MX2007000927A - Metodos y composiciones para inhibir, destruir y/o inactivar virus - Google Patents

Abstract

La presente descripción proporciona composiciones, métodos y procesos para inhibir, destruir, y/o inactivar contaminantes virales en un material fuente biológico, o tratamiento de infecciones virales. Las composiciones descritas incluyen uno o más compuestos de amonio cuaternarios. Un método ejemplar incluye contactar el material fuente biológico con una solución que contiene una o más sales de amoniaco cuaternarias.

Description

MÉTODOS Y COMPOSICIONES PARA INHIBIR, DESTRUIR Y/O INACTIVAR VIRUS REFERENCIA CRUZADA A SOLICITUDES RELACIONADAS [0002] Esta solicitud reivindica prioridad de la solicitud provisional dependiente de los E.U.A. , titulada "Methods and Compositions for Inhibiting, Destroying, and/or Inactivating Viruses", que tiene No. de Serie 60/590,781, presentada en julio 23, 2004, y la solicitud de patente de utilidad de los E.U.A., titulada "Methods and Compositions for Inhibiting, Destroying, and/or Inactivating Viruses", presentada en julio 22, 2005, y a la cual no ha sido asignado un Número de Serie al tiempo de la presentación, las dos son totalmente incorporadas aquí por referencia. ANTECEDENTES 1. Campo Técnico La presente descripción está generalmente relacionada a métodos, composiciones o procesos para inhibir, destruir, y/o inactivar virus presentes en organismos anfitriones o corrientes de muestra/procesos de origen biológico. 2. Técnica Relacionada Las enfermedades respiratorias causadas por virus son el motivo de gran parte del sufrimiento y las inconveniencias sufridas generalmente por el género humano y los animales, y, en algunos casos, la razón de altas proporciones de mortalidad. Por ejemplo, la influenza es una de las enfermedades comunes del hombre, que infectan a grandes segmentos de la población cada año, típicamente durante el otoño y el invierno y a comienzos de la primavera del año, con grandes consecuencias económicas, y ocasionalmente, con grandes consecuencias en la salud pública. A pesar de que la influenza ha sido extensivamente estudiada, muy poco progreso ha sido logrado hacia la prevención o cura de la enfermedad. Una razón para el lento progreso hacia la prevención o el tratamiento de la influenza es el cambio antigénico que frecuentemente presenta en abruptas apariciones de nuevos serotipos, con la consecuencia de que una vacuna con virus inactivados contra un serotipo puede tener poco o ningún efecto de inmunización contra otros serotipos . Los miembros de la familia paramixoviridae son responsables de un número de serias enfermedades en humanos y animales. Bronquitis es una de las más serias infecciones pulmonares comúnmente causadas por el virus respiratorio sincitial (RSV = respiratory syncytial virus) un miembro de la paramixoviridae. La enfermedad RSV ocurre en epidemias anuales y es más severa en niños de 1 año de edad o más jóvenes. Aproximadamente 1 a 50 hasta 1 en 100 infantes son hospitalizados después de su primer infección, y la mortalidad fluctúa entre 0.5 y 5.0 por ciento. Los pacientes con condiciones subyacentes tales como enfermedad del corazón congénita y displasia broncopulmonar tienen un alto riesgo de morbididad y mortalidad. La enfermedad RSV también ha sido documentada en adultos inmuno-deficientes, de edad de 21 a 50, en donde el sistema inmunológico ha sido comprometido por transplantes de médula de hueso, transplantes de riñon, transplantes de páncreas y linfornas de células T, basadas en especímenes de lavado broncoalveolar, esputo, garganta, aspirado sinuidal y biopsia de pulmón. Respiratory syncytial virus infection in immunocompromised adults, Englund JA; Sullivan CJ; Jordán MC; Dehner LP; Vercellotti GM; Balfour HH Jr, Ann. Intern. Med. , agosto 1, 1988, 109 (3) p.203-8) . Además, la RSV es más bien conocida como el virus que causa la gripa común. Con respecto a la familia adenovirus, hay más de 40 variedades diferentes de adenovirus, algunos de los cuales causa la gripa común. El adenovirus es de importancia mayor para los militares para los reclutas que viven en cuarteles confinados. Es responsable de la hospitalización y la resultante retiro de tales reclutas. El Centro para el Control de Enfermedades (CDC = Center for Disease Control) y el Instituto Nacional de Salud (NIH = National Institute of Health) tienen que ver respecto a adenovirus en poblaciones civiles en medios confinados tales como hospitales, escuelas, e instituciones . Ninguna vacuna está disponible actualmente para el adenovirus . Las neumonías en adultos debido a micoplasma, chlamydiae, y virus son un problema clínico común. Estos microorganismos contribuyen a las etiologías en 6-35% de todos los casos de neumonía y son los únicos patógenos en 1-17% de casos hospitalizados. Tendencias importantes y desarrollos en el campo incluyen resurgimiento de una cepa Chlamydia psittaci (TWAR) que se transmite de humanos a humanos, causa una enfermedad tipo micoplasma, y es relativamente resistente a la eritromicina, el reconocimiento de virus respiratorios sincitial como un patógeno en brotes en asilos y en adultos inmuno-suprimidos, la continua alta letalidad de la influenza desarrollada totalmente en neumonía, la eficacia de aciclovir y adenina arabinosida en limitar las complicaciones de las infecciones por virus de varicela-zoster, y la frecuencia creciente de una neumonía causada por citomegalovirus y la severidad de ese desorden en pacientes altamente inmuno-suprimidos .

La neumonía de citomegalovirus (CMV) causa significante morbididad y mortalidad en receptores de transplante de médula de hueso y en pacientes con SIDA. 9- (1, 3-dihidroxi-2-propoximetil) guanina (ganciclovir) y ácido fosfonofórmico (PFA) demuestran actividad contra CMV en infecciones humanas, aunque se desarrolla frecuentemente CMV y toxicidad sistémica de fármacos. La eficacia de la administración por aerosol de los agentes antivirales contra la infección murina CMV (MCMV) se ha examinado utilizando ganciclovir aerosolizado, PFA5 o ribavirina. Los resultados sugieren que la administración de aerosol de agentes antivirales potencialmente pueden inhibir en forma potente y selectiva la replicación de MCMV en el pulmón. (Administración aerosol de agentes antivirales para tratar infecciones de pulmón debido a citomegalovirus murino, Debs RJ; Montgomery AB; Brunette EN; DeBruin M; Shanley JD, J. Infect. Dis. (UNITED STATES) feb. 1988, 157 (2) p.327-31) . Sin embargo, se está progresando en el desarrollo de fármacos para la prevención y el tratamiento de infecciones virales, al contrario del uso único de vacunas como una medida preventiva. Dos drogas o fármacos actualmente disponibles para los médicos clínicos son amantadina (Synimetral*01) y ribavirin (Virazole®) . La amantadina oral es efectiva para el tratamiento y prevención de infecciones de influenza no complicada A. El ribavirin en aerosol ahora es utilizado con algún éxito en el tratamiento de infecciones RSV.

(Ribavirin aerosol treatment of serious respiratory syncytial virus infection in infants, Rodríguez WJ; Parrott RH, Infect. Dis. Clin. North Am. , (UNITED STATES) junio 1987, 1(2) p. 425-39). Aunque la vacunación continúa como el soporte principal de la prevención de la influenza, los fármacos antivirales son útiles para pacientes no vacunados si hay probabilidad de complicaciones o si las vacunas no existen o no son plausibles de administrar. Es aparente de la discusión anterior que permanece una necesidad para métodos mejorados para inhibir, destruir, o inactivar virus patógenos en organismos anfitriones y en otras fuentes biológicas . COMPENDIO Aspectos de la presente descripción están generalmente dirigidos a composiciones y métodos para el tratamiento de patologías virales . Un aspecto de la presente descripción está dirigido a composiciones que incluyen al menos una sal de amonio cuaternario que es utilizada para inhibir, destruir o inactivar virus. Virus comunes ejemplares que pueden tratarse de acuerdo a la presente descripción que incluye, pero no está limitado a, Virus Respiratorio Sincitial (RSV = Respiratory Syncytial Virus) , Adenovirus, virus de Síndrome Respiratorio Severo Agudo (SARS = Severe Acute Respiratory Syndrome) , y viruela. Otro aspecto de la descripción suministra métodos para el tratamiento de virus en materiales de origen biológico u organismos anfitriones. En un ejemplo, el método incluye contactar un material fuente biológico con una composición que incluye una sal de amonio cuaternario. En otro ejemplo, la descripción se refiere a tratamiento de un organismo infectado por un virus con una composición que incluye una sal de amonio cuaternario . BREVE DESCRIPCIÓN DE LOS DIBUJOS Las figuras que acompañan, las cuales son incorporadas en y forman parte de la especificación, además ilustran las composiciones y métodos descritos y, junto con la descripción detallada, sirven para explicar los principios de la presente descripción. La Figura 1 describe microfotografías que ilustran la reducción de una infección del virus hAd4 en células epiteliales de pulmón humano A549 a través de composiciones y métodos descritos .

La Figura 2 describe microfotograflas que ilustran la reducción de la infectividad del virus hAd5 en células epiteliales de pulmón humano A549 a través de las composiciones y métodos descritos. La Figura 3 describe microfotografías que ilustran la reducción de la infectividad del virus RSV en células epiteliales de pulmón humano Hep-2 a través de las composiciones y métodos descritos. La Figura 4 describe microfotografías de electrón de partículas virales hAd4 tratadas con composiciones ejemplares descritas. DESCRIPCIÓN DETALLADA 1. Definiciones A menos que se indique lo contrario, los siguientes términos utilizados en la especificación y las reivindicaciones tienen los significados discutidos en seriedad: El término "organismo" se refiere a cualquier entidad viva que comprende de al menos una célula. Un organismo vivo puede ser tan simple como, por ejemplo una célula individual eucariótica o tan complejo como un mamífero, incluyendo el ser humano. El término "material de fuente biológica" se refiere a cualquier material biológico tales como, por ejemplo, una célula anfitriona, un sobrenadante celular, un lisado celular, un plasma sanguíneo, un homogeneizado de tejido, u otros materiales biológicos. El término "cantidad terapéuticamente efectiva" como se utiliza aquí se refiere a que la cantidad del compuesto que se administra con el cual aliviará en algún grado una o la mayoría de los síntomas del desorden que está en tratamiento. Con referencia a los virus, una cantidad terapéuticamente efectiva se refiere a la cantidad que tiene el efecto de (1) reducir la cantidad de cualquier virus, (2) inhibir (esto es, frenar de alguna forma, preferiblemente deteniendo) cualquier virus, (3) inducir el crecimiento o la viabilidad de las células del sistema inmune que lucha contra los virus, y/o, (4) retardar en alguna forma (o, preferiblemente, eliminar) uno o más síntomas asociados con cualquiera de las enfermedades virales relacionadas . "Sal farmacéuticamente aceptada" se refiere a aquellas sales que retienen la efectividad y las propiedades biológicas de las bases libres y las cuales son obtenidas a través de reacciones con ácidos inorgánicos u orgánicos tales como, pero no limitados a, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido nítrico, ácido fosfórico, ácido metansulfónico, ácido etansulfónico, ácido p-toluensulfónico, ácido salicílico, ácido málico, ácido maleico, ácido succínico, ácido tartárico, ácido cítrico, y similares. Una "composición farmacéutica" se refiere a una mezcla de uno o más de los compuestos descritos aquí, o a sales farmacéuticamente aceptables de estas, con otros componentes químicos, tales como portadores y excipientes fisiológicamente aceptables. El propósito de una composición farmacéutica es facilitar la administración de un compuesto a un organismo. Como se utiliza aquí, un "portador farmacéuticamente aceptable" se refiere a un portador o diluyente que no causa irritación significante a un organismo y no suprime la actividad y las propiedades biológicas del compuesto administrado. "Portadores" como se utilizan aquí incluyen portadores farmacéuticamente aceptables, excipientes, o estabilizadores los cuales no son tóxicos para la célula o los mamíferos expuestos a estos a las dosis y concentraciones empleadas. Un "excipiente" se refiere a una sustancia inerte agregada a una composición farmacéutica para además facilitar la administración de un compuesto. Los ejemplos, sin limitaciones, de excipientes incluyen carbonato de calcio, fosfato de calcio, varios azúcares y tipos de almidones, derivados de celulosa, gelatina, aceites vegetales, y polietilen glicoles .

"Terapia" o "tratamiento" de una enfermedad incluyen la prevención de la enfermedad de la ocurrencia en un animal que puede estar predispuesto a la enfermedad pero aún no experimenta o no exhibe síntomas de la enfermedad (tratamiento profiláctico) , la inhibición de la enfermedad (bajar o detener su desarrollo) , proporcionar el alivio de los síntomas o los efectos colaterales de la enfermedad (incluyendo tratamiento paliativo) , y el alivio de la enfermedad (que causa regresión de la enfermedad) . Con respecto a las infecciones virales, tales términos simplemente significan que los patógenos virales son reducidos, eliminados, inactivados, o que uno o más de los síntomas de la enfermedad se reducirán. El término "prodroga11 se refiere a un agente, incluyendo los ácidos nucleicos y las proteínas, que son convertidos en una forma biológicamente activa in vivo. Prodrogas son frecuentemente útiles porque, en algunas situaciones, pueden facilitar la administración que el compuesto original. Ellos pueden por ejemplo, ser biodisponibles por medio de la administración oral en donde el compuesto original no lo es . La prodroga puede también mej orar la solubilidad en composiciones farmacéuticas sobre el compuesto original . Una prodroga puede convertirse en un fármaco original por varios mecanismos, incluyendo procesos enzimáticos e hidrólisis metabólicas . Harper, NJ. (1962) "Drug Latentiation" in Jucker, ed. Progress in Drug Research, 4:221-294; Morozowich et al. (1977). Application of Physical Organic Principies to Prodrug Design in E. B. Roche ed. Design <of <¦> Biopharmaceutical Properties through Prodrugs and Analogs, APhA; Acad. Pharm. ScL; E. B. Roche, ed. (1977) . Bioreversible Carriers in Drug in Drug Design, Theory and Application, APhA; H. Bundgaard, ed. (1985) . Design of Prodrugs, Elsevier; Wang et aL (1999) . 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De manera similar, el término "producto" significa un producto terminado útil. Por lo tanto, un producto terminado está generalmente constituido de al menos un excipiente y de varias substancias, cada substancia siendo constituida de uno o varios compuestos químicos que tienen funciones similares o idénticas. El término "substancia" puede corresponder a un hecho actual, pero puede ser simplemente teórico y funcional en el caso de mezclas intricadas donde los componentes tienen múltiples efectos o cuyos efectos interfieren entre sí. La clasificación funcional en compuestos, substancias, productos no necesariamente corresponden a los procesos de manufactura del producto y para la mezcla actualmente obtenida en la práctica. El término "composición" es utilizado aguí y en todo el texto siguiente para definir una substancia farmacéutica o cosmética. Como se utiliza aquí, el término "grupo alquilo" se entiende que significa un radical monovalente con cadena recta o ramificada de átomos de carbono saturados y/o no saturados y átomos de hidrógeno, tales como metilo (Me) , etilo (Et) , propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, t-butilo, etenilo, pentenilo, butenilo, propenilo, etinilo, butinilo, propinilo, pentinilo, hexinilo y similares, que pueden estar substituidos (es decir, que contienen solo carbono e hidrógeno) o substituidos por uno o más sustituyentes adecuados (por ejemplo, uno o más halógenos, tales como F, Cl, Br, o I, con F y Cl siendo preferidos) . Un "grupo alquilo inferior" se entiende que significa un grupo alquilo que tiene de 1 a 4 átomos de carbono en su cadena. Los grupos alquilo preferidos son C1_C18, más preferiblemente C8_C10. Un "grupo alcoxi" se entiende que significa el radical --ORa, donde Ra es un grupo alquilo. Grupos ejemplares de alcoxi incluyen metoxi, etoxi, propoxi, y similares . Un "grupo cicloalquilo" se entiende que significa un radical no aromático monovalente monocíclico, bicíclico, o tricíclico que contiene 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, o 14 átomos de carbono de anillo, cada uno de los cuales puede estar saturado o no saturado, y los cuales pueden ser no substituidos o substituidos por uno o más sustituyentes adecuados como se definió a continuación, y para los cuales pueden estar fusionados en uno o más grupos heterocicloalquilos, grupos arilo, o grupos heteroarilo, los cuales estos mismos pueden ser substituidos o no substituidos por uno o más sustituyentes . Un "grupo heterocicloalquilo" se entiende que significa un radical no-aromático monovalente monocíclico, bicíclico, o tricíclico, que está saturado o no saturado, que contiene 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, o 18 átomos de anillo, el cual incluyen 1, 2, 3, 4, o 5 eteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno y azufre, donde el radical es substituido o no substituido por uno o más sustituyentes adecuados como se definió antes, y al cual pueden estar fusionados uno o más grupos cicloalquilo, grupos arilo, o grupos heteroarilo, los cuales ellos mismos pueden estar substituidos o no substituidos por uno o más sustituyentes adecuados. Un "grupo arilo" se entiende que significa un radical aromático monovalente monociclico, bicíclico, o triciclico que contiene 6, 10, 14, o 18 átomos de carbono de anillo, los cuales pueden ser substituidos o no substituidos por uno o más sustituyentes adecuados como se definió antes, y para los cuales pueden ser fusionados en uno o más grupos cicloalquilo, grupos heterocicloalquilo, o grupos heteroarilo, los cuales ellos mismos pueden ser substituidos o no substituidos por uno o más sustituyentes adecuados . Un "grupo heteroarilo" se entiende que significa un radical aromático monovalente monociclico, bicíclico, o triciclico que contiene 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, o 18 átomos de anillos de carbono, incluyendo 1, 2, 3, 4, o 5 heteroátomos seleccionados de nitrógeno, oxígeno, y azufre, que pueden ser substituidos o no substituidos por uno o más sustituyentes adecuados como se definió antes, y a los cuales pueden estar fusionados en uno o más grupos cicloalquilo, grupos heterocicloalquilo, o grupos arilo, los cuales ellos mismos pueden ser substituidos o no substituidos por uno o más sustituyentes adecuados.

Un "grupo acilo" se entiende que significa un radical -C(0)- , donde R es un sustituyente . Un "grupo tioacilo" se entiende que significa un radical -C(S)-R, donde R es un sustituyente. El término "sabor" o "agente saborizante" como se utiliza aqu se refiere a un agente en una forma de una emulsión, concentrado, líquido acuoso o soluble en aceite o a un polvo seco que puede ser agregado a las composiciones y no causan rinitis vasomotrices . 2. Composiciones Farmacéuticas Modalidades ejemplares incluyen composiciones farmacéuticas que pueden fabricarse mediante procesos bien conocidos en la técnica, por ejemplo, por medios de procesos convencionales de mezcla, disolución, granulación, elaboración de grageas, lixiviación, emulsión, encapsulamiento, entrampamiento, procesos de liofilización o secado por rociado. Más aún, en ciertas modalidades, las composiciones pueden formularse para uso hortícola o agrícola. Tales formulaciones incluyen inmersiones, rociadores, apositos de semillas, inyecciones de tronco, rociadores y nebulizaciones. En algunas modalidades, las composiciones farmacéuticas incluyen como un ingrediente activo a una sal de amonio cuaternario en una cantidad suficiente para inhibir, destruir, o inactivar un virus.

Las composiciones de la presente descripción pueden ser líquidas o liofilizadas o de otra manera formulaciones secas y pueden incluir diluyentes de varios contenidos amortiguadores (por ejemplo, Tris-HCl, acetato, fosfato) , pH y resistencia iónica, aditivos tales como albúmina o gelatina para prevenir la absorción a superficies, un surfactante tal como un surfactante polisorbato (por ejemplo, TWEEN 20, TWEEN 40, TWEEN 60, y TWEEN 80) , un surfactante fenoxipolietoxietanol (por ejemplo, TRITON X-100, X-301, X-165, X-102 y X-200 y TILOOXAPOL) , Pluronic F68, o sulfato de sodio dodecílico, agentes solubilizantes (por ejemplo, glicerol, polietilen glicerol) , antioxidantes (por ejemplo ácido ascórbico, metabisulfito de sodio) , conservadores (por ejemplo, Thimerosal, alcohol bencílico, y parabenos) , substancias espesantes o modificadores de tono (por ejemplo, lactosa y mannitol) . Tales composiciones también pueden incluir agregados covalentes de polímeros tales como polietilen glicol a la proteína, complejos con iones de metal, o incorporación del material en o sobre las preparaciones de partículas de compuestos poliméricos tales como ácido poliláctico, ácido poliglicólico, hidrogeles, etc, o en liposomas, microemulsiones, miceles, vesículas unilamelares o multilamelares, espectros de eritrocito, o esferoplastos . Tales composiciones pueden influenciar el estado físico, la solubilidad, la estabilidad, la proporción de liberación in vivo, y la proporción de limpieza in vivo. Las composiciones de liberación controlada o sostenida incluyen la formulación de depósito lipofílicos (por ejemplo, ácidos grasos, ceras, y aceites) . La presente descripción contempla formulaciones que pueden emplearse en composiciones farmacéuticas y terapéuticas y aplicaciones adecuadas para el tratamiento de infecciones virales, incluyendo, pero no limitándose a, Virus Sincitial Respiratorio (RSV = Respiratory Syncytial Virus) , Adenovirus, virus de Síndrome Respiratorio Severo Agudo (SARS = Severe Acute Respiratory Syndrome) , y viruela. Tales composiciones pueden emplearse para reducir, inhibir, eliminar, destruir y/o inactivar virus . Para aplicaciones in vivo, las composiciones pueden administrarse utilizando una forma aceptable farmacéuticamente efectiva a un organismo, incluyendo sujetos humanos y animales. Generalmente, esto supone la preparación de composiciones que están esencialmente libres de pirógenos, también como de otras impurezas que podrían ser dañinas a los humanos o los animales . Otras modalidades proporcionas composiciones en partículas revestidas con polímeros (por ejemplo poloxámeros o poloxaminas) . Aún otras modalidades de las composiciones incorporan formas en partículas, revestimientos protectivos, inhibidores de proteasa o intensificadores de permeación por varias rutas de administración, incluyendo pero no limitándose a, parenterales, pulmonares, nasal y oral. En una modalidad, la composición farmacéutica se administra en forma bucal, rectal, vaginal, tópica, nasal, parenteral, paracanceral , transmucosal , transdérmica, intramuscular, intravenosa, intradérmica, subcutánea, intraperitoneal , intraventricular, intracraneal, intratumoral , en la forma de un rociado o en cualquier otra forma efectiva para enviar composiciones activas. Para aplicaciones tópicas, el portador farmacéuticamente aceptable puede tomar la forma de un liquido, crema, espuma, loción, o gel, y puede adicionalmente comprender solventes orgánicos, emulsificadores, agentes de gel, humectantes, estabilizadores, surfactantes , agentes humectantes, conservadores, agentes de liberación por tiempo, y/o cantidades menores de humectantes, agentes secuestrantes, tintes, perfumes, y/u otros componentes comúnmente empleados en composiciones farmacéuticas para administración tópica.

Además, como se utiliza aquí, "portadores farmacéuticamente aceptables" son bien conocidos por aquellos con destreza en la técnica e incluyen, pero no están limitados a, 0.01-0.1 M y preferiblemente 0.05 M de amortiguador fosfato o 0.8% salino. Ejemplos de solventes no acuosos son propilen glicol, polietilen glicol, aceites vegetales tales como aceite de oliva, y ásteres orgánicos inyectables tales como oleato de etilo. Los portadores acuosos incluyen agua, soluciones, emulsiones o suspensiones alcohólicas/acuosas, incluyendo medios salinos y de amortiguado. Los vehículos parenterales incluyen solución de cloruro de sodio, dextrosa de Ringer, dextrosa y cloruro de sodio, aceites de Ringer lactado o fijados. Los vehículos intravenosos incluyen fluidos y rellenadores nutrientes, rellenadotes de electrolitos tales como aquellos basados en dextrosa de Ringer, y similares. También pueden presentarse conservadores y otros aditivos, tales como, por ejemplo, antimicrobiales, antioxidantes, agentes de colación, gases inertes y similares . Las composiciones de liberación controlada o sostenida incluyen formulaciones en depósitos lipofílicos (por ejemplo, ácidos grasos, ceras, aceites) . También comprenden composiciones en partículas revestidas con polímeros (por ejemplo poloxámeros o poloxaminas) y el co9mponente acoplado a anticuerpos dirigidos contra receptores de tejidos específicos, ligandos o antígenos o acoplados a ligandos de receptores de tej idos específicos . Las formas de tabletas y dosis de las composiciones en las cuales se formulan las emulsiones para administración oral o tópica, incluyen cápsulas líquidas y supositorios. En forma de dosis sólidas para administración oral, las composiciones pueden ser administradas con uno o más diluyentes sustancialmente inertes (por ejemplo, sacarosa, lactosa, almidones, y similares) y pueden adicionalmente comprender agentes lubricantes, agentes amortiguadores, revestimientos entéricos, y otros componentes bien conocidos por aquellos con habilidades en la técnica. Los compuestos modificados por enlace covalente de polímeros solubles en agua tales como polietilen glicol, copolímeros de polietilen glicol y polipropileno glicol, carboximetil celulosa, dextrano, polivinil alcohol, polivinil pirrolídona o poliprolina, son conocidos para exhibir sustancialmente más grandes medias vidas en la sangre siguiendo la inyección intravenosa que aquellos que corresponden a componentes no modificados. Tales modificaciones pueden también incrementar la solubilidad de los componentes en solución acuosa, agregación eliminada, intensificando la estabilidad física y química del componente, y reduce enormemente la inmunogenicidad y reactividad del componente. Como resultado, la actividad biológica deseada in vivo puede lograrse a través de la administración de tales secuestrados polímero-componente menos frecuentemente o en dosis más bajas que con el compuesto no modificado. Todavía en otra modalidad, la composición farmacéutica puede ser suministrada en un sistema de liberación controlada. Por ejemplo, el agente puede administrarse utilizando infusión intravenosa, una bomba osmótica implantable, un parche transdérmico, liposomas, u otros modos de administración. En una modalidad, puede utilizarse una bomba (Sefton (1987) . CRC Crit . Ref . Biomed. Eng. 14:201; Buchwald et al. (1980). Surgery 88:507; Saudek et al. (1989). N. Engl . J. Med. 321:574). En otra modalidad, pueden utilizarse materiales poliméricos. Y aún en otra modalidad, un sistema de liberación controlada puede colocarse próximo al objetivo terapéutico, es decir, los pulmones, por lo tanto requiriendo sólo una fracción de la cantidad sistémica. Preferiblemente, se introduce un dispositivo de liberación controlada en el sujeto en proximidad del sitio de la infección viral. Otros sistemas de liberación controlada son discutidos en la revisión realizada por Langer (1990). Science 249:1527-1533. En otras modalidades, las composiciones pueden estar impregnadas dentro de materiales absorbentes, tales como suturas, vendajes, y gasa, o revestidos en superficies de materiales de fase sólida, tales como grapas quirúrgicas, cremalleras y catéteres para enviar las composiciones al sitio para la prevención de la infección viral . Otros sistemas de envío de este tipo serán fácilmente aparentes para aquellos con destreza en la técnica. Ejemplos de vehículos o solventes aceitosos adecuados para utilizarse con la presente descripción son aceites vegetales o animales tales como aceite de girasol o aceite de hígado de pescado. Las preparaciones pueden ser efectuadas como gránulos secos y como gránulos húmedos. Para administración parenteral (inyecciones subcutáneas, intravenosas, intra-arteriales, o intramusculares) , las composiciones o sus derivados tolerados fisiológicamente tales como sales, ésteres, N-óxidos y similares se convierten en una solución, suspensión, o emulsión, si se desea, con las sustancias usualmente y adecuadas para este propósito, por ejemplo, solubilizadores , u otros auxiliares. Ejemplos incluyen: líquidos estériles tales como agua y aceites, con o sin la adición de un surfactante y otros adyuvantes farmacéuticamente aceptables . Los aceites ilustrativos son aquellos derivados de petróleo, de animales, de vegetales, o sintéticos, por ejemplo, de cacahuate, aceite de soya, o aceite mineral. En general, soluciones de agua, salinas, acuosas, dextrosa y relacionadas soluciones de azúcar, y glicoles tales como propilen glicoles o polietilen glicol son preferidos portadores líquidos, particularmente para soluciones inyectables. Además, si se desea, la composición puede contener cantidades menores de sustancias auxiliares tales como agentes humectantes o emulsificantes, o agentes de amortiguación de pH que intensifican la efectividad del ingrediente activo. Un compuesto activo puede ser formulado en composiciones como formas de sales neutralizadas farmacéuticamente aceptables . Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen las sales de adición acida (formadas con grupos amino libres del polipéptido o molécula de anticuerpo) las cuales están formadas con ácidos inorgánicos tales como por ejemplo, ácidos clorhídrico o fosfórico, o ácidos orgánicos tales como acético, oxálico, tartárico, mandélico, y similares. Las sales formadas de los grupos libres libres de carboxilo pueden también derivarse de bases inorgánicas tales como, por ejemplo, sodio, potasio, amonio, calcio, o hidróxidos férricos, y tales bases orgánicas como isopropilamina, trimetilamina, 2-etilamina etanol, histidina, procaína, y similares . Para administración tópica a superficies del cuerpo utilizando, por ejemplo, cremas, geles, gotas, y similares, los ácidos nucleicos inhibitorios y sus prodrogas o pro-fármacos o sus derivados tolerados fisiológicamente tales como sales, esteres, N-óxidos y similares son preparados y aplicados como soluciones, suspensiones, o emulsiones en un diluente aceptable fisiológicamente con o sin un portador farmacéutico. En otra modalidad, el compuesto activo puede suministrarse en una vesícula, en particular un liposoma (ver Langer (1990). Science, 249:1527-1533; Treat et al. (1989). En López-Berestein and Fidler (eds.), Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cáncer, Liss, N. Y. , pp. 353-365) . Las sales adecuadas de las composiciones descritas aquí incluyen sales farmacéuticamente aceptables. Otras sales, sin embargo, pueden utilizarse en la preparación de los componentes de acuerdo a la presente descripción o de sus sales farmacéuticamente aceptables . Las sales farmacéuticamente aceptables adecuadas de los compuestos de esta descripción incluyen sales de adición de ácido las cuales pueden por ejemplo formarse mediante la mezcla de una solución de un componente de acuerdo a esta descripción con una solución de un ácido farmacéuticamente aceptable tal como ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácidos metasulfónicos, ácido fumárico, ácido maleico, ácido succínico, ácido acético, ácido benzoico, ácido oxálico, ácido cítrico, ácido tartárico, ácido carbónico, o ácido fosfórico. Las modalidades de la presente descripción incluyen composiciones y métodos para el tratamiento de patógenos virales. En una modalidad, los patógenos virales son tratados por medio de inactivación, inhibición, y/o destrucción, sin la destrucción de otras células saludables o de tejidos dentro de un organismo anfitriones. Una modalidad ejemplar proporciona composiciones de fluido que son suministradas por cualquiera de los métodos discutidos arriba. Ha sido descubierto que las composiciones que tienen un ingrediente activo comprenden una sal de amonio cuaternario y otros agentes opcionales son efectivos en la reducción, control, abatimiento, inactivación o eliminación de los patógenos virales. Preferiblemente, el ingrediente o los ingredientes activos de las composiciones descritas son clasificadas por la Administración de Fármacos y Alimentos de los Estados Unidos (United States Food and Drug Administration) como sustancias que se venden sin necesidad de receta. Otra modalidad proporciona composiciones que tienen un agente activo que consiste esencialmente de una sal de amonio cuaternario en una cantidad efectiva para reducir, inhibir, destruir, o inactivar patógenos virales, en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable. El portador farmacéuticamente aceptable puede ser adecuado para el envío intranasal o intrapulmonar. Las sales de amonio cuaternario adecuadas tienen la siguiente fórmula: en donde N tiene una valencia de 5; R1, R2, R3, R4 son iguales o diferentes y son independientemente seleccionados de H, un grupo alquilo, un grupo alcoxi, un grupo cicloalquilo, un grupo heterocicloalquilo, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, un grupo acilo, o un grupo tioacilo; y X es un anión, preferiblemente un halógeno.

Los componentes de amonio cuaternario representativos pueden dividirse en las siguientes categorías generales : (1) sales de monoalquiltrimetil amonio tales como bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) ; (2) sales de monoalquildimetilbenzil amonio tales como cloruro de benzalconio; (3) sales de dialquildimetil amonio; y (4) sales de amonio heterocíclico, por ejemplo cuando R1 es una cadena alquilo de Ca-C18 y los grupos restantes R2, R3, y R4 están puenteados para formar un anillo aromático, por ejemplo piridina en cloruro de cetilpiridinio . Por lo tanto, los compuestos representativos incluyen sales de piridinio cuaternario, particularmente sustituidos de sales de piridinio cuaternario tales como cloruro de la lapirinio; y (5) sales de amonio biscuaternario tales como derivados de 4-aminoquinaldinio, cloruro de decualinio, y cloruro de edquinio. Los compuestos de amonio representativos también incluyen bromuro de ipratropio, butilbromuro de hioscina, bromuro de mepenzolato, bromuro de pipenzolato, metilsulfato de poldina, bromuro de propantelina, cetrimida, cloruro de metilbencetonio, cloruro de bencetonio, cloruro de cetalconio, cloruro de dofanio, y bromuro de domifeno. Las composiciones descritas pueden tener al menos una sal de amonio cuaternario o combinaciones de múltiples sales de amonio cuaternario. El agente activo también puede incluir clorhexidina y otras diguanidas, tales como por ejemplo, gluconato de clorhexidina y/o acetato de clorhexidina. Uno o más agentes saborizantes pueden agregarse a las composiciones descritas. El agente saborizante puede incluir sabores naturales o artificiales incluyendo endulzantes naturales o artificiales. Los agentes saborizantes incluyen pero no están limitados a cualquier sabor de fruta tales como sabor a frambuesa, manzana, cereza, ciruela, uvas pasas, plátano, pera, durazno, higos, dátiles, limón, coco, etc. Los agentes saborizantes también pueden incluir cualquier sabores de nueces también como cualquier sabores dulces tales como chocolate, vainilla, caramelo, canela, sabores de trigo, menta, etc. Los agentes saborizantes adicionalmente incluyen cualquier agentes de sabor tales como todas las carnes, animales de caza, pollo, pescado, queso, carne asada, humo, pimienta, y sabores de vegetales. Las composiciones también pueden incluir un portador, por ejemplo un portador farmacéuticamente aceptable. Frecuentemente el portador farmacéuticamente aceptable es una solución amortiguadora de pH acuoso.

Ejemplos de portadores farmacéuticamente aceptables incluyen amortiguadores tales como fosfato, borato, citrato, y otros ácidos orgánicos; los antioxidantes incluyen ácido ascórbico; polipéptidos de bajo peso molecular (menos de alrededrode 10 residuos) ; proteínas, tales como albúmina de suero, gelatina, o inmunoglobulinas; los polímeros hidrofílieos tales como polivinil pirrolidina; aminoácidos tales como glicina, glutamina, asparagina, arginina o lisina; monosacáridos , disacáridos, y otros carbohidratos que incluyen glucosa, mañosa o dextrinas; agentes quelantes tales como EDTA; alcoholes de azúcar tales como manitol o sorbitol; contraiones formadores de sales tales como sodio; y/o surfactantes no iónicos tales como TWEEN®, polietilen glicol (PEG) , y PLURONICS®. En ciertas modalidades, el portador también es adecuado para suministro intranasal y puede incluir agua o una mezcla o solución salina diluida o ligera, preferiblemente una solución salina fisiológicamente balanceada. Adicionalmente, la concentración iónica del portador puede ajustarse para proporcionar un efecto antibacterial suave. Las soluciones salinas también son comúnmente utilizadas como humectantes actualmente empleados . En otra modalidad, el contro y/o la eliminación de patógenos virales está acompañado por el envío de composiciones descritas a un organismo infectado, o el tratamiento de materiales de fuente biológicamente infectados con las composiciones descritas. El agente activo de las composiciones ayudan en la inhibición, destrucción, o inactivación de los patógenos virales. Anti-microbiales En otra modalidad, las composiciones contienen una cantidad efectiva de un anti-microbial, por ejemplo alcohol, para proporcionar un efecto antibacterial. El alcohol no es necesario, pero puede facilitar la mezcla de otros componentes. Adicionalmente, los conservadores, los agentes mucolíticos, los agentes antiinflamatorios, antihistamlnicos , agentes desensibilizantes, o combinaciones de éstos pueden agregarse a las composiciones como sea necesario. Otra modalidad proporciona composiciones y métodos opcionalmente incluyen un agente anti-microbial tal como un antibiótico. Los antibióticos adecuados incluyen beta-lactamas tales como penicilinas naturales y artificiales y cefalosporinas . La beta-lactamas representativas incluyen, pero no están limitadas a, penicilina G, y cefalotina. Las penicilinas semisintéticas incluyen, pero no están limitadas a, ampicilina, amoxicilina, y neticilina. El ácido clavulánico también puede utilizarse solo o en combinación con otros antibióticos tales como amoxicilina, vendida bajo la marca Augmentin®. Los monobactamos tales como aztreonam pueden también utilizarse con las composiciones descritas . Los carboxipenems tales como imipenem también son útiles. La clase de antibióticos conocidos como aminoglicósidos que incluyen estreptomicina, gentamicina, canamicina, y tobramicina, son antibióticos representativos adicionales . Los glicopéptidos tales como vancomicina, lincomicinas tales como clindamicina y macróclidos tales como eritromicina y oleandomicina también pueden utilizarse con las composiciones descritas. Los polipéptidos que incluyen polimixina y bacitracina, rifamicinas, tetraciclinas tales como clortetraciclina y tetraciclina semisintética tal como doxiciclina pueden utilizarse también. Antibióticos adicionales incluyen cloramfenicol , quinóles que incluyen ácido nalidíxico, sulfonamidas tales como gantrisina y trimetoprim. Finalmente, isoniazid (INH) , ácido paraaminosalicílico (PAS) , y etambutol pueden utilizarse como anti-microbiales . Varias modalidades de las composiciones existen en las cuales se utilizan varios agentes antisépticos y/o anti-microbiales . En una modalidad de la composición, el agente antiséptico utilizado es cloruro de cetilpiridinio (CPC) . Otros agentes antisépticos y/o antiraicrobiales incluyen, pero no están limitados a, clorhexidina digluconato, hexetidina, sanguinanina, triclosan, y cloruro de benzalconio. Aún otros agentes antisépticos incluyen etanol (1-70%) , isopropanol (1-70%) , tintura de yodo (2% I2 en alcohol 70%) , iones de plata tales como nitrato de plata (AgN03) , y cloruro de mercurio. Debe apreciarse que una o más de éstos otros antisépticos conocidos pueden incluirse en la composición divulgada en una cantidad anti-microbial efectiva. Agentes Desensibilizantes Otra modalidad proporciona composiciones que tienen un agente desensibilizante . El agente desensibilizante es un agente que ayuda en la prevención de cualesquiera reacciones alérgicas debido a suministro de las composiciones descritas . Los agentes desensibilizantes representativos incluyen anestésicos locales o analgésicos tales como antipirina, aspirina, benzocaína, benzil alcohol, butamben picrato, dibucaína, hidrocloruro de dimetisoquina, hidrocloruro de diclonina, lidocaína, metil salicilato, hidrocloruro de fenacaina, fenolato sódico, hidrocloruro de pramoxina, maleato pirilamina, resorcinol, alcohol salicílico, salicilamida, tetracaína, timol, hidrocloruro de tripelenamina, salicilato de trolamina, o combinaciones de éstas. Agentes mucolíticos Las composiciones descritas también pueden incluir un agente mucolitico para ayudar en la disolución de la mucosa. Los agentes mucoliticos representativos incluyen cloruro de amonio, tartrato potásico de antimonio, tintura de benzoina, yoduro de calcio, cloroformo, guaifenesín, marrubio, jarabe yodhídrico, cal yodada, ipecacuana, guayacolsulfonato de potasio, yoduro de potasio, citrato de sodio, esquilla, terpino hidratado, bálsamo de tolú, y combinaciones de éstos . Surfactantes Como se anotó, las composiciones descritas opcionalmente incluyen un surfactante. Los surfactantes preferidos incluyen surfactantes aniónicos, surfactantes catiónicos, surfactantes no iónicos, surfactantes zwitteriónicos , y mezclas de éstos. Los surfactantes favorables incluyen polietilen glicol 1000 succinato de vitamina E, ésteres de ácidos grasos de polioxietilen sorbitan, polioxietilen estearatos, alquil polioxietilen éteres, aceite de ricino-polioxietileno, glicéridos poliglicolizados , aceites transesterificados y (poli) etoxilados, ésteres de ácidos grasos de sorbitan, poloxámeros, sales de ácidos grasos, sales de bilis, alquilsulfatos , lecitinas, micelios mezclados de sales de bilis y lecitinas, ásteres de azúcar, y mezclas de éstos. Surfactantes ejemplares incluyen sulfato laurilo de sodio, manolaurato de sorbitan, monoesterato de sorbitan, monooleato de sorbitan polioxietileno, polioxil 40 esterato, polioxietileno 50 esterato, y sales de bilis. Agentes Antirrinovirales Los iones de zinc son poderosos y agentes naturales antirrinovirales, ayudan al sistema inmune, induce inductores de interferón, agentes de poros cercanos de plasma-membrana, agentes antiinflamatorios, antioxidantes, inhibidores de proteasa, y agentes de secado fuerte. Se ha encontrado que los valores de disponibilidad de iones de zinc (??? = zinc ion availability) de aproximadamente 100 acortarán la gripa común un promedio de 7 días . Antes de la composición de esta descripción, ZIA 100 estuvo sólo disponible en la forma de tabletas de acetato de zinc. Las composiciones de esta descripción también pueden incorporar el acetato de zinc ZIA 100 o el cloruro de zinc, por lo tanto proporcionando más propiedades de cura y calmantes de la composición. LE acetato de zinc o el cloruro de zinc proporcionadas en la composición tienen un sabor agradable, un sabor estable y no causa rechazo después de la prueba. EJEMPLO 1 La siguiente fórmula proporciona el primer ejemplo representativo de una solución acuosa de la Basados en experimentos que han sido conducidos, el metil salicilato y el mentol pueden reemplazarse por otros ingredientes que actúan similar para cambiar completamente el sabor. Los ingredientes básicos de la composición, conservador (es) y el alcohol, están en cantidades de porcentaje que permanecerán relativamente constantes . La solución se prepara de acuerdo a técnicas y excipientes conocidos, como se describe en "Remington's Pharmaceutical Sciences Handbook", 17tl5 ed. , Hack Publ . Co., N.Y., U.S.A. EJEMPLO 2 La siguiente fórmula proporciona un segundo ejemplo representativo de una solución acuosa isotónica, estéril de la composición. En esta fórmula, la función de los in redientes será ba o "Descri ción". 3. Métodos de tratamiento y uso Otras modalidades de la presente descripción proporcionan métodos de tratamiento de patologías, por ejemplo infecciones virales, en un anfitrión mediante la administración a un anfitrión en una cantidad efectiva de una composición de amonio cuaternario, por ejemplo cloruro de cetilpiridinio . El agente de inhibición está en una cantidad suficiente para reducir, inhibir, o inactivar un virus . Las composiciones farmacéuticas arriba referidas pueden utilizarse en métodos de tratamiento de un organismo anfitrión para una infección viral . Por ejemplo, un método incluye la administración a un anfitrión de una cantidad efectiva de una composición que incluye al menos un componente de sal de amonio cuaternario . Además, las composiciones farmacéuticas arriba referidas pueden utilizarse en métodos de inhibición, destrucción, y/o inactivación de contaminantes virales en un material de fuente biológica. Por ejemplo, un método incluye el contacto de un material anfitrión biológico con un compuesto de sal de amonio cuaternario . La sal de amonio cuaternario utilizada en los métodos puede ser cualquiera de los tipos de sales de amonio cuaternario específicos descritos aquí. Además, las composiciones utilizadas en los métodos pueden incluir cualquiera de los ingredientes o excipientes adicionales descritos aquí. 4. Valoración de la eficacia contra virus de las composiciones descritas El cloruro de cetilpiridinio (CPC = cetylpyridinium chloride) , o el cloruro de 1-hexa-decil piridinio, es un compuesto nitrogenoso cuaternario con actividad antimicrobial . La estructura química del compuesto se expone en seguida: El compuesto está clasificado como un agente activo * de superficie catiónica y contiene un radical cetil en posición 1 que hace moléculas lipofílicas, un atributo utilizado para la actividad microbial. CPC, como la clorohexidina y la hexetidina, es de los pocos antisépticos catiónicos que están comercialmente disponibles en preparaciones de enjuagues bucales. En adición, CPC también está comercialmente disponible como un rociador antiséptico nasal bajo la marca registrada SINOFRESH® de SinoFresh Healthcare, Inc. de Englewood, Florida, Estados Unidos. El producto SinoFresh® además incluye lo siguiente ' en su formulación: cloruro de benzalconio, fosfato sódico dibásico, aceite de eucalipto, fosfato sódico monobásico, aceite de menta, polisorbato 80, propilen glicol, agua purificada, cloruro de sodio, solución de sorbitol, aceite de menta verde y aceite de gaulteria. Nosotros examinamos la habilidad de las formulaciones de rociados nasales de SinoFresh® producto para el cuidado nasal, oral, y de la sinusitis y CPC a 0.05% (la concentración a la cual el ingrediente activo está presente en el rociador nasal SinoFresh® (para inhibir la infectividad de los dos mayores virus respiratorios humanos : adenovirus (Ad) , un DNA de doble hebra, un virus no envuelto; y RSV, un virus envuelto, con RNA de hebra simple. Los experimentos incluyeron serotipos humanos (hAd) B (hAd3) , C (hAd5) , y E (hAd4) y el de cepa larga de RSV, representativo de A. Dos experimentos independientes son llevados a cabo para cada virus . El Ad3p (cepa GB) , Ad4p (cepa RI-67) , y Ad5p (cepa 169) fueron pretratados con 1 volumen de CPC 0.10% en Hanks o 1 volumen de SinoFresh® 2 X CPC (concentración final 0.10%) durante 1 hora a 35 grados C. El pretratamiento salino amortiguado con fosfato (PBS = phosphate buffered saline) de las suspensiones de virus se utilizó como un control. Después de 1 hora de incubación, 100 µ? del virus tratado que contuvo un total de 107 a 106 placas que formaron unidades (PFU = plaque forming units) de virus o sus correspondientes diluciones 1:10 o 1:100 se utilizaron para infectar monocapas de células epiteliales de pulmón A549 en placas de 24 pozos cuadruplicadas. Las élulas fueron observadas para el desarrollo del efecto citop tico (CPE = cytopathic effect) durante una semana. Como se muestra en la FIG. 1, la infección con hAd4 tratada con PBS resultó en un marcado CPE 2 días después de la infección, mientras que las monocapas de la célula confrontadas con cualquiera de los tratamientos con SinoFresh® o CPC, el virus no desarrolló obvios CPE en el mismo periodo de tiempo. La FIG. 1 demuestra la reducción de la infección de hAd4 en células epiteliales de pulmón humano A549. Monocapas de células A549 en placas de 24 pozos fueron infectadas con 107 PFU de hAd4 (cepa RI-67) pretratado por 1 hora a 35 grados C con PBS (B) ; los productos SinoFresh® (D) ; o CPC (F) . El efecto citopático se examinó dos días después de la infección. Se utilizaron 100 ul de una solución 1:10 de las muestras originales tratadas que contenían 106 de PFU para infectar cavidades adicionales. (C: tratado con PBS de 1:10; E: tratado con el producto SinoFresh® de *1:10; G: tratado con CPC de 1:10) . El Bloque A muestra la monocapa de control no infectada. La FIG. 2 muestra los resultados obtenidos después del pretatamiento de hAd5 siguiendo un protocolo idéntico. En particular, la FIG. 2 demuestra la reducción de la infección de hAd4 en células epiteliales A549 de pulmón humano. Las monocapas de las células A549 en 24 cavidades fueron infectadas con 106 PFU de hAd5 (cepa 169) pretratadas durante 1 hora a 35 grados C con PBS (B) ; el producto Sinofresh® (D) ; o CPC (F) . El efecto citopático viral se examinó durante 3 días después de la infección. Se utilizaron 100 µ,? de una solución 1:100 de las muestras tratadas originales que contenían 104 PFU para infectar cavidades adicionales. (C: tratado con PBS 1:100; E: producto tratado con Sinofresh® 1:100; G: tratado con CPC de 1:100). El Bloque A muestra la monocapa de la célula de control no infectada. Se obtuvieron resultados similares con hAd3 (datos no mostrados) . La FIG. 3 muestra los resultados de los experimentos llevados a cabo con RSV. En el primer experimento, un total de 107 PFU fueron pretratados con un volumen de PBS, CPC 0.10% en Hanks, o el producto SinoFresh® 2 X CPC (concentración final 0.10%) durante 1 hora a 35 grados C. Cien microlitros (µ.1) de cada suspensión de virus que contenían 5 x 106 10s PFU o 5 x 105 PFU se utilizaron subsecuentemente para infectar monocapas de células Hep-2 en placas de 24 pozos cuadruplicadas. En particular, el protocolo fue el siguiente: las . monocapas de las células Hep-2 en placas de 24 pozos fueron infectadas con 5 X 107 PFU de RSV (cepa grande) y se pretrataron durante una hora a 35 grados C con PBS (B) ; el producto SinoFresh® (D) o CPC (F) . El efecto citopático viral se examinó durante dos días después de la infección. 100 µ? de una solución de 1:10 de las muestras tratadas originales que contenían 5 x 10s PFU se utilizaron para infectar cavidades adicionales (Bloque C: tratado con PBS de *1:10; E: producto tratado con SinoFresh® de *1:10; G: tratado con CPC de 1:10) . El Bloque A muestra la monocapa de control no infectada. Un segundo experimento independiente se llevó a cabo con una concentración de arranque de 109 PFU. En ambos experimentos el pretratamiento con cualquiera de los productos SinoFresh® o 0.05% de CPC previnieron la formación sincitial en monocapas infectadas . Una suspensión de partículas virales hAd4 fueron tratadas con PBS, CPC al 0.05% en PBS o el producto SinoFresh® durante 1 hora a temperatura ambiente. Una ruptura total de las partículas virales se observó, como se muestra en la FIG. 4. Lo mostrado aquí está en el microscopio electrónico de las partículas virales de hAd4 tratadas con PBS, CPC 0.05% en PBS o el producto SinoFresh® durante 1 hora a temperatura ambiente . Los experimentos muestran fuerte evidencia de que el producto SinoFresh® y su ingrediente activo, CPC, puede reducir la infección de dosis de infecciones muy altas de virus respiratorios que representan los dos grupos estructurales principales de partículas envueltas o no envueltas con genomas DNA o RNA. Después de la exposición al producto, las partículas adenovirales fueron rotas . Los datos preliminares y los reportes previos de la actividad antimicrobial in vivo sugieren que tales productos también serán activos y efectivos en células epiteliales primarias humanas y también en modelos animales de infección viral aguda. Debe enfatizarse que las modalidades descritas arriba, particularmente cualquiera de las modalidades "preferidas", son simplemente ejemplos posibles de implementaciones y son simplemente expuestas para un claro entendimiento de los principios expuestos aquí. Muchas variaciones y modificaciones pueden hacerse a la o las modalidades descritas arriba de las composiciones y métodos sin apartarse sustancialmente del espíritu y principios de la descripción. Todas estas modificaciones y las variaciones se pretenden incluidas aquí dentro del alcance de esta descripción y están protegidas por las siguientes reivindicaciones.

Claims (15)

1. REIVINDICACIONES 1. Una composición farmacéutica para el tratamiento de infecciones virales, que comprende un compuesto de sal de amonio cuaternario.
2. 2. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque la composición además comprende: un portador farmacéuticamente aceptable .
3. 3. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto de sal de amonio cuaternario se elige de al menos uno de los siguientes : sales de monoalquiltrimetil amonio; Sales de monoalquildimetilbenzil amonio; sales de dialquildimetil amonio; sales de amonio heterociclicas ; sales de piridinio cuaternario; sales de piridinio cuaternario sustituido; y sales de amonio biscuaternario .
4. 4. La composición de conformidad con la reivindicación 3, caracterizada porque la sal de amonio heterocíclico incluye una cadena alquilo de C3-C18 y otros grupos alquilo en puente para formar un anillo aromático.
5. 5. La composición de conformidad con la reivindicación 1, caracterizada porque el compuesto de sal de amonio cuaternario se elige de al menos uno de los siguientes: bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB = cetiltrimetilammonium bromide) , cloruro de benzalconio, piridina en cloruro de cetilpiridinio, cloruro de lapirinio, derivados de 4-aminoquinaldinio, cloruro de decalinio, y cloruro de hedquinio.
6. 6. Un método para el tratamiento de organismos anfitriones para infecciones virales, que comprende la administración al anfitrión de una cantidad efectiva de una composición que comprende un compuesto de sal de amonio cuaternario .
7. 7. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque la composición además comprende : un portador farmacéuticamente aceptable .
8. 8. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el compuesto de sal de amonio cuaternario se elige de al menos uno de los siguientes: sales de monoalquiltrimetil amonio; sales de monoalquildimetilbenzil amonio; sales de dialquildimetil amonio; sales de amonio heterocíclico; sales cuaternarias de piridinio; sales cuaternarias sustituidas de piridinio; y sales de amonio biscuaternario.
9. 9. El método de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque la sal de amonio heterocíclico incluye una cadena alquilo de C8-C18 y otros grupos alquilo puenteados para formar un anillo aromático .
10. 10. El método de conformidad con la reivindicación 6, caracterizado porque el compuesto de la sal de amonio cuaternario está colocada de al menos uno de los siguientes: Bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB = cetyltrimethylammonium bromide) , cloruro de benzalconio, piridina en cloruro de cetilpiridinio, cloruro de lapirinio, derivados de 4-aminoquinaldinio, cloruro de decalinio, y cloruro de hedquininio .
11. 11. Un método de inhibición, destrucción, y/o inactivación de contaminantes virales en un material de fuente biológica, que comprende el contacto del material anfitrión biológico con un compuesto de sal de amonio cuaternario .
12. 12. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque la composición además comprende : un portador farmacéuticamente aceptable.
13. 13. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el compuesto de sal de amonio cuaternario se elige de al menos uno de los siguientes: sales de monoalquiltrimetil amonio; sales de monoalquildimetilbenzil amonio; sales de dialquildimetil amonio; sales de amonio heterocíclico; sales cuaternarias de piridinio; sales cuaternarias sustituidas de piridinio; y sales de amonio biscuaternario .
14. 14. El método de conformidad con la reivindicación 13 , caracterizado porgue la sal de amonio heterocíclico incluye una cadena alquilo de C8-C18 y otros grupos alquilo puenteados para formar un anillo aromático.
15. 15. El método de conformidad con la reivindicación 11, caracterizado porque el compuesto de la sal del amonio cuaternario está colocado de al menos uno de los siguientes: bromuro de cetiltrimetilamonio (CTAB) , cloruro de benzalconio, piridina en cloruro de cetilpiridinio, cloruro de lapidinio, derivados de 4-aminoquinaldinio, cloruro de decalinio, y cloruro de hedquinio .