ME02808B - Makrociklička jedinjenja kao inhibitori TRK kinaze - Google Patents

Makrociklička jedinjenja kao inhibitori TRK kinaze

Info

Publication number
ME02808B
ME02808B MEP-2017-161A MEP16117A ME02808B ME 02808 B ME02808 B ME 02808B ME P16117 A MEP16117 A ME P16117A ME 02808 B ME02808 B ME 02808B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
fluoro
hexaazapentacyclo
heptaen
hexaene
dione
Prior art date
Application number
MEP-2017-161A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Steven Wade Andrews
Kevin Ronald Condroski
Julia Haas
Yutong Jiang
Gabrielle R Kolakowski
Jeongbeob Seo
Hong-Woon Yang
Qian Zhao
Original Assignee
Array Biopharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Array Biopharma Inc filed Critical Array Biopharma Inc
Priority claimed from EP15150036.0A external-priority patent/EP2918588B1/en
Publication of ME02808B publication Critical patent/ME02808B/me

Links

Classifications

    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02ATECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (17)

1.Jedinjenje, naznačeno time, što ima Formulu Iili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, pri čemu:prsten A je izabran iz prstena A-1 i A-2 sa sledećim strukturama:gde naborana linija označena sa 1 pokazuje tačku spajanja prsten A na prsten B, a naborana linija označena sa 2 pokazuje tačku spajanja prstena A na W;X je N ili CH;Y je H ili F;R1 je H, (1-3C)alkoksi ili halogen;pri čemu kada prsten B je B-1,gde naborana linija označena sa 3 pokazuje tačku spajanja na prsten A, a naborana linija označena sa 4 pokazuje tačku spajanja na pirazolo[1,5-a]pirimidinski prsten iz Formule I;W je O, NH ili CH2, pri čemu kada prsten A je A-2, tada W je CH2;m je 0, 1 ili 2;D je ugljenik, R2 i R2a su nezavisno H, F, (1-3 C)alkil ili OH (pod uslovom da R2 i R2a nisu oba OH), a R3 i R3a su nezavisno H, (1-3 C)alkil ili hidroksi(1-3 C)alkil,Z je *-NR4aC(=O)-, pri čemu zvezda pokazuje tačku spajanja Z na ugljenik koji nosi R3;R4a je H, (1-6C)alkil, fluoro(1-6C)alkil, difluoro(1-6C)alkil, trifluoro(1-6C)alkil, hidroksi(1-6C alkil) ili dihidroksi(2-6C alkil); aR5 i R6 su nezavisno H, halogen, OH, (1-6C)alkil ili hidroksi(1-6C)alkil.
2.Jedinjenje u skladu sa zahtevom 1, naznačeno time, što prsten A je prsten A-1 sa strukturom:
3.Jedinjenje u skladu sa zahtevom 1, naznačeno time, što prsten A je prsten A-2 sa strukturom:
4.Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od zahteva 1-3, naznačeno time, što Y je F.
5.Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od zahteva 1-4, naznačeno time, što R1 je H.
6.Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od zahteva 1-5, naznačeno time, što R4a je vodonik.
7.Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od zahteva 1-6, naznačeno time, što R2 i R2a su atomi vodonika.
8.Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od zahteva 1-7, naznačeno time, što W je CH2.
9.Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od zahteva 1-8, naznačeno time, što m je 0.
10.Jedinjenje u skladu sa bilo kojim od zahteva 1-8, naznačeno time, što m je 1.
11.Jedinjenje iz zahteva 1, naznačeno time, što je izabrano iz sledećih jedinjenja: (6R)-9-fluoro-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo[15.5.2.17,110.2,6.020,24]pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R)-9-fluoro-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo[17.5.2.02,6.07,12.022,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R)-9-fluoro-15-hidroksi-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo[17.5.2.02,6.07,120.22,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R,13S)-9-fluoro-13-hidroksi-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo-[15.5.2.17,11.02,6.020,24]pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R,15R)-9-fluoro-15-hidroksi-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R,13R)-9-fluoro-13-hidroksi-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo-[15.5.2.17,11.02,6.020,24]pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R)-9-fluoro-13-oksa-2,11,16,20,21,24-heksaazapentaciklo[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentakosa-1(24),7,9,11,18(25),19,22-heptaen-17-on; (6R)-9-fluoro-13-oksa-2,11,18,22,23,26-heksaazapentaciklo[18.5.2.02,6.07,12.023,27]heptakosa-1(26),7,9,11,20(27),21,24-heptaen-19-on; (6R)-9-fluoro-2,11,16,20,21,24-heksaazapentaciklo[16.5.2.17,11.02,6.021,25]heksakosa-1(24),7,9,18(25),19,22-heksaen-17,26-dion; (6R)-9-fluoro-2,11,13,16,20,21,24-heptaazapentaciklo[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentakosa-1(24),7,9,11,18(25),19,22-heptaen-17-on; (6R)-9-fluoro-2,11,13,17,21,22,25-heptaazapentaciklo[17.5.2.02,6.07,12.022,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R)-9-fluoro-14-oksa-2,11,18,19,22-pentaazapentaciklo[14.5.2.17,11.02,6.019,23]tetracosa-1(22),7,9,16(23),17,20-heksaen-15,24-dion; (6R,13R)-9,13-difluoro-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo[15.5.2.17,11.02,6.020,24]pentakosa-1 (23), 7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R)-9-fluoro-17-metil-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R)-9,15,15-trifluoro-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R)-9-fluoro-2,11,16,20,21,24-heksaazapentaciklo[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentakosa-1(24),7,9,11,18(25),19,22-heptaen-17-on; (6R)-9-fluoro-15-metil-2,11,16,20,21,24-heksaazapentaciklo-[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentakosa-1(24),7,9,11,18(25),19,22-heptaen-17-on; (6R,13R)-9-fluoro-13-metil-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo-[15.5.2.17,11.02,6.020,24pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R,13S)-9-fluoro-13-metil-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo-[15.5.2.17,11.02,6.020,24]pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R)-9-fluoro-15,15-dimetil-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R)-9-fluoro-15,15-dimetil-2,11,16,20,21,24-heksaazapentaciklo-[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentakosa-1(24),7,9,11,18(25),19,22-heptaen-17-on; i (6R)-9-fluoro-13,13-dimetil-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo[15.5.2.17,11.02,6.020,24]-pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so.
12.Jedinjenje iz zahteva 1, naznačeno time, što je izabrano iz sledećih jedinjenja: (6R)-9-fluoro-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo[17.5.2.02,6.07,12.022,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R)-9-fluoro-15-hidroksi-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo[17.5.2.02.6.07,12.022,26]-heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R,15R)-9-fluoro-15-hidroksi-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R)-9-fluoro-13-oksa-2,11,16,20,21,24-heksaazapentaciklo[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentakosa-1(24),7,9,11,18(25),19,22-heptaen-17-on; (6R)-9-fluoro-13-oksa-2,11,18,22,23,26-heksaazapentaciklo[18.5.2.02,6.07,12.023,27]heptakosa-1(26),7,9,11,20(27),21,24-heptaen-19-on; (6R)-9-fluoro-2,11,13,16,20,21,24-heptaazapentaciklo[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentakosa-1(24),7,9,11,18(25),19,22-heptaen-17-on; (6R)-9-fluoro-2,11,13,17,21,22,25-heptaazapentaciklo[17.5.2.02,6.07,12.022,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R)-9-fluoro-17-metil-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo[17.5.2.02,6.07,12.022,26]-heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R)-9,15,15-trifluoro-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo-[17.5.2.02,6.07,12.022,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; (6R)-9-fluoro-2,11,16,20,21-,24-heksaazapentaciklo[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentakosa-1(24),7,9,11,18(25),19,22-heptaen-17-on; (6R)-9-fluoro-15-metil-2,11,16,20,21,24-heksaazapentaciklo-[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentakosa-1(24),7,9,11,18(25),19,22-heptaen-17-on; (6R)-9-fluoro-15,15-dimetil-13-oksa-2,11,17,21,22,25-heksaazapentaciklo-[17.5.2 .02,6.07,12.022,26]heksakosa-1(25),7,9,11,19(26),20,23-heptaen-18-on; i (6R)-9-fluoro-15,15-dimetil-2,11,16,20,21,24-heksaazapentaciklo-[16.5.2.02,6.07,12.021,25]pentakosa-1(24),7,9,11,18(25),19,22-heptaen-17-on; ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so.
13.Jedinjenje iz zahteva 1, naznačeno time, što je izabrano iz sledećih jedinjenja: (6R)-9-fluoro-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo[15.5.2.17,11.02,6.020,24]pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R,13S)-9-fluoro-13-hidroksi-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo-[15.5.2.17,11.02,6.020,24]-pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R,13R)-9-fluoro-13-hidroksi-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo-[15.5.2.17,11.02,6.020,24]-pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R)-9-fluoro-2,11,16,20,21,24-heksaazapentaciklo[16.5.2.17,11.02,6.021,25]heksakosa-1(24),7,9,18(25),19,22-heksaen-17,26-dion; (6R)-9-fluoro-14-oksa-2,11,18,19,22-pentaazapentaciklo[14.5.2.17,11.02,6.019,23]tetracosa-1(22),7,9, 16(23),17,20-heksaen-15,24-dion; (6R,13R)-9,13-difluoro-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo[15.5.2.17,11.02,6.020,24]pentakosa-1(23), 7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R,13R)-9-fluoro-13-metil-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo-[15.5.2.17,11.02,6.020,24]pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; (6R,13,S)-9-fluoro-13-metil-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo-[15.5.2.17,11.02,6.020,24]pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; i (6R)-9-fluoro-13,13-dimetil-2,11,15,19,20,23-heksaazapentaciklo[15.5.2.17,11.02,6.020,24]pentakosa-1(23),7,9,17(24),18,21-heksaen-16,25-dion; ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so.
14.Farmaceutska kompozicija, naznačena time, što sadrži jedinjenje sa Formulom I kao šta je definisano u bilo kojem od zahteva od 1 do 13, ili neku njegovu farmaceutski prihvatljivu so, i neki farmaceutski prihvatljivi razređivač ili nosilac.
15.Jedinjenje sa Formula I, kao šta je definisano u bilo kojem od zahteva od 1 do 12, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, naznačeno time, što se upotrebljava u tretmanu boli, raka, zapaljenja, neurodegenerativnih bolesti ili infekcija sa Trypanosoma cruzi.
16.Jedinjenje za primenu iz zahteva 15, naznačeno time, što se upotrebljava u tretmanu raka.
17. Jedinjenje za primenu iz zahteva 16, naznačeno time, što pomenuti je rak izabran iz grupe koja obuhvata: neuroblastom, rak jajnika, kolorektalni rak, melanom, rak glave i vrata, karcinom želuca, karcinom pluća, rak dojke, glioblastom, meduloblastom, sekretorni rak dojke, rak pljuvačne žlezde, papilarni karcinom štitaste žlezde, mijeloidnu leukemiju odraslih, rak pankreasa, i rak prostate.
MEP-2017-161A 2010-05-20 2011-05-13 Makrociklička jedinjenja kao inhibitori TRK kinaze ME02808B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34676710P 2010-05-20 2010-05-20
US201061426716P 2010-12-23 2010-12-23
EP15150036.0A EP2918588B1 (en) 2010-05-20 2011-05-13 Macrocyclic compounds as TRK kinase inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02808B true ME02808B (me) 2018-01-20

Family

ID=55700963

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2017-161A ME02808B (me) 2010-05-20 2011-05-13 Makrociklička jedinjenja kao inhibitori TRK kinaze

Country Status (4)

Country Link
ME (1) ME02808B (me)
NZ (1) NZ703512A (me)
RS (1) RS56275B1 (me)
UA (1) UA110701C2 (me)

Also Published As

Publication number Publication date
RS56275B1 (sr) 2017-11-30
NZ703512A (en) 2016-08-26
UA110701C2 (uk) 2016-02-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20171140T1 (hr) Makrociklički spojevi kao inhibitori trk kinaze
HRP20210871T1 (hr) Piridopirimdinonski inhibitori cdk2/4/6
GEP201706774B (en) Heterocyclyl compounds
HRP20211927T1 (hr) Derivati spojenih pentacikličnih imidazola kao modulatori aktivnosti tnf
MX2013007148A (es) 2-arilimidazo[1,2-b]piridazina, 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidina, y derivados de 2-fenilimidazo[1.2-a]pirazina.
PH12017502171B1 (en) PYRIDO[3,4-d]PYRIMIDINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF
ME02394B (me) Pirazolohinolinski derivati kao inhibitori pde9
EA201300620A1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1,2-b]ПИРИДАЗИНА И ИМИДАЗО[4,5-b]ПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK
MX2021001096A (es) 7-bencil-4-(2-metilbencilo)-2,4,6,7,8,9-hexahidroimidazo [1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1h)-ona, analogos y sales del mismo y su uso en terapia.
HRP20160030T1 (hr) Derivati 6,7-dihidro-pirazolo[1,5-a]pirazin-4-ilamina koji su korisni kao inhibitori beta-sekretaze (bace)
CA2875877C (en) Syk inhibitors
RU2008141239A (ru) Соединения тетрагидропиридотиенопиримидина и способы их применения
ES2721018T3 (es) N-Acil-(3-sustituido)-(8-metil)-5,6-dihidro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pirazinas como antagonistas selectivos del receptor NK-3, composición farmacéutica, métodos para su uso en trastornos mediados por el receptor de NK-3
ME02855B (me) KONDENZOVANI TETRA ILl PENTA-CIKLIČNI DIHIDRODIAZEPINOKARBAZOLONI KAO PARP INHIBITORI
EA201490807A1 (ru) Новые замещенные имидазопиримидины как модуляторы рецептора gpbar1
HRP20220628T1 (hr) Postupci i međuprodukti za pripremu lijeka
HRP20180444T1 (hr) 9-aminometil-supstituirani tetraciklinski spojevi
CL2012000042A1 (es) Compuestos derivados de imidazo[1,2-a]pirazin-7-il; composición farmacéutica que comprende a uno de los compuestos; y uso de uno de los compuestos en la preparación de un medicamento útil para tratar una enfermedad relacionada con el género plasmodium en un sujeto.
HRP20190814T1 (hr) 7-benzil-4-(2-metilbenzil)-2,4,6,7,8,9-heksahidroimidazo[1,2-a]pirido[3,4-e]pirimidin-5(1h)-on, njegove soli i postupci uporabe
NZ629230A (en) Pharmaceutical formulations, processes, solid forms and methods of use relating to 1-ethyl-7-(2-methyl-6-(1h-1,2,4-triazol-3-yl)pyridin-3-yl)-3,4-dihydropyrazino[2,3-b]pyrazin-2(1h)-one
AU2017319080A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compound
PH12014500311A1 (en) Antiviral compounds with a fused tricyclic ring
ME02351B (me) Derivati 2 -oxo- 1-imidazolidinil imidazotiadiazol
ME02808B (me) Makrociklička jedinjenja kao inhibitori TRK kinaze
MY161360A (en) NOVEL ANTIFUNGAL 5,6-DIHYDRO-4H-PYRROLO[1,2-a][1,4]-BENZODIAZEPINES AND 6H-PYRROLO[1,2-a][1,4]BENZODIAZEPINES SUBSTITUTED WITH BICYCLIC BENZENE DERIVATIVES