LT5486B - Elementinės sieros vaistiniai produktai, skirti su glutationo s transferazės fermentu susijusioms ligoms gydyti - Google Patents

Elementinės sieros vaistiniai produktai, skirti su glutationo s transferazės fermentu susijusioms ligoms gydyti Download PDF

Info

Publication number
LT5486B
LT5486B LT2006062A LT2006062A LT5486B LT 5486 B LT5486 B LT 5486B LT 2006062 A LT2006062 A LT 2006062A LT 2006062 A LT2006062 A LT 2006062A LT 5486 B LT5486 B LT 5486B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
acid
sulfur
use according
sulfide
sulfuric acid
Prior art date
Application number
LT2006062A
Other languages
English (en)
Other versions
LT2006062A (lt
Inventor
Ahmed Kotb Abdalla Magd
Original Assignee
Ahmed Kotb Abdalla Magd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ahmed Kotb Abdalla Magd filed Critical Ahmed Kotb Abdalla Magd
Publication of LT2006062A publication Critical patent/LT2006062A/lt
Publication of LT5486B publication Critical patent/LT5486B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
    • A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/661—Phosphorus acids or esters thereof not having P—C bonds, e.g. fosfosal, dichlorvos, malathion or mevinphos
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B5/00—Presses characterised by the use of pressing means other than those mentioned in the preceding groups
    • B30B5/02—Presses characterised by the use of pressing means other than those mentioned in the preceding groups wherein the pressing means is in the form of a flexible element, e.g. diaphragm, urged by fluid pressure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Fluid Mechanics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Elementinė siera ir jos rūgšties prijungimo druskos ir dariniai yra fiziologiškai priimtini, nepakeičiami ir yra lengvai konvertuojami į priimtinas priešingas dalis nustatytomis procedūromis, jie yra farmakologiškai aktyvūs kepenims, plaučiams, hematopoetinei sistemai ir visoms kūno sistemoms ir todėl yra naudingi, kai skiriami šiltakraujams gyvūnams, kad indukuotų daugelio endogeninių ir egzogeninių metabolitų detoksifikaciją. Jie yra naudingigydant ligas, susijusias su glutationo S transferazės ir epoksido hidrolazės sutrikimais. Šie junginiai yra pagaminti kaip elementiniai arba kaip druskos arba kaip rūgšties prijungimo druskos ir junginių dariniai. Jie yra tiesiog elementiniai arba sukomponuoti į skirtingas daugybines vaisto formų kompozicijas.

Description

Technikos lygis
Aplinkos teršalai, tokie kaip epoksidai, areno oksidas, nitro-grupės, hidroksilaminai ir aflatoksinai, reikalauja konjugacijos su glutationu, kurioje endogeninė reaguojanti medžiaga yra glutationas, dalyvaujant glutationo S transferazei (citozolio mikrosomoms). Kadangi glutationas yra pagrindinis viduląstelinis tirpus sulfhidrilą turintis junginys, tai veiksniai, kurie reguliuoja biosintezę ir sudėtį, turi svarbią įtaką. Glutationo konjugacija yra įprastai kelias detoksikuoti pirminius metabolitus į redukuotą glutationą. Tokie vandenyje tirpūs antriniai metabolitai lengvai pašalinami per tulžį ir šlapimą. Glutationo konjugacijos sutrikimai veda į aplinkos teršalų susikaupimą organizme. To pasėkoje įgytų ligų ir sindromų gydymas nukreiptas į vartojimą sieros kaip skirtingų organinių ir neorganinių sulfatų pavidalu su pašaliniu poveikiu, kurį iššaukia šios medžiagos. Medicinoje identifikuoti glutationo S transferazės ir epoksido hidrolazės fermentų ir genų sutrikimai yra susiję su intoksikacija specifiniais toksinais arba specifiniais vaistais ir gydymo priemonėmis, ir yra valdomi natrio dikalcio edatu, dimerkaproliu, penicilaminu, deferoksaminu arba cisteinų (naudojamu paracetamolio toksiškumo atveju). Tik penicilaminas, deferoksaminas ar cisteinas turi sierą (Goodman and Gillman’s: The pharmacologic basis of Therapeutics 10th edition. Hardman J.G. and Limbird L.E. editors. USA, New York; McGraw-Hill, 2001, pp 1851-1875.) Dimerkaprolis, penicilaminas ir cisteinas turi sulfhidrilo grupę, kuri detoksikuoja sunkiuosius metalus in vivo, sudarydama chelatus. Jų panaudojimas yra ribotas dėl ryškių pašalinių poveikių.
Glutationo S transferazė priklauso sudėtingai veikiančių transferazių grupei. Jų yra kiekvienoje ląstelėje. Jos katalizuoja tripeptido glutationo (glicinas-glutamatascisteinas) konjugaciją su priešinga toksiškų junginių grupe. Reaktyvūs junginiai yra P450 fermentų elektrofiliniai metabolitai, kurie inicijuoja elektrofilinę cisteino sieros grupės ataką. Glicino ir glutamato liekanos tada suskaldomos ir molekulės acetilinimo rezultate gaunamas N-acetilcisteino konjugatas, kuris 'lengvai pašalinamas su šlapimu (Delany K.A.. Biochemical Principles. In: Goldfrank’s Toxicologic emergencies 7th edition. Goldfrank L.R., Howland M.A., Flomenbaum
N.E., Hoffman RS, Lewin N.A., Nelson L.S. editors. USA, New York; McGraw-Hill, 2002, pp 202-215). Išskiriamas sunkiojo metalo - sulfhidrilo kompleksas arba toksino-sulfhidrilo kompleksas. Tačiau glutationo S transferazės ląstelės viduje yra pastovioje pusiausvyroje, kadangi jos būna oksiduotoje formoje GSSG (oksiduotas glutationas), po to redukuotoje formoje GSH (redukuotas glutationas), kad palaikytų viduląstelinių baltymų oksidacijos būklę. Susidariusius laisvuosius oksidantų radikalus po to neutralizuoja epoksido hidrolazė (Voet D and Voet J.G.. Biochemistry 3rd edition. USA, John Wiley & Sons, Ine, 2004).
Elementinės neorganinės sieros arba jos sulfidų arba bet kurių junginių ar kompleksų anksčiau niekas nenaudojo, kaip aprašyta šiame patente. Sulfatų panaudojimas visada sukeldavo oksidacinį stresą dėl SOn radikalo atpalaiduojamų laisvųjų deguonies radikalų ir po to pasireiškiančių daugybės pašalinių efektų. Nebuvo domimasi pramoniniu sieros plastikų panaudojimu medicininių intervencinių medžiagų gamybai.
Medicininių būklių, susijusių su fermento glutationo S transferazės sutrikimais ir fermento epoksido hidrolazės sutrikimais, atveju elementinė siera ir jos rūgšties prijungimo ir bazės prijungimo sulfidai, tioliai, dariniai ir giminingi sieros junginiai yra efektyvūs kaip medicininiai produktai vaistų pavidale arba medicininių intervencinių medžiagų pavidale.
Minėtas elementas ir jo sulfidai, tioliai, dariniai ir giminingi sieros junginiai yra fiziologškai priimtini, esminiai ir lengvai paverčiami į priimtinas priešingas dalis žinomomis procedūromis; jie yra farmakologiškai aktyvūs kepenų, plaučių, hematopoetinės sistemos ir viso kūno sistemų ir piktybinių darinių atžvilgiu, ir autoimuninių ir imuninės sistemos medijuojamų sutrikimų atžvilgiu, ir tokiu t jdu yra naudingi, įvedus juos šiltakraujams gyvūnams, siekiant indukuoti daugelio endogeninių ir egzogeninių metabolitų detoksikavimą. Jie tinka ligų, susijusių su fermento glutationo S transferazės ir fermento epoksido hidrolazės sutrikimais, sustabdymui.
Elementinė siera aprūpina kūno ir kepenų ląsteles būtina siera, surišant toksines medžiagas ir tokiu būdu eliminuojant jas per tulžį. Siera absorbuojama iš plonųjų žarnų.
Šioje paraiškoje aprašyti medicininiai produktai yra vaistai arba medicininės intervencinės medžiagos. Kaip vaistai, šie medicininiai produktai gali būti skirtingose vaisto kompozicijos dozavimo formose. Kaip medicininės intervencinės medžiagos, šie produktai gali būti įvairių dydžių ir struktūrų.
Šios patentinės paraiškos išradimas įgyvendina tokį naujumą:
A. Žmogaus ir kitų gyvūnų kūno aprūpinimas kasdieniniu sieros poreikiu elementinės sieros pavidale arba jos prijungimo ir bazių prijungimo sulfidų, tiolių, darinių ir giminingų sieros junginių pavidale, kadangi šios medžiagos tam tikslui iki šiol nebuvo naudojamos, tiekiant peroraliai arba kitu būdu.
B. Elementinės sieros arba jos prijungimo ir bazių prijungimo sulfidų, tiolių, darinių ir giminingų sieros junginių panaudojimas kaip efektyvių priemonių valdymui sutrikimų, susijusių su glutationo S transferazės arba epoksido hidrolazės fermentais, homozigotiniais arba heterozigotiniais, tiekiant peroraliai arba kitu būdu.
C. Visi šioje paraiškoje aprašyti farmaciniai produktai sumažina laisvųjų deguonies radikalų pristatymą į audinius.
D. Visi šioje paraiškoje aprašyti farmaciniai produktai sumažina citochromo P450 fermentų poreikį, sumažindami elektrofilinės atakos poreikį.
E. Visi šioje paraiškoje aprašyti farmaciniai produktai tiekia sierą, siekiant palaikyti viduląstelinio glutationo kiekį ir išvengti glutationo išeikvojimo, kad būtų palaikytas viduląstelinio baltymo oksidacijos būvis.
Išradimo naujumas
Elementinė siera reiškia tokią sieros būklę, kai jos oksidacijos laipsnis yra nulis (Chemistry. 4th edition, 2004. McMurry J., Fay R.C., editors. Singapore; Pearson Education Pte Ltd. Pp 115-15). Žinyne The Merck lndex (The Merck lndex, 14th edition, 2006, O’Neil, editor, Merck & CO., Ine, Rahway, NY, USA) aprašyta daug cheminių struktūrų, savo formulėse turinčių sierą. Elementinė siera aprašyta 8969 punkte. Elementinės sieros panaudojimas apsiriboja vietiniu išoriniu vartojimu. Visuose cituojamuose punktuose, apimančiuose SO42', S oksidacijos laipsnis yra +6, ir visuose punktuose, apimančiuose S2O32', S oksidacijos laipsnis yra +2. Taigi, reikia pripažinti, kad organiniai junginiai, turintys sulfidus, sulfatus ir sulfitus, kurie anksčiau buvo naudojami medicinos tikslams, pateikia „ne-elementinės sieros jonus. Tai yra esminis skirtumas tarp šios paraiškos išradimo ir anksčiau naudotų vaistų, turinčių sulfidus, sulfatus ir sulfitus, ir tai yra pirmasis šio išradimo naujumo požymis ir pirmasis išradimo lygis. The Merck lndex aprašytos cheminės struktūros turi sierą katijonų pavidale. Tuo tarpu šio išradimo paraiškoje siera yra anijonų pavidale, ir tai yra antrasis naujumo požymis ir antrasis išradimo lygio požymis. Šis išradimas yra susijęs su sieros anijonine būkle, ne katijonine. Čia vartojami terminai „anijoninis“ ir „katijoninis“ reiškia oksidacijos laipsnį monoatominio jono, poliatominiame jone arba molekuliniame junginyje (Chemistry. 4th edition, 2004. McMurry J., Fay R.C., editors.
Singapore; Pearson Education Pte Ltd. Pp 115-157).
Šioje paraiškoje R-SH organiniuose junginiuose reiškia R, kuris yra rūgšties prijungimo sulfidas, arba rūgšties prijungimo vandenilio sulfidas, bazės prijungino sulfidas ir vandenilio sulfidai. Tai reiškia, kad paraiška neapima alkoholių ir organinių rūgščių. Paraiška neapima The Merck lndex punktuose 2781 (cisternas), 3209 (dimerkaprolis), 7088 (penicilaminas), 9335 (tioglicerolis), 9360 (tiosalicilo rūgštis), 9366 (2-tiouracilas), aprašytų junginių (The Merck lndex 14th edition, 2006, O’Neil, editor, Merck & CO., Ine, Rahvvay, NY, USA). Tai, kad šio išradimo organiniai junginiai, turintys anijoninę sierą, neapima alkoholio ir rūgšties OH- ir COOH, atitinkamai, yra trečiasis šio išradimo naujumo ir išradimo lygio požymis.
Nurodoma (The Merck lndex 14th edition, 2006, O’Neil, editor, Merck & CO., Ine, Rahvvay, NY, USA, punktas 8969), kad siera naudojama sieros rūgšties, anglies disulfido, sulfitų, insekticidų, plastikų, emalės, metalo-stiklo cemento gamyboje; vulkanizuojant kaučiuką dažų sintezėje; parako, degtukų gamyboje; medienos masės, šiaudų, vilnos, šilko, kartono, linų balinimui. Šis šaltinis nemini sieros naudojimo kaip vaisto ar medicinos produkto (vaisto ar intervencinės medžiagos ar kitaip).
Taip pat žinoma (ibid, punktas 8977), kad siera kaip vaistas pasižymi keratolitiniu ir skabicidiniu veikimu, o veterinarijoje vartojama kaip antiseptinis ir paraziticidinis agentas losjonuose, tepaluose ir mirkaluose. Remiantis šiuo šaltiniu, sieros panaudojimas apsiriboja išoriniu vietiniu (topiniu) panaudojimu, ne kaip peroralinio arba parenteralinio vaisto, ir neapima sieros panaudojimo sisteminių ligų arba ligų, susijusių su glutationo S transferazės ir epoksido hidrolazės fermentais, ir ligų, susijusių su glutationo S transferazės ir epoksido hidrolazės fermentų geno sutrikimais, gydymui.
The Merck lndex skyriuje „The Therapeutic Category and Biological Activity lndex“ (ibid., p. THER1 + THER-31) sieros panaudojimas nurodomas tik keratolitikų kategorijoje.
The Merck lndex (The Merck lndex 14th edition, 2006, O’Neil, editor, Merck & CO., Ine, Rahvvay, NY, USA) cituojami neorganiniai sulfidai, kurie yra sieros druskos, būtent aliuminio sulfidas (punktas 367), stibio trisulfidas (punktas 712), bario sulfidas (punktas 996), bismuto sulfidas (punktas 1287), kalcio sulfidas (punktas 1707), kobalto sulfidas (punktas 2449), vario (II) sulfidas (punktas 2655), vario (I) sulfidas (punktas 2667), geležies sulfidas (punktas 4058), švino sulfidas (punktas 5421), mangano sulfidas (punktas 5740), fosforo pentasulfidas (punktas 7354), kalio sulfidas (punktas 7675), seleno sulfidas (punktas 8436), silicio disulfidas (8494), sidabro sulfidas (punktas 8530), natrio sulfidas (punktas 8681), alavo (IV) sulfidas (punktas 8780), alavo (II) sulfidas (punktas 8791), stroncio sulfidas (punktas 8849), sieros chloridas (punktas 8970), tetrasieros tetranitridas (punktas 9241), talio sulfidas (punktas 9270), vanadžio sulfidas (punktas 9924), cinko sulfidas (punktas 10160).
The merek lndex nenurodyti kiti neorganiniai sulfidai - magnio sulfidas ir ličio sulfidas, taip pat nėra aprašyti kaip vaistiniai produktai.
Taigi, iki šios paraiškos siera nebuvo naudojama sisteminės ligos gydymui arba kaip vaistas, išskyrus vietinį išorinį vaistą keratolitiniais tikslais. Jokioje nacionalinėje ar tarptautinėje rinkoje nėra sieros tablečių.
Patentinėse paraiškose WO 02/055025, WO 89/09604 ir patentuose US 6203820, US 6531506 aprašyti sulfatai ir organiniai junginiai, turintys sulfatus, kurie yra oksorūgščių druskos, ne sieros druskos. Šis išradimas minėtų produktų neapima.
Elementinė siera ir jos rūgšties prijungimo druskos ir dariniai yra skirti glutationo S transferazės heterozigotiniams ir homozigotiniams sutrikimams ir epksido hidrolizės heterozigotiniams ir homozigotiniams sutrikimams gydyti.
Pavadinimo elementas ir jo rūgšties prijungimo druskos ir dariniai yra fiziologiškai priimtini, nepakeičiami ir yra lengvai konvertuojami į priimtinas priešingas dalis nustatytomis procedūromis, jie yra farmakologiškai aktyvūs kepenyse, plaučiuose, hematopoetinėje sistemoje ir visose kūno sistemose ir visiems piktybiniams ir autoimuniniams ir imuniteto medijuojamiems sutrikimams gydyti ir todėl yra naudingi, kai skiriami šiltakraujams gyvūnams, kad indukuotų daugelio endogeninių ir heterogeninių metabolitų detoksifikaciją. Jie yra naudingi gydant ligas, susijusias su glutationo S transferazės ir epoksido hidroiazės sutrikimais.
Elementinė siera aprūpina kūno ir kepenų ląsteles gamtine siera, kad surištų su toksine medžiaga, kuri yra pašalinama per tulžį. Siera yra absorbuota iš plonųjų žarnų sulfatų su nepakeičiamomis aminorūgštimis pavidalu arba kaip kitų rūgščių druska.
Šie junginiai pateikiami kaip elementiniai arba kaip druskos arba kaip rūgščių prijungimo druskos ir darinių junginiai. Jie yra paprasčiausiai elementiniai arba sukomponuoti į skirtingas dozuotes - daugybines vaistų formų kompozicijas.
Detalus aprašymas:
Išradimas apima panaudojimą elementinės sieros arba jos rūgšties druskas derinyje ir/arba mišinyje su R, kaip vaistinio produkto. Terminas „druska“ reiškia bet kokį joninį junginį, neturintį oksido jono arba hidroksido jono (Brady J.E., Humiston G.E. Chemical bonding: general concepts. ln: General Chemistry, principles and structure. Brady J.E., Humiston G.E., eds. John Wiley & Sons; New York 1986). Sieros druskos apima:
visus sulfidus, pavyzdžiui, natrio sulfidą, kalio sulfidą ir kitus; visus tiolius;
visus sieros junginius (ne visus sierą turinčius junginius), įskaitant sieros halogenidus, pavyzdžiui sieros chloridą sieros fluoridą ir kitus;
nemetalų binarinius sulfidus, pavyzdžiui, silicio disulfidą, tetrasieros tetranitridą; kitas druskos struktūras pareikštas 1-10 punktuose.
Išradimas apima junginius, galinčius galutinėje kompozicijoje atpalaiduoti elementinę sierą, pavyzdžiui, sieros plastiką arba bet kokią kitą sieros fizinę formą.
Sulfatai gali būti sumaišyti su bet kuriomis rūgštimis ir rūgščių druskų dariniais ir primaišyti arba sumaišyti su siera elementiniame pavidale arba esančioje rūgščių druskose. Tačiau atskirai sulfatai nėra pareiškiami.
Išradimas apima sieros rūgštines prijungimo druskas ir sieros bazines prijungimo druskas. (Rūgštinės druskos yra junginiai, gauti iš rūgšties ir bazės, kuriuose tik dalis rūgštinių vandenilių yra pakeisti baziniu radikalu, pavyzdžiui, rūgštus sulfatas HSO4. Bazinė druska yra druska, kurios molekulė turi, be normalaus rūgšties radikalo, vieną ar daugiau hidroksilo grupių (Sharma J.L., Garg N.K., Buldini P.L. Condensed Chemical Dictionary. First edition. 2002. Sharma J.L., Garg N.K., Buldini P.L., editors. India, New delhi, Satish Kumar Jain for CBS Publishers & Distributors, 11 Darya Ganj, p. 18.)
Grynasis sieros elementas ir/arba jos rūgšties prijungimo druskos ir dariniai yra pagaminti visomis pramonės metodikomis ir būdais, ir surišti bet kuriuo rišikliu.
Žinoma, kad siera pasižymi savybe sudaryti junginius ir darinius su polisulfidų jonais (M.MilIar et ak, Inorg. Chem. 1995, 34, 1981; T.B. Rauchfuss et ak, J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 6385). Cotton F., VVilkinson G., Murillo C.A., Bochmann M., editors. USA, New York, John Wiley & Sons, Ine., 2003 aprašo: elementinę sierą (12-3), elementų reakcijas (12-5), binarinius junginius, hidridus (12-6), paprastus chalkogenidus ir polichalkogenidus (12-7), ciklinius chalkogeno-azoto junginius (129), halogenidus (12-10), sieros oksorūgštis (12-13), chalkogenus ir chalkogeno junginius, kaip ligandus (12-16). Elementinei sierai būdinga savybė sudaryti polisulfido jonus, tiolatus, tioesterius tetratiometalatus ir sieros nitridus. Siera lydosi kaitinant apie 160 °C temperatūroje, po to, kaitinant aukštesnėse temperatūrose, polimerinasi. Kokybiškai sistemos virsmai yra jautrūs tam tikrų priemaišų, tokių kaip jodas, atžvilgiu, kuris gali stabilizuoti grandinės galus. S-S ryšiai sudaro linijinį polimerą. Šis sieros plastikas yra medžiaga, galinti būti panaudota pramonėje visų gaminių, išvardintų toliau apibrėžties 11 punkte, gavimui, būtent, invazinės medicinos medžiagoms, kur invazinės medicinos (vaskuliarinės, kardiologinės, endovaskuliarinės, urologinės, kepenų, neurologinės, virškinamojo trakto, kardiotorokalinės, ortopedinės) medžiagos apima:
- stentus (įskaitant endovaskuliarinius, plečiančius, šlaplės, šlapimtakio);
- kateterius, kaulo vamzdelius:
- krūtinės vamzdį;
- užpildus nelaikymui, refliuksui;
- drenus, šuntus, nervų apkalos medžiagą;
- vamzdelius (įskaitant tracheastominius, įvores):
- chirurginę siuvimo medžiagą;
- sietus venų ir arterijų trombozei;
- plastiko maišelius kraujui, šlapimui ir kitai biologinei medžiagai;
- kanules, pagrindinius veninio spūdžio prietaisus;
- transplantus (įskaitant transplantus, pakeičiančius kaulų defektus ir kitus minkštųjų audinių defektus po užpildymo arba po traumos, arba apsigimus ir t.t.);
- protezavimo įtaisus (įskaitant varpos, krūties implantus, širdies vožtuvus ir t.t.);
- gipso tvarsčius, minkštus ir kietus;
- implantuos (įskaitant absorbuojamus implantus);
- plokšteles ir varžtus, vinis;
- skėtiklius;
- kaulų cementą;
apvadus, skirtus raiščio perrišimui, ir perrišimui visais medicinos atvejais, tokiais kaip kiaušintakio, gimdos kaklelio, išsiplėtusių venų perrišimui ir t.t., gaminti. (Cotton
F., VVilkinson G., Murillo C.A., Bochmann M., editors. USA, New York, John Wiley &
Sons, Ine., 2003 p. 500-501). Tame yra ketvirtasis šio išradimo naujumo požymis ir ketvirtasis išradimo žingsnis. »
Šis išradimas apima sieros gaminimą, apdorojimą jos elementiniame pavidale arba sieros druskų pavidale, ir/arba sieros rūgščių druskų, ir/arba sieros bazinių druskų pavidale, derinyje ir/arba mišinyje su Y medicininio produkto pavidale visose formose kaip vaistas, gydomasis maistas, dirbtinis pienas, visi medikamentai ir medicininės intervencinės medžiagos. Produktas yra sudarytas iš Xn +Ym , kur X reiškia sierą jos elementiniame pavidale arba sieros druskų pavidale, ir/arba sieros rūgščių druskų, ir/arba sieros bazinių druskų pavidale, n yra sveikas skaičius, lygus 1 arba daugiau, m yra sveikas skaičius, lygus 0 arba daugiau. Produktas yra efektyvus ligų, susijusių su glutationo S transferazės ir epoksido hidrolazės fermentų sutrikimais, atveju ir ligų, susijusių su glutationo S transferazės ir epoksido hidrolazės fermentų genų sutrikimais, atveju, taip pat su glutationo išsieikvojimu susijusių sindromų ir ligų atveju. Šioje paraiškoje X reiškia elementinę sierą, įskaitant visas elementinės neorganinės gamtinės sieros formas, įskaitant visas ir bet kurią atviros grandinės arba ciklinės Sn formas, skystą, sierą katenano pavidale, precipituotą sierą, sublimuotą sierą, kur n = 6, 7, 9-15, 18 ir 20, ir bet kurias kitas elementinės neorganinės sieros formas. Šioje paraiškoje X yra sieros druskos, kurios reiškia neorganinės sieros druskas su Periodinės elementų lentelės elementais, įskaitant metalus, aktinidus, lantanidus, pereinamuosius elementus ir halogenus ir apima:
1. struktūras, turinčias R-sulfido (R-S) formulę,
2. struktūras, turinčias R-vandenilio sulfido (R-SH) formulę neorganiniuose junginiuose,
3. struktūras, turinčias formulę siera-R (S-R),
4. struktūras, turinčias sieros-azoto katijonų ir anijonų (R-SN) formulę,
5. struktūras, turinčias disulfido (RSSR) formulę,
6. struktūras, turinčias turi R-ditiokarbamato, R-ditiokarboksilato, Rditiofosfinato, R-tioksantato, R-tritiokarbonato formulę,
7. struktūras, turinčias R-tetratiometalato formulę,
8. struktūras, turinčias R-ditiolenų formulę, k
kur R reiškia vieną ar daugiau periodinės elementų lentelės elementą. (Pavyzdžiai apima: visus fosforo sulfidus, visus kalio sulfidus, sieros halogenidus, įskaitant sieros chloridus, sieros fluoridu (pvz., SF4, FSSF, SSF2, SF6, S2F10), sieros amidą (S4N'), tetrasieros tetranitridą, SxNy junginius ir t.t., sieros sulfidus (pvz., Fe6S7), anglies sieros kompleksus, Se2S6, feredoksinus, NSCI, S4N3Cl·, S2N3Cr, S2N2H2, NS+AICI4, SNBrOi4, SF3+BF4*, NbSBr3, amonio sulfidą).
Šioje patentinėje paraiškoje X yra organinė druska arba esteris, turintis formulę R-tiolis (R-SH), neturintis azoto N arba NH, arba NH2 pavidale.
Šioje patentinėje paraiškoje vaistinis produktas yra sudarytas iš Xn+Ym· Y yra struktūra, o m yra sveikas skaičius. Ką Y struktūros apima, tai yra:
1. Bet kuris ir visi periodinės elementų lentelės elementai, įskaitant: metalus, aktinidus, lantanidus, pereinamuosius elementus ir halogenus (pavyzdžiai: visi fosforo sulfidai, visi kalio sulfidai, sieros chloridai, sieros amidai (S4N'), SxNy junginiai ir t.t., anglies sieros kompleksai).
2. Periodinės elementų lentelės elementų bet kuri ir visos druskos , oksidai ir hidroksidai, kai elementai apima: metalus, aktinidus, lantanidus pereinamuosius metalus ir halogenus (pavyzdžiai: natrio chloridas, kalio chloridas, fosforo sulfidai, visi kalio sulfidai, sieros chloridai, sieros amidas (S4N') tetrasieros teranitridas, SxNy junginiai, ir t.t., anglies sieros kompleksai, rūgščių druskos, oksorūgštys, kalio sulfatas ir t.t.).
3. Bet kuri ir visos aminorūgštys (nepakeičiamos ir pakeičiamos), pirminiai aminai, antriniai aminai, tretiniai aminai, arilaminai, heterocikliniai aminai, aromatiniai aminai, iminai, poliiminai, makrocikliniai aminai.
4. Bet kuris ir visi lipoproteinai, apolipoproteinai, leticinai, eikonazoidai, glikolipidai, aliejai, trigliceridai.
5. Bet kuri ir visos riebalų rūgštys, alkanai, alkenai, alkinai, aromatiniai junginiai, alkilhalogenidai, halogenalkenai, alkoholiai, eteriai, aminai, aldehidai, ketonai, karboksirūgštys, esteriai, amidai, nitrilai, alkilai, arilai, ų6-arenai, acetilenai ir alilai.
6. Bet kuris ir visi izoprenoidai, steroidai, cholesterolis ir jo biosintezės pakopų produktai.
7. Bet kuris ir visi vandenyje tirpūs vitaminai ir riebaluose tirpūs vitaminai (pavyzdys: piridoksino sulfidas-tiolis, pantotenato sulfidas-tiolis ir t.t.).
8. Kazeinas, olivovitelinas.
9. Bet kuris ir ketonai, polihidroksialdehidai.
10. Bet kuris ir visi D ir L gliceraldehidai, pieno rūgštis, vyno rūgštis, arabinozė.
11. Bet kuris ir visi karbohidratai. kaip monosacharidai (įskaitant aldehidus, ketonus), kaip triozės, tetrozės, pentozės, heksozės, disacharidai, urono rūgštys, cukraus rūgštys, anhidridai, dianhidridai, glikozidai, cikliniai acetaliai, aldozės, ulozės, aldono rūgštys.
12. Bet kuris ir visi invertuoti cukrai (pavyzdys: dekstrozė -sulfidas arba tiolis, levuliozė - sulfidas arba tiolis, ir t.t.).
13. Bet kuris ir visi glikoproteinai kaip gliukozamino sulfidas arba tiolis ir gliukurono rūgštis, galaktozaminas.
14. Bet kuri ir visos fosfatidilrūgštys, fosfatidilchoiinaai, fosfatidiletanolaminai.
15. Bet kuris ir visi fosfatidilserinai, fosfatidilinozitoliai.
16. Bet kuris ir visi hormonai ir biologiniai mediatoriai (pavyzdys: neurotransmiteriai, adrenalinas, amfetaminas, dopaminas, serotoninas, tiroksinas).
17. Bet kuris ir visi oligomeriniai baltymai (įskaitant angiotenziną II, vazopresiną, oksitociną, bradikininą, gastriną, medžiagą P, endotelinąir t.t.).
18. Bet kuris ir visi užpildantys agentai ir sklerozuojantys agentai (pavyzdys: lytinių ir šlapimo organų sistemai, varikozinei skleroterapijai).
19. Bet kuri ir visos tulžies rūgštys ir jų esteriai ir druskos (pavyzdys: cholio rūgštis, deksoksicholio rūgštis, taurocholio rūgštis, glikocholio rūgštis, litocholio rūgštis, chenodeoksicholio rūgštis ir t.t.).
20. Maistas, gėrimai, pienas, natūralus medus, sirupai ir aliejai.
Šioje patentinėje paraiškoje numatomi vaistiniai produktai apima visas vaisto, dozių ir pavidalo formas visų žinomų medikamentų , skirtų peroraliam įvedimui arba parenteraliniam ar kitokiam įvedimui, arba gydomųjų maisto produktų arba gėrimų, arba dirbtinio pieno ir visų medikamentų, išskyrus keratolitikus. Vaistinis produktas taip pat apima medicininę intervencinę medžiagą, sudarytą iš Xn+Ym . kur X reiškia sieros plastiką, ir Y reiškia visus rūgštinius prijungimo sulfidus, bazinius prijungimo sulfidus ir vandenilio sulfidus; n reiškia sveiką skaičių, lygų 1 arba daugiau, m reiškia sveiką skaičių, lygų 0 arba daugiau. Medicininė intervencinė medžiaga (vaskuliarinė, kardiologinė, endovaskuliarinė, urologinė, kepenų, neurologinė, skrandžio ir žarnų, širdies ir krūtinės ląstos, ortopedinė) apima:
1. Stentus, įskaitant endovaskuliarinius, plečiančius, šlapimo takų, lytinių organų);
2. Kateterius, ostomijos vamzdelius;
3. Krūtinės vamzdelius;
4. Užpildančius agentus (šlapimo nelaikymui, refliuksui ir t.t);
5. Drenus, šuntus, nervų apvalkalus;
6. Vamzdelius, įskaitant tracheostomijos įvores, nazogastrinius vamzdelius;
7. Chirurgines susiuvimo medžiagas;
8. Dirbtinius tinklelius (pavyzdžiui, organų aproksimavimui), kaulų formos implantus;
9. Sietus veninei ir arterinei trombozei;
Plastikinius maišelius kraujui, šlapimui ir bet kokiai kitai biologinei medžiagai;
11. Kaniules, centrinius veninio kraujospūdžio įtaisus;
12. Implantus (įskaitant implantus, pakeičiančius kaulų trūkumą ir minkštųjų audinių trūkumą po pašalinimo arba po traumos);
13. Protezų įtaisus (įskaitant penio, krūties implantus, širdies vožtuvus ir t.t.)
14. Gipso tvarsčius, minkštus ir kietus;
15. Implantus, įskaitant absorbuojamus implantus;
16. Plokšteles, varžtus, kabes;
17. Plėtiklius;
18. Kaulų cementą;
19. Juostas užveržimui, ligatūrą visiems medicininiams tikslams, tokiems kaip kiaušintakio, gimdos kaklelio, stemplės, veninio mazgo užveržimas ir t.t.;
20. Endoskopijos įmovas, paklodes, termometrus ir t.t., švirkštus, pientraukius;
21. Lubrikanto terpę (pvz., kateterio įvedimui, ultragarsiniam tyrimui, ir t.t.);
22. Švirkštus;
23. Velkamą tinklą, svetimkūnio gaudymo kapsules, krepšelius arba tinklus ir t.t.;
24. Tyrimo vamzdelius ir laboratorinę įrangą.
Pagaminimo metodai
I. Farmacinių medžiagų pagal šį išradimą pagaminimo metodai.
Norint pagaminti produktą, sudarytą iš Xn+Ym.
vienos arba daugiau grupės X cheminių medžiagų kiekis pridedamas į kiekį vienos arba daugiau Y grupės cheminių medžiagų;
vienos arba daugiau grupės X cheminių medžiagų kiekis pridedamas į kiekį vienos arba daugiau X grupės cheminių medžiagų;
kiekiai vienos arba daugiau grupės X cheminių medžiagų ir vienos arba daugiau Y grupės cheminių medžiagų apjungiami;
apjungus, mišinys pasidaro homogeniškas ir šis homogeniškas derinys yra pareiškiamas produktas.
Kiekiai paskaičiuojami molekulinės masės arba moliarinių kiekių arba molinių koncentracijų pagrindu pagal laukiamą farmacinį produktą arba pagal bet kurią žinomą kiekių paskaičiavimo metodiką;
apjungimo būdai apima visus ir bet kurį žinomus pramoninės gamybos metodus;
kai susidarantis derinys turi skysčio, kietą, dujinę, garų ir bet kokio dalelių dydžio miltelių arba granulių formą;
kai susidaręs homogeninis derinys reiškia farmacinį produktą, kuris turi bet kokį medicinoje žinomą pavidalą pagal formą, koncentraciją arba dydį.
2. Vaisto formos gavimo metodas.
Leidžiami visi dozių režimai.
Visi čia aprašyti farmaciniai preparatai yra vienkartinės ir daugkartinės dozių pavidale. Kadangi nustatytas eliminavimo laikas yra apie 6-8 valandas, pagal klinikinę situaciją, kurioje reikalinga vienkartinė arba daugkartinė dozė pagal galutinę lėto atpalaidavimo arba greitai veikiančią vienkartinę dozę turėtų svyruoti nuo 30 iki 100 mg/kg suaugusiems ir vaikams, kur pagrindinė suaugusio dozė yra pagrįsta 60 kg, ne 30 kg, mase. Daugkartinių dozių režime, kur kreatinino klirensas yra normalus, rekomenduojama 60-200 mg/kg/24 vai. dozė per 2 arba 3, arba 4 kartus.
Visuose įvedimo būduose leidžiamos užtaiso dozės. Rekomenduojama pagal šį išradimą: rektalinės arba vaginalinės žvakutės atveju, parenteraliniame arba aerozoliniame įvedime, greitas veikimas palaikomas daugkartinės dozės režimu iš 2 arba 3 kartų per 24 valandas. Rekomenduojama dozė turėtų būti 40-120 mg/kg pradinė užtaiso dozė, po to 30-100 mg/kg po 2 valandų, paskirstyta per 22 valandas, pasiekiant bendrą dozę 70-220 mg/kg/24 valandas.
Visos aprašytos sieros fizinės formos ir struktūros ir visi čia aprašyti chemikalai ir jų aktyvūs biologiškai transformuoti ingredientai, eliminuojami pagrinde per skrandžio ir žarnų traktą, mažesniu laipsniu per šlapimo traktą ir odą. Juos naudoja kiekviena kūno ląstelė.
3. Gamybos metodai
Naudojamas bet kuri ir visa žinoma farmacinės pramonės įranga ir metodikos.
Pavyzdžiai.
Granuliavimo būdas, įskaitant sausą ir drėgną granuliavimą. Granuliavimo mechanizmas apima dalelių sujungimo mechanizmus, adhezijos ir kohezijos jėgas nemobiliose plėvelėse, sąlyčio pavišiaus jėgas mobiliose skystose plėvelėse, kietus tiltelius, dalinį lydymąsi, ištirpintų medžiagų kristalizaciją ir traukiančias jėgas. Granulės susiformavimo mechanizmas apima branduolio susidarymą, moduliavimą, rutuliuko augimą , susiliejimą, nutrūkimą, šlifavimą ir sluoksniavimą, procesas apima drėgnus granuliatorius (šlyties granuliatorius, didelio greičio mikserius/granuliatorius, verdančio sluoksnio granuliatorius, džiovinimo purškiant, rutuliukų sudarymo ir plokštelių sudarymo), ekstruzijos granuliatorius, sausus granuliatorius (plaktukinius, rutulinius kompaktorius) ir rotorinius granuliatorius.
Džiovinimas (konvekcinis, kondukcinis, radiacinis ir džiovinimas šaldant). Procesas apima panaudojimą fiksuoto sluoksnio konvekcinį džiovinimą ainaminį konvekcinį džiovinimą, vakuuminę krosnį ir vakuuminį vartomąjį džiovintuvą, būgninio džiovintuvo panaudojimą, purškiamąjį džiovintuvą, mikrobangų arba infraraudonosios spinduliuotės ir įvairias liofilizacijos metodikas.
Tabletės gamyba, įskaitant tiesioginį suspaudimą ir tabletės gaminimąper granuliavimą. Naudojami tabletės formavimo žingsniai apima formos užpildymą, tabletės suformavimą ir išmetimą. Naudojami tabletės presai visokių pavidalų, įskaitant ekscentrinius, rotorinius ir kompiuterizuotus hidraulinius presus. Formuojamos įvairių tipų tabletės. Suspaudimas taip pat naudojamas. Tabletės būna padengtos ir nepadengtos formos. Padengimui naudojamos visos metodikos, įskaitant padengimą plėvele, padengimą cukrumi, padengimą presuojant ir funkcinį padengimą (kontroliuojamo atpalaidavimo dangos, dangos iš dalelių, enetrinė plėvelė ir padengimas cukrumi).
Visų dydžių kapsulių gamyba, naudojant želatiną, dažiklius ir pagalbines medžiagas. Naudojamos visos kapsulės užpildymo kompozicijos. Naudojami visi minkšto ir kieto gelio gamybos procesai.
Naudojamos visos miltelių gamybos, aerozolių gamybos, kremo gamybos, ir transderminio tiekimo sistemų farmacinės metodikos. Taip pat naudojama kristalizacija, adsorbcija, sumaišymas, dalelių susmulkinimas, dispersija, sedimentacija, fluidizacija, skysčio filtravimas, suplanuotos operacijos, sukamo disko reaktoriai, mikroinkapsuliavimas, emulsijos, sulydymas). Naudojamos visos parenterinio preparato metodikos.
Visos žinomos primityvios ir pramoniniu požiūriu naujos metodikos, įskaitant purtymą, judinimą ir visas mažos ir pramoninės gamybos metodikas, taip pat naudojamos.
Visose gamybos stadijose naudojamos kokybės kontrolės priemonės.
Visos rekombinantinės technologijos, apimančios bakterijas, grybelius, virusus ir visas biologinės medžiagos formas taip pat naudojamos A grupės sulfidų, paminėtų anksčiau, pramoninėje gamyboje. Naudojamos visos mikrobiologinės metodikos.
Pateikti pavyzdžiai yra iliustracinio pobūdžio ir neriboja išradimo apimties.
I. Galutinio farmacinio produkto forma.
Galutinio farmacinio produkto forma apima visas ir bet kurią vaisto formą. Pateikti pavyzdžiai yra iliustracinio pobūdžio ir neriboja išradimo apimties. Visos žinomos farmacinės formos peroraliniam, rektaliniam, parenteraliniam, vartojimui, per odą, inhaliacijos pagalba, ginekologiškai, vietiniu būdu, per lytinius ir šlapimo organus, hematogeniniu būdu, į kaulą, akių lašų pavidale, vietiniam, per pažeistą vietą ir sisteminiam vartojimui.
Pavyzdžiai:
I. Tirpalai
II. Suspensijos
III. Emulsijos
IV. Granulės
V. Kristalai
VI. Precipitatai
VII. Visų tipų tabletės (nedengtos, dengtos, dengtos enterine danga) kaip suyrančios, kramtomos, putojančios, čiulpiamos, poliežuvinės ir burnos, praplėsto atpalaidavimo (difuzijos kontroliuojamo atpalaidavimo pagrindu, ištirpimo kontroliuojamo atpalaidavimo pagrindu, erozijos kontroliuojamo atpalaidavimo pagrindu ir osmozės kontroliuojamo atpalaidavimo pagrindu)
VIII. Žvakutės (rektalinės ir vaginalinė)
IX. Mišrūs milteliai
X. Mišiniai (pozityvūs ir negatyvūs)
XI. Kapsulės (kietos ir minkštos)
XII. Aerozoliniai produktai (į plaučius ir į nosį)
XIII. Kontroliuojamo atpalaidavimo vaisto formos
XIV. įvedami per pažeistą vietą preparatai
XV. Skleroduojantys preparatai
XVI. Užpildančių medžiagų preparatai
XVII. Vietiniai kremai, geliai, pastos, kremai, losjonai, putos ir aerozoliai
XVIII. Transderminės terapinės sitemos (įskaitant transderminius pleistrus, tepalus, miltelius, gelius, pastas, kremus, losjonus, putas ir aerozolius)
XIX. Sausų miltelių inhaliatoriai
XX. Per nosį įvedami vaistai
XXI. Akių lašai, geliai, kremai ir tepalai.
Atpalaidavimo sistemų vaisto formų pavyzdžiai:
uždelsto atpalaidavimo pakartotino veikimo pailginto veikimo sulaikyto atpalaidavimo ištęsto atpalaidavimo kontroliuojamo atpalaidavimo modifikuoto atpalaidavimo.
II. Galutinio farmacinio produkto koncentracija
Visi šioje paraiškoje aprašyti chemikalaiyra visose koncentracijose, svyruojančiose nuo dešimtųjų iki vienetų ir dešimčių. Pavyzdžiai: 0,0015 %, 0,1%, 3%, 30%, 70% ir 100% koncentracija.
3. Medicininių intervencinių medžiagų pagal šį išradimą gamyba.
Sieros plastikas ir visi grupėje A aprašyti sieros junginiai suformuojami kaitinant ir atšaldant, be oksiduojančių agentų. Susidariusiam plastikui tada gali būti suteikta bet kokia forma. Visuose žinomuose pramoniniuose modeliuose arba kitokiuose modeliuose, bet kurio dydžio, gali būti įgyvendintos visos formos suteikimo, lydymo ir struktūrizavimo metodikos. Visos intervencinės medicininės medžiagos gali būti pagamintos iš sieros plastiko ir visų sierą turinčių medžiagų, esančių grupėje A.
Intervencinė medicininė medžiaga (vaskuliarinė, kardiologinė, endovaskuliarinė, urologinė, kepenų, neurologinė, skrandžio ir žarnų, širdies ir krūtinės ląstos, ortopedinė) apima:
i. Visų formų, diametrų, ilgio ir pavidalo stentus, įskaitant endovaskuliarinius, plečiančius, gimdos kaklelio, šlapimo takų ii. Švirkštus iii. visus mėgintuvėlius ir laboratorinę įrangą iv. kateterius, ostomijos vamzdelius
v. krūtinės vamzdelius vi. užpildančius agentus, pvz., nelaikymui, refliuksui ir t.t.
vii. drenus, šuntus, nervų apvalkalus;
viii. vamzdelius, įskaitant tracheostomijos įvores, nazogastrinius vamzdelius;
ix. dirbtinį velkamą tinklą, svetimkūnio gaudymo kapsules, krepšelius arba tinklus ir t.t.;
x. chirurgines susiuvimo medžiagas;
xi. tinklelius (pavyzdžiui, organų aproksimavimui), kaulų formos implantus;
xii. Sietus veninei ir arterinei trombozei;
xiii. Plastikinius maišelius kraujui, šlapimui ir bet kokiai kitai biologinei medžiagai;
xiv. kaniules, centrinius veninio kraujospūdžio įtaisus;
xv. implantus (įskaitant implantus, pakeičiančius kaulų trūkumą ir minkštųjų audinių trūkumą po pašalinimo arba po traumos);
xvi. protezų įtaisus (įskaitant penio, krūties implantus, širdies vožtuvus ir t.t.) xvii. gipso tvarsčius, minkštus ir kietus;
xviii. implantus, įskaitant absorbuojamus implantus;
xix. plokšteles, varžtus, kabes;
xx. plėtiklius;
xxi. kaulų cementą;
xxii. juostas užveržimui, ligatūrą visiems medicininiams tikslams, tokiems kaip kiaušintakio, gimdos kaklelio, stemplės, veninio mazgo užveržimas ir t.t.;
xxiii. endoskopijos įmovas, paklodes, termometrus ir t.t., švirkštus, pientraukius; xxiv. lubrikanto terpę (pvz., kateterio įvedimui, ultragarsiniam tyrimui, ir t.t.).
Panaudojimo metodai
Visi aprašyti farmaciniai produktai yra efektyvūs ligų, susijusių su glutationo S transferazės fermento ir geno sutrikimu, ir ligų, susijusių su epoksido hidrolazės fermento ir geno sutrikimu, atveju.
Visi aprašyti farmaciniai produktai gali būti naudojami kaip vaistai peroraliai, rektaliai, aplikacijųnurijimo būdu, parenteraliai, per pažeistą vietą, perkutaniniu būdu, vietiniu būdu, kaip skleroduojanti medžiaga, kaulų implanto medžiaga, medicininė chirurginė intervencinė medžiaga ir bet kokia medicininė intervencinė medžiaga.
Pramoninis pritaikymas:
Elementinės sieros ir/arba jos rūgšties prijungimo druskų ir darinių įjungimas į glutationo S transferazės heterozigotinių ir homozigotinių sutrikimų ir epoksido hidrolazės heterozigotinių ir homozigotinių sutrikimų, ir su glutationo sueikvojimu susijusių sindromų, vadybos protokolus.
PAVYZDŽIAI
1. Kalcio sulfido ir kalio sulfido suspensija.
Šiame preparate naudojami ekvimoliariniai tūriai. Kalcio sulfidas yra fosforescuojantis junginys, mažai tirpstantis vandenyje ir skylantis virinant. Jis sumaišomas su sorbitoliu (lyd. temp. 55 °C), paruoštu tirpale. Maišymas tęsiamas, kol pasiekiamas maksimalus ištirpimas ir netgi suspensija. Šis mišinys gali turėti iki 85 % cukrų, kad osmotinio efekto dėka būtų sustabdytas bakterijų augimas. Po to į mišinį maišymo inde pridedama kalio sulfido, tęsiant maišymą. Tirpimo greitis yra ypatingai lėtas, bet, siekiant geriausio rezultato nepaveikus mišinio savybių, neleidžiama šildyti virš 40 °C. Produktas turi išlikti pakankami homogeniškas bent jau laiku tarp talpos purtymo ir kalio sulfido pridėjimo. Tada pridedama iš anksto ištirpintos precipituotos sieros miltelių. Siera menkai tirpsta sorbitolyje, tačiau galima gauti netgi suspensiją. Tirpimo ir homogenizacijos procesą greitina kietos medžiagos dalelių dydžio sumažinimas, tuo padidinant paviršiaus plotą. Kad produktas būtų ne rupus, suspenduotos dalelės turi būti labai mažos. Produkto klampumas yra santykinai didelis, ir sorbitolio pridėjimas maišant leidžia sumažinti klampumą. Suspensija yra priimtina peroraliniam vartojimui. Tokia pat suspensija, tik didesnio klampumo, gali būti pagaminta kaip minkšta arba kieta želatinos kapsulė peroraliniam įvedimui, sumažinus pridedamo sorbitolio kiekį. Nevirškinamo aliejaus pridėjimas leidžia vykti absorbcijai iš virškinamojo trakto, įvykus vaisto pasiskirstymui iš disperguotos aliejinės fazės, ir pasireikšti didesniam bioprieinamumui. Kai produktas yra minkštose želatinos kapsulėse, išvengiama kristalų susiformavimo suspensijoje, ypač jei vyksta temperatūrų svyravimai. Kalcio arba kalio sulfido arba sieros miltelių tekėjimas vyksta šuoliais, todėl visos naudotos talpos neturi kvadratinio pagrindo, kad būtų išvengta miltelių užsistovėjimo talpos šonuose ir klaidingo naudojamų kiekių paskaičiavimo. Galutinis produktas yra 30 mg sieros/kg/per dieną (15-45 mg sieros/kg/per dieną).
Tie patys principai tinka geležies sulfido ir sieros suspensijos sorbitolyje gamybai.
2. Sieros emulsija dažinio dygmino aliejuje, skirta intraveniniam vartojimui.
Šiame preparate naudojami ekvimoliariniai tūriai. Emulsija pagaminama taip, kad būtų griežtai aliejaus emulsija vandenyje. Užtikrinamas hidrofilinis l.pofilinis balansas stabiliai emulsijai. Patenkinamai emulsijai pagaminti pakanka aliejaus ir vandens paprasto sumaišymo su tinkama emulgento sistema. Homogenizatoriai naudojami mažesniems globulių dydžiams gauti. Labai mažam vidutinio lašelio dydžiui gauti taip pat naudojama fazių inversijos metodika, kur pradžioje pagaminama vandens emulsija aliejuje, bet, pridedant daugiau vandeninės fazės, emulsija invertuoja. Vandeninė fazė lėtai pridedama į aliejinę fazę. Svarbu, kad vandeninė fazė būtų pašildoma iki tos pačios temperatūros, kad būtų išvengta išankstinio aliejaus sukietėjimo dėl šalto vandens primaišymo. Tai taip pat padeda sumažinti sistemos klampumą, įgalinant lengviau perduoti šlyties jėgas. Dėl emulgento molekulių didesnio kinetinio judėjimo aliejau-vandens fazių riboję būtina šaldant toliau maišyti, kad išvengtume deemulsifikavimo. Šios emulsijos gavimui taip pat tinka koloidiniai malūnai. Intensyvus produkto maišymas tarp rotoriaus ir statoriaus duoda labai mažo dydžio globulių emulsijas. Kad išvengtume mikrobinio užterštumo galimybių, pridedama, kaip konservantų, natrio bisulfito arba natrio metabisulfito 0,13-0,2 ir 0,025-0,66 % m/t, atitinkamai.
3. Sieros tabletės.
Sieros milteliai suspaudžiami suspaudimo cikle. Sieros milteliai duoda mažo mechaninio atsparumo tabletes. Žymiam bendro tankio padidinimui naudojamas sausas granuliavimas. Drėgnas granuliavimas taip pat gali būti naudojamas, kadangi pridėjus natūralaus medaus arba sirupo, kaip rišiklių, padidėja sieros miltelių kompaktiškumas. Pagrindinė ir efektyviausia farmacinių granulių gavimo procedūra yra miltelių maišymas konvekcija, esant natūralaus medaus arba sirupo, ir po to išdžiovinimas. Naudojamas smulkaus malimo mikseris, po to malant plaktukiniu malūnu arba presuojant per sietelį vibraciniame granuliatoriuje. Gaunamos granulės, kurių dydis svyruoja nuo 100 iki 800 pm. Šioje stadijoje, prieš tabletavimą, gali būti '9 įterpiamas sumaišymas su natrio laurilsulfatu, kaip lubrikantu. Galutinis produktas gali būti staigaus veikimo, ilgalaikio veikimo ir uždelsto atpalaidavimo tabletės. Difuzijos, ištirpinimo ir erozijos kontroliuojamos sistemos taip pat gali būti naudojamos. Procese naudojamas padengimas cukrumi ir poliravimas bičių ir karnaubo vašku.

Claims (11)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Neorganinės gamtinės sieros bet kurioje jos formoje, tokioje kaip linijinės arba ciklinės Sn rūšys, skystis, siera katenano pavidale, kur n=6,7,9-15,18 ir 20, ir bet kurios kitos elementinės neorganinės sieros formos panaudojimas vaistinių produktų ir medicininių intervencinių medžiagų, skirtų su glutationo S transferazės ir epoksido hidrolazės fermentų ir genų sutrikimais susijusių ligų gydymui, gamyboje.
  2. 2. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad sieros rūgštinės ar bazinės druskos struktūra turi R-sulfido (R-S) formulę.
  3. 3. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad sieros rūgštinės ar bazinės druskos struktūra turi R-vandenilio sulfido (R-SH) formulę neorganiniuose junginiuose.
  4. 4. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad sieros rūgštinės ar bazinės druskos struktūra turi R-tiolio (R-SH) formulę organiniuose junginiuose, neturinti azoto N ar NH ar NH2, kur R yra bet kuris iš grupės, susidedančios iš bet kokių rūgščių ar rūgštinių druskų darinių.
  5. 5. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad sieros rūgštinės ar bazinės druskos struktūra turi formulę siera-R (S-R).
  6. 6. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad sieros rūgštinės ar bazinės druskos struktūra turi sieros-azoto katijonų ir anijonų (R-SN) formulę.
  7. 7. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad sieros rūgštinės ar bazinės druskos struktūra turi disulfido (RSSR) formulę.
  8. 8. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad sieros rūgštinės ar bazinės druskos struktūra turi R-ditiokarbamato, R-ditiokarboksilato, R-ditiofosfinato, R-tioksantato, R-tritiokarbonato formulę.
  9. 9. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad sieros rūgštinės ar bazinės druskos struktūra turi R-tetratiometalato formulę.
  10. 10. Panaudojimas pagal 1 punktą, besiskiriantis tuo, kad sieros rūgštinės ar bazinės druskos struktūra turi R-ditiolenų formulę.
  11. 11. Panaudojimas pagal bet kurį iš 1-10 punktą, kur vaistinis produktas yra sudarytas iš sieros ir/arba sieros rūgščių prijungimo druskų ir arba sieros bazių prijungimo druskų R, kur R yra:
    a) visi Periodinės lentelės elementai, apimant: metalus, aktinidus, lantanidus, pirmos, antros ir trečios grupės pereinamuosius elementus ir halogenus ;
    b) aminorūgštys (bet kurios nepakeičiamos ir pakeičiamos), pirminiai aminai, antriniai aminai, tretiniai aminai, arilaminai, heterocikliniai aminai, aromatiniai aminai);
    c) lipoproteinai, apoliproteinai, leticinai, eikozanoidai;
    d) riebalų rūgštys, alkanai, alkenai, alkinai, aromatiniai junginiai, alkilhalogenidai, halogenalkenai, alkoholiai, eteriai, aminai, aldehidai, ketonai, karboksirūgštys, esteriai, amidai, nitrilai;
    e) izoprenoidai, steroidai, cholesterolis ir jo biosintezės pakopų produktai;
    f) vandenyje tirpūs vitaminai ir riebaluose tirpūs vitaminai (tokie, kaip piridoksino sulfidas-tiolis, pantotenato sulfidas-tiolis, ir t.t.);
    g) kazeinas, olivovitelinas;
    h) ketonai, polihidroksialdehidai;
    i) D ir L gliceraldehidai, pieno rūgštis, vyno rūgštis, arabinozė;
    j) karbohidratai, tokie kaip monosacharidai, (apimant aldehidus, ketonus) kaip triozės, tetrozės, pentozės, heksozės, disacharidai, urono rūgštys, aro rūgštys, anhidridai, dianhidridai, glikozidai, cikliniai ącėtaliai, aldozės, ulozės, aldono rūgštys;
    k) invertuotasis cukrus (tokie, kaip dekstrozė, levuliozė, t.t.);
    l) gliukozaminas ir gliukurono rūgštis;
    m) fosfatido rūgštys, fosfatidilcholinai, fosfatidiletanolaminai;
    n) fosfatidilserinai, fosfatidilinozitoliai;
    o) hormonai ir biologiniai mediatoriai (tokie, kaip: neurotransmiteriai, adrenalinas, amfetaminai, dopaminas, serotoninas, tiroksinas);
    p) oligomeriniai baltymai (apimant angiotenziną II, vazopresiną, oksitociną, bradikininą, gastriną, P substanciją, endotelinąirt.t.);
    q) užpildai ir struktūriniai agentai;
    r) tulžies rūgštys (pavyzdys: cholio rūgštis, deoksicholio rūgtis, taurocholio rūgštis, glikocholio rūgštis, litocholio rūgštis, chenodeoksicholio rūgštis ir t.t).
    11. Sieros ir visų rūgšties prijungimo sulfidų, rūgšties prijungimo vapdenilio sulfidų, bazės prijungimo sulfidų ir vandenilio sulfidų plastikai, skirti gaminti visoms intervencinės medicinos medžiagoms, kur intervencinės medicinos (vaskuliarinės, kardiologinės, endovaskuliarinės, urologinės, kepenų, neurologinės, virškinamojo trakto, kardiotorakalinės, ortopedinės) medžiagos apima:
    - stentus (įskaitant endovaskuliarinius, plečiančius, šlaplės, šlapimtakio);
    - kateterius, kaulo vamzdelius;
    - krūtinės vamzdį;
    - užpildus nelaikymui, refliuksui;
    - drenus, šuntus, nervų apkalos medžiagą;
    - vamzdelius (įskaitant tracheostominius, įvores);
    - chirurginę siuvimo medžiagą;
    - sietus venų ir arterijų trombozei;
    - plastiko maišelius kraujui, šlapimui ir kitai biologinei medžiagai;
    - kaniules, pagrindinius veninio spūdžio prietaisus;
    - transplantus (įskaitant transplantus, pakeičiančius kaulų trūkumą ir kitus minkštųjų audinių defektus po pašalinimo arba po traumos, arba apsigimus ir t.t.);
    - protezavimo įtaisus (įskaitant varpos, krūties impantus, širdies vožtuvus ir t.t.);
    - gipso tvarsčius, minkštus ir kietus;
    - implantus (įskaitant absorbuojamus impantus);
    - plokšteles ir varžtus, kabes;
    -plėtiklius;
    - kaulų cementą;
    - juostas užveržimui, ligatūrą visiems medicininiams tikslams, tokiems kaip kiaušintakio, gimdos kaklelio, stemplės, veninio mazgo užveržimas.
LT2006062A 2003-12-23 2006-07-20 Elementinės sieros vaistiniai produktai, skirti su glutationo s transferazės fermentu susijusioms ligoms gydyti LT5486B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EG2003121103A EG26569A (en) 2003-12-23 2003-12-23 The element sulfur and its acid formations and derivatives of the enzyme deficiency of the enzyme glutase S transferfrez and epoxide hydrolys for all types of disease associated with this deficiency

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2006062A LT2006062A (lt) 2007-10-25
LT5486B true LT5486B (lt) 2008-04-25

Family

ID=34707229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2006062A LT5486B (lt) 2003-12-23 2006-07-20 Elementinės sieros vaistiniai produktai, skirti su glutationo s transferazės fermentu susijusioms ligoms gydyti

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20070141176A1 (lt)
EP (1) EP1696938A1 (lt)
JP (1) JP2007515437A (lt)
CN (1) CN1905888A (lt)
AP (1) AP2006003663A0 (lt)
AU (1) AU2004305184A1 (lt)
BR (1) BRPI0418124A (lt)
CA (1) CA2551186A1 (lt)
EA (1) EA200601208A1 (lt)
EG (1) EG26569A (lt)
IL (1) IL175617A0 (lt)
LT (1) LT5486B (lt)
LV (1) LV13492B (lt)
MX (1) MXPA06007337A (lt)
NO (1) NO20063416L (lt)
OA (1) OA13350A (lt)
TN (1) TNSN06259A1 (lt)
WO (1) WO2005060979A1 (lt)
ZA (1) ZA200604886B (lt)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989009604A1 (en) 1988-04-05 1989-10-19 Dale Driver Dietary mineral sulfur supplement
WO2002055025A2 (en) 2001-01-13 2002-07-18 Univ North Carolina Compounds, methods and compositions useful for the treatment of bovine viral diarrhea virus (bvdv) infection and hepatitis c virus (hcv) infection

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4596706A (en) * 1985-04-12 1986-06-24 Elena Avram Method for eliminating or reducing the desire for smoking
US5716606A (en) * 1995-08-24 1998-02-10 Boyce; Reginald D. Lotion-based sulfur preparation for skin treatment
US6531506B1 (en) * 1996-08-13 2003-03-11 Regents Of The University Of California Inhibitors of epoxide hydrolases for the treatment of hypertension
US6203820B1 (en) * 1998-05-28 2001-03-20 Brice E. Vickery Compositions and methods for enhancing protein anabolism and detoxification
AU5844799A (en) * 1999-04-08 2000-11-14 Airudin S. Khan Composition, containing sublimed sulphur, for altering plasma homodyst(e) levelsin humans
WO2003037263A2 (en) * 2001-10-29 2003-05-08 Brian Penick Sunspot skin cream

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989009604A1 (en) 1988-04-05 1989-10-19 Dale Driver Dietary mineral sulfur supplement
WO2002055025A2 (en) 2001-01-13 2002-07-18 Univ North Carolina Compounds, methods and compositions useful for the treatment of bovine viral diarrhea virus (bvdv) infection and hepatitis c virus (hcv) infection

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
HARDMAN J.G. , LIMBIRD L.E.: "The pharmacologic basis of Therapeutics", pages: 1851 - 1875

Also Published As

Publication number Publication date
JP2007515437A (ja) 2007-06-14
MXPA06007337A (es) 2007-03-01
ZA200604886B (en) 2007-05-30
LT2006062A (lt) 2007-10-25
AP2006003663A0 (en) 2006-06-30
EA200601208A1 (ru) 2006-12-29
KR20070000441A (ko) 2007-01-02
BRPI0418124A (pt) 2007-04-17
WO2005060979A1 (en) 2005-07-07
WO2005060979A8 (en) 2007-01-04
EG26569A (en) 2014-02-23
CA2551186A1 (en) 2005-07-07
AU2004305184A1 (en) 2005-07-07
NO20063416L (no) 2006-09-25
IL175617A0 (en) 2006-09-05
US20070141176A1 (en) 2007-06-21
CN1905888A (zh) 2007-01-31
TNSN06259A1 (en) 2007-12-03
LV13492B (en) 2008-04-20
OA13350A (en) 2007-04-13
EP1696938A1 (en) 2006-09-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69822805T2 (de) Verbesserte arzneiverabreichung an schleimhautoberflächen
KR101004551B1 (ko) 조직유착 방지액 및 조직유착 방지방법
CA1288346C (en) Use of n-acetylglucosamine for the therapy of degenerative joint disease and related diseases
DE69008346T2 (de) Arzneistoffabgabe-zusammensetzungen.
US20110244043A1 (en) Controlled releasing composition
EP3060265B1 (en) Chitosan stenting paste
US8575218B2 (en) Thiol-containing compounds for the removal of elements from tissues and formulations therefor
JP2019513136A (ja) 羊水による治療の組成物及び方法
AU2014340006A1 (en) Chitosan stenting paste
US20220339100A1 (en) Thermosensitive modified chitin hydrogel local anesthetic-loaded sustained-release analgesia system, preparation method and use
WO2007109587A2 (en) Compositions and methods for reducing inflammation and pain associated with acidosis
CN112040958A (zh) 含肽调配物
CN101945886A (zh) 采用含有脂质修饰半胱氨酸的肽的局部组合物和方法
LT5486B (lt) Elementinės sieros vaistiniai produktai, skirti su glutationo s transferazės fermentu susijusioms ligoms gydyti
RU2189813C1 (ru) Лекарственное средство антигипоксического действия
RU2481834C2 (ru) Антимикробная композиция для лечения ран и ожогов
CN101822643A (zh) 川芎嗪纳米粒及其制备方法和制药中的应用
KR102789632B1 (ko) 생활성물질의 경구용 나노입자 및 이의 제조방법
CN102391499B (zh) 一种还原刺激下快速释放乳香酸活性成分的聚合物的制备方法
CN119925346B (zh) 化合物Pladienolide B在抗相思子毒素中的新用途
EP4316471A1 (en) Oral nanoparticles for bioactive compound, and method of preparing same
DE60020951T2 (de) Immunomodulierende zusammensetzungen enthaltend harnstoff derivate zur behandlung von entzündungskrankheiten
Friend Iron ascorbate in the treatment of anemia
WO2020222671A1 (ru) Солевой электролитный раствор для проведения энтеральных инфузий
RU2442592C1 (ru) Фармацевтическая композиция "мицефосфон", стимулирующая регенерацию опорных тканей

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20090216