MD596Z - Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C la copii - Google Patents
Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C la copii Download PDFInfo
- Publication number
- MD596Z MD596Z MDS20120138A MDS20120138A MD596Z MD 596 Z MD596 Z MD 596Z MD S20120138 A MDS20120138 A MD S20120138A MD S20120138 A MDS20120138 A MD S20120138A MD 596 Z MD596 Z MD 596Z
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- treatment
- glucopyranosyl
- hcv
- day
- children
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 title claims abstract description 7
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 title claims abstract description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 10
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 43
- 229930185631 capsicoside Natural products 0.000 description 25
- 206010058874 Viraemia Diseases 0.000 description 17
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 14
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 10
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 10
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 8
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 8
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N NSC 227190 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2C(OC3=CC=C(C=C3O2)C2C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 5
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 5
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 5
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 4
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 4
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 4
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 4
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 4
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 3
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 3
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 description 3
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 3
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 3
- 229960004245 silymarin Drugs 0.000 description 3
- 235000017700 silymarin Nutrition 0.000 description 3
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 3
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 3
- SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N (2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-2-[(2s,3s)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-(hydroxymethyl)-2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl]-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@H]2[C@@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-WAABAYLZSA-N 0.000 description 2
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 2
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 2
- 241000208293 Capsicum Species 0.000 description 2
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 2
- 206010051914 Cholesterosis Diseases 0.000 description 2
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 2
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 239000001390 capsicum minimum Substances 0.000 description 2
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 2
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 2
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 2
- SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N silibinin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2[C@H](OC3=CC=C(C=C3O2)[C@@H]2[C@H](C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)CO)=C1 SEBFKMXJBCUCAI-HKTJVKLFSA-N 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 206010002368 Anger Diseases 0.000 description 1
- 208000007333 Brain Concussion Diseases 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- 206010018473 Glycosuria Diseases 0.000 description 1
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 206010023379 Ketoacidosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- 206010027727 Mitral valve incompetence Diseases 0.000 description 1
- 201000006346 Neonatal Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 201000001943 Tricuspid Valve Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010044640 Tricuspid valve incompetence Diseases 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001910 Ventricular Heart Septal Defects Diseases 0.000 description 1
- 208000005946 Xerostomia Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 201000003947 acalculous cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000007675 cardiac surgery Methods 0.000 description 1
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 1
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 208000016569 congenital mitral valve insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 1
- 238000002091 elastography Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000035780 glucosuria Effects 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 206010019847 hepatosplenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- LELAOEBVZLPXAZ-UHFFFAOYSA-N iberin Chemical compound CS(=O)CCCN=C=S LELAOEBVZLPXAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000286 interferogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 238000012332 laboratory investigation Methods 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 229960001627 lamivudine Drugs 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 1
- 208000005907 mitral valve insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009120 supportive therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 201000003130 ventricular septal defect Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la medicină, în particular la hepatologie, şi poate fi utilizată pentru tratamentul hepatitei virale cronice C.Conform invenţiei, metoda revendicată constă în aceea că se administrează terapia de bază şi suplimentar, concomitent, se administrează per os 5α-furostan-3β,22,26-triol-3-[O-β-D-glucopiranozil(1→2)-β-D-glucopiranozil(1→4)-β-D-galactopiranozil]-26-O-β-D-glucopiranozil), de două ori pe zi, şi 3-O-[β-D-glucopiranozil(1→2)]-[β-D-glucopiranozil(1→3)]-[β-D-glucopiranozil(1→4)]-β-D-galactopiranozil[(25R)-5α-furostan-2α, 3β, 22α, 26-tetraol]-26-O-β-D-glucopiranozil, o dată pe zi, ambele remedii se administrează în doză de 50 mg, începând cu prima zi de manifestări clinice, cu 30 minute înainte de masă, timp de 3 luni.
Description
Invenţia se referă la medicină, în particular la hepatologie, şi poate fi utilizată pentru tratamentul hepatitei virale cronice C (HVC C) la copii.
Este cunoscută metoda de tratament al HVC C la copii, care include în caz de acutizare, spitalizarea pacientului cu respectarea regimului igieno-dietetic (regim de salon, dieta nr. 5 după Pevzner), tratamentul hepatoprotector (silimarină, fosfolipide esenţiale, legalon, acid ursodezoxiholic), terapia de dezintoxicare la indicaţii clinice (administrarea i/v a soluţiilor fiziologice, de glucoză, hepasolului etc.) şi de corecţie a proceselor metabolice (vitaminele grupelor C, B1, B6, B12) [1].
În faza de replicare a virusului hepatitei C (VHC) se recomandă tratamentul antiviral cu administrarea interferonului alfa 2α şi β de tip standard sau pegilat cu acţiune imunomodulatoare şi antivirală în combinaţie cu ribavirin pe o durată de 12 luni. Însă o parte din aceste remedii sunt foarte costisitoare şi provoacă dezvoltarea reacţiilor adverse, ceea ce limitează aplicarea lor în practică pentru majoritatea pacienţilor, mai ales a celor de vârstă mică [Guidelines for chidren, American Association for Liver Deseases (AASLD), 2004].
La fel este cunoscută metoda de tratament al HVC C care include administrarea concomitentă a interferonului, nucleinatului de sodiu şi lamivudinei [2].
O altă metodă de tratament recomandată constă în utilizarea în tratamentul hepatitei virale C a terapiei simptomatice şi a unui remediu imunomodulator şi antiviral 5α-furostan-3β,22,26-triol-3- [O-β-D-glucopiranozil(1→2)-β-D-glucopiranozil(1→4)-β-D-galactopiranozil]-26-O-β-D-glucopiranozil (pacovirină), administrat timp de 6 luni, începând cu prima zi de manifestări clinice, în doză de 50 mg, o dată pe zi, per os [3].
Dezavantajele acestor metode constau în eficacitatea joasă a preparatelor antivirale, care nu permit de a obţine rezultatele scontate, şi în faptul că sunt contraindicate în cazul nivelului înalt de citoliză, totodată aceste metode de tratament rezolvă parţial problemele terapeutice ce stau în faţa medicului, şi anume stoparea sau diminuarea activităţii procesului hepatic şi prevenirea evoluţiei hepatitei spre ciroză.
Copiii cu HVC C care au contraindicaţii la administrarea terapiei antivirale cu remedii din clasa interferonului, recomandate de protocoalele internaţionale, sunt lipsiţi de posibilitatea efectuării unui tratament etio-patogenic antiviral. Nu întotdeauna se obţine normalizarea indicilor biochimici şi regresarea viremiei VHC.
Problema pe care o rezolvă invenţia propusă este sporirea eficacităţii tratamentului HVC C la copii, normalizarea indicilor biochimici, diminuarea nivelului viremiei VHC, prevenirea instalării fibrozei şi a cirozei hepatice, normalizarea stării generale şi ameliorarea calităţii vieţii copilului.
Esenţa invenţiei constă în aceea că se administrează terapia de bază şi suplimentar, concomitent, se administrează per os 5α-furostan-3β,22,26-triol-3-[O-β-D-glucopiranozil(1→2)-β-D-glucopiranozil(1→4)-β-D-galactopiranozil]-26-O-β-D-glucopiranozil), de două ori pe zi, şi 3-O-[β-D-glucopiranozil(1→2)]-[β-D-glucopiranozil(1→3)]-[β-D-glucopiranozil(1→4)]-β-D-galactopiranozil[(25R)-5α-furostan-2α, 3β, 22α, 26-tetraol]-26-O-β-D-glucopiranozil, o dată pe zi, ambele remedii se administrează în doză de 50 mg, începând cu prima zi de manifestări clinice, cu 30 minute înainte de masă, timp de 3 luni, cu acţiune imunomodulatoare, antioxidantă, interferonogenă şi antivirală. La copiii cu HVC C şi sindrom de colestază pacovirina, capsicozida şi ribavirinul au fost administrate în combinaţie cu acid ursodezoxiholic, per os, în doze de 10 mg/kg/corp în 24 ore, timp de 3 luni.
Rezultatul obţinut constă în elaborarea unei metode de tratament al HVC C, bazată pe preparatele: pacovirină şi capsicozidă, care pot fi aplicate, chiar şi în cazul unei citolize înalte, la copiii care au contraindicaţii la administrarea terapiei antivirale, cu ameliorarea indicilor biochimici şi micşorarea duratei de spitalizare. Pentru aprobarea metodei propuse a fost aplicată la copii cu HVC C în Clinica de Hepatologie Pediatrică a IMSP SCRC „Em. Coţaga,” au fost efectuate investigaţii clinice, paraclinice, imunologice şi virusologice cu determinarea genotipului VHC, ARN VHC cantitativ prin PCR, gradului de fibroză prin metoda de elastografie. A fost creat şi lotul martor pentru aprecierea eficacităţii metodei propuse de tratament. Studiul a fost realizat randomizat prin metoda dublu-orb.
Astfel, au fost selectaţi în lotul experimental 17 bolnavi cu HVC C activă, grad mediu şi înalt de activitate, cu vârstele cuprinse între 3…17 ani, care aveau contraindicaţii la tratamentul standard antiviral. Pentru aprecierea indicatorilor clinici şi biochimici aceştia au fost divizaţi în 3 subloturi a câte 6, 6 şi 5 (însumat 17 bolnavi). Acestui lot de bolnavi li s-a iniţiat tratamentul tradiţional, care include respectarea regimului igieno-dietetic (regim de salon, dieta nr. 5 după Pevzner), tratamentul hepatoprotector (silimarină, fosfolipide esenţiale, legalon, acid ursodezoxiholic), terapia de dezintoxicare la indicaţii clinice (administrarea i/v a soluţiilor fiziologice, de glucoză, hepasolului etc.) şi de corecţie a proceselor metabolice (vitamine din grupele C, B1, B6, B12), suplimentat cu pacovirină (forma medicamentoasă capsule) care a fost administrată timp de 3 luni, în doză de 50 mg, de două ori pe zi, per os, şi capsicozidă administrată timp de 3 luni, în doză de 50 mg, o dată pe zi, per os.
În lotul martor (n = 17) bolnavii au fost selectaţi conform aceloraşi criterii, astfel ca loturile să fie comparabile. În cadrul acestui lot, pacovirina şi capsicozida au fost substituite cu Placebo, aplicat conform aceleiaşi scheme. În rest tratamentul a fost identic celui aplicat pacienţilor din lotul experimental.
Rezultatele comparării metodei propuse de tratament al HVC C la copii cu cea mai apropiată soluţie au fost analizate la finele tratamentului, după 3 luni.
Datele comparative ale semnelor clinice de bază la copiii cu HVC C din lotul experimental şi lotul martor după tratament sunt prezentate în tab. 1.
Tabelul 1
Nr Parametrii clinici/nr. de pacienţi Lotul I (experimental) (n=17) P Lotul II (martor) (n=17) P Până la tratament După tratament Până la tratament După tratament Abs. M±m(%) Abs. M±m(%) Abs. M±m(%) Abs. M±m(%) 1 Slăbiciuni generale 11 64,7±11,6 1 9,1±8,7 P<0,01 8 47,1±12,1 7 87,5±11,7 P<0,05 2 Sindromul dolor în hipocondrul drept 9 53,0±12,1 1 11,1±9,4 P<0,05 8 47,1±12,1 6 75,0±15,3 P>0,05 3 Inapetenţă 10 58,8±12,0 2 20,0±12,6 P<0,05 8 47,1±12,1 7 87,5±11,7 P<0,05
Notă: Abs. - cazuri absolute;
P. - probalitatea rezultatelor.
Analiza şi evaluarea prezumtivă a datelor prezentate în tab. 1 demonstrează că administrarea concomitentă a pacovirinei şi capsicozidei a avut acţiune benefică asupra evoluţiei principalelor semne clinice după tratament. În special merită atenţie evoluţia slăbiciunii generale, care a dispărut la 10 bolnavi din 11, sindromul dolor în hipocondrul drept, care a dispărut la 8 copii din 9 şi inapetenţa, care a dispărut la 8 bolnavi din 10. Evoluţie favorabilă au înregistrat şi astfel de semne clinice ca senzaţia de greaţă, inapetenţa, cefaleea, concomitent s-au micşorat şi dimensiunile ficatului. În lotul martor, evoluţia favorabilă a semnelor clinice s-a înregistrat la un număr mai mic de pacienţi. Evoluţia comparativă a indicilor de laborator (biochimici) la copiii cu HVC C din lotul experimental şi lotul martor după tratament este prezentată în tab. 2.
Tabelul 2
Indicii biochimici la pacienţii cu HVC C până şi după tratament
Indicii biochimici Lotul I experimental (n=17) Lotul II martor (n=17) Valorile normale > norma P Valorile normale > norma P Abs. M±m(%) Abs. M±m(%) Abs. M±m(%) Abs. M±m(%) ALAT (norma <mmol/l) Până la tratament 8 47,1±12,1 9 52,9±12,1 P<0,001 7 41,2±8,4 10 58,8±12,0 P>0,05 După tratament 17 100 0 0 10 58,8±12,0 7 41,2±12,0 ASAT (norma 0-37 mmol/l) Până la tratament 8 47,1±12,1 9 52,9±12,1 P<0,001 7 41,2±12,0 10 58,8±12,0 P>0,05 După tratament 17 100 0 0 10 58,8±12,0 7 41,2±12,0 γGTP (norma < 35 mmol/l) Până la tratament 10 58,8±12,0 7 41,2±12,0 P<0,001 12 70,5±11,06 5 29,5±11,06 P>0,05 După tratament 17 100 0 0 13 76,5±10,3 4 23,5±10,3
Notă: Abs. - cazuri absolute;
P. - probalitatea rezultatelor.
Conform rezultatelor înregistrate, în lotul experimental s-a depistat o evoluţie pozitivă a indicilor biochimici ALAT, ASAT, γGTP, care după tratament au fost în limitele normei la toţi pacienţii incluşi în studiu. ALAT s-a normalizat la 9 din 9 pacienţi, ASAT la 9 din 9 pacienţi, γGTP la 7 pacienţi din 7. În lotul martor, o evoluţie favorabilă a indicilor biochimici s-a înregistrat la un număr mai mic de pacienţi. Deşi diferenţa la sfârşitul tratamentului cu pacovirină şi capsicozidă este statistic veridică, se observă clar tendinţa de normalizare a indicilor biochimici de bază ALAT, ASAT, γGTP, caracteristici pentru contingentul de bolnavi cu HVC C.
Ponderea copiilor cu HVC C care au răspuns la tratamentul cu pacovirină şi capsicozidă este prezentată în tab. 3.
Tabelul 3
Ponderea pacienţilor cu HVC C care au răspuns la tratamentul cu pacovirină şi capsicozidă
Pacienţii Ponderea, % ARN VHC Cazuri absolute M±m(%) Pacienţi: total 17 100 Pacienţi cu diminuarea nivelului de viremie 16 94,1±5,7 Pacienţi fără diminuarea nivelului de viremie 1 5,9±5,7
Analiza şi evaluarea prezumtivă a datelor prezentate în tab. 3 demonstrează că administrarea pacovirinei împreună cu capsicozida a avut o acţiune benefică asupra nivelului de viremie la 16 pacienţi din 17. Se observă clar tendinţa de diminuare a nivelului de viremie la copiii cu HVC C. Ponderea reducerii încărcăturii virale la pacienţii cu HVC C în urma tratamentului cu pacovirină şi capsicozidă este prezentată în tab.4
Tabelul 4
Reducerea încărcăturii virale la pacienţii cu hepatită HVC C în urma tratamentului cu pacovirină şi capsicozidă (copii ARN/ml)
Nivelul mediu de viremie înainte de tratament 7891452,7 Nivelul mediu de viremie după tratament 4181705 Ponderea diminuării nivelului de viremie 47%
Analiza şi evaluarea datelor prezentate în tab. 4 demonstrează că administrarea concomitentă a preparatelor pacovirină şi capsicozidă are o acţiune benefică asupra indicelui viral, manifestată prin reducerea nivelului de ARN/ml la copii. Astfel nivelul mediu de viremie înainte de tratament a constituit 7891452,7, iar după tratament este de 4181705 - cu o diminuare până la 47%. Rezultatele prezentate denotă o acţiune benefică a preparatelor asupra evoluţiei principalelor semne clinice la copiii cu HVC C, confirmată prin rezultatele investigaţiilor de laborator.
Toţi bolnavii au suportat bine administrarea preparatelor pacovirină şi capsicozidă, nesemnalându-se reacţii adverse. Nici într-un caz nu a fost necesară sistarea tratamentului, astfel demonstrându-se că pacovirina şi capsicozida pot fi administrate copiilor cu HVC C şi în cazul unei citolize înalte.
În calitate de exemple prezentăm următoarele cazuri clinice.
Exemplul 1
Pacientul Z.A., 16 ani, a fost internat în Spitalul Clinic Republican pentru Copii „Em. Coţaga” secţia hepatologie pediatrică la 16.08.2010 cu acuze la dureri şi senzaţie de greutate în hipocondrul drept, greţuri, slăbiciuni generale, fatigabilitate, xerostomie.
Din anamnestic: se consideră bolnav din 2009, când a fost primar diagnosticat cu HVC C, genotip 1b. Copilul se află în evidenţa endocrinologului din 2004 cu diabet zaharat tip 1 insulinodependent, dezechilibrat. S-a tratat staţionar şi ambulatoriu, ultima dată în 2009. Starea copilului s-a înrăutăţit în 02.2010 când a suportat un episod de chetoacidoză care a fost cupat. Examenul clinic constată hiperpigmentare la nivelul plicilor cutanate cubitale, palmare, în regiunea ombilicală, ţesut adipos subcutanat slab dezvoltat, greutatea 43 kg, talia 151 cm. Abdomenul moderat mărit în volum, sensibil la palpare. Ficatul proemină sub rebordul costal drept +6,0+6,0+7,0 cm, dur la palpare. Splina +4,0 cm de consistenţă dură la palpare. Ascită şi edeme ale membrelor inferioare absente.
A fost examinat paraclinic: 17.08.2010: Hb - 128 g/l; eritrocite - 4,2 · 1012/l; trombocite - 256 · 109/l; leucocite - 7,0 109/l, nesegmentate - 1%, segmentate - 48%; limfocite - 37%; monocite - 11%; VSH - 25 mm/h. Bilirubina - 8,4 µmol/L; ALAT - 180 U/L; ASAT - 62 U/L; ureea - 7,0 mmol/l; anti-HCV - pozitiv; HBsAg - negativ; anti-HBcor negativ. Profilul glicemic: glicemia 23,1…8,5…7,4…6,7…10,1…12,7 mmol/L. Glucozurie pozitivă: ARN VHC (din 16.08.2010) cantitativ - 12 824 841 copii/ml (3 206 210 UI/ml); a fost determinat genotipul 1b. Ecografia abdomenului: hepatomegalie moderată cu modificări difuze în parenchim; semne de colecistită cronică calculoasă, colesteroză a vezicii biliare.
S-a stabilit diagnosticul clinic de: HVC C, genotip 1b, gradul III activitate biochimică, faza de viremie înaltă. Colesteroză a vezicii biliare cu Sludge biliar şi dischinezie hipomotorie. Diabet zaharat tip I dezechilibrat, formă gravă. S-a instituit tratamentul simptomatic, inclusiv regimul igieno-dietetic nr. 9 după Pevzner, insulinoterapia - insulina se administrează la orele (800…1300…1830…2130); hepatoprotectori - ursofalc, heptal. La tratamentul de bază suplimentar
s-a administrat pacovirină, per os, în doză de 50 mg, de două ori pe zi, pentru o perioadă de 3 luni şi capsicozidă, per os, în doză de 50 mg, o dată pe zi, pentru o perioadă de 3 luni. În urma tratamentului efectuat, starea generală a pacientului s-a ameliorat, valorile glicemiei în descreştere 3,6…9,1…8,4…3,5…9,9…9,4 mmol/L. Ulterior copilul a fost externat din spital urmând să primească ambulatoriu tratamentul cu pacovirină 50 mg, de două ori pe zi, timp de 3 luni şi capsicozidă în doză de 50 mg, o dată pe zi, timp de 3 luni, sub supravegherea hepatologului şi endocrinologului pediatru. Pe parcursul tratamentului reacţii adverse la pacovirină şi capsicozidă nu au fost constatate. Peste 3 luni de tratament dimensiunile ficatului s-au diminuat cu 2 cm la palpare depăşind rebordul costal cu + 4,0 cm; dimensiunile splinei s-au diminuat până la 2,5 cm. Valorile aminotransferazelor s-au normalizat: ALAT - 32,6 U/L; ASAT - 38,2 U/L. Bilirubina se menţinea la valori normale - 18 µmol/L; glicemia - 6,9 mmol/L.
Nivelul viremiei ARN VHC s-a diminuat cu 63%, de la 12 824 841 copii/ml (3 206 210 UI/ml) până la 4 726 911 copii/ml (1 181 727 UI/ml).
Exemplul 2
Pacientul C.A., 5 ani, a fost internat în Spitalul Clinic Republican pentru Copii „Em. Coţaga” , secţia hepatologie pediatrică la 08.06.2009 cu acuze la dureri periodice în hipocondrul drept şi stâng, oboseală la efort fizic, inapetenţă, sindrom astenic pronunţat, nervozitate, labilitate emoţională.
Conform anamnesticului: copilul a fost născut din prima sarcină cu semne clinice de eminenţă de avort în a II jumătate a sarcinii, greutatea ponderală la naştere 2560 g, icter a n/născutului fiziologic. La vârsta de 4 săptămâni a fost sonografic determinată MCC - defect septal ventricular, cordaj fals, insuficienţă mitrală I-II, insuficienţă tricuspidală, insuficienţă pulmonară. A fost operat la vârsta de 6 luni cu instalarea cardiostimulatorului. Este depistat primar cu ASAT sporit şi anti CMV la vârsta de 4 luni, tratat ambulatoriu de hepatită toxică până în iunie 2009.
La internare starea generală a copilului de gravitate medie, greutatea ponderală la internare 19 kg, cu semne de astenie pronunţată, cardiostimulator. Examenul clinic constată hepatomegalie 3,0+3,0+3,5 cm, splenomegalie +2,5 cm de consistenţă dură la palpare, fără semne de ascită.
A fost examinat paraclinic: 09.06.09: Hb - 136 g/l; eritrocite - 4,31 · 1012/l; trombocite 361 · 109/l; leucocite - 9,0 · 109/l, nesegmentate - 1%, segmentate - 56%; limfocite - 38%; monocite 4%; VSH - 20 mm/h. 09.06.09: Bilirubina - 19,2…6,1…13,2 µmol/L; ALAT - 18 U/L; ASAT - 21 U/L; GTT - 22 mmol/l; fosfataza alcalină - 483 mmol/l; anti-HCV - pozitiv; AgHBs - negativ; anti-HBs - negativ, ARN VHC (din 15.06.09) cantitativ -312 619 copii/ml (78 154 UI/ml). Ecografia abdomenului a determinat hepatosplenomegalie moderată cu modificări difuze în parenchim; vezica biliară hipotonică. ECG - pe fon de cardiostimulator - fără dereglări de ritm.
S-a stabilit diagnosticul clinic de HVC C în faza de viremie, fără activitate biochimică. Stare după intervenţie chirurgicală pe cord cu instalarea cardiostimulatorului. S-a instituit tratamentul simptomatic, inclusiv regimul igieno-dietetic, terapia de susţinere cu captopril, veroşpiron, riboxină. S-a administrat pacovorină şi capsicozidă, per os, 50 mg o dată pe zi. Ulterior copilul a fost externat la domiciliu pentru continuarea tratamentului în condiţii de ambulatoriu cu pacovirină per os, în doză de 50 mg, de două ori pe zi, cu 30 min înainte de masă, timp de 3 luni, iar capsicozidă timp de 3 luni, începând cu prima zi de manifestări clinice, în doză de 50 mg, o dată pe zi, cu 30 min înainte de masă, per os, sub supravegherea hepatologului pediatru.
Peste o lună de la iniţierea tratamentului cu pacovirină şi capsicozidă (12.07.09): valorile aminotransferazelor se menţin la valori normale: ALAT- 15 U/L; ASAT -19 U/L; nivelul viremiei ARN VHC s-a diminuat cu 74% - de la 312 619 (78 154 UI/ml) până la 81 772 copii/ml (20 443 UI/ml). Pe parcursul tratamentului reacţii adverse la administrarea preparatului nu au fost depistate. Peste 3 luni de tratament dimensiunile ficatului s-au diminuat cu 1 cm, la palpare depăşind rebordul costal cu 2,0+2,5 cm; dimensiunile splinei s-au diminuat până la 1,0 cm. Nivelul viremiei ARN VHC s-a diminuat cu 83% - de la 312 619 (78 154 UI/ml) până la 53 385 copii/ml (13 346 UI/ml).
Exemplul 3
Pacientul R.D., 9 ani, a fost internat în Spitalul Clinic Republican pentru Copii „Em. Coţaga”, secţia hepatologie pediatrică la 14.02.2010 cu acuze la dureri în hipocondrul drept, inapetenţă, oboseală la efort fizic, astenie moderată, nervozitate, irascibilitate, cefalee periodică.
Din anamnestic: se consideră bolnav din 2009 când primar a fost diagnosticat cu HVC C, genotip 1b. Copilul se află în evidenţa neurologului de la vârsta de 2 ani cu stare după comoţie cerebrală şi sindrom convulsiv, primind tratament neurologic periodic. Conform anamnezei din 2008 mama copilului suferă de HVC C, genotip 1b.
La internare starea generală a copilului de gravitate medie, greutatea ponderală 24 kg. Examenul clinic constată tegumentele palide, curate, cianoză periorbitală. Abdomenul moale, uşor sensibil la palpare în hipocondrul drept. Ficatul proemină cu 2,0…2,5 cm sub rebordul costal drept, la palpare este semidur. Splina sub rebordul costal stâng.
A fost examinat paraclinic: 14.02.10: Hb - 116 g/l; eritrocite - 3,93 · 1012/l; trombocite 345 · 109/l; leucocite - 4,0 · 109, nesegmentate - 3%, segmentate - 51%; limfocite - 39%; monocite 6%; VSH - 12 mm/h. 14.02.10: Bilirubina - 14 µmol/L; ALAT - 56 U/L; ASAT - 51 U/L; GTT - 36 mmol/l; fosfataza alcalină - 478 mmol/l; anti HCV - pozitiv; HBsAg - negativ. ARN VHC (din 17.02.2010) cantitativ 75 769 copii/ml (18 942 UI/ml); a fost determinat genotipul 1b.
Ecografia abdomenului a determinat hepatomegalie moderată cu modificări difuze în parenchim; anomalie de dezvoltare a formei vezicii biliare (forma „S”) cu semne de colecistită acalculoasă şi dischinezie hipomotorie.
S-a stabilit diagnosticul clinic de HVC C, genotip 1b, gr. minimal de activitate biochimică, fază de viremie înaltă. Stare după comoţie cerebrală cu sindrom convulsiv.
S-a instituit tratamentul simptomatic, inclusiv regimul igieno-dietetic nr. 5 după Pevzner, hepatoprotectori - silimarină, acid lipoic. La tratamentul de bază s-a administrat suplimentar pacovirină, per os, 50 mg, de două ori pe zi, pentru o perioadă de 3 luni şi capsicozidă, per os, 50 mg, o dată pe zi, pentru o perioadă de 3 luni. Ulterior copilul a fost externat la domiciliu pentru tratament ambulatoriu cu pacovirină, per os, 50 mg, de două ori pe zi, timp de 3 luni şi capsicozidă, per os, 50 mg, o dată pe zi, pentru o perioadă de 3 luni, sub supravegherea hepatologului pediatru. Pe parcursul tratamentului reacţii adverse la pacovirină şi capsicozidă nu au fost constatate. Peste 3 luni de tratament dimensiunile ficatului s-au diminuat cu 1 cm, la palpare depăşind rebordul costal cu +1,0…+1,5 cm, splina sub rebordul costal stâng. Valorile aminotransferazelor s-au normalizat: ALAT - 34 U/L ; ASAT - 24 U/L. Nivelul viremiei ARN VHC s-a diminuat cu 30% - de la 75 769 copii/ml (18 942 UI/ml) până la 53 068 copii/ml (13 267 UI/ml).
Astfel aprecierea eficacităţii clinice a pacovirinei (forma medicamentoasă capsule) şi a capsicozidei (forma medicamentoasă comprimate) pe un lot de 17 bolnavi ne permite să afirmăm că administrarea acestor preparate a avut o acţiune pozitivă asupra manifestării principalelor semne clinice ale sindroamelor asteno-vegetativ şi dispeptic, care au dispărut la un număr semnificativ de bolnavi. La majoritatea absolută a pacienţilor aflaţi în studiu s-a observat micşorarea dimensiunilor ficatului, apreciate la palpare, totodată la pacienţii din lotul experimental dinamica pozitivă a indicilor paraclinici (ALAT, ASAT şi γGTP) a fost şi mai pronunţată.
Administrarea pacovirinei şi a capsicozidei în calitate de remedii medicamentoase suplimentare la tratamentul tradiţional, în conformitate cu metoda propusă în invenţie, a dus la o normalizare mai rapidă şi mai intensivă a indicilor clinici şi paraclinici comparativ cu cea mai apropiată soluţie - metoda de tratament tradiţională, datorită faptului că pacovirina şi capsicozida pot fi administrate şi în cazul unei citolize înalte, ceea ce a condiţionat o evoluţie mai favorabilă a procesului patologic şi o recuperare mai rapidă a bolnavilor, o normalizare mai intensivă a indicilor biochimici cu reducerea semnificativă a duratei de manifestare a principalelor semne clinice în lotul experimental, comparativ cu lotul martor.
Astfel, algoritmul propus în tratamentul copiilor cu HVC C, contraindicaţi tratamentului standard antiviral, include suplimentarea terapiei de bază cu pacovirină, care se administrează per os cu 30 min înainte de masă, capsule în doză de 50 mg, de două ori pe zi, timp de 3 luni şi capsicozidă, care se administrează per os cu 30 min înainte de masă în comprimate, în doză de 50 mg, o dată pe zi, pentru o perioadă de 3 luni.
1. American Gastroenterological Association ,, Medical Position Stateman on the Management of Hepatitis C for children, " 2006
2. Guidelines However, American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), 2007.
3. MD 2549 G2 2004.09.30
Claims (1)
- Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C la copii, care constă în aceea că se administrează terapia de bază şi suplimentar, concomitent, se administrează per os 5α-furostan-3β,22,26-triol-3-[O-β-D-glucopiranozil(1→2)-β-D-glucopiranozil(1→4)-β-D-galactopiranozil]-26-O-β-D-glucopiranozil), de două ori pe zi, şi 3-O-[β-D-glucopiranozil(1→2)]-[β-D-glucopiranozil(1→3)]-[β-D-glucopiranozil(1→4)]-β-D-galactopiranozil[(25R)-5α-furostan-2α, 3β, 22α, 26-tetraol]-26-O-β-D-glucopiranozil, o dată pe zi, ambele remedii se administrează în doză de 50 mg, începând cu prima zi de manifestări clinice, cu 30 minute înainte de masă, timp de 3 luni.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDS20120138A MD596Z (ro) | 2012-10-09 | 2012-10-09 | Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C la copii |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDS20120138A MD596Z (ro) | 2012-10-09 | 2012-10-09 | Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C la copii |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD596Y MD596Y (ro) | 2013-02-28 |
| MD596Z true MD596Z (ro) | 2013-09-30 |
Family
ID=47831233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDS20120138A MD596Z (ro) | 2012-10-09 | 2012-10-09 | Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C la copii |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD596Z (ro) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD667Z (ro) * | 2013-03-20 | 2014-03-31 | Национальный Центр Общественного Здоровья Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de tratament al mononucleozei infecţioase la copii |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2046139C1 (ru) * | 1993-02-02 | 1995-10-20 | Институт генетики АН Республики Молдова | Ингибитор ротавирусов |
| US5846964A (en) * | 1993-07-19 | 1998-12-08 | Tokyo Tanabe Company Limited | Hepatitis C virus proliferation inhibitor |
| MD1875G2 (ro) * | 1999-11-01 | 2002-09-30 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de tratament al hepatitei virale acute B |
| MD2203G2 (ro) * | 2001-04-11 | 2004-01-31 | Институт Генетики И Физиологии Растений Академии Наук Молдовы | Procedeu de tratare a seminţelor de ardei |
| MD2549G2 (ro) * | 2003-07-18 | 2005-08-31 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de tratament a hepatitei virale cronice C. |
| MD3121G2 (ro) * | 2005-09-15 | 2007-03-31 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de profilaxie a hepatitei virale B |
| MD3477G2 (ro) * | 2007-03-21 | 2008-08-31 | Николае БОДРУГ | Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C |
| MD177Z (ro) * | 2010-01-15 | 2010-11-30 | Институт Генетики, Физиологии И Защиты Растений Академии Наук Молдовы | Procedeu de tratare a caisului |
| US20120277266A1 (en) * | 2009-03-30 | 2012-11-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
-
2012
- 2012-10-09 MD MDS20120138A patent/MD596Z/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2046139C1 (ru) * | 1993-02-02 | 1995-10-20 | Институт генетики АН Республики Молдова | Ингибитор ротавирусов |
| US5846964A (en) * | 1993-07-19 | 1998-12-08 | Tokyo Tanabe Company Limited | Hepatitis C virus proliferation inhibitor |
| MD1875G2 (ro) * | 1999-11-01 | 2002-09-30 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de tratament al hepatitei virale acute B |
| MD2203G2 (ro) * | 2001-04-11 | 2004-01-31 | Институт Генетики И Физиологии Растений Академии Наук Молдовы | Procedeu de tratare a seminţelor de ardei |
| MD2549G2 (ro) * | 2003-07-18 | 2005-08-31 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de tratament a hepatitei virale cronice C. |
| MD3121G2 (ro) * | 2005-09-15 | 2007-03-31 | Национальный Научно-Практический Центр Превентивной Медицины Министерства Здравоохранения Республики Молдова | Metodă de profilaxie a hepatitei virale B |
| MD3477G2 (ro) * | 2007-03-21 | 2008-08-31 | Николае БОДРУГ | Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C |
| US20120277266A1 (en) * | 2009-03-30 | 2012-11-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Hepatitis C Virus Inhibitors |
| MD177Z (ro) * | 2010-01-15 | 2010-11-30 | Институт Генетики, Физиологии И Защиты Растений Академии Наук Молдовы | Procedeu de tratare a caisului |
Non-Patent Citations (8)
| Title |
|---|
| A.Olinescu, L. Andrieş ,,Tehnici imunologice " Ştiinţa, 1994, Chişinău, p.260-268. * |
| American Gastroenterological Association ,, Medical Position Stateman on the Management of Hepatitis C for children, " 2006 * |
| Dumbrava Vlada-Tatiana. Hepatologie bazată pe dovezi.Ghid practic naţional pentru medici de familie, internişti şi gastroenterologi, Chişinău, 2005, p. 117-120. * |
| Grigorescu M., Pascu O. Tratat de gastroenterologie. Clinică. Editura tehnică, Bucureşti, vol. 2, 1997, p. 368-372. * |
| Guidelines for children, American Association for Study of Liver Deseases (AASLD), 2004 * |
| Guidelines However, American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), 2007. * |
| Бурении Н. Л., Котова Г. Н. Справочник по пчеловодству. Москва: Колос, 1977, с. 366 * |
| Ершов Ф. И. и др. Новый индуктор интерферона, активный при пероральном введении. Вопросы вирусологии, 1986, № 3, т. 31, с. 335-338 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD596Y (ro) | 2013-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhou et al. | Traditional Chinese medicine shenhuang granule in patients with severe/critical COVID-19: a randomized controlled multicenter trial | |
| US20210322407A1 (en) | Use of Trimetazidine in Preparation of Drugs for Preventing and Treating Liver Diseases | |
| JP2022050545A (ja) | 敗血症を処置するための方法および組成物 | |
| TWI870497B (zh) | 使用mtorc1調節劑的治療方法 | |
| KR20090079916A (ko) | 저 투여량의 스탄소포르핀을 이용한 유아 고빌리루빈혈증의 치료 | |
| KR20250040723A (ko) | 박출율 보존 심부전의 치료를 위한 의약의 제조에서 Jun 억제제의 용도 | |
| Ashraf et al. | Metformin-associated lactic acidosis: A case report and review | |
| Badar et al. | A peculiar case of fentanyl-induced cardiomyopathy | |
| Hatakeyama et al. | Combined treatment of imeglimin (Twymeeg) for aged patient with type 2 diabetes (T2D) | |
| Tiglis et al. | Rhabdomyolysis-induced acute renal injury in a schizophrenic patient | |
| US20230181509A1 (en) | The use of diffusion enhancing compounds for treatment of viral and bacterial induced respiratory disease | |
| WO2000021519A1 (fr) | Preparation medicamenteuse «histochrome» permettant de traiter l'infarctus du myocarde aigu ainsi que les cardiopathies ischemiques | |
| MD596Z (ro) | Metodă de tratament al hepatitei virale cronice C la copii | |
| Lu et al. | Hypothermic properties of dexmedetomidine provide neuroprotection in rats following cerebral ischemia-reperfusion injury | |
| Benz et al. | Clinical manifestations and diagnosis of the thalassemias | |
| NAKAJIMA et al. | Safety, Tolerability, and efficacy of 5-aminolevulinic acid phosphate, an inducer of heme oxygenase 1, in combination with sodium ferrous citrate for the treatment of COVID-19 patients | |
| US20230270724A1 (en) | PDE3 inhibitors for treating viral infections | |
| WO2003022292A1 (fr) | Formulation pharmaceutique orale contenant du charbon actif et utilisation de cette formulation | |
| AU2021253866A1 (en) | Methods of treating SARS-CoV-2 infections | |
| RU2738552C1 (ru) | Способ лечения оксалатной нефропатии у детей | |
| CN104284670B (zh) | 用于治疗丙型病毒性肝炎的药剂 | |
| Kago et al. | Everolimus Treatment in a Neonate with Heart Failure Caused by Cardiac Rhabdomyomas | |
| Hong et al. | Metformin-associated lactic acidosis in a pregnant patient | |
| RU2445107C2 (ru) | СПОСОБ И СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ НА ОСНОВЕ ШТАММОВ Enterococcus faecium M (ВКПМ В-3490) И Enterococcus faecium М-3185 (ВКПМ В-3491) | |
| Săbiescu et al. | COVID-19 IN A PACIENT WITH HIV INFECTION–A CASE REPORT |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG9Y | Short term patent issued | ||
| MK4Y | Short term patent expired |