MX2007008574A - Empaque para tabletas para flexionar y desprender. - Google Patents

Abstract

Se describe un empaque vesicular (10) y un metodo para retirar una forma de dosificacion (1) de un empaque vesicular (10). En una modalidad, el empaque vesicular (10) incluye una hoja vesicular unitaria (12) y una hoja unitaria de material de cobertura (14). El material de cobertura (14) es sellado desprendiblemente a la hoja vesicular (12), e incluye areas sin sellar (28) para facilitar el desprendimiento del material de cobertura (14) de la hoja vesicular (12). Las areas sin sellar (28) son preferiblemente solamente accesibles despues de una flexion del empaque vesicular (10).

Description

EMPAQUE PARA TABLETAS PARA FLEXIONAR Y DESPRENDER CAMPO DE LA INVENCIÓN La invención presente tiene campo de aplicación en los empaques para alojar formas de dosificación farmacéutica frágiles o friables. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Mucha gente, como parte de su rutina diaria, toma varios tipos de medicamentos. Algunas pueden tomar varios tipos diferentes de formas de dosificación farmacéutica en un período dado. Estas formas de dosificación farmacéutica pueden incluir pildoras, cápsulas, tabletas, líquidos y las similares. Como con muchas industrias para las cuales un producto tangible es ofrecido para venta, el empaque es una consecuencia. Muchas veces, la manera en la cual es ofrecido un producto es un factor decisivo en si o no se hace una adquisición. Esta situación no es diferente en el campo farmacéutico. Pero otras consideraciones pueden también influir en el estilo de empaque en la industria farmacéutica. Un empaque considera la naturaleza de la forma de dosificación. Algunas tabletas, por ejemplo, son frágiles, friables o desintegrables (usados sinónimamente) . Dichas formas de dosificación pueden ser fácilmente dañadas tanto durante el transporte del empaque como por un usuario después de abertura. Las descripciones de Patentes U.S. Nos. 5,178,878 y 5,223,264, comúnmente asignadas las cuales se incorporan a la presente como referencia, describen tabletas relativamente blandas que son susceptibles de este tipo de daño. Tabletas que caen en esta categoría tienden a tener una baja dureza y alta friabilidad y pueden incluir tabletas muy blandas con una dureza inferior a aproximadamente 15 Newtons. Las formas de dosificación estándares son típicamente empacadas en empaques vesiculares, los cuales están comprendidos de hojas multi -estratificadas de material que tiene bolsas, vesículas o pocilios para contener las formas de dosificación. Un tipo de empaques vesiculares convencionales incluyen empaques que tienen una capa laminar de estaño a través de la cual un usuario de este empaque debe de empujar la tableta, rompiendo así la lámina de estaño. Un ejemplo de un empaque vesicular convencional tal se muestra en la Patente U.S. No. 4,158,411 de Hall y colaboradores, cuya descripción se incorpora a la presente como referencia. Aunque este tipo de empaque es suficiente para empacar formas de dosificación estándares, el empaque de formas de dosificación frágiles es un empaque tal que causaría daño a la forma de dosificación frágil cuando se intente empujar a través de la capa laminar de estaño. Estos tipos de empaques no son también generalmente a pruebas de niños . Otra consideración con el empaque de formas de dosificación farmacéutica, ya sea que estén en la forma de dosificación frágil o no, concierne a seguridad. El empaque resistente a niños o a prueba de niños es a menudo muy deseable para el empaque de formas de dosificación. Claramente, una gran consideración con tener medicaciones en el hogar es la posibilidad de que un niño tenga acceso a éstas. Por otro lado, los empaques a prueba de niños pueden también ser muy difíciles de abrir para ancianos, disminuidos físicos o personas con gran dolor. Existe la necesidad de equilibrar, por consiguiente, la conveniencia, entre seguridad y facilidad de uso. Empaques que son más difíciles de abrir para los niños que, por ejemplo el anciano son por consiguiente muy deseables. Además, no todo el empaque a prueba de niños es el mismo. El empaque es a menudo evaluado con base en el número de niños que puedan accesar al fármaco en cinco minutos. Un ejemplo de procedimientos estándares de prueba para lograr estas evaluaciones se expone en 16 C.F.R., y en particular § 1700.0 hasta 1700.20 del mismo. Por consiguiente, existe una necesidad por un empaque para dosificación capaz de alojar formas de dosificación tanto frágiles como no frágiles, las cuales puedan ser modificadas fácilmente para proporcionar diseños que varían desde diseños extremadamente a prueba de niños a diseños que son fácilmente operables.

SUMARIO DE LA INVENCIÓN Los empaques de la invención son preferiblemente empaques vesiculares que requieren ser flexionados a fin de accesar a un área sin sellar de la hoja de material de cobertura. Después de accesar al área sin sellar, un usuario puede desprender el material de cobertura de una hoja vesicular, exponiendo así cualquier forma de dosificación alojada ahí. En ciertas modalidades, la presente invención concierne a empaques para alojar formas de dosificación farmacéutica frágiles p friables. En otras modalidades, los empaques vesiculares para formas de dosificación friables son resistentes a niños. En otras, los empaques vesiculares son útiles para empacar tabletas no frágiles. Un primer aspecto de la presente invención es un empaque vesicular para alojar formas de dosificación, tanto frágiles como no frágiles. El empaque incluye una hoja vesicular unitaria o "parte inferior" que define al menos una región de empaque unitario, que incluye una concavidad (usada sinónimamente con burbuja, vesícula y pocilio) que tiene abierta la parte superior y una aleta que circunda la concavidad. Cada concavidad (en el caso de más de una concavidad) puede acomodar una o más formas de dosificación. El empaque también incluye una hoja unitaria de material de cobertura o "superior" sellado desprendiblemente a las aletas. La hoja vesicular y la hoja de material de cobertura que define al menos un área sin sellar para facilitar el desprendimiento del material de cobertura de la hoja vesicular. Estas áreas sin sellar son preferiblemente solamente accesibles por un usuario a partir de la flexión de al menos una porción de la hoja vesicular y/o la hoja de material de cobertura en la proximidad de un área sin sellar. Se hace notar que si la hoja vesicular y/o la hoja de material de cobertura son evaluadas o perforada, no son técnicamente flexionadas. No obstante, para propósitos de la presente invención, el término flexión abarcará el doblez total de un área tal. En una modalidad preferida, la flexión de al menos una porción de la hoja vesicular y/o de la hoja de material de cobertura divide o fuerza la separación de al menos una porción del material de cobertura sin sellar a lo largo de una línea de evaluación, línea de debilidad o línea de perforaciones, permitiendo así el acceso a las áreas sin sellar. Otro aspecto de la presente invención es otro empaque vesicular para alojar formas de dosificación, tanto frágiles como no frágiles. El empaque vesicular de conformidad con este aspecto incluye una hoja vesicular que incluye al menos una concavidad que tenga una parte superior abierta y una aleta que circunda la concavidad y una hoja de material de cobertura que incluye perforaciones. La hoja de material de cobertura es sellada desprendiblemente en al menos una porción de las aletas y define al menos un área sin sellar entre la hoja vesicular y la hoja de material de cobertura. En esta modalidad, las perforaciones son localizadas a lo largo de al menos una porción de la al menos un área sin sellar y la flexión del empaque vesicular en la proximidad de las perforaciones o la separación de las perforaciones permiten separar y accesar a la al menos un área sin sellar. Aún otro aspecto de la presente invención es un método de retirar una forma de dosificación desde un empaque vesicular. El método de conformidad con este aspecto incluye proporcionar un empaque vesicular que tenga una hoja vesicular de material de cobertura, donde la hoja vesicular y la hoja de material de cobertura definan al menos una región de empaque unitario que incluya al menos una concavidad y al menos un área sin sellar inaccesible. El método también incluye las etapas de flexionar al menos una porción el empaque vesicular para permitir el acceso del área sin sellar de otra manera inaccesible, agarrar al menos una porción del material de cobertura adyacente al área sin sellar, desprender al menos una porción del material de cobertura para revelar al menos una forma de dosificación dispuesta en la concavidad y retirar la al menos una forma de dosificación. En ciertas modalidades preferidas, el empaque vesicular está constituido de materiales y está configurado para retardar el acceso mediante rotura, rasgado, masticado, perforación, y los similares, especialmente por niños demasiado jóvenes para saber mejor. Realmente, a causa de 1 diseño muy adaptable de los empaques de la presente invención, es posible elaborar empaques que puedan cubrir una variedad de grados de a prueba de niños .

En otra modalidad preferida de conformidad con la presente invención, el empaque vesicular es diseñado para reducir la desintegración de una tableta frágil alojada en él. Las formas de dosificación frágiles dispuestas en cada concavidad de las hojas vesiculares preferidas empalman con las paredes de cada concavidad, de modo que las paredes retengan la forma de dosificación lejos de la parte inferior de la concavidad y al material de cobertura adyacente . Este aspecto protege a la forma de dosificación de daños al prevenir el deslizamiento de la forma de dosificación durante el transporte. Un espacio vacío entre cada forma de dosificación y la parte inferior de la concavidad en la cual está dispuesta la forma de dosificación, amortigua el impacto de la forma de dosificación cuando el empaque caiga. Las concavidades del empaque y las formas de dosificación dispuestas en las concavidades pueden tener esencialmente cualquier forma. Por ejemplo, las formas de dosificación pueden ser tabletas conformadas en disco, cápsulas oblongas o pildoras conformadas en cuadros. Similarmente, las formas para concavidades incluyen formas circular, oblonga, poligonal o estrellada en el plano de la hoja vesicular.

Además, las paredes y la parte inferior de las concavidades pueden definir una conformación en la forma de una superficie de revolución, aproximadamente un eje vertical normal a la aleta que circunda a cada una de las concavidades. Por ejemplo, las concavidades pueden tener una conformación curvada similar a una copa. Donde las formas de dosificación son conformadas en disco, pueden tener cada una un borde que se pone en contacto con las paredes de la concavidad en la cual cada forma de dosificación está dispuesta. El borde y las paredes definen una región anular de contacto co-axial con el eje vertical de la concavidad. El borde de una forma de dosificación conformada en disco puede comprender un bisel que se pone en contacto con las paredes de la concavidad. La región anular de contacto previene el desplazamiento de la forma de dosificación en la vesícula y el daño a la forma de dosificación asociado con dicho desplazamiento . Al variar ciertos atributos de los varios elementos del empaque vesicular de acuerdo a la presente invención, puede proporcionarse un empaque para una multitud de usos diferentes. Utilizar diferentes modos de fijar la hoja de material de cobertura a la hoja vesicular, específicamente, utilizar diferentes adhesivos en diferentes cantidades, puede variar la dificultad requerida para desprender y apartar los dos elementos.

Esencialmente, el adhesivo más fuerte y/o el más utilizado, el más duro es para desprender la hoja de material de cobertura. De manera similar, la variación en ciertas dimensiones de los empaques vesiculares puede adaptar el nivel de dificultad de agarre y flexión. Por ejemplo, ajustar otras dimensiones adaptar la cantidad de material de cobertura que se requiere desprender para revelar la concavidad. Variar el espesor o tipo de los materiales utilizados al construir tanto la hoja vesicular como la hoja de material de cobertura puede también variar la dificultad en la operación de flexionar, así como también la dificultad al desprender la hoja de material de cobertura. Ciertamente, el tipo y espesor de estos materiales puede tener un efecto significativo sobre la habilidad para romper o masticar a través de un empaque. Aunque el empaque vesicular puede incluir muchas combinaciones diferentes de elementos diferentes se contemplaron tres modalidades distintas, un diseño a prueba de niños, un diseño extremadamente a prueba de niños, y un diseño de fácil acceso. El hecho de que todas estas sean posibles a partir del mismo diseño habla de la flexibilidad del nuevo diseño de la presente invención. El diseño a prueba de niños requiere de un equilibrio de los atributos de los elementos justamente descritos y de otros de modo que el empaque sea suficientemente difícil de abrir por niños. Un empaque tal es preferiblemente útil tanto para formas de dosificación frágiles como no frágiles, que sean peligrosas para niños si las ingieren. El diseño extremadamente a prueba de niños requiere de un equilibrio de los atributos de los elementos de modo que el empaque sea extremadamente difícil de abrir por un niño. Este diseño extremadamente a prueba de niños puede también alojar formas de dosificaciones frágiles y no frágiles, las cuales son mortales para niños si las ingieren. Un empaque tal puede probar más dificultad para un adulto también, pero el peligro de las formas de dosificación alojadas en él requiere el nivel de protección perfeccionado. Finalmente, el diseño con facilidad de acceso requiere de un equilibrio de los atributos de los elementos de modo que el empaque pueda ser relativamente fácil de abrir. Un empaque de este tipo puede ser útil al alojar medicamentos menos peligrosos o típicos sobre las contra medicamentos o vitaminas . Como apreciará un experto en el arte, el empaque de conformidad con la presente invención es muy versátil y es capaz de ser formateado de modo que sea aprueba de niños, extremadamente a prueba de niños o fácilmente accesible. Los materiales y dimensiones que pueden ser usados para construir estos empaques son muy dependientes del objetivo global. No obstante, algunas declaraciones generales pueden hacerse con respecto al diseño del empaque de conformidad con la presente invención. Por ejemplo, todos los empaques de conformidad con la presente invención deberán ser empaques vesiculares que tengan una o más vesículas por tarjeta. Cada empaque vesicular deberá, al menos en una modalidad preferida, auxiliar al reducir la desintegración durante el empaque, transporte y almacenamiento. Cada empaque preferiblemente será abrible por desprendimiento de la capa de cobertura basada en la exposición de un borde agarrable del material de cobertura logrado por flexión de una porción del empaque. Además, generalmente hablando, el mayor grado de resistencia a niños deseada, el mayor grado de distancia para la ubicación de la concavidad en relación a uno cualquiera de los bordes de la tarjeta. También, la distancia X entre el borde de la concavidad y la porción más próxima del borde del área sin sellar revelado durante la flexión será maximizada. El empaque más resistente a niños, generalmente el espesor mayor y/o resistencia de los materiales usados en una o más capas. Y también, generalmente a mayor grado de resistencia a niños deseado, el adhesivo más agresivo usado. Por supuesto, puede ser posible usar cantidades muy pequeñas de un adhesivo relativamente agresivo y aún proporcionar un empaque fácilmente abrible de conformidad con la presente invención. De manera similar, el uso de una capa de material polimérico muy delgada, la cual es excesivamente dura, resistente a la flexión, rompimiento y relativamente imprevisto para la masticada de un niño, debe de ser completamente adecuada, irresistible su espesor relativamente diminuto. La distancia X puede también ser relativamente pequeña cuando se usa un adhesivo particularmente agresivo o cuando se desea un empaque vesicular fácilmente abrible. Realmente, al ajustar las variables discutidas en la presente, puede ser posible usar un adhesivo relativamente no agresivo y aún proporcionar un empaque vesicular resistente a niños. Así, el diseño del empaque de conformidad con la presente invención es extremadamente versátil. El empaque de conformidad con diferentes modalidades de la presente invención puede ser evaluado como un empaque resistente a niños, un empaque tal generalmente mencionado en la industria como "F4" , "F3" , "F2" o "Fl" . Estas siglas pueden darse a empaques que pasan ciertas pruebas relacionadas con cómo muchos niños pueden accesar a las formas de dosificación alojadas en los empaques en un cierto período de tiempo. Típicamente, el número que sigue a la "F" se refiere al número de tabletas que podrían causar serios daños personales o serias enfermedades a niños de veinticinco libras si lo ingieren. Por ejemplo, una prueba tal comienza con una base de cincuenta niños, su objetivo es accesar a la forma de dosificación alojada en el empaque. A los niños se les da primero los empaques sin instrucciones para accesar a las formas de dosificación. A los niños se les da cinco minutos para intentar accesar. Después de que expiran los cinco minutos, se les dice a los niños que se detengan, en el punto en que mostraron las etapas apropiadas para tomarlo, a fin de accesar a las formas de dosificación. Después de eso, a los niños se les da cinco minutos adicionales para trabajar con el empaque. De conformidad con esta prueba uno, un empaque Fl sería uno en el cual no más de cinco niños pueden accesar a pildoras durante el período de diez minutos. Se daría la etiqueta F2 a un empaque si no más de cinco niños pueden accesar a dos pildoras. Y, un empaque F4 sería uno en el cual no más de cinco niños pueden accesar a cuatro pildoras en el período de diez minutos. Aunque la prueba anteriormente descrita es una prueba bien conocida utilizada por la industria de empaques, existen claramente muchas pruebas diferentes que pueden ser conducidas a fin de evaluar apropiadamente empaques. Estas pruebas son generalmente hechas de conformidad con 16 C.F.R. § 1700.00 - 1700.20. Ciertas modalidades de conformidad con la presente invención pueden ser evaluadas tan altas como el estándar bien conocido en la industria conocido como empaque "Fl" . Por ejemplo la modalidad extremadamente a prueba de niños discutida anteriormente probablemente acumularía una valuación Fl tal. Otras modalidades de conformidad con la presente invención pueden ser mencionadas por las siglas "F4" también bien conocidas. Finalmente ciertas modalidades de la presente invención pueden ser mencionadas como F8 Plus o de fácil acceso. Más particularmente el diseño a prueba de niños que se discutió anteriormente probablemente sería evaluado como un empaque F4 , aunque el diseño de facilidad de acceso discutido anteriormente probablemente sería evaluado como empaque F8 Plus. Por supuesto el diseño versátil y robusto de la presente invención permite la creación de empaques de tabletas que son extremadamente resistentes a niños y por consiguiente difíciles de abrir, así como también empaques que sería extremadamente fáciles de abrir para niños. Dicho empaque es apropiado, sin embargo, es ampliamente dependiente del tipo de forma de dosificación y del ingrediente activo a ser empacado en él. Tabletas que contienen, por ejemplo, simetacona, son relativamente inertes y la consideración necesaria para la sobre dosificación sería relativamente pequeña. Por otro lado, opiatos tales como fentanilo pueden ser extremadamente peligrosos si no son manejados apropiadamente bajo la atención media y pueden ser particularmente peligrosos para niños. Por consiguiente, serían apropiados, empaques que sean más resistentes para niños .

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS La Figura 1, es una vista del plano inferior del empaque vesicular de conformidad con la presente invención. La Figura 2, es una vista del plano superior del empaque vesicular de la Figura 1. La Figura 3, es una vista lateral en sección transversal de una región de empaque unitario del empaque vesicular tomada a lo largo de la línea A-A de la Figura 1. La Figura 4, es una vista del plano superior de una región de empaque unitario del empaque vesicular de la Figura 1. La Figura 5, es una vista lateral en sección transversal de una región de empaque unitario con una sección flexionada aproximadamente un eje B para permitir el desprendimiento de un material de cobertura a partir de una hoja vesicular. La Figura 6, es una vista del plano inferior del empaque vesicular de conformidad con otra modalidad de la presente invención. La Figura 7, es una vista del plano superior del empaque vesicular de la Figura 6. La Figura 8 es una vista del plano superior de una región de empaque unitario del empaque vesicular de la Figura 6.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Un empaque vesicular 10 de conformidad con una modalidad de la presente invención se muestra en las Figuras 1-5. El empaque vesicular 10 está configurado de modo de crear un contenedor para tabletas que requiera la flexión de una porción de los elementos de empaque 10 a fin de accesar a las formas de dosificación contenidas en él. El empaque vesicular 10 preferiblemente incluye una hoja vesicular 12 y una hoja de cobertura 14. En varias modalidades de la presente invención, el empaque vesicular 10 puede ser configurado y dimensionado para permitir diferentes niveles de acceso a una forma de dosificación contenida ahí, por variación en los atributos de los varios elementos. Esto se discutirá posteriormente . En una modalidad preferida de la presente invención, como se muestra en la Figura 1, la hoja vesicular 12 incluye una pluralidad de regiones de empaque unitario 16, tal como las cuatro regiones mostradas en la Figura. Sin embargo, se contempló que un empaque vesicular 10 de conformidad con otras modalidades de la presente invención pueden incluir cualquier número de regiones de empaque unitario 16, que incluyen una región individual de empaque unitario 16. Cada región de empaque unitario 16 incluye adicionalmente una concavidad 18 y una aleta 20 que circunda a la concavidad. Como se muestra mejor en la Figura 3, cada concavidad 18 es dimensionada y configurada para alojar una tableta o forma de dosificación 1, e incluye una parte superior abierta 22 y una parte inferior cerrada.

La concavidad 18 puede ser dimensionada o configurada para alojar formas de dosificación 1 de varias tallas y/o formas. En ciertas modalidades, la concavidad 18 es circular (como se muestra en las figuras) y tiene un diámetro de 2.54 cm (1 pulgada) o menos. No obstante, este diámetro puede ser más preferiblemente de 1.9 cms (3/4 de pulgada) o menos, o mayormente se prefiere de 1.27 cm ((1/2 pulgada) o menos. Similarmente, las concavidades 18 pueden variar de forma para alojar formas de dosificación de conformaciones variables similares. Por ejemplo, la concavidad 18 puede ser de una conformación oblonga para alojar pildoras de una forma oblonga, aunque se contemplan otras formas, incluyendo conformación poligonal o estrellada. De manera adicional, la concavidad 18 puede ser configurada para alojar más de una forma de dosificación. Se contempló que el diseño del empaque vesicular 10 pueda también proporcionar protección específica para formas de dosificación frágiles por inclusión de concavidades 18 que cooperan con dichas formas de dosificación para prevenir el desplazamiento de las formas de dosificación frágiles durante el transporte y/o amortiguamiento en el caso de impacto después de la caída del empaque. La Patente U.S. No. 6,155,423 asignada comúnmente a Katzner y colaboradores ("la patente v423). Cuya descripción se incorpora a la presente como referencia, expone una solución a este problema. La Patente ? 423 describe un empaque vesicular que tiene una capa desprendible que cuando se desprende permite accesar a la forma de dosificación. Por consiguiente, la Patente 23 proporciona una accesibilidad de usuario a su forma de dosificación frágil sin la posibilidad de dañar la forma de dosificación. El empaque vesicular de la 23 es también diseñada para ayudar a proteger a la tableta durante el almacenamiento, embarque y uso. La presente invención puede utilizar un diseño similar. Por ejemplo, en ciertas modalidades, formas de dosificación frágiles o friables pueden ser dispuestas en cada concavidad 18 de la hoja vesicular 12 de modo que las formas de dosificación empalmen con las paredes de cada concavidad 18, y las paredes retienen la forma de dosificación 1 lejos de la parte inferior cerrada 24 y adyacente al material de cobertura 14. Una configuración tal es mejor mostrada en la Figura 3. Este diseño también protege a cualquier forma de dosificación alojada ahí de daño previniendo el desplazamiento de la forma de dosificación durante el transporte, u otro movimiento típicamente impartido por un usuario. Por ejemplo, un espacio vacío entre cada una de las formas de dosificación y la parte inferior cerrada 24 amortigua a la forma de dosificación de desde el impacto si y cuando el empaque 10 cae o choca de otra manera. Además, las paredes y fondo 24 cerrado de las concavidades 18 pueden definir una conformación en la forma de una superficie de revolución, aproximadamente un eje vertical normal a la aleta que circunda a cada una de las concavidades 18. Por ejemplo, las concavidades 18 pueden tener una conformación curvada similar a una copa. Donde las formas de dosificación son conformadas en disco, pueden tener cada una un borde que se pone en contacto con las paredes de la concavidad 18 en la cual cada forma de dosificación está dispuesta. El borde y las paredes preferiblemente definen una región anular de contacto co-axial con el eje vertical de la concavidad 18. El borde de una forma de dosificación conformada en disco tal puede comprender un bisel que se pone en contacto con las paredes de la concavidad 18. La región anular de contacto previene el desplazamiento de la forma de dosificación en la vesícula y del daño a la forma de dosificación asociado con dicho desplazamiento. La hoja de material de cobertura 14 (mejor mostrada en la Figura 2) es preferiblemente una hoja unitaria que se sobrepone a las concavidades 18 y es fijada desprendiblemente a aletas 20, cubriendo así cualquier forma de dosificación 1 alojada en las concavidades 18. Como mejor se muestra en la Figura 2, la hoja de material de cobertura 14 incluye líneas de debilidad 26. Esencialmente, las líneas de debilidad 26 son líneas de agujeros, marcas o perforaciones a través del material de cobertura que permite al material de cobertura ser más fácilmente alejado. Se hace notar que las líneas de debilidad 12, como se muestran en las figuras. En modalidades que incluyen una configuración tal, las regiones de empaque unitario 16 pueden ser retiradas de otras regiones de empaque unitario. De hecho, las líneas de debilidad 26 en estas modalidades definen el tamaño y la forma de las regiones de empaque unitario 16. Se puede también hacer notar que proporcionar la hoja de material de cobertura 14 con líneas de debilidad 26 puede, en ciertos procesos de fabricación, causar la extensión a través de la hoja vesicular 12. De conformidad con la presente invención, la hoja de material de cobertura 14 es preferiblemente encolada a la hoja vesicular 12. No obstante, otros modos de fijación de la hoja de material de cobertura 14 a la hoja vesicular 12, se contemplan, tales como el sellado térmico, sellado RF y los similares. Aunque la hoja de material de cobertura 14 está sustancialmente conectada a la hoja vesicular 12, existen áreas sin conectar, sin sellar, sin encolar 28. Estas áreas (mostradas en las figuras con líneas fantasmas (son esencialmente áreas donde la hoja vesicular 12 no está encolada o de otra manera fijada a la hoja de material de cobertura 14. Esto, por supuesto, es además de las áreas insertadas definidas en las concavidades. Como se muestra en las Figuras 1, 2, y 4, las áreas sin sellar 28 son específicamente conformadas para permitir tanto fácil acceso por un usuario como facilidad de rasgado de la hoja de material de cobertura 14 de la hoja vesicular 12. Por ejemplo, la conformación de las áreas sin sellar 28 como se muestra en las Figuras 1 - 5 de modo que el dedo pulgar y el índice de un usuario pueda agarra fácilmente el material de cobertura 14. No obstante, se contempló que las áreas sin sellar 28 pueden ser de cualquier conformación incluyendo, pero no limitándose a, conformación circular, semi-circular, triangular, cuadrada, u otros polígonos. Las perforaciones 30, preferiblemente se extienden a lo largo de al menos una porción de áreas sin sellar 28. Las perforaciones 30 son esencialmente una versión más corta de líneas de debilidad 26, las cuales no se extienden a cualquiera de los bordes de las regiones de empaque unitario 16. Esto es importante porque una configuración tal reduce el rasgado de cualquier porción de una región de empaque 16 dada y retarda el acceso sin flexión. Por consiguiente, la única manera en la que áreas sin sellar 28, puedan ser accesadas es por medio del método de flexión discutido posteriormente. Una vez más, como se mencionó anteriormente en la discusión sobre líneas de debilidad 26, perforaciones 30 pueden extenderse tanto a través de la hoja de material de cobertura 14 como de la hoja vesicular 12. Sin embargo, una vez más, la configuración particular depende del proceso de fabricación. Se contempló también que las perforaciones 30 pueden ser construidas para ser más profundas o más someras en modalidades diferentes. Esto puede permitir diferentes condiciones de acceso como se discutirá de manera adicional posteriormente. Además, las perforaciones 30 se forman preferiblemente de modo que la hoja de material de cobertura 14 permanezca flanqueado plano. En otras palabras, un usuario es preferiblemente incapaz de agarrar un borde creado por perforaciones 30 o cualquier otra parte de la hoja de material de cobertura 14. Esto, a su vez, previene la remoción de la hoja de material de cobertura 14 de la hoja vesicular 12, ausentes los resultados de otras etapas que serán discutidas posteriormente . Como se muestra mejor en las Figuras 4 y 5, el empaque vesicular 10 debe de ser flexionado a lo largo de un eje B a fin de que las áreas sin encolar 28 sean accesadas por el usuario. El eje B es preferiblemente un eje que se extiende a lo largo de la línea de las perforaciones 30. Después de la flexión, el empaque vesicular 10 puede ser separado en dos porciones separadas, Y y Z, que residen en un lado y otro del eje B. En operación, un usuario agarra las porciones Y y Z en una u otra mano y las flexiona hacia una u otra para así dividir la hoja de material de cobertura 14 a lo largo de las perforaciones 30. Se hace notar que el empaque vesicular 10 deberá ser flexionado de modo que la hoja de material de cobertura 14 permanezca afuera de la flexión. Este estado de flexión, con una hoja de material de cobertura dividido 14, es mejor mostrado en la Figura 5. Dado el hecho de que las perforaciones 30 se forman a través de la hoja de material de cobertura 14 a lo largo de una porción que es al menos parcialmente sin sellar, la división de la hoja de material de cobertura 14 a lo largo de las perforaciones 30 permite a un usuario accesar entonces a accesar o agarrar el área sin sellar 28. Como se muestra en la Figura 5, un usuario puede muy fácilmente agarrar al menos una porción del área sin sellar 28 cuando las perforaciones 30 son divididas. Esencialmente, la flexión del material de empaque 10 causa que la hoja de material de cobertura 14 se mueva en un estado flanqueado no plano, o uno en el cual un usuario sea capaz de agarrar una porción del área sin sellar del material de cobertura adyacente 28 en la proximidad del eje 1. Después de lo cual el usuario puede desprender la porción de hoja de material de cobertura 14 que reside en la porción Z, la cual, a su vez, expone la concavidad 18. Por consiguiente, la forma de dosificación 1 puede ser fácilmente retirada. El esfuerzo requerido para desprender la hoja de material de cobertura 14 depende de, entre otras cosas, el modo de fijación del la hoja de material de cobertura 14 a la hoja vesicular 12, el espesor y la rigidez de la hoja vesicular 12 y o la hoja de cobertura 14, el tamaño del área sin sellar 28, la cantidad del espacio que uno tiene para agarrar el empaque (porción Y) y la distancia que la hoja de cobertura 14 debe de ser empujada para proporcionar acceso a la concavidad. Las Figuras 6 a 8 exponen una modalidad adicional de conformidad con la presente invención que es un empaque vesicular 110 que tiene un área sin sellar o encolar conformada de manera diferente 128. La conformación de las áreas sin sellar 128 se muestra en las Figuras 6 a 8 de modo que los dedos pulgar e índice de un usuario puedan agarrar más fácilmente el material de cobertura 14, y subsecuente rasgadura del material de cobertura 14 lejos de la hoja vesicular 12 es dirigida para descubrir la concavidad íntegra 18. Estas áreas guía sin sellar 128 permiten hacer una rasgadura más uniforme sobre y alrededor de la concavidad 118. La construcción y operación del empaque vesicular 110 es preferiblemente similar al empaque descrito anteriormente 10, excepto para las áreas guía sin sellar 128. Se ha descubierto que variando ciertos atributos de los varios elementos de empaque vesicular 10 se pueden proporcionar diferentes tipos y diferentes niveles de funcionalidad. Por ejemplo, utilizando diferentes modalidades de fijar la hoja de material de cobertura 14 a la hoja vesicular 12, específicamente, utilizando diferentes cantidades de diferentes adhesivos, puede variar la dificultad requerida al desprender y apartar los dos elementos. Como un ejemplo, el adhesivo más fuerte utilizado, el más duro de desprender la hoja de material de cobertura 14 de la hoja vesicular 12. Contrariamente, usar relativamente poco de un adhesivo igualmente fuerte se puede probar la utilidad para una aplicación de fácil acceso. Variando la longitud de las porciones Y y Z pueden también determinar el nivel de dificultad de accesar a la forma de dosificación 1. Por ejemplo, variar la longitud de las porciones Y y Z puede hacer la operación de flexión más o menos difícil, al proporcionar porciones más pequeñas o más grandes para la manipulación de un usuario. Una capa gruesa de un material rígido podría también hacer difícil la flexión del empaque vesicular 10 para revelar así el área 28 sin sellar. Cuando se combinan con una Y relativamente corta, proporcionando pequeño medio de agarre puede hacer difícil flexionar la porción Y y proporcionar acceso. De manera similar, la concavidad 18 puede situarse a una distancia variable X (mostrada en las Figuras 4 y 5) desde el área sin sellar 28. A mayor distancia de X, relativamente mayor dificultad para desprender la hoja de material de cobertura 14, dependiendo, por supuesto, del tipo de adhesivo y de la cantidad de adhesivo usado. Finalmente, variando el espesor o tipo de los materiales utilizados en la construcción tanto la hoja vesicular 12 como la hoja de material de cobertura 14 pueden también variar la dificultad en la operación de flexionar, así como también la dificultad al desprender la hoja de material de cobertura 14. Como uno apreciará , muchas de las posibles maneras para construir los empaques de la invención dependen del uso contemplado y de la interdependencia de numerosos elementos como se discute en la presente. Aunque el empaque vesicular 10 puede incluir muchas combinaciones diferentes de elementos diferentes. Se discutirán de manera adicional posteriormente tres modalidades distintas. Cada una de las modalidades puede ser configurada para alojar formas de dosificación frágiles o no frágiles. Se contempló que variar algunas o todos los atributos anteriormente descritos puede proporcionar un empaque vesicular de conformidad con cualquiera de estas modalidades. En otras palabras, es posible lograr un empaque vesicular que adhiere para una modalidad específica proporcionando diferentes combinaciones de los atributos de los elementos. La primera modalidad que se discutirá puede ser mejor descrita como un diseño a prueba de niños que puede ser utilizado con cualquier tipo de forma de dosificación. Un diseño tal debe de ser, por ejemplo, conocido en el arte como un empaque F4 , cornos e discutió anteriormente. En esta modalidad la longitud de la porción Y puede ser disminuida, mientras que al mismo tiempo se incrementa la longitud de la porción Z. El acortamiento de la longitud de la porción Y con respecto a la porción Z lo hace más difícil manipular el empaque vesicular 10 para efectuar la etapa de flexión anteriormente mencionada, haciéndolo así más difícil de separar el material de cobertura a lo largo de las perforaciones 30 y finalmente accesar a la forma de dosificación 1. El alargamiento de la porción Z puede permitir el incremento de la distancia X. Esto necesariamente también incrementa la dificultad en la remoción del material de cobertura 14 para accesar a la forma de osificación 1. Esencialmente, el área sin encolar adicional 28 es desde la concavidad 18, la más difícil de desprender la hoja de material de cobertura 14. El alargamiento de la porción Z también permite a la concavidad 18 situarse a una distancia más grande de los varios bordes de empaque vesicular 10. Por consiguiente hacer el empaque menos susceptible de acceso inapropiado de la forma de dosificación 1, tal como por mordedura, rasgado, o rotura. De conformidad con esta modalidad, se contempló también, además de variar las longitudes de las porciones Y y Z, que el modo de fijación de la hoja de material de cobertura 14 a la hoja vesicular 12, los materiales y el espesor de los materiales utilizados en el empaque vesicular 10 pueden también ser variados. Por ejemplo, adhesivo más fuerte puede ser utilizado para incrementar el esfuerzo requerido al desprender la hoja de material de cobertura 14. Un adhesivo tal es un adhesivo suministrado por Alean Pharma Center of Shelbyville, KY ("Alean") bajo el número 4563 puede ser utilizado para crear un empaque F4 tal de conformidad con esta modalidad. De manera similar, utilizar materiales más fuertes o más gruesos puede incrementar la dificultad al flexionar el empaque vesicular 10. Los materiales más gruesos o más fuertes son también más resistentes para morder, masticar, rasgar y los similares. Aunque, realmente existen muchas combinaciones diferentes que puedan proporcionar un empaque vesicular de conformidad con esta primera modalidad, se contemplaron ciertas modalidades preferidas. No obstante, de conformidad con esta modalidad, se contempló que variar los atributos a fin de hacer más difícil accesar a la forma de dosificación 1, puede permitir que otros atributos sean variados a fin de facilitar el acceso a la forma de dosificación 1. En otras palabras, empaques vesiculares de conformidad con esta primera modalidad se lograron a través de un equilibrio de los atributos diferentes. Por ejemplo, si la distancia X es aumentada, un adhesivo más débil puede ser utilizado mientras que aún se proporciona un empaque vesicular de conformidad con esta modalidad. La segunda modalidad que será discutida puede ser descrita mejor como un diseño extremadamente aprueba de niños que es especialmente adecuado para alojar formas de dosificación muy peligrosas (por ejemplo, Fl) . Diseños de conformidad con esta modalidad cumplirían con los estándares adecuados para otros empaques extremadamente a prueba de niños. Por ejemplo empaques de conformidad con esta modalidad prevendría una cierta cantidad de niños de accesar a las formas de dosificación contenidas ahí, en un cierto período de tiempo, como para la prueba de evaluación Fl discutida previamente. En esta segunda modalidad, como en la primera modalidad, la longitud de la porción Y puede ser disminuida, aunque al mismo tiempo el aumento en la longitud de la porción Z. Una vez más, el acortamiento de la longitud de la porción Y con respecto a la porción Z hace más difícil manipular el empaque vesicular 10 para efectuar la etapa de flexión del empaque vesicular 10 y el alargamiento de la porción Z puede incrementar la distancia X y la situación de la concavidad 18 desde los bordes de la región de empaque unitario 16. En esta modalidad, la longitud de la porción Y disminuiría para hacer así extremadamente difícil manipular el empaque vesicular 10, y la longitud de la porción Z se incrementaría para así hacer extremadamente difícil desprender la hoja de material de cobertura 14. Igual que en la primera modalidad, ambos modos de fijación de la hoja de material de cobertura 14 a la hoja vesicular 12 y se pueden variar también los materiales y espesores de materiales utilizados en el empaque vesicular 10. Se utilizaría adhesivo más fuerte para incrementar el esfuerzo requerido a desprender la hoja de material de cobertura 14 , los materiales más fuertes o más gruesos deberán utilizarse para incrementar la dificultad al flexionar el empaque vesicular 10. Aunque, realmente existen muchas combinaciones diferentes que pueden proporcionar un empaque vesicular que sea extremadamente a prueba de niños, se contempló una modalidad preferida. Por ejemplo, una modalidad extremadamente a prueba de niños de empaque vesicular 10 puede incluir una longitud total de 10.16 cms (4 pulgadas), y mayormente se prefiere de 10.4 cms (4.095 pulgadas), y un ancho total de aproximadamente 6.35 cms (2.5 pulgadas), y mayormente se prefiere de 6.54 cms. (2.577 pulgadas), así como también una porción Y que tiene una longitud de aproximadamente 10 mm, una porción Z que tiene una longitud de aproximadamente 42 mm, y una distancia X que tiene una longitud de aproximadamente 10.3 mm. En esta modalidad preferida, la hoja vesicular 12 puede ser construida de material suministrado por Alean y ofrecido como PCS técnico y especificaciones de material No. 92011 ("el material 92011) que tiene un espesor de aproximadamente 205 µm. El material 92011 incluye varias capas individuales diferentes, por ejemplo, aproximadamente 60 µm de película de PVC, aproximadamente 25 µm de película de poliamida, aproximadamente 60 µm de lámina de aluminio y aproximadamente 60 µm de película de PVC adicional, los cuales son preferiblemente al menos un disco juntos por medio de adhesivos adecuados. La hoja de material de cobertura 14, por otro lado, puede ser construida de PCS técnico y especificaciones de material Nos. 15144 que tenga un espesor de aproximadamente 37 µm o 15127 que tenga un espesor d aproximadamente 37 µm. Ambos de estos materiales son también suministrados por Alean, y preferiblemente incluye una capa de papel, una película de poliéster de aproximadamente 12 µm de espesor, una capa de aluminio laminar de aproximadamente 25 µm de espesor y un recubrimiento de sellado térmico. Además, esta modalidad puede utilizar el adhesivo también suministrado por Alean bajo el número 4516 para fijar la hoja de material de cobertura 14 a la hoja vesicular 12. Otra vez más, los empaques vesiculares de conformidad con esta modalidad extremadamente a prueba de niños son logrados a través de un equilibrio de los diferentes atributos. Aunque estas especificaciones son proporcionadas para una única modalidad preferida, se hace notar que pueden ser utilizados otros materiales o dimensiones. Por ejemplo, la selección de adhesivo para uso con esta segunda modalidad puede ser escogida seleccionando un adhesivo que proporciona una conexión resistente que no cae debajo de 454 g/pulgada, como por el método de prueba de ASTM F8. En un caso, el uso de los materiales y construcciones idénticas, y el reemplazo del adhesivo 4516 con el adhesivo 4563 (también suministrado por Alean) proporcionó un empaque "F4" mientras que el uso del adhesivo 4516 proporcionó un empaque "Fl" . Contrariamente, una tercera modalidad puede ser diseñada para fácil acceso o desprendimiento fácil (por ejemplo, para empaques diseñados para alojar formas de dosificación menos peligrosas) . Por ejemplo, un empaque tal puede ser considerado un empaque F8 Plus, como se discusión de manera adicional anteriormente. Un empaque vesicular de conformidad con esta tercera modalidad puede ser útil al alojar medicamentos de libre adquisición y/o vitaminas. En esta tercera modalidad, la longitud de la porción Y puede ser aumentada, mientras que al mismo tiempo se disminuye la longitud de la porción Z. a diferencia de las modalidades previamente discutidas, el alargamiento de la porción Y con respecto a la porción Z facilita la manipulación del empaque vesicular 10 y el acortamiento de la porción Z puede permitir la disminución de la distancia X, aminorando así la dificultad en la remoción del material de cobertura 14 para accesar a la forma de dosificación 1. También en esta modalidad, la longitud de la porción Y debe de ser disminuida y la longitud de la porción Z debe de ser disminuida para hacer relativamente fácil flexionar el empaque vesicular 10 y desprender la hoja de material vesicular 14, por todas las personas. Igual que en la primera y segunda modalidades, ambos modos de fijación de la hoja de material de cobertura 14 a la hoja vesicular 12 y pueden también variarse los materiales y espesores de materiales utilizados en el empaque vesicular 10.

Además, en esta modalidad, puede utilizarse adhesivo más débil para disminuir el esfuerzo requerido al desprender la hoja de material de cobertura 14, y pueden ser utilizados materiales más delgados o más débiles para disminuir la dificultad al flexionar el empaque vesicular 10. Aunque realmente hay muchas combinaciones diferentes que pueden proporcionar un empaque vesicular que sea diseñado para fácil acceso, se contempló una modalidad preferida. En esta modalidad, es clave, proporcionar atributos más débiles. El empaque deberá tener un diseño totalmente aceptable por el usuario que proporcione facilidad de uso. Por ejemplo, un empaque aceptable por el usuario tal podría emplear cobertura sin sellar como las expuestas en la modalidad de las Figuras 6 a 8, y mencionadas como elementos 128. Una vez más, los atributos pueden ser variados de modo de disminuir la dificultad proporcionada por ciertos atributos pueda permitir el incremento en la dificultad proporcionada por otros. Por ejemplo, un empaque vesicular de conformidad con esta modalidad puede utilizar un adhesivo extremadamente débil. Para este tipo de empaque, el material o el espesor de material puede no necesitar ser más débil o disminuido tanto.

Se contempló que, además de los atributos discutidos anteriormente, otros atributos de otros elementos del empaque vesicular 10, y el empaque vesicular 110, pueden ser variados para proporcionar empaques diferentes. Por ejemplo, las áreas sin sellar 28, 128 pueden ser configuradas y/o calibradas para proporcionar un agarre más difícil o más fácil por un usuario. De manera similar, las perforaciones 30, 130, pueden ser diseñadas de modo que la separación del material de cobertura es una tarea más fácil o más difícil. No obstante, el empaque vesicular 10 proporciona un diseño extraordinariamente funcional para alojar toda suerte de formas de dosificación o pildoras. Finalmente, un método de formación preferido de los empaques vesiculares 10, 110 anteriormente mencionados, y el proceso de empaque de las formas de dosificación 1 se describirán en la presente . Se comprenderá que muchos procesos adecuados diferentes pueden ser utilizados de conformidad con la presente invención y el siguiente, no es sino un método preferido. En un método/proceso tal, hojas de materiales para formar hojas vesiculares 12 y material de cobertura 14 son preferiblemente recibidos en forma de rollo y son alimentados o cargados sobre una máquina formadora de vesículas. Se hace notar que dichas máquinas son bien conocidas en el arte. El material que forma la hoja de vesículas 12 es entonces preferiblemente movido a una estación formadora donde se forman las concavidades 18 en el material por medio de instrumentos tales como mandriles formadores. Las tabletas 1 son entonces preferiblemente colocadas en cada una de las concavidades 46 abiertas de la hoja vesicular 12. Con las concavidades 18 conteniendo cada una o más tabletas 1, la hoja vesicular 12 es entonces preferiblemente movida a una estación selladora donde las placas selladoras superior e inferior pueden ser utilizadas para sellar el material de cobertura 14 a la hoja vesicular 12. Las placas de sellado anteriormente mencionadas preferiblemente utilizan calor y presión en el transcurso de un cierto tiempo de esponjamiento (ciclos/velocidad) para calentar un adhesivo adecuado (como los descritos anteriormente) para sellar el material de cobertura 14 a la hoja vesicular 12.

Subsecuente a esta etapa de sellado, pueden formarse las perforaciones deseadas en el empaque y tarjetas vesiculares individuales 14 (con múltiples concavidades 18) pueden ser perforadas. Se hace notar que las perforaciones formadas pueden ser útiles en este procedimiento de perforación, pero pueden también permanecer en el empaque vesicular final 10 como se discutió anteriormente. Finalmente, los empaques individuales 10 son entregados preferiblemente a estaciones de empaque final vía transportadores o los similares. Las formas de dosificación, usualmente tabletas, las cuales pueden ser empacadas usando la presente invención no están en todo limitadas por el tipo de tableta o por el tipo de ingrediente farmacéutico activo ("API") usado en la presente. Estos APIs incluyen, sin limitación, analgésicos, anti-inflamatorios, antipiréticos, antibióticos, antimicrobianos, ansiolíticos, laxantes, anoréxicos, antihistaminas, antidepresivos, antiasmáticos, antidiuréticos, antiflatulencias, agentes antijaqueca, antiespasmódicos, sedantes, antihiperactivos , antihipertensores, tranquilizantes, descongestionantes, bloqueadores beta, péptidos, proteínas, oligonucleótidos y otras sustancias de origen biológico, y combinaciones de los mismos. También están contemplados los fármacos e ingredientes farmacéuticos activos descritos en Mantelle, Patente U.S. No. 5,234,957, en las columnas 18 hasta 21. Este texto de Mantelle se incorpora a la presente como referencia. Cualquiera de los APIs anteriormente mencionados puede ser usados en la forma de cualquier sal, hidrato, solvato, isómero óptico individual o polimorfo, y cualquier mezcla de los mismos. En particular los opiatos, fármacos usados para tratar dolor, fármacos usados en psiquiatría o en el tratamiento de esquizofrenia, tales como clozapina, y sustancias citotóxicas son particularmente preferidas. También se prefiere cualquier API que esté previsto para tratar la vejez o cualquier API que requiera el uso de un empaque a prueba de niños, y más particularmente un empaque "Fl" . Los opiatos legales que pueden ser empacados de conformidad con la invención incluyen fármacos de prescripción tales como, sin limitación, alfentanil, alfaprodina, anileridina, bencilmorfina, bencitramina, buprenorfina, butorfanol, clonitazeno, codeina, fosfato de codeína, desomorfina, dextromoramida, dizocina, diampromida, dihidrocodeína, acetato de dihidrocodeinona enólica, dihidromorfina, dimenoxadol, dimefeptanol, dimetiltiambuteno, butirato de dioxafetilo, dipipanona, eptazocina, etoheptazina, etilmetiltiambuteno, etilmorfina, etonitazeno, fentanilo, hidrocodona, hidromorfona, hidroxipetidina, isometadona, cetobemidona, , levorfanol, lofentanilo, meperidina, meptazinol, metazocina, metadona, metopon, morfina, clorhidrato de morfina, sulfato de morfina, mirofina, nalbufina, narceyeno, nicomorfina, norlevorfanoi, normetadona, normorfina, norpipanona, opio, oxicodona, oximorfina, papvereto, pentazocina, fenandoxona, fenazocina, fenoperidina, piminodina, piritramida, proheptazina, promedol, propir, propoxifeno, remifentanilo, sunfentanilo y tilidina. La clase de compuestos generalmente conocidos como opiatos también incluyen fármacos ilícitos tales como heroína y cocaína. Opiatos de conformidad con la presente invención incluyen aquellos identificados anteriormente así como también cualquiera enlistado como sustancia controlada conforme a 21 C.F.R. § 1308.12. Los opiatos son dados a pacientes por una variedad de razones, más frecuentemente para mitigación del dolor de un tipo o de otro. Una sustancia citotóxica incluye cualquier agente que destruya células. Estas sustancias son usadas generalmente en el tratamiento de enfermedades malignas y otras. Son diseñados para destruir rápidamente el crecimiento de células cancerosas. Han mostrado ser mutagénicas, carcinogénicas y/o teratogénicas, ya sea en las dosis de tratamiento o en ensayos animales o bacterianos. Los fármacos citotóxicos que interfieren con el proceso celular crítico incluyen síntesis de ADN, ARN y proteínicas, han sido conjugadas a anticuerpos y usadas subsecuentemente para terapia in vivo, Dichos fármacos, incluyen, pero no se limitan a: (i) agentes intercaladores, en particular doxorubicina (Adriamicina) , daunorubicina, epirubicina, idarubicina, Zorubicina, aclarubicina, pirarubicina, acridina, mitoxantrona, actinomicina D, acetato de eptilinio; (ii) agentes alquilantes seleccionados de derivados de platino (cisplatina, carboplatina, oxaliplatina) ; (iii) un compuesto seleccionado de los otros grupos de agentes alquilantes: ciciofosfamida, ifosfamida, clormetrina, melfalan, clorambucil, estramustina, busulfan, mitomicina C, nitrosoureas: BCNU (carmustina), CCNU (lomustina) , fotomustina, estreptozotocina, triazinas o derivados,- procarbacina, dacarbacina, ipobroman, etilenmiminas : altertamina, trietilen- io-fosforamida, (iv) un compuesto seleccionado de los otros grupos de agentes antimetabólicos : agentes antifólicos: metotrexate, raltitrexedo, agentes antipirimidina: 5-fluorouracilo (5-FU), citarabina (Ara-C) , agentes hidroxiurea antipurina: purinetol, tioguanina, pentostatina, cladribina, inductores de la síntesis de nucleósidos citotóxicos: gemcitabina, (v) un compuesto seleccionado de los otros grupos de agentes con afinidad con la tubulina, alcaloides vinca que interrumpen el husillo mitótico: vincristina, vinblastina, vindesina, navelbina, agentes que cierran la despolimerización del husillo mitótico: paclitaxel, docetaxel, agentes que inducen la fragmentación de ADN por inhibición de la topoisomerasa II: etoposida, teniposida, inhibidores de topoisomerasa I que inducen la fragmentación de ADN: topotecano, irinotecano, (vi) un agente de fragmentación o de división del ADN, tal como bleomicina, (vii) uno de los siguientes compuestos: plicamicina, L-asparaginasa, mitoguazona, dacarbazina, (viii) un esteroide progestivo anticáncer; medroxi-progesterona, megesterol, (ix) un esteroide estrogénico anticáncer: dietilestilbestrol ; fosfestrol tetrasódico, (x) un agente antiestrogénico : tamoxifeno, droloxifeno, raloxifeno, aminoglutetimida, (xi) un agente antiandrogénico esteroidal (por ejemplo, ciproterona) o un agente antiandrogénico no esteroidal (flutamida, nilutamida) .

Además de los APIs mencionados en la presente, las formas de dosificación de la invención pueden, además o preferiblemente a, incluir vitaminas, minerales y suplementos dietéticos. Como se usa en esta descripción, el término "vitamina" , se refiere a sustancias orgánicas en huellas que se requieren en la dieta. Para los propósitos de la presente invención, el término "vitamina", incluye, sin limitación, tiamina, riboflavina, ácido nicotínico, ácido pantoténico, piridoxina, biotina, ácido fólico, vitamina B12 , ácido lipoico, ácido ascórbico, vitamina A, vitamina D, vitamina E y vitamina K. También se incluyen en el término "vitamina" las coenzimas de las mismas. Las coenzimas son formas químicas específicas de vitaminas. Las coenzimas incluyen pirofosfatos de tiamina (TPP) , mononucleótido de flavina (FMM) , adenin dinucleótido de flavina (FAD) , adenina dinucleótido de nicotinamida (NAD) , adenin dinucleótido fosfato de nicotinamida (NADP) , Coenzima A (CoA) , fosfato de piridoxal, biocitina, ácido tetrahidrofólico, coenzima B?2/ lipolisina, 11-cis-retinal, y 1, 25-dihidroxicoleocalciferol . El término "vitamina" también incluye colina, carnitina, y alfa, beta, y gama carotenos .

El término "mineral" se refiere a sustancias inorgánicas, metales, y las similares requeridas en la dieta humana. Así, el término "mineral" como se usa en la presente incluye, sin limitación, calcio (carbonato de calcio), hierro, zinc, selenio, cobre, yodo, magnesio, fósforo, cromo y los similares, y mezclas de los mismos. El término "suplemento dietético" como se usa en la presente significa una sustancia que tiene un efecto nutricional apreciable cuando se administra en pequeñas cantidades. Los suplementos dietéticos incluyen, sin limitación, ingredientes tales como polen de abejas, salvado, germen de trigo, cenizas de algas marinas, aceite de hígado de bacalao, gingseng y aceites de pescado, aminoácidos, proteínas y mezclas de los mismos. Como se apreciará, los suplementos dietéticos pueden incorporar vitaminas y minerales. En general, la cantidad de ingrediente activo incorporado en cada tableta o forma de dosificación (API, vitamina, mineral, suplemento dietético y los similares) pueden ser seleccionados de conformidad con principios conocidos de farmacia. Una cantidad efectiva de API es específicamente contemplada. Por el término "cantidad efectiva", se comprende que, con respecto a por ejemplo, se contempla "una cantidad efectiva farmacéuticamente" . Una "cantidad efectiva farmacéuticamente" es la cantidad o cantidad de un fármaco o API que es suficiente para provocar la respuesta terapéutica requerida o deseada, o en otras palabras, la cantidad que sea suficiente para provocar una respuesta biológica apreciable cuando se administra a un paciente. Como se usa con referencia a una vitamina o mineral, el término "cantidad efectiva" quiere decir, una cantidad de al menos aproximadamente 10 % de la dosis diaria permitida recomendada en los Estados Unidos (Recommended Daily Allowance, "RDA") del ingrediente particular para un paciente. Por ejemplo, si un ingrediente previsto es vitamina C, entonces una cantidad efectiva de vitamina C incluiría una cantidad de vitamina C suficiente para proporcionar 10 % o más de la RDA. Típicamente, donde la tableta incluye un mineral o vitamina, se incorporarán cantidades más altas, preferiblemente de aproximadamente 100 % o más de la RDA aplicable . La cantidad de ingrediente activo usado puede variar grandemente. Por supuesto, el tamaño de la forma de dosificación, los requerimientos de otros ingredientes, y el número de, por ejemplo, tabletas que constituyen una sola dosis impactará totalmente el límite superior sobre la cantidad de ingrediente farmacéutico activo que puede ser usado. Sin embargo, generalmente, el ingrediente activo es proporcionado en una cantidad de entre más de cero y aproximadamente 80 % en peso de la tableta terminada y, más preferiblemente, en un intervalo de entre más de cero y aproximadamente 60 % en peso de éstos. Puesto en otros términos, el ingrediente activo puede ser incluido en una cantidad de entre aproximadamente 1 microgramo a aproximadamente 2 gramos, y más preferiblemente entre aproximadamente 0.01 y aproximadamente 1000 miligramos por forma de dosificación, es decir, por tableta. Aunque la presente invención ha sido descrita con referencia a modalidades particulares, se comprenderá que estas modalidades son meramente ilustrativas de los principios y aplicaciones de la presente invención. Por consiguiente, se comprenderá que pueden hacerse numerosas modificaciones y que otras disposiciones pueden ser contempladas sin alejarse del espíritu y del alcance de la presente invención como se definió por medio de las reivindicaciones anexas. POSIBILIDAD DE APLICACIÓN INDUSTRIAL La presente invención disfruta de amplia posibilidad de aplicación industrial incluyendo, pero no limitándose a, proporcionar empaque para medicamentos, especialmente aquellos en forma de tableta y en forma de tableta frágil.

Claims (16)

NOVEDAD DE LA INVENCIÓN Habiendo descrito la presente invención, se considera como novedad, y por lo tanto se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes: REIVINDICACIONES

1.- Un empaque vesicular caracterizado porque comprende : una hoja vesicular unitaria que define al menos una región de empaque unitario, la al menos una región de empaque unitario que incluye una concavidad que tiene una parte superior abierta y una aleta que circunda la concavidad; y una hoja unitaria de material de cobertura desprendible sellado a las aletas, en donde dicha hoja vesicular y dicha hoja de material de cobertura adicionalmente definen áreas sin sellar para facilitar el desprendimiento de dicho material de cobertura de dicha hoja vesicular, dichas áreas sin sellar que sean accesibles por un usuario después de la flexión de al menos una porción de dicha hoja vesicular y dicha hoja de material de cobertura.

2.- El empaque vesicular de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque dicha hoja vesicular incluye cuatro unidades de empaque unitario.

3. - El empaque vesicular de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque cada región de empaque unitario es retirable de dicho empaque vesicular.

4. - El empaque vesicular de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado adicionalmente porque incluye líneas de debilidad, en donde cada región de empaque unitario está definida por las líneas de debilidad.

5. - El empaque vesicular de conformidad con al reivindicación 1, caracterizado porque dicha hoja de material de cobertura incluye adicionalmente perforaciones para accesar a las áreas sin sellar.

6.- El empaque vesicular de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la concavidad incluye paredes y una parte inferior cerrada.

7. - El empaque de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque una forma de dosificación puede ser dispuesta en la concavidad de modo que las paredes retengan la forma de dosificación lejos de la parte inferior cerrada y dicho material de cobertura adyacente de modo que exista un espacio vacío entre cada forma de dosificación y la parte inferior cerrada de la concavidad.

8. - Una forma de dosificación empacada caracterizada porque incluye un empaque de conformidad con la reivindicación 1 y una pluralidad de formas de dosificación farmacéutica dispuestas en las concavidades.

9. - La forma de dosificación empacada de conformidad con la reivindicación 8, caracterizada porque las formas de dosificación farmacéutica son fentanilo.

10.- Un método de retirar una forma de dosificación desde un empaque vesicular caracterizado porque comprende: proporcionar dicho empaque vesicular que tiene una hoja vesicular y una hoja de material de cobertura, en donde la hoja vesicular y la hoja de material de cobertura definen al menos una región de empaque unitario que incluye al menos una concavidad y al menos un área sin sellar inaccesible. flexionar al menos una porción de dicho empaque vesicular para permitir el acceso del área sin sellar; agarrar al menos una porción del área sin sellar; desprender al menos una porción del material de cobertura para revelar al menos una forma de dosificación dispuesta en la concavidad; y retirar al menos una forma de dosificación.

11.- El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado adicionalmente porque comprende la etapa de separar al menos una región de empaque unitario a partir de otras regiones de empaque unitario.

12.- El método de conformidad con la reivindicación 10, caracterizado porque dicha etapa de flexión incluye separar una porción del material de cobertura a lo largo de una línea de perforaciones.

13. - Un empaque vesicular caracterizado porque comprende : una hoja vesicular que incluye al menos una concavidad que tenga una parte superior abierta y una aleta que circunda la concavidad; y una hoja de material de cobertura que incluye perforaciones, dicha hoja de material de cobertura sellado desprendiblemente a al menos una porción de las aletas y que definen al menos un área sin sellar entre dicha hoja vesicular y dicha hoja de material de cobertura, en donde las perforaciones son localizadas a lo largo de al menos una porción de la al menos un área sin sellar y la flexión de dicho empaque vesicular permite separar las perforaciones y accesar a la al menos un área sin sellar.

14. - El empaque vesicular de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque dicha hoja vesicular incluye una pluralidad de regiones de empaque unitario, cada región de empaque unitario que incluye al menos una concavidad y al menos una aleta que circunda la al menos una concavidad.

15.- El empaque vesicular de conformidad con la reivindicación 13, caracterizado porque al menos una concavidad incluye paredes y una parte inferior cerrada.

16.- El empaque vesicular de conformidad con la reivindicación 15, caracterizado porque una forma de dosificación puede ser dispuesta en la concavidad de modo que las paredes retengan la forma de dosificación lejos de la parte inferior cerrada y dicho material de cobertura adyacente de modo que exista un espacio vacío entre cada forma de dosificación y la parte inferior cerrada de la concavidad.