DE2922118A1 - METHOD FOR PRODUCING A SOLUTION OF TRICHINOYL, ITS RADICALS, POLYMERS AND CHAIN-SHAPED PIECES, ALSO AS RADICALS, FOR MEDICINAL PRODUCTS WITH NEW THERAPEUTIC PROPERTIES - Google Patents
METHOD FOR PRODUCING A SOLUTION OF TRICHINOYL, ITS RADICALS, POLYMERS AND CHAIN-SHAPED PIECES, ALSO AS RADICALS, FOR MEDICINAL PRODUCTS WITH NEW THERAPEUTIC PROPERTIESInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer Lösung von Trichinoyl, seinen radikalen, Polymeren und kettenförmigen i3ruchstückenj auch air, Radikale, mit neuen therapeutischen PatenschaftenThe invention relates to a method for producing a Solution of trichinoyl, its radicals, polymers and chain-like fragmentsj also air, radicals, with new therapeutic Sponsorships
Dieses Verfahren besteht renäß der Erfindung darin, dai?> eine wässrige Lösung von Inosit in Λην/esenheit von Licht bei einer Temperatur zwischen 'K) und 60 C chloriert, die erhaltenen Reaktionsprodukte mit LJariumchlorid zun Pariumrhodizonat der FormelAccording to the invention, this method consists in dai?> an aqueous solution of inositol in Λην / esheit of light at a Temperature between 'K) and 60 C chlorinated, the reaction products obtained with LJariumchlorid to parium rhodizonate formula
'Ba'Ba
bzw. zum Polymeren des Bariumrhouizonats der Formelor to the polymer of barium rhodium of the formula
umgesetzt, das Bariumrhodizonat und seine Polymeren mittels Schwefelsäure in die Rhodisons:iure der Formelimplemented the barium rhodizonate and its polymers by means of sulfuric acid into the rhodisone : iure of the formula
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bzw. in die Polyrhodizonsäure der Formelor into the polyrhodizonic acid of the formula
und hierauf die Rhodizonsäure und ihre Polymeren mit Mangandioxid in das Trichinoyl der Formeland then rhodizonic acid and its polymers with manganese dioxide into the trichinoyl of the formula
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bzw. in das Trichinoylpolymere der Formelor in the trichinoyl polymer of the formula
übergeführt wird.is convicted.
Des weiteren sieht die Erfindung ein Verfahren vor, das dadurch gekennzeichnet ist, daß eine wässrige Lösung von Inosit in Anwesenheit von Licht bei einer Temperatur zwischen ^O und 60° chloriert, die erhaltene Reaktionslösung (RL) filtriert, der Rückstand (Rl) mit einer Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit ßariumchlorid versetzt und eine Ausfällung (R4) mit hochmolekularpolymerisxertem Bariumrhodizonat (RH) erhalten, das Filtrat der Reaktionslösung (RL) mit einer Natriumhydrogencarbonat-Lösung neutralisiert und mit wenig Bariumchlorid die niedermolekularpolymerisierten Bariumsalzverbindungen (R2) ausgefällt, der von den ausgefällten niedermolekularpolymerisierten Bariumrhodizonaten (R2) abfiltrierten Lösung nochmals Bariumchlorid zur Fällung (R3) und Schwefelsäure zum abfiltrierten Rückstand (R3 - Bariumrhodizonat) zur Bindung des Bariums und zu dessen Ausfällung als Bariumsulfat hinzugegeben, das Bariumsulfat abfiltriert und eine Rhodizonsäure enthaltende Lösung (II) erhalten, und/oder hierauf die niedermolekularpolymerisierten Bariumsalzverbindungen (R2) mit verdünnter Schwe-Furthermore, the invention provides a method which is characterized in that an aqueous solution of inositol is chlorinated in the presence of light at a temperature between ^ O and 60 °, the resulting reaction solution (RL) is filtered, the residue (Rl) with a Sodium hydrogen carbonate solution and treated with ßarium chloride and a precipitate (R4) with high molecular weight polymerized barium rhodizonate (RH) obtained, the filtrate of the reaction solution (RL) neutralized with a sodium hydrogen carbonate solution and the low molecular weight polymerized barium salt compounds (R2) of the precipitated with a little barium chloride Low molecular weight polymerized barium rhodizonates (R2) filtered solution again barium chloride for precipitation (R3) and sulfuric acid to the filtered residue (R3 - barium rhodizonate) to bind the barium and to precipitate it as barium sulfate, the barium sulfate is filtered off and a solution containing rhodizonic acid is obtained / or the low molecular weight polymerized barium salt compounds (R2) with dilute sulfur
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- Io -- Io -
feisäure zwecks Ausfällung des Bariumsulfats versetzt, das Bariumsulfat abfiltriert und eine niedermolekularpolymerisierte Rhodizonsäure enthaltende Lösung (III) erhalten, und/oder ferner der Rückstand (H'l) mit verdünnter Schwefelsäure zwecks Ausfällung des Bariumsulfatß versetzt, das Bariumsulfat abfiltriert und eine hochmolekularpolymerisierte Rhodizonsäure enthaltende Lösung (IV) erhalten, hierauf die Rhodizonsüure der Lösung (II) und/oder deren Polymere der Lösungen (111,1V) mit Mangandioxid zum Trichinoyl bzw. seinen Polymeren versetzt wird.acidic acid added for the purpose of precipitating the barium sulfate, the barium sulfate filtered off and a low molecular weight polymerized Rhodizonic acid-containing solution (III) obtained, and / or further the residue (H'l) with dilute Sulfuric acid is added to precipitate the barium sulfate, the barium sulfate is filtered off and a high molecular weight polymerized Rhodizonic acid-containing solution (IV) obtained, then the rhodizonic acid of solution (II) and / or its Polymers of solutions (111.1V) with manganese dioxide to form trichinoyl or its polymers is added.
Um Trichinoyl-Radikale zu erhalten, werden erfindungsgemäß die Bariumsalze der Rückstände (R2 bis R'f)In order to obtain trichinoyl radicals, according to the invention the barium salts of the residues (R2 to R'f)
a) mit wässrigen katalytischen Mengen von Nickel-, Cobalt-, Molybdänsulfat oder Eisen-, Kupfer- und Zinksulfat und konzentrierter Schwefels'iure odera) with aqueous catalytic amounts of nickel, cobalt, molybdenum sulfate or iron, copper and zinc sulfate and concentrated sulfuric acid or
b) mit an freien Radiaklen angereicherter Schwefels'iure zum Semitrichinoyl der Formelb) with sulfuric acid enriched in free radicals to the semitrichinoyl of the formula
O =i J— OO = i J- O
bzw. zum Semitrichinoylpolymeren der Formelor to the semitrichinoyl polymer of the formula
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und durch Ringsprengung zu kettenförmigen Carbonylgruppen-Radikale and through ring bursting to form chain-like carbonyl group radicals
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I I I II I I I
-C-C-C-C-enthaltende Verbindungen umgesetzt.-C-C-C-C-containing compounds implemented.
Es wurde überraschenderweise gefunden, daß die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen Rhodizonsäure und Trichionyl und deren Polymeren ein Oxido-Reduktionsgleichgewicht bilden, wenn sie im richtigen Mengenverhältnis zueinander stehen; sie können außerdem unter besonderen Bedingungen den Charakter von freien Radikalen annehmen und damit im Intermediärstoffwechsel bzw. in der Atmungskette lebender Zellen blokkierte Elektronenübertragungen entkoppeln und zur Beseitigung von Krankheiten oder zur Förderung der Genesung der Patienten dienen. Die erhaltenen Lösungen von Trichinoyl, seinen Radikalen, Polymeren und kettenförmigen Bruchstücken, auch als Radikale, zeichnen sich durch eine besonders hohe Stabilität in verdünnter Lösung aus.It has surprisingly been found that the invention preparable compounds rhodizonic acid and trichionyl and their polymers form an oxido-reduction equilibrium, if they are in the correct proportions; They can also take on the character of free radicals under special conditions and thus in the intermediate metabolism or electron transfers blocked in the respiratory chain of living cells decouple and eliminate them of illness or to promote the recovery of patients. The obtained solutions of trichinoyl, its radicals, Polymers and chain-like fragments, also as radicals, are characterized by a particularly high stability in dilute Solution.
Das Arzneimittel weist einen Gehalt an Trichinoyl, Semitrichinoyl und reihenförmigen Carbonylgruppen als Polyketone mitThe drug has a content of trichinoyl, semitrichinoyl and linear carbonyl groups as polyketones
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mindestens vier C-Atomen in der Kette und als deren Radikale auf und dient zur oxidativen Entkopplung von Fermentblockaden im Bereich der Atmungskette und des energieproduzierenden Zellstoffwechsels sowie im Bereich der Zellteilung. at least four carbon atoms in the chain and as their radicals and serves for the oxidative decoupling of ferment blockages in the respiratory chain and the energy-producing chain Cell metabolism as well as in the area of cell division.
Die folgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße Verfahren: The following examples explain the process according to the invention:
In eine l?-ige wässrige Lösung von Inosit wird bei gleichzeitiger Belichtung mittels einer Tageslichtlampe und unter Einwirkung von hellem Sonnenlicht Chlorgas bei einer Temperatur von 40 bis 60 eingeleitet, und zwar so lange, bis die Temperatur des Reaktionsgemisches auf Zimmertemperatur zurückgegangen ist. Die Reaktionslösung wird im Dunkeln aufbewahrt, bis die Gasbildung beendet ist und sich ein schwarzes Präzipitat (Rückstand Rl) gebildet hat und dann filtriert. Chlorine gas at a temperature of 40 to 60 is introduced into a liquid aqueous solution of inositol with simultaneous exposure to a daylight lamp and under the action of bright sunlight, until the temperature of the reaction mixture has fallen to room temperature. The reaction solution is kept in the dark until gas formation has ended and a black precipitate (residue Rl) has formed and then filtered.
Der Rückstand Rl wird mit einer iiatriumhydrogencarbonat-Lösung und mit Bariumchlorid versetzt. Der so erhaltene Niederschlag R'l enthält hochmolekularpolymerisiertes Bariumrhodizonat. The residue Rl is with an iiatrium hydrogen carbonate solution and treated with barium chloride. The precipitate R'l obtained in this way contains high molecular weight polymerized barium rhodizonate.
Das Filtrat der Reaktionslösung wird ebenfalls mit einer Natriumhydrogencarbonat-Lösung und mit wenig Bariumchlorid versetzt. Es werden die niedermolekularpolymerisierten Bariumsalzverbindungen als Niederschlag R2 ausgefällt.The filtrate of the reaction solution is also with a Sodium hydrogen carbonate solution and mixed with a little barium chloride. It becomes the low molecular weight polymerized barium salt compounds precipitated as precipitate R2.
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Der von dem Niederschlag R2 abfiltrierten Lösung wird nochmals Bariumchlorid und dem abfiltrierten Niederschlag R3 (Bariumrhodizonat) wird Schwefelsäure zur Bindung des Bariums und zu dessen Ausfällung als Bariumsulfat hinzugegeben. Das Bariumsulfat wird abfiltriert. Das Piltrat ist Lösung II.The solution filtered off from the precipitate R2 is again Barium chloride and the filtered precipitate R3 (Barium rhodizonate) is sulfuric acid to bind the barium and added to its precipitation as barium sulfate. The barium sulfate is filtered off. The piltrat is solution II.
Die klare Lösung II enthält Rhodizons-äure; sie zeigt die positive Ketoaldehydprobe.The clear solution II contains rhodizonic acid; she shows the positive ketoaldehyde test.
Soll das niedermolekularpolymerisierte Bariumrhodizonat verwendet v/erden, so wird der Niederschlag R2 mit verdünnter Schwefelsäure in geringem Überschuß versetzt. Bariumsulfat wird ausgefällt und abfiltriert. Das Filtrat (Lösung III) reagiert schwach sauer und enthält niedermolekulare Rhodizonsäure-Polymere. If the low molecular weight polymerized barium rhodizonate is to be used, the precipitate R2 is diluted with Sulfuric acid is added in a slight excess. Barium sulfate is precipitated and filtered off. The filtrate (solution III) has a weakly acidic reaction and contains low molecular weight rhodizonic acid polymers.
Soll das hochmolekularpolymerisierte Bariumrhodizonat verwendet werden, so wird der Rückstand R4 mit verdünnter Schwefelsäure versetzt und das ausgefällte Bariumsulfat abfiltriert. Das Filtrat (Lösung IV) enthält hochmolekulare Rhodizonsäure-Polymere. If the high molecular weight polymerized barium rhodizonate is to be used, the residue R4 is mixed with dilute sulfuric acid added and the precipitated barium sulfate filtered off. The filtrate (solution IV) contains high molecular weight rhodizonic acid polymers.
Um die Rhodizonsäure aus der Lösung II und deren Polymeren aus den Lösungen III und IV in das Trichinoyl und seine Polymere zu überführen, werden die Lösungen II bis IV mit Mangandioxid versetzt, dessen Menge so bemessen ist, daß das gebildete Trichinoyl bzw. seine Polymere nicht verändert bzw. zersetzt werden.To convert the rhodizonic acid from solution II and its polymers from solutions III and IV into trichinoyl and its polymers to transfer, the solutions II to IV are mixed with manganese dioxide, the amount of which is such that the formed Trichinoyl or its polymers are not changed or decomposed.
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Die Manganoxide setzen sich am Boden des Peaktionsgefäßes ab und v/erden abfiltriert. Das Filtrat aus der mit Mangandioxid versetzten Lösung II enthält das Trichinoyl II-T und die Filtrate aus den mit Mangandioxid versetzten Lösungen III und IV enthalten Trichinoylpolymere III-T und IV-T.The manganese oxides settle on the bottom of the reaction vessel and filtered off. The filtrate from the solution II mixed with manganese dioxide contains the trichinoyl II-T and the Filtrates from the solutions III and IV to which manganese dioxide has been added contain trichinoyl polymers III-T and IV-T.
Zur Herstellung von Trichinoyl-Radikalen wird entsprechend Beispiel 1 bei der überführung der Bariumrhodizonate und seiner Polymere in Rhodizonsäure und seine Polymere verfahren, und zwar wie folgt:For the production of trichinoyl radicals is used accordingly Example 1 for the conversion of barium rhodizonates and its polymers into rhodizonic acid and its polymers, as follows:
a) Durch Zusatz von wässrigen katalytischen Mengen von Nickel-, Cobalt-, Molybdänsulfat und Eisen-, Kupfer- und Zinksulfat zu den Bariumsalzen in den Rückständen Π2 bis R'J vor der Zugabe von konzentrierter Schwefelsäure werden schwache und wenig stabile Radikal-Bildungen entsprechend nachstehendem Reaktionsschema erhalten.a) By adding aqueous catalytic amounts of nickel, cobalt, molybdenum sulfate and iron, copper and zinc sulfate to the barium salts in residues Π2 to R'J the addition of concentrated sulfuric acid results in weak and less stable radical formations according to the following Obtained reaction scheme.
a^.^cn^va ^. ^ cn ^ v
"Ο* O=L J=O"Ο * O = L J = O
RhodizonsäureRhodizonic acid
SemitrichinoylSemitrichinoyl
TrichinoylTrichinoyl
Die Lösungen werden entsprechend mit II-ST bis IV-ST (= Semi-Trichinoyl) bezeichnet.The solutions are marked with II-ST to IV-ST (= Semi-trichinoyl).
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b) Es ist jedoch auch möglich, schon eine mit freien Radikalen angereicherte Schwefelsäure zu verwenden und damit die verstärkte Bildung der stabilen Trichinoyl-Radikale (Semi-Trichinoyl) anzuregen, wenn wie folgt verfahren wird:b) However, it is also possible to use sulfuric acid enriched with free radicals and thus to stimulate the increased formation of stable trichinoyl radicals (semi-trichinoyl) if you proceed as follows:
Ansatz 1: Es werden Acetaldehyd und Äthylalkohol Approach 1: There are acetaldehyde and ethyl alcohol
miteinander vermischt (1:5 Teile). Ansatz 2: Es werden Acetyldehyd und Äthyläther miteinander vermischt (1:8 Teile).mixed together (1: 5 parts). Approach 2: Acetyldehyde and ethyl ether are mixed with one another (1: 8 parts).
Ansatz 3: Es werden Teile von Ansatz 1 und Teile von Ansatz 2 zu konzentrierter Schwefelsäure gegeben und einige Minuten zum Kochen gebracht (1:1:10 Teile). IJach dem Abkühlen sind in dieser Schwefelsäure mindestens freie Radikale pro cnr durch Elektronenspinresonanz-Absorptionsmessung nachweisbar (Druker ER HOO Spektrometer). Wird jetzt diese mit freien Radikalen angereicherte Schwefelsäure bei der überführung der Bariumrhodizonate und seiner Polymere in Rhodizonsäure und seine Polymere entsprechend Beispiel 1 und 2 verwendet, so entstehen Carbonylgruppen-Radikale, auch an der Rhodizonsäure, bezeichnet mit Semi-Trichinoyl, und an ihren Bruchstücken, die als kettenförmige Polyketon-Radikale auftreten mit neuen therapeutischen Wirkungen bei Krankheiten mit Elektronenübertragungs- oder Fermentblockaden im Intermediärstoffwechsel oder in der Atmungskette. Batch 3: Parts of batch 1 and parts of batch 2 are added to concentrated sulfuric acid and the mixture is brought to the boil for a few minutes (1: 1: 10 parts). After cooling, at least free radicals per cm can be detected in this sulfuric acid by electron spin resonance absorption measurements (Druker ER HOO spectrometer). If this sulfuric acid enriched with free radicals is used to convert the barium rhodizonates and its polymers into rhodizonic acid and its polymers according to Examples 1 and 2, carbonyl group radicals are formed, also on rhodizonic acid, referred to as semi-trichinoyl, and on its fragments, which appear as chain-shaped polyketone radicals with new therapeutic effects in diseases with electron transfer or ferment blockages in the intermediate metabolism or in the respiratory chain.
Die nach Beispiel 2b erhaltenen Lösungen mit den stabilen freien Carbonylgruppen-Radikalen an dem Trichinoyl und seinen Bruchstücken als Polyketon-Radikale werden HgT_cr~^ST-CG (ST-CG= Semi-Trichinoyl-Carbonylgruppen-Radikale) bezeichnet.The solutions obtained according to Example 2b with the stable free carbonyl radicals on the trichinoyl and its fragments as polyketone radicals, HgT_cr ~ ^ ST-CG (ST-CG = semi-trichinoyl carbonyl radicals).
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Die nach Beispiel 1 erhaltenen Lösungen H-T bis IV-T mit dem Trichinoyl und seinen Polymeren werden einzeln oder gemischt mit der Lösung II (enthält Rhodizonsäure), Lösung III oder IV zusammengebracht. Die erhaltenen Lösungen werden mit V binXII bezeichnet. Alle Lösungen zeigen für sich heftig und unmittelbar in der Kälte die Reduktionsprobe mit Fehling'scher Lösung und der Benedict'sehen Lösung. Eine quantitative Prüfung der Lösung V (=II+II-T) ergab bezüglich ihres Reduktionsvermögens gegenüber Fehling'scher Lösung, daß die Lösung V annähernd 1% an reduzierenden Substanzen enthält.The solutions HT to IV-T with the trichinoyl and its polymers obtained according to Example 1 are brought together individually or mixed with solution II (contains rhodizonic acid), solution III or IV. The solutions obtained are designated V binXII. All of the solutions show the reduction test with Fehling's solution and Benedict's solution, violently and immediately in the cold. A quantitative test of solution V (= II + II-T) showed, with regard to its reducing power compared to Fehling's solution, that solution V contains approximately 1% of reducing substances.
Die nach Beispiel 2 erhaltene Lösung II ST mit dem Trichinoyl und seinem Radikal wird im UV-Spektrometer vermessen und zeigt UV-AbsorptionsmaximaThe solution II ST obtained according to Example 2 with the trichinoyl and its radical is measured in the UV spectrometer and shows UV absorption maxima
1) bei 3L max 362 nm (Rhodizonseure bei schwachem,saurem pH)1) at 3L max 362 nm (rhodizone acid at weak, acidic pH)
2) bei Tv max 335 nm (Semi-Trichinoyl) und2) when Tv m ax 335 nm (semi-Trichinoyl) and
3) bei V max 266 nm (Trichinoyl)3) at V max 266 nm (trichinoyl)
ESR-Messungen werden durch Manganspuren gestört, daher können N?4R-Spektren zusätzlich durchgeführt werden.ESR measurements are disturbed by traces of manganese, therefore N? 4R spectra can also be performed.
Da die Molekulargewichte von Trichinoyl und seinen Polymeren mäßig hoch liegen, ist es vorteilhaft, wenn der Gehalt an oxidierenden und/oder reduzierenden SubstanzenSince the molecular weights of trichinoyl and its polymers are moderately high, it is advantageous if the Content of oxidizing and / or reducing substances
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durch Substanzen mit niederen Molekulargewichten, wie Glyoxal und Methylglyoxal erhöht wird. Hierzu v/erden die Lösungen aus Beispiel 1 und 2 oder 1 ml der Lösung V (=II+II-T) aus Beispiel 3 mit sterilem, destilliertem Wasser auf 10 ml verdünnt. Jeder Kubikzentimeter Lösung enthält dann etwa 1 mg an reduzierenden Substanzen. Wird 1 ml z.B. der Lösund V mit 1 sterilem, destilliertem Wasser verdünnt, so enthält jeder Kubikzentimeter Lösung etwa 1 Mikrogramm an reduzierenden Substanzen. Diese Lösung wird mit Lösung XV bezeichnet. Entsprechendes gilt für die anderen Lösungen.is increased by substances with lower molecular weights such as glyoxal and methylglyoxal. To this end, the solutions are v / ground from Example 1 and 2 or 1 ml of solution V (= II + II-T) from Example 3 diluted to 10 ml with sterile, distilled water. Each cubic centimeter of solution then contains about 1 mg of reducing substances. If 1 ml, for example, the Lösund V with 1 diluted sterile, distilled water, so each contains Cubic centimeter of solution about 1 microgram of reducing substances. This solution is called Solution XV. The same applies to the other solutions.
1 1 z.B. der Lösung XV wird mit 1 mg Glyoxal und 1 mg Methylglyoxal sowie 1 mg p-Benzochinon versetzt. Diese nit XVI bezeichnete Lösung bietet sehr günstige sterische Möglichkeiten für die Dehydrierung.1 1 e.g. solution XV is mixed with 1 mg glyoxal and 1 mg methylglyoxal and 1 mg of p-benzoquinone were added. This is designated as XVI Solution offers very favorable steric possibilities for the dehydrogenation.
Es hat sich gezeigt, daß die Kationen einiger f^etalle in ihren höheren Oxidationsstufen die Oxidations- und/oder Reduktionskräfte von Carbony!verbindungen im Gewebsstoffwechsel unterstützen, wobei eine Elektronenübertragung vom Substrat zum Carbonyl und vom Carbonyl zu einemElektronenempfanger auf dem Wege zum Sauerstoff erfolgt. Aus diesem Grunde wird z.B. 11 der Lösung XVI mit 1 Mikrogramm Nickel-, Cobalt-, Mangan- oder Molybdänsulfat und mit 1 mg Eisen-, Kupfer- oder Zinksulfat versetzt, wobei das Eisen, Kupfer oder Zink in den höhen Oxidationsstufen vorliegen. Diese Lösung wird dann Lösung XVII genannt. Entsprechendes gilt für die anderen Lösungen.It has been shown that the cations of some f ^ metals in Their higher oxidation states reduce the oxidizing and / or reducing powers of carbony compounds in tissue metabolism promote electron transfer from the substrate to the carbonyl and from the carbonyl to an electron receiver takes place on the way to oxygen. For this reason, e.g. 11 of solution XVI is mixed with 1 microgram of nickel, Cobalt, manganese or molybdenum sulfate and mixed with 1 mg of iron, copper or zinc sulfate, the iron, copper or Zinc are present in the higher oxidation states. This solution is then called Solution XVII. The same applies to the other solutions.
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Kerstellungsvorschrift für AmpullenpräparatePreparation instructions for ampoule preparations
Die Lösungen aus Beispiel 1 und /oder 2 sowie die Lösungen V-XIV oder xv (evtl. als Konzentrat) werden durch ein gesintertes Bakterienfilter aus Pyrexrlas geleitet und unter aseptischen Kautelen abgefüllt in Vorratsampullen - evtl. als Konzentrat.The solutions from Example 1 and / or 2 and the solutions V-XIV or xv (possibly as a concentrate) are sintered through a Bacterial filter passed from Pyrexrlas and under aseptic Kautelen filled in supply ampoules - possibly as a concentrate.
Die entsprechenden Wirksubstanzen werden in der Ampullen-Abfüllabteilung in verschlossenen Ampullen gelagert. Es ist peinlichst darauf zu achten, daß die Wirkstoffe keinem Luftsauerstoff ausgesetzt sind und unter Lichtausschluß längere Zeit aufbewahrt werden. Es ist ebenfalls darauf zu achten, daß nur Glasssorten mit der Handelssorte Ia für die Aufbewahrung benutzt werden.The corresponding active ingredients are in the ampoule filling department stored in sealed ampoules. It is extremely important to ensure that the active ingredients do not contain atmospheric oxygen are exposed and stored for a long time with exclusion of light. It is also important to that only types of glass with commercial type Ia are used for storage.
Arbeitsvorschrift:Working regulation:
Nach der Entnahme von Substanz aus der Vorratsampulle für die Produktion wird nun die Konzentratlösung in eine neue
Ampulle überführt, die dann xöederum vorschriftsmäßig zur
weiteren Aufbewahrung verschlossen wird. Dies geschieht folgendermaßen: In ein größeres, rundes, zylindrisches
Glasgefäß, das vorher sterilisiert worden ist, werden nun die sterilisierten Teile gelegt.
1.) eine geöffnete Leerampulle,After the substance has been removed from the supply ampoule for production, the concentrate solution is now transferred to a new ampoule, which is then sealed xöederum for further storage in accordance with the regulations. This is done as follows: The sterilized parts are now placed in a larger, round, cylindrical glass vessel that has been sterilized beforehand.
1.) an open empty ampoule,
2.) ein Erlenmeyer-Kolben mit einem Volumen von 100 ml, 3.) eine Injektionskanüle und-spritze 10 ml, 4.) die Ampullenlösung mit dem Konzentrat.2.) an Erlenmeyer flask with a volume of 100 ml, 3.) an injection cannula and syringe 10 ml, 4.) the ampoule solution with the concentrate.
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Das Glasgefäß wird nur mit einem Deckel verschlossen und über eine Schlauchöffnung mit sterilem Stickstoff eine Viertelstunde lang begast.The glass vessel is only closed with a lid and sterile nitrogen is poured through a hose opening for a quarter of an hour long fumigated.
Danach öffnet man behutsam den Deckel und bricht die AmpuTlenlösung mit dem Konzentrat auf und zieht mit der Spritze die ganze Lösung aus der Ampulle heraus und verwirft nun die Ampulle. Ein Teil des Konzentrates wird jetzt entsprechend der Ansatzmenge herausgenommen und in den Erlenmeyer-Kolben gespritzt .Then carefully open the lid and break the ampoule solution with the concentrate and pulls the whole solution out of the ampoule with the syringe and now discards the ampoule. A part of the concentrate is now taken out according to the batch quantity and injected into the Erlenmeyer flask .
Der Rest wird in die bereitliegende offene Ampulle zurückgegeben, wo man darauf zu achten hat, daß das Konzentrat nur den Boden und die Wand der Ampulle berührt, sov/eit sie gefüllt wird. Zum Verschließen der neuen Vorratsampulle wird nun diese Ampulle in die laufende Ampullenfüll- und Verschließmaschine eingelegt und unter sterilen Bedingungen und unter Stickstoffbegasungen an der Maschine verschlossen.The rest is returned to the open ampoule, where you have to make sure that the concentrate is only touches the bottom and the wall of the ampoule while it is being filled. To close the new supply ampoule now this ampoule into the running ampoule filling and sealing machine inserted and sealed on the machine under sterile conditions and under nitrogen gassing.
Der Erlenmeyer-Kolben mit der Konzentratlösung für den Ampullensatz verbleibt so lange in dem mit sterilen Stickstoff begasten Glaszylinder, bis der Ansatz angefertigt werden soll.The Erlenmeyer flask with the concentrate solution for the ampoule set remains in the glass cylinder gassed with sterile nitrogen until the batch is to be made.
Zur Fertigung der Endlösung wird nach folgendem Verfahren gearbeitet:The following procedure is used to produce the final solution:
Die entsprechende Menge Aqua bidestillata3 die für den Ansatz erforderlich ist3 wird nach dem üblichen VerfahrenThe corresponding amount of Aqua bidestillata 3 required for the batch 3 is made according to the usual procedure
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produziert und in einem sterilisierten Edelstahlbehälter mit Zu- und Abgang eingefüllt. Ein Teil des Wassers wird benutzt, um den Erlenmeyer-Kolben mit dem Konzentrat zu füllen und diese Lösung wird nun der Endlösung in dem Edelstahlvorratsbehälter hinzugefügt. Nun wird, ebenfalls mit sterilem Stickstoff, über den Ablauf begast, so daß ein heftiges Durchmischen und gleichzeitig eine sofortige Verdrängung des Luftsauerstoffes ebenfalls stattfindet. Nach ca. einer Viertelstunde ist die Lösung einsatzbereit. Die Anschlüsse an der Ampullenabfüllmaschine sind ebenfalls unter sterilen Bedingungen bis zu dem Zeitpunkt unter Laminarflow gewesen und können nun an die Vorratsflasche angeschlossen werden. Der Abfüllvorgang kann nun beginnen.produced and filled in a sterilized stainless steel container with an inlet and outlet. Part of the water will used to fill the Erlenmeyer flask with the concentrate and this solution now becomes the final solution in the Stainless steel storage container added. Well will, too with sterile nitrogen, gassed over the drain, so that a vigorous mixing and at the same time an immediate Displacement of atmospheric oxygen also takes place. The solution is ready for use after about a quarter of an hour. The connections on the ampoule filling machine are also under sterile conditions up to the point in time under laminar flow and can now be connected to the storage bottle. The filling process can now begin.
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