MD4038C1 - Procedeu de prognozare a riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide - Google Patents
Procedeu de prognozare a riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide Download PDFInfo
- Publication number
- MD4038C1 MD4038C1 MDA20100035A MD20100035A MD4038C1 MD 4038 C1 MD4038 C1 MD 4038C1 MD A20100035 A MDA20100035 A MD A20100035A MD 20100035 A MD20100035 A MD 20100035A MD 4038 C1 MD4038 C1 MD 4038C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- dna
- thyroid gland
- risk
- band
- gland cancer
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 208000013066 thyroid gland cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 17
- 208000013076 thyroid tumor Diseases 0.000 claims abstract description 11
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 claims abstract description 7
- KDELTXNPUXUBMU-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid boric acid Chemical compound OB(O)O.OB(O)O.OB(O)O.OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KDELTXNPUXUBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims abstract description 5
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 5
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 230000006862 enzymatic digestion Effects 0.000 claims abstract description 5
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims abstract description 5
- 230000005855 radiation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 6
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 claims description 4
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 claims description 4
- 210000001685 thyroid gland Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 abstract 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 abstract 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 abstract 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 5
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 4
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 4
- 102100025588 Calcitonin gene-related peptide 1 Human genes 0.000 description 2
- 108091007854 Cdh1/Fizzy-related Proteins 0.000 description 2
- 102000038594 Cdh1/Fizzy-related Human genes 0.000 description 2
- 102100024458 Cyclin-dependent kinase inhibitor 2A Human genes 0.000 description 2
- 102100038587 Death-associated protein kinase 1 Human genes 0.000 description 2
- 101000741445 Homo sapiens Calcitonin Proteins 0.000 description 2
- 101000932890 Homo sapiens Calcitonin gene-related peptide 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000956145 Homo sapiens Death-associated protein kinase 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000772267 Homo sapiens Thyrotropin receptor Proteins 0.000 description 2
- -1 RaRβ2 Proteins 0.000 description 2
- 102100029337 Thyrotropin receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010031429 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Proteins 0.000 description 2
- 102000005406 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-3 Human genes 0.000 description 2
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 2
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 2
- 101000980919 Homo sapiens Cyclin-dependent kinase 4 inhibitor B Proteins 0.000 description 1
- 101000585555 Homo sapiens PCNA-associated factor Proteins 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la medicină, în special la medicina preventivă şi poate fi utilizată la prognozarea riscului dezvoltării cancerului glandei tiroide.Conform invenţiei, procedeul de prognozare a riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide constă în aceea că se prelevează un fragment de ţesut din tumoarea glandei tiroide, se extrage din acesta ADN-ul genomic prin digerare enzimatică cu proteinaza K, se modifică ADN-ul prin conversia citozinei în uracil prin metoda Qiagen EpiTect Bisulfite Kit, apoi ADN-ul modificat se amplifică cu ajutorul unor praimeri corespunzători ADN-ului genei p15 metilate şi celei nemetilate prin metoda Methylation Specific Polimerase Chain Reaction, produşii se introduc într-un gel de electroforeză din agaroză dizolvată în tris-borat-etilendiamintetraacetat şi se colorează cu bromură de etidiu, gelul se iradiază cu radiaţie ultravioletă cu lungimea de undă de 312 nm, şi în cazul, în care se vizualizează numai banda AND-ului metilat, se prognozează riscul de dezvoltare a cancerului glandei tiroide, iar în cazul în care se vizualizează banda AND-ului metilat şi banda AND-ului nemetilat - lipsa riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide.
Description
Invenţia se referă la medicină, în special la medicina preventivă şi poate fi utilizată la prognozarea riscului dezvoltării cancerului glandei tiroide.
Este cunoscut un procedeu de prognozare a riscului dezvoltării cancerului glandei tiroide, care constă în aceea că se prelevează un fragment de ţesut din tumoarea glandei tiroide, se extrage din acesta ADN-ul genomic prin digerare enzimatică cu proteinaza K, se modifică ADN-ul prin conversia citozinei în uracil prin metoda Qiagen EpiTect Bisulfite Kit, apoi ADN-ul modificat se amplifică cu ajutorul unor praimeri corespunzători ADN-ului generi Rassf1A, TSHR, RaRβ2, DAPK, S100, p16, CDH1, CALCA, TIMP3, TGF-β şi GSTpi, metilate şi celei nemetilate prin metoda Methylation Specific Polimerase Chain Reaction, produşii se introduc într-un gel de electroforeză din agaroză dizolvată în tris-borat-etilendiamintetraacetat şi se colorează cu bromură de etidiu, gelul se iradiază cu radiaţie ultravioletă cu lungimea de undă de 312 nm, iar în cazul în care se vizualizează numai banda AND-ului metilat, se prognozează riscul de dezvoltare a cancerului glandei tiroide, iar în cazul în care se vizualizează banda AND-ului nemetilat, iar cele metilate lipsesc, se prognozează lipsa riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide [1].
Dezavantajele acestui procedeu constau în următoarele: acest procedeu este genetic nespecific, adică presupune investigarea profilurilor metilice la nivelul genelor umane: Rassf1A, TSHR, RaRβ2, DAPK, S100, p16, CDH1, CALCA, TIMP3, TGF-β şi GSTpi şi nu permite de a atinge o reprezentativitate de până la 100% a diagnosticului, prognozarea prin acest procedeu a iniţierii transformării maligne a glandei tiroide este incertă.
Problema invenţiei constă în elaborarea unui procedeu nou cu o specificitate genetică mai înaltă şi o prognozare a malignizării tumorii glandei tiroide cu o certitudine de 100%.
Conform invenţiei, procedeul de prognozare a riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide constă în aceea că se prelevează un fragment de ţesut din tumoarea glandei tiroide, se extrage din acesta ADN-ul genomic prin digerare enzimatică cu proteinaza K, se modifică ADN-ul prin conversia citozinei în uracil prin metoda Qiagen EpiTect Bisulfite Kit, apoi ADN-ul modificat se amplifică cu ajutorul unor praimeri corespunzători ADN-ului genei p15 metilate şi celei nemetilate prin metoda Methylation Specific Polimerase Chain Reaction, produşii se introduc într-un gel de electroforeză din agaroză dizolvată în tris-borat-etilendiamintetraacetat şi se colorează cu bromură de etidiu, gelul se iradiază cu radiaţie ultravioletă cu lungimea de undă de 312 nm, iar în cazul în care se vizualizează doar banda AND-ului metilat, se prognozează riscul de dezvoltare a cancerului glandei tiroide, iar în cazul în care se vizualizează banda AND-ului metilat şi banda AND-ului nemetilat - lipsa riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide.
Procedeul revendicat asigură o specificitate genetică înaltă (presupune doar obţinerea profilului metilic al genei umane p15) şi permite prognozarea cu certitudine de 100 % de malignizare a tumorii glandei tiroide.
Rezultatul invenţiei constă în obţinerea unui procedeu cu o specificitate genetică înaltă şi în prognozarea malignizării tumorii glandei tiroide cu o certitudine de 100%.
Procedeul se realizează în modul următor: se prelevează un fragment de ţesut din tumoarea glandei tiroide, se extrage din acesta ADN-ul genomic prin digerare enzimatică cu proteinaza K, se modifică ADN-ul prin conversia citozinei în uracil prin metoda Qiagen EpiTect Bisulfite Kit, apoi ADN-ul modificat se amplifică cu ajutorul unor praimeri corespunzători ADN-ului genei p15 metilate şi celei nemetilate prin metoda Methylation Specific Polimerase Chain Reaction, produşii se introduc într-un gel de electroforeză din agaroză dizolvată în tris-borat-etilendiamintetraacetat şi se colorează cu bromură de etidiu, gelul se iradiază cu radiaţie ultravioletă cu lungimea de undă de 312 nm, iar în cazul în care se vizualizează numai banda AND-ului metilat, se prognozează riscul de dezvoltare a cancerului glandei tiroide, iar în cazul în care se vizualizează banda AND-ului metilat şi banda AND-ului nemetilat - lipsa riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide.
Exempu de realizarea procedeului
Pacientul X., 49 ani, cu diagnosticul de tumoare a glandei tiroide, a fost investigat conform procedeului revendicat. Ca rezultat s-a stabilit că gelul de electroforeză în lumină ultravioletă (la 312 nm) conţine doar o bandă (amplificarea ADN-ului metilat) şi se consideră că pacientul dat are risc de dezvoltare a cancerului glandei tiroide. Peste 12 luni, la examinarea morfologică şi histochimică s-a determinat o formaţiune malignă (cancer) a glandei tiroide.
Pacientul Z., 41 ani, cu diagnosticul de tumoare a glandei tiroide, a fost investigat conform procedeului revendicat. Ca rezultat s-a stabilit că gelul de electroforeză în lumină ultravioletă (la 312 nm) conţine două benzi de amplificare: una a ADN-ului metilat şi cealaltă a ADN-ului nemetilat. În acest caz se consideră că pacientul dat nu are risc de dezvoltare a cancerului glandei tiroide. Peste 12 luni, la examinarea morfologică şi histochimică nu s-a determinat nici o formaţiune malignă a glandei tiroide, nici un semn de malignizare.
Aşadar, aplicarea procedeului revendicat de prognozare a riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide în Laboratorul de genetică al Universităţii de Medicină şi Farmacie „N. Testemiţanu” a demonstrat o specificitate genetică înaltă pentru prognozarea riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide cu o certitudine de 100%.
1. Hoque M. O., Rosenbaum E. et al. Quantitative assesment of promoter methylation profiles in thyroid neoplasms. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90 (7), 2005, p. 4011-4018
Claims (1)
- Procedeu de prognozare a riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide, care constă în aceea că se prelevează un fragment de ţesut din tumoarea glandei tiroide, se extrage din acesta ADN-ul genomic prin digerare enzimatică cu proteinaza K, se modifică ADN-ul prin conversia citozinei în uracil prin metoda Qiagen EpiTect Bisulfite Kit, apoi ADN-ul modificat se amplifică cu ajutorul unor praimeri corespunzători ADN-ului genei p15 metilate şi celei nemetilate prin metoda Methylation Specific Polimerase Chain Reaction, produşii se amplasează într-un gel pentru electroforeză din agaroză dizolvată în tris-borat-etilendiamintetraacetat şi se colorarează cu bromură de etidiu, gelul se iradiază cu radiaţie ultravioletă cu lungimea de undă de 312 nm, şi în cazul în care se vizualizează numai banda AND-ului metilat, se prognozează risc de dezvoltare a cancerului glandei tiroide, iar în cazul în care se vizualizează banda AND-ului metilat şi banda AND-ului nemetilat - lipsa riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20100035A MD4038C1 (ro) | 2010-03-03 | 2010-03-03 | Procedeu de prognozare a riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20100035A MD4038C1 (ro) | 2010-03-03 | 2010-03-03 | Procedeu de prognozare a riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4038B1 MD4038B1 (ro) | 2010-05-31 |
| MD4038C1 true MD4038C1 (ro) | 2011-01-31 |
Family
ID=43568954
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20100035A MD4038C1 (ro) | 2010-03-03 | 2010-03-03 | Procedeu de prognozare a riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4038C1 (ro) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104937111B (zh) | 2012-11-27 | 2018-05-11 | 智利天主教教皇大学 | 用于诊断甲状腺肿瘤的组合物和方法 |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU619859A1 (ru) * | 1976-12-06 | 1978-08-15 | Научно-исследовательский институт медицинской радиологии | Способ дифференциальной диагностики рака щитовидной железы |
| SU1063390A1 (ru) * | 1982-01-07 | 1983-12-30 | Всесоюзный онкологический научный центр АМН СССР | Способ диагностики рака щитовидной железы |
| SU1807409A1 (ru) * | 1991-01-28 | 1993-04-07 | Kh Nii Med Radiologii | Способ диагностики рака щитовидной железы |
| RU2190346C2 (ru) * | 1999-04-20 | 2002-10-10 | Шилко Мария Владимировна | Способ оценки функционального состояния щитовидной железы |
| RU2229262C1 (ru) * | 2003-03-19 | 2004-05-27 | Вараксин Виктор Васильевич | Способ диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы |
| RU2247376C1 (ru) * | 2003-06-25 | 2005-02-27 | Савина Лидия Васильевна | Способ экспресс-диагностики структурных изменений в щитовидной железе человека |
| RU2253360C2 (ru) * | 2003-04-17 | 2005-06-10 | Шигаев Михаил Юрьевич | Способ мониторинга отека биологической ткани |
| UA22831U (en) * | 2006-12-26 | 2007-04-25 | Oleksandr Pavlovych Nechai | Method of preoperative diagnosticating for detecting medullary cancer of the thyroid gland |
| RU2300106C1 (ru) * | 2005-10-17 | 2007-05-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ дифференциальной диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы у детей и подростков |
| RU2316260C2 (ru) * | 2005-11-01 | 2008-02-10 | ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ оценки риска развития йоддефицитного состояния у населения административной территории в условиях антропотехногенного химического загрязнения окружающей среды |
-
2010
- 2010-03-03 MD MDA20100035A patent/MD4038C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU619859A1 (ru) * | 1976-12-06 | 1978-08-15 | Научно-исследовательский институт медицинской радиологии | Способ дифференциальной диагностики рака щитовидной железы |
| SU1063390A1 (ru) * | 1982-01-07 | 1983-12-30 | Всесоюзный онкологический научный центр АМН СССР | Способ диагностики рака щитовидной железы |
| SU1807409A1 (ru) * | 1991-01-28 | 1993-04-07 | Kh Nii Med Radiologii | Способ диагностики рака щитовидной железы |
| RU2190346C2 (ru) * | 1999-04-20 | 2002-10-10 | Шилко Мария Владимировна | Способ оценки функционального состояния щитовидной железы |
| RU2229262C1 (ru) * | 2003-03-19 | 2004-05-27 | Вараксин Виктор Васильевич | Способ диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы |
| RU2253360C2 (ru) * | 2003-04-17 | 2005-06-10 | Шигаев Михаил Юрьевич | Способ мониторинга отека биологической ткани |
| RU2247376C1 (ru) * | 2003-06-25 | 2005-02-27 | Савина Лидия Васильевна | Способ экспресс-диагностики структурных изменений в щитовидной железе человека |
| RU2300106C1 (ru) * | 2005-10-17 | 2007-05-27 | Ростовский научно-исследовательский онкологический институт Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Способ дифференциальной диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы у детей и подростков |
| RU2316260C2 (ru) * | 2005-11-01 | 2008-02-10 | ГУ Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ оценки риска развития йоддефицитного состояния у населения административной территории в условиях антропотехногенного химического загрязнения окружающей среды |
| UA22831U (en) * | 2006-12-26 | 2007-04-25 | Oleksandr Pavlovych Nechai | Method of preoperative diagnosticating for detecting medullary cancer of the thyroid gland |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Hoque M. O., Rosenbaum E. et al. Quantitative assesment of promoter methylation profiles in thyroid neoplasms. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90 (7), 2005, p. 4011-4018 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4038B1 (ro) | 2010-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhu et al. | DNA methylation and hydroxymethylation in cervical cancer: diagnosis, prognosis and treatment | |
| Hoque et al. | Quantitation of promoter methylation of multiple genes in urine DNA and bladder cancer detection | |
| Menon et al. | Ovarian cancer screening—current status, future directions | |
| Dang et al. | Micro RNA‐137 promoter methylation in oral lichen planus and oral squamous cell carcinoma | |
| Chimonidou et al. | CST6 promoter methylation in circulating cell-free DNA of breast cancer patients | |
| Sun et al. | Aberrant methylation of CDH13 gene in nasopharyngeal carcinoma could serve as a potential diagnostic biomarker | |
| Tu et al. | The association between genetic polymorphism and the processing efficiency of miR-149 affects the prognosis of patients with head and neck squamous cell carcinoma | |
| Cheuk et al. | Detection of methylated circulating DNA as noninvasive biomarkers for breast cancer diagnosis | |
| Rao et al. | Deletion of 1p32-p36 is the most frequent genetic change and poor prognostic marker in adenoid cystic carcinoma of the salivary glands | |
| Nodit et al. | Allelic loss of tumor suppressor genes in ameloblastic tumors | |
| Bianco et al. | Endometrial cancer: a genetic point of view | |
| Liau et al. | Hypermethylation of the CDKN2A gene promoter is a frequent epigenetic change in periocular sebaceous carcinoma and is associated with younger patient age | |
| Guo et al. | Promoter methylation as biomarkers for diagnosis of melanoma: A systematic review and meta‐analysis | |
| Aydin et al. | Lack of evidence of HPV etiology of prostate cancer following radical surgery and higher frequency of the Arg/Pro genotype in Turkish men with prostate cancer | |
| Soon et al. | Mitochondrial DNA mutations in grade II and III glioma cell lines are associated with significant mitochondrial dysfunction and higher oxidative stress | |
| Park | Promoter hypermethylation as a biomarker in prostate adenocarcinoma | |
| Liu et al. | ANKRD18A as a novel epigenetic regulation gene in lung cancer | |
| Pejovic et al. | Somatic D-loop mitochondrial DNA mutations are frequent in uterine serous carcinoma | |
| Zhang et al. | Recent advances in the diagnosis and management of bladder cancer | |
| MD4038C1 (ro) | Procedeu de prognozare a riscului de dezvoltare a cancerului glandei tiroide | |
| Perveez et al. | Promoter hypermethylation of KLOTHO; an anti-senescence related gene in colorectal cancer patients of Kashmir valley | |
| Alsofyani et al. | Prognostic potential of KLOTHO and SFRP1 promoter methylation in head and neck squamous cell carcinoma | |
| Mohamed et al. | Genomic characterization of testis cancer: association of alterations with outcome of clinical stage 1 mixed germ cell nonseminomatous germ cell tumor of the testis | |
| Zhang et al. | Identification and validation of specific methylation profile in bile for differential diagnosis of malignant biliary stricture | |
| Wu et al. | Detection and clinical significance of DLC1 gene methylation in serum DNA from colorectal cancer patients |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |