MX2008007809A - Usos de rifamicinas. - Google Patents

Usos de rifamicinas.

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MX2008007809A
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MX
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implant
patient
acid
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MX2008007809A
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Christoper K Murphy
David M Rothstein
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Activbiotics Pharma Llc
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Abstract

La invención proporciona métodos, composiciones y kits para tratar una variedad de infecciones bacterianas, que incluyen infecciones de articulaciones protésicas, infecciones provocadas por implantes médicos, artritis infecciosa, y osteomielitis. Los métodos, las composiciones y los kits emplean rifamicinas de cualquiera de las fórmulas (I)-(V).

Description

USOS DE RIFAMICINAS Antecedentes de la invención La presente invención se relaciona con el campo de los agentes antimicrobianos La artroscopia de reemplazo de es el principal procedimiento para aliviar el dolor y mejorar la movilidad en personas con articulaciones Las infecciones asociadas con las articulaciones protésicas son complicaciones importantes con alta morbidez y costos Además de la internación los pacientes se arriesgan de complicaciones asociadas con el tratamiento quirúrgico y antimicrobiano así como con la posibilidad de una nueva La incidencia de la infección depende del tipo de De acuerdo con un en un estudio que comprende prótesis de cadera y la incidencia de la infección fue de por cada mil años de prótesis durante los primeros dos años posteriores a la implantación y de por cada 1000 años de prótesis durante los ocho años La incidencia de las infecciones de articulaciones protésicas probablemente aumente debido a mejores métodos de detección para las biopeliculas microbianas involucradas en las infecciones de articulaciones la cantidad creciente de prótesis implantadas en la población de edad y el creciente tiempo de residencia de las que son un riesgo continuo de infección durante su vida útil Otros implantes médicos también están acompañados por un riesgo de La presencia de un implante médico aumenta el potencial patogénico de las Muchos aparatos médicos cortan transversalmente barreras cutáneas y por lo tanto proporcionan una via directa de invasión de Muchos implantes están recubiertos por una película de proteínas tales como fibronectina fibrina y La fibronectina cumple una función crucial en la promoción de la unión estáfilocócica los implantes subcutáneos han demostrado que impiden la capacidad fagocítica y bacteriocida de los granulocitos Se necesitan métodos mejorados para tratar infecciones asociadas con las articulaciones protésicas y otros implantes Extracto de la invención La invención describe composiciones y para tratar infecciones de articulaciones infecciones corporales artritis y Las rifamicinas que son útiles en los las composiciones y los kits de la invención se describen con las fórmulas En un la invención describe un método para tratar una infección de una articulación protésica en un paciente que lo necesita administrando al paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas los Compuestos en una cantidad eficaz para tratar la infección de la articulación La invención también describe un método para tratar una infección corporal extraña en un paciente que lo necesita administrando al paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas en una cantidad eficaz para tratar la infección corporal extraña en el La invención también describe un método para tratar la artritis infecciosa en un paciente que lo necesita administrando al paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas en una cantidad eficaz para tratar la artritis infecciosa en el paciente La invención también describe un método para tratar la osteomielitis en un paciente que lo necesita administrando al paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas en una cantidad eficaz para tratar la osteomielitis en el En cualquiera de los aspectos la dosificación de la rifamicina es normalmente de a 1000 El compuesto se puede administrar diariamente una sola dosis oral de a 25 o menos frecuentemente una sola dosis oral de o 25 El tratamiento puede ser durante un día a seis nueve un o En una la rifamicina se administra a una dosis inicial de a 100 mg durante uno a siete días luego con una dosis de mantenimiento de mg a 10 mg una vez cada uno a siete días durante un un año o aún durante toda la vida del Si se la rifamicina se puede administrar en conjunto con uno o más agentes antibacterianos adicionales sulfonamidas tetraciclinas aminoglicósidos lincosamidas fluoroquinolonas antibióticos glicopéptidos y antibióticos tales como claritromicina eritromicina gatifloxacina levofloxacina metronidazol penicilina penicilina dicloxacilina carbenicilina piperacilina temocilina cefaloridina cefoperazona ceftazidima cefpodoxima espectinomicina tetraciclina demeclociclina telitromicina clindamicina oritavancina quinupristina y dalfopristina sulfanilamida ácido sul isoxazol sulfametoxazol sulfatalidina ácido ácido norfloxacina perfloxacina lomefloxacina grepafloxacina esparfloxacina trovalfloxacina clinafloxacina moxifloxacina gemifloxacina sitafloxacina garenoxacina ácido o Los antibióticos particularmente adecuados para tratar infecciones de articulaciones protésicas son las quinolonas moxifloxacina levofloxacina gatifloxacina ciprofloxacina fleroxacina y y sulfametoxazol ácido teicoplanina penicilina clindamicina carbapenem y Estos agentes adicionales se pueden por dentro de 14 7 1 12 horas o 1 hora de la administración de una o en forma simultánea con Los agentes terapéuticos adicionales pueden estar presentes en la misma o en composiciones diferentes de la Cuando están presentes en composiciones optativamente se pueden utilizar vías de administración Por una rifamicina se puede administrar por vía mientras que un segundo agente se puede administrar por vía intramuscular o subcutánea La invención también describe un implante ortopédico que libera una rifamicina de cualquiera de las fórmulas y un segundo tal como uno descrito en la El implante se puede cubrir o recubrir total o parcialmente con una composición que contiene Esta composición también puede incluir un polímero biodegradable o no biodegradable La invención también describe otros tipos de implantes médicos que liberan una rifamicina de cualquiera de las fórmulas un segundo tales como catéteres válvulas cardiacas marcapasos desfibriladores cardioversores implantables injertos implantes de nariz o implantes tubos endotraqueales o de traqueotomía catéteres de shunts del sistema nervioso e implantes El implante se puede cubrir o recubrir total o parcialmente con una composición que contiene la Esta composición puede incluir además un polímero biodegradable o no La invención también describe una composición que incluye un polímero y una rifamicina de cualquiera de las fórmulas optativamente un segundo El polímero puede ser un polímero biodegradable o no La invención también describe un método para reducir o inhibir la infección asociada con un implante médico introduciendo en un paciente un implante médico que se ha cubierto o recubierto con una rifamicina de cualquiera de las fórmulas un segundo El implante se puede cubrir o recubrir total o parcialmente con una composición que contiene la Esta composición puede incluir también un polímero biodegradable o no La invención también describe un método para fabricar un implante médico cubriendo o recubriendo un implante médico con una rifamicina de cualquiera de las fórmulas un segundo En una el implante médico se cubre o recubre con la rifamicina mediante inmersión o El implante se puede cubrir o recubrir total o parcialmente con una composición que contiene la Esta composición puede incluir también un polímero biodegradable o no La invención también describe kits para su uso en el tratamiento de infecciones de articulaciones artritis e infecciones corporales Uno de tales kits incluye una rifamicina de cualquiera de las fórmulas y instrucciones para administrar la rifamicina un segundo a un paciente que tiene una infección de articulación artritis o una infección corporal Otro kit una rifamicina de cualquiera de las fórmulas un segundo y instrucciones para administrar la rifamicina y el segundo antibiótico a un paciente que tiene una infección de articulación artritis osteomielitis o una infección corporal Un tercer incluye una composición que contiene una rifamicina de cualquiera de las fórmulas y un segundo y instrucciones para administrar la composición a un paciente que tiene una infección de articulación artritis osteomielitis o una infección corporal Por se entiende la cantidad de un compuesto necesaria para tratar o prevenir una La cantidad eficaz del compuesto activo utilizado para practicar la presente invención para el tratamiento terapéutico o profiláctico de condiciones producidas o a las que contribuye una infección microbiana varia según la forma de la el peso y la salud general del sujeto y si se administra con un segundo compuesto un segundo el médico o el veterinario tratante decidirá la cantidad o el régimen de dosificación Dicha cantidad se denomina cantidad El término o se refiere a un método para administrar una composición de la invención a un por una vía tal como administración instilación administración administración administración transdérmica administración administración administración administración administración administración tópica y administración La administración parenteral incluye la administración intraarticular intraperitoneal subcutánea e El método óptimo de administración de un fármaco o una combinación de fármacos para tratar una enfermedad particular puede variar según diferentes por la biodisponibilidad oral del la ubicación anatómica del tejido enfermo y la severidad de la Por se entiende administrar una composición farmacéutica con fines profilácticos en donde se estabiliza o inhibe el crecimiento de o en donde se eliminan las Los términos y incluyen específicamente ganado gatos y pero también pueden incluir muchas otras Como se utilizan en la los términos y el prefijo incluyen tanto grupos saturados o insaturados de cadena recta y de cadena ramificada como grupos es decir grupos cicloalquilo y cicloalquenilo A menos que se especifique de otro los grupos alquilo acíclicos tienen de 1 a 6 Los grupos cíclicos pueden ser monocíclicos o policíclicos y preferentemente tienen de 3 a 8 átomos de carbono del Ejemplos de grupos cíclicos incluyen grupos ciclopropilo y Los grupos alquilo se pueden sustituir con uno o más sustituyentes o no Ejemplos de sustituyentes incluyen grupos amino amino y Cuando se usa el prefijo la cantidad de carbonos contenida en la cadena de alquilo está dada por la gama que precede directamente al la cantidad de carbonos contenida en el resto del grupo incluye este prefijo definido en otro lugar en la Por el término de ejemplifica un grupo arilo de 6 a 18 carbonos unido a un grupo alquilo de 1 a 4 Por se entiende un anillo o un sistema de anillo aromático carbocíclico A menos que se especifique de otro los grupos arilo tienen de 6 a 18 Ejemplos de grupos arilo incluyen grupos e indenilo Por se entiende un anillo o sistema de anillo aromático que contiene por lo menos un heteroátomo del anillo N o A menos que se especifique de otro los grupos heteroarilo tienen de 1 a 9 Los grupos heteroarilo incluyen grupos purinilo y Por se entiende un anillo o sistema de anillo no aromático que contiene por lo menos un heteroátomo del anillo N o A menos que se especifique de otro los grupos heterociclicos tienen de 2 a 9 Los grupos heterociclicos por grupos y morfolinilo Los grupos o heterocíclico pueden ser no sustituidos o sustituirse con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo formado por alquilo de alcoxi de 6 alquiltio de trifluorometilo acilo de alcoxicarbonilo de alcarilo el grupo alquilo tiene de 1 a 4 átomos de y alquheteroarilo el grupo alquilo tiene de 1 a 4 átomos de Por se entiende un sustituyente químico de la fórmula donde R es un grupo Por se entiende un sustituyente químico de la fórmula donde es un grupo arilo Por de se entiende un sustituyente químico de la fórmula donde R es un grupo alquilo de x a y carbonos y es un grupo arilo como se definió en otro lugar en la Por de se entiende un sustituyente químico de la fórmula donde R es un grupo alquilo de x a y carbonos y es un grupo heteroarilo como se definió en otro lugar en la presente Por o o se entiende yodo o Por S o NR no se entiende un sustituyente de heteroátomo azufre o nitrógeno en una donde el sustituyente de heteroátomo no forma un enlace a un carbono saturado que se enlaza a otro En las representaciones estructurales donde la quiralidad de un carbono se ha dejado sin un experto en el arte debe presumir que es posible cualquier forma quiral de ese Por se entiende un compuesto descrito por la fórmula donde W es Por se entiende un compuesto descrito por la fórmula donde es Por se entiende un compuesto descrito por la fórmula donde es Para la R puede ser H o un sustituyente de Cuando R es un sustituyente de se denomina en la denominación del Los análogos de y benzdiazinorifamicina que contienen sustituyentes están numerados de acuerdo con la numeración brindada en la fórmula Por rifamicina se entiende un análogo de rifamicina en el cual se ha eliminado el grupo acetilo en la posición Los análogos en los cuales esta posición se deriva adicionalmente se denominan sus ti tuyen en donde la nomenclatura para el grupo de derivación reemplaza al en el nombre del compuesto Por un análogo de benzoxazinorifamicina en el cual el grupo acetiloxi se ha transformado en un grupo el otro lado del carbonato está enlazado a un grupo 2 se denomina Descripción Detallada de la Invención La invención proporciona composiciones y kits para tratar una variedad de infecciones que incluyen infecciones de articulaciones infecciones provocadas por implantes artritis infecciosa y Los las composiciones y los kits emplean rifamicinas de cualquiera de las fórmulas Los métodos de la invención incluyen métodos para tratar una o más de las infecciones precedentes administrando una rifamicina de cualquiera de las fórmulas métodos para reducir o inhibir la infección asociada con un implante médico introduciendo en un paciente un implante médico que se ha cubierto o recubierto con una rifamicina de cualquiera de las fórmulas y métodos para fabricar un implante médico cubriendo o recubriendo un implante médico con una rifamicina de cualquiera de las fórmulas Las composiciones de la invención incluyen implantes médicos que liberan rifamicina de cualquiera de las fórmulas y composiciones que tienen un polímero y una rifamicina de cualquiera de las fórmulas Los kits de la invención incluyen kits que incluyen una rifamicina de cualquiera de las fórmulas e instrucciones para administrar la sola o en combinación con un segundo a un paciente que tiene una de las infecciones precedentes que está en riesgo de desarrollar una de estas y que incluyen un aparato médico que libera una rifamicina de cualquiera de las fórmulas e instrucciones para implantar el aparato Tratamiento de infecciones de articulaciones protésicas La invención proporciona composiciones y kits para tratar infecciones de articulaciones protésicas posteriores a artroplastia que incluye artroplastia de artroplastia de artroplastia de disco espinal artroplastia artroplastia artroplastia de articulación interfalangiana artroplastia de articulación de metacarpofalangiana artroplastia del eje del artroplastia de la articulación radioulnar artroplastia de artroplastia de hombro y artroplastia de Las infecciones asociadas con las articulaciones protésicas provocan una morbidez Numerosos organismos están asociados con las infecciones de articulaciones que incluyen Staphylococcus aureus sensible a meticilina y resistente a meticilina o estafilococos coagulasa negativos tales como Staphylococcus epidermis Staphylococcus Enterococcus bacterias anaeróbicas tales como Propionibacterium Peptostreptococcus magnus Fusobacterium Clostridium y Bacteroides y bacilos grampositivos sensibles a quinolonas tales como Pseudomonas En un la infección de articulación protésicas se trata administrando al paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas un compuesto enumerado en una de las Tablas solo o en combinación con una o más terapias adicionales un segundo antibiótico o terapia Cuando se administra para tratar una infección de articulación la dosificación de la rifamicina es normalmente de a 1000 El compuesto se puede administrar diariamente una sola dosis oral de a 25 o menos frecuentemente una sola dosis de o 25 El tratamiento puede ser durante un día a seis nueve un año o En una la rifamicina se administra a una dosis inicial de mg a 100 mg durante uno a siete días seguida por una dosis de mantenimiento de mg a 10 mg una vez cada uno a siete días durante un un año o aún durante toda la vida del Terapia Antimicrobiana Si se se puede administrar una rifamicina en conjunto con uno o más antibióticos adicionales eritromicina gatifloxacina levofloxacina metronidazol penicilina penicilina dicloxacilina carbenicilina piperacilina cefaloridina cefoperazona espectinomicina clortetraciclina demeclociclina oxitetraciclina telitromicina clindamicina oritavancina dalbavancina teicoplanina quinupristina y dalfopristina ácido sulfadiazina sulfisoxazol sulfatalidina ácido ácido norfloxacina perfloxacina ciprofloxacina temfloxacina lomefloxacina esparfloxacina clinafloxacina moxifloxacina gemifloxacina sitafloxacina garenoxacina ácido y Los antibióticos particularmente adecuados para tratar infecciones de articulaciones protésicas son las quinolonas ciprofloxacina fleroxacina y cotrimoxazol y sulfametoxazol ácido teicoplanina penicilina clindamicina carbapenem y Estos agentes adicionales se pueden por dentro de 14 7 1 12 horas o 1 hora de la administración de una o en forma simultánea con El antibiótico s adicional puede estar presente en la misma o en composiciones farmacéuticas diferentes de la Por una rifamicina se puede administrar por vía mientras que un segundo antibiótico se administra por via oral o intraperitoneal La rifamicina y el segundo antibiótico se pueden administrar consecutivamente en la misma linea después de un flujo de compuesto o se pueden administrar en lineas intravenosas La y el segundo antibiótico se pueden administrar en forma simultánea o siempre que se administren en forma suficiente para permitir que ambos agentes alcancen concentraciones eficaces en el sitio de la La administración concurrente de los dos agentes puede proporcionar mayores efectos terapéuticos in vivo que los que proporciona alguno de los agentes cuando se administran Puede permitir una reducción en la dosificación de uno o ambos agentes logrando un efecto terapéutico la administración concurrente puede producir un efecto más rápido o completo que el que se podría lograr con alguno de los agentes La eficacia terapéutica está basada en un resultado clínico y no es necesario que el agente o agentes antimicrobianos eliminen el de los organismos involucrados en la El éxito depende de lograr un nivel de actividad antibacteriana en el sitio de la infección que sea suficiente para inhibir las bacterias en una forma que incline la balanza a favor del Cuando las defensas del huésped son máximamente el efecto antibacteriano requerido puede ser La reducción de la carga de organismos en aún un log factor de puede permitir que las defensas del huésped controlen la el aumento de un efecto precoz puede ser más importante que el efecto Estos eventos tempranos son una parte importante y critica del éxito porque dan tiempo para que se activen los mecanismos de defensa del El aumento del índice bactericida puede ser particularmente importante para las infecciones de las articulaciones Terapia quirúrgica Si se la terapia con rifamicinas se puede administrar en conjunto con la terapia tal como desbridamiento con intercambio de una etapa extirpación y el implante de una prótesis nueva durante el mismo procedimiento el intercambio de dos etapas la extirpación de la prótesis con implante de una prótesis nueva durante un procedimiento quirúrgico o la extirpación permanente del Tratamiento de infecciones asociadas con otros implantes La invención proporciona composiciones y kits para tratar infecciones provocadas por o asociadas con implantes médicos diferentes de las infecciones de articulaciones protésicas en la presente corporales Muchos aparatos protésicos o extraños cortan barreras proporcionando una vía directa de invasión Las infecciones provocadas por otros implantes médicos aparatos intravasculares aparatos aparatos aparatos aparatos catéteres venosos centrales catéteres válvulas cardiacas injertos implantes aparatos implantes de cirugía y puños de se pueden tratar administrando una rifamicina de cualquiera de las fórmulas sola o en combinación con un segundo usando los regímenes de dosificación provistos en la Recubrimientos y biopolimeros de implantes En una una rifamicina se formula en un recubrimiento aplicado a la superficie de los componentes del implante Se pueden aplicar fármacos de varias como un recubrimiento aplicado a la superficie intraósea externa de la como un recubrimiento aplicado a la superficie externa de la como un recubrimiento aplicado total o parcialmente a ambas como un recubrimiento aplicado a la superficie del hardware ortopédico incorporados en los polímeros que comprenden las articulaciones protésicas las superficies articulares y otros recubrimientos de y el hardware tornillos y placas de ácido incorporados en los componentes de los cementos usados para asegurar los implantes ortopédicos en su lugar El recubrimiento con fármacos o la incorporación de fármacos en un implante médico permitirá que lograr niveles de fármacos bactericidas localmente en la superficie del reduciendo de este modo la incidencia de la colonización bacteriana y el posterior desarrollo de complicaciones mientras se produce una exposición sistémica despreciable a los Aunque no se necesitan portadores poliméricos para el montaje del varios portadores poliméricos son particularmente adecuados para su uso en esta Son de particular interés los portadores poliméricos tales como poliuretanos AL 85A Biomaterials Hydro HYDROSIP copolímeros acrílicos o metacrílicos con ácido polímeros derivados de celulosa nitrocelulosa butirato de acetato de propionato de acetato de y copolímeros de acrilato y metacrilato poli con acetato de así como mezclas de Los fármacos de interés también se pueden incorporar en recubrimientos de fosfato de calcio o hidroxiapatita sobre los aparatos Dado que los implantes médicos se hacen una variedad de configuraciones y la dosis exacta administrada varía con el tamaño del el área el diseño y las partes del implante Sin se pueden aplicar ciertos principios en la aplicación de este La dosis del fármaco se puede calcular en función de la dosis por unidad de área la parte del implante que se se puede medir la dosis total del fármaco administrada y se pueden determinar las concentraciones superficiales apropiadas del fármaco Una amplia variedad de implantes o aparatos se pueden recubrir con o construir de otro modo para contener liberar los agentes terapéuticos provistos en la Ejemplos representativos incluyen aparatos cardiovasculares catéteres venosos implantables puertas catéteres venosos líneas o puertas de infusión que incluyen catéteres de infusión de arteria marcapasos y cables de desfibriladores cardioversores implantables aparatos shunts peritoneales ventriculares shunts del atrio aparatos estimuladores de parches e implantes durales para prevenir la fibrosis epidural después de una laminectomia aparatos para la infusión subcutánea aparatos gastrointestinales catéteres permanentes tubos de shunts portosistémicos shunts para implantes peritoneales para administración de catéteres de diálisis y suspensiones o implantes sólidos para prevenir adhesiones aparatos genitourinarios implantes que incluyen dispositivos intrauterinos y aparatos para prevenir la hiperplasia de implantes de trompas de que incluyen aparatos de esterilización stents de las trompas de esfínteres artificiales e implantes periuretrales para stents de catéteres permanentes aumentos de o vendas o tablillas para catéteres venosos catéteres aparatos de acceso válvulas cardiacas aparatos intravasculares catéteres de injertos injertos catéteres shunts implantes oftalmológicos implantes Moltino y otros implantes para el glaucoma lentes de contacto que eluyen fármacos para tablillas para dacrocistalrrinostomia lentes de contacto que eluyen fármacos para neovascularidad de implantes para retinopatia lentes de contacto que eluyen fármacos para transplantes de córnea de alto implantes aparatos de otolaringología implantes tablillas de trompa de Eustaquio o stents para otitis crónica como una alternativa para los drenajes transtimpánicos implantes de cirugía plástica implantes de mamas o implantes de y puños de Además de ser útiles para el tratamiento de infecciones de articulaciones protésicas e infecciones corporales las rifamicinas descritas en la presente se pueden usar para tratar infecciones de los huesos y las articulaciones en que incluyen artritis infecciosa aguda y y osteomielitis aguda y Tratamiento de la artritis infecciosa La invención proporciona composiciones y para tratar la artritis infecciosa artritis infecciosa aguda o artritis infecciosa La artritis infecciosa se puede tratar administrando al paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas ejemplo un compuesto enumerado en una de las Tablas sola o en combinación con una o más terapias adicionales un segundo Cuando se administra para tratar la artritis la dosificación de la rifamicina es de mg a 1000 El compuesto se puede administrar diariamente una sola dosis oral de a 25 o menos frecuentemente una sola dosis oral de o 25 El tratamiento puede ser durante un día a seis nueve un año o En una la rifamicina se administra a una dosis inicial de mg a 100 mg durante uno a siete días seguida por una dosis de mantenimiento de mg a 10 mg una vez cada uno a siete días durante un un año o aún durante toda la vida del Neisseria gonorrhoeae es la causa bacteriana más común de la artritis infecciosa aguda en que se extiende desde las superficies mucosas infectadas tales como el el la faringe a las articulaciones pequeñas de las las los las rodillas y los tobillos pero pocas veces a las articulaciones esqueléticas La artritis no gonocócica habitualmente está provocada por Staphylococcus aureus estreptococos u organismos gramnegativos tales como Psudomonas aeruginosa y Serratia Las infecciones bacterianas gramnegativas tienden a ocurrir en pacientes jóvenes o aquellos con trauma severo o enfermedades médicas subyacentes graves insuficiencia o transplante articulaciones lupus eritematoso artritis y tumores y usuarios de fármacos Las infecciones comúnmente se inician en el tracto urinario o la En el de los la artritis no gonocócica es monoarticular la la el la el tobillo o el La artritis bacteriana poliarticular habitualmente ocurre en pacientes con una artritis crónica subyacente artritis osteoartritis o una prótesis Borrelia un agente de la enfermedad de puede provocar poliartralgia migratoria aguda con dolor de fatiga y lesiones en la piel o una monoartritis o oligoartritis intermitente crónica aureus y los estreptococos del grupo B son los organismos más comunes asociados con la artritis infecciosa aguda en neonatos y niños de más de dos Kingella kingae parece ser la causa más común en niños menores de dos En los gonorrhoeae provoca de las artritis pero es la causa más común de la infección poliarticular Las infecciones anaeróbicas de las articulaciones suelen ser infecciones mezcladas con bacterias facultativas o tales como Staphylococcus epidermis y Escherichia Los organismos anaeróbicos predominantes son Propionibacterium Peptostreptococcus Fusobacterium spp Clostridium y Bacteroides acnés provoca infecciones en las articulaciones con trauma o cirugía Los factores que predisponen para la infección anaeróbica incluyen trauma de arterocentesis cirugía infección diabetes y tumor Las infecciones de las articulaciones derivadas de mordeduras humanas son provocadas por el organismo gramnegativo Eikenella corrodens estreptococos del grupo o anaerobios orales Fusobacterium peptoestreptococos y Bacteroides Las mordeduras de animales pueden dar origen a infecciones de articulaciones normalmente provocadas por aureus u organismos de la flora oral comunes para los Pasteurella multocida provoca la mitad de las infecciones provocadas por mordeduras de perros o Las mordeduras de perros y gatos también pueden provocar infecciones con Moraxella y Haemophilus Las mordeduras de ratas provocan la infección con Streptobacillus moniliformis o Spirillum minus Las infecciones de las articulaciones en pacientes infectados con el VIH son generalmente provocadas por aureus estreptococos y Los pacientes infectados con el VIH pueden tener síndrome de artritis artritis y artralgias relacionadas con el Un subgrupo de artritis infecciosa crónica está provocado por micobacterias tales como Mycobacterium Mycobacterium marinum y Mycobacterium Tratamiento de la Osteomielitis La invención proporciona composiciones y kits para tratar la osteomielitis osteomielitis aguda u osteomielitis La osteomielitis se puede tratar administrando al paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas ejemplo un compuesto enumerado en una de las Tablas sola o en combinación con una o más terapias adicionales un segundo Cuando se administra para tratar la la dosificación de la rifamicina es de mg a 1000 El compuesto se puede administrar diariamente una sola dosis oral de a 25 o menos frecuentemente una sola dosis oral de o 25 El tratamiento puede ser durante un día a seis nueve un año o En una la rifamicina se administra a una dosis inicial de 2 5 a 100 mg durante uno a siete días seguida por una dosis de mantenimiento de 005 mg a 10 mg una vez cada uno a siete días durante un un año o aún durante toda la vida del La osteomielitis hematogena es una infección provocada por el sembrado bacteriano desde la La osteomielitis hematogena aguda se caracteriza por una infección aguda del hueso provocada por el sembrado de las bacterias dentro del hueso desde un origen La osteomielitis hematogena ocurre principalmente en El sitio más común es la metáfisis de crecimiento rápido y altamente vascular de los huesos en El flujo sanguíneo aparentemente lento o con sedimento mientras los vasos forman ángulos agudos en la metáfisis distal predispone a los vasos a la trombosis y al propio hueso a la necrosis localizada y al sembrado de Estos cambios en la estructura ósea se pueden observar en imágenes de rayos La osteomielitis hematogena a pesar de su puede tener un desarrollo clínico lento y un inicio La osteomielitis de inoculación directa o contigua está provocada por el contacto directo del tejido y las bacterias durante un trauma o una La osteomielitis de inoculación directa es una infección en el hueso secundaria a la inoculación de organismos desde un trauma extendida desde un foco de infección desde la sepsis posterior a un procedimiento Las manifestaciones clínicas de la osteomielitis de inoculación directa son más localizadas que aquellas de la osteomielitis hematógena y tienden a involucrar varios Otras categorías incluyen osteomielitis crónica y osteomielitis secundaria a la enfermedad vascular La osteomielitis crónica persiste o a pesar de su causa mecanismo inicial y a pesar de la intervención Aunque se la enumera como una la enfermedad vascular periférica es realmente un factor de predisposición antes que una verdadera causa de Los síntomas de la osteomielitis suelen incluir fiebre irritabilidad y Se suele restringir el movimiento en el miembro o articulación Edema eritema y fragilidad generalmente acompañan a la infección y puede haber calor presente alrededor del área El drenaje del tracto del seno también puede estar presente en etapas tardías de la La osteomielitis hematógena habitualmente se presenta con un progreso insidioso y lento de los mientras que la osteomielitis crónica puede incluir úlcera no drenaje del tracto del fatiga crónica y La osteomielitis directa generalmente se presenta con signos y síntomas prominentes en un área más Se conocen comúnmente varios centenares de patógenos que provocan la osteomielitis aguda y Por la osteomielitis hematógena aguda en recién nacidos de 4 está f ecuentemente provocada por aureus Enterobacter y Streptococcus de los grupos A y En los niños de cuatro meses a cuatro la osteomielitis hematógena aguda está comúnmente provocada por Streptococcus del grupo Haemophilus influenzae y Enterobacter En niños y adolescentes de 4 años hasta la osteomielitis hematógena aguda está comúnemnte provocada por aureus Streptococcus del grupo Haemophilus influenzae y Enterobacter En la osteomielitis hematógena aguda está comúnmente provocada por aureus y ocasionalmente por Enterobacter o Streptococcus La osteomielitis directa está comúnmente provocada en general por aureus Enterobacter y Pseudomonas La osteomielitis directa está frecuentemente provocada por una herida punzante a través de un zapato En estos la osteomielitis directa está comúnmente provocada por aureus y Pseudomonas Para los pacientes con osteomielitis debido a un los agentes de infección habitualmente incluyen bacilos coliformes y Pseudomonas incluye osteomielitis osteomielitis de inoculación directa o osteomielitis crónica y osteomielitis secundaria a la enfermedad vascular La osteomielitis puede ser el resultado de infecciones provocadas por cualquiera de los patógenos descritos pero también puede incluir otros patógenos que tienen la capacidad de infectar el la médula la articulación o los tejidos circundantes Administración profiláctica Si se una rifamicina de cualquiera de las fórmulas se puede administrar sola o en combinación con un segundo antibiótico para reducir la posibilidad de una infección durante una colocación de una prótesis u otro implante o durante la inyección en una En un una rifamicina se puede administrar en forma sistémica en forma o después de una inyección de hyaluronan para reducir la posibilidad de una la rifamicina y el hialuronan se pueden inyectar ambos en la articulación de la Las rifamicinas adecuadas para su uso en los las composiciones y los de la invención se describen con las fórmulas Los métodos para fabricar estos compuestos se describen en las Publicaciones de Patentes Estadounidenses y en la Solicitud Provisoria de Patente Estadounidense y en la Solicitud Provisoria de Patente Estadounidense presentada el 14 de diciembre de titulada ANALOGS AND USES que tiene el número de archivo de apoderador cada una de las cuales se incorpora por la presente como Rifamicinas de la fórmula En la fórmula A es de o de es o en donde es H o alquilo de X es H o en donde R2 es alquilo de que se puede sustituir con 1 a 5 grupos o de que se puede sustituir con 1 a 4 grupos cada Y y Z es independientemente alcoxi de y R4 tiene la Para la fórmula que representa cuando cada uno de y n es cada uno de R5 y R6 es o R5 y R6 juntos son R7 y juntos forman un enlace simple o una ligadura de C R7 y juntos forman un enlace simple o una ligadura de o R7 y juntos forman un enlace simple o una ligadura de R8 es alquilo de C o alcarilo de o R8 y juntos forman un enlace o R8 y R9 juntos son donde es alquilo de o alcarilo de C R9 es H o alquilo de o alcarilo de o R9 y R8 juntos son es alquilo de o alcarilo de C o y juntos forman una ligadura de alquilo de o y juntos son es es alquilo de o alcarilo de cada uno de y R15 es alquilo de o alcarilo de es alquilo de C o alcarilo de C es alquilo de alcoxi de arilo de 2 alcarilo de o alquheteroarilo de C o y juntos forman una ligadura de alquilo de o y juntos forman una ligadura de alquilo de y es alquilo de Ci o S02R19 o donde es alquilo de arilo de alcarilo de C o alquheteroarilo de y donde cada ligadura de alquilo de 2 carbonos o más puede contener un o no vecino donde R23 es alquilo de o S02 o S02NHR donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo o alquheteroarilo de Cuando es 0 y n es R7 y R10 juntos forman un enlace simple o una ligadura de R7 y R12 juntos forman un enlace simple o una ligadura de o R7 y juntos forman un enlace simple o una ligadura de cada uno de R9 y es es alquilo de o alcarilo de es alquilo de o alcarilo de y R13 juntos forman una ligadura de o R12 y juuntos forman una ligadura de alquilo de R13 es alquilo de alcarilo de es alquilo de o alcarilo de R es alquilo de alcoxi de arilo de alcarilo de o alquheteroarilo de o y juntos forman una ligadura de alquilo de y es alquilo de C02R19 o S02R19 o donde es alquilo de arilo de o alquheteroarilo de o donde cada ligadura de alquilo de 2 carbonos o más puede contener un S o no vecino donde R23 es alquilo de o S02R24 o donde R24 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo o alquheteroarilo de para un compuesto de la fórmula es Y y Z son lo descrito y R de los siguientes es alquilo de arilo de o alquheteroarilo de arilo de alcarilo de o alquheteroarilo de R20 es alquilo de C02R19 o S02R19 o donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo o alquheteroarilo de A es X es Y y Z son lo descrito y R4 es selecciona de los grupos formados y donde R21 es alquilo de arilo de alcarilo de o alquheteroarilo de R20 es alquilo de C02R O CONHR CSR COSR CSOR CSNHR S02R o donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo o alquheteroarilo de A es o X es H o Y y Z son lo descrito y R4 es con la condición de que uno o ambos de Y y Z son halógeno A es H o X es H o Y y Z son lo descrito y R4 es o donde R es alquilo de arilo de alcarilo de alquheteroarilo de S02R24 o donde R24 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo o alquheteroarilo de y r es A es H o X es H o Y y Z son lo descrito y R4 es donde R es alquilo de arilo de alcarilo de o alquheteroarilo de A es H o X es H o Y y Z son lo descrito y R4 es o es o H H R22 es alquilo de arilo de alcarilo de alquheteroarilo de o donde R24 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo o alquheteroarilo de r es y s es A es H o X es H o Y y Z son lo descrito y R4 es o donde R24 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo o alquheteroarilo de una A es o X es H o Y y Z son descrito y es donde uno o ambos de Y y Z son En otra W es Y es Z es A es X es H o COCH3 y es en donde cada uno de R5 y R6 es o R5 y juntos son cada uno de y R15 es alquilo de cada uno de y es alquilo de o alcarilo de o R10 y juntos son es alquilo de C02R19 o S02R19 o donde es alquilo de arilo de alcarilo de o alquheteroarilo de En otra W es Y es Z es A es H o X es H o COCH3 y R4 es En otra es Y es Z es A es H o X es H o COCH3 y R4 es En otra es Y es Z es X es H o A es H o y R4 es selecciona del grupo formado o donde R20 y son lo descrito o W es Y es Z es X es H o A es H o y R4 es es alquilo de COR C02R o CONHR donde R24 es alquilo de alcarilo de heteroarilo o alquheteroarilo de o es Y es Z es X es A es y se selecciona del grupo formado por son lo descrito anteriormente Las rifamicinas deseables de la fórmula incluyen benzoxazinorifamicina 4 benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina 4 benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina be benzoxazinorifamicina dihidroxipropilcarbonoxi pipera benzoxazinorifamicina be zoxazinori famicina 4 benztiazinorifamicina benztiazinori famicina benztiazinorifamicina 5 benztiazinori famicina benztiazinori famicina 4 4 benzt iazinorifamicina azabiciclo 4 benztiazinorifamicina 25 benztiazinori famicina benztiazinorifamicina il benztiazinorifamicina benztiazinorifamicina 5S benzoxazinorifamicina metilpiperazinil benzoxazinorifamicina metilpiperazinil benzoxazinorifamicina 3 4 3 octahidropirrolil 3 8aS benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina 3 aminopirrolidinil benzoxazinorifamicina 3 4 5S benzoxazinorifamicina 5S pirrólo propanamida benzoxazinorifamicina 25 propanamida benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina il benzoxazinorifamicina il bezoxazinorifamicina 8 benzoxazinorifamicina 3 5 4 benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina 5 benzoxazinorifamicina 4 benzoxazinorifamicina 3 benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina 4 4 benzoxazinorifamicina piperidinil benzoxazinorifamicina 3 idinil benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina 4 benzoxazinorifamicina 3 il 1 benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina 3 3 metiltiocarbamil metilpiperazinilcarbonil benzoxazinorifamicina benzoxazinorfamicina N 5S benzoxazinorifamicina 4 benzoxazinorifamicina 3 benxozazinorifamicina 3 benzoxazinorifamicina benztiazinorifamicna piperazinil benztiazinorifamicina 5S benztiazinorifamicina benztiazinorifamicina 25 benzoxazinorifamicina dimetilpiperazinil benztiazinorifamicina benztiazinorifamicina dimetilpiperazinil benztiazinorifamicina dimetilpiperazinil benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina benzoxazinorifamicina octahidropirrolo benztiazinori octahidropirrolo il octahidropirrolo octahidropirrolo il o benzoxazinorifamicina Rifamicinas de la fórmula En la fórmula A es de de de de o de Preferentemente A es de o de C W es o NR donde R es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de es H o alquilo de X es H o donde R2 es alquilo de que se puede sustituir con 1 a 5 grupos o de que se puede sustituir con 1 a 4 grupos cada átomo de carbono del grupo alquilo se enlaza a no más de un R2 también puede representar arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de C R4 es SR5 o donde R5 y que es un sustituyente en Z como se describe a juntos representan un enlace para formar una ligadura de sustituido o no sustituido los sust ituyentes de R4 y Z forman un y R6 es alquilo de 6r alcarilo de S02R9 o donde R9 es alquilo de arilo de alcarilo de o alquheteroarilo de también puede representar arilo de heteroarilo de C o alquheteroarilo de Y es o donde R3 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de C R3 es alquilo de o alcarilo de Z es donde n es 0 o R8 es alquilo de alcarilo de o donde R10 es alquilo de arilo de alcarilo de o alquheteroarilo de R8 también puede representar arilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de o R8 no existe y se forma un enlace doble entre N y una ligadura de carbono de Ci de Cada uno de y es independientemente alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de o no existe y se forma un enlace doble entre N y el que lleva para un compuesto de la fórmula cada uno de X lo definido Z es o donde R3 es lo definido R4 es o donde R6 es lo definido previamente y junto con que es un sustituyente en Y como se describe a representa un enlace o forma una ligadura de sustituida o no sustituida los sustituyentes de R4 e Y forman un e Y es donde cada uno de n y R8 es lo definido En una W es o donde es H o alquilo de En otra X puede ser H o donde R2 es alquilo de que se puede sustituir con 1 a 5 grupos o de que se puede sustituir con 1 a 4 grupos cada átomo de carbono del grupo alquilo está enlazado a no más de un En aún otra A es Los compuestos deseables incluyen los siguientes compuestos de la fórmula el compuesto donde A es X es es Z es H y juntos Y y R4 el compuesto donde A es X es es Z es H y Y y R4 el compuesto donde A es X es W es Z es juntos Y y el compuesto donde A es X es es Z es H y Y y el compuesto donde A es X es es Z es H juntos Y y R y el compuesto donde A es X es W es Z es H Y y En la fórmula A es de de de de o de W es o donde es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de X es H o donde R2 es alquilo de que se puede sustituir con grupos de C que se puede sustituir con grupos arilo de alcarilo de heteroarilo de alquheteroarilo de en donde cada carbono de alquilo se enlaza a no más de un átomo de Y es Hal o en donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de Z es o en donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de y R4 tiene la fórmula en cuando cada uno de m y n es 1 en el sustituyente de R4 cada uno de R5 y R6 es o R5 y R6 juntos son R7 y juntos forman un enlace simple o un ligadura de que contiene un S o no R7 y R12 juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un S o no R7 y juntos forman un enlace simple o una ligadura de o R7 y juntos forman un enlace simple o una ligadura de donde R23 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de CONR2 COSR CSOR S02R2 o S02NR2 en donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de o R2 y juntos forman una ligadura de optativamente contiene un 0 no R8 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de R8 y R9 juntos son o donde es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de o R8 y juntos forman un enlace R9 es alquilo de C alcarilo de alquheteroarilo de o R9 y juntos son o donde es lo definido R10 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de y R7 juntos forman un anillo definido y juntos son y juntos forman una ligadura de alquilo de que optativamente contiene un S o no o R10 y juntos forman una ligadura de alquilo de que optativamente contiene un S o no donde R23 es lo definido es es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de R12 y juntos forman una ligadura de alquilo de que optativamente contiene un o no o y R7 o y R8 juntos forman un anillo definido es alquilo de alcarilo de C o alquheteroarilo de es alquilo de alcarilo de o R y R juntos forman un anillo definido es alquilo de alcarilo de C o alquheteroarilo de R16 es alquilo de alcoxi de arilo de heteroarilo de C alcarilo de alquheteroarilo de o y y o y juntos forman anillos definidos y R17 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de S02R19 o donde R19 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de o R17 y junos forman un anillo definido En una W es Y es Z es A es X es H o COCH3 y R4 en donde cada uno de R5 y R6 es o R5 y R6 juntos son cada uno de y es alquilo de o alcarilo de cada uno de R10 y es alquilo de o alcarilo de o R10 y juntos son es alquilo de C alcarilo de alquheteroarilo de C S02R19 o donde R19 es alquilo de arilo de alcarilo de C heteroarilo de o alquheteroarilo de En otra es Y es Z es A es H o X es H o COCH3 y R4 En otra W es Y es Z es A es H o X es H o COCH3 y R4 En aún otra es Y es Z es X es H o A es H o y R4 es alquilo de alcoxi de arilo de heteroarilo de alcarilo de o alquheteroarilo de es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de CONHR CSR COSR CSOR S02R o donde es alquilo de arilo de alcarilo de C heteroarilo de o alquheteroarilo de y es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de C para un compuesto de la fórmula cuando m es 0 y n es 1 en la fórmula que representa R7 y R10 juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un S o no R7 y R12 juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un S o no vecino o R y R juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un S o no donde R23 es lo definido cada uno de R8 y es es H o R10 y R7 juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un S o no donde R23 es lo definido es es alquilo de alcarilo de C alquheteroarilo de R12 y R7 juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un S o y juntos forman una ligadura de o y R16 juntos forman una ligadura de alquilo de que optativamente contiene un S o no donde R23 es lo definido es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de C o y R12 juntos forman una ligadura de es alquilo de alcarilo de alqueheteroarilo de o y R7 juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un o no donde R23 es lo definido R15 es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de es alquilo de alcoxi de arilo de heteroarilo de alquheteroarilo de o y R12 juntos forman una ligadura de alquilo de que optativamente contiene un S o no donde R23 es lo definido y es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de S02R19 o donde R19 es lo definido previamente y donde cada ligadura de alquilo de 2 carbonos o más puede contener un S o no vecino donde R23 es lo definido previamente En una es Y es Z es X es H o A es H o y se selecciona del grupo formado es alquilo de alcoxi de arilo de heteroarilo de alcarilo de o alquheteroarilo de y cada uno de y R23 es lo definido para un compuesto de la fórmula A es X es Y y Z son lo definido y se selecciona del grupo formado donde R21 es alquilo de arilo de heteroarilo de alcarilo de o alquheteroarilo de R20 es alquilo de S02R19 o donde R19 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de A es X Y y Z son lo definido y R4 se selecciona de los grupos formados y X donde R21 es alquilo de arilo de heteroarilo de alcarilo de o alquheteroarilo de R20 es alquilo de S02R19 o donde R es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de A es o X es H o Y y Z son lo definido anteriormente y R4 con la condición de que uno o ambos de Y y Z son En una uno o ambos de Y y Z es A es H o X es H o Y y Z son descrito y R4 es donde R es alquilo de arilo de heteroarilo de alcarilo de alquheteroarilo de S02R24 o donde R24 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de y r es A es H o X es H o Y y Z son lo descrito y R4 es donde 1 es alquilo de arilo de heteroarilo de alcarilo de o alquheteroarilo de A es H o X es H o COCH3 Y y Z son lo descrito y R4 es donde es o H H es alquilo de arilo de heteroarilo de alcarilo de alquheteroarilo de o donde R24 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de r es y s es A es H o X es H o Y y Z son lo descrito y R4 es A continuación se proporcionan otros compuestos de la fórmula es Rifamicinas de la fórmula En la fórmula A es de de de de o de es o donde R1 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de X es H o donde R2 es alquilo de que se puede sustituir con grupos de que se puede sustituir con grupos arilo de alcarilo de heteroarilo de alquheteroarilo de en donde cada carbono de alquilo se enlaza a no más de un átomo de Y es Hal o en donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de y cada uno de R4 y independientemente es H o tiene la en donde R4 y no pueden ser ambos H al mismo Cuando cada uno de m y n es cada uno de R5 y R6 es o R5 y R6 juntos son R7 y R10 juntos forman un enlace simple o un ligadura de que optativamente contiene un S o no R7 y R12 juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un S o no R7 y R14 juntos forman un enlace simple o una ligadura de o R7 y R16 juntos forman un enlace simple o una ligadura de donde R23 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de C0R C02R CSR CSOR CSOR2 o S02NR24aR en donde es alquilo de Ci arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de o y juntos forman una ligadura de que optativamente contiene un 0 no R8 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de R8 y R9 juntos son o donde R18 es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de o R8 y juntos forman un enlace R9 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de o R9 y R8 juntos son o donde es lo definido es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de y R7 juntos forman un anillo definido y juntos son y juntos forman una ligadura de alquilo de que optativamente contiene un S o no o R10 y R17 juntos forman una ligadura de alquilo de que optativamente contiene un S o no donde R23 es lo definido es R12 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de y juntos forman una ligadura de alquilo de que optativamente contiene un o no o y R7 o y R8 juntos forman un anillo definido es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de R14 es alquilo de alcarilo de o R14 y R7 juntos forman un anillo definido es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de es alquilo de alcoxi de arilo de heteroarilo de alcarilo de alquheteroariio de o y y o y R12 juntos forman anillos definidos y es alquilo de alcarilo de alquheteroariio de S02R19 o donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroariio de o y R10 junos forman un anillo definido previamente En una es Y es A es X es H o COCH3 y cada uno de R4 y independientemente es H o donde cada uno de R5 y R6 es o R5 y R6 juntos son cada uno de y es alquilo de o alcarilo de cada uno de y es alquilo de o alcarilo de o y R11 juntos son es alquilo de alcarilo de alquheteroariio de S02R19 o donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroariio de y donde R4 y no pueden ser ambos H al mismo En otra es Y es Z es A es H o X es H o COCH3 y cada uno de R4 y independientemente es H o es y R no pueden ser ambos H al mismo En otra W es Y es A es H o X es H o C0CH3 y cada uno de R4 y independientemente es H o y en donde R4 y no pueden ser ambos H al mismo En aún otra es Y es X es H o A es H o y cada uno de R4 y independientemente es H o es alquilo de alcoxi de arilo de eteroarilo de alcarilo de o alquheteroarilo de R es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de S02R19 o donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de y es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de y donde R4 y no pueden ser H al mismo para un compuesto de la fórmula cuando es 0 y n es 1 en la fórmula que representa R4 R7 y juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un S o no R7 y juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un S o no vecino o R7 y juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un 0 S o no donde R23 es lo definido cada uno de R8 y R9 es es H o R10 y R7 juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un S o no donde R23 es lo definido es es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de R12 y R7 juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un 0 S o y juntos forman una ligadura de o y juntos forman una ligadura de alquilo de que optativamente contiene un S o no donde R es lo definido es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de o y R12 juntos forman una ligadura de es alquilo de alcarilo de alqueheteroarilo de o y R7 juntos forman un enlace simple o una ligadura de que optativamente contiene un o no donde es lo definido es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de es alquilo de alcoxi de arilo de heteroarilo de alquheteroarilo de o y R12 juntos forman una ligadura de alquilo de que optativamente contiene un S o no donde R23 es lo definido y es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de S02R19 o donde R19 es lo definido previamente y donde cada ligadura de alquilo de 2 carbonos o más puede contener un S o no vecino donde R23 es lo definido En una es Y es X es H o A es H o y cada uno de R4 y independientemente es H o es donde R es alquilo de alcoxi de arilo de heteroarilo de alcarilo de o alquheteroarilo de y cada uno de y R23 es lo definido y donde R4 y R4 no pueden ser ambos H al mismo para un compuesto de la fórmula A es X es W e Y son lo definido y cada uno de R4 y es independientemente H o es y donde R21 es alquilo de arilo de heteroarilo de alcarilo de o alquheteroarilo de R20 es alquilo de S02R19 o donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de y donde R4 y no pueden ser ambos H al mismo A es X e Y son lo definido y cada uno de R4 y independientemente es H o es y ? donde es alquilo de arilo de de alcarilo de o alquheteroarilo de R20 es alquilo de S02R19 o donde R19 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de y donde R4 y no pueden ser ambos H al mismo A es H o X es H o e Y son lo definido anteriormente y cada uno de R4 y independientemente es H o en donde R4 y no pueden ser ambos H al mismo A es H o X es H o W e Y son lo descrito y cada uno de R4 y independientemente es H o es de arilo de heteroarilo de alcarilo de alquheteroarilo de COR C02R CONHR CSR COSR CSNHR24 S02R24 o donde R24 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de cada uno de r y s es independientemente y donde R4 y no pueden ser ambos H al mismo A es H o X es H o W e Y son lo descrito y cada uno de R4 y independientemente es H o es donde T es o un donde cada uno de R25 y R26 es alquilo de arilo de heteroarilo de heterociclilo de alcarilo de o alquheteroarilo de o R25 y R26 juntos forman un anillo de el anillo optativamente contiene un oxigeno no vecino y donde R4 y no pueden ser H al mismo A es H o X es H o e Y son lo descrito y cada uno de R4 y independientemente es H o es o donde R es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de R es alquilo de arilo de heteroarilo de hetgerociclilo de alcarilo de alquheteroarilo de o donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de R2 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de o y juntos forman una ligadura de que optativamente contiene un 0 no y cada uno de r y s independientemente y donde R4 y no pueden ser ambos H al mismo A es H o X es H o W e Y son lo descrito es independientemente H o es donde es o H H R es alquilo de arilo de heteroarilo de alcarilo de alquheteroarilo de o donde R24 es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de alquheteroarilo de r es s es y donde R4 y R4 no pueden ser ambos H al mismo A es H o X es W e Y son lo definido y cada uno de R4 y independientemente es H o es y donde R4 y no pueden ser ambos H al mismo tiempo Para aquellos compuestos en donde R4 tiene la se pueden construir varios sistemas de anillos diferentes desde esta fórmula En un los compuestos que tienen la fórmula se construyen cuando cada uno de m y n es 1 y R7 forma un enlace simple con En otro los compuestos de la fórmula se construyen cuando cada uno de y n es R7 forma un enlace simple con y R8 forma un enlace simple con En otro los compuestos que tienen la fórmula se construyen cuando m es 0 y n es R7 forma un enlace simple con y forma una ligadura de alquilo de C3 con En otro los compuestos que tienen la fórmula se construyen cuando m es n es 1 y R7 forma un enlace simple con En otro los compuestos que tienen la fórmula se construyen cuando cada uno de m y n es 1 y R7 forma un enlace simple con En otro los compuestos que tienen la fórmula construyen cuando cada uno de m y n es R7 forma un enlace simple con R y forma una ligadura de Ci con R 16 En aún otro los compuestos que tienen la fórmula se construyen cuando m es 0 y n es R7 forma un enlace simple con R y R forma una ligadura de alquilo de que contiene un grupo con Rifamicinas de la fórmula En la fórmula A es de de de de o de W es o donde es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de X es H o en donde R2 es alquilo de que se puede sustituir con grupos de que se puede sustituir con grupos arilo de alcarilo de heteroarilo de alquheteroarilo de en donde cada carbono de alquilo se enlaza a no más de un átomo de Y es Hal o en donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de Z es o en donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de y tiene la R5 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de o en donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de o R y R juntos forman una ligadura de optativamente contiene un 0 no vecino R6 es alquilo de alcarilo de o alquheteroarilo de R7 es alquilo de alcarilo de alquheteroarilo de o en donde es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de es alquilo de arilo de alcarilo de heteroarilo de o alquheteroarilo de o y juntos forman una ligadura de que optativamente contiene un 0 no T es NR5 o un cada uno de R8 y R9 es independientemente alquilo de arilo de heteroarilo de alcarilo de o alquheteroarilo de o R8 y juntos forman un anillo de el anillo optativamente contiene un oxigeno no cada uno de r y s es independientemente 1 o En una el compuesto de la fórmula es uno de los siguientes en donde y son lo definido Las Tablas dan la estructura y los valores de MIC para algunos compuestos de las fórmulas Tabla Estructuras y valores de MIC de compuestos o O o o o O O o O O y son lo definido Tabla Estructuras y valores de MIC de compuestos de la fórmula o 81 82 x 83 84 o Tabla Estructuras y valores de MIC de compuestos de la fórmula O O o O o y son lo definido Tabla Estructuras y valores de MIC de compuestos de la fórmula o y son lo definido Eficacia de benzoxazinorifamicina contra Staphylococcus aureus en una Forma nfección corporal extraña Eficacia de contra Staphylococcus aureus en un Modelo de infección corporal extraña Evaluamos benzoxazinorifamicina sola y combinada con levofloxacina contra aureus en un modelo establecido para infecciones corporales extrañas 1982 486 Cuatro jaulas de teflón se implantaron en flancos de conejitos de Dos semanas las jaulas se incubaron con 2 x cfu de aureus ATCC Veinticuatro horas después de la se trató a los animales por vía intraperitoneal cada 12 horas durante cuatro días la Tabla Cinco dias más el fluido de la jaula se aspiró y se cultivó para detectar aureus Las jaulas luego se se revolvieron y se incubaron en un medio de caldo 12 horas a para detectar aureus La MIC para metilpiperazinil benzoxazinorifamicina fue y para LVX Los niveles de los fluidos de las 12 jaulas y las jaulas de animales sin tratar crecieron Los resultados se resumen en la Tabla Tabla 5 Otras realizaciones Todas las publicaciones y patentes citadas en esta memoria descriptiva se incorporan en la presente como referencia como si se indicara especifica e individualmente que cada publicación o patente individual se incorpora como Aunque la invención precedente se ha descrito con algunos detalles a modo de ejemplo con el propósito entenderla será fácilmente evidente para los expertos en el arte a la luz de las enseñanzas de esta invención que se pueden hacer ciertos cambios y modificaciones en ella sin apartarse del espíritu o el alcance de las reivindicaciones Si bien la invención se ha descrito en relación con realizaciones se entenderá que es capaz de otras En se desea que esta solicitud de patente cubra todas las usos o adaptaciones de la invención que en los principios de la que incluyen apartamientos de la presente revelación que están dentro de la práctica conocida y habitual dentro del Otras realizaciones están dentro de las insufficientOCRQuality

Claims (45)

REIVINDICACIONES
1. Un método para tratar una infección de articulación protésica en un paciente que lo necesita, dicho método comprende administrar a dicho paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V) en una cantidad eficaz para tratar dicha infección de articulación protésica.
2. El método de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha rifamicina se selecciona de los Compuestos 1-150.
3. El método de acuerdo con la reivindicación 1, que también comprende administrar a dicho paciente un segundo antibiótico que se selecciona del grupo formado por azitromicina, claritromicina , eritromicina, gatifloxacina, levofloxacina, amoxicilina, metronidazol , penicilina G, penicilina V, meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina, ampicilina, carbenicilina , ticarcilina, mezlocilina, piperacilina , azlocilina, temocilina, cepalotina, cefapirina, cefradina, cefaloridina , cefazolina, cefamandol, cefuroxima, cefalexina, cefprozil, cefaclor, loracarbef, carbapenem, cefoxitina, cefmatozol, cefotaxima, ceftizoxima, cefriaxona, cefoperazona , ceftazidima, cefixima, cefpodoxima, ceftibuteno, cefdinir, cefpiroma, cefepima, BAL5788, BAL9141, imipenem, ertapenem, meropenem, astreonam, clavulanato, sulbactam, tazobactam, estreptomicina, neomicina, kanamicina , paromicina , gentamicina, tobramicina , amikacina, netilmicina, espectinomicina , sisomicina, dibecalina, isepamicina, tetraciclina, clortetraciclina, demeclociclina , minociclina, oxitetraciclina, metaciclina, doxiciclina, telitromicina , ABT-773, lincomicina, clindamicina , vancomicina , oritavancina , dalbavancina, teicoplanina , quinupristina y dalfopristina, sulfanilamida, ácido para-aminobenzoico, sulfadiazina , sulfisoxazol , sulfametoxazol , sulfatalidina , linezolid, ácido nalidixico, ácido oxolinico, norfloxacina , perfloxacina , enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina , temfloxacina, lomefloxacina , fleroxacina, grepafloxacina , esparfloxacina , trovalfloxacina, clinafloxacina , moxifloxacina, gemifloxacina , sitafloxacina, daptomicina, garenoxacina , ramoplanina, ácido fusidico, faropenem, polimixina , tigeciclina, AZD2563, y trimetoprim, en donde dicha rifamicina y dicho segundo antibiótico se administran dentro de 14 días uno de otro.
4. El método de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha infección de articulación protésica es una infección de Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermis , Streptococcus spp. , Enterococcus spp . , Propíonibacterium acnés, Peptostreptococcus magnus, Fusobacterium spp. , Clostridium spp. , Bacteroides spp. o Pseudomonas aeruginosa sensibles a meticilina y resistentes a meticilina.
5. El método de acuerdo con la reivindicación 1, en donde dicha rifamicina se administra a dicho paciente en una cantidad de entre 0,001 mg y 1000 mg, de una a cuatro veces por día durante un dia a nueve meses.
6. Un método para tratar artritis infecciosa en un paciente que lo necesita, dicho método comprende administrar a dicho paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V) en una cantidad eficaz para tratar dicha artritis infecciosa.
7. El método de acuerdo con la reivindicación 6, en donde dicha rifamicina se selecciona de los Compuestos 1-150.
8. El método de acuerdo con la reivindicación 6, que también comprende administrar a dicho paciente un segundo antibiótico que se selecciona del grupo formado por azitromicina , claritromicina , eritromicina , gatifloxacina, levofloxacina , amoxicilina, metronidazol , penicilina G, penicilina V, meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina , nafcilina, ampicilina, carbenicilina , ticarcilina, mezlocilina, piperacilina, azlocilina, temocilina, cepalotina, cefapirina, cefradina, cefaloridina , cefazolina, cefamandol, cefuroxima, cefalexina, cefprozil, cefaclor, loracarbef, carbapenem, cefoxitina, cefmatozol, cefotaxima, ceftizoxima, cefriaxona, cefoperazona, ceftazidima, cefixima, cefpodoxima, ceftibuteno, cefdinir, cefpiroma, cefepima, BAL5788, BAL9141, imipenem, ertapenem, meropenem, astreonam, clavulanato, sulbactam, tazobactam, estreptomicina, neomicina, kanamicina, paromicina, gentamicina, tobramicina , amikacina, netilmicina, espectinomicina , sisomicina, dibecalina, isepamicina, tetraciclina , clortetraciclina , demeclociclina , minociclina , oxitetraciclina , metaciclina, doxiciclina, telitromicina , ABT-773, lincomicina , clindamicina , vancomicina, oritavancina , dalbavancina , teicoplanina , quinupristina y dalfopristina, sulfanilamida, ácido para-aminobenzoico , sulfadiazina , sulfisoxazol , sulfametoxazol , sulfatalidina , linezolid, ácido nalidixico, ácido oxolinico, norfloxacina, perfloxacina , enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina , temfloxacina , lomefloxacina, fleroxacina, grepafloxacina , esparfloxacina, trovalfloxacina, clinafloxacina , moxifloxacina , gemifloxacina , sitafloxacina , daptomicina , garenoxacina , raraoplanina, ácido fusidico, faropenem, polimixina, tigeciclina, AZD2563, y trimetoprim, en donde dicha rifamicina y dicho segundo antibiótico se administran dentro de 14 días uno de otro.
9. El método de acuerdo con la reivindicación 6, en donde dicha artritis infecciosa está provocada o asociada con una infección de Neisseria gonorrhoeae , Staphylococcus aureus, Streptococcus spp . , Enterobacter spp . , Serratia marcescens, Borrelia burgdorferi , Kingella kingae, Escherichia coli, Propionibacterium acnés, Peptostreptococcus magnus, Fusobacterium spp. , Clostridium spp. Bacteroides spp. , Eikenella corrodens , Pseudomonas spp. , Moraxella spp., Haemophilus spp., Streptobacillus woniliformis, Spirillum minus, Mycobacterium tuberculosis , Mycobacterium marinum o Mycobacterium kansasi.
10. El método de acuerdo con la reivindicación 6, en donde dicha rifamicina se administra a dicho paciente en una cantidad de entre 0,001 mg y 1000 mg, de una a cuatro veces por día durante un día a nueve meses.
11. Un método para tratar la osteomielitis en un paciente que lo necesita, dicho método comprende administrar a dicho paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V) en una cantidad eficaz para tratar dicha osteomielitis.
12. El método de acuerdo con la reivindicación 6, en donde dicha rifamicina se selecciona de los Compuestos 1-150.
13. El método de acuerdo con la reivindicación 11, que también comprende administrar a dicho paciente un segundo antibiótico que se selecciona del grupo formado por azitromicina , claritromicina , eritromicina , gatifloxacina, levofloxacina , amoxicilina, metronidazol , penicilina G, penicilina V, meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina , nafcilina, ampicilina, carbenicilina , ticarcilina, mezlocilina, piperacilina , azlocilina, temocilina, cepalotina, cefapirina, cefradina, cefaloridina , cefazolina, cefamandol, cefuroxima, cefalexina, cefprozil, cefaclor, loracarbef, carbapenem, cefoxitina, cefmatozol, cefotaxima, ceftizoxima, cefriaxona, cefoperazona , ceftazidima, cefixima, cefpodoxima, ceftibuteno, cefdinir, cefpiroma, cefepima, BAL5788, BAL9141, imipenem, ertapenem, meropenem, astreonam, clavulanato, sulbactam, tazobactam, estreptomicina, neomicina, kanamicina, paromicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, netilmicina, espectinomicina , sisomicina, dibecalina, isepamicina, tetraciclina , clortetraciclina, demeclociclina , minociclina, oxitetraciclina, metaciclina, doxiciclina, telitromicina, ABT-773, lincomicina, clindamicina , vancomicina, oritavancina , dalbavancina, teicoplanina, quinupristina y dalfopristina, sulfanilamida, ácido para-aminobenzoico, sulfadiazina , sulfisoxazol, sulfametoxazol , sulfatalidina , linezolid, ácido nalidixico, ácido oxolinico, norfloxacina, perfloxacina , enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina , temfloxacina , lomefloxacina , fleroxacina, grepafloxacina , esparfloxacina , trovalfloxacina , clinafloxacina , moxifloxacina , gemifloxacina , sitafloxacina , daptomicina, garenoxacina , ramoplanina , ácido fusidico, faropenem, polimixina, tigeciclina, AZD2563, y trimetoprim, en donde dicha rifamicina y dicho segundo antibiótico se administran dentro de 14 días uno de otro.
14. El método de acuerdo con la reivindicación 11, en donde dicha osteomielitis es una infección de S. aureus , Enterobacter spp. , Streptococcus spp. del grupo A y del grupo B, Hae ophilus influenzae, Pseudomonas spp. o bacilos coliformes.
15. El método de acuerdo con la reivindicación 11, en donde dicha rifamicina se administra a dicho paciente en una cantidad de entre 0,001 mg y 1000 mg, de un a cuatro veces por día durante un día a nueve meses.
16. Un método para reducir la posibilidad de una infección durante la colocación de una prótesis u otro implante médico, dicho método comprende administrar a un paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V) antes, en forma simultánea con dicha colocación de dicho implante.
17. Un método para reducir la posibilidad de una infección durante la inyección en una articulación, dicho método comprende administrar a una paciente una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V) antes, en forma simultánea con dicha inyección.
18. El método de acuerdo con la reivindicación 17, en donde dicha inyección es una inyección de hialuronan, en donde dicha rifamicina se administra en forma sistémica o mediante la inyección en dicha articulación.
19. Un implante ortopédico que libera una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V).
20. El implante ortopédico de acuerdo con la reivindicación 19, en donde dicha rifamicina se selecciona de los Compuestos 1-150.
21. El implante ortopédico de acuerdo con la reivindicación 19, en donde dicho implante también libera un segundo antibiótico que se selecciona del grupo formado por azitromicina , claritromicina , eritromicina , gatifloxacina , levofloxacina , amoxicilina, metronidazol , penicilina G, penicilina V, meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina , nafcilina, ampicilina, carbenicilina , ticarcilina, mezlocilina, piperacilina , azlocilina, temocilina, cepalotina, cefapirina, cefradina, cefaloridina, cefazolina, cefamando1 , cefuroxima, cefalexina, cefprozil, cefaclor, loracarbef, carbapenem, cefoxitina, cefmatozol, cefotaxima, ceftizoxima, cefriaxona, cefoperazona, ceftazidima, cefixima, cefpodoxima, ceftibuteno, cefdinir, cefpiroma, cefepima, BAL5788, BAL9141, imipenem, ertapenem, raeropenem, astreonam, clavulanato, sulbactam, tazobactam, estreptomicina, neomicina, kanamicina, paromicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, netilmicina, espectinomicina , sisomicina, dibecalina, isepamicina, tetraciclina , clortetraciclina, demeclociclina , minociclina, oxitetraciclina , metaciclina, doxiciclina, telitromicina , ABT-773, lincomicina, clindamicina, vancomicina, oritavancina , dalbavancina, teicoplanina, quinupristina y dalfopristina, sulfanilamida , ácido para-aminobenzoico, sulfadiazina, sulfisoxazol , sulfametoxazol , sulfatalidina , linezolid, ácido nalidixico, ácido oxolinico, norfloxacina , perfloxacina , enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina , temfloxacina , lomefloxacina, fleroxacina, grepafloxacina , esparfloxacina , trovalfloxacina, clinafloxacina , moxifloxacina, gemifloxacina , sitafloxacina, daptomicina, garenoxacina , ramoplanina, ácido fusidico, faropenem, polimixina, tigeciclina, AZD2563, y trimetoprim .
22. El implante ortopédico de acuerdo con la reivindicación 19, en donde dicho implante se cubre o se recubre total o parcialmente con una composición que comprende dicha rifamicina.
23. El implante ortopédico de acuerdo con la reivindicación 22, en donde dicha composición también comprende un polímero.
24. El implante ortopédico de acuerdo con la reivindicación 23, en donde dicho polímero es un polímero biodegradable o no biodegradable.
25. Un implante médico que libera una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V).
26. El implante médico de acuerdo con la reivindicación 25, en donde dicho implante se cubre o se recubre total o parcialmente con una composición que comprende rifamicina.
27. El implante médico de acuerdo con la reivindicación 26, en donde dicha composición también comprende un polímero.
28. El implante médico de acuerdo con la reivindicación 27, en donde dicho polímero es un polímero biodegradable o no biodegradable .
29. El implante médico de acuerdo con la reivindicación 25, en donde dicho implante médico es un dispositivo intravascular, stent, catéter vascular, válvula cardiaca protésica, marcapasos cardiaco, desfibrilador cardioversor implantable, injerto vascular, implante de oído, nariz, o garganta, implante urológico, tubo endotraqueal o de traqueotomia, catéter de diálisis, shunt de sistema nervioso central, implante ortopédico, implante de cirugía plástica, aparato neurológico o neuroquirúrgico, o implante ocular.
30. El implante de acuerdo con la reivindicación 25, en donde dicha rifamicina se selecciona de los compuestos 1-150.
31. El implante de acuerdo con la reivindicación 25, en donde dicho implante también libera un segundo antibiótico que se selecciona del grupo formado por azitromicina, claritromicina , eritromicina , gatifloxacina, levofloxacina, amoxicilina, metronidazol , penicilina G, penicilina V, meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina, ampicilina, carbenicilina , ticarcilina, mezlocilina, piperacilina , azlocilina, temocilina, cepalotina, cefapirina, cefradina, cefaloridina , cefazolina, cefamandol, cefuroxima, cefalexina, cefprozil, cefaclor, loracarbef, carbapenem, cefoxitina, cefmatozol, cefotaxima, ceftizoxima, cefriaxona, cefoperazona , ceftazidima, cefixima, cefpodoxima, ceftibuteno, cefdinir, cefpiroma, cefepima, BAL5788, BAL9141, imipenem, ertapenem, meropenem, astreonam, clavulanato, sulbactam, tazobactam, estreptomicina, neomicina, kanamicina, paromicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, netilmicina, espectinomicina , sisomicina, dibecalina, isepamicina, tetraciclina , clortetraciclina , demeclociclina , minociclina, oxitetraciclina , metaciclina, doxiciclina, telitromicina , ABT-773, lincomicina, clindamicina , vancomicina, oritavancina , dalbavancina , teicoplanina , quinupristina y dalfopristina , sulfanilamida , ácido para-aminobenzoico , sulfadiazina , sulfisoxazol , sulfametoxazol , sulfatalidina , linezolid, ácido nalidíxico, ácido oxolínico, norfloxacina , perfloxacina , enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina , temíloxacina , lomefloxacina, fleroxacina, grepafloxacina , esparfloxacina , trovalfloxacina, clinafloxacina , moxifloxacina , gemifloxacina , sitafloxacina , daptomicina, garenoxacina , ramoplanina, ácido fusídico, faropenem, polimixina, tigeciclina, AZD2563, y trimetoprim.
32. Una composición que comprende un polímero y una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V).
33. La composición de acuerdo con la reivindicación 32, en donde dicho polímero es un polímero biodegradable o no biodegradable.
34. La composición de acuerdo con la reivindicación 32, en donde dicha rifamicina se selecciona de los Compuestos 1-150.
35. La composición de acuerdo con la reivindicación 32, en donde dicho implante también libera un segundo antibiótico que se selecciona del grupo formado por azitromicina , claritromicina , eritromicina , gatifloxacina , levofloxacina , amoxicilina, metronidazol, penicilina G, penicilina V, meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina, ampicilina, carbenicilina , ticarcilina, mezlocilina, piperacilina , azlocilina, temocilina, cepalotina, cefapirina, cefradina, cefaloridina , cefazolina, cefamandol, cefuroxima, cefalexina, cefprozil, cefaclor, loracarbef, carbapenem, cefoxitina, cefmatozol, cefotaxima, ceftizoxima, cefriaxona, cefoperazona, ceftazidima, cefixima, cefpodoxima, ceftibuteno, cefdinir, cefpiroma, cefepima, BAL5788, BAL9141, imipenem, ertapenem, meropenem, astreonam, clavulanato, sulbactam, tazobactam, estreptomicina, neomicina, kanamicina, paromicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, netilmicina, espectinomicina , sisomicina, dibecalina, isepamicina, tetraciclina , clortetraciclina , demeclociclina , minociclina, oxitetraciclina , metaciclina, doxiciclina, telitromicina , ABT-773, lincomicina, clindamicina, vancomicina, oritavancina , dalbavancina, teicoplanina, quinupristina y dalfopristina, sulfanilamida , ácido para-aminobenzoico, sulfadiazina , sulfisoxazol , sulfametoxazol , sulfatalidina , linezolid, ácido nalidixico, ácido oxolinico, norfloxacina , perfloxacina , enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina , temfloxacina, lomefloxacina , fleroxacina, grepafloxacina , esparfloxacina , trovalfloxacina, clinafloxacina, moxifloxacina, geraifloxacina , sitafloxacina , daptomicina, garenoxacina , ramoplanina , ácido fusidico, faropenem, polimixina, tigeciclina, AZD2563, y trimetoprim.
36. Un método para reducir o inhibir una infección asociada con un implante médico, dicho método comprende el paso de introducir en un paciente un implante médico que se ha cubierto o recubierto con una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V).
37. El método de acuerdo con la reivindicación 36, en donde dicha rifamicina se selecciona de los Compuestos 1-150.
38. El método de acuerdo con la reivindicación 36, dicho implante también libera un segundo antibiótico que se selecciona del grupo formado por azitromicina , claritromicina, eritromicina , gatifloxacina, levofloxacina, amoxicilina, metronidazol, penicilina G, penicilina V, meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina , nafcilina, ampicilina, carbenicilina, ticarcilina, mezlocilina, piperacilina, azlocilina, temocilina, cepalotina, cefapirina, cefradina, cefaloridina , cefazolina, cefamandol, cefuroxima , cefalexina, cefprozil, cefaclor, loracarbef, carbapenem, cefoxitina, cefmatozol, cefotaxima, ceftizoxima, cefriaxona, cefoperazona, ceftazidima, cefixima, cefpodoxima , ceftibuteno, cefdinir, cefpiroma, cefepima, BAL5788, BAL9141, imipenem, ertapenem, meropenem, astreonam, clavulanato, sulbactam, tazobactam, estreptomicina, neomicina, kanamicina , paromicina, gentamicina, tobramicina, amikacina, netilmicina, espectinomicina , sisomicina, dibecalina, isepamicina, tetraciclina , clortetraciclina, demeclociclina , minociclina, oxitetraciclina , metaciclina, doxiciclina, telitromicina , ABT-773, lincomicina, clindamicina , vancomicina, oritavancina , dalbavancina, teicoplanina, quinupristina y dalfopristina , sulfanilamida, ácido para-aminobenzoico, sulfadiazina , sulfisoxazol , sulfametoxazol, sulfatalidina , linezolid, ácido nalidixico, ácido oxolinico, norfloxacina , perfloxacina , enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina , temfloxacina , lomefloxacina , fleroxacina, grepafloxacina , esparfloxacina , trovalfloxacina, clinafloxacina , moxifloxacina, gemifloxacina , sitafloxacina , daptomicina, garenoxacina, ramoplanina, ácido fusidico, faropenem, polimixina, tigeciclina, AZD2563, y trimetoprim.
39. Un método para fabricar un implante médico, dicho método comprende el paso de cubrir o recubrir un implante médico con una rifacina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V).
40. El método de acuerdo con la reivindicación 39, en donde dicho implante médico se cubre o recubre con dicha rifamicina mediante inmersión o impregnación.
41. El método de acuerdo con la reivindicación 39, en donde dicha rifamicina se selecciona de los Compuestos 1-150.
42. El método de acuerdo con la reivindicación 39, en donde dicho implante también libera un segundo antibiótico que se selecciona del grupo formado por azitromicina, claritromicina , eritromicina , gatifloxacina, levofloxacina , amoxicilina, metronidazol , penicilina G, penicilina V, meticilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, nafcilina, ampicilina, carbenicilina , ticarcilina, mezlocilina, piperacilina , azlocilina, temocilina, cepalotina, cefapirina, cefradina, cefaloridina , cefazolina, cefamandol, cefuroxima, cefalexina, cefprozil, cefaclor, loracarbef, carbapenem, cefoxitina, cefmatozol, cefotaxima, ceftizoxima, cefriaxona, cefoperazona, ceftazidima, cefixima, cefpodoxima, ceftibuteno, cefdinir, cefpiroma, cefepima, BAL5788, BAL9141, imipenem, ertapenem, meropenem, astreonam, clavulanato, sulbactam, tazobactam, estreptomicina, neomicina, kanamicina, paromicina, gentamicina, tobramicina , amikacina, netilmicina, espectinomicina , sisomicina, dibecalina, isepamicina, tetraciclina , clortetraciclina , demeclociclina , minociclina, oxitetraciclina , metaciclina, doxiciclina, telitromicina, ABT-773, lincomicina, clindamicina, vancomicina, oritavancina , dalbavancina , teicoplanina, quinupristina y dalfopristina , sulfanilamida , ácido para-aminobenzoico, sulfadiazina , sulfisoxazol , sulfametoxazol , sulfatalidina , linezolid, ácido nalidixico, ácido oxolinico, norfloxacina , perfloxacina, enoxacina, ofloxacina, ciprofloxacina, temfloxacina , lomefloxacina , fleroxacina, grepafloxacina , esparfloxacina , trovalfloxacina , clinafloxacina , moxifloxacina , gemifloxacina, sitafloxacina , daptomicina, garenoxacina , ramoplanina, ácido fusidico, faropenem, polimixina, tigeciclina, AZD2563, y trimetoprim .
43. Un kit que comprende: (a) una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V); y (b) instrucciones para administrar dicha rifamicina y, optativamente, un segundo antibiótico, a un paciente que tiene una infección de articulación protésica, artritis infecciosa, osteomielitis o una infección corporal extraña.
44. Un kit que comprende: (a) una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V); (b) un segundo antibiótico; y (c) instrucciones para administrar dicha rifamicina y dicho segundo antibiótico a un paciente que tiene una infección de articulación protésica, artritis infecciosa, osteomielitis o una infección corporal extraña.
45. Un kit que comprende: (a) una composición que comprende (i) una rifamicina de cualquiera de las fórmulas (I)-(V) y (ii) un segundo antibiótico; y (b) instrucciones para administrar dicha composición a un paciente que tiene una infección de articulación protésica, artritis infecciosa, osteomielitis o una infección corporal extraña .
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