MX2007001031A - Composicion oral. - Google Patents

Abstract

Una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente que comprende una sal de metal divalente escasamente soluble, caracterizada porque la sal de metal divalente escasamente soluble es completamente solubilizada por un agente quelante para la sal de metal, teniendo el agente quelante un log Ks1 para el ión de metal divalente como se define en la presente desde 3.0 hasta 7.0.

Description

COMPOSICION ORAL La presente invención se refiere a una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente que comprende una sal de metal divalente escasamente soluble. La invención también se refiere a un método para hacer dicha composición. EP-A1 -0 740 932 (Uni lever) describe un dentífrico tipo gel visualmente transparente que comprende una sal de cinc, un aminoácido el cual puede ligar cinc y un sílice abrasivo ti po índice de refracción bajo. En un primer aspecto de la invención se proporciona una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con la reivindicación 1 . El uso de sales de metal divalentes dentro de las composiciones de pasta de dientes es bien conocido en la técnica como agentes antiplaca y agentes antimicrobianos. Sin embargo, las sales de metal divalente escasamente solubles son incompatibles con pastas de dientes de gel visualmente claras ya que dispersan la luz en tal manera que producen solo composiciones opacas. De manera sorprendente se ha descubierto que una composición de pasta de dientes de acuerdo con la presente invención puede cu brir una sal de metal divalente escasamente soluble en una forma compatible para usarse en una pasta de dientes de gel visualmente transparente. La sal de metal divalente escasamente soluble es solubi lizada completamente por un agente quelante para la sal de metal divalente, teniendo el agente quelante un log Ks1 como se define en la presente desde 3.0 hasta 7.0. En una modalidad preferida de la presente invención, el metal divalente escasamente soluble es uno seleccionado de cinc, estaño(l l) o cobre(l l), más preferiblemente el metal divalente es cinc. Las sales de cinc adecuadas incluyen citrato de cinc, lactato de cinc, tartrato de cinc, pirofosfato de cinc y maleato de cinc. La sal de cinc preferida es citrato de cinc la cual, en este tipo de formulación, proporciona un balance óptimo entre hacer suficientes iones de cinc biodisponibles y capaces de interactuar con bacterias, sin comprometer la naturaleza visualmente clara de la composición de pasta de dientes. De preferencia, la sal de metal divalente está presente a desde 0.01 % hasta 5.0% en peso de la composición. Log Ks1 es el logaritmo de la Constante de estabilidad primaria, la cual es la afinidad de unión para un ligando particular con un ión de metal particular. Por ejemplo, cuando el agente quelante es citrato y el ión de metal divalente es cinc, la constante de estabilidad primaria es la afinidad de unión para un ligando de citrato con el ión de cinc libre y se define mediante lo siguiente: Ks1 = [ML]/[M] . [L], donde [ML] es la concentración del complejo de ligando de metal, [M] es la concentración del ión de metal libre y [L] es la concentración de ligando libre. Debido a que [L] es una función del pH de solución, debido a la desprotonación inicial requerida del ligando, como un punto de referencia, los valores de logKs1 descritos fueron registrados a pH 7.4. En una modalidad preferida de la invención, el log Ks1 del ligando quelante con el ion de metal divalente es igual a o mayor que (más preferiblemente mayor que), el log Ks1 del anión de ácido y el ion de metal divalente de la sal de metal divalente escasamente soluble. Por lo tanto, el o los ligandos adicionales provistos por el agente quelante pueden ser iguales a el o los ligandos que rodean el ion de metal divalente en la sal de metal divalente escasamente soluble o el o los ligandos adicionales pueden tener una mayor afinidad por el ión de metal divalente que el o los ligandos originales presentes. La última modalidad es preferida con el fin de que la sal de metal divalente escasamente soluble se rompa y se solubilice completamente en la pasta de dientes de gel visualmente transparente. El agente quelante está presente a desde 0.001 % hasta 6% en peso de la composición, de preferencia a desde 0.1 % hasta 4% en peso de la composición. Los agentes quelantes que son adecuados para usarse en la presente invención incluyen sales de metales alcalinos de ácido cítrico, ácido acético, ácido tartárico, ácido maleico y ácido pirofosfórico. El más preferido es ácido cítrico. De preferencia, el exceso de citrato es incorporado en la composición como una sal de ácido cítrico de metal alcalino, tal como citrato de potasio o citrato de sodio. El citrato de potasio es muy preferible debido a que proporciona un nivel óptimo de solubilidad del citrato de cinc, al tiempo que mantiene los iones de cinc fácilmente biodisponibles. De preferencia, la composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente también comprende sílice abrasivo. De preferencia, la composición de pasta de dientes comprende desde 2% hasta 20% en peso y más preferiblemente, desde 5% hasta 1 2% en peso de sílice abrasivo. Los sílices abrasivos comercialmente disponibles, los cuales son adecuados para usarse en la presente invención, incluyen la serie Sorbosil AC provista por Crosfield, por ejemplo Sorbosil AC77, Sorbosil AC39 y Sorbosil AC35, los cuales proporcionan diferentes niveles de propiedades de limpieza abrasiva. Más preferiblemente, los sílices con índices de refracción variando desde 1 .430 hasta 1 .460, muy preferiblemente desde 1 .440 hasta 1 .450, pueden usarse en pastas de dientes de acuerdo con la presente invención. El Sorbosil AC77 es muy preferido ya que proporciona excelentes propiedades de limpieza y abrasivas y es efectivo a menores niveles dentro de la composición, intensificando el beneficio del consumidor al reducir el costo. Un método útil para valorar la claridad visual de una composición de pasta de dientes de acuerdo con la presente invención involucra el uso de una carta estándar que consiste de símbolos negros que varían en tamaño en un soporte blanco. Esto es el RIT Alphanumeric Resolution Test Object, RT 4-74, producido por Graphic Arts Research Center, Rochester Institute of Technology como se describe en EP 0 785 169 (Ineos Silicas Limited). El aparato mide la capacidad de discernir los símbolos a través de una muestra del producto de espesor estándar (1 cm). Los símbolos son numerados de -12 a +1 3. Mientras mayor y más positivo sea el número, mayor es la claridad. Para pastas de dientes, de acuerdo con la presente invención, un valor igual a o mayor que 0 es preferible.

La composición de pasta de dientes de acuerdo con la invención también comprende, de preferencia una fuente de ión de fluoruro, tal como una sal de metal alcalino de fluoruro, de preferencia fluoruro de sodio. Tal fuente de ión de fluoruro estará presente a tal cantidad para proporcionar ión de fluoruro libre a desde 100 hasta 2000 ppm, de preferencia desde 900 hasta 1 500 ppm. De preferencia, la pasta de dientes de acuerdo con la invención comprende un agente seleccionado del grupo que consiste de agentes anti-caries, agentes anti-sarro, agentes anti-mal olor, agentes blanqueadores de dientes, agentes anti-gingivitis y mezclas de los mismos. La pasta de dientes de acuerdo con la invención comprenden ingredientes adicionales, los cuales son comunes en la técnica, tales como: agentes antimicrobianos, por ejemplo, clorhexidina, extracto de sanguinarina, metronidazol, compuestos de amonio cuaternario, tal como cloruro de cetilpiridinio; bis-guanidas, tales como digluconato de clorhexidina, hexetidina, octenidina, alexidina; y compuestos bisfenólicos halogenados, tales como 2,2' metilenbis-(4-cloro-6-bromofenol); agentes anti-inflamatorios, tales como ibuprofeno, flurbiprofeno, aspirina, indometacina, etc. ; agentes anti-caries, tales como fluoruro de sodio y estañoso, aminafluoruros, monofluorofosfato de sodio, trimetafosfato de sodio y caseína; amortiguadores de placa, tales como, urea, lactato de calcio, glicerofosfato de calcio y poliacrilatos de estroncio; vitaminas, tales como vitaminas A, C y E; extractos de plantas; agentes desensibilizantes, por ejemplo, citrato de potasio, cloruro de potasio, tartrato de potasio, bicarbonato de potasio, oxalato de potasio, nitrato de potasio y sales de estroncio; agentes anti-cálculos, por ejemplo, pirofosfatos de meal alcalino, polímeros conteniendo hipofosfito, fosfonatos orgánicos y fosfocitratos, etc. ; biomoléculas, por ejemplo, bacteriocinas, anticuerpos, enzimas, etc. ; sabores, por ejemplo, aceites de menta y menta verde; materiales proteínicos, tal como colágeno; conservadores; agentes opacantes; agentes colorantes; agentes ajustadores de pH; agentes endulzantes; portadores farmacéuticamente aceptables, por ejemplo, almidón, sacarosa, agua o sistemas de agua/alcohol, etc. ; surfactantes, tales como surfactantes aniónicos, no iónicos, catiónicos y zwitteriónicos o anfotéricos; materiales abrasivos particulados, tales como sílices, alúminas, carbonatos de calcio, fosfatos dicálcicos, pirofosfatos de calcio, hidroxiapatitas, trimetafosfatos, hexametafosfatos ¡nsolubles y así sucesivamente, incluyendo materiales abrasivos particulados aglomerados, usualmente en cantidades entre 3 y 60% en peso de la composición de cuidado oral. El abrasivo más preferido es sílice. Humectantes, tales como, glicerol, sorbitol, propilenglicol, xilitol, lactitol, etc. ; ligantes y espesantes, tales como carboximetilcelulosa de sodio, hidroxietil celulosa (Natrosol®), goma xantana, goma arábiga, etc. , así como polímeros sintéticos, tales como poliacrilatos y polímeros de carboxivinilo, tal como Carbopol®; compuestos poliméricos, los cuales pueden intensificar la entrega de ingredientes activos, tales como agentes antimicrobianos también pueden ser incluidos; amortiguadores y sales para amortiguar el pH y fuerza iónica de la composición para el cuidado oral; y otros ingredientes opcionales que pueden ser incluidos son por ejemplo, agentes blanqueadores, tales como, compuestos de peroxi , por ejemplo, peroxidifosfato de potasio, sistemas efervescentes, tales como sistemas de bicarbonato de sodio/ácido cítrico, sistemas de cambio de color y así sucesivamente. Los liposomas también pueden ser usados para mejorar la entrega o estabilidad de ingredientes activos. En un segundo aspecto de la invención se presenta un método para hacer una pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con el primer aspecto, el método comprende: - solubilizar la sal de metal divalente en agua; - adicionar los ingredientes para el cuidado oral restantes. De preferencia, el paso de solubilización comprende mezclar en agua la sal de metal divalente escasamente soluble y una cantidad apropiada del agente quelante para el ión de metal suficiente para solubilizar la sal de metal divalente. La solubilización completa ocurre cuando la solución se vuelve transparente. Normalmente, las pastas de dientes de gel de sílice visualmente claras tienen un pH en el rango desde 5.5 hasta 7.0. Sin embargo, si se requiere que la pasta de dientes de gel de sílice visualmente clara conteniendo la sal de metal divalente completamente solubilizada, tenga un pH mayor, por ejemplo, en el rango de 7.0 a 10.0, pueden adicionarse agentes amortiguadors adicionales. De preferencia, el hidróxido de sodio es empleado como un agente amortiguador con el fin de elevar el pH de la composición al valor deseado. De preferencia, los humectantes y conservadores son adicionados después de que la sal de metal divalente se ha solubilizado completamente y se ha alcanzado el pH deseado. Los humectantes adecuados incluyen sorbitol. De preferencia, el sílice es adicionado después de los humectantes y se mezcla hasta que la formulación es homogénea. Más preferiblemente, el sílice abrasivo es adicionado junto con el agente espumante, el cual es de preferenci lauril sulfato de sodio. Más preferiblemente, estos materiales son adicionados en etapas para asegurar un mezclado apropiado.

De preferencia, los espesantes son adicionados después del sílice abrasivo y se mezclan hasta que son homogéneos y están libres de aire.

Una modalidad de la invención será ilustrada ahora mediante el siguiente ejemplo no limitante.

EJEMPLO La siguiente formulación de ejemplo es una modalidad de acuerdo con la invención. Se hace de acuerdo con los siguientes pasos: 1 . Colocar agua, trihidrato de citrato de cinc, hidróxido de sodio y citrato de tri-potasio en el mezclador y agitar hasta que el trihidrato de citrato de cinc está completamente solubilizado. 2. Adicionar sorbitol, endulzante, fluoruro de sodio, colores y polialquilenglicol al mezclador y agitar hasta que se disuelve completamente. 3. Secar una premezcla de sílice espesante y carboximetil celulosa de sodio y adicionar al mezclador bajo vacío. Agitar hasta que sea homogénea. 4. Secar una premezcla de abrasivos y lauril sulfato de sodio y llevar a vacío el mezclador. Agitar hasta que sea homogénea mientras que se mantiene el vacío para remover cualquier aire atrapado. 5. Adicionar sabor al mezclador y agitar para completar el proceso.

Ingrediente % p/p Sílice abrasivo 8.0 Sílice espesante 8.75 Sílice abrasivo 0.5 Endulzante 0.25 Lauril sulfato de sodio 2.7 Carboximetil celulosa de sodio 0.6 Sorbitol (70% ac) 65.0 Trihidrato de citrato de cinc 0.5 Citrato tripotásico 0.5 Hidróxido de sodio 0.015 Color 0.0165 Color 0.00077 Fluoruro de sodio 0.22 Sabor 1 .2 Agua, purificada 9.74773 Polialquilenglicol 2.0

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1 . U na composición de pasta de dientes de gel visual mente transparente que comprende una sal de metal divalente escasamente soluble, caracterizada porque la sal de metal divalente escasamente soluble es completamente solubilizada por un agente quelante para la sal de metal , teniendo el agente quelante un log Ks1 para el ión de metal divalente como se define en la presente desde 3.0 hasta 7.0.

2. U na composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde el log Ks1 del agente quelante con el ión de metal divalente es igual a o mayor que el log Ks1 del anión de ácido y el ión de metal divalente de la sal de metal divalente escasamente soluble.

3. Una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con la reivindicación 1 , en donde la sal de metal divalente escasamente solu ble es seleccionada de sales de cinc, estaño(l l) o cobre(l l) .

4. U na composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en donde la sal de metal divalente escasamente soluble es una sal de cinc.

5. Una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde la sal de metal divalente escasamente soluble es citrato de cinc.

6. Una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde el agente quelante es una sal de metal alcalino de un ácido seleccionado de ácido cítrico, ácido acético, ácido tartárico o ácido pirofosfórico.

7. Una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde el agente quelante es una sal de metal alcalino de ácido cítrico.

8. Una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde el metal alcalino es seleccionado de sodio o potasio.

9. Una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde la sal de metal alcalino de ácido cítrico es citrato de potasio.

10. Una composición de pasta de dientes de gel visualmente clara de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, en donde la sal de metal divalente está presente a desde 0.01 % hasta 5.0% en peso de la composición. 1 1 . Una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende un sílice abrasivo. 12. Una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente de acuerdo con cualquier reivindicación precedente, que comprende un agente seleccionado del grupo que consiste de agentes anti-caries, agentes anti-sarro, agentes anti-mal olor, agentes blanqueadores de dientes, agentes anti-gingivitis y mezclas de los mismos. 1 3. Un método para hacer una pasta de dientes de acuerdo con la reivindicación 1 , que comprende mezclar en agua una sal de metal divalente escasamente soluble con un agente quelante teniendo un log Ks1 para el ión de metal divalente desde 3.0 hasta 7.0 hasta que la sal de metal divalente sea completamente solubilizada y entonces adicionar los ingredientes para cuidado oral restantes. RES U MEN Una composición de pasta de dientes de gel visualmente transparente que comprende una sal de metal divalente escasamente soluble, caracterizada porque la sal de metal divalente escasamente soluble es completamente solubilizada por un agente quelante para la sal de metal , teniendo el agente quelante un log Ks1 para el ión de metal divalente como se define en la presente desde 3.0 hasta 7.0.