MX2007001778A - Suplemento de alimentacion para ganado y metodo para implementarlo. - Google Patents

Suplemento de alimentacion para ganado y metodo para implementarlo.

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Abstract

La invencion se refiere a un suplemento alimenticio para cerdas cargadas o que estan criando. La invencion se refiere a un aditivo alimenticio para mamiferos de ganado, tales como cerdas, durante la prenez, luego, de ser aplicable, durante la lactacion, disenado para modificar la composicion de lipidos e inmunologica del calostro y de su leche, segun el caso. La invencion esta caracterizada porque comprende un aceite de higado de pez, biodisponible, que contenga sn-1-O-alquilgliceroles.

Description

SU PLEMENTO DE ALIM ENTACIÓN PARA GANADO. Y M ÉTODO PARA IM PLEM ENTARLO La invención se refiere al campo de la crianza de ganado. Más específicamente, la invención se refiere al campo del diseño y la fabricación de suplementos alimenticios destinados a ganado mamífero. Por lo tanto, la invención se refiere más específicamente , au nq ue no de manera exclusiva, a una aplicación en la crianza de ganado porcino. El estado de sal ud del ganado es u na de las mayores preocupaciones de los ganaderos, y es importante implementar medios para garantizar un excelente estado de salud de los animales. Al mismo tiempo, a partir del año 201 2 , la leg islación eu ropea prohibirá los tratamientos preventivos de enfermedades infecciosas mediante el uso de antibióticos, en las granjas ganaderas . Es una finalidad de la presente invención proponer un suplemento alimenticio y un método para su implementación no terapéutica , q ue haga posible contribu ir, de manera preventiva , a la obtención de u n estado de salud satisfactorio de los an imales en las granjas ganaderas, al mismo tiempo que se desecha el uso de moléculas de antibiótico para este propósito . Además, es sabido que, en los mamíferos , el calostro (las secreciones mamarias el d ía del nacimiento y los siguientes d ías) juega un papel fundamental en la sobrevivencia de los recién nacidos, y que la leche también juega un papel vial en su crecimiento. Por ejemplo, los lechones nacen sin defensas inmunológicas, y el papel del calostro, muy rico en anticuerpos, es proveerlos de las llamadas defensas inmunológicas "pasivas", trasmitidas por la madre. Posteriormente los anticuerpos continúan siendo transmitidos en la lecha. Por lo tanto, es otra finalidad de esta invención proponer un suplemento alimenticio usado para enriquecer la composición del calostro y, posteriormente, la leche de los mamíferos a los que se administra, a fin de incrementar y/o estimular las defensas inmunológicas de los animales jóvenes. Es otra finalidad de esta invención describir dicho suplemento alimenticio que puede ser obtenido fácilmente a partir de un producto natural. Estas diferentes finalidades se obtienen por medio de la invención , que se refiere a un suplemento alimenticio para ganado mamífero, durante el periodo de gestación y, de ser aplicable, durante el periodo de lactación, destinado a modificar la composición de lípidos e inmunológica del calostro y, de ser aplicable, de la leche; caracterizado porque comprende un extracto de aceite de hígado de pez, disponible, que contiene por lo menos un compuesto de sn-1 -O-alquilglicerol. Los compuestos de sn-1 -O-alquilglicerol, en lo sucesivo denominados algunas veces por la abreviatura 1 -O-AKG , son éter- lípidos, más específicamente éteres de glicerol de acuerdo con la fórmula general (I): CH2-O-R I CH-OH I CH2-OH en la que R representa un radical "alquilo" que consiste de una cadena de hidrocarburo que comprende de 14 a 18 átomos de carbono, y susceptible de comprender una insaturación (o varias). La actividad inmunoestimulante de estos compuestos en roedores ha sido demostrada in vitro (Yamamoto, N. y Ngwenya, B. Z. (1987) Activation of mouse peritoneal macrophages by lysophospholipids and ether derivatives of neutral lipids and phospholipids ("Activación de macrófagos peritoneales de ratón mediante lisofosfolípidos y derivados etéreos de lípidos y fosfolípidos neutros"). Cáncer Res., 47: 2008-2013; Linman, J. W., Long, M. J., Korst, D. R. y Bethell, F. H. (1959) Studies on the stimulation of hemopoiesis by batyl alcohol ("Estudios sobre la estimulación de la hematopoyesis mediante alcohol batílico"). J. Lab. Clin. Med., 54: 335-343; Homma, S. y Yamamoto, N. (1990) Activation process of macrophages after in vitro treatment of mouse lymphocytes with dodecylglycerol ("Proceso de activación de macrófagos después de tratamiento in vitro de linfocitos de ratón con dodecilglicerol"). Clin. Exp. Immunol., 79: 307-313), e in vivo (Oh, S. Y. y Jadhav, L. S. (1994) Effects of dietary alkylglycerols in lactating rats on immune responses in pups ("Efectos de alquilgliceroles en la dieta de ratas en lactación , sobre las respuestas inmunológicas en las crías"). Pediatr. Res., 36: 300-3055; Chrostowska-Wynimko, J . , Krotkiewski, M . , Radomska-Lesniewska, D. , Sokolnicka, I . y Skipinska-Rozewska, E. (2001 ) The synergistic effect of lactic acid bacteria and alkylglycerols on humoral immunity in mice ("El efecto sinergístico de las bacterias de ácido láctico y los alquilgliceroles sobre la inmunidad humoral en ratones"). Int. J. Tissue React. , 23: 81 -87). Estos estudios efectuados en roedores siempre se refieren a moléculas sintéticas administradas, a lo sumo, al comienzo de la lactación, que, por lo tanto, no influyen en la inmunidad pasiva provista por el calostro. Adicionalmente, se debe notar que los suplementos alimenticios para cerdas que incluyen aceites de hígado de pez ya habían sido propuestos en la técnica anterior (Rooke, J . A. , Sinclair, A. G. y Ewen, M . (2001 ) Changes in pigiet tissue composition at birth in response to increasing maternal intake of long-chain n-3 polyunsaturated fatty acids are non-linear ("Los cambios en la composición tisular de lechones al nacer, en respuesta a la ingesta materna incrementada de ácidos grasos n-3 poliinsaturados de cadena laraga, son no lineales"). Br. J. Nutr. , 86: 461 -470; Rooke, J . A. , Sinclair, A. G. y Edwards, S. A. (2001 ) Feeding tuna oil to the sow at different times during pregnancy has different effects on pigiet long-chain polyunsaturated fatty acid composition at birth and subsequent growth ("Administrar aceite de atún a las cerdas en diferentes momentos durante la preñez tiene diferentes efectos sobre la composición de ácido graso insaturado, de cadena larga, en los lechones, al nacer y durante el crecimiento posterior") . Br. J. Nutr., 86: 21-30). Sin embargo, esos estudios utilizan aceites de hígado de pez que no contienen sn-1-O-alquilgliceroles. Sin embargo, esos aceites son conocidos por sus efectos inhibidores de la inmunidad (Calder, P. C, Yaqoob, P., Thies, F., Wallace, F. A. y Miles, E. A. (2002) Fatty acids and lymphocyte functions ("Los ácidos grasos y las funciones linfocíticas"). Br. J. Nutr., 87 Suppl. 1: S31-48; Calder, P. C. (1998) Dietary fatty acids and the immune system ("Los ácidos grasos de la dieta y el sistema inmunológico"). Nutr. Rev., 56: S70-83; Fritsche, J. L., Huang, S. C. y Misfeldt, M. (1993) Fish oil and immune function ("El aceite de pez y la función inmunológica"). Nutr. Rev. , 51: 24; Yaqoob, P. (1998) Lipids and the immune response ("Los lípidos y la respuesta inmunológica"). Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care, 1: 153-161). Dentro del alcance de esta invención, el aceite de hígado de pez usado comprende, como compuesto(s) sn-1-O-alquilglicerol: 16:1n-7 sn-1 -O-alquilglicerol, de acuerdo con la fórmula (II): CH2-O-CH2-(CH2)7-CH = CH-(CH2)5-CH3 I CH-OH I CH2-OH Ventajosamente, este aceite contiene una mezcla de 16:1n-7 sn-1-O-alquilglicerol (II), 16:0 sn-1-O-alquilglicerol (de acuerdo con la fórmula lll), 18:1n-9 sn-1-O-alquilglicerol (de acuerdo con la fórmula (IV) y 18:1n-7 sn-1-O-alquilglicerol (de acuerdo con la fórmula V). CH2-O-(CH2)16-H CH2-O-CH2-(CH2)7-CH = CH-(CH2)7-CH3 I I CH-OH CH-OH I I CH2-OH CH2-OH 16:0 sn-1-O-alquilglicerol 18:ln-9-s/7J-O-alquilglicerol (lll) (IV) CH2-O-CH2-(CH2)9-CH = CH-(CH2)5-CH3 I CH-OH | CH2-OH 18:ln-7-st?-1-O-alquilglicerol (V) Se pueden usar diferentes tipos de pescado para suministrar el aceite de hígado de pez necesario para implementar esta invención, siempre y cuando su hígado contenga compuestos de sn-1-O-alquilglicerol. De preferencia se usará aceite de hígado de tiburones, tales como Squalus acanthias, Somniosus microcephalus o Centrophorus squamosus. Se prefiere en particular que se use como fuente el tiburón Siki {Centrophorus squamosus). También se prefiere que el aceite de hígado de pez usado dentro del alcance de esta invención contenga por lo menos 20 por ciento en peso de uno o más compuestos de sn-1-O-alquilglicerol. Tal como se describió en lo que antecede, la invención puede ser implementada para criar ganado mamífero. Sin embargo , de preferencia , el suplemento alimenticio de acuerdo con la invención estará destinado a cerdas. La invención se refiere también a cualq uier método destinado a mod ificar la composición de lípidos e inmunológica del calostro y, de ser aplicable, de la lecha de ganado mamífero, du rante el periodo de gestación y, de ser aplicable, du rante el periodo de lactación ; caracterizado porq ue consiste en añad ir un su plemento alimenticio como el descrito anteriormente , a la alimentación de d ichos mamíferos. De acuerdo con una modalidad alternativa se colocará este suplemento alimenticio en el alimento destinado a dichos animales. De acuerdo con otra modalidad alternativa , se puede incorporar en una premezcla destinada a ser mezclada con el alimento que se destina a dichos an imales. Ventajosamente se implementará el método esencialmente durante todo el periodo de gestación del mamífero. Sin embargo , se debe notar que también está contemplado ú n icamente implementar el método du rante las semanas finales del periodo de gestación . También de preferencia el método de acuerdo con la invención , además de ser implementado d urante todo el periodo de gestación o durante parte de él , también se implementará d u rante la totalidad o parte del periodo de lactación , y de preferencia, esencialmente durante todo el periodo de lactación . Sin embargo , se debe notar que también está contemplado implementar este método únicamente durante las primeras semanas del periodo de lactación. Ventajosamente, el suplemento alimenticio es administrado a dichos animales a razón de 2 a 100 mg del compuesto o los compuestos de sn-1 -O-alquilglicerol por kilogramo de peso vivo, por día. La invención, y las diversas ventajas que ofrece, serán comprendidas más claramente por medio de la descripción de una modalidad de ella, a continuación. Dentro del alcance de esta modalidad se usó extracto de aceite de hígado de tiburón Siki {Centrophorus squamosus) que contiene 25 por ciento en peso de compuestos de sn-1 -O-alquilglicerol. Se extrajo de él el escualeno contenido en el aceite sin procesar, con antelación , a fin de obtener un aceite libre de escualeno, que representa un suplemento alimenticio de acuerdo con la presente invención . Este extracto de aceite de hígado de tiburón Siki tuvo la composición de sn-1 -O-alquilglicerol, en peso, que está dada en la tabla I que sigue, y la composición de ácido graso, en peso, está dada en la segunda columna de la tabla 2 que viene después.
Tabla 1 Se administró este suplemento alimenticio a un grupo de 12 cerdas de la línea genética Large White X Landrace ("Grupo C"), como suplemento a la alimentación normal para gestación y lactación, a razón de una dosis diaria de 32 g por día, por cerda. También se dispensó la misma alimentación normal en las mismas cantidades, y en ausencia del suplemento alimenticio de acuerdo con esta invención, a un grupo de control ("Grupo T") de otras doce cerdas de la misma línea. Se dispensó el suplemento alimenticio de acuerdo con la invención a las cerdas del grupo C, distribuyéndolo mediante el uso de una jeringa, sobre el alimento. Se dispensó este suplemento alimenticio a las cerdas del grupo C durante cinco semanas antes del nacimiento y hasta el destete, es decir, 28 días después del nacimiento. Durante el periodo de gestación se dispensó el alimento para gestación a razón de 2.7 kilogramos por día, en una sola alimentación . Durante el periodo de lactación, se dispensó la alimentación para lactación desde el día del nacimiento (D) a razón de 2.7 kilogramos por día, en una sola alimentación . El primer d ía después del nacimiento (D1 ), se dispensó la alimentación de lactación a razón de 3.5 kilogramos por d ía, en dos alimentaciones. A partir del segundo hasta el sexto días (D2 a D6) después del nacimiento, se dispensó el alimento de lactación a razón de 4.5 kilogramos por d ía, en dos alimentaciones. A partir del séptimo día hasta el destete (D7 a D28) se dispensó el alimento de lactación a razón de 5.5 kilogramos por d ía, en dos alimentaciones. Las composiciones de ácido graso del alimento normal de gestación y del alimento normal de lactación están dadas en las columnas tercera y cuarta de la tabla I I que sigue.
Tabla II Tabla II (continuación) Se tomaron las siguientes muestras de las cerdas y de los lechones: - muestras de sangre de las cerdas, antes de la asignación a los grupos, el día anterior al parto y 14 días después del parto; - muestras de sangre de los lechones a los dos días de edad (D2), a los 21 días (D21) y a los 36 días de edad, es decir, después del destete (D36): - muestras de calostro de las cerdas 12 horas después del parto; - muestras de la leche de las cerdas 14 días (D14) y 28 días (D28) después del parto; obteniéndose las muestras de leche ordeñando todas las tetas de cada cerda, una vez que se habían separado los lechones de su madre durante la hora previa. Se separó en dos partes cada muestra de calostro y de leche. Una de ellas se congeló con el objeto de efectuar un análisis del contenido de lípidos. Se extrajo el suero de calostro de la otra, de una manera convencional, y luego se congeló. Se centrifugó tres mililitros de cada muestra de calostro y de leche (2000 g a 4°C durante 20 minutos) a fin de separar la crema de la fracción líquida. Se extrajo los lípidos de la crema de manera convencional y se pesó la fracción total de lípidos y se disolvió en cloroformo. Se secó 70 mg del extracto total de lípidos de cada muestra y se añadió 30 µg de 17:0 sn-1-O-alquilglicerol como una norma interna. Se disolvió esta mezcla en 10 mL de KOH metanólico. Se extrajo la fracción insaponificable de esta mezcla, de manera convencional. Luego se separó los compuestos de sn-1-O-alquilglicerol de la fracción insaponificable, por medio de cromatografía en gel de sílice. La fracción total de lípidos de las muestras de leche y de calostro fue objeto de un análisis de ácido graso para cada muestra.
Se analizó las inmunoglobulinas G, A y M (IgG, IgA e IgM) usando el método ELISA. Finalmente se debe notar que los anticuerpos anti-Aujeszky fueron analizados utilizando estuches obtenidos de IDEXX Sari (Cergy-Pontoise, Francia). A continuación se dan los resultados obtenidos. Las figuras 1A y 1B representan los efectos que aporta la implementación del método de acuerdo con la presente invención sobre la concentración media de glóbulos rojos de la sangre (figura 1A) y sobre la concentración media de la hemoglobina (figura 1B) en las muestras de sangre de las doce cerdas del grupo C, tratadas de acuerdo con esta invención, y en las muestras de sangre de las doce cerdas del grupo de control. Estas figuras 1A y 1B muestran claramente un incremento tanto en el número de glóbulos rojos como en el contenido de hemoglobina en las cerdas que habían recibido un suplemento alimenticio de acuerdo con esta invención. Los efectos del método de acuerdo con esta invención sobre la concentración de anticuerpos específicos para el mal de Aujeszky están dados en las figuras 2A y 2B. La figura 2A muestra el nivel de esos anticuerpos en el suero de la sangre de las cerdas del grupo C y del grupo T (control) en el momento del nacimiento y 14 días después. La figura 2B muestra el nivel de estos anticuerpos en el calostro de las cerdas del grupo C y del grupo T (control). Estas figuras 2A y 2B demuestran un efecto benéfico del suplemento alimenticio de acuerdo con la invención sobre la vacunación de las cerdas contra el mal de Aujeszky, ya que se nota un incremento notable en los anticuerpos destinados a combatir esta enfermedad cuando se administra a las cerdas el suplemento alimenticio de acuerdo con la invención. Los efectos del suplemento alimenticio de acuerdo con la presente invención, sobre el nivel de anticuerpos totales (IgG e IgA) presentes en el calostro y en la leche materna, están mostrados en la figura 3. Estos anticuerpos, junto con los anticuerpos contra el mal de Aujeszky, llevan la inmunidad pasiva transmitida por la madre a sus vastagos. Esta figura 3 muestra que la IgG fue influenciada positivamente por el suplemento alimenticio de acuerdo con esta invención (la IgA parece no haber sido modificada). Además, se resume en la siguiente tabla lll la influencia del suplemento alimenticio sobre el sn-1-O-alquilglicerol (1-O-AKG) y la composición de ácido graso del calostro y la leche.
Tabla lll Tabla lll (continuación) De acuerdo con los resultados dados en esta tabla, se observa el paso de sn-1-O-alquilgliceroles nutricionales al calostro y la leche; este paso está ilustrado por la presencia del tipo C16:1, presente únicamente en el aceite de hígado de tiburón, y que actúa como trazador, en este caso.
El estudio de la distribución de los ácidos grasos en las diferentes categorías muestra un incremento total en el porcentaje de ácidos grasos de n-3 (o tp3) en el calostro y en la leche materna, como se puede ver en la figura 4, que representa el progreso, durante el tiempo, del nivel de peso de los ácidos grasos n-3 con referencia al total de ácido graso en las secreciones mamarias de las cerdas del grupo T y del grupo C. Las muestras de sangre tomadas de los lechones (5 representativos de cada carnada) a los dos días (D2) , a los 21 días (D21 ) y a los 36 días (D36) después del nacimiento, fueron usadas para medir la concentración de los glóbulos blancos y de anticuerpos en la sangre de esos lechones. Los efectos de la suplementación alimenticia de las cerdas, sobre el total de glóbulos blancos de las cerdas y su distribución en las principales subclases representadas en la figura 5 (panel A: total de glóbulos blancos (leucocitos); panel B: linfocitos; panel C: neutrófilos; panel D: monocitos). De acuerdo con esta figura 5, se puede observar un incremento en el número del total de glóbulos blancos, neutrófilos, linfocitos y monocitos, en los lechones de las cerdas del grupo C, cuyo alimento fue suplementado de acuerdo con la invención, en comparación con los lechones de las cerdas del grupo T. La suplementación alimenticia de acuerdo con la invención también tuvo influencia sobre la cantidad de anticuerpos presentes en la sangre de los lechones, tal como se muestra en la figura 6. Se incrementó sig n ificativamente la concentración de IgG , en particu lar después de la ingesta del calostro (Panel A) . El uso del suplemento alimenticio de acuerdo con la presente invención también d io por resultado un incremento en los anticuerpos anti-Aujeszky en la sangre de los lechones de las cerdas del grupo C , en comparación con los de las cerdas del g rupo T, que se muestra en la figu ra 7. Se debe notar que también se observó un cambio en el régimen de crecimiento de los lechones. De hecho, los lechones de las cerdas del grupo C , suplementadas con aceite de h ígado de tiburón , tuvieron un crecimiento promedio mayor q ue el de los del grupo T, como se muestra en la figura 8. Estos resultados demuestran el beneficio, dentro del alcance de la crianza de animales, de la suplementación alimenticia de acuerdo con la invención , con aceite de h ígado de pez, rico en sn-1 - O-alq uilgliceroles. Esta dieta especial, administrada a las hembras d urante el periodo de gestación y de lactación , hizo posible modificar la composición del calostro y tener u na influencia positiva cobre la inmunidad activa (glóbulos blancos) y pasiva (anticuerpos) de los lechones.

Claims (13)

REIVINDICACIONES
1. Suplemento alimenticio para ganado mamífero durante el periodo de gestación y, de ser aplicable, durante el periodo de lactación, destinado a modificar la composición de lípidos e inmunológica de su calostro y, de ser aplicable, de su leche, caracterizado porque comprende un extracto disponible de aceite de hígado de pez, que contiene por lo menos un compuesto sn-1-O-alquilglicerol.
2. Suplemento alimenticio de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto sn-1-O-alquilglicerol es 16:1n-7 sn-1-O-alquilglicerol.
3. Suplemento alimenticio de conformidad con la reivindicación 2, caracterizado porque comprende una mezcla de 16:0 sn-1-O-alquilglicerol, 16:1n-7 sn-1-O-alquilglicerol, 18:1n-9 sn-1-O-alquil-glicerol y 18:1n-7 sn-1-O-alquilglicerol.
4. Suplemento alimenticio de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque el aceite de hígado de pez es un aceite de hígado de tiburón.
5. Suplemento alimenticio de conformidad con la reivindicación 4, caracterizado porque el tiburón es Centrophorus squamosus.
6. Suplemento alimenticio de conformidad con la reivindicación 5, caracterizado porque el aceite de hígado de pez contiene por lo menos 20 por ciento en peso del compuesto o los compuestos de sn-1-O-alquilglicerol.
7. Suplemento alimenticio de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque está destinado a cerdas.
8. Método destinado a modificar la composición de lípidos e inmunológica del calostro y, de ser aplicable, de la lecha de ganado mamífero durante el periodo de gestación y, de ser aplicable, durante el periodo de lactación, caracterizado porque consiste en añadir un suplemento alimenticio como el descrito de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, a la alimentación de dichos mamíferos.
9. Método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque se coloca el suplemento alimenticio en el alimento destinado a dichos animales.
10. Método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque el suplemento alimenticio se incorpora en una premezcla destinada a ser mezclada con el alimento destinado a los animales.
11. Método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, caracterizado porque se implementa esencialmente durante todo el periodo de gestación de dichos mamíferos.
12. Método de conformidad con la reivindicación 11, en el que se implementa esencialmente durante todo el periodo de lactación.
13. Método de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, caracterizado porque el suplemento alimenticio es administrado a los mamíferos a razón de 2 a 100 mg de uno o más compuestos de sn-1-O-alquilglicerol, por kilogramo de peso vivo, por día.
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