MX2007001030A - Pasta de dientes comprendiendo carbonato de calcio y citrato de cinc. - Google Patents

Abstract

Una pasta de dientes y método para hacer tal, comprendiendo la pasta de dientes carbonato de calcio como abrasivo, agua y sal de cinc, la cual substancialmente toda está en la forma de citrato de cinc solubilizado en agua.

Description

PASTA DE DIENTES COMPRENDIENDO CARBONATO DE CALCIO Y CITRATO DE CINC La presente invención se refiere a una composición para el cuidado oral que comprende sales de cinc bioactivas en una formulación de cinc. La invención también se refiere a un método para hacer dicha composición. EP-A1 -0 740 932 (Unilever) describe un dentífrico tipo gel visualmente transparente que comprende una sal de cinc, la cual es más soluble en agua que citrato de cinc, un aminoácido el cual puede unirse a cinc y un sílice abrasivo tipo índice de refracción bajo. US 5 470 561 (Klugkist) describe un enjuague bucal anti-placa que comprende una sal de cinc y triclosán. La composición puede comprender también glicina y tiene un pH de entre 4 y 8, de preferencia entre 5 y 7, siendo 6 el pH preferido. GBA-2 052 978 (Unilever) describe una pasta de dientes que comprende sales de cinc con glicina y un pH desde 4.5 hasta 8.0. US 5 632 972 (Williams) describe un método para minizar el daño a tejido gingival y periodontal al entregar un primer componente comprendiendo cinc y un segundo componente comprendiendo un bicarbonato. WO 96/09034 (Unilever) describe productos para el cuidado oral con beneficio de limpieza sensorialmente perceptible mejorado logrado mediante la inclusión de aglomerados de materiales particulados, substancialmente libres de agentes de unión orgánicos y/o inorgánicos.

Los aglomerados pueden incluir además materiales teniendo un beneficio terapéutico en los dientes o encías. Un ejemplo de tal agente terapéutico es citrato de cinc. US 4 325 939 (Shah) describe un citrato de metal alcalino o amonio cinc preparado para uso en composiciones dentales y especialmente en composiciones de enjuague bucal. EP 1 072 253 (Sunstar KK) describe una composición oral que comprende palatinit, el cual ejerce un efecto sinérgico cuando se combina con un compuesto de cinc o flúor. US 5 1 88 820 (Cummins et al) desribe composiciones orales, tal como dentífricos comprendiendo una mezcla de una sal estañosa, tal como fluoruro estañoso o pirofosfato estañoso y una sal de cinc, tal como citrato de cinc. En un primer aspecto de la presente invención, se proporciona una pasta de dientes de acuerdo con la reivindicación 1 . Para comprender citrato de cinc solubilizado en agua, la pasta de dientes no forma hidróxido de cinc sobre el almacenamiento en un recipiente cerrado, tal como un tubo de pasta de dientes y de ahí no hay gasificación sobre la formación resultante de dióxido de carbono. De preferencia, la proporción molar entre los iones de cinc y el ligando de citrato es desde 1 : 1 hasta 1 :2, siendo al menos cuando mucho, y de preferencia más, citrato como cinc. De preferencia, la proporción molar entre el cinc y el ligando de citrato es desde 1 : 1 .3 hasta 1 : 1 .7. De preferencia, el citrato de cinc está presente desde 0.01 hasta 5% en peso de la composición de pasta de dientes, de preferencia desde 0.5 hasta 3.0% en peso de la composición. Esta proporción entre el cinc y la sal de citrato proporciona, en este tipo de formulación, un balance óptimo entre hacer suficientes iones de cinc biodisponibles y capaces de interactuar con bacterias, sin formar una cantidad perjudicial de hidróxido de cinc insoluble en agua. De preferencia, el exceso de citrato es incorporado en la composición como una sal de ácido cítrico de metal alcalino, tal como citrato de potasio o citrato de sodio. La composición de pasta de dientes también comprende agua. De preferencia, comprende desde 5 hasta 50% en peso y muy preferiblemente desde 1 5 hasta 35% en peso de agua. El sistema abrasivo empleado en la presente invención se basa en carbonato de calcio. Esto no evita el uso de más abrasivos de carbonato no de calcio, tales como, sílices, carburo de tungsteno y carburo de silicio. El sistema abrasivo está presente desde 10 hasta 70% en peso de la composición. En una modalidad preferida, esto comprende desde 10 hasta 70% en peso de carbonato de calcio, más preferiblemente desde 20% y muy preferiblemente desde 45 hasta 60% en peso de carbonato de calcio. Los carbonatos de calcio preferidos incluyen gis natural molido fino, debido a que tiene una estabilidad sorprendente con respecto a su interactividad con sales de cinc. El término gis natural molido fino (FGNC) es un término conocido en la técnica y ejemplos adecuados de tales se describen en US 2003/0072721 A1 (Riley) , cuyos contenidos con respecto a la definición , tipos y grados de FGNC son incorporados en la presente por referencia. No obstante, por FG NC se quiere decir gis obtenido al moler la piedra caliza o depósitos de mármol . De preferencia, el FGNC comprende materia particulada de tamaño de partícula promedio con base en peso variando desde 1 hasta 1 5 µ?t? y área de superficie BET variando desde 0.5 hasta 3 m2/g . La composición de pasta de dientes de acuerdo con la invención también comprende, de preferencia, u na fuente de ión fl uoru ro, tal como una sal de metal alcalino de monofluorofosfato, de preferencia monofl uorofosfato de sodio . Tal fuente de ión de fluoruro estará presente a una cantidad tal para proporcionar ión de fluoruro libre desde 1 00 hasta 2000 ppm , de preferencia desde 900 hasta 1 500 ppm . La pasta de dientes de acuerdo con la invención comprenden ingredientes adicionales, los cuales son comunes en la técnica , tales como: agentes antimicrobianos, por ejemplo, clorhexidina, extracto de sanguinarina, metronidazol , compuestos de amonio cuaternario, tal como cloruro de cetilpiridinio; bis-guanidas, tales como digluconato de clorhexidina , hexetidina, octenidina , alexidina ; y compuestos bisfenólicos halogenados, tales como 2 ,2' metilenbis-(4-cloro-6-bromofenol) ; agentes anti-inflamatorios, tales como ibuprofeno, flurbiprofeno, aspirina, indometacina, etc. ; agentes anti-caries, tales como fluoruro de sodio y estañoso, aminafluoruros, monofluorofosfato de sodio, trimetafosfato de sodio y caseína; amortiguadores de placa, tales como, urea, lactato de calcio, glicerofosfato de calcio y poliacrilatos de estroncio; vitaminas, tales como vitaminas A, C y E; extractos de plantas; agentes desensibilizantes, por ejemplo, citrato de potasio, cloruro de potasio, tartrato de potasio, bicarbonato de potasio, oxalato de potasio, nitrato de potasio y sales de estroncio; agentes anti-cálculos, por ejemplo, pirofosfatos de meal alcalino, polímeros conteniendo hipofosfito, fosfonatos orgánicos y fosfocitratos, etc. ; biomoléculas, por ejemplo, bacteriocinas, anticuerpos, enzimas, etc. ; sabores, por ejemplo, aceites de menta y menta verde; materiales proteínicos, tal como colágeno; conservadores; agentes opacantes; agentes colorantes; agentes ajustadores de pH ; agentes endulzantes; portadores farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, almidón, sacarosa, agua o sistemas de agua/alcohol, etc. ; surfactantes, tales como surfactantes aniónicos, no iónicos, catiónicos y zwitteriónicos o anfotéricos; materiales abrasivos particulados, tales como sílices, alúminas, carbonatos de calcio, fosfatos dicálcicos, pirofosfatos de calcio, hidroxiapatitas, trimetafosfatos, hexametafosfatos insolubles y así sucesivamente, incluyendo materiales abrasivos particulados aglomerados, usualmente en cantidades entre 3 y 60% en peso de la composición de cuidado oral. Los abrasivos preferidos son gis y sílice, más preferiblemente gis natural molido fino. Humectantes, tales como, glicerol, sorbitol, propilenglicol, xilitol, lactitol, etc. ; ligantes y espesantes, tales como carboximetilcelulosa de sodio, hidroxietil celulosa (Natrosol®), goma xantana, goma arábiga, etc. , así como polímeros sintéticos, tales como poliacrilatos y polímeros de carboxivinilo, tal como Carbopol®; compuestos poliméricos, los cuales pueden intensificar la entrega de ingredientes activos, tales como agentes antimicrobianos también pueden ser incluidos; amortiguadores y sales para amortiguar el pH y fuerza iónica de la composición para el cuidado oral; y otros ingredientes opcionales que pueden ser incluidos son por ejemplo, agentes blanqueadores, tales como, compuestos de peroxi, por ejemplo, peroxidifosfato de potasio, sistemas efervescentes, tales como sistemas de bicarbonato de sodio/ácido cítrico, sistemas de cambio de color y así sucesivamente. Los liposomas también pueden ser usados para mejorar la entrega o estabilidad de los ingredientes activos.

En un segundo aspecto, la invención presenta un método para hacer una composición oral de acuerdo con el primer aspecto, el método comprende los pasos: - solubilizar el citrato de cinc en agua; - adicionar un agente amortiguador hasta que el pH alcance al menos 8.5 o el pH natural de la base de gis si es mayor; - adicionar los ingredientes para cuidado oral restante, incluyendo el abrasivo de carbonato de calcio. De preferencia, el paso de solubilización comprende mezclar agua, trihidrato de citrato de cinc y sal de citrato de metal alcalino y mezclar hasta que el citrato de cinc esté completamente solubilizado, es decir, que la composición sea transparente. De preferencia, el agente amortiguador es hidróxido de sodio. De preferencia, los humectantes y conservadores son adicionados después de que la mezcla ha sido amortiguada hasta 8.5 o más si es necesario. Los humectantes adecuados incluyen sorbitol. De preferencia, el gis es adicionado después de los humectantes y se mezcla hasta que la formulación es homogénea. Más preferiblemente, el carbonato de calcio es adicionado junto con el agente espumante, el cual de preferencia es lauril sulfato de sodio. Más preferiblemente, estos materiales son adicionados en forma de pasos para asegurar un mezclado apropiado. De preferencia, los espesantes son adicionados después del carbonato de calcio y se mezclan hasta que es homogénea y está libre de aire.

De preferencia, una fuente de ión de fluoruro, tal como monofluorofosfato de sodio, es adicionada antes de que también se añadan los sabores. Excepto en los ejemplos de operación y comparativos, o donde se indique explícitamente de otra manera, todas las cifras en esta descripción que indican cantidades de material deberán ser entendidas como modificadas por la palabra "aproximadamente". El término "comprende" no quiere decir que es limitante a cualquier elemento declarado subsecuentemente, sino en su lugar abarca elementos no especificados de mayor o menor importancia funcional. En otras palabras, los pasos, elementos u opciones listados no necesitan ser exhaustivos. Siempre que se usen las palabras "incluye" o "tiene", estos términos pretenden ser equivalentes a "comprende" como se define antes. Las modalidades de acuerdo con la invención deberán ser discutidas ahora con referencia a los siguientes ejemplos no limitantes.

EJ EMPLO 1 La siguiente formulación de ejemplo es una modalidad de acuerdo con la invención. Se hace de acuerdo con los siguientes pasos: 1 . Colocar agua, endulzante, trihidrato de citrato de cinc y citrato tripotásico en el mezclador, agitar hasta que el citrato de cinc esté completamente solubilizado. 2. Adicionar hidróxido de sodio hasta que el pH de la mezcla sea 8.5 o por arriba si el pH natural de la suspensión de gis es mayor. 3. Adicionar sorbitol y formalina y agitar hasta que se disuelva completamente. 4. Adicionar el gis natural molido fino y lauril sulfato de sodio como una mezcla seca y mezclar hasta que sea homogéneo. 5. Adicionar el sílice espesante y la carboximetilcelulosa de sodio hasta que sea homogénea y esté libre de aire. 6. Adicionar monofluorofosfato de sodio y agitar hasta que se disuelva completamente. 7. Adicionar sabor y agitar para completar el proceso. Ingrediente % (P/P) Gis natural molido fino (Addon 1015) 40.00 Sorbitol (70% ac) 1 5.00 Sílice espesante 3.00 Carboximetil celulosa de sodio 0.90 Sabor 1 .10 Endulzante 0.23 Lauril sulfato de sodio 2.50 Citrato de cinc 2.00 Citrato tripotásico 3.00 Hidróxido de sodio 0.385 Formalina 0.10 Monofluorofosfato de sodio 0.76 Agua A 100 EJEMPLO 2 La tabla muestra la cantidad requerida de monohidrato de citrato tripotásico requerida para solubilizar completamente el trihidrato de citrato de cinc (ZCT). Se colocaron dos gramos (3.18x10"3 mol) en 100g de agua deionizada y agitada para suspender el ZCT. De manera independiente, se disolvieron 20.63 g (6.36x1 0"2 mol) de monohidrato de citrato tripotásico en 100 g de agua deionizada (para formar una solución 0.636 molar) y entonces se colocó en una bureta. La solución de citrato tripotásico se tituló entonces en la suspensión de ZCT hasta el punto cuando la solución justo se clarificó. En este punto, no había ZCT escasamente soluble residual en la suspensión.

Cantidad de citrato pH de solución Proporción molar Observación tripotásico de cinc a citrato adicionada (mi) total 0 5.17 3:2 Solución turbia 2 5.83 Solución turbia 4 5.98 Solución turbia 5 1 :1 Solución turbia 6 6.04 Solución turbia grisácea 8 6.04 Solución turbia grisácea 10 6.07 Solución turbia grisácea clara 11 6.11 Solución casi transparente, nebulosa 12 6.13 2:3 Solución transparente 14 6.23 Transparente La cantidad de citrato tripotásico que se requiere para aclarar completamente una solución al 2% de ZCT fue 12 mi de solución 0.636 Molar, equivalente a 7.63x10"3 moles de citrato tripotásico. Por lo tanto, 2 g de ZCT reaccionan completamente con 2.5 g de monohidrato de citrato de potasio dando, en solución, una proporción de cinc.citrato total de 1:1.46. La proporción original de cinc itrato en ZCT antes de la adición en pasos de citrato adicional fue 3:2. A una proporción de cinc:citrato de 1:1 algo del citrato de cinc permaneció sin reaccionar dejando una solución turbia, sin embargo a una proporción de cinc:citrato de 2:3 todo el ZCT reacciona y es solubilizado completamente, es decir, no hubo citrato de cinc suspendido dejado para la formación de hidróxido de cinc y así dióxido de carbono en el tubo.

Claims (10)

REIVI NDICACIONES

1 . La pasta de dientes que comprende carbonato de calcio como abrasivo, agua y sal de ci nc la cual substancialmente toda está en la forma de citrato de cinc solubilizado en agua.

2. La composición de pasta de dientes de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde la proporción molar entre los iones de cinc y ligando de citrato es desde 1 : 1 hasta 1 :2.

3. La composición de pasta de dientes de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde la proporción molar entre los iones de cinc y ligando de citrato es desde 1 : 1 .3 hasta 1 : 1 .7.

4. La composición de pasta de dientes de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende una sal de metal alcalino de ácido cítrico.

5. La composición de pasta de dientes de acuerdo con la reivindicación 4, en donde la sal de citrato es citrato de potasio.

6. La composición de pasta de dientes de acuerdo con la reivindicación 4, en donde la sal de citrato es citrato de sodio.

7. La composición de pasta de dientes de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde el carbonato de calcio es gis natural molido fino.

8. La composición de pasta de dientes de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde la composición comprende una fuente de ión de fluoruro.

9. La composición de pasta de dientes de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde el citrato de cinc está presente desde 0.01 hata 5% en peso de la composición.

10. La pasta de dientes de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende un agente seleccionado del grupo que consiste de agentes anti-caries, agentes anti-sarro, agentes anti-mal olor, agentes blanqueadores de dientes, agentes anti-gingivitis y mezclas de los mismos. 1 1 . Un método para hacer una pasta de dientes, comprendiendo la pasta de dientes carbonato de calcio como abrasivo, agua y sal de cinc, la cual substancialmente toda está en la forma de citrato de cinc solubilizado en agua, el método comprende: - solubilizar el citrato de cinc en agua; - adicionar un agente amortiguador hasta que el pH alcance al menos 8.5 o el pH natural de la base de carbonato de calcio si es mayor; - adicionar el carbonato de calcio; y - opcionalmente agregar cualquier ingrediente adicional en cualquier etapa. RESU MEN Una pasta de dientes y método para hacer tal , comprendiendo la pasta de dientes carbonato de calcio como abrasivo, agua y sal de cinc, la cual substancialmente toda está en la forma de citrato de cinc solubilizado en agua.