COMPOSICIÓN MICROBICIDA
CAMPO DE LA INVENCIÓN Esta invención se refiere a una combinación sinérgica de microbicidas seleccionados que tienen mayor actividad que la que se observaría para los microbicidas individuales . ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN En algunos casos, los microbicidas comerciales no pueden proporcionar el control efectivo de microorganismos, aún a altas concentraciones de uso, debido a L.- débil actividad contra ciertos tipos de microorganismos, e.g., los resistentes a algunos microbicidas o debido a las condiciones ambientales agresivas. Las combinaciones de diferentes microbicidas se utilizan algunas veces para proporcionar el control total de microorganismos en un ambiente particular de uso final. Por ejemplo, la Publicación de Solicitud de Patente de E.U. No. 2007/0078118 describe combinaciones sinérgicas de N-metil-1, 2-bencisotiazolin-3~ona (MBIT) con otros biocidas. Sin embargo, existe una necesidad de combinaciones adicionales de microbicidas que tengan actividad mejorada contra diversas cepas de microorganismos para proporcionar el control efectivo de los microorganismos. Además, existe la necesidad de combinaciones que contengan niveles inferiores de microbicidas individuales para
beneficio ambiental y económico. El problema tratado por esta invención es proporcionar tales combinaciones adicionales de microbicidas . SUMARIO DE LA INVENCIÓN La presente invención se dirige a una composición microbicida que comprende: (a) N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona; y (b) al menos un microbicida seleccionado de entre 2,2-dibromo-3-nitrilpropionamida , formaldehido , 2-N-octil-4-isotiazolin-3-ona , propicona zol , tebuconazol y una mezcla de cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona y 2-metil-4-isotiazolin-3-ona . DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Como se utiliza en la presente, los siguientes términos tienen las definiciones designadas, a menos que el contexto lo indique claramente de otro modo. "MBIT" es N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona . El término "microbicida" se refiere a un compuesto capaz de eliminar, inhibiendo el crecimiento o controlando el crecimiento de microorganismos en un sitio; los microbicidas incluyen bactericidas, fungicidas y algicidas. El término "microorganismo" incluye por ejemplo, hongos (tales como levadura y moho), bacterias y algas. El término "sitio" se refiere a un sistema industrial o producto sujeto a la contaminación por microorganismos. Las siguientes abreviaturas se utilizan a través de toda la especificación: ppm = partes por millón por peso (peso/peso),
mi = mililitro, ATCC = Colección del Cultivos Tipo Americano, MBC = concentración biocida mínima y MIC = concentración inhibidora mínima. A menos que se especifique de otro modo, las temperaturas se encuentran en grados centígrados (°C) y las referencias a los porcentajes (%) son por peso. Las cantidades de microbicidas orgánicos se dan sobre una base de ingrediente activo en ppm (p/p) . Las composiciones de la presente invención se han encontrado inesperadamente que proporcionan eficacia microbicida mejorada a un nivel del ingrediente activo combinado inferior al de los microbicidas individuales. En una modalidad de la invención, la composición antimicrobiana comprende N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona y 2 , 2-dibromo-3-nitrilpropionamida . Preferentemente, una proporción en peso de 2 , 2-dibromo-3-nitrilpropionamida a N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona es desde 1:0.01 a 1:114, más preferentemente de 1:0.01 a 1:29, más preferentemente de 0.02 hasta 1:5.8. En una modalidad de la invención, la composición antimicrobiana comprende N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona y formaldehído . Preferentemente, una proporción en peso de formaldehído a N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona es de 1:0.0022 a 1:19, más preferentemente de 1:0.022 a 1:19, más preferentemente de 1:0.17 a 1:19. En una modalidad de la invención, la composición
antimicrobiana comprende N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona y 2-N-octil-4-isotiazolin-3-ona . Preferentemente, una proporción en peso de 2-N-octil-4-isotiazolin-3-ona a N-metil-1 , 2-bencisotia zolin-3-ona es de 1:0.02 a 1:882, más preferentemente de 1:0.13 a 1:882, más preferentemente de 1:0.13 a 1:150. En una modalidad de la invención, la composición antimicrobiana comprende N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona y propiconazol . Preferentemente, una proporción en peso de propiconazol a N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona es desde 1:0.0022 a 1:6.8, más preferentemente de 1:0.075 a 1:6.8. En una modalidad de la invención, la composición antimicrobiana comprende N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona y tebuconazol. Preferentemente, una proporción en peso de tebuconazol a N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona es de 1:0.0033 a 1:46, más preferentemente de 1:0.15 a 1:46. En una modalidad de la invención, la composición antimicrobiana comprende N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona y una mezcla de 3:1 de cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona y 2-metil-4-isotiazolin-3-ona . Preferentemente, la mezcla es de aproximadamente una mezcla de 3:1, respectivamente. Preferentemente una proporción en peso de la mezcla a N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona es desde 1:91 a 1:114. Los microbicidas en la composición de esta invención pueden utilizarse "como son" o pueden primero
formularse con un solvente o un portador sólido. Los solventes adecuados incluyen por ejemplo, agua; glicoles, tales como etilenglicol , propilenglicol , dietilenglicol, dipropilenglicol, polietilenglicol y polipropilenglicol; glicol éteres; alcoholes, tales como metanol, etanol, propanol, fenetil alcohol y fenoxipropanol ; cetonas, tales como acetona y metil etil cetona; ésteres, tales como acetato de etilo, acetato de butilo, citrato de triacetilo y triacetato de glicerol; carbonatos, tales como carbonato de propileno y carbonato de dimetilo; y mezclas de los mismos. Se prefiere que. el solvente se seleccione de agua, glicoles, glicol éteres, ésteres y mezclas de los mismos. Los portadores sólidos adecuados incluyen por ejemplo, ciclodextrina , sílices, tierras diatomeáceas , ceras, materiales celulósicos, sales de metal alcalino y alcalinotérreo (e.g., sodio, magnesio, potasio) (e.g., cloruro, nitrato, bromuro, sulfato) y carbón vegetal. Cuando se formula un componente microbicida en un solvente, la formulación puede contener opcionalmente surfactantes . Cuando tales formulaciones contienen surfactantes , generalmente se encuentran en la forma de concentrados emulsivos, emulsiones, concentrados microemulsivos o microemulsiones . Los concentrados emulsivos forman emulsiones en la adición de una cantidad suficiente de agua. Los concentrados microemulsivos forman microemulsiones
en la adición de una cantidad suficiente de agua. Tales concentrados emulsivos y microemulsivos son generalmente muy conocidos en la técnica; se prefiere que tales formulaciones se encuentran libres de surfactantes . La Patente de E.U. No. 5,444,078 puede consultarse para detalles adicionales generales y específicos sobre la preparación de diversas microemulsiones y concentrados microemulsivos. Un componente microbicida también puede formularse en la forma de una dispersión. El componente solvente de la dispersión puede ser un solvente orgánico o agua, preferentemente agua. Tales dispersiones pueden contener adyuvantes por ejemplo, co-solventes , espesantes, agentes anti-congelación, dispersantes, cargas, pigmentos, surfactantes , biodispersantes , sulfosuccinatos , terpenos, furanonas, policationes , estabilizadores, inhibidores antiincrustantes y aditivos at i-corrosión . Cuando ambos microbicidas se encuentran cada uno formulado primero con un solvente, el solvente utilizado para el primer microbicida puede ser el mismo o diferente del solvente utilizado para formular el otro microbicida comercial, aunque se prefiere agua para la mayoría de las aplicaciones industriales de biocida. Se prefiere que los dos solventes sean miscibles. Los expertos en la materia reconocerán que los componentes microbicidas de la presente invención pueden
agregarse a un sitio de manera secuencial, simultánea o pueden combinarse antes de agregarse al sitio. Se prefiere que el primer componente microbicida y el segundo microbicida se agreguen a un sitio de manera simultánea o secuencial. Cuando se agregan los microbicidas de manera simultánea o secuencial, cada componente individual puede contener adyuvantes tales como por ejemplo, solvente, espesantes, agentes anti-congelación, colorantes, inhibidores (tales como ácido etilendiamina tetraacético, ácido etilendiaminadisuccinico, ácido iminodisuccínico y sales de los mismos), dispersantes, su factantes , biodispersantes , sulfosuccinatos , terpenos, furanonas, policationes , estabilizadores, inhibidores antiincrustantes y aditivos de anti-corrosión. Las composiciones microbicidas de la presente invención pueden utilizarse para inhibir el crecimiento de microorganismos o formas mayores de vida acuática (tales como protozoarios , invertebrados, briozoarios, dinoflagelados , crustáceos, moluscos, etc.) al introducir una cantidad microbicidalmente efectiva de las composiciones sobre, dentro o en un sitio sujeto al ataque microbiano. Los sitios adecuados incluyen por ejemplo: agua de proceso industrial; sistemas de deposición de electro-revestimiento; torres de enfriamiento; lavadoras con aire; depuradores de gas; mezclas minerales; tratamiento de aguas de desecho; fuentes
ornamentales; filtración por osmosis inversa; ultrafiltración ; agua de balasto; condensadores evaporativos ; termopermutadores ; fluidos y aditivos para el procesamiento de pulpa y papel; almidón; plásticos; emulsiones; dispersiones; pinturas; dispersiones poliméricas; recubrimientos, tales como barnices; productos para la construcción, tales como mastiques, rellenadores y selladores; adhesivos para la construcción, tales como adhesivos para cerámica; adhesivos para el respaldo de alfombras y adhesivos de laminación; adhesivos industriales o para el consumidor; químicos fotográficos; fluidos para impresión; productos de uso doméstico, tales como limpiadores para baño y cocina; cosméticos; artículos de tocador; champús; jabones; detergentes; limpiadores industriales; pulidores para piso; agua de enjuague de lavandería; fluidos para forja de metales; lubricantes para transportadores; fluidos hidráulicos; artículos de piel y productos para piel; textiles; productos textiles; maderas y productos para madera, tales como madera contrachapada ; cartón gris ordinario; madera laminada para pared; tablero de partículas; viga laminada; tablero veteado; tablero de aglomerado y tablero de partículas de madera; fluidos para el procesamiento del petróleo; combustible; fluidos de campos petroleros, tales como agua de inyección; fluidos de fracturas y lodos de perforación; conservación de adyuvante
de la agricultura; conservación de surfactante ; dispositivos médicos; conservación del reactivo de diagnóstico; conservación de comestibles, tales como envolturas de plástico o papel para alimentos; pasteurizadores para procesos de alimentos, bebidas e industriales; excusados; aguas para recreación; piscinas y spas. Preferentemente las composiciones microbicidas de la presente invención se utilizan para inhibir el crecimiento de microorganismos en un sitio seleccionado de uno o más de mezclas minerales, fluidos y aditivos para procesamiento de pulpa y papel; almidón; emulsiones; dispersiones; pinturas; dispersiones poliméricas; recubrimientos; adhesivos para la construcción tales como adhesivos para cerámica, adhesivos para el respaldo de alfombras; químicos fotográficos, fluidos para impresión; productos de uso doméstico, tales como limpiadores para baño y cocina; cosméticos; artículos de tocador; champús; jabones; detergentes; limpiadores industriales; pulidores para piso; agua de enjuague de lavandería; fluidos para forja de metales; productos textiles, maderas y productos para madera, conservación de adyuvante de la agricultura; conservación de surfactante; conservación del reactivo de diagnóstico; conservación de alimentos y pasteurizadores de procesos de alimentos, bebidas e industriales. La cantidad específica de la composición de esta
invención necesaria para inhibir o controlar el crecimiento de microorganismos y formas de vida acuáticas mayores en un sitio depende del sitio particular a protegerse. Típicamente, la cantidad de la composición de la presente invención para controlar el crecimiento de microorganismos en un sitio es suficiente si proporciona de 0.1 a 1,000 ppm del ingrediente de isotiazolina de la composición en el sitio. Se prefiere que los ingredientes de isotiazolona de la composición se encuentren presentes en el sitio en una cantidad de al menos 0.5 ppm, más preferentemente al menos 4 ppm y más preferentemente al menos 10 ppm. Se prefiere que los ingredientes de isotiazolona de la composición se encuentren presentes en el sitio en una cantidad de no más de 1000 ppm, más preferentemente no más de 500 ppm y más preferentemente no más de 200 ppm. EJEMPLOS Materiales y Métodos El sinergismo de la combinación de la presente invención se demostró al probar un amplio rango de concentraciones y proporciones de los compuestos. Una medición del sinergismo es el método industrialmente aceptado descrito por Kull, F.C.; Eisman, P.C.; Sylwestrowics , H.D. y Mayer, R.L., en Applied Microbiology (Microbiología Aplicada) 9:538-541 (1961), utilizando la proporción determinada por la fórmula:
Qa/QA + Qb/QB = índice de Sinergia ("SI") en donde : QA = concentración del compuesto A (primer componente) en ppm, actuando solo, el cual produce un punto extremo (MIC del Compuesto A) . Qa = concentración del compuesto A en ppm, en la mezcla, la cual produce un punto extremo. QB = concentración del compuesto B (segundo componente) en ppm, actuando solo, el cual produce un punto extremo (MIC del Compuesto B) . Qb = concentración del compuesto B en ppm, en la mezcla, la cual produce un punto extremo. Cuando la suma de Qa/QA y Qb QB es mayor de uno, se indica antagonismo. Cuando la suma es igual a uno, se indica la aditividad y cuando es menos de uno, se demuestra el sinergismo. Entre menor sea el SI, mayor es la sinergia mostrada por esa mezcla particular. La concentración inhibitoria mínima (MIC) de un microbicida es la concentración más baja probada bajo un conjunto específico de condiciones que evitan el crecimiento de microorganismos agregados . Se condujeron las pruebas de sinergia utilizando ensayos estándar de de placa de microtitulación con la media
designada para el crecimiento óptimo del microorganismo de prueba. La media de sal mínima suplementada con 0.2% de glucosa y 0.1% de extracto de levadura (medio M9GY) se utilizó para las bacterias de prueba; Caldo de Dextrosa de Papa (medio PDB) se utilizó para probar la levadura y el moho. En este método, se probó un amplio rango de combinaciones de microbicidas al conducir ensayos MIC de alta resolución en la presencia de diversas concentraciones de MBIT. Las MICs de alta resolución se determinaron al agregar cantidades variantes del microbicida a una columna de una placa de microtitulación y haciendo subsecuentes diluciones de diez veces utilizando un sistema de manejo de líquido automatizado para obtener una serie de puntos extremo que varían desde 2 ppm a 10,000 ppm del ingrediente activo. Se determinó la sinergia de las combinaciones de la presente invención contra una bacteria, Escherichia coli {E. colí-ATCC#8739 ) , una levadura, Candida albicans (C. albicans-ATCC 10231) y un moho, Aspergillus niger ( ñ . niger-ATCC 16404) . Las bacterias se utilizaron a una concentración de aproximadamente 5 x 106 bacterias por mi y la levadura y el moho a 5 x 105 hongos por mi. Estos microorganismos son representativos de contaminantes naturales en muchas aplicaciones del consumidor e industriales. Las placas se evaluaron visualmente para el crecimiento microbiano (turbidez) para determinar el MIC después de diversas veces
de incubación a 25°C (levadura y moho) o 30°C (bacterias). Los resultados de la prueba para la demostración de la sinergia de las combinaciones MBIT de la presente invención se muestran abajo en las Tablas 1 a 6. En cada prueba, el Segundo Componente (B) fue MBIT y el Primer Componente (A) fue el otro microbicida comercial. Cada tabla muestra las combinaciones especificas del MBIT y el otro componente; los resultados contra los microorganismos probados con las veces de incubación; la actividad del punto de extremo en ppm medida por el MIC para MBIT solo (QB) , para el otro componente solo (QA) , para MBIT en la mezcla (Qb) y para el otro componente en la mezcla (Qa) ; el valor SI calculado; y el rango de proporciones sinérgicas para cada combinación probada (otro componente/MBIT o A/B) .
Tabla 1 Ca - ppm AI de CMI/MI (Cloro-2-metil-4-isotiazolin-3-ona/2-Metil-4-isotiazolin-3-ona) Cb - ppm AI de MBIT (N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona ) Proporción : Ca : Cb
Organismos Tiempo de Ca Cb S.I. Ca:Cb de Prueba Contacto A. Niger 3 días 1.275 - - - ATCC # 16404 - 150 - - 0.6 75 0.97 1:125.0000 0.9 75 1.21 1:83.3333 0.9 1.2 0.71 1:1.3333 1.275 1.2 1.01 1:0.9412 C. albicans 48 hrs 1.275 - - - ATCC # 10231 - 30 - - 1.275 1.86 1.06 1:1.4588 1.275 0.94 1.03 1:0.7373 72 hrs 1.275 - - - - 30 - - 1.275 1.86 1.06 1:1.4588 1.275 0.94 1.03 1:0.7373 Ps. aeruginosa 24 hrs 1.275 - - - ATCC # 9027 - 100 - - 1,275 6 1.06 1:4.7059 48 hrs 1.275 - - - - 175 - - 0.6 100 1.04 1:166.6667
S. aureus 48 hrs 0.9 - - - ATCC # 6538 - 60 - - 0.2625 30 0.79 1:114.2857 0.33 30 0.87 1:90.9091 0.6 30 1.17 1:50.0000
Tabla 2 Ca - ppm AI de DBNPA ( 2 , 2-Dibromo-3-nitrilpropionamida ) Cb - ppm AI de MBIT (N-metil-1, 2-bencisotiazolin-3-ona) Proporción : Ca : Cb
Organismos Tiempo de Ca Cb S.I. Ca:Cb de Prueba Contacto A. Niger 3 días 42.5 - - - ATCC# 16404 - 9.4 - - 4.25 4.7 0.60 1 1.1059 5.25 4.7 0.62 1 0.8952 8.75 4.7 0.71 1 0.5371 11 4.7 0.76 1 0.4273 20 4.7 0.97 1 0.2350 30 4.7 1.21 1 0.1567 4.25 2.4 0.36 1 0.5647 5.25 2.4 0.38 1 0.4571 8.75 2.4 0.46 1 0.2743 11 2.4 0.51 1 0.2182 20 2.4 0.73 1 0.1200 30 2.4 0.96 1 00.800 42.5 2.4 1.26 1 0.0565 4.25 1.2 0.23 1 0.2824 5.25 1.2 0.25 1 0.2286 8.75 1.2 0.33 1 0.1371 11 1.2 0.39 1 0.1091 20 1.2 0.60 1 0.0600 30 1.2 0.83 1 0.0400 42.5 1.2 1.13 1 0.0282 7 días 200 - - 18.8 42.5 9.4 0.71 1 0.2212 52.5 9.4 0.76 1 0.1790 65 9.4 0.83 1 0.1446 87.5 9.4 0.94 1 0.1074 110 9.4 1.05 1 0.0855 87.5 4.7 0.69 1 0.0537 110 4.7 0.80 1 0.0427 200 4.7 1.25 1 0.0235 65 2.4 0.45 1 0.0369 87.5 2.4 0.57 1 0.0274 110 2.4 0.68 1 0.0218 200 2.4 1.13 1 0.0120 87.5 1.2 0.50 1 0.0137
1 10 1.2 0.61 1 :0.0109 200 1.2 1.06 1 :0.0060
C. albicans 48 hrs 44 - - - ATCC # 10231 - 30 - - 2.6 15 0.56 1 5.7692 4.4 15 0.60 1 3.4091 8 15 0.68 1 1.8750 12 15 0.77 1 1.2500 17 15 0.89 1 0.8824 21 15 0.98 1 0.7143 26 15 1.09 1 0.5769 8 7.5 0.43 1 0.9375 12 7.5 0.52 1 0.6250 17 7.5 0.64 1 0.4412 21 7.5 0.73 1 0.3571 26 7.5 0.84 1 0.2885 44 7.5 1.13 1 0.1705 44 3.75 1.06 1 0.0852 35 1.86 0.86 1 0.0531 44 1.86 1 .03 1 0.0423 44 0.94 1.03 1 0.0214 72 hrs >44 - - 30 4.4 15 0.6 1 3.4091 8 15 0.68 1 1.8750 12 15 0.77 1 1.2500 17 15 0.89 1 0.8824 21 15 0.98 1 0.7143 26 15 1.09 1 0.5769 8 7.5 0.43 1 0.9375 12 7.5 0.52 1 0.6250 17 7.5 0.64 1 0.4412 21 7.5 0.73 1 0.3571 26 7.5 0.84 1 0.2885 44 7.5 1.25 1 0.1705 35 1.86 0.86 1 0.0531 44 1.86 1.06 1 0.0423 44 0.94 1.03 1 0.0214
Ps. aeruginosa 24 hrs 4.25 - - ATCC # 9027 100 - - 2 50 0.97 1:25.0000 3 50 1.21 1: 16.6667 3 25 0.96 1 8.3333 4.25 25 1.25 1 5.8824 4.25 6 1.06 1 1.4118 48 hrs 5.25 - - 175 0.875 100 0.74 1:114.2857 1.1 100 0.78 1:90.9091 2 100 0.95 1:50.0000 3 100 1.14 1:33.3333 5.25 12 1.07 1 2.2857
S. aureus 48 hrs 8.5 - - ATCC # 6538 60 - - 1.05 30 0.62 1:28.5714 4 30 0.97 1 7.5000 6 30 1.21 1 5.0000 4 15 0.72 1 3.7500 6 15 0.96 1 2.5000 8.5 15 1.25 1 1.7647 6 2 0.74 1 0.3333 8.5 2 1.03 1 0.2353 6 1 0.72 1 0.1667 8.5 1 1.02 1 0.1176
Tabla 3 Ca - ppm AI de HCHO ( Formaldehído ) Cb - ppm AI de MBIT (N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona ) Proporción : Ca : Cb
Organismos Tiempo de Ca Cb S.I. Ca:Cb de Prueba Contacto A. Niger 3 días 200 - - - ATCC # 16404 - 75 - - 2 37.5 0.51 1 : 18.7500 5.25 37.5 0.53 1 7.1429 8.75 37.5 0.54 1 4.2857 1 1 37.5 0.56 1 3.4091 20 37.5 0.60 1 1.8750 30 37.5 0.65 1 1.2500 42.5 37.5 0.71 1 0.8824 52.5 37.5 0.76 1 0.7143 65 37.5 0.83 1 0.5769 87.5 37.5 0.94 1 0.4286 1 10 37.5 1.05 1 0.3409 42.5 18.8 0.46 1 0.4424 52.5 18.8 0.51 1 0.3581 65 18.8 0.58 1 0.2892 87.5 18.8 0.69 1 0.2149 1 10 18.8 0.80 1 0.1709 200 18.8 1 .25 1 0.0940 65 9.4 0.45 1 0.1446 87.5 9.4 0.56 1 0.1074 1 10 9.4 0.68 1 0.0855 200 9.4 1 .13 1 0.0470 87.5 4.7 0.50 1 0.0537 1 10 4.7 0.61 1 0.0427 200 4.7 1.06 1 0.0235 1 10 2.4 0.58 1 0.0218 200 2.4 1.03 1 0.0120 200 1.2 1.02 1 0.0060 7 días 425 - - - - 150 - - 65 75 0.65 1 1 .1538
87.5 75 0.71 1:0.8571 110 75 0.76 1:0.6818 200 75 0.97 1:0.3750 300 75 1.21 1:0.2500 300 37.5 0.96 1:0.1250 425 37.5 1.25 1:0.0882 200 18.8 0.6 1:0.0940 300 18.8 0.83 1:0.0627 425 18.8 1.13 1:0.0442 425 9.4 1.06 1:0.0221 425 4.7 1.03 1:0.0111 300 2.4 0.72 1:0.0080 425 2.4 1.02 1:0.0056 300 1.2 0.71 1:0.0040 425 1.2 1.01 1:0.0028
C. albicans 48 hrs 425 - - - ATCC# 10231 - 30 - - 87.5 15 0.71 1:0.1714 110 15 0.76 1:0.1364 200 15 0.97 1:0.0750 300 15 1.21 1:0.0500 875 7.5 2.31 1:0.0086 300 3.75 0.83 1:0.0125 425 3.75 1.13 1:0.0088 300 1.86 0.77 1:0.0062 425 1.86 1.06 1:0.0044 425 0.94 1.03 1:0.0022 72 hrs 525 - - 30 110 15 0.71 1:0.1364 200 15 0.88 1:0.0750 300 15 1.07 1:0.0500 300 3.75 0.70 1:0.0125 425 3.75 0.93 1:0.0088 525 3.75 1.13 1:0.0071 425 1.86 0.87 1:0.0044 525 1.86 1.06 1:0.0035 425 0.94 0.84 1:0.0022 525 0.94 1.03 1:0.0018
Ps. aeruginosa 24 hrs 15 - - - ATCC # 9027 - 100 - - 15 6 1.06 1:0.4000 48 hrs 26.25 - - 175 10 100 0.95 1: 10.0000 15 100 1.14 1 6.6667 15 50 0.86 1 3.3333 21.25 50 1.10 1 2.3529 21.25 25 0.95 1 1.1765 26.25 25 1.14 1 0.9524 21.25 12 0.88 1 0.5647 26.25 12 1.07 1 0.4571 21.25 6 0.84 1 0.2824 26.25 6 1.03 1 0.2286
S. aureus 24 hrs 30 - - - ATCC # 6538 - 60 - - 3 30 0.60 1: 10.0000 5.25 30 0.68 1 5.7143 11 30 0.87 1 2.7273 20 30 1.17 1 1.5000 20 15 0.92 1:0.75000 30 15 1.25 1 0.5000 30 3 1.05 1 0.1000 30 2 1.03 1 0.0667 30 1 1.02 1 0.0333
48 horas 30 - - 60 5.25 30 0.68 1 5.7143 11 30 0.87 1 2.7273 20 30 1.17 1 1.5000 20 15 0.92 1 0.7500 30 3 1.05 1 0.1000 30 2 1.03 1 0.0667 30 1 1.02 1 0.0333
Tabla 4 Ca - ppm AI de OIT (2-N-octil-4-isotiazolin-3-ona) Cb - ppm AI de MBIT (N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona ) Proporción : Ca:Cb
Organismos Tiempo de Ca Cb S.I. Ca:Cb de Prueba Contacto A. Niger 3 días 0.65 - - - ATCC # 16404 - 75 - - 0.0425 37.5 0.57 1:882.3529 0.065 37.5 0.60 1:576.9231 0.11 37.5 0.67 1:340.9091 0.2 37.5 0.81 1:187.5000 0.3 37.5 0.96 1:125.0000 0.425 37.5 1.15 1:88.2353 0.525 18.8 1.06 1:35.8095 0.525 9.4 093 1:17.9048 0.65 9.4 1.13 1:14.4615 0.525 4.7 0.87 1:8.9524 0.65 4.7 1.06 1:7.2308 0.65 2.4 1.03 1:3.6923 0.65 1.2 1.02 1:1.8462 7 días 8.75 - - - - 150 - - 0.525 150 1.06 1:285.7143 1.1 75 0.63 1:68.1818 2 75 0.73 1:37.5000 3 75 0.84 1:25.0000 4.25 75 0.99 1:17.6471 5.25 75 1.10 1:14.2857 2 37.5 0.48 1:18.7500 3 37.5 0.59 1:12.5000 4.25 37.5 0.74 1:8.8235 5.25 37.5 0.85 1:7.1429 6.5 37.5 0.99 1:5.7692 8.75 37.5 1.25 1:4.2857 0.875 18.8 0.23 1:21.4857 1.1 18.8 0.25 1:17.0909 2 18.8 0.35 1:9.4000 3 18.8 0.47 1:6.2667 4.25 18.8 0.61 1:4.4235 6.5 18.8 0.87 1:2.8923 8.75 18.8 1.1 1:2.1486
2 9.4 0.29 1:4.7000 3 9.4 0.41 1:3.1333 4.25 9.4 0.55 1:2.2118 5.25 9.4 0.66 1:1.7905 6.5 9.4 0.81 1:1.4462 8.75 9.4 1.06 1:1.0743 2 4.7 0.26 1:2.3500 3 4.7 0.37 1:1.5667 4.25 4.7 0.52 1:1.1059 5.25 4.7 0.63 1:0.8952 6.5 4.7 0.77 1:0.7231 8.75 4.7 1.03 1:05371 5.25 2.4 0.62 1:0.4571 6.5 2.4 0.76 1:0.3692 8.75 2.4 1.02 1:0.2743 5.25 1.2 0.61 1:0.2286 6.5 1.2 0.75 1:0.1846 8.75 1.2 1.01 1:0.1371
C. albicans 48 hrs 3.25 - - ATCC# 10231 - 30 - - 2.625 7.5 1.06 1:2.8571 2.626 3.75 0.93 1:1.4286 3.25 3.75 1.13 1:1.1538 3.25 1.86 1.06 1:0.5723 3.25 0.94 1.03 1:0.2892 72 hrs 3.25 - - 30 3.25 1.86 1.06 1:0.5723 3.25 0.94 1.03 1:0.2892
Ps. aeruginosa 24 hrs 650 - - - ATCC # 9027 - 100 - - 525 25 1.06 1:0.0476 525 12 0.93 1:0.0229 650 12 1.12 1:0.0185 650 6 1.06 1:0.0092 48 hrs 650 - - 175 200 100 0.88 1:0.5000 300 100 1.03 1:0.3333 525 50 1.09 1:0.0952 525 25 0.95 1:0.0476 650 25 1.14 1:0.0385 650 12 1.07 1:0.0185 650 6 1.03 1:0.0092
S. aureus 24 hrs 30 - - - ATCC # 6538 - 30 - - 3 15 0.60 1 5.0000 5.25 15 0.68 1 2.8571 6.5 15 0.72 1 2.3077 8.75 15 0.79 1 1 .7143 1 1 15 0.87 1 1.3636 20 15 1.17 1 0.7500 20 7.5 0.92 1 0.3750 30 7.5 1.25 1 0.2500 30 2 1.07 1 0.0667 30 1 1.03 1 0.0333 48 hrs 200 - - 60 0.2 30 0.50 1 : 150.0000 2 30 0.51 1 : 15.0000 20 30 0.60 1 1.5000 30 30 0.65 1 1.0000 42.5 30 0.71 1 0.7059 52.5 30 0.76 1 0.5714 87.5 30 0.94 1 0.3429 1 10 30 1.05 1 0.2727 4.25 15 0.27 1 3.5294 2 15 0.26 1 7.5000 20 15 0.35 1 0.7500 30 15 0.40 1 0.5000 42.5 15 0.46 1 0.3529 52.5 15 0.51 1 0.2857 87.5 15 0.69 1 0.1714 1 10 15 0.80 1 0. 1364 200 15 1.25 1 0.0750 20 7.5 0.23 1 0.3750 30 7.5 0.28 1 0.2500 42.5 7.5 0.34 1 0. 1765 52.5 7.5 0.39 1 0. 1429 87.5 7.5 0.56 1 0.0857 1 10 7.5 0.68 1 0.0682 200 7.5 1. 13 1 0.0375 87.5 3 0.49 1 0.0343 1 10 3 0.6 1 0.0273 200 3 1.05 1 0.0150 200 2 1.03 1 0.0100
Tabla 5 Ca - ppm AI de Propiconazol ( 1- [ [ 2- ( 2 , 4 -diclorofenil ) propil-1 , 3-dioxolan-2-il]metil] -1H-1, 2, 4, tiazol) Cb - ppm AI de MBIT (N-metil-1, 2-bencisotiazolin-3-ona) Proporción : Ca : Cb
Organismos Tiempo de Ca Cb S.I. Ca:Cb de Prueba Contacto A. Niger 3 días 52.5 - - - ATCC # 16404 - 37.5 - - 6.5 18.8 0.63 1 2.8923 1 1 18.8 0.71 1 1.7091 20 18.8 0.88 1 0.9400 30 18.8 1.07 1 0.6267 52.5 2.4 1 .06 1 0.0457 52.5 1.2 1.03 . 0.0229 7 días 87.5 - - 150 1 1 75 0.63 l 6.81 82 20 75 0.73 1 3.7500 30 75 0.84 1 2.5000 42.5 75 0.99 1 1.7647 52.5 75 1.10 1 1.4286 42.5 37.5 0.74 1 0.8824 52.5 37.5 0.85 1 0.7143 65 37.5 0.99 1 0.5769 52.5 18.8 0.73 1 0.3581 65 18.8 0.87 1 :02892 87.5 18.8 1.13 1 :0.2149 87.5 9.6 1.06 1 :0.1097 87.5 4.7 1.03 1 :0.0537 87.5 2.4 1.02 1 :0.0274 87.5 1.2 1.01 1 :0.0137 C. albicans 48 hrs 525 - - - ATCC # 10231 - 30 - - 8.75 15 0.52 1 1.7143 20 15 0.54 1 :0.7500 42.5 15 0.58 1 :0.3529 65 15 0.62 1 :0.2308 1 10 15 0.71 1 :0.1364 200 15 0.88 1 :0.0750 300 15 1.07 1 :0.0500 65 7.5 0.37 1 0. 1 154
1 10 7.5 0.46 1 0.0682 200 7.5 0.63 1 0.0375 300 7.5 0.82 1 0.0250 425 7.5 1.06 1 0.0176 200 3.75 0.51 1 0.0188 300 3.75 0.70 1 0.0125 425 3.75 0.93 1 0.0088 525 3.75 1.13 1 0.0071 200 1.86 0.44 1 0.0093 300 1.86 0.63 1 0.0062 425 1.86 0.87 1 0.0044 525 1.86 1.06 1 0.0035 425 0.94 0.84 1 0.0022 525 0.94 1.03 1 0.0018 72 hrs 525 - - 30 10 8.75 15 0.52 1 1.7143 20 15 0.54 1 0.7500 42.5 15 0.58 1 0.3529 65 15 0.62 1 0.2308 1 10 15 0.71 1 0.1364 200 15 0.88 1 0.0750 300 15 1.07 1 0.0500 65 7.5 0.37 1 0.1 154 1 10 7.5 0.46 1 0.0682 200 7.5 0.63 1 0.0375 300 7.5 0.82 1 0.0250 425 7.5 1.06 1 0.0176 200 3.75 0.5 1 1 0.0188 300 3.75 0.70 1 0.0125 425 3.75 0.93 1 0.0088 525 3.75 1.13 1 0.0071 200 1.86 0.44 1 0.0093 300 1.86 0.63 1 0.0062 425 1.86 0.87 1 0.0044
525 1.86 1.06 1 0.0035 425 0.94 0.84 1 0.0022 525 0.94 1.03 1 0.0018
Ps. aeruginosa 24 hrs 875 - - - ATCC # 9027 - 100 - - 650 25 0.99 1:0.0385 875 6 1.06 1:0.0069 48 hrs 875 - - 175 875 12 1.07 1:0.0137 875 6 1.03 1:0.0069
S. aureus 24 hrs 1100 - - - ATCC # 6538 - 30 - - 200 15 0.68 1:0.0750 300 15 0.77 1:0.0500 425 15 0.89 1:0.0353 525 15 0.98 1:0.0286 650 15 1.09 1:0.0231 875 7.5 1.05 1:0.0086 875 3 0.90 1:0.0034 1100 3 1.1 1:0.0027 1100 2 1.07 1:0.0018 1100 ] 1.03 1 :0.0009 48 hrs 1100 - - - - 60 - - 200 15 0.43 1:0.0750 300 15 0.52 1:0.0500 425 15 0.64 1:0.0353 525 15 0.73 1:0.0286 650 15 0.84 1:0.02 1 875 15 1.05 1:0.0171 875 7.5 0.92 1:0.0086 1100 7.5 1.13 1:0.0068 875 3 0.85 1:0.0034 1100 3 1.05 1:0.0027 1100 2 1.03 1:0.0018 1100 1 1.02 1:0.0009
Tabla 6 Ca - ppm AI de Tebuconazol ( alfa- [ 2- ( 4 -clorofenil ) etil ] -alfa-(1, l-dimetiletil) -1H-1, 2, 4 , tiazol-l-etanol ) Cb - ppm AI de MBIT (N-metil-1 , 2-bencisotiazolin-3-ona ) Proporción: Ca : Cb
Organismos Tiempo de Ca Cb S.I. Ca:Cb de Prueba Contacto A. Niger 3 días 4.25 - - - ATCC# 16404 - 37.5 - - 1.1 18.8 0.76 1:17.0909 2 18.8 0.97 1:9.4000 7 días 11 - - 150 11 2.4 1.02 1:0.2182 11 1.2 1.01 1:0.1091 C. albicans 48 hrs 110 - - - ATCC# 10231 - 30 - - 42.5 15 0.89 1:0.3529 52.5 15 0.98 1:0.2857 65 15 1.09 1:0.2308 87.5 7.5 1.05 1:0.0857 110 1.86 1.06 1:0.0169 110 0.94 1.03 1:0.0085 72 hrs 110 - - - - 30 - - 42.5 15 0.89 1:0.3529 52.5 15 0.98 1:0.2857 65 15 1.09 1:0.2308 87.5 7.5 1.05 1:0.0857 110 1.86 1.06 1:0.0169 110 0.94 1.03 1:0.0085 Ps. aeruginosa 24 hrs 875 - - - ATCC # 9027 - 100 - - 650 25 0.99 1:0.0385 875 6 1.06 1:0.0069 48 hrs 1100 - - - - 175 - - 875 50 1.08 1:0.0571 875 25 0.94 1:0.0286 1100 25 1.14 1:0.0227 1100 12 1.07 1:0.0109 1100 6 1.03 1:0.0055
S. aureus 24 hrs 300 - - - ATCC # 6538 - 30 - - 87.5 15 0.79 1 0.1714 1 10 15 0.87 1 0. 1364 200 15 1.17 1 0.0750 200 7.5 0.92 1 0.0375 300 7.5 1.25 1 0.0250 200 3 0.77 1 0.0150 200 2 0.73 1 0.0100 300 2 1.07 1 0.0067 200 1 0.70 1 0.0050 300 1 1.03 1 0.0033 48 hrs 425 - - 60 0.65 30 0.50 1 :46.1538 2 30 0.50 1 : 15.0000 4.25 30 0.51 1 7.0588 6.5 30 0.52 1 4.6154 1 1 30 0, 53 1 2.7273 20 30 0.55 1 1.5000 30 30 0.57 1 1.0000 42.5 30 0.60 1 0.7059 52.5 30 0.62 1 0.5714 65 30 0.65 1 0.4615 87.5 30 0.71 1 0.3429 1 10 30 0.76 1 0.2727 200 30 0.97 1 0.1500 300 30 1.21 1 0. 1000 87.5 15 0.46 1 0. 1714 1 10 15 0.5 1 1 0.1364 200 15 0.72 1 0.0750 300 15 0.96 1 0.0500 425 15 1.25 1 0.0353 200 7.5 0.6 1 0.0375 300 7.5 0.83 1 0.0250 425 7.5 1.13 1 0.0176 200 3 0.52 1 0.0150 300 3 0.76 1 0.0100 425 3 1.05 1 0.0071 200 2 0.5 1 0.0100 300 2 0.74 1 0.0067 425 2 1.03 1 0.0047 200 1 0.49 1 0.0050 300 1 0.72 1 0.0033 425 1 1.02 1 0.0024