MD35Y - Metoda de apreciere a riscului dezvoltarii carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare - Google Patents

Abstract

Inventia se refera la medicina, in special la oncologie si poate fi utilizata pentru aprecierea riscului dezvoltarii carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare pentru stabilirea tratamentului. Esenta inventiei include efectuarea investigatiilor clinice, examenului ultrasonografic si mamografic, efectuarea tomografiei computerizate. Daca clinic nu se depisteaza semne obiective sau subiective sau se determina prezenta eliminarilor seroase din ductul glandei mamare, la examenul ultrasonografic se depisteaza schimbari difuze in tesutul glandular, la examenul mamografic se determina pana la 5 microcalcifieri la 1 cm2, dupa Le Gal tipul I sau II, dupa Clasificarea Colegiului American de Radiologie (CAR) 1, 2 sau 3 si la tomografia computerizata fara patologie si lipsa nodulilor limfatici regionali suspecti de metastazare, se apreciaza un risc minor de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ. Daca clinic sunt semne de inflamatie sau induratie cu eliminari seroase sau sero-sangvinolente din ductul glandei mamare, la examenul ultrasonografic se depisteaza fibroadenomatoza localizata, suspectie la prezenta de microcalcifieri, la examenul mamografic se determina pana la 10 microcalcifieri la 1 cm2, dupa Le Gal tipul III, dupa CAR 4 si la tomografia computerizata se determina induratie, microcalcifieri pana la 10 la 1 cm2, papilom intraductal si lipsa nodulilor limfatici regionali suspecti de metastazare, se apreciaza risc mediu de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ, iar daca clinic se determina induratie sau formatiune tumorala cu eliminari sangvinolente, la examenul ultrasonografic se depisteaza fibroadenomatoza localizata sau o formatiune cu microcalcifieri, la examenul mamografic se determina mai mult de 10 microcalcifieri la 1 cm2, dupa Le Gal tipul IV-V, dupa CAR 5 si la tomografia computerizata se determina tumoare cu densitate scazuta sau fibroadenomatoza localizata, papiloame intraductale multiple, microcalcifieri mai mult de 10 la 1 cm2 si lipsa nodulilor limfatici regionali suspecti de metastazare, se apreciaza risc major de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ. Revendicari: 1

Description

Invenţia se referă la medicină, în special la oncologie şi poate fi utilizată pentru aprecierea riscului dezvoltării carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare pentru stabilirea tratamentului.

Este cunoscută metoda de diagnosticare pentru stabilirea riscului de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare, care constă în efectuarea screeningului mamografic [1].

Dezavantajele metodei cunoscute constau în aceea că nu poate fi stabilită prezenţa semnelor de dezvoltare a unui cancer in situ cu reducerea mortalităţii prin cancer mamar cu 20...35%.

Este cunoscută metoda de diagnosticare pentru stabilirea riscului de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare, care constă în efectuarea tomografiei computerizate sau rezonanţei magnetice cu stabilirea schimbărilor organice în glanda mamară afectată, în baza cărora se stabileşte riscul de dezvoltare şi se apreciază tratamentul necesar [2].

Rezonanţa magnetică este mai performantă în detectarea multifocalităţii (95%) în comparaţie cu mamografia, însă este mai puţin performantă în carcinomul in situ decât în cancerul invaziv pentru aprecierea dimensiunii tumorii, multicentricităţii şi multifocalităţii. Alte dezavantaje sunt disponibilitatea redusă a aparatajului, rarietatea aparatelor de IRM cu posibilitatea de ghidare a manoperelor intervenţionale, existenţa unor contraindicaţii, cum sunt claustrofobia, clips-uri postoperatorii etc., costul ridicat, timpul îndelungat de examinare, lipsa vizualizării microcalcifierilor.

Problema pe care o rezolvă invenţia constă în elaborarea unei metode de stabilire a riscului carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare pentru efectuarea unui diagnostic eficient în cazul lipsei posibilităţii de efectuare a diagnosticului morfologic pentru stabilirea rapidă a tacticii de tratament pentru fiecare formă de cancer în parte, pentru a micşora numărul de recidive în formele cu o rată înaltă de recidivizare, pentru eficientizarea triajului femeilor primar stabilite cu carcinom neinvaziv, pentru evitarea cheltuielilor şi timpului pentru investigaţii suplimentare, ceea ce duce la micşorarea termenului de spitalizare şi la reducerea mortalităţii de cancer mamar până la 80...90%.

Esenţa invenţiei include efectuarea investigaţiilor clinice, examenului ultrasonografic şi mamografic, efectuarea tomografiei computerizate. Dacă clinic nu se depistează semne obiective sau subiective sau se determină prezenţa eliminărilor seroase din ductul glandei mamare, la examenul ultrasonografic se depistează schimbări difuze în ţesutul glandular, la examenul mamografic se determină până la 5 microcalcifieri la 1 cm2, după Le Gal tipul I sau II, după Clasificarea Colegiului American de Radiologie (CAR) 1, 2 sau 3 şi la tomografia computerizată fără patologie şi lipsa nodulilor limfatici regionali suspecţi de metastazare, se apreciază un risc minor de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ. Dacă clinic sunt semne de inflamaţie sau induraţie cu eliminări seroase sau sero-sangvinolente din ductul glandei mamare, la examenul ultrasonografic se depistează fibroadenomatoză localizată, suspecţie la prezenţa de microcalcifieri, la examenul mamografic se determină până la 10 microcalcifieri la 1 cm2, după Le Gal tipul III, după CAR 4 şi la tomografia computerizată se determină induraţie, microcalcifieri până la 10 la 1 cm2, papilom intraductal şi lipsa nodulilor limfatici regionali suspecţi de metastazare, se apreciază risc mediu de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ, iar dacă clinic se determină induraţie sau formaţiune tumorală cu eliminări sangvinolente, la examenul ultrasonografic se depistează fibroadenomatoză localizată sau o formaţiune cu microcalcifieri, la examenul mamografic se determină mai mult de 10 microcalcifieri la 1 cm2, după Le Gal tipul IV-V, după CAR 5 şi la tomografia computerizată se determină tumoare cu densitate scăzută sau fibroadenomatoză localizată, papiloame intraductale multiple, microcalcifieri mai mult de 10 la 1 cm2 şi lipsa nodulilor limfatici regionali suspecţi de metastazare, se apreciază risc major de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ.

Rezultatul invenţiei constă în efectuarea unui diagnostic eficient în cazul lipsei posibilităţii de efectuare a diagnosticului morfologic pentru stabilirea rapidă a tacticii de tratament pentru fiecare formă de cancer în parte, micşorarea numărului de recidive în formele cu o rată înaltă de recidivizare, eficientizarea triajului femeilor primar stabilite cu carcinom neinvaziv, evitarea cheltuielilor de mijloace financiare şi timp pentru investigaţii suplimentare, ceea ce duce la micşorarea termenului de spitalizare şi la reducerea mortalităţii de cancer mamar până la 80...90%.

Avantajele prezentei invenţii constau în determinarea rapidă a riscului de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare în baza investigaţiilor clinice şi paraclinice, tabloului clinic şi examenului imagistic al fiecărei forme de carcinom neinvaziv, ceea ce duce la micşorarea numărului de recidive în formele cu o rată înaltă de apariţie a recidivelor, efectuarea unui triaj eficient al femeilor primar stabilite cu carcinom neinvaziv cu stabilirea rapidă a tacticii de tratament în timpul operaţiei în cazul lipsei posibilităţilor de a efectua examenul morfologic, şi evitarea cheltuielilor de mijloace financiare şi timp pentru investigaţii suplimentare, ce duce la micşorarea termenului de spitalizare şi la reducerea mortalităţii de cancer mamar până la 80...90%.

La examinarea pacientelor cu suspecţii la tumoare malignă a glandei mamare şi îndeosebi la carcinom drept semne clinice obiective servesc prezenţa de tumoare sau induraţie în glanda mamară cu sau fără eliminări seroase sau sangvinolente.

La examenul ultrasonografic pot fi determinate prezenţa de schimbări difuze în glanda mamară, tumori cu diferit număr de microcalcifieri la 1 cm2 de ţesut sau fibroadenomatoză localizată cu sau fără papilom intraductal cu diferit număr de microcalcifieri. La examenul mamografic pot fi determinate prezenţa microcalcifierilor de diferită formă, care au fost clasificate după Le Gal sau ACR (Le Gal M. Chavanne G., Pellier D. Valeur diagnostique des microcalcifications groupees decouvertes par mammographie. Bull Cancer, 1984, 71, p. 57-64). După clasificarea Le Gal se disting 5 tipuri morfologice de microcalcifieri de valoare predictivă de malignizare în creştere. Tipul I - în formă de ceaşcă de ceai - 0% cancer, adică nu se întâlneşte în caz de tumoare malignă. Tipul II - punctiforme - se întâlneşte în 20% de cancere ale glandei mamare. Tipul III - pulverulente - 39% de cancere ale glandei mamare. Tipul IV - punctiforme iregulate - 59% de cancere ale glandei mamare şi tipul V - vermiculare - 96% de cancere ale glandei mamare.

O altă clasificare a fost propusă de American College of Radiology (ACR) în baza efectuării mamografiei, şi anume:

ACR 1 - mamografie normală,

ACR 2 - simptome tipic benigne,

ACR 3 - simptome probabil benigne,

ACR 4 - simptome suspecte de malignizare,

ACR 5 - simptome tipic maligne.

ACR 2 - sunt prezente schimbări benigne care nu necesită o supraveghere suplimentară, şi anume sunt microcalcifieri fără opacitate (adenofibrom, chist, adiponecroză, ectazii vasculare) sau microcalcifieri inelare, sau arciforme, semilunare, romboide, sau calcifieri cutanate şi calcifieri punctiforme regulat depuse.

ACR 3 - există o anomalie probabil benignă care necesită o supraveghere şi se întâlnesc anume microcalcifieri rotunde sau punctiforme regulate sau pulverulente puţine la număr sau un conglomerat mic izolat rotund sau conglomerat(e) mic(i) rotund(e) sau oval(e) de microcalcifieri amorfe şi puţine la număr.

ACR 4 - există o anomalie determinată sau suspectă care indică o verificare histologică şi sunt prezente microcalcifieri punctiforme numeroase regulate sau grupe de conglomerate cu contur rotund sau ovale sau pot fi microcalcifieri amorfe grupate şi numeroase, sau pot fi microcalcifieri neregulate, polimorfe sau granulate puţin numeroase.

ACR 5 - există o anomalie care indică un cancer, şi anume microcalcifieri fine liniare ramificate (vermiculare), arborescente, sau microcalcifieri neregulate, polimorfe sau granulare numeroase şi grupate, sau grupe de microcalcifieri asociate cu anomalie arhitecturală sau opacitate.

Carcinomul in situ este o proliferare a celulelor epiteliale maligne în sistemul ductal-lobular fără depăşirea membranei bazale şi fără invazie în ţesutul conjunctiv. Conform datelor diferiţilor autori (Penault-Lloca F., Dauplat M., Arnould L. Le point de vue du pathologiste. Cancer du sein. Paris, 2003), carcinomul in situ constituie 5…40% din totalitatea cancerelor glandei mamare primar depistate. În Republica Moldova carcinomul in situ constituie 2,0…2,2%.

Carcinomul ductal in situ (CDIS) (carcinom intracanalicular, carcinom intraductal) este proliferarea celulelor maligne în interiorul ducturilor glandei mamare fără afectarea membranei bazale. CDIS este o patologie destul de heterogenă, care constă din leziuni proliferative caracterizate prin atipii celulare de la minime la majore şi aspecte arhitecturale foarte variate. După clasificarea Europeană au fost diferenţiate trei categorii de CDIS: puţin diferenţiat, moderat diferenţiat şi bine diferenţiat.

Din punct de vedere morfologic, există 2 tipuri de bază de CDIS:

I - comedocarcinom (cu evoluţie nefavorabilă),

II - necomedocarcinom (cu evoluţie favorabilă).

Subtipuri:

1. micropapilar

2. papilar

3. solid

4. cribriform

Aceste forme rar se întâlnesc de sine stătător, de obicei sunt prezente minimum 2 subtipuri. Cea mai frecventă formă histologică este comedocarcinomul.

Particularitatea comună a tuturor tipurilor morfologice este proliferarea celulelor epiteliale maligne în limita lumenului ducturilor fără invazie în stroma glandei mamare. Tipul comedo- are un aspect citologic mai malign, corespunde cu o necroză centrală ductală, în 50% afectează un singur duct.

Carcinomul lobular in situ (CLIS) pentru prima dată a fost descris de către Foote şi Stewart în 1941, concomitent a fost definit de către Muir cancerul acinar (Mihai Andrei Mureşean. Chirurgie oncologică. Vol. 1, Cluj-Napoca, 2001). CLIS, în concepţia lui Haagensen (1971), histologic se caracterizează printr-o proliferare epitelială intralobulară masivă, dar neinfiltrativă. Arhitectura lobulară este păstrată, iar celulele prezintă o morfologie omogenă, cu mitoze rare şi fără necroză. Apare cu predilecţie la femei în premenopauză, după care poate regresa sau chiar dispare. Din aceste motive autorul propune denumirea de “neoplazie lobulară ”. Faţă de CDIS, CLIS este o afecţiune de 6 ori mai rară. C.D. Haagensen la examinarea a 10 000 paciente cu tumori benigne a depistat CLIS la 2,7%. Spre deosebire de CDIS, CLIS nu se manifestă prin tumoare palpabilă, eliminări sangvinolente din mamelon, nu are anumite particularităţi mamografice. Se deosebesc două tipuri de bază de CLIS: solid şi glandular. Cel mai frecvent se întâlneşte forma solidă.

Cu mult mai complicată este depistarea CLIS. Această formă nu se manifestă nici clinic, nici macroscopic, la mamografie în majoritatea cazurilor nu se depistează calcinate, iar dacă sunt, atunci în 60% microcalcifierii se supune nu însăşi tumoarea, dar ţesuturile adiacente, uneori la o distanţă considerabilă de la focarul primar. CLIS este o leziune, în care multifocalitatea şi multicentricitatea sunt frecvent întâlnite. Multicentricitatea se constată în 60...80% din cazuri, procentul crescând cu numărul secţiunilor realizate. CLIS este descoperit şi în sânul contralateral în 50...90% din cazuri (Нейштадт Э., Воробьева О. Патология молочной железы. Санкт-Петербург, 2003, c. 44-60).

Metoda se efectuează în modul următor.

Se efectuează investigaţii clinice, examenul ultrasonografic şi mamografic, tomografia computerizată. Dacă clinic nu se depistează semne obiective sau subiective sau se determină prezenţa eliminărilor seroase din ductul glandei mamare, la examenul ultrasonografic se depistează schimbări difuze în ţesutul glandular, la examenul mamografic se determină până la 5 microcalcifieri la 1 cm2, după Le Gal tipul I sau II, după Clasificarea Colegiului American de Radiologie (CAR) 1, 2 sau 3 şi la tomografia computerizată fără patologie şi lipsa nodulilor limfatici regionali suspecţi de metastazare, se apreciază un risc minor de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ. Dacă clinic sunt semne de inflamaţie sau induraţie cu eliminări seroase sau sero-sangvinolente din ductul glandei mamare, la examenul ultrasonografic se depistează fibroadenomatoză localizată, suspecţie la prezenţa de microcalcifieri, la examenul mamografic se determină până la 10 microcalcifieri la 1 cm2, după Le Gal tipul III, după CAR 4 şi la tomografia computerizată se determină induraţie, microcalcifieri până la 10 la 1 cm2, papilom intraductal şi lipsa nodulilor limfatici regionali suspecţi de metastazare, se apreciază risc mediu de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ, iar dacă clinic se determină induraţie sau formaţiune tumorală cu eliminări sangvinolente, la examenul ultrasonografic se depistează fibroadenomatoză localizată sau o formaţiune cu microcalcifieri, la examenul mamografic se determină mai mult de 10 microcalcifieri la 1 cm2, după Le Gal tipul IV-V, după CAR 5 şi la tomografia computerizată se determină tumoare cu densitate scăzută sau fibroadenomatoză localizată, papiloame intraductale multiple, microcalcifieri mai mult de 10 la 1 cm2 şi lipsa nodulilor limfatici regionali suspecţi de metastazare, se apreciază risc major de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ.

În baza riscului stabilit la fiecare pacientă în parte primar diagnosticat poate fi rapid stabilită tactica de tratament sau investigaţii suplimentare în cazul apariţiei unor dubii în stabilirea diagnosticului pentru a efectua un tratament rapid şi eficient pentru evitarea apariţiei recidivelor.

Exemple de realizare

Exemplul 1

Pacienta B., în vârstă de 39 ani, la un examen profilactic obiectiv s-a depistat o induraţie cu eliminări seroase la glanda mamară stângă, la examenul ultrasonografic s-a depistat fibroadenomatoză localizată cu microcalcifieri, la mamografie s-a depistat fibroadenomatoză localizată cu microcalcifieri, până la 10 cm2, Le Gal tipul III, ACR 4. La tomografia computerizată s-au determinat microcalcifieri, până la 10 la 1 cm2, prezenţa de papilom intraductal şi lipsa ganglionilor suspecţi pentru metastazare. Conform metodei revendicate la pacientă s-a stabilit prezenţa de risc mediu de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ.

Exemplul 2

Pacienta A., în vârstă de 52 ani, la un examen profilactic obiectiv s-a depistat o induraţie cu eliminări sangvinolente din duct la glanda mamară stângă, la examenul ultrasonografic s-a depistat prezenţa de fibroadenomatoză cu microcalcifieri, la mamografie s-au depistat microcalcifieri mai mult de 10 la 1 cm2, Le Gal tipul V, ACR 5. La tomografia computerizată s-a determinat fibroadenomatoză localizată, 4…5 papiloame intraductale, prezenţa de microcalcifieri mai mult de 10 la 1 cm2 şi lipsa nodulilor limfatici suspecţi pentru metastazare. Conform metodei revendicate la pacientă s-a stabilit prezenţa de risc major de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ.

Exemplul 3

Pacienta K., în vârstă de 28 ani, la un examen profilactic obiectiv s-au depistat eliminări seroase din duct la glanda mamară stângă, la examenul ultrasonografic s-au depistat schimbări difuze ale ţesutului glandular, la mamografie s-au depistat microcalcifieri până la 5 la 1 cm2, Le Gal tipul 1, ACR 2. La tomografia computerizată fără patologie şi lipsa nodulilor limfatici suspecţi pentru metastazare. Conform metodei revendicate la pacientă s-a stabilit prezenţa de risc minor de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ.

1. Sakofaras G.H., Farley D.R. Optimal management of ductal carcinoma in situ of the breast. Surgical Oncology, №12, 2003

2. Liberman L. Cancer Screening with MRI-What Are the Data for Patients at High Risk? New Engl. J. Med., 2005, 35 (5), p. 497-500

Claims (1)

1. Metodă de apreciere a riscului dezvoltării carcinomului neinvaziv in situ al glandei mamare, care include efectuarea investigaţiilor clinice, examenului ultrasonografic şi mamografic, efectuarea tomografiei computerizate şi dacă clinic nu se depistează semne obiective sau subiective sau se determină prezenţa eliminărilor seroase din ductul glandei mamare, la examenul ultrasonografic se depistează schimbări difuze în ţesutul glandular, la examenul mamografic se determină până la 5 microcalcifieri la 1 cm2, după Le Gal tipul I sau II, după Clasificarea Colegiului American de Radiologie (CAR) 1, 2 sau 3 şi la tomografia computerizată fără patologie şi lipsa nodulilor limfatici regionali suspecţi de metastazare, se apreciază un risc minor de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ; dacă clinic sunt semne de inflamaţie sau induraţie cu eliminări seroase sau sero-sangvinolente din ductul glandei mamare, la examenul ultrasonografic se depistează fibroadenomatoză localizată, suspecţie la prezenţa de microcalcifieri, la examenul mamografic se determină până la 10 microcalcifieri la 1 cm2, după Le Gal tipul III, după CAR 4 şi la tomografia computerizată se determină induraţie, microcalcifieri până la 10 la 1 cm2, papilom intraductal şi lipsa nodulilor limfatici regionali suspecţi de metastazare, se apreciază risc mediu de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ, iar dacă clinic se determină induraţie sau formaţiune tumorală cu eliminări sangvinolente, la examenul ultrasonografic se depistează fibroadenomatoză localizată sau o formaţiune cu microcalcifieri, la examenul mamografic se determină mai mult de 10 microcalcifieri la 1 cm2, după Le Gal tipul IV-V, după CAR 5 şi la tomografia computerizată se determină tumoare cu densitate scăzută sau fibroadenomatoză localizată, papiloame intraductale multiple, microcalcifieri mai mult de 10 la 1 cm2 şi lipsa nodulilor limfatici regionali suspecţi de metastazare, se apreciază risc major de dezvoltare a carcinomului neinvaziv in situ