Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung einer Lösung von Trichinoyl, j * seinen Radikalen, Polymeren und kettenförmigen Bruch- I stücken,auch als Radikale,mit neuen therapeutischen 1 Eigenschaften, dadurch gekennzeichnet, daß eine wäss- 1 rige Lösung von inosit in Anwesenheit von Licht bei Ί | einer Temperatur zviischen ^0 und 60° chloriert, die | erhaltenen Reaktionsprodukte mit Bariumchlorid zum k * · Bariumrhodizonat der Formel t j i ' 4 ; o 1’ o o. v Ba O 0 r ' · 0 i ! . !·./-· ; {___ , ' - 2 - bzw, zum Polymeren des Bariumrhodizonats der Formel 0 0 0 0 0 0 umgesetzt, das Bariumrhodizonat und seine Polymeren mittels Schwefelsäure in die Rhodizonsäure der Formel 0 Ο OH Ο °H 0 bzw. in die Polyrhodizonsäure der Formel 0 0 0 H° 0 0 0 und hierauf die Rhodizonsäure und ihre Polymeren mit Mangandioxid in das Trichinoyl der Formel j. ! . · .* - 3 - j $ 0 ] 0 ;3 :i î 0 i Ί ! bzw. in das Trichinoylpolymere der Formel î « S j jj 0 0 o I 0 -0 0 i i übergeführt wird. î ' 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß ! eine wässrige Lösung von Inosit in Anwesenheit von Licht ;; bei einer Temperatur zwischen ^0° und 60°C chloriert, die erhaltene Reaktionslösung (RL) filtriert, der Rücksta i (RI) mit einer Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Ba-i riumchlorid versetzt und ein Niederschlag (R4) mit hochmo kularpolymerisiertem Bariumrhodizonat erhalten, das Filtrat der Reaktionslösung mit einer Natriumhydrogencarbona Lösung neutralisiert und mit wenig Bariumchlorid die 'i * il - niedermolekularpolymerisierten Bariumsalzverbindungen (R2) ausgefällt, der von den ausgefällten niedermole-» kularpolymerisierten Bariumrhodizonaten (R2) abfiltrier ten Lösung nochmals Bariumchlorid zur Fällung (R3) und Schwefelsäure zum abfiltrierten Rückstand (R3 - Barium-rhodizonat) zur Bindung des Bariums und zu dessen Ausfällung als Bariumsulfat hinzugegeben, das Bariumsulfat abfiltriert und eine Rhodizonsäure enthaltende Lö-- sung (II) erhalten, und/oder hierauf die niedermolekularpolymerisierten Bariumsalzverbindungen (R2) mit verdünnter Schwefelsäure zwecks Ausfällung des Bariumsulfats versetzt, das Bariumsulfat abfiltriert und eine niedermolekularpolymerisierte Rhodizonsäure enthaltende Lösung (III) erhalten, und/oder ferner der Rückstand (R4) mit verdünnter Schwefelsäure zwecks Ausfällung des Bariumsulfats versetzt, das Bariumsulfat abfiltriert und eine hochmolekularpolymeris-ierte Rhodizonsäure enthaltende Lösung (IV) erhalten, hierauf die Rhodizonsäure der Lösung (II) und/oder deren Polymere der Lösungen ♦ (III,IV) mit Mangandioxid zum Trichinoyl bzw. seinen Po lymeren versetzt wird. 3. Verfahren nach einem der vorangegangenen Ansprüche 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß die Bariumsalze der Rückstände (R2 bis R*0 a) mit wässrigen katalytischen Mengen von Nickel-, Cobalt-, Molybdänsulfat oder Eisen-, Kupfer- / und Zi nksul f at lind Vnn^pntî'iPTf.pr» Srhwpf ρΊ csiipp γπρτ* . · - 5 - i ' b) mit an freien Radikalen angereicherter Schwefel säure zum Semitrichinoyl der Formel ii ' a || · ° lj # o JILö· 1 * ! 0 . I 'ΐΙ i'l ; l | * bzw. zum Semitrichinoylpolymeren der Formel ij ' ! ο ο o lj '5Wy^..... I 0 0 0 i und durch Ringsprengung zu kettenförmigen Carbonylgrup- ipen-Radikale 0 0 0 0 I I II I II • -c-c-c-c- ί « . * j| enthaltende Verbindungen umgesetzt werden. | ' 4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, || daß die das Reaktionsprodukt enthaltenden Lösungen mit Substanzen versetzt werden, wie Glyoxal und Methylglyoxa] -i deren Molekulargewicht niedriger ist als das Molekulargev ϊ des'Tnchmoyls. ! A ?i ^ j1· - 6 - 5. Verfahren nach Anspruch 1 bis dadurch gekennzeichnet, daß den Reaktionslösungen Nickel-, Cobalt-,' Man-gan- oder Molybdänsulfat und Eisen-, Kupfer- oder Zinksulfat in ihren höheren Oxidationsstufen zugegeben werden. * 6. Verfahren nach Anspruch 1 bis 5* dadurch gekennzeich net, daß die Reaktionslösungen mit p-Benzochinon versetzt werden. 7. Arzneimittel zur oxydativen Entkopplung von Fermentblockaden im Bereich der Atmungskette und des energieproduzierenden Zellstoffwechsels sowie im Bereich der Zellteilung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an Trichionyl, Semitrichionyl, den jeweiligen Polymeren und Radikalen und an reihenförmigen Carbonyl-gruppen als Polyketone mit mindestens vier C-Atomen in der Kette und deren Radikalen. v \ \ ( * ; , \ . / · i - 7 - . Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer « Lösung von Trichinoyl, seinen Radikalen, Polymeren und kettenförmigen Bruchstücken, auch als Radikale, mit neuen thera- i peutiscben Eigenschaften ] Dieses Verfahren besteht gemäß der Erfindung darin, daß eine Λ ! wässrige Lösung von Inosit in Anwesenheit von Licht bei einer | , Temperatur zwischen *10° und 60°C chloriert, die erhaltenen Re- | aktionsprodukte mit Bariumchlorid zum Bariumrhodizonat der j I Formel | ) j : 0 I 0 X j Β&1. Process for the preparation of a solution of trichinoyl, j * its radicals, polymers and chain-shaped fragments, also as radicals, with new therapeutic properties, characterized in that an aqueous solution of inositol in the presence of light Ί | chlorinated at a temperature between ^ 0 and 60 °, the | obtained reaction products with barium chloride to the k * · barium rhodizonate of the formula t j i '4; o 1 ’o o. v Ba O 0 r '· 0 i! . ! · ./- ·; {___, '- 2 - or, to polymerize the barium rhodizonate of the formula 0 0 0 0 0 0, the barium rhodizonate and its polymers using sulfuric acid in the rhodizonic acid of the formula 0 Ο OH Ο ° H 0 or in the polyrhodizonic acid of the formula 0 0 0 H ° 0 0 0 and then the rhodizonic acid and its polymers with manganese dioxide in the trichinoyl of the formula j. ! . ·. * - 3 - j $ 0] 0; 3: i î 0 i Ί! or is converted into the trichinoyl polymer of the formula î «S j jj 0 0 o I 0 -0 0 i i. î '2. The method according to claim 1, characterized in that! an aqueous solution of inositol in the presence of light ;; chlorinated at a temperature between ^ 0 ° and 60 ° C, the reaction solution obtained (RL) filtered, the residue (RI) with a sodium bicarbonate solution and mixed with barium chloride and a precipitate (R4) with highly molecular polymerized barium rhodizonate , neutralized the filtrate of the reaction solution with a sodium hydrogen carbonate solution and precipitated the 'i * il - low molecular weight polymerized barium salt compounds (R2) with a little barium chloride, the solution filtered off from the precipitated low molecular weight »molecular polymerized barium rhodizonates (R2) again barium chloride for precipitation (R3) and Added sulfuric acid to the filtered residue (R3 - barium rhodizonate) for binding the barium and for its precipitation as barium sulfate, the barium sulfate was filtered off and a solution (II) containing rhodizonic acid was obtained, and / or the low molecular weight polymerized barium salt compounds (R2) dilute sulfuric acid to precipitate the barium sulfate was added, the barium sulfate was filtered off and a solution (III) containing low molecular weight rhodizonic acid was obtained, and / or the residue (R4) was mixed with dilute sulfuric acid to precipitate the barium sulfate, the barium sulfate was filtered off and a solution (IV) containing high molecular weight polymerized rhodizonic acid was obtained , then the rhodizonic acid of the solution (II) and / or its polymers of the solutions ♦ (III, IV) is mixed with manganese dioxide to form trichinoyl or its polymers. 3. The method according to any one of the preceding claims 1 or 2, characterized in that the barium salts of the residues (R2 to R * 0 a) with aqueous catalytic amounts of nickel, cobalt, molybdenum sulfate or iron, copper / and Zi nksul f at lind Vnn ^ pntî'iPTf.pr »Srhwpf ρΊ csiipp γπρτ *. · - 5 - i 'b) with sulfuric acid enriched in free radicals to the semitrichinoyl of formula ii' a || ° lj # o JILö1 *! 0. I 'ΐΙ i'l; l | * or to the semitrichinoyl polymer of the formula ij '! ο ο o lj '5Wy ^ ..... I 0 0 0 i and by ring blasting to chain-like carbonyl group radicals 0 0 0 0 I I II I II • -c-c-c-c- ί «. * j | containing compounds are implemented. | 4. The method according to claim 1 to 3, characterized in || that the solutions containing the reaction product are mixed with substances such as glyoxal and methylglyoxa] -i whose molecular weight is lower than the molecular weight of the TNTmoyl. ! A? I ^ j1 · - 6 - 5. The method according to claim 1 to characterized in that the reaction solutions are added nickel, cobalt, 'manganese or molybdenum sulfate and iron, copper or zinc sulfate in their higher oxidation states. * 6. The method according to claim 1 to 5 * characterized in that the reaction solutions are mixed with p-benzoquinone. 7. Drugs for the oxidative decoupling of ferment blockages in the area of the respiratory chain and the energy-producing cell metabolism as well as in the area of cell division, characterized by a content of trichionyl, semitrichionyl, the respective polymers and radicals and on row-shaped carbonyl groups as polyketones with at least four carbon atoms in the chain and its radicals. v \ \ (*;, \. / · i - 7 -. The invention relates to a process for the preparation of a solution of trichinoyl, its radicals, polymers and chain-like fragments, also as radicals, with new therapeutic properties] The process according to the invention consists in chlorinating an aqueous solution of inositol in the presence of light at a temperature between * 10 ° and 60 ° C., the reaction products obtained with barium chloride to give the barium rhodizonate of the formula I) j: 0 I 0 X j Β &
1 O _ 0 ^ i 0 | bzw. zum Polymeren des Bariumrhodizonats der Formel 0 0 0 - Ba ^ 0 0 0 umgesetzt, das Bariumrhodizonat und seine Polymeren mittels Schwefelsäure in die Rhodizonsäure der Formel \ [ ! i * - 8 -Ο Ο ==/”^\ρ ΟΗ Ο ΟΗ Ο bzw. in die Polyrhodizonsäure der Formel ooo HO 0 0 0 und hierauf die Hhodizonsäure'und ihre Polymeren mit Mangan-dioxid in das Trichinoyl der Formel 0 o o 0 0 / ( _ i i - 9 - bzw. in das Trichinoylpolymere der Formel i » I 0 0 0 Î r übergeführt wird. , I“ j· Des weiteren sieht die Erfindung ein Verfahren vor, das da- durch gekennzeichnet ist, daß eine wässrige Lösung von Inosit if ‘ in Anwesenheit von Licht bei einer Temperatur zwischen ^0° und 60° chloriert, die erhaltene Reaktionslösung (RL) filtrierl I der Rückstand (RI) mit'einer Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Bariumchlorid versetzt und eine Ausfällung (R*J) mit j hochmolekularpolymerisiertem Bariumrhodizonat (R4) erhalten, 1 das Filtrat der Reaktionslösung (RL) mit einer Natriumhydrogen· ?! carbonat-Lösung neutralisiert und mit wenig Bariumchlorid die | ' niedermolekularpolymerisierten Bariumsalzverbindungen (R2) aus· i: i ,1- gefällt, der von den ausgefällten niedermolekularpolymerisiert i Bariumrhodizonaten (R2) abfiltrierten Lösung nochmals Barium-I ! ; Chlorid zur Fällung (R3) und Schwefelsäure zum abfiltrierten 1 i ß Rückstand (R3 - Bariumrhodizonat) zur Bindung des Bariums und zu dessen Ausfällung als Bariumsulfat hinzugegeben, das Ba-; riumsulfat abfiltriert und eine Rhodizonsäure enthaltende Lö- =1 sung (II) erhalten, und/oder hierauf die niedermolekularpoly- • · , γ. · · , * « f y« A % » , JS *B > M . - Ιο - felsäure zwecks Ausfällung des Bariumsulfats versetzt, das Bariumsulfat abfiltriert und eine niedermolekularpolymerisierte Rhodizonsäure enthaltende Lösung (III) er-, halten, und/oder ferner-der Rückstand (R*0 mit verdünnter Schwefelsäure zwecks Ausfällung des Bariumsulfats versetzt, das Bariumsulfat abfiltriert und eine hochmolekularpolymerisierte Rhodizonsäure enthaltende Lösung (IV) erhalten, hierauf die Rhodizonsäure der Lösung (II) und/oder deren Polymere der Lösungen (III,IV) mit Mangandioxid zum Tri-chinoyl bzw. seinen Polymeren versetzt wird. Um Trichinoyl-Radikale zu erhalten, werden erfindungsgemäß die Bariumsalze der Rückstände (R2 bis RJj) a) mit wässrigen katalytischen Mengen von Nickel-, Cobalt-, Molybdänsulfat oder Eisen-, Kupfer- und Zinksulfat und konzentrierter Schwefelsäure oder b) mit an freien Radiaklen angereicherter Schwefelsäure zum Semitrichinoyl der Formel 0 o jöl6 0 ö· 0 bzw. zum Semitrichinoylpolymeren der Formel /? / :ir>: - 11 - j| 0 0 0 0 0 0 und durch Ringsprengung zu kettenförmigen Carbonylgrup-4 pen-Radikale t -oooo ! I I I 1 -c-c-c-c- enthaltende Verbindungen umgesetzt. f i i Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die erfindungsge- ί mäß herstellbaren Verbindungen Rhodizonsäure und Trichionyl und deren Polymeren ein Oxido-Reduktionsgleichgewicht bil- Iden, wenn sie im richtigen Mengenverhältnis zueinander stehen; sie können außerdem unter besonderen Bedingungen den· Charak-ί I ter von freien Radikalen annehmen und damit im Intermediär- Ï l Stoffwechsel bzw. in der Atmungskette lebender Zellen blok- kierte Elektronenübertragungen entkoppeln und zur Beseitigung von Krankheiten oder zur Förderung der Genesung der Patienten | ; dienen. Die erhaltenen Lösungen von Trichinoyl, seinen Radikal* f : Polymeren und kettenförmigen Bruchstücken, auch als Radikale, zeichnen sich durch eine besonders hohe Stabilität in verdünnter Lösung aus. Das Arzneimittel weist einen Gehalt an Trichinoyl, Semitri-| / chinoyl und reihenförmigen Carbonylgruppen als Polyketone mit - 12 - mindestens vier C-Atomen in der Kette und als deren Radikale auf und dient zur oxidativen Entkopplung von Ferment-blockaden im Bereich der Atmungskette und des energieproduzierenden Zellstoffwechsels sowie im Bereich der Zellteilung. Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren : Beispiel 1 In eine 1^-ige wässrige Lösung von Inosit wird bei gleichzeitiger Belichtung mittels einer Tageslichtlampe und unter Ein- . Wirkung von hellem Sonnenlicht Chlorgas bei einer Temperatur von lJO° bis 60° eingeleitet, und zwar so lange, bis die Temperatur des Reaktionsgemisches auf Zimmertemperatur zurückgegangen ist. Die Reaktionslösung wird im Dunkeln aufbewahrt, bis die Gasbildung beendet ist und sich ein schwarzes Präzipitat (Rückstand RI) gebildet hat und dann filtriert. v Der Rückstand Hl wird mit einer Natriumhydrogencarbonat- ' Lösung und mit Bariumchlorid versetzt. Der so erhaltene Niederschlag R1!. enthält hochmolekularpolymerisiertes Barium-rhodizonat. Das Filtrat der Reaktionslösung wird ebenfalls mit einer · Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit wenig Bariumchlorid versetzt. Es werden die niedermolekularpolymerisierten Ba-! , riumsalzverbindungen als Niederschlag R2 ausgefällt. i / I . . . - 13 - I; h j . i " i *, j * 4 j Der von dem Niederschlag R2 abfiltrierten Lösung wird noch- jj mais Bariumchlorid und dem abfiltrierten Niederschlag R3 !i . (Bariumrhodizonat) wird Schwefelsäure zur Bindung des Bariums I! * und zu dessen Ausfällung als Bariumsulfat hinzugegeben. Das Bariumsulfat wird abfiltriert. Das Filtrat ist Lösung II. i] Die klare Lösung II enthält Rhodizonsäure; sie zeigt die | positive Ketoaldehydprobe. ! ) ! | Soll das niedermolekularpolymerisierte Bariumrhodizonat ver- ! wendet werden, so wird der Niederschlag R2 mit verdünnter j * ! Schwefelsäure in geringem Überschuß versetzt. Bariumsulfat j wird ausgefällt und abfiltriert. Das Filtrat (Lösung III) ! j reagiert schwach sauer und enthält niedermolekulare Rhodi- j zonsäure-Polymere. ] * | Soll das hochmolekularpolymerisierte Bariumrhodizonat verwen det werden, so wird der Rückstand R^J mit verdünnter Schwefel- |j h säure versetzt und das ausgefällte Bariumsulfat abfiltriert. I! j Das Filtrat (Lösung IV) enthält hochmolekulare Rhodizonsäure- Polymere. m Um die Rhodizonsäure aus der Lösung II und deren Polymeren !' aus den Lösungen III und IV in das Trichinoyl und seine Poly- j ; j mere zu überführen, werden die Lösungen II bis IV mit Mangan- dioxid versetzt, dessen Menge so bemessen ist, daß das gebil- \ dete Trichinoyl bzw..seine Polymere nicht verändert bzw. zer- ! setzt werden. ' * -1^- Die Manganoxide setzen sich am Boden des Reaktionsgefäßes ab und werden abfiltriert. Das Filtrat aus der mit Mangandioxid versetzten Lösung II enthält das Trichinoyl II-T und die Filtrate aus den mit Mangandioxid versetzten Lösungen III und IV enthalten Trichinoylpolymere III-T und IV-T. Beispiel1 O _ 0 ^ i 0 | or to polymerize the barium rhodizonate of the formula 0 0 0 - Ba ^ 0 0 0, the barium rhodizonate and its polymers using sulfuric acid in the rhodizonic acid of the formula \ [! i * - 8 -Ο Ο == / ”^ \ ρ ΟΗ Ο ΟΗ Ο or in the polyrhodizonic acid of the formula ooo HO 0 0 0 and then the hhodizonic acid 'and its polymers with manganese dioxide in the trichinoyl of the formula 0 oo 0 0 / (_ ii - 9 - or into the trichinoyl polymer of the formula i »I 0 0 0 Î r., I» j · Furthermore, the invention provides a process which is characterized in that an aqueous Solution of inositol if 'chlorinated in the presence of light at a temperature between ^ 0 ° and 60 °, filter the reaction solution (RL) obtained, add a sodium hydrogen carbonate solution and barium chloride to the residue (RI) and precipitate (R * J) obtained with j high molecular weight polymerized barium rhodizonate (R4), 1 neutralized the filtrate of the reaction solution (RL) with a sodium hydrogen ·?! Carbonate solution and the barium salt compounds (R2) with low molecular weight polymerisation were precipitated from · i: i, 1- with a little barium chloride that of the out again precipitated low molecular weight polymerized i barium rhodizonate (R2) filtered solution! ; Chloride for the precipitation (R3) and sulfuric acid for the filtered 1 1 ß residue (R3 - barium rhodizonate) for binding the barium and for its precipitation as barium sulfate, the Ba-; filtered off riumsulfate and a solution containing rhodizonic acid = 1 solution (II), and / or thereupon the low molecular weight poly- • ·, γ. · ·, * «F y« A% », JS * B> M. - Ιο - rock acid added to precipitate the barium sulfate, the barium sulfate is filtered off and a solution (III) containing low molecular weight polymerized rhodizonic acid is obtained, and / or further - the residue (R * 0 mixed with dilute sulfuric acid to precipitate the barium sulfate, which filters out the barium sulfate and a solution (IV) containing high molecular weight polymerized rhodizonic acid, then the rhodizonic acid of solution (II) and / or its polymers of solutions (III, IV) are mixed with manganese dioxide to form tri-quinoyl or its polymers, in order to obtain trichinoyl radicals According to the invention, the barium salts of the residues (R2 to RJj) a) with aqueous catalytic amounts of nickel, cobalt, molybdenum sulfate or iron, copper and zinc sulfate and concentrated sulfuric acid or b) with sulfuric acid enriched in free radicals to form semitrichinoyl of the formula 0 o jöl6 0 ö · 0 or to the semitrichinoyl polymer of the formula /? /: ir>: - 11 - j | 0 0 0 0 0 0 and by ring blasting to chain-like carbonyl group 4 pen radicals t -oooo! I I I 1 -c-c-c-c- containing compounds implemented. f i i It has surprisingly been found that the compounds rhodizonic acid and trichionyl and their polymers which can be prepared according to the invention form an oxido reduction equilibrium if they are in the correct quantitative ratio to one another; They can also assume the character of free radicals under special conditions and thus decouple blocked electron transmissions in the intermediate metabolism or in the respiratory chain of living cells and to eliminate diseases or to promote patient recovery ; serve. The solutions obtained from trichinoyl, its radical * f: polymers and chain-shaped fragments, also as radicals, are notable for particularly high stability in dilute solution. The drug has a content of trichinoyl, semitri- | / Chinoyl and row-shaped carbonyl groups as polyketones with - 12 - at least four carbon atoms in the chain and as their radicals and is used for the oxidative decoupling of ferment blockages in the area of the respiratory chain and the energy-producing cell metabolism and in the area of cell division. The following examples illustrate the process according to the invention: Example 1 In a 1 ^ aqueous solution of inositol with simultaneous exposure using a daylight lamp and with a. Effect of bright sunlight chlorine gas initiated at a temperature of lJO ° to 60 °, until the temperature of the reaction mixture has dropped to room temperature. The reaction solution is kept in the dark until the gas formation has ended and a black precipitate (residue RI) has formed and then filtered. v The residue Hl is mixed with a sodium bicarbonate solution and with barium chloride. The resulting precipitation R1 !. contains high molecular weight polymerized barium rhodizonate. The filtrate of the reaction solution is also mixed with a sodium bicarbonate solution and with a little barium chloride. The low molecular weight polymerized Ba-! , riumsalzverbindungen precipitated as precipitate R2. i / i. . . - 13 - I; h j. i "i *, j * 4 j The solution filtered off from the precipitate R2 is added to the barium chloride and the filtered off precipitate R3! i. (barium rhodizonate), sulfuric acid is added to bind the barium I! * and to precipitate it as barium sulfate. The barium sulfate is filtered off, the filtrate is solution II. I] The clear solution II contains rhodizonic acid; it shows the | positive ketoaldehyde sample.!)! | If the low molecular weight polymerized barium rhodizonate is to be used, the precipitate R2 is diluted with j * ! A small excess is added to the sulfuric acid. Barium sulfate j is precipitated and filtered off. The filtrate (solution III)! J reacts slightly acidic and contains low molecular weight rhodium-azonic acid polymers.] * | R ^ J with dilute sulfuric acid and the precipitated barium sulfate filtered off. I! J The filtrate (solu ng IV) contains high molecular weight rhodizonic acid polymers. m The rhodizonic acid from solution II and its polymers! ' from solutions III and IV into trichinoyl and its poly-; To convert mers, solutions II to IV are mixed with manganese dioxide, the amount of which is so dimensioned that the trichinoyl or its polymer does not change or decompose! be set. '* -1 ^ - The manganese oxides settle at the bottom of the reaction vessel and are filtered off. The filtrate from the manganese dioxide solution II contains the trichinoyl II-T and the filtrates from the manganese dioxide solutions III and IV contain trichinoyl polymers III-T and IV-T. example
2 Zur Herstellung von Trichinoyl-Radikalen wird entsprechend Beispiel 1 bei der Überführung der Bariumrhodizonate und seiner Polymere in Rhodizonsäure und seine Polymere verfahren, und zwar wie folgt : a) Durch Zusatz von wässrigen katalytischen Mengen von Nickel-Cobalt-, Molybdänsulfat und Eisen-, Kupfer- und Zinksulfat zu den Bariumsalzen in den Rückständen R2 bis R^J vor der Zugabe von konzentrierter Schwefelsäure werden schwache und wenig stabile Radikal-Bildungen entsprechend nachstehendem Reaktionsschema erhalten. 0 0 0 0 0 =^^N-0H —2H 0 -ee - -► -— 0 0 0 0 Rhodizonsäure' Semitrichinoyl Trichinoy Die Lösungen werden entsprechend mit II-ST bis IV-ST (= Semi-Trichinoyl) bezeichnet. ' i flur-——...... i ‘15 " j b) Es ist jedoch auch .möglich, schon eine mit freien Radi kalen angereicherte Schwefelsäure zu verwenden und damit ’ die verstärkte Bildung der stabilen Trichinoyl-Radikale I(Semi-Triehinoyl) anzuregen, wenn wie folgt verfahren wird: Ansatz 1: Es werden Acetaldehyd und Äthylalkohol miteinander vermischt (1:5 Teile). I Ansatz 2: Es werden Acetyldehyd und Äthyläther miteinander S vermischt (1:8 Teile). j Ansatz2 To produce trichinoyl radicals, the procedure according to Example 1 for converting the barium rhodizonates and its polymers into rhodizonic acid and its polymers is as follows: a) by adding aqueous catalytic amounts of nickel-cobalt, molybdenum sulfate and iron, Copper and zinc sulfate to the barium salts in the residues R2 to R ^ J before the addition of concentrated sulfuric acid give weak and less stable radical formations according to the reaction scheme below. 0 0 0 0 0 = ^^ N-0H —2H 0 -ee - -► -— 0 0 0 0 Rhodizonic acid 'Semitrichinoyl Trichinoy The solutions are correspondingly designated with II-ST to IV-ST (= semi-trichinoyl). 'i flur -——...... i '15 "jb) However, it is also possible to use a sulfuric acid enriched with free radicals and thus' the increased formation of the stable trichinoyl radicals I (semi- Triehinoyl) if the procedure is as follows: Batch 1: acetaldehyde and ethyl alcohol are mixed together (1: 5 parts) I batch 2: acetyldehyde and ethyl ether are mixed together S (1: 8 parts) j batch
3: Es werden Teile von Ansatz 1 und Teile von An- j ! satz 2 zu konzentrierter Schwefelsäure gegeben i J und einige Minuten zum Kochen gebracht (1:1:10 Teile | Nach dem Abkühlen sind in dieser Schwefelsäure mindestens 10 ’ 7 · * · freie Radikale pro cm durch Elektronenspinresonanz-Absorptionsmessung nachweisbar (Bruker ER HOO Spektrometer). Wird jetzt diese mit freien Radikalen angereicherte Schwefelsäure bei der Überführung der Bariumrhodizonate und seiner j Polymere in Rhodizonsäure und seine Polymere entsprechend j ί Beispiel 1 und 2 verwendet, so entstehen Carbonylgruppen- Radikale, auch-an der Rhodizonsäure, bezeichnet mit-Semi-Trichinoyl, und an ihren Bruchstücken, die als kettenförmige Polyketon-Radikale auftreten mit neuen therapeutischen Wirkun-j gen bei Krankheiten mit Elektronenübertragungs- oder Ferment- I1 | blockaden im Intermediärstoffwechsel oder in der Atmungskette. | Die nach Beispiel 2b erhaltenen Lösungen mit den stabilen frei-| en Carbonylgruppen-Radikalen an dem Trichinoyl und seinen Bruch stücken als Polyketon-Radikale werden • . . - 16 -Beispiel 3 Die nach Beispiel 1 erhaltenen Lösungen II-T bis IV-T mit dem Trichinoyl und seinen Polymeren werden einzeln oder gemischt mit der Lösung II (enthält Rhodizonsäure), Lösung III oder IV zusammengebracht. Die erhaltenen Lösungen werden mit V bàsXII bezeichnet. Alle Lösungen zeigen für . sich heftig und unmittelbar in der Kälte die Reduktionsprobe mit Fehling’scher Lösung und der Benedict’sehen Lösung. Eine quantitative Prüfung der Lösung V (=II+II-T) ergab bezüglich ihres Redpktionsvermögens gegenüber Fehling'scher Lösung, daß die Lösung V annähernd 15? an reduzierenden Substanzen enthält. Beispiel ^ Die nach Beispiel 2 erhaltene Lösung II ST mit dem Tri-.chinoylund seinem Radikal wird im UV-Spektrometer vermessen und zeigt UV-Absorptionsmaxima 1. bei jL max 362 nm (Rhodizonsäure bei schwach saurem pH) 2. bei \ max 335 nm (Semi-Trichinoyl) und 3. bei V max 266 nm (Trichinoyl) ESR-Messungen werden durch Manganspuren gestört, daher können 'NMR-Spektren zusätzlich durchgeführt werden. Beispiel 3 Da die Molekulargewichte von Trichinoyl und seinen Poly- »nar» ür» m w Vv r\ λ V» Ί "î nrrnn -î f*t an tTav»4-Α·ΐ Ί l.ionn ÛT» 1-17-. durch Substanzen mit niederen Molekulargewichten, wie Glyoxal und Methylglyoxal erhöht wird. Hierzu werden die Lösungen aus Beispiel 1 und 2 oder 1 ml der Lösung V (=II+II-T) aus Beispiel 3 mit sterilem, destilliertem Wasser auf 10 ml verdünnt. Jeder Kubikzentimeter Lösung enthält dann.etwa 1 mg an reduzierenden Substanzen. Wird 1 ml z.B. der Lösund V mit 1 1 . sterilem, destilliertem Wasser verdünnt, so enthält jeder Kubikzentimeter Lösung etwa 1' Mikrogramm an reduzierenden ! Substanzen. Diese Lösung wird . mit Lösung XV bezeichnet. Entsprechendes gilt für die anderen Lösungen. !| 1 1 z.B. der Lösung XV wird mit 1 mg Glyoxal und 1 mg Methyl- ! glyoxal sowie 1 mg p-Benzochinon versetzt. Diese mit XVI be- 1 zeichnete Lösung bietet sehr günstige sterische Möglichkeiten ,j M |] für die Dehydrierung. i '* ? · « · | i | i I Beispiel 6 j Es hat sich gezeigt, daß die Kationen einiger Metalle in | ihren höheren Oxidationsstufen die Oxidations- und/oder | Reduktionskräfte von Carbonylverbindungen im Gewebsstoff- s Wechsel unterstützen, wobei eine Elektronenübertragung vom „ Substrat zum Carbonyl und vom Carbonyl zu einemElektronen- empfänger auf dem Wege zum Sauerstoff erfolgt. Aus diesem ! Grunde wird z.B. 11 der Lösung XVI mit 1 Mikrogramm Nickel-, i · Cobalt-, Mangan- oder Molybdänsulfat und mit 1 mg Eisen-, Kup fer- oder Zinksulfat versetzt, wobei das Eisen, Kupfer oder Zink in den höhen Oxidationsstufen vorliegen. Diese Lösung ί wird dann Lösung XVII genannt. Entsprechendes gilt für die . r ,t - 18 - Beispiel 7 Herstellungsvorschrift für Ampullenpräparate Die Lösungen aus Beispiel 1 und /oder 2 sowie die Lösungen V-XI oder XV (evtl, als Konzentrat) werden durch ein gesintertes Bakterienfilter aus Pyrexglas geleitet und unter aseptischen Kautelen abgefüllt in Vorratsampullen - evtl, als Konzentrat. V Die entsprechenden Wirksubstanzen werden in der Ampullen-Abfüllabteilung in verschlossenen Ampullen gelagert. Es ist peinlichst darauf zu achten, daß die Wirkstoffe keinem Luftsauerstoff ausgesetzt sind und unter Lichtausschluß längere Zeit aufbewahrt werden. Es ist ebenfalls darauf zu achten, daß nur Glasssorten mit der Handelssorte Ia für die Aufbewahrung benutzt werden. Arbeitsvorschrift : Nach der Entnahme von Substanz aus der Vorratsampulle für die Produktion wird nun die Konzentratlösung in eine neue Ampulle überführt, die dann wiederum vorschriftsmäßig zur weiteren Aufbewahrung verschlossen wird. Dies geschieht folgendermaßen: In ein größeres, rundes, zylindrisches Glasgefäß, das vorher sterilisiert worden ist, werden nun die sterilisierten Teile gelegt. 1. ) eine geöffnete Leerampulle, 2. ) ein Erlenmeyer-Kolben mit einem Volumen von 100 ml, 3. ) eine Injektionskanüle und-spritze 10 ml, I - 19 - Das Glasgefäß wird nur mit einem Deckel verschlossen und über eine Schlauchöffnung mit stérilem Stickstoff eine Viertelstunde j " lang begast. _ Danach öffnet man behutsam den Deckel und bricht die Ampullenlösung mit dem Konzentrat auf und zieht mit' der Spritze die > ganze Lösung aus der Ampulle heraus und verwirft nun die Am pulle. Ein Teil des Konzentrates wird jetzt entsprechend der Ansatzmenge herausgenommen und in den Erlenmeyer-Kolben gespritzt. ! Der Rest wird in die bereitliegende offene Ampulle zurückge geben, wo man darauf zu achten hat, daß das Konzentrat nur I den Boden und die Wand der Ampulle berührt, soweit sie ge- ! füllt wird. Zum Verschließen der neuen Vorratsampulle wird nun diese Ampulle in die laufende Ampullenfüll- und Ver-| schließmaschine eingelegt und unter sterilen Bedingungen il und unter Stickstoffbegasungen an der Maschine verschlossen. | * Der Erlenmeyer-Kolben mit der Konzentratlösung für den Am- f 1. pullensatz verbleibt so lange in dem mit sterilem Stickstoff ’i begasten Glaszylinder, bis der Ansatz angefertigt werden soll. i i Zur Fertigung der Endlösung wird nach folgendem Verfahren || ‘ _ gearbeitet: j · I’j Pi j Die entsprechende Menge Aqua bidestillata, die für den An- ‘ f» λ +· n ί'Λ'η/ί avkT *î aV» *î ef τ.τ«ϊ vtn aV. <5 nrr itVl3: Parts of approach 1 and parts of An j! Add sentence 2 to concentrated sulfuric acid i J and bring to a boil for a few minutes (1: 1: 10 parts | After cooling, at least 10 '7 · * · free radicals per cm can be detected in this sulfuric acid by electron spin resonance absorption measurement (Bruker ER HOO spectrometer If this sulfuric acid enriched with free radicals is now used in the conversion of the barium rhodizonates and its j polymers into rhodizonic acid and its polymers according to j ί examples 1 and 2, carbonyl group radicals, also — on the rhodizonic acid, denoted by semi- Trichinoyl, and on their fragments, which appear as chain-shaped polyketone radicals, with new therapeutic effects in diseases with electron transfer or ferment blockages in the intermediate metabolism or in the respiratory chain. The solutions obtained according to Example 2b with the stable ones - | en Carbonyl group radicals on the trichinoyl and its fragments as Polyketone radicals are •. . 16 Example 3 The solutions II-T to IV-T obtained according to Example 1 with the trichinoyl and its polymers are brought together individually or mixed with the solution II (contains rhodizonic acid), solution III or IV. The solutions obtained are called V bàsXII. All solutions show for. the reduction test with Fehling’s solution and the Benedict’s solution is violent and immediate in the cold. A quantitative examination of the solution V (= II + II-T) showed with regard to its reductive ability compared to Fehling's solution that the solution V approximately 15? contains reducing substances. Example ^ The solution II ST obtained according to Example 2 with the tri-quinoyl and its radical is measured in the UV spectrometer and shows UV absorption maxima 1. at jL max 362 nm (rhodizonic acid at weakly acidic pH) 2. at \ max 335 nm (Semi-trichinoyl) and 3. at V max 266 nm (trichinoyl) ESR measurements are disturbed by traces of manganese, therefore 'NMR spectra can be carried out additionally. Example 3 Since the molecular weights of trichinoyl and its poly- »nar» ür »mw Vv r \ λ V» Ί "î nrrnn -î f * t an tTav» 4-Α · ΐ Ί l.ionn ÛT »1-17- is increased by substances with low molecular weights, such as glyoxal and methylglyoxal, for this purpose the solutions from Example 1 and 2 or 1 ml of the solution V (= II + II-T) from Example 3 are diluted to 10 ml with sterile, distilled water. Each cubic centimeter of solution then contains approximately 1 mg of reducing substances, eg if 1 ml of the solution and V is diluted with 1 liter of sterile, distilled water, each cubic centimeter of solution contains approximately 1 'micrograms of reducing substances The same applies to the other solutions.! | 1 1 For example, the solution XV is mixed with 1 mg glyoxal and 1 mg methyl! Glyoxal and 1 mg p-benzoquinone. This solution, designated XVI 1, offers very favorable steric Possibilities of j M |] for dehydration. I '*? · «· | I | i I Ex iel 6 j It has been shown that the cations of some metals in | their higher oxidation levels the oxidation and / or | Reduction forces of carbonyl compounds in tissue change support, whereby an electron transfer takes place from the “substrate to the carbonyl and from the carbonyl to an electron receiver on the way to oxygen. For this! Basically e.g. 11 of the solution XVI with 1 microgram of nickel, i · cobalt, manganese or molybdenum sulfate and with 1 mg of iron, copper or zinc sulfate, the iron, copper or zinc being present in the higher oxidation states. This solution ί is then called solution XVII. The same applies to the. r, t - 18 - Example 7 Production instructions for ampoule preparations The solutions from Examples 1 and / or 2 and the solutions V-XI or XV (possibly as a concentrate) are passed through a sintered bacterial filter made of pyrex glass and filled into aseptic vials in storage ampoules - possibly as a concentrate. V The corresponding active substances are stored in sealed ampoules in the ampoule filling department. It is extremely important to ensure that the active ingredients are not exposed to atmospheric oxygen and that they are stored for a long time in the dark. It is also important to ensure that only glass types with the commercial grade Ia are used for storage. Working instructions: After removing substance from the storage ampoule for production, the concentrate solution is now transferred to a new ampoule, which is then sealed again for further storage in accordance with the regulations. This is done as follows: The sterilized parts are now placed in a larger, round, cylindrical glass vessel that was previously sterilized. 1.) an open empty ampoule, 2.) an Erlenmeyer flask with a volume of 100 ml, 3.) an injection cannula and syringe 10 ml, I - 19 - The glass jar is only closed with a lid and a sterile tube opening Nitrogen gassed for a quarter of an hour. Then you gently open the lid and break up the ampoule solution with the concentrate and use the syringe to pull all the solution out of the ampoule and then discard the ampoule. A part of the concentrate is now taken out according to the batch size and injected into the Erlenmeyer flask.! The rest is returned to the open ampoule, where care must be taken to ensure that the concentrate only touches the bottom and the wall of the ampoule, insofar as it is! To close the new storage ampoule, this ampoule is now placed in the running ampoule filling and sealing machine and under sterile conditions and under nitrogen The machine is closed. | * The Erlenmeyer flask with the concentrate solution for the Amf 1. pull set remains in the glass cylinder gassed with sterile nitrogen ’i until the batch is to be prepared. i i To manufacture the final solution, use the following procedure || '_ worked: j · I'j Pi j The corresponding amount of aqua bidestillata, which is necessary for the initial' f »λ + · n ί'Λ'η / ί avkT * î aV» * î ef τ.τ «ϊ vtn aV. <5 no itVl
4 «Vsar» ITüv» f oVvr»Dn - 2ο - produziert und in einem sterilisierten Edelstahlbehälter mit Zu- und Abgang eingefüllt. Ein Teil des Wassers wird benutzt, um den Erlenmeyer-Kolben mit dem Konzentrat zu füllen und diese Lösung wird nun der Endlösung in dem * Edelstahlvorratsbehälter hinzugefügt. Nun wird, ebenfalls mit sterilem Stickstoff, über den Ablauf begast, so daß • ein heftiges Durchmischen und gleichzeitig eine sofortige Verdrängung des Luftsauerstoffes ebenfalls stattfindet. Nach ca. einer Viertelstunde ist die Lösung einsatzbereit. Die Anschlüsse an der Ampullenabfüllmaschine sind ebenfalls unter sterilen Bedingungen bis zu dem Zeitpunkt unter Lami-narflow gewesen und können nun an die Vorratsflasche angeschlossen werden. Der Abfüllvorgang kann nun beginnen.4 "Vsar" ITüv "for ovvr" Dn - 2ο - produced and filled in a sterilized stainless steel container with inlet and outlet. Part of the water is used to fill the Erlenmeyer flask with the concentrate and this solution is now added to the final solution in the * stainless steel reservoir. Now, also with sterile nitrogen, the outlet is gassed so that • a vigorous mixing and at the same time an immediate displacement of the atmospheric oxygen also takes place. The solution is ready for use after about a quarter of an hour. The connections on the ampoule filling machine were also under sterile conditions up to that point in time under laminar flow and can now be connected to the storage bottle. The filling process can now begin.