde 4 hasta 5 átomos de silicio. Los materiales de silicón volátiles lineales generalmente tienen viscosidades menores que aproximadamente 5 centistokes hasta 25°C, mientras que los materiales cíclicos normalmente tienen viscosidades de menos que aproximadamente 10 centistokes. Aceites de silicón no volátiles útiles como un material emoliente incluyen polialquil siloxanos, polialquilaril sloxanos y copolímeros de poliéter siloxano. Los polialquil siloxanos esencialmente no volátiles útiles en la presente incluyen, por ejemplo, polidimetil siloxanos con viscosidades desde aproximadamente 5 hasta aproximadamente 25 millones de centistokes a 25°C. Entre los emolientes no volátiles preferidos útiles en las presentes composiciones se encuentran los polidimetil siloxanos teniendo viscosidades desde aproximadamente 1 0 hasta aproximadamente 400 centistokes a 25°C. Entre los emoliesntes de éster se encuentran: (1 ) Alquenil o alquil ésteres de ácidos grasos teniendo 10 hasta 20 átomos de carbono. Ejemplos de los mismos incluyen neopentanoato de isoaraquidilo, isonanonoato de isononilo, miristato de oleilo, estearato de oleilo y oleato de oleilo. (2) Eter-ésteres tales como ésteres de ácidos grasos de alcoholes grasos etoxilados. (3) Esteres de alcoholes polihídricos. Esteres de ácidos mono- y di-grasos de etilenglicol, ésteres de ácidos mono- y di-grasos de dietilenglicol, ésteres de ácidos mono- y di-grasos de polietilenglicol (200-6000) , ésteres de ácidos mono- y di-grasos de propilenglicol, monooleato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de propilenglicol etoxilado, ésteres de ácidos mono- y di-grasos de glicerilo, ésteres poli-grasos de poliglicerol, monoestearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1 ,3-butilenglicol , diestearato de 1 ,3-butilenglicol, éster de ácido graso de polioxietilen poliol, ésteres de ácidos grasos de sorbitán y ésteres de ácidos grasos de polioxietilen sorbitán son ésteres de alcoholes polihídricos satisfactorios. (4) Esteres de cera, tales como, cera de abeja, espemaceti , miristato de miristilo, estearato de estearilo y behenato de araquidilo. (5) Esteres de esteróles, de los cuales los ésteres de ácidos grasos de colesterol son ejemplos. Los ácidos grasos teniendo desde 1 0 hasta 30 átomos de carbono también pueden ser incluidos como portadores cosméticamente aceptables para composiciones de esta invención . Son ilustrativos de esta categoría los ácidos pelargónico, láurico, mirístico, palmítico, esteárico, isoesteárico, hidroxiesteárico, oleico, linoleico, ricinoleico, araquídico, behénico y erúcico. Los humectantes del tipo alcohol polihídrico también pueden ser empleados como portadores cosméticamente aceptables en composiciones de esta invención. El humectante ayuda a aumentar la efectividad del emoliente, reduce el escamado, estimula la remoción de escamas en formación y mejora la sensación de la piel . Los alcoholes polihídricos normales incluyen glicerol, polialquilenglicoles y más preferiblemente alquilen polioles y sus derivados, incluyendo propilenglicol , dipropi lengl icol , polipropilenglicol , polietilenglicol y derivados de los mismos, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexilenglicol, 1 ,3-butilenglicol , 1 ,2,6-hexanotriol , glicerol etoxilado, glicerol propoxilado y mezclas de los mismos. Para mejores resultados, el humectante es de preferencia propilenglicol o hialuronato de sodio. La cantidad de humectante puede variar en cualquier parte desde 0.5 hasta 30%, de preferencia entre 1 y 1 5% en peso de la composición . Los espesantes ambién pueden ser utilizados como parte del portador cosméticamente aceptable de composiciones de acuerdo con la presente invención. Los espesantes normales incluyen acrilatos reticulados (por ejemplo, Carbopol 982) , acrilatos hidrofóbicamente modificados (por ejemplo, Carbopol 1 382) , derivados celulósicos y gomas naturales. Entre derivados celulósicos útiles se encuentran carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropil metilcelulosa , hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa, gomas naturales adecuadas para la presente invención incluyen guar, xantana, esclerotio, carragenina, pectina y combinaciones de estas gomas. Las cantidades del espesante pueden variar desde 0.0001 hasta 5%, usualmente desde 0.001 hasta 1 %, de manera óptima desde 0.01 hasta 0.5% en peso. De manera colectiva , el agua, solventes, silicones, ésteres, ácidos grasos, humectantes y/o espesantes constituirán el portador cosméticamente aceptable en cantidades desde 1 hasta 99.9%, de preferencia desde 80 hasta 99% en peso. Un aceite o material oleoso puede estar presente, junto con un emulsificante para proporcionar ya sea una emulsión agua-en-aceite o una emulsión aceite-en-agua, dependiendo mayormente del balance hidrof ílico-lipof ílico promedio (HLB) del emulsificante emplado. Los surfactantes también pueden estar presentes en composiciones cosméticas de la presente invención. La concentración total del surfactante variará desde 0.1 hasta 40%, de preferencia desde 1 hasta 20%, de manera óptima desde 1 hasta 5% en peso de la composición. El surfactante puede seleccionarse a partir del grupo que consiste de activos aniónicos, no iónicos, catiónicos y anfotéricos. Los surfactantes no iónicos particularmente preferidos son aquéllos con un hidrófobo de alcohol o ácido graso de C10-C20 condensado con desde 2 hasta 100 moles de óxido de etileno u óxido de propileno por mol de hidrófobo; C2-C10 alquil fenoles condensados con desde 2 hasta 20 moles de óxido de alquileno; ésteres de ácidos mono- y di-grasos de etilenglicol; monoglicérido de ácido graso; sorbitán, ácidos mono- y di-grasos de C8-C2o; copolímeros de bloque (óxido de etileno/óxido de propileno); y polioxietilen sorbitán así como combinaciones de los mismos. Los alquil poliglicósidos y amidas grasas de sacáridos (por ejemplo, metil gluconamidas) también son surfactantes no iónicos adecuados. Los surfactantes aniónicos preferidos incluyen jabón, alquil éter sulfato y sulfonatos, alquil sulfatos y sulfonatos, alquilbenceno sulfonatos, alquil y dialquil sulfosuccinatos, C8-C20 acil isetionatos, acil glutamatos, C8-C2o alquil éter fosfatos y combinaciones de los mismos.

COMPONENTES OPCIONALES Otros componentes menores auxiliares también pueden ser incorporados en las composiciones cosméticas. Estos ingredientes pueden incluir agentes colorantes y/o pigmentos, opacantes, perfumes, otros espesantes, plastificantes, calamina, antioxidantes, agentes quelantes, así como pantallas solares adicionales, tales como pantallas solares orgánicas. Las cantidades de estos otros componentes menores auxiliares pueden variar en cualquier parte desde 0.001 % hasta 20% en peso de la composición. Para uso como pantalla solar, los óxidos de metal pueden ser usados solos o en mezcla y/o en combinación con pantallas solares orgánicas. Ejemplos de pantallas solares orgánicas incluyen, pero no están limitadas a aquéllas expuestas en la tabla a continuación: Tabla 1 Nombre de CTFA Nombre comercial Proveedor Benzofenona-1 UVINUL 400 BASF Chemical Co.

Benzofenona-2 UVINUL D-50 BASF Chemical Co.

Benzofenona-3 UVINUL M-40 BASF Chemical Co.

Benzofenona-4 UVINUL MS-40 BASF Chemical Co.

Benzofenona-8 SPECRA-SORB UV-24 American Cyanamide Metoxicinamato BERNEL HYDRO Bernel Chemical Etil dihidroxipropil-PABA AMERSCREEN P Amerchol Corp.

Gliceril PABA NIPA G.M.P.A. Ñipa Labs. Homosalato KEMESTER HMS Hunko Chemical Metil antranilato SUNAROME UVA Felton Worldwide Octocrileno UVINUL N-539 BASF Chemical Co.

Octil dimetil PABA AMERSCOL Amerchol Corp.

Octil metoxicinamato PARSOL MCX Bernel Chemical Octil salicilato SUNAROME VMO Felton Worldwide Acido p-amino benzoico (PABA) PABA National Starch Acido 2-fenilbencimidazol-5- EUSOLEX 232 EM Industries sulfónico Salicilato de trietanolamina (TEA) SUNAROME W Felton Worldwide 3-(4-metilbenciliden)-alcanfor EUSOLEX 6300 EM Industries Benzofenona-6 UVINUL D-49 BASF Chemical Co.

Benzofenona-12 UVINUL 408 BASF Chemical Co. 4-isopropil dibenzoil metano EUSOLEX 8020 EM Industries Butil metoxi dibenzoil metano PARSOL 1789 Givaudan Corp.

Etocrileno UVINUL N-35 BASF Chemical Co.

La cantidad de las pantallas solares orgánicas en la composición cosmética de preferencia está en el rango de aproximadamente 0.1 % en peso hasta aproximadamente 10% en peso, más preferiblemente aproximadamente 1 % en peso hasta 5% en peso. Las pantallas solares orgánicas preferidas son Parsol MCX y Parsol 1 789, debido a su efectividad y disponibilidad comercial .

USO DE LA COMPOSICION El método de acuerdo con la invención se pretende principalmente para usar un producto para el cuidado personal para aplicación tópica a piel humana, para beneficios cosméticos incluyendo pero no limitando a aclarado de la piel. Los compuestos y composiciones inventivos pueden ser usados para reducir la pigmentación global de la piel y la reducción de hiperpigmentación discreta, tales como manchas y pecas, así como para reducir la irritación asociada con agentes de beneficio para la piel irritantes, tal como retinol. En uso, una pequeña cantidad de la composición, por ejemplo, desde 1 hasta 5 mi, se aplica a áreas de la piel, a partir de un recipiente o aplicador adecuado y, si es necesario, se esparce entonces sobre y/o frota en la piel usando la mano o dedos o un dispositivo adecuado.

FORMA DE PRODUCTO Y EMPAQUE La composición cosmética útil para el método de la invención puede formularse como una loción que tiene una viscosidad desde 4,000 hasta 10,000 mPas, una crema fluida teniendo una viscosidad desde 10,000 hasta 20,000 mPas o una crema teniendo una viscosidad desde 20,000 hasta 1 00,000 mPas o mayor. La composición puede ser empacada en un recipiente adecuado para adecuar su viscosidad y uso pretendido por el consumidor. Por ejemplo, una loción o crema fluida puede ser empacada en una botell o un aplicador de bola goratoria o un dispositivo de aerosol impulsado por propulsor o un recipiente equipado con una bomba adecuada para operación con el dedo. Cuando la composición es una crema, simplemente puede ser almacenada en una botella no deformable o recipiente para apretar, tal como un tubo o un tarro con tapa. Cuando la composición es una barra sólida o semi-sólida, puede ser empacada en un recipiente adecuado para empujar o extruir manual o mecánicamente la composición. La invención de acuerdo con esto también proporciona un recipiente cerrado conteniendo una composición cosméticamente aceptable como se define en la presente. Los siguientes ejemplos son a manera de ejemplo, pero no a manera de limitación, de los principios de la presente invención, para ilustrar el mejor modo de realizar la invención.

EJEMPLOS Ejemplo 1 Se prepararon composiciones cosméticas dentro del alcance de la invención. La 7-hidroxi-3-fenilcoumarina se obtuvo de Sigma-Aldric . Una formulación de base mostrada en la tabla a continuación se hizo al calentar los ingredientes de fase A a 70 hasta 85°C con agitación. Los ingredientes de fase B fueron calentados en un recipiente separado a 70 hasta 85°C con agitación. Entonces la fase A fue adicionada a la fase B mientras que ambas fases fueron mantenidas a 70 hasta 85°C. La mezcla se agitó durante al menos 15 minutos a 70 hasta 85°C, entonces se enfriaron.

Tabla 2 2a 2b Ingredientes % en peso % en peso Fase Palmitato de isoestearilo 6.00 6.00 A C12-C15 alquil octanoato 3.00 3.00 A Estearato de PEG-100 2.00 2.00 A Hidroxiestearato de glicerilo 1.50 1.50 A Alcohol estearílico 1.50 1.50 A Acido esteárico 3.00 4.00 A TEA, 99% 1.20 1.20 B Dimeticona 1.00 1.00 A Monoestearato de sorbitán 1.00 1.00 A Silicato de magnesio aluminio 0.60 0.60 B Acetato de vitamina E 0.10 0.10 A Colesterol 0.50 0.50 A Simeticona 0.01 0.01 B Goma xantana 0.20 0.20 B Hidroxietilcelulosa 0.50 0.50 B Propilparabeno 0.10 0.10 B EDTA disódico 0.05 0.05 B Hidroxitolueno butilado 0.05 0.05 B 7-hidroxi-3-fenilcou marina 0.05 2.00 B Niacinamida 1.00 1.00 B Oxido de metal 2.50 5.00 B Metil parabeno 0.15 0.15 B Agua BAL* BAL* B Total 100.00 100.00 B *BAL significa balance.

Ejemplo 2 Se prepararon composiciones cosméticas adicionales dentro del alcance de la invención.

Tabla 3 % en peso Fase Agua, DI Balance A EDTA disódico 0.05 A Silicato de magnesio aluminio 0.6 A Metil parabeno 0.15 A Simeticona 0.01 A Butilenglicol 1 ,3 3.0 A Hidroxietilcelulosa 0.5 A Glicerina, USP 2.0 A Goma xantana 0.2 A Trietanolamina 1.2 B Acido esteárico 3.0 B Propil parabeno NF 0.1 B Hidroxiestearato de glicerilo 1.5 B Alcohol estearílico 1 .5 B Palmitato de isoestearilo 6.0 B Octanoato de alcoholes de C 12-1 5 3.0 B Dimeticona 1 .0 B Colesterol N F 0.5 B Estearato de sorbitán 1 .0 B Dióxido de titanio micronizado 5.0 C Acetato de tocoferilo 0.1 B Estearato de PEG-100 2.0 B Esteroil lactilato de sodio 0.5 B Acido hidroxicaprílico 0.1 C 7-hidroxi-3-fenílcoumarina 10.0 C Parsol MCX 2.4 C Alfa-bisabolol 0.2 C La composición de este ejemplo se preparó como sigue: 1 . Calentar la fase A a 80°C . 2. Calentar la fase B a 75°C en un recipiente separado 3. Adicionar la fase B a fase A y mezclar con calentamiento apagado durante 30 min. 4. A 50°C adicionar la fase C y mezclar durante 10 min.

Ejemplos 3-10 Un conjunto de composiciones adicionales útiles en los métodos de la presente invención se preparó dentro del alcance de la presente invención y se listan en la tabla a continuación. Tabla 4 Ejemplo 11 Este ejemplo muestra el efecto aclarador de la piel de usar 7- hidroxi-3-fenilcoumarina como un agente aclarador de la piel de acuerdo con el método inventivo. Este experimento se realizó usando cultivos de MatTek Corporation MelanoDerm. La luminiscencia se midió usando un cromámetro para ensayar el grado de melanización de un modelo de piel 3-D.

Método para cultivos MelanoDerm Los cultivos MelanoDerm fueron obtenidos de MatTek Corporation, Ashland, Massachusetts. El MelanoDerm fue mantenido de acuerdo con las instrucciones del fabricante. Los medios básales usados para el mantenimiento de los cultivos MelanoDerm fue medio Eagle modificado de Dulbecco (DMEM) complementado con cantidades no especificadas de factor de crecimiento epidérmico, insulina , hidrocortisona y compuestos de diferenciación epidérmica propietarios, además de agentes anti-fungales y antibióticos. Para el mantenimiento de largo plazo de los MelanoDerms, los medios básales fueron complementados tanto con factor de crecimiento de fibroblasto básico (bFGF) y hormona estimulante de a-melanocitos (a-MSH), compuestos los cuales son estimuladores de crecimiento de melanocitos y melanogénesis. Los cultivos fueron alimentados un día sí y otro no para un total de dos semanas. Preparaciones de activos frescos, preparados en sulfóxido de dimetilo (DMSO) o medios de cultivo, también fueron aplicadas a los MelanoDerms cuando se realiza la alimentación. Cada condición de tratamiento se hizo por duplicado y se tomaron fotografías digitales de los cultivos MelanoDerm para valorar la pigmentación global . Las imágenes microscópicas de los MelanoDerms fueron tomadas para valorar la viabilidad celular de los queratinocitos y melanocitos. Para evidencia adicional de que los tratamiento fuera o no citotóxicos, un ensayo de lactato deshidrogenasa (LDH) (Promega, Madison, Wl) se realizó en los sobrenadantes de cultivos post-tratamiento de 24 horas.

Ensayo de melanina soluble Para preparar tejidos para el ensayo: Después del tratamiento, los tejidos son usualmente congelados hasta la terminación del experimento. Descongelar los tejidos, unos pocos a la vez y colocar en solución amortiguadora fosfatada de Dublecco (D-PBS) para remover el exceso de rojo fenol del medio de cultivo y artículo de prueba residual. Remover un solo tejido del inserto. Secar las manchas y colocar en tubo de microcentrífuga de 1 .7 mi. Repetir para todas las muestras. Adicionar 250 ul SolvableM R (Tissue and Gel Solubilizer 0.5 M-Packard BioScience Co. catálogo no. 6NE9100 (NEF910)) . Cerrar el tubo y asegurarse de que el tejido es sumergido completamente. I ncubar a 60°C durante la noche junto con los estándares. En la mañana, agitar vortiginosamente las muestras. Algunas veces, tejidos espesos requerirán tiempo adicional para completar el proceso de solución.

Para preparar el estándar: Disolver melanina (Sigma Catálogo M 8631 ) en SolvableM R a 1 mg/ml. La solución puede ser calentada suavemente durante 15 minutos a 37°C. Almacenar la solución en la obscuridad.

Para preparar la curva estándar: Preparar diluciones a partir del estándar conteniendo 0 ug hasta 250 ug de melanina en un total de 250 ul de SolvableMR. Incubar diluciones junto con las muestras.

Para leer el ensayo: Enfriar muestras y estándares. Centrifugar 1 13,000 rpm durante 5 minutos para pelletizar. Llenar la placa de microcavidades (C-96) con 200 u de cada uno de muestras y estándares. Existe algo de espumado de muestras cuando se pipetea. Soplar suavemente las muestras para romper burbujas antes de leer la placa. Leer la placa a 490 nm. Los resultados son mostrados en la tabla a continuación.

Tabla 5 Mg/ml de melanina estándar OD=490 nm 800 2.727 400 1.321 200 0.573 100 0.321 50 0.184 25 0.065 Controles OD=490 nm DMSCo 1 .292 Sin tratar 0.259 7-hidroxi-3-fenilcoumarina (uM) OD=490 nm 25 1 .674 50 1 .339 75 0.849 100 0.293 l u A partir de los resultados tabulados anteriores, parece que los compuestos de 7-hidroxi-3-fenilcoumarina de la presente invención reducen la síntesis de melanina. Se debería entender que las formas específicas de la invención ilustradas en la presente y descritas son pretendidas para ser 15 representativas solamente. Los cambios, incluyendo pero no limitando a aquéllos sugeridos en esta especificación, pueden hacerse en las modalidades ilustradas sin apartarse de las claras enseñanzas de la descripción. De acuerdo con esto, se debería hacer referencia a las siguientes reivindicaciones anexas para determinar el alcance completo 20 de la invención.

Claims (16)

REIVINDICACIONES

1. Un método cosmético para aclarar piel que comprende aplicar a la piel una composición comprendiendo: a. 0.000001 hasta 50% de un compuesto de fórmula general I, II o mezclas de las mismas: 0) en donde y/o R2 puede posicionarse en las posiciones 1, 2, 3, 5 y/o 6 en el anillo de fenilo; cada uno o ambos R\ y/o R2 representa un átomo de hidrógeno,

OH, grupo acilo de d-C4, o grupo alquilo de C1-C4; y R representa un átomo de hidrógeno, grupo acilo de C -CA o grupo alquilo de Ci-C4; b. un portador cosméticamente aceptable. 2. El método cosmético de la reivindicación 1, en donde dicho compuesto tiene la fórmula general II:

3. El método cosmético de la reivindicación 1 , en donde R, representan hidrógeno.

4. El método cosmético de la reivindicación 1 , en donde compuesto es 7-hidroxi-3-fenilcoumarina de fórmula I I I :

5. El método cosmético de la reivindicación 1 , en donde dicha composición comprende además una pantalla solar.

6. El método cosmético de la reivindicación 5, en donde dicha pantalla solar es un óxido de metal micronizado.

7. El método cosmético de la reivindicación 1 , en donde dicha composición comprende además un agente de beneficio para la piel seleccionado del grupo que consiste de alfa-hidroxiácidos, beta- hidroxiácidos, polihidroxiácidos, hidroquinona, t-butilhidroquinona, derivados de vitamina C, ácidos dioicos, retinoides, derivados de resorcinol y mezclas de los mismos.

8. El método cosmético de la reivindicación 1 , en donde dicha composición comprende además una pantalla solar orgánica seleccionada del grupo que consiste de benzofenona-3, benzofenona-4, benzofenona-8, DEA metoxicinamato, etil dihidroxipropil-PABA, gliceril PABA, homosalato, metil antranilato, octocrileno, octil dimetil PABA, octil metoxicinamato (Parsol MCX), octil salicilato, PABA, ácido 2- fenilbencimidazol-5-sulfónico, TEA salicilato, 3-(4-metilbenciliden)- alcanfor, benzofenona-1 , benzofenona-2, benzofenona-6, benzofenona-12, 4-¡soprop¡l dibenzoilmetano, butil metoxidibenzoilmetano (Parsol 1789), etocrileno y mezclas de los mismos.

9. Una composición cosmética que comprende: a. 0.000001 hasta 50% de un compuesto de fórmula I: 0) en donde R-\ y/o R2 puede posicionarse en las posiciones 1, 2, 3, 5 y/o 6 en el anillo de fenilo; cada uno o ambos R, y/o R2 representa un átomo de hidrógeno, OH, grupo acilo de Ci-C4, o grupo alquilo de C,-C ; y R representa un átomo de hidrógeno, grupo acilo de C1-C4 o grupo alquilo de Ci-CA; b. una pantalla solar orgánica y/o inorgánica; y c. un portador cosméticamente aceptable.

10. La composición cosmética de la reivindicación 9, en donde dicho compuesto tiene la fórmula general II:

11. La composición cosmética de la reivindicación 9, en donde dicho compuesto es un compuesto de fórmula III: (III)

12. La composición cosmética de la reivindicación 9, en donde Ri y R2 ambos representan hidrógeno.

13. La composición cosmética de la reivindicación 9, en donde dicho compuesto comprende 0.00001% hasta 10% de dicha composición.

14. La composición cosmética de la reivindicación 9, en donde dicho compuesto comprende 0.001% hasta 7% de dicha composición.

15. La composición cosmética de la reivindicación 9, en donde dicho compuesto comprende 0.01% hasta 5% de dicha composición.

16. Una composición cosmética para aclarar la piel, que comprende: a. 0.000001 hasta 50% de un compuesto de fórmula I: (I) en donde Ri y/o R2 puede posicionarse en las posiciones 1, 2, 3, 5 en el anillo de fenilo; cada uno o ambos RT y/o R2 representa un átomo de hidrógeno, OH, grupo acilo de C,-C4, o grupo alquilo de C^-C ; y R representa un átomo de hidrógeno, grupo acilo de C C4 o grupo alquilo de C,-C4; b. una pantalla solar orgánica y/o inorgánica; y c. un portador cosméticamente aceptable.