MD1195Y - Metodă de tratament al gonartrozei - Google Patents
Metodă de tratament al gonartrozei Download PDFInfo
- Publication number
- MD1195Y MD1195Y MDS20170040A MDS20170040A MD1195Y MD 1195 Y MD1195 Y MD 1195Y MD S20170040 A MDS20170040 A MD S20170040A MD S20170040 A MDS20170040 A MD S20170040A MD 1195 Y MD1195 Y MD 1195Y
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- cells
- treatment
- lymphocytes
- gonarthrosis
- interleukins
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 37
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims abstract description 24
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 claims abstract description 10
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims abstract description 7
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 claims abstract description 6
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims abstract description 3
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000004500 asepsis Methods 0.000 claims description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 abstract description 12
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 abstract description 12
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 abstract description 10
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 28
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 25
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 22
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 16
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 10
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 9
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 9
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 9
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 8
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 102000000646 Interleukin-3 Human genes 0.000 description 7
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 7
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 7
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 6
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 6
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 5
- 102000000743 Interleukin-5 Human genes 0.000 description 5
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 4
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 4
- 102000010789 Interleukin-2 Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003305 autocrine Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003953 normal phase liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 206010048998 Acute phase reaction Diseases 0.000 description 2
- 108010062271 Acute-Phase Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000011767 Acute-Phase Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 2
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 2
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 241000469816 Varus Species 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000004658 acute-phase response Effects 0.000 description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000506 liquid--solid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 2
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 1
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 1
- 206010051392 Diapedesis Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010014950 Eosinophilia Diseases 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010031149 Osteitis Diseases 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000004241 Th2 cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 241001227561 Valgus Species 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007234 antiinflammatory process Effects 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001764 biostimulatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 208000018339 bone inflammation disease Diseases 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001612 chondrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011393 cytotoxic chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002085 hemarthrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000013210 hematogenous Diseases 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000002267 hypothalamic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 230000018276 interleukin-1 production Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000008407 joint function Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000011268 leukocyte chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 206010024378 leukocytosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 230000022275 macrophage chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 102000006240 membrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020004084 membrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004783 oxidative metabolism Effects 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 210000000426 patellar ligament Anatomy 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 125000005372 silanol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000035924 thermogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000037816 tissue injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la medicină, în special la traumatologie, ortopedie şi chirurgia septică şi poate fi utilizată pentru tratamentul gonartrozelor cu utilizarea celulelor mezenchimale şi stimularea cu interleukine.Metoda de tratament al gonartrozei constă în aseptizarea tegumentelor zonei afectate, efectuarea anesteziei intramusculare şi intramedulare, după care cu o seringă se introduce intraarticular un extract din măduva osoasă a embrionilor de pui de găină, care conţine câte 1...2 ml de suspensie de celule mezenchimale cu un conţinut de 3000000 celule la 1 ml de mediu nutritiv şi un amestec de interleukinele IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, luate în cantităţi egale, doza sumară fiind de 80000 UI/ml, extractul se introduce repetat peste fiecare 3...4 săptămâni, timp de 4...6 luni.
Description
Invenţia se referă la medicină, în special la traumatologie, ortopedie şi chirurgia septică şi poate fi utilizată pentru tratamentul gonartrozelor cu utilizarea celulelor mezenchimale şi stimularea cu interleukine.
Gonartroza este una dintre cele mai frecvente afectări ale sistemului locomotor, îndeosebi la persoanele de vârstă înaintată. Atât frecvenţa lor, cât şi factorii care declanşează această afecţiune a articulaţiei genunchilor sunt multipli, iar tratamentul este extrem de complicat şi puţin util. Afecţiunile iniţiale care provoacă dureri blochează activitatea pacientului. Ameliorările după tratamentul tradiţional sunt de scurtă durată. Treptat, în dinamică, se evaluează inflamaţii, deseori cu acumulare de lichid sinovial şi deformaţia articulaţiei. Afecţiunile iniţiale de gr. I-II trec în III-IV, pacienţii fiind nevoiţi să accepte intervenţii chirurgicale, şi anume osteotomia de corecţie a axei piciorului sau protezarea articulaţiei genunchiului. Dar aceste intervenţii nu restabilesc capacitatea de muncă, nu oferă garanţii de lungă durată şi deseori sunt nereuşite.
Este cunoscută metoda de corecţie a deformaţiei de varus a genunchiului în gonartroză. Se efectuează osteotomia transversală subcondilară, se corectează deformarea unghiulară. Se introduce un autotransplant pedicular în regiunea defectului dintre fragmente. Se utilizează un autotransplant din partea internă a metafizei osului tibial cu pedicul vascular [1].
Este cunoscută metoda ortopedică de tratament al gonartrozei, care constă în aceea că se efectuează osteotomia incompletă a osului tibial, dozat se deplasează tuberozitatea lui împreună cu ligamentul rotulian fixat de ea în partea anterioară cu ajutorul unui aparat de compresie şi distracţie cu fixarea ulterioară [2].
De asemenea, este cunoscută metoda de tratament al gonartrozei, care constă în înlăturarea lichidului sinovial din articulaţia genunchiului, terapia antiinflamatoare, fizioterapia, blocade regionale bilaterale cu soluţie de novocaină 0,25%, câte 80...120 ml de fiecare parte, cu periodicitate de 3...4 zile. Apoi se efectuează o blocadă locală paraarticulară în regiunea punctelor trigger cu utilizarea de hidrocortizon de 2...3 ori, la intervale de 5...7 zile, în doză de 25 mg de hidrocortizon per injecţie [3].
Este cunoscută metoda ortopedică de tratament al gonartrozei, care constă în aceea că se introduc în cavitatea articulaţiei preparate hondroprotectoare. Apoi se efectuează un masaj vibrator în partea superioară şi succesiv în regiunile laterale, în regiunea patelară şi subpatelară timp de 2...3 min pe fiecare regiune [4].
Dezavantajele acestor metode constau în aceea că aceste intervenţii nu restabilesc capacitatea de muncă a pacientului, perioada de remisie nu este de lungă durată, deseori apar recidive.
Este cunoscută utilizarea unui remediu biostimulator pentru tratamentul gonartrozei, ce conţine cultură tisulară primară obţinută din embrioni de pasăre, de exemplu de găină sau prepeliţă, din ziua a 9...12-a a perioadei de incubare şi supernatantul obţinut la separarea culturii tisulare, în raportul componentelor respectiv de 1,0:1,5…1,0:3,0 [5].
Dezavantajele metodei cunoscute constau în utilizarea ţesuturilor integrale de embrion de pasăre, care conţin diverse substanţe biologic active, care pot provoca reacţii adverse, iar utilizarea citokinelor integrale din ţesuturi, fără selectarea lor, care sunt utile doar în anumite stări patologice, pot amplifica procesele inflamatorii ale ţesutului osos cu un efect regenerativ insuficient.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în elaborarea unei metode eficiente de tratament, cu capacitate de a spori eficacitatea regenerării reparatorii a cartilajului articulaţiilor afectate, care ar reduce pericolul de infectare a recipientului şi perioada de tratament.
Metoda de tratament al gonartrozei, conform invenţiei, înlătură dezavantajele menţionate mai sus prin aceea că constă în aseptizarea tegumentelor zonei afectate, efectuarea anesteziei intramusculare şi intramedulare, după care cu o seringă se introduce intraarticular un extract din măduva osoasă a embrionilor de pui de găină, care conţine câte 1...2 ml de suspensie de celule mezenchimale cu un conţinut de 3000000 celule la 1 ml de mediu nutritiv şi un amestec de interleukinele IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, luate în cantităţi egale, doza sumară fiind de 80000 UI/ml, extractul se introduce repetat peste fiecare 3...4 săptămâni, timp de 4...6 luni.
Rezultatul invenţiei constă în majorarea eficacităţii metodei de tratament, reducerea perioadei de tratament, efectuarea tratamentului în condiţii de ambulatoriu, ceea ce micşorează mult cheltuielile pentru tratament, pacientul continuându-şi activitatea de lucru.
Din aceste considerente, au fost efectuate studii ştiinţifice cu privire la tratarea gonartrozelor cu celule mezenchimale şi stimularea cu citokine, luând în vedere capacitatea lor de a restabili structura osoasă a zonelor afectate şi de a reface structura zonei cartilajului afectat. Celulele mezenchimale au capacitatea de a produce factori de creştere (EGF), (Babiuc V., Lazăr L., Babiuc V. Aspecte noi în tratamentul osteitelor „Culegere de lucrări ştiinţifice" al 10-lea Congres Naţional de Ortopedie şi Traumatologie. Acad. România, 2003, p. 76) factori de transformare celulară (TGF-p), (Mitaşov V. Transplantaţia celulară la mamifere. „Citologia", 1980, p. 371-380) factori de stimulare a creşterii endoteliilor la vasele sangvine (VEGF), (Gremer C. Proliferation of small groups of human employed fibroblasts dependence of growth stimulation cell number. „Cell Pissul Kinet", 1980, v. 13, p. 187), ( В. Анестиади, 3. Нагорнев, E. Зота. «Воспаление как причина различных форм деструкции». Патоморфоз артеросклероза. Кишинев, 2008, p. 179-198). În complex, factorii produşi de celulele mezenchimale stimulează proliferarea celulară, îndeosebi a osteoblastelor şi a ondrocitelor.
Interleukinele sunt peptide hidrosolubile, cu rol regulator, sintetizate în special de limfocite, dar şi de alte celule. Efectul lor se exercită în primul rând asupra celulelor limfoide, dar şi asupra altor celule.
IL-1 are următoarele activităţi:
- induce sinteza proteinei C reactive de fază acută de către ficat, nivelul seric crescut al acestei proteine fiind un indicator al faptului că organismul se luptă cu un proces inflamator. Un nivel al proteinei C reactive mai mare de 20 mg/dl ar trebui să dea de bănuit faptul că infecţia este de natură bacteriană;
- stimulează diferenţierea şi activarea limfocitelor B şi proliferarea limfocitelor T;
- creşte sinteza de interleukină 2 şi exprimarea receptorilor pentru interleukină 2 de pe limfocitele T;
- induce exprimarea moleculelor MHC II ale sistemului major de histocompatibilitate pe suprafaţa membranei celulelor prezentatoare de antigen;
- activează bucla autocrină de creştere a producţiei de interleukină 1 prin stimularea producţiei acesteia de către monocite;
- induce sinteza moleculelor de aderenţă a leucocitelor la endoteliu cu favorizarea diapedezei şi a chemotactismului leucocitar şi macrofagic la situsul de declanşare a procesului inflamator;
- reglează hematopoieza în măduva osoasă hematogenă;
- induce sinteza de hormoni glucocorticoizi de către glanda suprarenală, hormoni care au rol inhibitor asupra acţiunii interleukinei 1, dar care produc creşterea exprimării receptorilor membranari pentru interleukină 1 pe membranele celulelor sistemului imun;
- are rol de factor pirogen endogen, declanşând procesul de febră prin stimularea sintezei prostaglandinelor de tip 3 care sunt active asupra centrului hipotalamic al termogenezei care determină creşterea temperaturii centrale;
- stimulează producţia altor citokine precum: G-CSF (factorul de creştere a coloniilor granulocitare), TNF- alfa (Tumoral Necrosis Factor alfa), Interleukinele 6, 8 şi 11 şi PDGF (factorul de creştere derivat din trombocite);
- prin inhibarea acţiunii limfocitelor T supresoare are rol de factor contrasupresor.
Activităţi biologice. IL-2 exercită efect stimulator asupra celulelor care au secretat-o (buclă autocrină), dar şi asupra altor limfocite (buclă paracrină), deoarece receptorul de mare afinitate pentru IL-2 se găseşte pe majoritatea celulelor limfoide.
Limfocitele stimulate proliferează şi exprimă, la densitate înaltă, receptorii de IL-2 pe suprafaţa lor. Astfel se produce expansiunea clonală a limfocitelor care au recunoscut specific un antigen. Interacţiunea IL-2 cu receptorul său declanşează activarea şi proliferarea celulară.
Rolul primar al IL-2 este expansiunea clonală a limfocitelor CD4 şi CD8.
Efectele interleukinei IL2
Realizează o buclă autocrină prin stimularea limfocitelor care au produs-o iniţial cu creşterea continuă a concentraţiei de interleukină 2 din sistem, precum şi o buclă paracrină stimulând producerea de IL-2 şi de către alte limfocite aflate local în contact cu limfocitul primar care a declanşat producţia iniţială de IL-2.
Expansiunea clonală a limfocitelor este efectul principal al acestei interleukine, întrucât limfocitele stimulate proliferează şi exprimă pe suprafaţa lor receptori pentru IL-2 în cantitate foarte mare. Prin urmare, toate limfocitele care au recunoscut un anumit antigen (antigen-specific) se expansionează clonal (proliferează şi numărul lor creşte foarte mult), deoarece interacţiunea IL-2 cu receptorul său specific de pe membrana limfocitară declanşează activarea şi proliferarea celulară a limfocitelor stimulate de către respectiva interleukină. Se produce astfel expansiunea clonală a limfocitelor T din categoriile CD 4 şi CD 8, deoarece numai expansiunea lor depinde de acţiunea IL-2.
Un alt rol de bază al IL-2 în cadrul răspunsului imun este dat de faptul că ea determină diferenţierea limfocitelor T helper în limfocite T helper de tip 1 şi T helper de tip 2. IL-2 acţionează autocrin asupra limfocitelor T helper 1 şi paracrin asupra limfocitelor T helper 2. Activitatea citotoxică a limfocitelor T din clasa CD8 este stimulată de către IL-2.
Activarea limfocitelor B se produce datorită acţiunii IL-2, deoarece şi limfocitele B posedă receptori de mare afinitate pentru acest tip de citokină. Prin urmare ele proliferează, se transformă în plasmocite şi determină secreţia de anticorpi din clasele IgG, IgA şi IgM. Tot interleukina 2 determină comutarea izotipică cu transformarea anticorpilor de tip IgM în anticorpi de tip IgG, cu transformarea răspunsului imun nespecific în răspuns imun specific cu anticorpi specifici pentru antigenul declanşator.
Celulele Natural Killer (NK) sunt stimulate de către IL-2 care determină creşterea acţiunii lor citotoxice, însă nu şi proliferarea lor. Şi macrofagele sunt stimulate de către IL- 2 prin faptul că activitatea lor citotoxică faţă de celulele tumorale şi bacteriile intracelulare este mult amplificată. Creşte de asemenea şi activitatea antifungică a granulocitelor.
Interleukina 1 stimulează sinteza IL-2, la rândul ei IL-2 stimulează sinteza interleukinelor 4, 5 şi 6. Se intensifică de asemenea producţia de lactoferină şi TNF alfa.
IL-3 este o polipeptidă de 133 aminoacizi la om. Este produsă de limfocitele T şi de celulele NK, iar mastocitele şi eozinofilele stimulate produc cantităţi mici de IL-3. În reacţiile alergice, IL-3 modifică funcţiile mastocitelor, eozinofilelor şi macrofagelor. Efectele ei se exercită asupra celulelor din imediata vecinătate a celor care au produs-o, dar când se produce o activare masivă a limfocitelor (de exemplu, în infecţia gripală), IL-3 apare în circulaţie şi efectele ei sunt sistemice. IL-3 stimulează activarea celulelor accesorii (granulocite, fagocite, plachete), cu funcţii de apărare şi reparare într-un focar inflamator. Stimulează diferenţierea celulelor stem în măduva hematopoetică, efectul fiind recuperarea funcţională a măduvei osoase consecutivă chimioterapiei citotoxice.
IL-4 este produsă de câteva seturi de limfocite şi are efecte multiple asupra celulelor limfoide. Sursa majoră de IL-4 sunt limfocitele Th2, o subpopulaţie esenţială pentru iniţierea RIMH faţă de agenţii patogeni extracelulari. IL-4 acţionează autocrin şi determină stimularea celulelor producătoare. Stimulează exprimarea moleculelor CMH II pe celulele B, precum şi secreţia IgE şi IgG1. De aceea a fost numit factorul stimulator al limfocitelor B. Induce diferenţierea celulelor TCD4 spre celule Th2, care la rândul lor secretă IL (IL-5, IL-10) stimulatoare ale RIMH. Este o citokină antiinflamatoare, producând inhibiţia citokinelor inflamatorii (IL-1, TNF) şi a PG.
IL-5 este secretată de limfocitele Th2 şi stimulează proliferarea şi diferenţierea limfocitelor B în răspunsul imun. Stimulează diferenţierea celulelor stem medulare în monocite şi eozinofile. Sinteza crescută a IL-5 determină eozinofilie.
IL-6 este o citochină multifuncţională, secretată de macrofage, de limfocitele T, de celulele endoteliale. Stimulează sinteza IgA în structurile limfoide asociate mucoaselor. Efectele IL-6 sunt sinergice cu ale IL-1. IL-6 este un mediator al răspunsului de fază acută. Răspunsul de fază acută este o reacţie sistemică antiinflamatoare, consecutivă infecţiei sau leziunii tisulare şi se caracterizează prin febră, leucocitoză, creşterea permeabilităţii vasculare, scăderea nivelului metalelor (Zn, Fe) şi al steroizilor plasmatici, creşterea nivelului proteinelor de fază acută. Proteinele de fază acută sunt sintetizate de hepatocite sub acţiunea stimulatoare a unui factor specific, iar IL-6 are acţiune similară cu aceea a factorului stimulator al hepatocitelor.
IL-8 este produsă de macrofage, fibroblaste, celule endoteliale. Face parte din categoria chemochinelor. Acţiunea sa principală este cea chemotactică faţã de neutrofile, eozinofile, limfocite T în focarul inflamator. Sinteza ei rapidă este indusă de LPS, de infecţia virală, în celulele mononucleare din sânge, în fibroblaste, în cheratinocite. IL-8 stimulează activarea neutrofilelor (migrare transendotelială, eliberarea enzimelor lizosomale, intensificarea metabolismului oxidativ, generarea anionului superoxid în focarul inflamator). Are efecte asupra celulelor nelimfoide: este haptotactică (induce migrarea celulelor epiteliale spre suprafaţă).
Metoda de pregătire a compusului
Din embrionul de pui se separă oasele tubulare, se fragmentează cu un foarfece curb până la dimensiuni de 2...3 mm. Ţesutul embrionar se spală cu soluţie Hank de 2...3 ori, apoi se introduce într-o retortă conică şi se acoperă cu soluţie de tripsină de 0,25%. Se supune separării măduvei osoase în centrifuga magnetică timp de 10 min, se adaugă soluţie Hank, se lasă să se sedimenteze ţesutul fragmentat, apoi se separă lichidul supernatant, care se centrifughează în eprubete conice la 1000 rotaţii/min timp de 10 min. Din nou se retrage lichidul supernatant, iar sedimentul (celulele embrionare dezagregate) se dizolvă în mediul nutritiv 199 în proporţie egală. Emulsia celulară de cultură primară se strecoară prin filtru de capron. Se determină numărul celulelor în 1 ml de emulsie. Doza de celule mezenchimale a fost apreciată şi stabilită standard în camera Goriaeva, se dozează câte 3000 000 de celule la 1 ml de mediu nitritiv.
Supernatantul de asemenea se strecoară prin filtru de capron. Masa de emulsie obţinută se repartizează în flacoane câte 1...2 ml. Se păstrează în flacoane de sticlă acoperite ermetic cu dopuri de cauciuc şi placă metalică la temperatura de 4...6°C. Remediul este inofensiv, lipsit de toxicitate, nu provoacă alergizarea şi infectarea organismului şi nu are contraindicaţii pentru aplicare.
Înainte de aplicare remediul se ţine la temperatura camerei timp de 2...3 ore. Remediul biostimulator se utilizează intraosos, intramuscular, intraarticular.
Din supernatant se obţin interleukine, şi anume IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, care au un rol extrem de important la stimularea creşterii celulare şi stoparea degradării cartilajului articular, care se obţin prim metoda cromatografică de lichide în fază normală. Cromatografia de lichide în fază normală se aplică de obicei la separarea compuşilor organici foarte polari, cum sunt aminoacizii. Cromatografia lichid-solid (LSC) este de obicei denumită ca o tehnică de separare în fază normală, caracterizată de utilizarea unui adsorbant anorganic sau a unei faze staţionare chimic legate cu grupări funcţionale polare, iar ca fază mobilă neapoasă - unul sau mai mulţi solvenţi organici apolari (în special hexanul) în amestec cu un solvent polar, până la realizarea unei valori optime a „tăriei” solventului din punct de vedere al polarităţii.
Cea mai importantă fază staţionară în cromatografia de lichide în fază normală este silicagelul (SiO2). Acesta este considerat un adsorbant foarte polar, datorită grupărilor silanol reziduale din matricea sa. După obţinerea interleukinelor menţionate fracţionate acestea se amestecă în cantităţi egale cu obţinerea unei doze sumare de 80000 UI/ml.
Totodată, celulele mezenchimale osteogene au însuşirea de a stimula formarea activă şi de a re- amplasa partea osoasă deteriorată în zona afectată.
Au fost folosite celulele menzechimale împreună cu interleukine extrase din măduva osoasă a embrionilor de pui de găină.
Metoda a fost realizată cu folosirea celulelor embrionare de pui de găină, care nu prezintă nici un pericol, pot fi pregătite în cantităţi nelimitate şi păstrate la temperatură joasă timp de 6...12 luni.
Metoda de tratament cu utilizarea celulelor mezenchimale şi interleukine la tratamentul gonartrozelor se efectuează în modul următor.
Pentru a restabili structura osoasă şi cartilajul afectat ale componentelor articulaţiei genunchiului în zona metafizară a osului tibial şi a osului femural (care se afectează mai puţin decât cel tibial), se punctează cu un ac de 0,7...0,8 mm, la care se adoptă seringa cu preparatul celulelor mezenchimale în doză de 3000000 de celule la 1 ml de conservant nutritiv cu interleukine în doză sumară de 80000 UI/ml. Intervenţia se repetă la fiecare 3...4 săptămâni. Toate manipulaţiile se efectuează în condiţii sterile de ambulatoriu.
Tratamentul propus a fost efectuat la 48 de pacienţi în vârstă de la 42 până la 88 de ani. Dintre ei femei - 35, bărbaţi - 13. Din numărul total de pacienţi cu gonartroză de gradul I-II au fost 27 de pacienţi, cu afectări de gradul III-IV - 21 de pacienţi. Durata tratamentului a fost de la 6 luni până la 1 an şi jumătate.
Rezultatul studiilor a arătat că la afectări de gradul I-II structura oaselor componente ale articulaţiei genunchiului se restabileşte complet la o durată de timp de tratament până la 6 luni. În acest timp dispar durerile în zona articulaţiei, dispar inflamaţiile, se restabileşte complet amplitudinea mişcărilor în articulaţie şi pacientul îşi reia activitatea. Observaţiile la distanţă în timp au fost până la 3 ani. Recidive ale patologiei depistate în această durată de timp nu s-a constatat. Pacienţii s-au prezentat în această durată de timp numai pentru control profilactic. Sunt consideraţi însănătoşiţi.
La afectări de gradul III-IV, la necesitate au fost repetate seriile de tratament. În acest timp s-a stabilit că structura zonelor osoase şi a cartilajului în elementele componente ale articulaţiei genunchiului se restabileşte, dar rămân consecinţe în urma deformaţiilor în varus sau valgus, efectul acestor consecinţe depinde de gradul deformaţiilor. Trei din 21 de pacienţi cu afectări de gradul III-IV au recurs la protezarea articulaţiei genunchiului. Restul pacienţilor, la care ameliorările au fost considerabile (s-au micşorat brusc durerile, a dispărut complet acumularea lichidului sinovial, s-a restabilit în mare măsură amplitudinea mişcărilor în articulaţii şi şi-au reluat activitatea), au renunţat la intervenţii chirurgicale şi îşi continuă activitatea. Durata de observaţie în timp este de la 2 la 8 ani.
Exemplul 1
Pacienta M., 52 de ani, se consideră bolnavă de 3 ani, când au apărut dureri în articulaţia genunchiului pe dreapta, cu hiperemie şi edem în zona articulaţiei. Radiologia a confirmat gonartroză idiopatică de gr. II. S-a tratat cu preparate antibiotice, antiinflamatoare, desensibilizante, fizioterapie. Ameliorările au fost temporare. La fiecare 2...3 luni durerile se acutizau şi repeta tratamentul.
Peste trei ani de tratament tradiţional pacienta a fost supusă tratamentului cu celule mezenchimale. La începutul tratamentului radiologic s-a constatat gonartroză de gr. II-III a articulaţiei genunchiului pe dreapta. Tratamentul a durat 6 luni. În această perioadă pacienta nu a avut acutizări. Durerile au dispărut definitiv, fără oarecare manifestări clinice ale patologiei articulaţiei genunchiului afectat.
Radiologic structura oaselor componente ale articulaţiei genunchiului afectat au revenit la normă. S-a restabilit complet amplitudinea mişcărilor şi pacienta şi-a reluat activitatea obişnuită.
Exemplul 2
Pacientul S., 62 de ani. Din anamneză bolnav de 6 ani, când prima dată au apărut dureri, inflamaţie şi hemartroză după un accident rutier în articulaţia genunchiului pe stânga. A fost spitalizat, i s-a făcut puncţia articulaţiei şi aspiraţia lichidului sinovial hemoragic, imobilizat în atelă ghipsată pe 3 săptămâni şi tratament conservator cu preparate antiinflamatoare, desensibilizante, analgezice, fizioterapie şi gimnastică curativă. După tratament funcţia în articulaţie s-a ameliorat, dar dureri persistau periodic. În această durată de timp a fost spitalizat periodic. În dinamică, procesul patologic continua să se agraveze şi pacientul s-a ales cu gonartroză de gr. IV în această articulaţie a genunchiului. I s-a propus protezarea articulaţiei genunchiului, însă a refuzat. A fost supus tratamentului cu celule mezenchimale.
Tratamentul a durat 1 an şi jumătate, deoarece s-au repetat 3 serii de tratament. În dinamica tratamentului s-au micşorat considerabil durerile în articulaţie, a dispărut edemul, s-a mărit amplitudinea mişcărilor în articulaţie de la 70° până la 105°.
Radiologic s-au constatat ameliorări considerabile în structura oaselor şi a cartilajului în elementele componente ale articulaţiei genunchiului afectat.
Tratamentul gonartrozelor cu celule mezenchimale este o metodă de mare succes în cazul afectărilor de gr. I-II, se restabileşte complet funcţia articulaţiei, este stopat procesul patologic devenind posibilă însănătoşirea definitivă a pacientului.
Tratamentul gonartrozelor de gr. III-IV efectuat după metoda propusă aduce ameliorări considerabile în structura oaselor şi cartilajului - elementele componente ale articulaţiei genunchiului, dar tratamentul este îndelungat. Pacienţii după tratament pot să-şi reia activitatea, fără intervenţii chirurgicale de protezare sau de corecţie a axei piciorului. Ei, de asemenea, sunt protejaţi de riscul operaţiilor nereuşite sau alte complicaţii postoperatorii.
1. RU 2158555 C2 2000.11.10
2. RU 2024245 C1 1994.12.15
3. RU 2161478 C1 2001.01.10
4. RU 2199301 C2 2003.02.27
5. MD 1585 F1 2001.01.31
Claims (1)
- Metodă de tratament al gonartrozei, care constă în aseptizarea tegumentelor zonei afectate, efectuarea anesteziei intramusculare şi intramedulare, după care cu o seringă se introduce intraarticular un extract din măduva osoasă a embrionilor de pui de găină, care conţine câte 1...2 ml de suspensie de celule mezenchimale cu un conţinut de 3000000 celule la 1 ml de mediu nutritiv şi un amestec de interleukinele IL-1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, luate în cantităţi egale, doza sumară fiind de 80000 UI/ml, extractul se introduce repetat peste fiecare 3...4 săptămâni, timp de 4...6 luni.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDS20170040A MD1195Z (ro) | 2017-03-20 | 2017-03-20 | Metodă de tratament al gonartrozei |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDS20170040A MD1195Z (ro) | 2017-03-20 | 2017-03-20 | Metodă de tratament al gonartrozei |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD1195Y true MD1195Y (ro) | 2017-09-30 |
| MD1195Z MD1195Z (ro) | 2018-04-30 |
Family
ID=59974056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDS20170040A MD1195Z (ro) | 2017-03-20 | 2017-03-20 | Metodă de tratament al gonartrozei |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD1195Z (ro) |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2024245C1 (ru) * | 1991-01-03 | 1994-12-15 | Самарский медицинский институт | Способ лечения деформирующего гонартроза |
| RU2158555C2 (ru) * | 1997-05-27 | 2000-11-10 | Дубровин Григорий Менделевич | Способ коррегирующей остеотомии при гонартрозе с варусной деформацией коленного сустава |
| RU2161478C1 (ru) * | 1999-09-08 | 2001-01-10 | Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей | Способ консервативного лечения гонартроза |
| MD1585G2 (ro) * | 2000-05-24 | 2001-07-31 | CIOBANU Pavel | Remediu biostimulator |
| RU2199301C2 (ru) * | 2001-01-30 | 2003-02-27 | Дубровин Григорий Менделевич | Способ консервативного лечения деформирующего гонартроза |
-
2017
- 2017-03-20 MD MDS20170040A patent/MD1195Z/ro not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD1195Z (ro) | 2018-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zamani et al. | Novel therapeutic approaches in utilizing platelet lysate in regenerative medicine: Are we ready for clinical use? | |
| AU2014238305B2 (en) | Methods and non-immunogenic compositions for treating inflammatory disorders | |
| AU2014238363B2 (en) | Methods and acellular compositions for treating inflammatory disorders | |
| EP3568143B1 (en) | Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles and their medical use | |
| US5106626A (en) | Osteogenic factors | |
| AU2014238304B2 (en) | Treatment of inflammatory respiratory disease using biological solutions | |
| EP3020410A1 (en) | Methods of generating and using procollagen | |
| JP2019510010A5 (ro) | ||
| CN108478600B (zh) | 间充质干细胞外泌体在制备防治骨质疏松症药物中的应用 | |
| CN109641013A (zh) | 包含凝血酶处理干细胞来源的外泌体的皮肤创伤的治疗用组合物 | |
| EP2480239A1 (en) | Composition comprising a haematic component and its use for the treatment of degenerative joint disease | |
| WO2004013294A2 (en) | Method of producing non-recombinant bmp-2 and use thereof | |
| MD1195Y (ro) | Metodă de tratament al gonartrozei | |
| MD1196Y (ro) | Metodă de tratament al necrozei aseptice a capului femural şi a altor regiuni cu ţesut osos | |
| MD1209Y (ro) | Metodă de tratament al coxartrozei | |
| US20230272045A1 (en) | Il-1 receptor antagonist (il-1 ra) fusion proteins binding to the extracellular matrix | |
| MD1197Y (ro) | Metodă de tratament al osteomielitei | |
| Beyzadeoglu et al. | Autologous Conditioned Serum (ACS) | |
| RU2847245C1 (ru) | Регенеративный матрикс "нейромат" для терапии спинальной травмы | |
| Ardianto et al. | Hypoxia-Preconditioned MSCs for Enhanced Bone Regeneration in Ovine Fracture Case | |
| Merino et al. | to Biomedical Application in | |
| JPS62252729A (ja) | 造血機能回復促進剤 | |
| Merino et al. | Mesenchymal Stem Cells from Fat: From Differentiation Mechanisms to Biomedical Application in Patients | |
| Li et al. | Clinical-grade hDPSCs Suppressed the Activation of Osteoarthritic Macrophages and Attenuated Cartilaginous Damage in a Rabbit OA Model | |
| RU2720812C1 (ru) | Способ получения средства, обладающего противовоспалительной, регенеративной, иммуномодулирующей, детоксикационной, адаптогенной активностью и способного регулировать метаболизм |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG9Y | Short term patent issued | ||
| KA4Y | Short-term patent lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4Y | Short-term patent definitely lapsed due to non-payment of fees |