LU84723A1 - ARTIFICIAL SKIN - Google Patents

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LU84723A1
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LU
Luxembourg
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polymer
layer
artificial skin
solution
skin according
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Application number
LU84723A
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French (fr)
Inventor
Jean-Pierre Quentin
Original Assignee
Delalande Sa
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Publication of LU84723A1 publication Critical patent/LU84723A1/en

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    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02Prostheses implantable into the body
    • A61F2/10Hair or skin implants
    • A61F2/105Skin implants, e.g. artificial skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/60Materials for use in artificial skin

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Description

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La présente invention se rapporte à une peau artificielle, utilisable notamment pour le traitement, chez l'homme ou chez l'animal, des brûlures, des plaies cutanées, des zones de prélèvement de peau pour greffe ou, encore, pour la couverture des greffes elles-mêmes. Plus particulièrement, la présente 5 invention se rapporte à une peau artificielle comprenant deux couches superposées .The present invention relates to an artificial skin, which can be used in particular for the treatment, in humans or in animals, of burns, skin wounds, areas of skin removal for grafting or, even, for covering grafts. themselves. More particularly, the present invention relates to an artificial skin comprising two superimposed layers.

De telles peaux sont déjà connues de l'art antérieur. Il peut être cité les brevets français No. 2 077 361 de PARKE DAVIS, No. 2 377 205 du BATTELLE MEMORIAL INSTITUTE et No. 2 332 863 du MASSACHUSETTS INSTITUTE OF 10 TECHNOLOGY. Tous ces titres de propriété industrielle se rapportent à des peaux comprenant deux couches, l’une d'entre elles dite externe, constituant une protection de la plaie vis-à-vis des microorganismes extérieurs tout en étant perméable aux gaz et aux vapeurs, notamment i'eau, tandis que l’autre couche, mise au contact de la plaie, est spongieuse et alvéolaire. Cette dernière cou-15 ehe est biorésorbable dans la peau selon le brevet français No. 2 377 205, tandis qu'elle ne l'est pas dans les deux autres brevets cités ci-avant, la couche selon le brevet français No. 2 077 361 ayant essentiellement pour fonction de servir de réceptacle pour les débris des exsudats de la plaie.Such skins are already known from the prior art. French patents may be cited, No. 2 077 361 from PARKE DAVIS, No. 2 377 205 from BATTELLE MEMORIAL INSTITUTE and No. 2 332 863 from MASSACHUSETTS INSTITUTE OF 10 TECHNOLOGY. All these industrial property titles relate to skins comprising two layers, one of which is said to be external, constituting protection of the wound against external microorganisms while being permeable to gases and vapors, in particular the water, while the other layer, brought into contact with the wound, is spongy and alveolar. This latter layer is 15 bioresorbable in the skin according to French patent No. 2,377,205, while it is not in the two other patents cited above, the layer according to French patent No. 2,077 361 essentially having the function of serving as a receptacle for debris from exudates from the wound.

Cependant, lors de la préparation de peaux artificielles selon les 20 brevets cités ci-avant, il est généralement utilisé une couche intermédiaire d'adhésif ou un ruban adhésif pour réunir les deux couches préalablement préparées de façon indépendante l'une de l'autre. Eventuellement, les couches préalablement préparées de façon indépendante peuvent être accolées par fusion thermoplastique. Toutes les peaux ainsi préparées présentent notamment l'in-25 convénient d'exiger de nombreuses manipulations pour leur obtention. D'autre part, il s'est avéré que certaines peaux artificielles ne pouvaient être préparées industriellement de façon satisfaisante selon les procédés mentionnés ci-avant, car l'adhérence entre les deux couches n'était pas suffisante ou car l'une des deux couches était trop fragile, prise individuellement, pour 30 être manipulée.However, when preparing artificial skins according to the patents cited above, an intermediate layer of adhesive or an adhesive tape is generally used to join the two previously prepared layers independently of one another. Optionally, the layers previously prepared independently can be joined by thermoplastic fusion. All the skins thus prepared have the particular disadvantage of requiring numerous manipulations in order to obtain them. On the other hand, it turned out that certain artificial skins could not be prepared industrially in a satisfactory manner according to the processes mentioned above, because the adhesion between the two layers was not sufficient or because one of the two diapers were too fragile, taken individually, to be handled.

Un but de la présente invention est donc une peau artificielle ne présentant pas les inconvénients des peaux de l'art antérieur et pouvant être obtenue de façon industrielle selon un procédé simple.An object of the present invention is therefore an artificial skin which does not have the drawbacks of the skins of the prior art and which can be obtained industrially according to a simple process.

Un but de la présente invention est plus précisément une peau arti-35 ficielle dont les deux couches peuvent être obtenues simultanément.An object of the present invention is more specifically an artificial skin, the two layers of which can be obtained simultaneously.

\ \ i « 2 J.\ \ i «2 J.

» - * Un autre but de la présente invention est une peau artificielle - qui présente des propriétés mécaniques améliorées, et est de ce fait aisément manipulable.Another object of the present invention is an artificial skin - which has improved mechanical properties, and is therefore easy to handle.

Un autre but de la présente invention est une peau artificielle 5 qui est bien tolérée par l'homme*Another object of the present invention is artificial skin which is well tolerated by humans *

Un autre but de la présente invention est une peau artificielle qui permet une cicatrisation rapide de la plaie.Another object of the present invention is an artificial skin which allows rapid healing of the wound.

Un autre but de la présente invention est une peau artificielle qui peut être laissée sur la plaie pendant plusieurs jours, ne nécessitant pas 10 de la sorte des renouvellements journaliers de la part du personnel médical. Ainsi, la peau selon la présente invention peut être laissée au contact de la plaie pendant toute la période de cicatrisation’.Another object of the present invention is an artificial skin which can be left on the wound for several days, thus not requiring daily renewals from medical personnel. Thus, the skin according to the present invention can be left in contact with the wound during the whole healing period ’.

Plus précisément, dans son mode de réalisation préférentiel, le but de la présente invention est une peau artificielle d’obtention facile et 15 dont la couche appliquée au contact de la plaie est résorbable.More specifically, in its preferred embodiment, the object of the present invention is an easy-to-obtain artificial skin 15 whose layer applied in contact with the wound is absorbable.

Il a .'maintenant été trouvé et c’est ce qui fait l’objet de la-présente invention une peau artificielle, caractérisée en ce qu’elle est obtenue par la coulée simultanée, sur un support, de deux solutions polymériques l’une sur l’autre, qui après coagulation et libération du support forment deux couches 20 souples et distinctes liées entre elles.It has now been found and this is what is the subject of the present invention an artificial skin, characterized in that it is obtained by the simultaneous casting, on a support, of two polymeric solutions, one on the other, which after coagulation and release of the support form two flexible and distinct layers 20 linked together.

L’objet de la présente demande sera mieux compris à l’aide de la planche annexée qui illustre de façon schématique et sans échelle déterminée un mode préférentiel de préparation industrielle d’une peau artificielle selon la présente invention.The object of the present application will be better understood with the aid of the appended plate which illustrates schematically and without a determined scale a preferred method of industrial preparation of artificial skin according to the present invention.

25 Pour l’obtention d’une peau artificielle selon la présente inven tion en se référant à la figure 1, on opère de la façon suivante. On met en mouvement la bande (1) sans fin, généralement en métal poli, avantageusement en acier inoxydable, grâce par exemple au cylindre moteur (2), tandis que les autres cylindres (3) servent de renvoi d’angle et permettent à la bande (1) 30 d’avoir le circuit représenté sur la figure 1. Bien entendu, ce circuit peut avoir une autre configuration. La bande (1) pénètre dans un bain (4) se trou-=- vant dans un récipient (5), ce bain dit de coagulation étant constitué le plus généralement d’eau ou d’eau à laquelle ont été ajoutés un agent mouillant tensio-actif et/ou éventuellement un produit tel que de l’acide acétique, en 35 quantité inférieure à 15 % en poids. Lorsque la bande (1) est en mouvement on 4 4 •t t * 3 cöule sur cette dernière, grâce à des couleuses (6 etv7) respectivement les solutions polymériques (8 et 9) devant constituer respectivement les deux couches (10 et 11) de la peau artificielle que l’on prépare, les couleuses (6, 7) étant agencées de manière à ce que les couches (10, 11) obtenues soient 5 disposées l’une sur l’autre. Plus précisément, l'une des couleuses (6 ou 7) sera disposée en amont de l'autre (7 ou 6). Ceci est schématisé de façon agrandie sur la figure 2, qui est une coupe longitudinale de la partie du circuit complet limitée par les lignes en traits mixtes (12 et 13), l'épaisseur de la bande (1) n'étant pas représentée dans cette coupe. Les couleuses (6 et : 10 7) sont de tous types connus et comprennent une fente allongée dans leur partie la plus proche de la bande (1), cette fente étant disposée perpendiculairement au sens d'avancement de la bande (1) représenté par la flèche. L'écartement de la fente de chaque couleuse (6 et 7) peut déterminer l'épaisseur des couches (10 et 11) des solutions polymériques (8 et 9) déposée sur la bande. Eventuel-15 lement l'épaisseur des couches (10 et 11) des solutions polymériques peut être obtenue par l’écartement entre l'extrémité inférieure des couleuses (6 et 7) et la bande (1). Les couleuses peuvent comprendre un racle pour ajuster 1'épaisseur des couches. Avantageusement, la solution polymérique (8) devant constituer la couche (10) de plus faible épaisseur de la peau est déposée la première 20 sur la bande (1) en mouvement, la solution polymérique (9) étant déposée sur la couche (10). Dans ce cas, la couleuse (6) contenant la solution polymérique (8) est disposée en amont de la couleuse (7) contenant la solution polymérique (9) . Les deux solutions polymériques (8 et 9) sont déposées sur la bande (1) avant que cette dernière pénètre dans le bain de coagulation (4). Lorsque les 25 deux couches (10 et 11) de solution polymérique pénètrent dans le bain (4) il se produit la coagulation. A l'endroit où se trouve le cylindre (3 bis), l'ensemble (14) constitué par les. deux couches (10 et 11) coagulées se détache de la bande (1) et est enroulé autour du rouleau (15) comme l'indique la flèche. Ainsi, la peau artificielle est obtenue et, en général, les épaisseurs des 30 deux couches (10 et 11) constituant l'ensemble (14) sont inférieures à celles des couches (10 et 11) des solutions polymériques déposées sur la bande (1). Cependant dans la description, par un souci de simplification, la même numérotation sera conservée pour désigner soit les couches (10, 11) des solutions polymériques déposées sur la bande (1), soit les couches (10, 11) de la peau, 35 c'est-à-dire de l'ensemble (14) obtenu après coagulation dans le bain (4).25 In order to obtain an artificial skin according to the present invention with reference to FIG. 1, the procedure is as follows. The endless strip (1), generally made of polished metal, advantageously made of stainless steel, is set in motion, for example by means of the driving cylinder (2), while the other cylinders (3) serve as angular gear and allow the strip (1) 30 to have the circuit shown in Figure 1. Of course, this circuit can have another configuration. The strip (1) enters a bath (4) is hole - = - in a container (5), this so-called coagulation bath being most generally made up of water or water to which a wetting agent has been added surfactant and / or optionally a product such as acetic acid, in an amount less than 15% by weight. When the strip (1) is in motion, 4 4 • tt * 3 rolls onto the latter, thanks to flowers (6 and v7) respectively the polymer solutions (8 and 9) which must respectively constitute the two layers (10 and 11) of the artificial skin that is prepared, the flowers (6, 7) being arranged so that the layers (10, 11) obtained are arranged one on the other. More specifically, one of the flowers (6 or 7) will be arranged upstream of the other (7 or 6). This is shown schematically in an enlarged manner in FIG. 2, which is a longitudinal section of the part of the complete circuit limited by the lines in dashed lines (12 and 13), the thickness of the strip (1) not being shown in this cut. The casting machines (6 and: 10 7) are of all known types and include an elongated slot in their part closest to the strip (1), this slot being arranged perpendicular to the direction of advance of the strip (1) represented by the arrow. The spacing of the slot of each casting machine (6 and 7) can determine the thickness of the layers (10 and 11) of the polymer solutions (8 and 9) deposited on the strip. If necessary, the thickness of the layers (10 and 11) of the polymer solutions can be obtained by the spacing between the lower end of the casting machines (6 and 7) and the strip (1). The casting machines can include a doctor blade to adjust the thickness of the layers. Advantageously, the polymer solution (8) which must constitute the layer (10) of smaller thickness of the skin is first deposited on the moving strip (1), the polymer solution (9) being deposited on the layer (10). . In this case, the casting machine (6) containing the polymer solution (8) is arranged upstream of the casting machine (7) containing the polymer solution (9). The two polymer solutions (8 and 9) are deposited on the strip (1) before the latter enters the coagulation bath (4). When the two layers (10 and 11) of polymeric solution enter the bath (4) coagulation takes place. At the place where the cylinder (3 bis) is located, the assembly (14) constituted by the. two coagulated layers (10 and 11) detaches from the strip (1) and is wrapped around the roller (15) as indicated by the arrow. Thus, the artificial skin is obtained and, in general, the thicknesses of the two layers (10 and 11) constituting the assembly (14) are less than those of the layers (10 and 11) of the polymer solutions deposited on the strip (1 ). However in the description, for the sake of simplification, the same numbering will be kept to designate either the layers (10, 11) of the polymer solutions deposited on the strip (1), or the layers (10, 11) of the skin, 35 that is to say of the assembly (14) obtained after coagulation in the bath (4).

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NNOT

/ Il doit être indiqué que l’ensemble (14) passe avantageusement dans des bacs de lavage non représentés, disposés à la suite du bac (5), avant d'être enroulé sur un rouleau récepteur. De plus, la solution polymérique (9) comprend avantageusement un agent porophore en suspension et dans ce cas il 5 faut prévoir à la sortie du bac (5) des bacs de lixiviation de ce porophore qui'peut par exemple être du chlorure de sodium. Ce porophore peut préférentiellement être constitué par du carbonate de calcium de granulométrie bien définie et dans ce cas l'ensemble (14) est avantageusement passé dans des bacs contenant de l’acide acétique dilué (de concentration généralement comprise 10 entre 0,1 et 15 % en poids), ce qui augmente la porosité et favorise la communication entre les pores de cette couche (11) lorsque la suspension de carbonate de calcium réagit avec l’acide acétique. Avantageusement, la granulométrie du carbonate de calcium utilisé est comprise entre 4 et 20 microns et il est mis dans la solution polymérique (9) en quantité telle qu'il corresponde de 2 15 à 20 fois au poids du polymère de la solution (9). Eventuellement l'ensemble (14) peut être enroulé directement sur le cylindre (15) en même temps qu'une grille en plastique disposée ainsi entre les spires de l'ensemble (14) bobiné et on peut lixivier en mettant tremper l'ensemble bobiné dans les solutions acétiques, puis laver à l'eau. La peau obtenue selon le procédé-décrit ci-avant 20 comprend deux couches souples et distinctes liées entre elles sur toute leur surface./ It should be noted that the assembly (14) advantageously passes through washing tanks, not shown, arranged after the tank (5), before being wound on a take-up roller. In addition, the polymer solution (9) advantageously comprises a porophore agent in suspension and in this case it is necessary to provide, at the outlet of the tank (5), leaching tanks for this porophore which can, for example, be sodium chloride. This porophore may preferably be constituted by calcium carbonate of well defined particle size and in this case the assembly (14) is advantageously passed through tanks containing dilute acetic acid (of concentration generally between 10 and 0.1 and 15 % by weight), which increases the porosity and promotes communication between the pores of this layer (11) when the suspension of calcium carbonate reacts with acetic acid. Advantageously, the particle size of the calcium carbonate used is between 4 and 20 microns and it is put in the polymer solution (9) in an amount such that it corresponds from 2 15 to 20 times the weight of the polymer of the solution (9) . Optionally the assembly (14) can be wound directly on the cylinder (15) at the same time as a plastic grid thus disposed between the turns of the wound assembly (14) and it is possible to leach by soaking the wound assembly in acetic solutions, then wash with water. The skin obtained according to the process described above 20 comprises two flexible and distinct layers linked together over their entire surface.

L’épaisseur des couches (10 et 11) déposées sur la bande (1) est choisie de façon telle que la peau artificielle obtenue ait une première couche (11), s'appliquant au contact de la peau, dont l'épaisseur est comprise entre 25 100 et 2.500 microns, de préférence entre 200 et 1.500 microns, et une seconde couche (10), constituant une protection extérieure, dont l'épaisseur est comprise entre 10 et 200 microns, de préférence entre 20 et 100 microns.The thickness of the layers (10 and 11) deposited on the strip (1) is chosen such that the artificial skin obtained has a first layer (11), applied on contact with the skin, the thickness of which is included between 25,100 and 2,500 microns, preferably between 200 and 1,500 microns, and a second layer (10), constituting an external protection, the thickness of which is between 10 and 200 microns, preferably between 20 and 100 microns.

Généralement, les solutions polymériques (8 et 9) sont déposées sur la bande (1) à une température comprise entre 1 et 50° C et de préférence entre 30 5 et 40° C. La température du bain (4) est généralement comprise entre 1 et 50° C et de préférence entre 5 et 40° C. Des dispositifs non représentés sur la figure permettent éventuellement de renouveler en continu le bain tout en ’ l'agitant pour 1'homogénéiser. De même lorsque la bande (1) sort du bain des racles en caoutchouc (non représentés) frottent avantageusement sur ces deux 35 faces pour retenir le plus possible le liquide du bain (4) et le faire retomber 5 0 l dans le récipient (5). Vers le cylindre entraîneur (2) là bande (1) est avantageusement séchée par tout dispositif approprié (non représenté).Generally, the polymer solutions (8 and 9) are deposited on the strip (1) at a temperature between 1 and 50 ° C and preferably between 30 5 and 40 ° C. The temperature of the bath (4) is generally between 1 and 50 ° C and preferably between 5 and 40 ° C. Devices not shown in the figure possibly make it possible to continuously renew the bath while 'stirring it to homogenize it. Similarly, when the strip (1) comes out of the bath, the rubber scrapers (not shown) advantageously rub on these two faces to retain the liquid from the bath (4) as much as possible and cause it to drop 50 l into the container (5 ). Towards the driving cylinder (2), the strip (1) is advantageously dried by any suitable device (not shown).

Les solutions polymériques (8 et 9) sont choisies de façon telle que la peau artificielle obtenue comprenne une première couche (11), s'appli-5 quant au contact de la plaie, dont la structure est alvéolaire et poreuse, le diamètre des pores est généralement compris entre 10 et 100 microns, la porosité étant comprise entre 70 et 95 %. La porosité est définie comme étant le rapport (multiplié par 100) entre le volume des pores et le volume des pores + le volume du polymère de cette première couche (11) de la peau artificielle.The polymer solutions (8 and 9) are chosen so that the artificial skin obtained comprises a first layer (11), applied to the contact of the wound, the structure of which is cellular and porous, the diameter of the pores is generally between 10 and 100 microns, the porosity being between 70 and 95%. The porosity is defined as being the ratio (multiplied by 100) between the volume of the pores and the volume of the pores + the volume of the polymer of this first layer (11) of the artificial skin.

10 De préférence, la solution polymérique (9) est choisie de façon telle qu'elle permette d’obtenir une peau artificielle dont la couche (11) est biorésorbable au cours de la cicatrisation de la plaie. La solution polymérique (8) est choisie avantageusement de façon telle que la peau artificielle obtenue ait une seconde couche (10 ), qui offre une perméabilité sélective favorisant : 15 - l'évacuation des sérosités avec rétention des protéines de la plaie, k - la protection de la plaie contre les microorganismes extérieurs, comme les microbes, virus, levures ou les champignons, - le maintien au- niveau de la plaie d’une humidité suffisante pour 20 permettre le renouvellement des tissus.Preferably, the polymeric solution (9) is chosen in such a way that it makes it possible to obtain an artificial skin, the layer (11) of which is bioresorbable during the healing of the wound. The polymeric solution (8) is advantageously chosen so that the artificial skin obtained has a second layer (10), which offers selective permeability favoring: 15 - the evacuation of serum with retention of proteins from the wound, k - the protection of the wound against external microorganisms, such as microbes, viruses, yeasts or fungi, - maintaining at the level of the wound sufficient humidity to allow renewal of the tissues.

Une coupe de cette couche (10) a un aspect dense au microscope (grossissement 200).A section of this layer (10) has a dense appearance under a microscope (magnification 200).

Le polymère dans la solution (9) est avantageusement choisi parmi les polymères à base de polyacides aminés. Ainsi ces polymères sont générale-25 ment des polymères ou copolymères d’acides alpha-aminés et d'acides alpha-aminés comportant un autre groupement carboxylique, éventuellement estérifié.The polymer in solution (9) is advantageously chosen from polymers based on polyamino acids. Thus, these polymers are generally polymers or copolymers of alpha-amino acids and alpha-amino acids comprising another carboxylic group, optionally esterified.

La préparation de telles substances macromoléculaires est bien connue, notamment par "Synthetic Polypeptides" de Bamford, Elliot et Hauby, Academie Press, New-York (1956) et par Advances in Protein Chemistry 13, 243 30 et suivantes (1958).The preparation of such macromolecular substances is well known, in particular by "Synthetic Polypeptides" by Bamford, Elliot and Hauby, Academie Press, New-York (1956) and by Advances in Protein Chemistry 13, 243 30 et seq. (1958).

Comme esters des diacides aminés on peut notamment utiliser les esters d’alcoyle, par exemple d’alcoyle inférieur (méthyle, éthyle). Les diacides alpha-aminés sont par exemple l’acide glutamique et l’acide aspartique.As esters of amino acids, it is possible in particular to use alkyl esters, for example lower alkyl (methyl, ethyl). The alpha-amino acids are, for example, glutamic acid and aspartic acid.

Le polymère dans la solution (9) est de préférence un copolymère 35 de L-Leucine et d’ester aspartique. Le pourcentage molaire de L-Leucine est ! 1 6 * \ généralement compris entre 30 et 70 %, le reste du copolymère comprenant le diacide estérifié. De tels copolymères ont avantageusement une viscosité spécifique réduite mesurée à 25° C dans l'acide dichloroacétique à 2 g/litre comprise entre 20 et 100 ml/g et de préférence entre 30 et 70 ml/g.The polymer in solution (9) is preferably a copolymer of L-Leucine and an aspartic ester. The molar percentage of L-Leucine is! 1 6 * \ generally between 30 and 70%, the remainder of the copolymer comprising the esterified diacid. Such copolymers advantageously have a reduced specific viscosity measured at 25 ° C. in dichloroacetic acid at 2 g / liter of between 20 and 100 ml / g and preferably between 30 and 70 ml / g.

5 Pour la préparation de ce copolymère on commence par préparer les N-carboxy-anhydrides (NCA) de la leucine et de l'ester du diacide alpha-aminé, (la fonction COOH en alpha n'étant pas estérifiée), par action du phosgène sur les fonctions amino-acides libres de ces substances. Puis on fait la copo-‘ lymérisation des NCA en présence d'un catalyseur de polymérisation, par exem- 10 pie d'hydrure de sodium et/ou de triéthylamine. Dans le cas où l'on part d'aspartate de benzyle, on procède ensuite avantageusement à une transestérification du copolymère obtenu pour remplacer le groupement benzyle par un groupement méthyle. On peut également hydrolyser tout ou partie des fonctions esters du copolymère pour qu'il contienne des motifs de l'acide aspartique 15 dans son enchaînement macromoléculaire. Avantageusement, le copolymère contient en quantité molaire moins de 15 % de motifs d'acide aspartique et moins de 5 % d'ester benzylique qui n'a pas été transestérifié.5 For the preparation of this copolymer, the N-carboxy-anhydrides (NCA) of leucine and of the ester of the alpha-amino diacid, (the COOH function in alpha not being esterified), are prepared first, by the action of the phosgene on the free amino acid functions of these substances. Next, the NCA is copolymerized in the presence of a polymerization catalyst, for example, sodium hydride and / or triethylamine. In the case where one starts with benzyl aspartate, one then proceeds advantageously to a transesterification of the copolymer obtained to replace the benzyl group with a methyl group. It is also possible to hydrolyze all or part of the ester functions of the copolymer so that it contains units of aspartic acid in its macromolecular chain. Advantageously, the copolymer contains in molar amount less than 15% of aspartic acid units and less than 5% of benzyl ester which has not been transesterified.

Les solvants utilisés pour préparer la solution polymérique (9) f sont avantageusement des solvants organiques, ou mélangés de solvants, choisis 20 notamment parmi le diméthylformamide (IMF), la N-méthylpyrrolidone (NMP), le diméthylacétamide (DMAC), et le tétrahydrofuranne (THF). La concentration de la solution polymérique (9) est avantageusement comprise entre 1 et 20 % en poids, et de préférence entre 2 et 15 %, de poryuare.The solvents used to prepare the polymer solution (9) f are advantageously organic solvents, or mixed solvents, chosen in particular from dimethylformamide (IMF), N-methylpyrrolidone (NMP), dimethylacetamide (DMAC), and tetrahydrofuran (THF). The concentration of the polymer solution (9) is advantageously between 1 and 20% by weight, and preferably between 2 and 15%, of poryuare.

Le polymère de la solution (8) n'est pas biorésorbable et il est 25 choisi par exemple parmi les homopolymères de 1'acrylonitrile ou parmi les polymères ou mélange de polymères comprenant dans leur chaîne macromoléculaire des motifs récurrents provenant de la polymérisation de 1'acrylonitrile et de monomères comportant des groupements sulfoniques et/ou de la polymérisation de 1'acrylonitrile et de monomères comportant des azotes tertiaires que l'on 30 quaternise.The polymer of solution (8) is not bioresorbable and it is chosen, for example, from homopolymers of acrylonitrile or from polymers or mixtures of polymers comprising in their macromolecular chain recurring units originating from the polymerization of 1 ' acrylonitrile and of monomers comprising sulfonic groups and / or of the polymerization of acrylonitrile and of monomers comprising tertiary nitrogen which are quaternized.

Parmi les polymères à base d'acrylonitrile et de monomère sulfoni-que on peut citer à titre d'illustration ceux obtenuspar copolymérisation de * 1'acrylonitrile avec les acides (éventuellement salifiés), vinylsulfonique, propène-1 sulfonique-1, allylsulfonique, méthallylsulfonique, allyloxyéthylsul-35 fonique ; butène-2 et butène~3 sulfonique ; hexène-sulfonique, notamment m k ·» tr .« "t -> * -* l'JtaWiOÎliT J—1-11^1 iViw»' -> JkilMIÎW» ifc»*1 X J,tt>âw *w -i·^»..^. -.·« JA » r -·---* 4 ... · >Among the polymers based on acrylonitrile and of sulfonated monomer, which may be mentioned by way of illustration, those obtained by copolymerization of * acrylonitrile with (optionally salified) acids, vinyl sulfonic, 1-propene-1-sulfonic, allylsulfonic, methallylsulfonic , allyloxyethylsul-35 fonique; butene-2 and butene ~ 3 sulfonic; hexene sulphonic, in particular mk · »tr." "t -> * - * l'JtaWiOÎliT J — 1-11 ^ 1 iViw" '-> JkilMIÎW "ifc" * 1 XJ, tt> âw * w -i · ^ ".. ^. -. ·" JA "r - · --- * 4 ... ·>

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i 7 - - héxène-1~sulfonique ; méthylbutènesulfonique, raéthallyloxyéthylsulfonique, allyloxy-3—propanol-2-sulfonique-1, allylthioéthylsulfonique, allylthio-3-propanol-2-sulfonique-1 ; vinylbenzènesulfoniques notamment vinyl-3-benzène-sulfonique-1 ; vinyloxybenzènesulfoniques notamment vinyloxy-2 et vinyloxy-4-5 benzènesulfonique-1 ; isopropénylbenzènesulfoniques notamment isopropényl-2 et isopropényl-4-sulfonique-1 ; bromovinylbenzènesulfoniques notamment bromo-2 et bromo-4-vinyl-3-benzènesulfonique-1 ; alpha-méthylstyrènesulfoniques, alpha-éthylstyrène-sulfoniques, isopropénylcumènesulfoniques ; mono, di- et trihydroxyvinylbenzène-sulfoniques ; dichloro-2,5-vinylbenzènesulfoniques-1, 10 isopropénylnaphtalène-sulfoniques jVinyldichloronaphtalènesulfoniques ; o- et p-allylbenzènesulfoniques;o- et p-méthallylbenzènesulfoniques ; (o- et p-iso-propénylphényl)-4-n-butane-sulfoniques-1 ; vinylchlorophényJéthanesulfoniques ; o- et p-allyloxybenzène-sulfoniques ; o- et p-méthallyloxybenzènesulfoniques; vinylhydroxyphénylméthane-sulfoniques ; vinyltrihydroxyphényléthane sulfoni-15 ques ; isopropyl-2-éthylène-sulfonique-1.i 7 - - hexene-1 ~ sulfonic; methylbutenesulfonic, raethallyloxyethylsulfonic, allyloxy-3-propanol-2-sulfonic-1, allylthioethylsulfonic, allylthio-3-propanol-2-sulfonic-1; vinylbenzenesulfonic, in particular vinyl-3-benzene-sulfonic-1; vinyloxybenzenesulfonic, in particular vinyloxy-2 and vinyloxy-4-5 benzenesulfonic-1; isopropenylbenzenesulfonic, in particular isopropenyl-2 and isopropenyl-4-sulfonic-1; bromovinylbenzenesulfonic acid, in particular bromo-2 and bromo-4-vinyl-3-benzenesulfonic-1; alpha-methylstyrenesulfonic, alpha-ethylstyrene-sulfonic, isopropenylcumenesulfonic; mono, di- and trihydroxyvinylbenzene-sulfonic; 2,5-dichloro-vinylbenzenesulfonic-1, 10 isopropenylnaphthalene-sulfonic jVinyldichloronaphthalenesulfonic; o- and p-allylbenzenesulfonic; o- and p-methallylbenzenesulfonic; (o- and p-iso-propenylphenyl) -4-n-butane-sulfonic-1; vinylchlorophényJéthanesulfonique; o- and p-allyloxybenzene-sulfonic; o- and p-methallyloxybenzenesulfonic; vinylhydroxyphenylmethane-sulfonic; vinyltrihydroxyphenylethane sulfoni-15 ques; isopropyl-2-ethylene-sulfonic-1.

Dans ces polymères, la proportion de motifs provenant de l'acrylo-nitrile est généralement comprise entre 40 et 99 % et de préférence entre 60 et 96 % (en poids par rapport aupoids total du copolymère). Comme exemples particuliers de tels copolymères on peut notamment citer les.copolymères de 20 l’acrylonitrile avec l'acide méthallylsulfonique ou ses sels et dont le mode d'obtention est décrit dans le brevet français No. 2 076 854.In these polymers, the proportion of units originating from acrylonitrile is generally between 40 and 99% and preferably between 60 and 96% (by weight relative to the total weight of the copolymer). As particular examples of such copolymers, mention may in particular be made of the copolymers of acrylonitrile with methallylsulfonic acid or its salts and the method of obtaining of which is described in French patent No. 2,076,854.

Parmi les polymères à base d'acrylonitrile et de monomère à azote tertiaire, on peut citer à titre d'illustration ceux obtenus par copolymérisation de l'acrylonitrile avec la vinyldiméthylamine, l'allyldiméthylamine, le 25 diméthylamino-1-propène-1, le diméthylamino-2-propène-1, le diméthylamina-1 butène-2, le diméthylamino-4 butène-1, le diméthylamino-3-butène-1, le dimé-thylamino-3 méthÿl*>2 propène-1, la méthyléthylallylamine, la vinyldiéthylamine, le diméthylamino-5 pentène-1, le diméthylamino-4 méthyl-3-butène-1y la méthyl-propylallylamine, l'allyldiéthylamine, le diméthylamino-6-hexène-1, l'éthyl-30 vinylbutylamine, l'allyldiisopropylamine, le diméthylamino-3-propyl-2 pentène-1, • l'allyldibutylamine, les dialcoylaminostyrènes, en particulier le diméthylamino styrène et le diéthylamino styrène, les vinylpyridines en particulier la N-vinylpyridine, les vinyl-2 pyridine, vinyl-3 pyridine, vinyl-4 pyridine, ou leurs dérivés dè substitution tels que la méthyl-5 vinyl-2 pyridine, l'éthyl'-5 35 vinyl-2 pyridine, méthyl-6 vinyl-2 pyridine, diméthyl-4,6 vinyl-2 pyridine,Mention may be made, among polymers based on acrylonitrile and of tertiary nitrogen monomer, by those obtained by copolymerization of acrylonitrile with vinyldimethylamine, allyldimethylamine, dimethylamino-1-propene-1, dimethylamino-2-propene-1, dimethylamina-1 butene-2, dimethylamino-4 butene-1, dimethylamino-3-butene-1, dimé-thylamino-3 méthÿl *> 2 propene-1, methylethylallylamine, vinyldiethylamine, dimethylamino-5 pentene-1, dimethylamino-4 methyl-3-butene-1y methyl-propylallylamine, allyldiethylamine, dimethylamino-6-hexene-1, ethyl-30 vinylbutylamine, allyldiisopropylamine , dimethylamino-3-propyl-2 pentene-1, • allyldibutylamine, dialkoylaminostyrenes, in particular dimethylamino styrene and diethylamino styrene, vinylpyridines in particular N-vinylpyridine, vinyl-2 pyridine, vinyl-3 pyridine , vinyl-4 pyridine, or their substitution derivatives such as methyl-5 vinyl-2 pyridine, et hyl'-5 35 vinyl-2 pyridine, methyl-6 vinyl-2 pyridine, dimethyl-4,6 vinyl-2 pyridine,

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8 ï * « la N-vinylcarbazole, la vinyl-4-pyrimidine, le vinyl-2 benzimidazole. -8 ï * "N-vinylcarbazole, vinyl-4-pyrimidine, 2-vinylbenzimidazole. -

Dans ces polymères la proportion de motifs provenant de l'acrylo-nitrile est généralement comprise entre 40 et 99 %, et de préférence entre 60 et 96 % (en poids par rapport au poids total du copolymère).In these polymers, the proportion of units originating from acrylonitrile is generally between 40 and 99%, and preferably between 60 and 96% (by weight relative to the total weight of the copolymer).

5 Les agents de quaternisation de groupements amine tertiaire ainsi que les conditions de traitement ont été décrits dans la littérature. D'une manière générale, on utilise les esters d'acides minéraux tels que les halo-génures d'alcoyle, de cycloalcoyle ou d'aralcoyle. De préférence les radicaux alcoyle, cycloalcoyle et aralcoyle renferment au plus 14 atomes de carbone.The quaternizing agents of tertiary amine groups as well as the treatment conditions have been described in the literature. In general, esters of mineral acids such as alkyl halides, cycloalkyl or aralkoyl are used. Preferably, the alkyl, cycloalkyl and aralkyl radicals contain at most 14 carbon atoms.

10 Comme exemple de tels agents de quaternisation, on peut citer les chlorures, bromures et iodures de méthyle, éthyle, propyle, cyclohexyle, ou benzyle, les sulfates de diméthyle ou de diéthyle.As an example of such quaternizing agents, mention may be made of methyl, ethyl, propyl, cyclohexyl or benzyl chlorides, bromides and iodides, dimethyl or diethyl sulfates.

Les copolymères à groupements sulfoniques ou à groupements ammonium quaternaire décrits ci-avant sont insolubles dans l'eau (solubilité générale-15 ment inférieure à 1 % en poids) à la température ambiante, tandis qu'ils sont solubles dans les solvants organiques, ou mélanges de solvants. Ainsi, les solvants utilisés pour préparer la solution polymérique (8) sont des solvants ou mélanges de solvants organiques, de préférence aprotiques polaires, choisis notamment parmi le DMF, la NMP, le DMAC.The copolymers with sulfonic groups or with quaternary ammonium groups described above are insoluble in water (solubility generally less than 1% by weight) at room temperature, while they are soluble in organic solvents, or solvent mixtures. Thus, the solvents used to prepare the polymer solution (8) are organic solvents or mixtures of solvents, preferably polar aprotics, chosen in particular from DMF, NMP, DMAC.

20 La concentration de la solution polymérique (8) est généralement comprise entre 1 et 50 % de copolymère, et de préférence entre 5 et 40 %.The concentration of the polymer solution (8) is generally between 1 and 50% of copolymer, and preferably between 5 and 40%.

La solution polymérique (8) peut de plus comprendre un mélange d'un polymère comprenant dans sa chaîne macromoléculaire des motifs résultant de la copolymérisation de 1'acrylonitrile et d'un monomère à groupement sulfonique 25 et d'un polymère comprenant dans sa chaîne macromoléculaire des motifs résultant de la copolymérisation de 1'acrylonitrile et d'un monomère à azote tertiaire que l'on quaternise, tels que ceux décrits ci-avant. De tels polymères biioniques sont inclus dans le brevet français publié sous le Mo. 2 144 922.The polymer solution (8) may further comprise a mixture of a polymer comprising in its macromolecular chain of units resulting from the copolymerization of acrylonitrile and of a monomer containing a sulfonic group and of a polymer comprising in its macromolecular chain units resulting from the copolymerization of acrylonitrile and of a quaternized quaternary nitrogen monomer, such as those described above. Such biionic polymers are included in the French patent published under Mo. 2,144,922.

La peau artificielle selon la présente invention est avantageuse-30 ment découpée à des formats pratiques pour son utilisation clinique et est généralement conservée à l’état humide après avoir été traitée par un adjuvant hydrophile tel que par exemple de la glycérine, ou de préférence du polyéthylèneglycol de poids moléculaire compris par exemple entre 300 et 1000. Ce traitement d'imprégnation par un adjuvant hydrophile peut avoir lieu dans des bacs, 35 juste avant que la peau (14) soit enroulée autour du rouleau (15) récepteur.The artificial skin according to the present invention is advantageously cut to formats practical for its clinical use and is generally stored in the wet state after being treated with a hydrophilic adjuvant such as for example glycerin, or preferably polyethylene glycol of molecular weight of, for example, between 300 and 1000. This impregnation treatment with a hydrophilic adjuvant can take place in tanks, just before the skin (14) is wrapped around the receiving roller (15).

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* ♦ 4 # J ' 9 > ‘ * EXEMPLE :* ♦ 4 # J '9> ‘* EXAMPLE:

Une peau artificielle est préparée en continu en utilisant l'appareillage, selon les figures, précédemment décrit.An artificial skin is continuously prepared using the apparatus, according to the figures, previously described.

La solution polymérique (8) introduite dans la couleuse (6) est une 5 solution à 19,6 % dans le DMF de copolymère acrylonitrile-méthallylsulfonate de sodium, comprenant 0,6 Eq/kg de groupement S0^ et dont la viscosité spécifique réduite à 5 g/1 dans le DMF (contenant 4,25 g/1 de nitrate de sodium) à 25° C est de 200 ml/g. Ce copolymère comprend en poids 90,5 % de motifs provenant de l'acrylonitrile.The polymer solution (8) introduced into the couleuse (6) is a 19.6% solution in DMF of acrylonitrile-sodium methallylsulfonate copolymer, comprising 0.6 Eq / kg of SO 4 group and whose reduced specific viscosity at 5 g / l in DMF (containing 4.25 g / l of sodium nitrate) at 25 ° C is 200 ml / g. This copolymer comprises by weight 90.5% of units originating from acrylonitrile.

10 La solution polymérique (9) introduite dans la couleuse (7) comprend : - 8 g d'un polycondensat leucine-aspartate de méthyle (rapport molaire 62/38, dont la viscosité spécifique réduite mesurée à 25° C dans l'acide diehloroacétique à 2 g/1 est de : 50 ml/g), 15 - 108 g de N-méthylpyrrolidone, - 132 g de tétrahydrofuranne, - 80 g de carbonate de calcium (granulométrie 12 microns).The polymer solution (9) introduced into the pouring machine (7) comprises: - 8 g of a leucine-methyl aspartate polycondensate (molar ratio 62/38, whose reduced specific viscosity measured at 25 ° C. in diehloroacetic acid at 2 g / 1 is: 50 ml / g), 15 - 108 g of N-methylpyrrolidone, - 132 g of tetrahydrofuran, - 80 g of calcium carbonate (particle size 12 microns).

La couleuse (6) permet de déposer sur la bande (1), en acier inoxydable d'épaisseur 0,5 mm une couche (10) d'épaisseur 100 microns, tandis que 20 la couleuse (7) permet de déposer, sur la couche (10), une couche (11) d'épaisseur 400 microns. Le positionnement de la couleuse (7) est tel que les deux couches (10 et 11) soient en contact 12 secondes avant d'être immergées dans le bain de coagulation (4).The casting machine (6) makes it possible to deposit on the strip (1), made of stainless steel 0.5 mm thick, a layer (10) thick 100 microns, while the casting machine (7) makes it possible to deposit, on the layer (10), a layer (11) 400 microns thick. The positioning of the casting machine (7) is such that the two layers (10 and 11) are in contact 12 seconds before being immersed in the coagulation bath (4).

La largeur de la bande est de 20 cm et la largeur des couches ( 10 25 et 11) est de 16 cm, ce qui correspond à la longueur de la fente des couleuses (6 et 7).The width of the strip is 20 cm and the width of the layers (10 25 and 11) is 16 cm, which corresponds to the length of the slitter slot (6 and 7).

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Le bain de coagulation (4) est une solution à 1 % (volume/volume) d’acide acétique et 0,2 % (volume/volume) de "DECON 90" maintenue à 20° C. Le "DEC0N 90" commercialisé par la Société PR0LAB0 (No. 23 280 sur catalogue 30 année 1975) est une solution aqueuse de Κ0Η, triéthanolamine, citrate de sodium, lauryléthoxysulfate de sodium, alcoylphénol polyoxyéthylèné et acide alcoylbenzènesulfonique.The coagulation bath (4) is a 1% (volume / volume) solution of acetic acid and 0.2% (volume / volume) of "DECON 90" maintained at 20 ° C. The "DEC0N 90" marketed by the company PR0LAB0 (No. 23 280 on catalog 30 year 1975) is an aqueous solution of Κ0Η, triethanolamine, sodium citrate, sodium laurylethoxysulfate, polyoxyethylene alkylphenol and alkylbenzenesulfonic acid.

Les solutions polymériques (8 et 9) sont à 20° C dans les couleuses (6 et 7).The polymer solutions (8 and 9) are at 20 ° C in the flowers (6 and 7).

35 La longueur de bande (1) immergée dans le bain (4) étant de 1 mètre, * ^ · 1Μ>ΙΙ(·.ι<*Μ««·«·**·'>··>'^. »- -*· -U- mi* \Μ+>Λι**ηΐ*η~»·~·^·"*-*Ψ·*τ· '< ·ΑΜί.··>'ΙΛ.' .. <>»*** s,·.« ............. . . ...........35 The length of strip (1) immersed in the bath (4) being 1 meter, * ^ · 1Μ> ΙΙ (· .ι <* Μ "" · "· ** ** '> >·>>' ^." - - * · -U- mi * \ Μ +> Λι ** ηΐ * η ~ »· ~ · ^ ·" * - * Ψ · * τ · '<· ΑΜί. ··>' ΙΛ. '.. < > "*** s, ·." ............... ...........

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v 10 = la vitesse d'avancement de la bande est réglée à 0,25 m/mn pour que le temps - de coagulation soit suffisant.v 10 = the speed of advance of the strip is adjusted to 0.25 m / min so that the coagulation time is sufficient.

L'ensemble (14) est recueilli sur le cylindre (15) à sa sortie du bain de coagulation, après qu'il (14) se soit libéré de la bande support en 5 (3 bis).The assembly (14) is collected on the cylinder (15) at its exit from the coagulation bath, after it (14) has been released from the support strip at 5 (3a).

L'ensemble (14) est ensuite déroulé du cylindre (15) et trempé 3 heures dans une solution identique à celle du bain de coagulation (4) décrit ci-avant.The assembly (14) is then unwound from the cylinder (15) and soaked for 3 hours in a solution identical to that of the coagulation bath (4) described above.

L'ensemble (14) est ensuite rincé à l'eau distillée pendant deux 10 heures. ; L'ensemble (14) est alors coupé en éléments de 20 cm de long sur 14 cm de large et imprégné d'un mélange 80/20 (en volume) de polyéthylèneglycol de poids moléculaire 300 et de solution PBS/No. 83 501 du catalogue BI0MERIEUX.The assembly (14) is then rinsed with distilled water for two 10 hours. ; The assembly (14) is then cut into elements 20 cm long by 14 cm wide and impregnated with an 80/20 mixture (by volume) of polyethylene glycol of molecular weight 300 and of PBS / No solution. 83 501 from the BI0MERIEUX catalog.

Le PBS est une solution aqueuse comprenant les éléments suivants : 15 - NaCl 8 g/1 - KC1 0,2 g/1 - CaCl2, 2H20 0,132 g/1 - MgCl2, 6H20 0,100 g/1 - Na^PO^, 2H20 1,441 g/1 20 - KH2ïO4 0,2 g/1PBS is an aqueous solution comprising the following elements: 15 - NaCl 8 g / 1 - KC1 0.2 g / 1 - CaCl2, 2H20 0.132 g / 1 - MgCl2, 6H20 0.100 g / 1 - Na ^ PO ^, 2H20 1.441 g / 1 20 - KH2ïO4 0.2 g / 1

Le produit final est avantageusement présenté en sachet imperméable thermosoudé et stérilisé par rayonnement Y (2,5 mégarads).The final product is advantageously presented in a waterproof heat-sealed sachet and sterilized by Y radiation (2.5 megarads).

La peau artificielle ainsi obtenue comprend une couche externe (10), en copolymère d'acrylonitrile, dont l'épaisseur est de 65 microns, et dont 25 l'aspect est dense au microscope (grossissement 200) et une couche biorésorbable (11) dont l'épaisseur est de 280 microns et dont le diamètre des pores varie de 20 à 60 microns.The artificial skin thus obtained comprises an outer layer (10) of acrylonitrile copolymer, the thickness of which is 65 microns, and the appearance of which is dense under a microscope (magnification 200) and a bioresorbable layer (11) of which the thickness is 280 microns and the pore diameter varies from 20 to 60 microns.

La peau artificielle ainsi réalisée a une perméabilité à la vapeur d'eau de 1,35 1/jm (à 22° C, EH 60 %) et un débit à l'eau sous 2 bars de 30 pression différentielle de 1.150 1/jm .The artificial skin thus produced has a water vapor permeability of 1.35 1 / jm (at 22 ° C, 60% EH) and a water flow rate under 2 bars of differential pressure of 1.150 1 / jm .

Des échantillons de cette peau artificielle stérilisée ont été appliqués, chez 49 patients, sur des zones ayant fait l'objet de prélèvements de peau en vue d'autogreffes. Il ressort de ces essais cliniques que la tolérance a été très bonne et qu’en particulier aucune réaction allergique n'a été 35 constatée. La peau artificielle a été laissée sur chaque patient durant toute π la période de cicatrisation du lieu de prélèvement de greffe. A la fin de la s 1 * période de cicatrisation, on a pu constater que la couche biorésorbable (11) avait complètement disparu. Les expérimentateurs insistent sur le fait que les zones de prélèvement de greffes ont cessé en quelques heures, après l'inter-5 vention, drêtre douloureuses contrairement à ce qui se passe habituellement. Dans les deux séries de malades étudiés, on a pu constater, chez la plupart des malades, une réduction de 3 à 4 jours en moyenne du temps habituel de cicatrisation. La cicatrisation a laissé une zone cicatricielle de bonne „ qualité et d'aspect très satisfaisant.Samples of this sterilized artificial skin were applied, in 49 patients, to areas that were the subject of skin samples for autografts. It emerges from these clinical trials that the tolerance has been very good and in particular no allergic reaction has been observed. The artificial skin was left on each patient during the whole healing period of the place of graft removal. At the end of the healing period, it was found that the bioresorbable layer (11) had completely disappeared. The experimenters insist on the fact that the areas of graft removal stopped within a few hours, after the intervention, being painful, contrary to what usually happens. In the two series of patients studied, we observed, in most patients, a reduction of 3 to 4 days on average in the usual healing time. The cicatrization left a scar area of good „quality and very satisfactory appearance.

10 Bien que la peau artificielle décrite ci-avant ait été obtenue en coulant directement la solution polymérique (8) sur le support (1), c'est-à-dire sur la bande métallique en mouvement, il est bien entendu que l'on ne sort pas du cadre de l'invention dans la masure où la solution (3) polymérique est coulée sur un ruban en tissu ou en non-tissé poreux, ayant la meme vitesse 15 d'avancement et sensiblement la même largeur que celle de la bande (1). Ce ruban d'épaisseur très fine (de l'ordre de 20 à 60 microns) peut être en poly-propylène, en polyester ou en polyamide notamment. Il est supporté par la . bande (1) au moment du dépôt des solutions polymériques (8 et 9) et fait partie • intégrante de la peau artificielle obtenue après que cette dernière se soit 20 libérée de la bande (1) au point repéré par (3 bis). Avantageusement ce ruban ne se trouve que dans la seconde couche (10) de la peau obtenue dont il renforce la résistance mécanique.10 Although the artificial skin described above was obtained by directly pouring the polymer solution (8) on the support (1), that is to say on the metal strip in motion, it is understood that the it is not beyond the scope of the invention in the hovel where the polymer solution (3) is poured onto a ribbon of porous fabric or nonwoven, having the same speed of advance and substantially the same width as that of the band (1). This ribbon of very fine thickness (of the order of 20 to 60 microns) can be made of polypropylene, polyester or polyamide in particular. It is supported by the. strip (1) at the time of the deposition of the polymer solutions (8 and 9) and is an integral part of the artificial skin obtained after the latter has been released from the strip (1) at the point marked with (3a). Advantageously, this ribbon is only found in the second layer (10) of the skin obtained, of which it strengthens the mechanical strength.

D'autre part, on peut éventuellement couler la solution polymérique (8) sur un film reposant sur la bande (1) et avançant avec elle (à la même 25 vitesse), ledit film étant par la suite séparé de la peau artificielle (14) obtenue.On the other hand, the polymer solution (8) can optionally be poured onto a film resting on the strip (1) and advancing with it (at the same speed), said film being subsequently separated from the artificial skin (14 ) obtained.

Une variante avantageuse du procédé consiste à ne pas enrouler la peau (14) autour d'un rouleau (15) récepteur et à procéder en continu, dans des bacs successifs, aux opérations de coagulation, trempage, rinçage, traite-30 ment d'imprégnation, puis (hors des bacs) à la découpe et au conditionnement de ladite peau.An advantageous variant of the process consists in not wrapping the skin (14) around a receiving roller (15) and in carrying out continuously, in successive tanks, the operations of coagulation, soaking, rinsing, treatment of impregnation, then (outside the tanks) for cutting and conditioning said skin.

ί i i i s |ί i i i s |

Claims (9)

2. Peau artificielle selon la revendication 1, caractérisée en ce que les solutions polymériques sont choisies de façon telle que ladite peau comprenne : 10. une première couche (11) s’appliquant aUj contact de la plaie, résorbable par l’organisme, de matière biodégradable, alvéolaire, hygroscopi-que, à cellules communicantes, spongieuse et perméable aux liquides, - une seconde couche (10) constituant une protection extérieure, perméable aux gaz mais maintenant une humidité suffisante et arrêtant les 15 microorganismes pathogènes extérieurs.2. Artificial skin according to claim 1, characterized in that the polymeric solutions are chosen so that said skin comprises: 10. a first layer (11) applying aUj wound contact, absorbable by the body, of biodegradable, alveolar, hygroscopic material, with communicating cells, spongy and permeable to liquids, - a second layer (10) constituting an external protection, permeable to gases but maintaining sufficient humidity and stopping external pathogenic microorganisms. 3. Peau artificielle selon la revendication 2, caractérisée en ce que : - la solution polymérique (9) permettant d'obtenir la première couche (11) comprend essentiellement un polymère ou un copolymère d'acides alpha- 20 aminés, - la solution polymérique (8) permettant d’obtenir la seconde couche (10) comprend essentiellement un polymère choisi parmi les homopolymères de l'acrylonitrile ou parmi les polymères ou mélanges de polymères comprenant dans leur chaîne macromoléculaire des motifs récurrents provenant de la poly- 25 mérisation de l'acrylonitrile et de monomères comportant des groupements sulfoniques et/ou de la polymérisation de l'acrylonitrile et de monomères comportant des azotes tertiaires que l'on quaternise.3. Artificial skin according to claim 2, characterized in that: - the polymer solution (9) making it possible to obtain the first layer (11) essentially comprises a polymer or a copolymer of alpha-amino acids, - the polymer solution (8) making it possible to obtain the second layer (10) essentially comprises a polymer chosen from homopolymers of acrylonitrile or from polymers or mixtures of polymers comprising in their macromolecular chain recurring units originating from the polymerization of l acrylonitrile and of monomers comprising sulfonic groups and / or of the polymerization of acrylonitrile and of monomers comprising tertiary nitrogen which are quaternized. 4. Peau artificielle selon la revendication 3, caractérisée en ce que la solution polymérique (9) permettant d’obtenir la première couche (11) 30 comprend un polycondensat de leucine et d'acide aspartique dont le groupement carboxylique le plus éloigné du groupement aminé est, au moins en partie, estérifié par un groupement méthyle, et en ce que la solution polymérique (8) permettant d'obtenir la seconde couche (10) comprend un polymère obtenu par - copolymérisation d'acrylonitrile et de méthallylsulfonate de sodium.4. Artificial skin according to claim 3, characterized in that the polymer solution (9) making it possible to obtain the first layer (11) comprises a polycondensate of leucine and aspartic acid, the carboxylic group of which is furthest from the amino group is, at least in part, esterified by a methyl group, and in that the polymer solution (8) making it possible to obtain the second layer (10) comprises a polymer obtained by - copolymerization of acrylonitrile and sodium methallylsulfonate. 5. Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications 2 à 13 4, caractérisée en ce que la solution polymérique (8) permettant d'obtenir la couche (10) comprend un polymère dont la proportion des motifs provenant de l’acrylonitrile est supérieur à 40 %, en poids, par rapport au poids total du polymère.5. Artificial skin according to any one of claims 2 to 13 4, characterized in that the polymer solution (8) making it possible to obtain the layer (10) comprises a polymer whose proportion of the units originating from acrylonitrile is greater at 40%, by weight, relative to the total weight of the polymer. 6. Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisée en ce que la solution polymérique (9) permettant d'obtenir la première couche (11) comprend un agent porophore en quantité telle qu'il corresponde de 2 à 20 fois au poids du polymère de cette solution.6. Artificial skin according to any one of claims 2 to 5, characterized in that the polymer solution (9) making it possible to obtain the first layer (11) comprises a porophore agent in an amount such that it corresponds from 2 to 20 times the weight of the polymer in this solution. 7- Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications pré-10 cédentes, caractérisée en ce que la solution polymérique (9) comprend compie; agent porophore du carbonate de calcium et en ce que le bain (4) de coagulation est une solution aqueuse comprenant entre 0,1 et 15 % d'acide acétique (en poids).7- Artificial skin according to any one of the preceding claims, characterized in that the polymer solution (9) comprises compie; porophore agent of calcium carbonate and in that the coagulation bath (4) is an aqueous solution comprising between 0.1 and 15% acetic acid (by weight). 8. Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications pré- 15 cédentes, caractérisée en ce que les solutions polymériques (8 et 9) sont coulées sur une bande (1) sans fin en mouvement.8. Artificial skin according to any one of the preceding claims, characterized in that the polymer solutions (8 and 9) are poured onto a moving endless strip (1). 9- Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications 2 à 8, caractérisée en ce que la solution polymérique (8) comprend de 1 à 50 % en poids de polymère, en ce que la solution polymérique (9) comprend entre 1 et 20 20 % en poids de polymère, en ce que la solution (8) devant constituer la couche (10) externe de la peau est coulée sur le support (1) et en ce que la solution (9) est coulée sur la couche (10) venant d'être déposée sur le support (1).9- Artificial skin according to any one of claims 2 to 8, characterized in that the polymer solution (8) comprises from 1 to 50% by weight of polymer, in that the polymer solution (9) comprises between 1 and 20 20% by weight of polymer, in that the solution (8) intended to constitute the outer layer (10) of the skin is poured onto the support (1) and in that the solution (9) is poured onto the layer (10 ) having just been deposited on the support (1). 10. Peau artificielle selon l'une quelconque des revendications pré-25 cédentes, caractérisée en ce que les solutions polymériques (8 et 9) sont coulées sur un ruban de renforcement disposé sur le support (1), ledit ruban faisant partie intégrante de la peau obtenue après sa libération du support (1).10. Artificial skin according to any one of the preceding claims, characterized in that the polymer solutions (8 and 9) are poured onto a reinforcing tape disposed on the support (1), said tape being an integral part of the skin obtained after its release from the support (1).
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