LT4404B - Vaistų formos žmogaus seksualinio atsako moduliavimui - Google Patents

Vaistų formos žmogaus seksualinio atsako moduliavimui Download PDF

Info

Publication number
LT4404B
LT4404B LT97-168A LT97168A LT4404B LT 4404 B LT4404 B LT 4404B LT 97168 A LT97168 A LT 97168A LT 4404 B LT4404 B LT 4404B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
composition
phentolamine
vasodilator
methanesulfonate
hydrochloride
Prior art date
Application number
LT97-168A
Other languages
English (en)
Other versions
LT97168A (lt
Inventor
Fred Lowrey
Original Assignee
Zonagen, Inc.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zonagen, Inc. filed Critical Zonagen, Inc.
Publication of LT97168A publication Critical patent/LT97168A/lt
Publication of LT4404B publication Critical patent/LT4404B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/417—Imidazole-alkylamines, e.g. histamine, phentolamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Išradimo sritis
Ši paraiška yra susijusi su pagerintomis vaistų formomis, skirtoms vazodilatatorių įvedimui į žmogaus kraujo cirkuliaciją, norint moduliuoti žmogaus seksualinį atsaką į poreikį.
Išradimo kilmė
Ir vyrų, ir moterų seksualinis atsakas kyla iš psichologinio, hormoninio ir kitokių fiziologinių poveikių kompleksinės sąveikos. Vienas svarbus žmogaus seksualinio atsako aspektas, kuris yra bendras ir vyrams, ir moterims, yra erekcinis atsakas, kuris atsiranda dėl sąveikos tarp autonominės nervų sistemos, endokrininės sistemos ir cirkuliacinės sistemos.
Erekcinio atsako nepakankamumas dažniausiai yra būdingas vyrams ir yra vadinamas impotencija. Impotencija yra vyro nesugebėjimas pasiekti arba išlaikyti varpos erekciją, pakankamą įsiskverbimui į makštį ir lytiniam aktui. Gydyti impotenciją buvo bandoma panaudojant įvairius priėjimus. Vienas iš tokių priėjimų yra išorinio arba vidinio implantavimo varpos protezai (žr. pvz., US patentą Nr. 5065744, Zumanowsky). Mėginant gydyti impotenciją, taip pat buvo išbandyta daugybė vaistų ir jų vartojimo būdų. Pavyzdžiui, US patente Nr. 3943246 (Sturmer) vyrų impotencijos gydymui siūloma vartoti oksitociną bukaliniu arba peroraliniu būdu, imant 300-1500 tarptautinių vienetų (I.U.) paros dozes, arba 150-250 I.U. padalintas dezaminooksitocino dozes. Patente teigiama, kad 100 I.U. dozė, vartojant ją bukaliniu būdu tris kartus per dieną, per 14 dienų pagerino impotentia erectionis 12 iš 16 gydytų pacientų.
US patente Nr. 4530920 (Nestor ir kt.) teigiama, kad lutenizuojantį hormoną išlaisvinančio hormono antagonistų nonapeptidiniai ir dekapeptidiniai analogai gali būti naudingi seksualinės elgsenos indukcijai arba sustiprinimui, arba impotencijos arba frigidiškumo gydymui. Nestor ir kt. siūlo įvairius šių analogų vartojimo būdus, įskaitant bukalinį, poliežuvinį, peroralinį, parenterinį (įskaitant subkutaninį, intraraumeninį ir intraveninį), rektalinį, vaginalinį ir kitokius.
US patente Nr. 4139617 (Grunvvell ir kt.) siūlomi 19-oksigenintų androst-5-enų bukalinis ir kiti vartojimo būdai žmonių endokriniškai tarpininkaujamo libido sustiprinimui.
US patente Nr. 4863911 (Anderson ir kt.) aprašomi žinduolių seksualinės disfunkcijos gydymo metodai, panaudojant biooksiduojamą, pereinantį per kraujo-smegenų barjerą estrogeno darinį. Vienas iš tikslinių Anderson ir kt. išradimo objektų yra vyriškos lyties “psichologinės impotencijos” gydymas. Tyrimų rezultatai parodė, kad šiame darbe panaudoti vaistai stimuliavo kastruotų žiurkių pakėlimo elgseną, intromisiją ir pakėlimo latenciją.
Daugelyje publikacijų siūloma panaudoti įvairius vazodilatatorius vyrų impotencijos gydymui. Bandymus panaudoti vazodilatatorius impotencijos gydymui skatina faktas, kad gana didelis impotencijos atvejų procentas yra vaskulogeninis, t.y. atsiranda dėl vaskuliarinio nepakankamumo.
Voss ir kt. US patente Nr. 4801587, paskelbtame 1989 m. sausio 31 d., siūlo tepalą, kuriame yra vazodilatatorius ir nešiklis, topiniam vartojimui ant impotento varpos. Voss ir kt. patente taip pat aprašomas tokio tepalo panaudojimas, įvedant jj į varpos šlaplę kateteriu, o taip pat daugiapakopis režimas, uždedant vazodilatatorių ant varpos odos. Be to, Voss ir kt. siūlo chirurgiškai pašalinti dalį skaidulinių apdangalų apie akytkūnj (corpora cavernosum), kad vazodilatatorių turintis tepalas lengviau prasiskverbtų j akytkūnj. Voss ir kt. siūlomi vazodilatatoriai yra papaverinas, hidralazinas, natrio nitroprusidas, fenoksibenzaminas ir fentolaminas. Tačiau Voss ir kt. patente neduodama jokios informacijos apie tikrąjį siūlomo gydymo efektyvumą arba atsako į tokį gydymą prigimtį.
US patente Nr. 4127118 (Latorre) aprašomas vyrų impotencijos gydymas, tiesiogiai suleidžiant vazodilatatorius j varpos akytkūnj ir kempinkūnj (corpus spongiosum), panaudojant švirkštą ir vieną arba daugiau hipoderminių adatų. Konkrečiau, Latorre patente siūlomos simpatikomimetinių aminų, tokių kaip nilidrino hidrochloridas, adrenerginių blokuojančių agentų, tokių kaip tolazolino hidrochloridas, ir tiesioginio poveikio vazodilatatorių, tokių kaip izokssuprino hidrochloridas ir nikotino alkoholis, injekcijos į akytkūnj ir kempinkūnj.
Brindley, G.S. (Br. J. Pharmac. 87:495-500,1986) parodė, kad suleidus tiesiogiai į akytkūnj hipodermine adata, kai kurie lygiuosius raumenis atpalaiduojantys vaistai, įskaitant fenoksibenzaminą, fentolaminą, timoksaminą, imipraminą, verapamilą, papaveriną ir naftidrofurilą, sukelia erekciją. Šiame darbe pažymima, kad po tam tikros fenoksibenzamino arba papaverino dozės injekcijos įvyksta nepertraukiama erekcija, trunkanti valandas. Kitų tirtų vaistų injekcija sukelia erekcijas, trunkančias nuo maždaug 11 minučių iki maždaug 6,5 valandos.
Zorgniotti ir kt., J. Urol. 133:39-41 (1985) parodė, kad papaverino ir fentolamino kombinacijos injekcija į akytkūnj gali sukelti erekciją impotentams. Panašiai, Althof ir kt. J. Sex Mantai Ther. 17(2):101-112 (1991) aprašo, kad papaverino hidrochlorido ir fentolamino metansulfonato injekcija į akytkūnj pagerino erekcinę gebą maždaug 84 % injekciją gavusių pacientų. Tačiau šiame tyrime išlašėjimo greitis buvo 57 %, 21 % atsirado fibroziniai mazgeliai, 30 % pacientų atsirado nenormalūs kepenų funkcijos rodikliai ir 19 % pacientų atsirado kraujosruvos.
Iš kitų tyrimų, aprašančių impotencijos gydymą, suleidžiant vaistus j akytkūnj hipoderminėmis adatomis, paminėtini: Brindley, J. Physiol. 342:24P (1983); Brindley, Br. J. Psychiatr. 143: 312-337 (1983); Virag, Lancet ii:978 (1982) ir Virag ir kt., Angiology 35:79-87 (1984).
Nors injekcija j akytkūnj gali būti tinkama impotento erekcijai sukelti, ši metodika turi daugybę trūkumų. Akivaizdūs trūkumai yra skausmas, infekcijos, pavojus, nepatogumas ir nesuderinamumas.su lytinio akto spontaniškumu. Pasirodo, kad priapizmas (ilgalaikė skausminga erekcija) taip pat yra galima problema, kai naudojami injekcijos metodai (žr. pvz. Brindley (1986)). Kita problema, atsirandanti kai kuriais injekcijų j akytkūnj atvejais, yra fibrozinių žaizdų susidarymas varpoje (žr. pvz., Corriere ir kt., J. Urol. 140:615-617 (1988) ir Larsen ir kt., J. Urol. 137:292-293 (1987)).
Fentolaminas, kuris, kaip buvo parodyta, taip pat gali sukelti erekciją suleidus jj j akytkūnj, buvo bandomas panaudoti ir peroraliniu būdu, norint ištirti jo poveikį vyrams, sergantiems nespecifiniu erekcijos nepakankamumu (Gwinup, Ann. Int. Med. 16 July, 1988, pp.162-163). Šiame tyrime 16 pacientų peroraliniu būdu gavo arba placebą, arba 50 mg fentolamino dozę. Vienuolika iš 16 pacientų (įskaitant tris, gavusius placebą) pasiekė suderinamumą, tapo labiau atsakantys į seksualinę stimuliaciją ir galėjo pasiekti erekciją, pakankamą įsiskverbimui j makštį, praėjus 1,5 valandos lytinio bendravimo.
Sonda ir kt., J. Sex and Mantai Ther. 16(1):15-21 (metai) aprašė, kad johimbino sugėrimas davė subjektyvų erekcijos pagerėjimą 38 % gydytų vyrų, tačiau tik 5 % gydytų pacientų patyrė pilną pasitenkinimą.
Zorgniotti ir kt., PCT/US94/09048 aprašo įvairių vazodilatatorių, įskaitant fentolamino metansulfonatą, vartojimą per gleivinę žmonių seksualinio atsako moduliavimui.
Su šiuo išradimu susijęs yra Stanley ir kt. US patentas Nr. 4885173, kuriame aprašomas vaistų, pasižyminčių poveikiu j širdies kraujagysles arba inkstų kraujagysles, vartojimo būdas, panaudojant saldainį ant pagaliuko, kuris palengvina vaistų absorbciją per burnos, ryklės ir stemplės gleivinius audinius. Stanley ir kt. patente konstatuojama, kad daug tokiu būdu vartojamų vaistų gali pagerinti širdies-kraujagyslių funkciją, įskaitant vaistus, turinčius tiesioginio kraujagyslių plėtimo poveikį, tarp jų kalcio kanalo blokatorius, β-adrenerginius blokuojančius agentus, serotonino receptorių blokuojančius agentus, anginą blokuojančius agentus, kitus hipotenzinius agentus, širdį stimuliuojančius agentus ir agentus, pagerinančius inkstų kraujagyslių funkciją.
US patente Nr. 5059603 (Rubin) aprašomos izoksisuprino ir kofeino, bei nitroglicerino ir kofeino, kartu su tinkamais nešikliais topinės aplikacijos ant varpos impotencijos gydymui.
Vis tik šioje medicinos srityje išlieka efektyvių žmogaus seksualinio atsako moduliavimo, ypatingai vyrų, sergančių impotencija, erekcinės gebos stiprinimo, priemonių poreikis. Idealiu atveju norimam rezultatui pasiekti tokios priemonės turėtų būti patogiai ir paprastai vartojamos, joms neturi reikėti pastovaus dozavimo režimo arba net ir daugkartinių dozių, jos turi būti neinvazinės ir jos turi duoti greitą ir prognozuojamą pakankamumą erekcijos protrūkiui, kaip atsakui j poreikį ir į normalų seksualinį stimuliavimą.
Išradimo santrauka
Šiame išradime pateikiamos receptūros žmonių seksualinio atsako moduliavimui, įvedant į cirkuliaciją tokį vazodilatatoriaus kiekį, kuris gali padidinti kraujo pritekėjimą į lytinius organus. Pagal šį išradimą, vyro ir moters seksualinis atsakas į poreikį pasiekiamas, skiriant veiksmingą vazodilatatoriaus kiekį peroralinės kompozicijos pavidalu. Šiame išradime naudojami vazodilatatoriai yra (bet jais neapsiribojama) grupė, susidedanti iš fentolamino metansulfonato, fentolamino hidrochlorido, fenoksibenzamino, johimbino, organinių nitratų (pvz. nitroglicerino), timoksamino, imipramino, verapamilo, izokssuprino, naftidrofurilo, tolazolino ir papaverino. Labiausiai šiuo metu tinkamas vazodilatatorius yra fentolamino metansulfonatas. Tinkamiausia peroralinio vartojimo kompozicija yra vazodilatatoriaus kombinacija su greitai ištirpstančia tablete. Pageidautina, kad greitai ištirpstančios tabletės turėtų suirimo laiką nuo 1 iki 10 min. Dar geriau, kad greitai ištirpstančios tabletės suirimo laikas būtų trumpesnis nei 1 min. Tinkamiausios fentolamino metansulfonato dozės šio išradimo kompozicijose yra nuo 5 iki 80 mg.
Šis išradimas taip pat yra skirtas vazodilatatoriaus vaistinei formai, kuri apima jo kombinaciją su kramtoma tablete.
Šio išradimo vaistų receptūros yra ypatingai skirtos vyrų impotencijos gydymui pagerinti, skiriant efektyvų vazodilatatoriaus kiekį, kad būtų padidinamas kraujo pritekėjimas į varpą ir padidinama erekcinė geba, panaudojant vazodilatatorių peroraliniu būdu.
Pageidautina, kad vazodilatatoriaus kiekis, naudojamas šio išradimo praktikoje vyrų impotencijos gydymui, pagerintų erekcinę gebą, praėjus maždaug nuo 1 min. iki 60 min. po agento suvartojimo.
Šio išradimo vaistų receptūros taip pat yra skirtos moterų seksualinio atsako į poreikį sujaudinimo ir plato fazių moduliavimui, panaudojant efektyvų vazodilatatoriaus kiekį.
Šio išradimo vaistų receptūros taip pat tinka pasiruošiant lytiniam aktui dėl galimybės moduliuoti seksualinį atsaką ir vyrams, ir moterims.
Šis išradimas taip pat yra skirtas vaisto, pasižyminčio kraujagyslių plėtimo aktyvumu, panaudojimui, gaminant peroralinio vartojimo medikamentą žmonių seksualinio atsako, tiksliau - erekcinės gebos, kaip atsako į seksualinį stimuliavimą, pagerinimui. Vazodilatatoriai, skirti naudoti šio medikamento gamybai, yra (bet jais neapsiribojama) fentolamino metansulfonatas, fentolamino hidrochloridas, fenoksibenzaminas, johimbinas, organiniai nitratai, timoksaminas, imipraminas, verapamilas, izokssuprinas, naftidrofurilas, tolazolinas ir papaverinas.
Daug kitų šio išradimo privalumų paaiškės iš toliau duodamo smulkaus išradimo aprašymo, pavyzdžių ir apibrėžties.
Smulkus išradimo aprašymas
Ir vyrų ir moterų seksualinis atsakas apima kompleksinę endokrininių, neurologinių ir psichologinių komponentų sąveiką, kuri pasireiškia tam tikrais fiziologiniais ir anatominiais atsakais ir vyruose ir moteryse.
Nors vyrų ir moterų seksualiniai atsakai turi aiškius skirtumus, vienas bendras seksualinio atsako aspektas yra erekcinis atsakas. Ir vyrų ir moterų erekcinis atsakas yra kraujo priplūdimo į lytinių organų erekcinius audinius rezultatas, kaip atsakas į seksualinį stimuliavimą (fizinį, psichologinį arba ir tą irtą).
Kraujagyslių sistema, kuri aprūpina erekcinį audinį, ir vyrų ir moterų yra ta pati. Konkrečiai, ir vyrų ir moterų organizme arterinė cirkuliacija į lytinių organų erekcinius audinius prasideda iš bendrosios klubinės arterijos, kuri atsišakoja nuo abdominalinės aortos. Bendroji klubinė arterija išsiskiria j vidinę ir išorinę klubinę arteriją. Vidinė gaktos arterija atsiranda iš mažesniosios iš dviejų vidinės klubinės arterijos priekinio kamieno galinių šakų. Moterų organizme vidinė gaktos arterija išsišakoja j paviršinę tarpvietės arteriją, kuri tiekia kraują lytinėms lūpoms. Vidinė gaktos arterija taip pat išsišakoja j stormenio arteriją, kuri tiekia kraują makšties prieangio stormeniui ir makšties erekciniam audiniui. Akytkūnio arterija (kita vidinės gaktos arterijos šaka) tiekia kraują klitorio nugarėlei ir baigiasi klitorio galvoje ir membraninėse klostėse, juosiančiose klitorį, kas atitinka vyro apyvarpę.
Vyrų organizme vidinė gaktos arterija išsišakoja j varpos dorsalinę arteriją (kuri vėl išsišakoja j kairiąją ir dešiniąją šakas) ir akytkūnio arteriją, kurios visos tiekia kraują akytkūniui. Varpos dorsalinė arterija yra analogiška moterų dorsalis clitoridis arterijai, o vyrų akytkūnio arterija yra analogiška to paties pavadinimo moterų arterijai.
Vyrų erekcinj atsaką reguliuoja autonominė nervų sistema, kuri kontroliuoja kraujo pritekėjimą j varpą, veikiant periferiniams nervams, susijusiems su arterinėmis kraujagyslėmis akytkūnio viduje ir apie jj. Nesužadintoje ir neerekcinėje būsenoje akytkūnio arterijos yra palyginus susitraukusios, ir todėl kraujo pritekėjimas j akytkūnj yra ribotas. Tačiau sužadintoje būsenoje lygieji raumenys, susiję su arterijomis, atsipalaiduoja, veikiant katecholaminams, ir labai padidėja kraujo pritekėjimas j akytkūnj, o tai sukelia varpos išsitempimą ir sukietėjimą. Brindley, supra (1986) daro prielaidą, kad lygiųjų raumenų susitraukimas atidaro vožtuvus, per kuriuos kraujas gali tekėti iš akytkūnio į ekstrakavernines venas. Pagal Brindley (1986), kai atitinkami lygieji raumenys atsipalaiduoja, vožtuvai užsidaro ir sumažina veninį ištekėjimą iš akytkūnio. Kadangi arterinio kraujo pritekėjimas yra padidintas, įvyksta akytkūnio prisipildymas ir erekcija.
Moterų priešorgazminį seksualinį atsaką galima padalinti į dvi atskiras fazes. Ir sužadinimo fazėje, ir plato fazėje vyksta kraujagyslių išsiplėtimas ir lytinių organų prisipildymas (vazokon gesti ja) arterinio kraujo taip pat kaip ir. vyro erekcinio atsako metu.
Moterų seksualinio atsako sužadinimo fazei yra būdinga makšties sienelių vazokongestija, kuri sukelia makšties skysčių prasisunkimą ir makšties patepimą. Be to, vidinis trečdalis makšties ertmės išsiplečia, o gimdos kaklelis ir gimdos kūnas pakyla. Šiuos reiškinius lydi didžiųjų lūpų suplokštėjimas ir pakilimas ir klitorio padidėjimas [Kolodny ir kt., Textbook of Sexual Medicine, Little and Brown, Boston, MA (1979],
Po sužadinimo fazės moterų seksualiniame atsake eina plato fazė; jai būdinga padidinta vazokongestija j išorinį makšties trečdalį, kuri sukelia makšties susiaurėjimą ir klitorio kamieno ir galvos atitraukimą nuo gaktos sąvaržos. Šiuos atsakus taip pat lydi padidinta lūpų vazokongestija [Kolodny, supra (1979)].
Moterų seksualinio atsako vazokongestiniai aspektai neapsiriboja lytiniais organais, vyksta ir areolinis priplūdimas kartais tokiu mastu, kad jis paslepia pirminę spenelio erekciją, kas paprastai lydi sužadinimo fazę.
Vyro erekcinio atsako nepakankamumas tokiu mastu, kad jis negali pasiekti įsiskverbimo j makštį ir lytinių santykių, vadinamas impotencija. Yra daugybė impotencijos priežasčių, kurios gali būti padalintos į kelias bendras grupes. Impotencija, susijusi su endokrininių liaukų veikla, gali atsirasti dėl pirminio gonados pakenkimo, užleisto cukrinio diabeto, hipotirozės, ir kaip viena iš antrinių hipofizės adenomos pasekmių, savaiminio arba įgyto hipogenitalizmo, hiperprolaktiremijos ir kitų endokrininių sutrikimų.
Impotenciją taip pat gali sukelti chroniški sisteminiai susirgimai, tokie kaip cirozė, chroniškas inkstų nepakankamumas, piktybiniai susirgimai. Neurogeninė impotencija, atsirandanti centrinėje nervų sistemoje, gali būti sukelta smilkininės skilties sutrikimų, atsiradusių dėl traumų, epilepsijos, neoplazmų ir paralyžiaus, intrameduliarinių stuburo žaizdų, paraplegijos ir demielininių sutrikimų. Neurogeninės impotencijos priežastys, atsirandančios dėl periferinės nervų sistemos, apima somatines arba autonomines neuropatijas, dubens neoplazmas, ęjranulomas, traumas ir kt. Urologinės impotencijos priežastys yra pilna prostatekomija, vietinė trauma, neoplazmos, Peironi liga ir kt. Be to, kaip aukščiau minėta, didelis procentinis kiekis impotencijos atvejų yra vaskulogeninės prigimties.
Net pusė vyrų impotencijos atvejų gali būti psichogeniniai, kadangi nėra aiškiai matomos šio sutrikimo organinės priežasties. Net ir tuo atveju, kai yra organinė impotencijos priežastis, šiame sutrikime vaidina vaidmenį ir psichologiniai faktoriai.
Šis išradimas yra skirtas erekcijos atsako j poreikį cirkuliacinių aspektų modifikavimui, panaudojant vazoaktyvius agentus, kurie įvedami j cirkuliaciją greitai ištirpstančių peroralinio vartojimo vaisto formų pagalba.
Šio išradimo praktikoje gali būti naudojama daug vazoaktyvių agentų, kurie sistemiškai veikia kaip vazodilatatoriai. Tinkami vazodilatatoriai apima vaistus, kurie paprastai priskiriami α-adrenerginiams antagonistams, simpatikomimetiniams aminams ir agentams, kurie tiesiogiai atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis. α-Adernerginių antagonistų pavyzdžiais gali būti fentolamino hidrochloridas, fentolamino metansulfonatas, fenoksibenzaminas, tolazolinas, dibenaminas, johimbinas ir kt. Tinkamiausias šio išradimo praktikoje α-adrenerginio tipo vazodilatatorius yra fentolamino metansulfonatas. Simpatikomimetinio amino, kurio panaudojimas aptariamas šiame išradime, pavyzdžiu yra nilidrinas; be to, aptariama ir kitų simpatikomimetinio veikimo aminų, pasižyminčių kraujagyslių plėtimo aktyvumu, panaudojimas.
Nikotino rūgštis (arba nikotino alkoholis) turi tiesioginį kraujagysles plečiantį poveikį, tinkamą šio išradimo praktikoje. Taip pat aptariamas papaverino - nespecifinio lygiųjų raumenų relaksanto, pasižyminčio kraujagyslių plėtimo aktyvumu, kuris buvo naudotas vyrų impotencijos gydymui, tiesiogiai suleidžiant j aktykūnj arba jj vieną, arba kombinacijoje su kitais vaistais, tokiais kaip fentolaminas - panaudojimas. Organiniai nitratai, tokie kaip nitroglicerolis ir amilo nitratas, taip pat pasižymi kraujagyslių plėtimo aktyvumu, nes jie atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis, ir todėl aptariamas jų panaudojimas šiame išradime. Kiti vazoaktyvus vaistai, tinkami šio išradimo praktikoje, apima (be apribojimų) timoksaminą, imipraminą, verapamilą, naftidręfurilą ir izokssupriną.
Išradimo vaistų formos nereikalauja tęstinės terapijos, jų vienkartinė dozė greitai pagerina erekcinio atsako j poreikį gebą.
Pagal šj išradimą vazodilatatorius vartojamas peroraliniu būdu, kaip greitai tirpstančios tabletės vaisto forma, greitai tirpstančios kramtomos tabletės vaisto forma, tirpalai, burbuliukus išskiriančios kompozicijos ir kitokios peroralinio vartojimo kompozicijos, kurios įgalina greitai įvesti vazodilatatorių į cirkuliaciją ir taip pagerina erekcijos gebą per trumpą laiką po vienkartinės agento dozės suvartojimo.
Taigi, šio išradimo vaisto formos yra patogesnės, padeda sumažinti pašalinius efektus, kurie gali atsirasti dėl ilgalaikio vaisto vartojimo, arba jo vartojimo visą dieną. Be to, šio išradimo panaudojimo metodai suteikia didesnį seksualinio aktyvumo spontaniškumą nei kiti metodai, tokie kaip vazodilatatoriaus suleidimas į akytkūnj.
Toliau duodami pavyzdžiai yra skirti šio išradimo pailiustravimui; jie neriboja išradimo apimties, kuri duodama apibrėžtyje.
pavyzdyje aprašoma greitai tirpstančios vazodilatatoriaus peroralinio vartojimo receptūros. 2 pavyzdyje aprašomas fentolamino metansulfonato bioprieinamumas, kai jis vartojamas greitai tirpstančioje peroralinio vartojimo vaisto formoje. 3 pavyzdyje aprašomas fentolamino metansulfonato peroralinio vartojimo efektas vyro erekcinei gebai. 4 pavyzdyje aprašyti kiti vazoaktyvūs agentai, tinkantys žmogaus seksualiniam atsakui moduliuoti. 5 pavyzdyje aprašoma šio išradimo praktika, moduliuojant moterų erekcinj atsaką.
pavyzdys
Greitai tirpstančios peroralinio vartojimo vazodilatatorių vaisto formos
Šis išradimas yra skirtas greitai tirpstančioms peroralinio vartojimo vaisto formoms, norint greitai jvesti vazodilatatorius į sisteminę cirkuliaciją, kad būtų gaunama greita (pagal poreikį) pagerinta erekcija, kaip atsakas į seksualinę stimuliaciją. Šis išradimas taip pat yra skirtas ir kitoms peroralinio vartojimo vaisto formoms, pagal poreikį pagerinančiomis erekcijos gebą, kaip atsaką j seksualinę stimuliaciją, įskaitant kramtomas tabletes, burbuliukus išskiriančias vaisto formas, tirpalus, įvairių tipų tabletes, miltelius, suspensijas, emulsijas arba miltelius, supiltus j kapsules, kurios gali būti želatinos tipo arba kitokios.
lentelėje duotas greitai tirpstančios tabletės, j kurią įeina fentolamino metansulfonatas, receptūros pavyzdys.
lentelė mg/tabletei
Fentolamino metansulfonatas, USP (JAV Farmakopėja) 40
Silicio dioksidas, NF Stearino rūgštis, NF Laktozė, N F
Mikrokristalinė celiuliozė, NF Natrio kroskarmeliozė, NF
212
120
Bendra tabletės masė
400 lentelėje nurodyti ingredientai (o taip pat ir tie, kurie panaudoti žemiau duotos tabletės receptūroje) buvo smulkiai sumalti ir kruopščiai sumaišyti prieš presuojant į tabletes, kurių bendra masė yra apie 400 mg. Kiti sumaišymo ir tablečių formavimo būdai yra gerai žinomi šios srities specialistams. Šiuo būdu pagamintos tabletės fizikinės charakteristikos yra: vidutinis kietumas - 10,7 Kp, vidutinis storis - apie 5 mm ir vidutinis suirimo laikas - apie 0,71 min.
Kaip parodyta 1 lentelėje, tabletę ardanti medžiaga - natrio kroskarmeliozė NF (gaunama kaip Ac-Di-Sol® iš FMC Corporation), buvo panaudota tabletės ištirpimui pagreitinti, tačiau tam pačiam efektui gauti gali būti naudojamos ir kitokios tabletę ardančios medžiagos, pvz. tokios kaip aprašytos žemiau.
J šio išradimo praktikai tinkamas tabletės gali įeiti kitos farmacinės pagalbinės medžiagos, farmaciškai tinkamos druskos, nešikliai ir kitos šioje srityje žinomos medžiagos, kaip antai buferinančios medžiagos, skonį suteikiančios medžiagos ir inertiniai užpildai, tokie kaip laktozė, kukurūzų krakmolas, rišikliai, tokie kaip akacijos sakai, kukurūzų krakmolas arba želatina, tabletę ardančios medžiagos, tokios kaip bulvių krakmolas ir analgetinė rūgštis, o taip pat ir kitos prekyboje esančios tabletę ardančios medžiagos, įskaitant Explotab® krakmolo natrio glikoliatą, Polyplasdone XL® krospovidoną N F, Starch 1500® preželatinintą krakmolą NF. Gissingen ir kt. “A Comparative Evaluation of the Properties of Some Tablet Disintegrants, Drug Development and Industrial Pharmacy 6(5):511-536 (1980) taip pat aprašomos kitos tabletes ardančios medžiagos ir tablečių suirimo laiko išmatavimo metodai. Tablečių suirimo laiko išmatavimo metodas taip pat yra duotas European Pharmacopeia 1980. Šio išradimo praktikoje pageidautini suirimo laikai yra trumpesni nei 20 min., geriau 2 min. arba trumpesni, o geriausia - trumpesni nei 1 min. Pageidautini suirimo laikai gali keistis priklausomai nuo paties vazodilatatoriaus farmakokinetinių savybių.
Šio išradimo praktikai tinkamos kompozicijos gali būti varijuojamos tol, kol kompozicija išlaiko veikliojo ingrediento arba ingredientų greito ištirpimo ir pagerinto bioprieinamumo savybes.
Kitas greitai suįrančios tabletės receptūros pavyzdys yra aprašytas US patente Nr.5298261 (Pebley ir kt.) ('261 patentas). '261 patente aprašoma greitai ištirpstanti tabletė, kurioje yra vaistas ir erdvinio tinklelio tipo matrica, kuri buvo gauta vakuminio džiovinimo būdu temperatūroje, kuri yra žemesnė nei matricos pusiausvyrinė temperatūra, bet aukštesnė nei jos kolapso temperatūra. J tinkamiausią '261 patente pateikiamą erdvinio tinklelio tipo matricą įeina derva, karbohidratas ir vaistas. Tinkamiausios dervos yra akacijos derva, guaras, ksantinas, karageninas arba tragakantas. Tinkamiausiais '261 patente aprašomais karbohidratais laikomi manitolis, dekstrozė, sacharozė, laktozė, maltozė, maltodekstrinas arba kukurūzų sirupo kietos medžiagos.
Kita greitai ištirpstanti kompozicija yra aprašyta US patente Nr.5079018 (Ecanow) (Ό18 patentas). '018 patente aprašomas greitai ištirpstantis vaisto nešiklis, kuris yra vandenyje tirpios, hidratuojamos, gelį arba putas sudarančios medžiagos, geriausiai baltyminės medžiagos, laikina skeletinė struktūra.
Šios aukščiau aprašytos kompozicijos yra duodamos tik kaip pavyzdžiai; šios srities specialistams yra žinomos ir kitokios greitai ištirpstančios kompozicijos.
pavyzdys
Fentolamino metansulfonato, įeinančio į greitai ištirpstančią peroralinio vartojimo vaisto formą, bioprieinamumas
Buvo atlikti preliminariniai tyrimai, kuriuose lyginama fentolamino metansulfonato 40 mg vienkartinės dozės bioprieinamumas, kai peroraliniu būdu vartojama greitai ištirpstanti tabletė, su bioprieinamumu iš standartinio vaisto išsiskyrimo kietos tabletės.
Greitai ištirpstančios tabletės, kuriose yra 40 mg fentolamino metansulfonato, buvo pagamintos pagal 1 lentelėje duotą receptūrą. Standartinio išsiskyrimo kietos tabletės, turinčios 40 mg fentolamino metansulfonato, buvo pagamintos pagal toliau duodamą aprašymą:
lentelė
Standartinio išsiskyrimo kieta tabletė mg/tabletei
Fentolamino metansulfonatas, USP 40
Silicio dioksidas, NF 8
Stearino rūgštis, NF 4
Dikalcio fosfatas dibazinis, USP 228
Mikrokristalinė celiuliozė, NF 120
Bendra tabletės masė 400
Tabletės buvo pagamintos tiesioginio presavimo būdu. Pagal 2 lentelę pagamintų tablečių fizikinės charakteristikos yra: kietumas - 11,5 Kp, vidutinis tabletės storis - 4 mm ir vidutinis suirimo laikas - apie 26,33 min.
Preliminariniuose tyrimuose grupei savanorių buvo duota 40 mg fentolamino dozė, esanti arba greitai tirpstančios tabletės vaisto formoje, arba standartinio išsiskyrimo kietoje tabletėje.
Iš kiekvieno asmens, prieš duodant vaistus arba praėjus 0,25, 0,50, 0,75, 1,00, 1,5 ir 2 valandoms po tokių receptūrų vaisto sugėrimo, buvo paimta 5 ml kraujo mėginiai ir panaudojant dujų chromatografą su elektronų registravimo detektoriumi, buvo nustatytas fentoiamino kiekis plazmoje toliau aprašomu būdu.
Fentolaminas (CIBA GEIGY AG) ir vidinis standartas BA11038 (CIBA GEIGY AG) buvo išekstrahuotas iš pašarmintos žmogaus heparinizuotos plazmos 5 % izopropilo alkoholio tirpalu toluene. Dominantys junginiai buvo vėl išekstrahuoti iš organinio sluoksnio rūgšties tirpalu (pvz. 0,05 M sulfonrūgštimi), ekstraktas vėl pašarmintas ir išekstrahuotas 5 % izopropilo alkoholio tirpalu toluene. Po to buvo nugarinti organiniai tirpikliai, išdžiovinti ekstraktai praskiesti heksanu ir pagamintas heptafluorbutirilimidazolo darinys.
Tada ekstraktai buvo perplauti ir ištirpinti heksane. Ekstraktų analizė buvo atlikta, įleidžiant juos į dujų chromatografą, kuris turėjo DB-5 didelio kalibro kapiliarinę kolonėlę ir elektronų registravimo detektorių. Šiame analizės metode tiesinė fentolamino koncentracijų sritis buvo 5-400 ng/ml, o žemiausia tikslumo riba - 5 ng/ml. Fentolamino kiekiai buvo nustatomi, lyginant su standartine kreive, gauta panaudojant žinomas fentolamino koncentracijas, atlikus tas pačias aukščiau aprašytas operacijas.
lentelėje parodytos fentolamino koncentracijos savanorių, gavusių fentolamino metansulfonato 40 mg dozę standartinio išsiskyrimo kietoje tabletėje, kurios receptūra duota 2 lentelėje, plazmoje, praėjus įvairiems laikams po tabletės sugėrimo.
lentelė
Individualios ir vidutinės fentolamino koncentracijos (ng/ml) po 40 mg fentolamino metansulfonato suvartojimo standartinio išsiskyrimo kietoje tabletėje
Savanoris 0,25 vai. 0,50 vai. 0,75 vai. 1,00 vai. 1,50 vai. 2,00 vai.
1 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0
2 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 8,3
3 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0
Vidurkis 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 2,8
St. nukr. 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 4,8
C.V. (%) 0 0 0 0 0 171
S.E.M. 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 2,8
N 3 3 3 3 3 3
Min. <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0
Max <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 8,3
Kaip matyti iš 3 lentelės, kiekybiškai nustatomas fentolamino kiekis buvo rastas tik viename iš trijų tirtųjų savanorių ir šis kiekis buvo rastas tik praėjus 2 valandoms po vaisto sugėrimo.
Tačiau, kaip matyti iš toliau duodamos 4 lentelės, kai tiems patiems savanoriams buvo duota 40 mg fentolamino metansulfonato dozė greitai tirpstančios tabletės receptūroje, parodytoje 1 lentelėje, kiekybiškai nustatomi fentolamino kiekiai buvo rasti plazmoje praėjus tik 0,25 vai, po vaisto sugėrimo, o didžiausias jo kiekis plazmoje atsiranda tarp 0,5 ir 0,75 vai. po vaisto sugėrimo: be to, šis kiekis sumažėja iki kiekybiškai nenustatomo praėjus 1,5 ir 2,0 vai. po vaisto sugėrimo.
lentelė
Individualios ir vidutinės fentolamino koncentraci jos (ng/ml) po 40 mg fentolamino metansulfonato suvartojimo greitai ištirpstančioje tabletėje
Savanoris 0,25 vai. 0,50 vai. 0,75 vai. 1,00 vai. 1,50 vai. 2,00 vai
1 14,0 22,6 17,9 13,7 6,2 <5,0
2 11,2 15,9 14,7 12,6 6,6 <5,0
3 13,7 13,2 10,3 9,9 7,2 <5,0
Vidurkis 13,0 17,2 14,3 12,1 6,7 0,0
St. nukr. 1,5 4,8 3,8 2,0 0,5 0,0
C.V. (%) 11,5 27,9 26,6 16,5 7,5 0
S.E.M. 0,9 2,8 2,2 1.2 0,3 0,0
N 3 3 3 3 3 3
Min. 11,2 13,2 10,3 9,9 6,2 <5,0
Max 14,0 22,6 17,9 13,7 7,2 <5,0
Remiantis aukščiau pateiktais duomenimis, kurie rodo, kad greitai ištirpstančios peroralinio vartojimo fentolamino metansulfonato vaisto formos duoda daug greitesnę fentolamino absorbciją j kraujo srautą nei standartinio išsiskyrimo peroralinio vartojimo vaisto formos, buvo atlikti platesni kelių dozių fentolamino metansulfonato, vartojamo greitai ištirpstančioje aukščiau aprašytoje (40 mg fentolamino metansulfonato) peroralinėje vaisto formoje, bioprieinamumo tyrimai. Šios vaisto formos buvo pagamintos toliau duodamu būdu:
lentelė mg/tabletei
Fentolamino metansulfonatas, USP 20
Silicio dioksidas, NF 8
Stearino rūgštis, NF 4
Laktozė, N F 232
Mikrokristalinė celiuliozė, NF 120
Natrio kroskarmeliozė, N F 16
Bendra tabletės masė
400 lentelė
Fentolamino metansulfonatas, USP mg/tabletei 60
Silicio dioksidas, NF 8
Stearino rūgštis, NF 4
Laktozė, N F 192
Mikrokristalinė celiuliozė, NF 120
Natrio kroskarmeliozė, N F 16
Bendra tabletės masė 400
Sumaišius ingredientus, tabletės buvo pagamintos tiesioginio presavimo būdu. Pagal 5 ir 6 lentelėse duotas receptūras pagamintų tablečių fizikinės charakteristikos buvo panašios j charakteristikas tabletės, pagamintos pagal 1 lentelėje duotą receptūrą.
Šiame tyrime buvo parinkti septyni vyriškos lyties subjektai, atsižvelgiant j ligos istorijas ir fizinį ištyrimą. Visi pacientai turėjo organinės kilmės impotenciją, kurios trukmė buvo mažesnė nei 3-4 metai.
Šiame tyrime subjektams buvo duodama viena iš aukščiau nurodytų fentolamino metansulfonato vaisto formų, turinčių nurodytas dozes. Iš kiekvieno paciento, prieš duodant vaistus ir praėjus 0,083, 0,125, 0,167, 0,250, 0,50, 0,750, 1,0, 1,5, 2,2, 4,0, 6,0 ir 8 vai. po vaisto sugėrimo, buvo paimta 5 ml kraujo ir aukščiau aprašytu būdu nustatytas fentolamino kiekis plazmoje.
Šių tyrimų rezultatai parodyti 7, 8 ir 9 lentelėse.
lentelėje parodyti fentolamino metansulfonato kiekiai plazmoje, sugėrus 20 mg vaisto dozę greitai ištirpstančioje peroralinio vartojimo tabletėje, kurios sudėtis duota 5 lentelėje.
Individualios ir vidutinės fentolamino koncentracijos (ng/ml) po 20 mg fentolamino metansulfonato suvartojimo greitai
Φ
CD
4—1
Φ n
CC
4—<
.92 ’o
C
CO
4—» w
Q
4=5 >w
O_OOOOOOO o £5 vi vi vi vi vi vi vi CO->VVVVVVV n to P P o o o o o o >lololololololo to'oVVVVVVV
O_OOOOOOO o £5 vi vi vi vi vi vi vi ^.->VVVVVVV ooooooo o £tf P vi vi vi vi vi vi cm
O m CO m N i γί CO .
P > m t; b. t; rio V
- io V o - vi
V
P P o P u,O O O y g s o S s vi
O O O y o co co (j) ~ r lo z;-1-- io
O 04 04 Ο V
CD
§.?2 cm io - lo io io . V ° V V V įo 75 co o o
- > O) (D O) <p P P cd '-10 10 10(0 § N (O | 5 cd cd 'į S 10 g _ Q Q P P w p co oj 5?loioloio,2-ioo V V V V 00 V T04 o
[R _ P P P P P P P i- £5 vi vi vi vi vi vi vi
- >VVVVVVV lo ^tČlOlOLOLOLOLOlO o >
v -v v v v v v
CO .
oTcinmioioioioin ._r>VVVVVVV o_.ooooooo § co vi vi vi vi vi vi vi o->vvvvvvv co io ω
cm co M- lo co rO -r- co CD Z: IO CM “į- b- LO M- LO T- T- y
LO LO
O P CD
CD
O D'· vi
V * - « P k £ LO C0 T- CM y
P R k L S ui
CM M- T- -r- y
P P o r- vi o o o y
S S o g s vi
O O O y
P P o P u-i
O O O y
P P o r- vi
O O O y
Maks. <5,0 <5,0 <5,0 <5,0 10,3 16,7 10,9 11,4 7,8 6,2 <5,0 <5,0 <5,0
L- -* o m £L
5 5 >
> ω o
Kaip matyti iš 7 lentelės, vidutinio fentolamino kiekio plazmoje maksimumas yra apie 5,4 ng, kuris atsiranda tarp 0,25 vai. ir 0,5 vai., o po to fentolamino kiekis mažėja tarp 0,50 vai ir 0,75 vai.
lentelėje parodyti fentolamino metansulfonato kiekiai plazmoje, sugėrus 40 mg vaisto greitai ištirpstančioje peroralinio vartojimo tabletėje, kurios sudėtis duota 5 lentelėje.
< r- n 3 v σ\ ω ro +-. ’φ
L_ σ
o
E o
t ro >
Ξ3
W
O ro c
o
M— =3 ω
c ro φ
E o
c
E ro o
'T o
Q σ
c w
o o ro +—· c φ o c o o
g
E _ro o +—* c Φ w
•Φ c
+-*
Ξ3 g
>
Φ
4—» _φ JO ro +-. φ ’o io c ro +—1 co Q.
k_ ’+-» >co o
8co § > to o g ro °. > co MCN ro
-i >
rro
LT) ro o
LO -=! CM
CM
O ro >
co
CM co co
o O o o o o (—i
iri iri iri iri m* iri o
V v v V V V O* o
o o o o o o
Ο- m* iri iri m* iri UJ UJ o
ν V V V V V O o
o o co o o o co in
iri iri iri m* iri to
V V m V V V CM
r- co CM co co in CM co_
r< 03* 03* 03* - o* i— 03* CM*
o N- co N- o sr Xf h- C0
o‘ C0* o* 03* l< xf CM* CM* τ-
Ί— ΟΝ
in co co O o y}· 03
o + m* iri iri o* CO* CO* CO*
T- t— v T— CM M
in 03 03 r< o o_ į- o co sT
co* iri iri T“ z co* y—
T“ v ’r— CO
CO co o o CM h- 03 CM
o o* T— iri iri CO* co* CO* CO*
CM CM V V CM T- CO
O O o o co co CO
O* co co* iri V iri V CO* co ’Φ r-
co* m
O 0.000 CD ’ v - ·* t- Σ3 m - in T- in m in o^V^V^VVV
-· co °- °- °T- rotoinin/T-ininin π >VVVinVVV
S?- iri o V o n- iri v co oo įp - CM £
L- rNΓ<
rco o
iri
V o
iri
V r- m ’-h § o
iri
V
1— cn co
CO ΣΤ- r- o
O CM CM O y to o
ro =j •g >
+3
C co οΤαιηιηιηιηιηιηιη r-j>VVVVVVV o rO O O y o o o ro iri iri iri iri iri iri iri ri>VVVVVVV §§o§^« ro .« > vro o ω c cm co in co rΣΙ W r .
E > in +-. Maks. <5,0 <5,0 5,6 6,1 13,0 38,2 25,9 20,0 17,0 11,4 6,3 <5,0 <5,0
Šie duomenys rodo, kad vidutinio fentolamino kiekio plazmoje maksimumas yra apie 16,7 ng, kuris atsiranda maždaug apie 0,5 vai. po fentolamino suvartojimo, tačiau kiekybiškai nustatomi vaisto kiekiai išsilaiko net iki 2 vai. po suvartojimo, o dviejų pacientų plazmoje kiekybiškai nustatomi kiekiai rasti net ir po 4 vai.
lentelėje parodyti fentolamino metansulfonato kiekiai plazmoje, sugėrus 60 mg vaisto greitai ištirpstančioje peroralinio vartojimo tabletėje, kurios sudėtis duota 6 lentelėje.
o o c- ui* ui o v y
Φ Φ
4-* c φ cn 'čū 'o i— σ
o
E o
c
Φ >
w
O
C
O w
C
Φ
E o
c
E p
o
4—»
C
Φ □ ' E o
co o
D o_ooooo_oo_ o 2? ui ui 10 ui ui ui ui co^VVVVVVV o Φ co °- °- °- °- °- °o >/'- Ui Ui Ui Ui Ui Ui co v V V V V V ¢0 o _ ra
2Į oi o
o o
CM* os co r- co
CO No
O O 00 .
- · 10 “ N* o CM CJ O co
Ui
C CO
Ui o g co co
Ui 00 t- Cl< co* ra ra cj - r·» ui cj ui V TCO co co* in l·' co* co co
CD
CM r- ω. <0 co σ>
p ω
p o
i—
4_>
c:
φ o
c o
2^ o
c
E o
+->
c
Φ w
•Φ c
*4—» =3 p
>
p :Φ
4—*
Φ
JO +-*
Φ
O >O c:
4—» w
Q '4=· >ω g — COCMn-UiCOCMCO u> § co r< K co* o* ui ui -’t-t-CMOJt-CMCM — ra 05 co
OJ Tt- N > ^cou)cocMOur»l·CM ra CO t- 4- CO
O
Ui
Ui _ ui 05 co o co m s o rn 0 ni o NCM CD ω CM 4- CM o co co
CO CM -4.
cm t- ra
CM co ; r- cm* co*
T“
O CM b- ra CM
- >
O o
L >
O
Ui
CM
O* >
r- ui h~
Ui 4— co co co 4— CO l< CO co 1 r- co co
ra co CM ra CM T“ ra U J ra
CM ra 0 co r~ Oi CO Ui 1 O 0 N-
0* CM* ui ui 0 CM* oi CM* Ui* u > r-- ui Oi*
CM ra 4“ V CM ra CM h- UJ V ra
t- 0 O 0 O 00 co ra Kt Γ'· CD 0 CD
ui ui ui ui ra* ra Γ~ ui ra
00 V V V V CM co O) CO V CM
£r__OOOOO_ „ $5 co ui ui ui ui ui [2- [?o^VVVVV1010 ui $^ašuiuiuiuiuiuiui o->vvvvvvv
0000000
CD
O o*
2- o 00 5 r- ui ui ° V V w
o
Σ5 p
>
TS
C gg_.ooooo_oo o 05 ui* ui ui ui ui ui ui r<>VVVVVVV o
Rošuiuiuiuiuiuiui r<>VVVVVVV
0000000 ch
Φ o ω c cm co ra ui co r~ o
o* 00 θ- r- ui ui _ _ _ 00
S* S ° S N 10 10 o y V į ω gg^ ts 5 E > lli > ω o ώ • ω C 2č <0
Rezultatai, pateikti 9 lentelėje, rodo, kad pacientų, gavusių 60 mg fentolamino greitai ištirpstančioje peroralinio vartojimo tabletėje, plazmoje maksimali koncentracija yra apie 27,7 ng/ml, ir šis maksimumas atsiranda praėjus maždaug 0,75 vai. po vaisto suvartojimo, tačiau kiekybiškai nustatomi vaisto kiekiai plazmoje išsilaiko mažiausiai 4 vai. po vaisto suvartojimo.
Nors aukščiau aprašyti tyrimai buvo atlikti, naudojant greitai ištirpstančias kompozicijas, į šį išradimą taip pat jeina ir kitokios kompozicijos, kurios užtikrina greitą aktyvaus vazodilatatoriaus absorbciją, o tuo pačiu ir erekcinės gebos pagerinimą. Pavyzdžiui, šis išradimas taip pat apima ir kramtomos tabletės kompoziciją, duotą 10 lentelėje.
lentelė mg/tabletei
Fentolamino metansulfonatas, USP 40
Silicio dioksidas, NF 12
Stearino rūgštis, NF 12
Laktozė, N F 100
Sweetrex 348
Aspartamas 40
ProSweet 8
Mėtų aromatas #860-172 40
Bendra tabletės masė 600 pavyzdys
Greitai ištirpstančios peroralinės fentolamino metansulfonato vaisto formos vartojimo poveikis j vyrų erekcijos gebą
Norint ištirti greitai ištirpstančios peroralinės fentolamino metansulfonato vaisto formos poveikį j erekcijos gebą, buvo atliktas atskiras aklas bandymas.
Visi pacientai turėjo organinės kilmės impotenciją. Šiam bandymui buvo parinkti pacientai pagal ligos istoriją ir fizinį ištyrimą; jų impotencijos trukmė buvo trumpesnė nei 3-4 metai. Kiekvienam pacientui buvo duotos dvi tabletės: greitai ištirpstanti tabletė, kurioje buvo 40 mg fentolamino metansulfonato (žr. 1 lentelę), ir placebo tabletė, kurioje nebuvo fentolamino metansulfonato.
Buvo prašoma, kad pacientai priimtų vieną tabletę prieš 20-30 min. prieš bandant lytiškai santykiauti. Praėjus vienai arba daugiau dienų po pirmosios tabletės panaudojimo, pacientai pakartojo veiksmą su antrąja tablete.
Pacientams buvo patarta nenaudoti alkoholio prieš naudojant tabletes ir liepiama nelaukti erekcijos be seksualinio stimuliavimo. Pacientams buvo sakoma, kad bet kuri tabletė gali būti naudinga, ir prašoma pranešti rezultatus apie erekciją ir įsiskverbimą į makštį, arba nesugebėjimą pasiekti erekcijos ir įsiskverbimo j makštį. Taip pat buvo prašoma, kad pacietai nusakytų pašalinius efektus. Šio tyrimo rezultatai parodyti 11 lentelėje.
lentelė
Grupė A tabletė (vaistas) B tabletė (placebas)
P N P N
A 2 2 0 4
B 1 3 0 4
Iš viso 3 5 0 8
P = Erekcija, kurios pakanka įsiskverbimui j makštį N = Eerkcija, kurios nepakanka įsiskverbimui j makštį
Kaip matyti iš 11 lentelės, 50 % A grupės pacientų, kurie gavo greitai ištirpstančią peroralinnio vartojimo kompoziciją, galėjo pasiekti erekciją, kurios pakako įsiskverbimui į makštį, praėjus 30 min. po vaisto sugėrimo; tas pats pavyko ir 33 % B grupės pacientų. Be to, kaip parodyta 10 lentelėje, placebo grupėje respondentų nebuvo,
Nors pakankamas pasisekimas buvo pasiektas, naudojant 40 mg fentolamino metansulfonato dozę, manoma, kad šio išradimo praktikoje bus naudingas maždaug 5 -100 mg dozių intervalas.
pavyzdys
Vazoaktyvios medžiagos, tinkamos žmonių seksualinio atsako moduliavimui
Šio išradimo praktikoje gali būti naudojama daug vazoaktyvių medžiagų, remiantis jų pademonstruotu vazodilataciniu aktyvumu. Tinkami vazodilataciniai vaistai apima tokius vaistus, kurie paprastai priskiriami aadrenerginiams antagonistams, simpatikomimetiniams aminams ir tokiems agentams, kurie tiesiogiai atpalaiduoja kraujagyslių lygiuosius raumenis.
α-Adrenerginių antagonistų pavyzdžiais yra fentolamino hidrochloridas, fentolamino metansulfonatas, fenoksibenzaminas, tolazolinas, dibenaminas, johimbinas ir kt. Šio išradimo praktikoje pirmenybė yra teikiama fentolamino metansulfonatui. Simpatikomimetinio amino, kuris gali būti panaudojamas šio išradimo praktikoje, pavyzdžiu yra nilidrinas, tačiau šis išradimas apima ir kitus simpatikomimetinius aminus, pasižyminčius vazodilataciniu aktyvumu.
Nikotino rūgštis (arba nikotino alkoholis) turi tiesioginį vazodilatacinj aktyvmą, kuris yra tinkamas šio išradimo praktikoje. Papaverinas yra taip pat nespecifinis lygiųjų raumenų relaksantas, kuris pasižymi kraujagyslių plėtimo aktyvumu: jis buvo panaudotas vyrų impotencijos gydymui, tiesiogiai suleidžiant j akytkūnj arba jj vieną, arba kartu su kitais vaistais, tokiais kaip fentol aminas.
Organiniai nitratai, tokie kaip nitroglicerolis ir amilo nitratas, turi išreikštą kraujagyslių plėtimo aktyvumą, nes jie sugeba atpalaiduoti kraujagyslių lygiuosius raumenis. Kiti vazoaktyvūs vaistai, naudotini šio išradimo praktikoje, yra (bet jais neapsiribojama) timoksaminas, imipraminas, verapamilas, naftidrofurilas, izokssuprinas ir kt.
Šio išradimo praktikoje šios vazoaktyvios medžiagos yra vartojamos greitai ištirpstančios peroralinio vartojimo vaisto formos pavidalu, arba kitokiose vaisto formose, tokiose kaip įvairių tipų tabletės, kramtomos tabletės, burbuliukus išskiriančios kompozicijos, milteliai, tirpalai ir kitokios kompozicijos, kurios suteikia galimybę greitai jvesti vazodilatatorių j sisteminę cirkuliaciją ir kurios išryškina šio išradimo privalumus.
Reikiamas vazodilatatoriaus dozes kiekvienam vartojimo būdui nesunkiai nustatys šios srities specialistas. Kaip iliustacija, norint nustatyti reikiamą kiekvieno šio išradimo vazodilatatoriaus dozę, šios srities specialistas išeities tašku gali priimti įprastą aprašytą vazodilatatoriaus dozę. įprastas peroralines dozes komerciniams vazodilatatoriams galima rasti Physician Desk Reference, kurį kasmet spausdina Medical Economic Data, Montvale New Jersy, ir prieinamoje medicininėje literatūroje.
Pavyzdžiui, Pavabid® peroralinio vartojimo papaverino hidrochloridą galima gauti iš Maion Merrell Dow, ir norint pasiekti jo kraujagyslių išplėtimo efektą, jis paprastai yra skiriamas 150 mg dozėmis kas 12 valandų.
Calon® (verapamilo hidrochlorido), gaunamo iš Searle, peroralinė dozė nustatoma kiekvienam pacientui titravimo būdu, nuo 120 mg iki maždaug 240 mg kas 12 valandų, nes specifinė dozė priklauso nuo atskiro paciento atsako į vaistą.
Johimbino hidrochoridas, parduodamas kaip Daytohimbin® (Dayton Pharmaceuticals) Yocon® (Palisades Pharmaceuticals) ir Yohimex® (Kramer) yra skiriamas peroraliniu būdu po 5,4 mg tris kartus per dieną.
Imipramino hidrochloridas yra parduodamas kaip Tofranil® (Geigy), ir yra skiriamas peroraliniu būdu 4 kartus per dieną, imant bendrą dozę 50-150 mg per dieną.
Imipramino pamoatas, taip pat gaunamas iš Geigy, yra skiriamas 150 mg/dieną peroralinėmis plaikomosiomis dozėmis.
Naudojant nustatytas peroralines dozes kaip pradinius taškus, optimali dozė specialiam vartojimo būdui gali būti nustatyta, išmatuojant bazinės linijos arterinio kraujo srautą paciento lytinių organų cirkuliacijoje prieš skiriant vaistą ultragarsiniu greičio matuokliu, kaip aprašė Zorgniotti ir kt. PCT/US94/09048. Kraujo srautą j lytinius organus galima nustatyti ir kitais metodais, tokiais kaip termografiniais, pletizmografiniais, radiometriniais arba scintigrafiniais metodais, ir kitokiais gerai šioje srityje žinomais metodais. Nustačius bazinės linijos kraujo srautą, gali būti skiriamos įvairios atitinkmo vazodilatatoriaus dozės, panaudojant šio išradimo vaisto formas, ir galima išmatuoti jų poveikį į kraujo srautą. Kraujo srauto padidėjimo dydis, kurio reikia žmonių seksualiniam atsakui moduliuoti arba sustiprinti, gali kisti pereinant nuo vieno individo prie kito, bet tą nesunku nustatyti Zorgniotti ir kt. PCT/US94/09048 aprašytu būdu. Be to, atskiriems pacientams atitinkamo vazodilatatoriaus dozės gali būti nustatomos titravimo būdu, kol pasiekiama optimali dozė.
Kraujo pritekėjimo tyrimai taip pat gali būti sujungti su seksualinio atasko patikrinimu, ką jrodo erekcinės gebos pagerėjimas atsakant į seksualinį stimuliavimą.
pavyzdys
Moterų seksualinio atsako moduliavimas
Kaip aukščiau minėta, yra nuostabios paralelės tarp vyrų ir moterų lytinių organų kraujagyslių anatomijos ir erekcinio atsako, kurį palengvina ši kraujagyslių sistema. Ir vyrų, ir moterų erekcinis atsakas atsiranda tada, kai esant fizinei arba psichologinei stimuliacijai, padidėja kraujo priplūdimas į lytinius organus dėl arterijų, aptarnaujančių lytinius organus, lygiųjų raumenų atsipalaidavimo.
Šio išradimo vaisto formos gali būti panaudotos pagerinti arba sustiprinti seksualinį atsaką moterų, kurių seksualinis atsakas yra sumažintas, ką rodo sumažinta galimybė duoti pakankamą makšties sutepimą, palengvinantį patogų varpos įsiskverbimą, ir kitokie pabloginti seksualinio atsako simptomai, kurie gali būti koreliuojami su erekciniu atsaku.
Kaip ir vyrų seksualinio atsako atveju, nesant kliniškai diagnozuojamo moterų erekcinio atsako disfunkcijos, šio išradimo vaisto formos gali būti panaudotos normalaus moterų seksualinio atsako sustiprinimui. Šio išradimo atsako į poreikį aspektas įgalina pasiekti greitesnį atsaką j seksualinį stimuliavimą, o taip pat ir padidintą jutimą, susijusį su moterų seksualinio atsako sužadinimo ir plato fazėmis, dėl padidinto kraujo priplūdimo j audinius.
Praktiškai, moterų seksualinio atsako sustiprinimas, naudojant šio išradimo vaisto formas, atliekamas taip pat kaip ir vyrų, kaip aprašyta aukščiau.
Moteriai yra skiriama efektyvi vazodilatatoriaus dozė, esanti šio išradimo kompozicijoje. Konkretaus vazodilatatoriaus tinkamos dozės gali būti nesunkiai nustatytos, panaudojant 4 pavyzdyje aprašytus metodus.
Moterų atsakas gali būti išmatuotas, panaudojant Masters, W.H. and Johnson, V.E., Human Sexual Response, Little, Brown, and Co., Boston (1966) aprašytus metodus. Gali būti panaudoti kraujo srauto matavimo metodai, tokie kaip ultragarsinis greičio matavimas, termografija, pavyzdžiui, panaudojant izoterminį kraujo srauto transduktorių, radioscintigrafiniai metodai, fotopletizmografija, bei kiti šioje srityje gerai žinomi metodai. Be to, matuojant distalinio 1/3 susitraukimą, kuris yra moterų makšties seksualinio atsako plato fazės charakteristika, gali būti panaudoti gerai žinomi šioje srityje metodai ir jranga, įskaitant (bet neapsiribojant) įtempimo matuoklius ir kitokią įrangą, skirtą raumenų susitraukimui arba raumenų įtempimui matuoti.
Be to, padintą seksualinį atsaką galima įvertinti labiau subjektyviu būdu, paprasčiausiai paprašant moteris aprašyti jutimų pasikeitimus, kuriuos sukelia vazodilatatorių vartojimas šiame išradime aprašomu būdu. Taip pat turėtų būti atlikta atitinkama kontrolė su placebu, norint įsitikinti, ar efektas yra tiesiogiai susijęs su vazodilatatoriaus vartojimu.
Tinkamiausi šio išradimo įgyvendinimo variantai apima maždaug 5-80 mg fentolamino metansulfonato, esančio greitai ištirpstančioje peroralinio vartojimo vaisto formoje, panaudojimą nuo 1 minutės iki 1 valandos prieš pasiruošimą lytiniam santykiavimui. Tačiau gali būti naudojamas bet koks įeinantis j šj išradimą vazodilatatorius.
Nepaisant to, kad šiame išradime aprašomi tinkamiausi jo įgyvendinimo variantai, jame pateikti pavyzdžiai neturi apriboti išradimo apimties; priimama, kad šis išradimas apima bet kokj farmacinį vazodilatatorių, galintį absorbuotis į sisteminę cirkuliaciją, vartojant šj vaistą peroralines kompozicijos, galinčios pagerinti erekcinj atsaką j poreikį, pavidalu.

Claims (39)

  1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS
    1. Kompozicija, apimanti peroralinio vartojimo greitai tirpstančius miltelius, kramtomą tabletę, burbuliukus išskiriančius miltelius, kapsulėje esančius miltelius, tabletes, piliules, suspensiją ir/arba tirpalą, kurioje yra vazodilatatorius ir farmaciškai tinkamas nešiklis, skirta žmogaus seksualinio atsako pagerinimui, besiskirianti tuo, kad jos suirimo laikas yra trumpesnis nei 20 min.
  2. 2. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad jos suirimo laikas yra 1 -10 minučių.
  3. 3. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad jos suirimo laikas yra trumpesnis nei 1 minutė.
  4. 4. Kompozicija pagal bet kurį iš aukščiau apibrėžtų punktų, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius yra fentolaminas, fenoksibenzaminas, nitroglicerinas, timoksaminas, nikotino alkoholis, imipraminas, verapamilas, izokssuprinas, naftidrofurilas, tolazolinas arba papaverinas arba jų dariniai.
  5. 5. Kompozicija pagal bet kurį iš aukščiau apibrėžtų punktų, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius yrafentolaminino metansulfonatas.
  6. 6. Kompozicija pagal 5 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 5-80 mg fentolamino metansulfonato.
  7. 7. Kompozicija pagal 5 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 40 mg fentolamino metansulfonato.
  8. 8. Kompozicija pagal 5 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 80 mg fentolamino metansulfonato.
  9. 9. Kompozicija pagal bet kurį iš aukščiau apibrėžtų punktų, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius yra fentolamino hidrochloridas.
  10. 10. Kompozicija pagal 9 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 5-80 mg fentolamino hidrochlorido.
  11. 11. Kompozicija pagal 9 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 40 mg fentolamino hidrochlorido.
  12. 12. Kompozicija pagal 9 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 80 mg fentolamino hidrochlorido.
  13. 13. Vazodilatatoriaus panaudojimas greitai veikiančios vaistinės formos medikamento, įgalinančio įvesti į žmogaus kraujo cirkuliaciją tokį vazodilatatoriaus kiekį, kuris gali efektyviai moduliuoti ir/arba pagerinti seksualinį atsaką į poreikį, skirto žmogaus seksualinio atsako moduliavimui ir arba impotencijos gydymui, gamyboje.
  14. 14. Panaudojimas pagal 13 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaistas apima kompoziciją, apimančią peroralinio vartojimo greitai tirpstančius miltelius, kramtomą tabletę, burbuliukus išskiriančius miltelius, kapsulėje esančius miltelius, tabletes, piliules, suspensiją ir/arba tirpalą, kurioje yra vazodilatatorius ir farmaciškai tinkamas nešiklis, ir jos suirimo laikas yra trumpesnis nei 20 min.
  15. 15. Panaudojimas pagal 13 arba 14 punktą, besiskiriantis tuo, kad vazodilatatorių pasirenka iš grupės, kurią sudaro fentolaminas, fenoksibenzaminas, nitroglicerinas, timoksaminas, nikotino alkoholis, imipraminas, verapamilas, izokssuprinas, naftidrofurilas, tolazolinas arba papaverinas arba jų dariniai.
  16. 16. Panaudojimas pagal 13, 14 arba 15 punktą, besiskiriantis tuo, kad medikamento vaisto forma yra greitai ištirpstanti peroralinio vartojimo kompozicija, kurios suirimo laikas yra trumpesnis nei 20 minučių.
  17. 17. Panaudojimas pagal 16 punktą, besiskiriantis tuo, kad kompozicijos suirimo laikas yra 1 -10 minučių.
  18. 18. Panaudojimas pagal 16 punktą, besiskiriantis tuo, kad kompozicijos suirimo laikas yra trumpesnis nei 1 minutė.
  19. 19. Panaudojimas pagal bet kurį iš 13-18 punktų, besiskiriantis tuo, kad vazodilatatorius yra fentolamino metansulfonatas.
  20. 20. Panaudojimas pagal 19 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto , . formoje yra 5-80 mg fentolamino metansulfonato.
  21. 21. Panaudojimas pagal 19 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto formoje yra 40 mg fentolamino metansulfonato.
  22. 22. Panaudojimas pagal 19 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto formoje yra 80 mg fentolamino metansulfonato.
  23. 23. Panaudojimas pagal bet kurį iš 13-18 punktų, besiskiriantis tuo, kad vazodilatatorius yra fentolamino hidrochloridas.
  24. 24. Panaudojimas pagal 23 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto formoje yra 5-80 mg fentolamino hidrochlorido.
  25. 25. Panaudojimas pagal 23 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto formoje yra 40 mg fentolamino hidrochlorido.
  26. 26. Panaudojimas pagal 23 punktą, besiskiriantis tuo, kad vaisto formoje yra 80 mg fentolamino hidrochlorido.
  27. 27. Kompozicija, apimanti vazodilatatorių, skirta panaudoti seksualinio atsako moduliavimui ir/arba pagerinimui ir/arba impotencijos gydymui, įgalinanti įvesti j impotento kraujo cirkuliaciją tokį vazodilatatoriaus kiekį, kuris gali efektyviai moduliuoti ir/arba pagerinti seksualinį atsaką į poreikį.
  28. 28. Kompozicija pagal 27 punktą, besiskirianti tuo, kad apima peroralinio vartojimo greitai tirpstančius miltelius, kramtomą tabletę, burbuliukus išskiriančius miltelius, kapsulėje esančius miltelius, tabletes, piliules, suspensiją ir/arba tirpalą, kurioje yra vazodilatatorius ir farmaciškai tinkamas nešiklis ir jos suirimo laikas yra trumpesnis nei 20 min.
  29. 29. Kompozicija pagal 27 arba 28 punktą, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorių pasirenka iš grupės, kurią sudaro fentolaminas, fenoksibenzaminas, nitroglicerinas, timoksaminas, nikotino alkoholis, imipraminas, verapamilas, izokssuprinas, naftidrofurilas, tolazolinas arba papaverinas arba jų dariniai.
  30. 30. Kompozicija pagal 27-29 punktus, besiskirianti tuo, kad jos suirimo laikas yra 1-10 minučių.
  31. 31. Kompozicija pagal 30 punktą, besiskirianti tuo, kad tabletės suirimo laikas yra trumpesnis nei 1 minutė.
  32. 32. Kompozicija pagal bet kurį iš 27-31 punktų, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius yra fentolamino metansulfonatas.
  33. 33. Kompozicija pagal 32 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 5-80 mg fentolamino metansulfonato.
  34. 34. Kompozicija pagal 33 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 40 mg fentolamino metansulfonato.
  35. 35. Kompozicija pagal 33 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 80 mg fentolamino metansulfonato.
  36. 36. Kompozicija pagal bet kurį iš 27-31 punktų, besiskirianti tuo, kad vazodilatatorius yra fentolamino hidrochloridas.
  37. 37. Kompozicija pagal 36 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 5-80 mg fentolamino hidrochlorido.
  38. 38. Kompozicija pagal 36 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 40 mg fentolamino hidrochlorido.
  39. 39. Kompozicija pagal 36 punktą, besiskirianti tuo, kad turi 80 mg fentolamino hidrochlorido.
LT97-168A 1995-04-28 1997-10-28 Vaistų formos žmogaus seksualinio atsako moduliavimui LT4404B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/431,145 US5731339A (en) 1995-04-28 1995-04-28 Methods and formulations for modulating the human sexual response

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT97168A LT97168A (lt) 1998-06-25
LT4404B true LT4404B (lt) 1998-11-25

Family

ID=23710676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT97-168A LT4404B (lt) 1995-04-28 1997-10-28 Vaistų formos žmogaus seksualinio atsako moduliavimui

Country Status (35)

Country Link
US (6) US5731339A (lt)
EP (2) EP0767660B1 (lt)
JP (2) JP3469901B2 (lt)
KR (1) KR100363056B1 (lt)
CN (1) CN101816638A (lt)
AR (1) AR001739A1 (lt)
AT (1) ATE185695T1 (lt)
AU (1) AU710111B2 (lt)
BG (1) BG63071B1 (lt)
BR (1) BR9604983A (lt)
CA (1) CA2219502C (lt)
CZ (1) CZ294350B6 (lt)
DE (1) DE69604762T2 (lt)
DK (1) DK0767660T3 (lt)
EE (1) EE03472B1 (lt)
ES (1) ES2140847T3 (lt)
GR (1) GR3032182T3 (lt)
HU (1) HU222044B1 (lt)
IL (1) IL117871A (lt)
IS (1) IS4598A (lt)
LT (1) LT4404B (lt)
LV (1) LV12038B (lt)
MD (1) MD1663C2 (lt)
NO (1) NO314746B1 (lt)
NZ (1) NZ307020A (lt)
PL (1) PL185528B1 (lt)
PT (1) PT767660E (lt)
RO (1) RO116866B1 (lt)
RU (2) RU2177786C2 (lt)
SI (1) SI9620058A (lt)
SK (1) SK283847B6 (lt)
TR (2) TR199701260T1 (lt)
UA (1) UA70277C2 (lt)
WO (1) WO1996033705A1 (lt)
ZA (1) ZA963380B (lt)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5731339A (en) * 1995-04-28 1998-03-24 Zonagen, Inc. Methods and formulations for modulating the human sexual response
US6036977A (en) * 1995-09-29 2000-03-14 L.A.M. Pharmaceutical Corp. Drug preparations for treating sexual dysfunction
US6251436B1 (en) 1995-09-29 2001-06-26 L.A.M. Pharmaceutical Corporation Drug preparations for treating sexual dysfunction
US6387407B1 (en) 1995-09-29 2002-05-14 L.A.M. Pharmaceutical Corporation Topical drug preparations
US5897880A (en) 1995-09-29 1999-04-27 Lam Pharmaceuticals, Llc. Topical drug preparations
US6258032B1 (en) * 1997-01-29 2001-07-10 William M. Hammesfahr Method of diagnosis and treatment and related compositions and apparatus
US6294517B1 (en) 1996-02-02 2001-09-25 Nitromed, Inc. Compositions and kits comprising alpha-adrenergic receptor antagonists and nitric oxide donors and methods of use
US20050065161A1 (en) * 1996-02-02 2005-03-24 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses
US6469065B1 (en) 1996-02-02 2002-10-22 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist, compositions and methods of use
US20020143007A1 (en) * 1996-02-02 2002-10-03 Garvey David S. Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonists, compositions and methods of use
US6323211B1 (en) * 1996-02-02 2001-11-27 Nitromed, Inc. Compositions and methods for treating sexual dysfunctions
US5958926A (en) * 1996-11-01 1999-09-28 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses
US6331543B1 (en) 1996-11-01 2001-12-18 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitors, compositions and methods of use
USRE37234E1 (en) 1996-11-01 2001-06-19 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiestrase inhibitor compounds, compositions and their uses
GR1002847B (el) 1997-05-06 1998-01-27 Χρηση της μισοπροστολης ή/και της μισοπροστολης οξυ για την παρασκευη φαρμακευτικου προιοντος για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση των δυσλειτουργιων της στυσεως
US20030004170A1 (en) * 1997-05-19 2003-01-02 Zonagen, Inc. Combination therapy for modulating the human sexual response
CA2291160C (en) * 1997-05-19 2008-10-28 Zonagen, Inc. Combination therapy for modulating the human sexual response
AU756136B2 (en) * 1997-06-23 2003-01-02 Queen's University At Kingston Microdose therapy
US6399618B1 (en) 1997-07-09 2002-06-04 Cardiome Pharma Corp Compositions and methods for modulating sexual activity
EP1005336A4 (en) 1997-07-09 2001-01-17 Androsolutions Inc IMPROVED METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING MALE ERECTIONAL DISORDERS
US6103765A (en) 1997-07-09 2000-08-15 Androsolutions, Inc. Methods for treating male erectile dysfunction
US5947901A (en) 1997-09-09 1999-09-07 Redano; Richard T. Method for hemodynamic stimulation and monitoring
US6593369B2 (en) 1997-10-20 2003-07-15 Vivus, Inc. Methods, compositions, and kits for enhancing female sexual desire and responsiveness
US20050070516A1 (en) * 1997-10-28 2005-03-31 Vivus Inc. As-needed administration of an androgenic agent to enhance female desire and responsiveness
WO1999021562A1 (en) 1997-10-28 1999-05-06 Asivi, Llc Treatment of female sexual dysfunction
US5877216A (en) * 1997-10-28 1999-03-02 Vivus, Incorporated Treatment of female sexual dysfunction
US6472425B1 (en) 1997-10-31 2002-10-29 Nitromed, Inc. Methods for treating female sexual dysfunctions
WO1999035968A1 (en) 1998-01-13 1999-07-22 Urometrics, Inc. Devices and methods for monitoring female arousal
FR2774593B1 (fr) * 1998-02-12 2000-05-05 Philippe Gorny Obtention d'un medicament destine a combattre les dysfonctions sexuelles feminines
WO1999059584A1 (en) * 1998-05-20 1999-11-25 Schering Corporation Combination of phentolamine and cyclic gmp phosphodiesterase inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
US6011043A (en) * 1998-06-19 2000-01-04 Schering Corporation Combination of phentolamine and apomorphine for the treatment of human sexual function and dysfunction
US6525100B1 (en) 1998-08-03 2003-02-25 W. Jerry Easterling Composition and method for treating peyronie's disease and related fibrotic tissue disorders
US6031005A (en) * 1998-08-03 2000-02-29 Easterling; W. Jerry Composition and method for treating Peyronie's disease and related connective tissue disorders
US6627663B2 (en) 1998-08-03 2003-09-30 W. Jerry Easterling Noninvasive method for treating hemangiomas through transdermal delivery of calcium channel blocker agents and medicament for use in such method
US20040170675A1 (en) * 1998-08-03 2004-09-02 Easterling W. Jerry Noninvasive method for treating cellulite through transdermal delivery of calcium channel blocker agents and medicament for use in such method
GR1003199B (el) * 1998-08-14 1999-09-01 Χρηση της μισοπροστολης ή και της μισοπροστολης οξυ για την παρασκευη φαρμακευτικου προιοντος για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση της σεξουαλικης δυσλειτουργιας στις γυναικες
WO2000012110A2 (en) * 1998-08-26 2000-03-09 Queen's University At Kingston Use of anti(w)pressor agents for vascular remodeling in genital dysfunction
US6482426B1 (en) 1998-09-17 2002-11-19 Zonagen, Inc. Compositions for the treatment of male erectile dysfunction
US6706682B2 (en) * 1999-01-21 2004-03-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of vascular endothelial growth factor in the treatment of erectile dysfunction
US6552024B1 (en) 1999-01-21 2003-04-22 Lavipharm Laboratories Inc. Compositions and methods for mucosal delivery
EP1161255A4 (en) * 1999-03-08 2002-07-17 Merck & Co Inc METHOD AND MEANS FOR TREATING ERECTILE DYSFUNCTION
MXPA01010021A (es) * 1999-04-06 2002-07-30 Zonagen Inc Metodos para la modulacion de la respuesta sexual humana..
WO2000066114A1 (en) 1999-04-30 2000-11-09 Lilly Icos Llc Treatment of female arousal disorder
IT1312310B1 (it) 1999-05-07 2002-04-15 Recordati Ind Chimica E Farma Uso di antagonisti selettivi del recettore adrenergico a 1b per ilmiglioramento della disfunzione sessuale
US20010003120A1 (en) * 1999-05-14 2001-06-07 M. D. Robert Hines Method for treating erectile dysfunction
US6916845B2 (en) * 1999-06-17 2005-07-12 Zhongcheng Xin Method for prevention and treatment of male and female sexual dysfunction
US6730065B1 (en) * 2000-09-15 2004-05-04 Ocularis Pharma, Inc. Night vision composition
US6399591B1 (en) * 2000-01-19 2002-06-04 Yung-Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Chargeable pharmaceutical tablets
US6730691B1 (en) 2000-02-10 2004-05-04 Miles A. Galin Uses of alpha adrenergic blocking agents
AU5984801A (en) * 2000-05-12 2001-11-20 Novalar Pharmaceuticals Inc Local anesthetic methods and kits
ES2291333T3 (es) 2000-06-27 2008-03-01 Qualilife Pharmaceuticals Inc. Composiciones y metodos para el tratamiento de la respuesta sexual de las mujeres.
BRPI0003386B8 (pt) * 2000-08-08 2021-05-25 Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda pró-droga homo ou heterodiméricas úteis no tratamento de doenças ou disfunções mediadas por fosfodiesterases; composições farmacêuticas contendo a pró-droga ou seus sais farmacêuticos aceitáveis; processo de obtenção destas pró-drogas
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
US20040002482A1 (en) * 2000-08-30 2004-01-01 Dudley Robert E. Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
KR20020020536A (ko) * 2000-09-09 2002-03-15 장우영 발기유발제
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
US20060211753A1 (en) * 2000-11-03 2006-09-21 Ocularis Pharma, Inc. Method and composition which reduces stimulation of muscles which dilate the eye
US20020107230A1 (en) * 2000-12-22 2002-08-08 Waldon R. Forrest Methods and formulations for the treatment of female sexual dysfunction
KR20100036390A (ko) 2001-03-06 2010-04-07 셀러지 파마세우티칼스, 인크 비뇨생식기 장애 치료용 화합물 및 그 방법
US20020172712A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-21 Alan Drizen Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system
US20030138494A1 (en) * 2001-05-15 2003-07-24 L.A.M. Pharmaceutical Corporation Drug preparations for treating sexual dysfunction
EP1418907A4 (en) 2001-08-10 2004-10-20 Molecular Design Internat Inc NEW AGENTS WITH ALPHA ADRENERGIC EFFECT
AR036674A1 (es) * 2001-08-28 2004-09-29 Schering Corp Inhibidores de fosfodiesterasa v de guanina de policiclicos, composicion farmaceutica, y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos para tratar desordenes fisiologicos
GB0130704D0 (en) * 2001-12-21 2002-02-06 Glaxo Group Ltd New use
WO2004037183A2 (en) * 2002-10-22 2004-05-06 Harbor-Ucla Research And Education Institute Phosphodiester inhibitors and nitric oxide modulators for treating peyronie’s disease, arteriosclerosis and other fibrotic diseases
US8133903B2 (en) * 2003-10-21 2012-03-13 Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor—UCLA Medical Center Methods of use of inhibitors of phosphodiesterases and modulators of nitric oxide, reactive oxygen species, and metalloproteinases in the treatment of peyronie's disease, arteriosclerosis and other fibrotic diseases
RU2228754C1 (ru) * 2003-06-19 2004-05-20 Сегал Александр Самуилович Способ лечения и профилактики эректильной дисфункции
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
CN100336506C (zh) * 2004-04-23 2007-09-12 北京科信必成医药科技发展有限公司 甲磺酸酚妥拉明口腔崩解片及其制备方法
PL1750766T3 (pl) 2004-05-11 2013-12-31 Eb Ip Lybrido B V Preparaty farmaceutyczne i ich zastosowania do leczenia zaburzeń seksualnych u kobiet
CA2568640C (en) 2004-06-04 2011-08-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
US20060052402A1 (en) * 2004-09-08 2006-03-09 Woodward John R Method of female sexual enhancement
US20080119445A1 (en) * 2004-09-08 2008-05-22 Woodward John R Methods of female sexual enhancement
US20060252734A1 (en) * 2004-09-08 2006-11-09 Woodward John R Methods of female sexual enhancement
US20060167022A1 (en) * 2004-09-08 2006-07-27 Woodward John R Method of female sexual enhancement
US20060276442A1 (en) * 2004-09-08 2006-12-07 Woodward John R Methods of female sexual enhancement
CN101043874A (zh) * 2004-10-18 2007-09-26 波利门科学生物免疫研究有限公司 含有用于松弛平滑肌的活性成分的脂质体组合物、该组合物的制备方法及其治疗应用
WO2006084082A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
US20070088012A1 (en) * 2005-04-08 2007-04-19 Woun Seo Method of treating or preventing type-2 diabetes
PT2450041T (pt) 2005-10-12 2018-11-16 Unimed Pharmaceuticals Llc Gel de testosterona melhorado e método para a sua utilização
EP1790343A1 (en) * 2005-11-11 2007-05-30 Emotional Brain B.V. Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction
EP1925307A1 (en) * 2006-11-03 2008-05-28 Emotional Brain B.V. Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction
US20110022149A1 (en) 2007-06-04 2011-01-27 Cox Brian J Methods and devices for treatment of vascular defects
US10149878B2 (en) * 2012-12-05 2018-12-11 Ge Nutrients, Inc. Use of fenugreek extract to enhance female libido
ES2835398T3 (es) 2013-02-01 2021-06-22 Ocuphire Pharma Inc Métodos y composiciones para la administración oftálmica diaria de fentolamina para mejorar el rendimiento visual
CA2899339C (en) 2013-02-01 2021-07-06 Ocularis Pharma, Llc Aqueous ophthalmic solutions of phentolamine and medical uses thereof
CN104013588A (zh) * 2014-04-14 2014-09-03 杨荣辰 一种甲磺酸酚妥拉明分散片及其制备方法
SG11201708300YA (en) * 2015-04-17 2017-11-29 Yamada Bee Co Inc Nutrient tonic containing bee larvae
WO2017100324A1 (en) * 2015-12-10 2017-06-15 Repros Therapeutics Inc. Combination therapy for treating female hypoactive sexual desire disorders
WO2017168174A1 (en) 2016-04-02 2017-10-05 N4 Pharma Uk Limited New pharmaceutical forms of sildenafil
JP2022508715A (ja) 2018-10-15 2022-01-19 オキュフィア・ファーマ・インコーポレイテッド 緑内障および関連状態の処置のための方法および組成物
MX2021004708A (es) 2018-10-26 2021-11-03 Ocuphire Pharma Inc Metodos y composiciones para tratamiento de presbicia, midriasis y otros trastornos oculares.
CN115368310B (zh) 2021-05-18 2025-06-27 奥库菲尔医药公司 合成甲磺酸酚妥拉明的方法

Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3943246A (en) 1972-07-10 1976-03-09 Sandoz Ltd. Organic compounds
US4127118A (en) 1977-03-16 1978-11-28 Alvaro Latorre Method of effecting and enhancing an erection
US4139617A (en) 1974-05-13 1979-02-13 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-androst-5-enes for the enhancement of libido
US4530920A (en) 1983-11-07 1985-07-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH agonist
US4801587A (en) 1987-03-02 1989-01-31 Gene Voss Impotence ointment
US4863911A (en) 1986-08-04 1989-09-05 University Of Florida Method for treating male sexual dysfunction
US4885173A (en) 1985-05-01 1989-12-05 University Of Utah Methods and compositions for noninvasive dose-to-effect administration of drugs with cardiovascular or renal vascular activities
US5059603A (en) 1989-06-12 1991-10-22 Centuries Laboratories, Inc. Method and composition for treating impotence
US5065744A (en) 1989-06-16 1991-11-19 Zusmanovsky Zinovy A Device for treatment of sexual impotence in human males
WO1995005172A1 (en) 1993-08-13 1995-02-23 Zonagen, Inc. Methods for modulating the human sexual response

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2503059A (en) * 1950-04-04 Nxchj
US3937834A (en) * 1970-10-02 1976-02-10 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical preparations
GB1500300A (en) * 1975-01-06 1978-02-08 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical preparation for the treatment of circulatory disorders
NZ179623A (en) * 1975-01-06 1978-03-06 Ciba Geigy Pharmaceutical preparation containing a beta-receptor blocking compound, a compound regulating thrombocyte function and optionally an alpha-receptor blocking compund
DE2965278D1 (en) * 1978-07-21 1983-06-01 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical mixtures containing an amantadine compound
US4521421A (en) * 1983-09-26 1985-06-04 Eli Lilly And Company Treatment of sexual dysfunction
EP0152379A3 (de) * 1984-02-15 1986-10-29 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen
US5256652A (en) * 1987-11-12 1993-10-26 Pharmedic Co. Topical compositions and methods for treatment of male impotence
SE463851B (sv) * 1988-09-02 1991-02-04 Amsu Ltd Komposition foer behandling av erektil dysfunktion via uretra
FR2649613B1 (fr) * 1989-07-11 1991-09-27 Virag Ronald Medicament vaso-actif
US5079018A (en) * 1989-08-14 1992-01-07 Neophore Technologies, Inc. Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs
US5236904A (en) * 1989-09-18 1993-08-17 Senetek, Plc Erection-inducing methods and compositions
US5270323A (en) * 1990-05-31 1993-12-14 Pfizer Inc. Method of treating impotence
US5399581A (en) * 1990-12-26 1995-03-21 Laragh; John H. Method and compositions for treatment of sexual impotence
US5298261A (en) * 1992-04-20 1994-03-29 Oregon Freeze Dry, Inc. Rapidly distintegrating tablet
US5731339A (en) * 1995-04-28 1998-03-24 Zonagen, Inc. Methods and formulations for modulating the human sexual response

Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3943246A (en) 1972-07-10 1976-03-09 Sandoz Ltd. Organic compounds
US4139617A (en) 1974-05-13 1979-02-13 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-androst-5-enes for the enhancement of libido
US4127118A (en) 1977-03-16 1978-11-28 Alvaro Latorre Method of effecting and enhancing an erection
US4127118B1 (en) 1977-03-16 1995-12-19 Alvaro Latorre Method of effecting and enhancing an erection
US4530920A (en) 1983-11-07 1985-07-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH agonist
US4885173A (en) 1985-05-01 1989-12-05 University Of Utah Methods and compositions for noninvasive dose-to-effect administration of drugs with cardiovascular or renal vascular activities
US4863911A (en) 1986-08-04 1989-09-05 University Of Florida Method for treating male sexual dysfunction
US4801587A (en) 1987-03-02 1989-01-31 Gene Voss Impotence ointment
US5059603A (en) 1989-06-12 1991-10-22 Centuries Laboratories, Inc. Method and composition for treating impotence
US5065744A (en) 1989-06-16 1991-11-19 Zusmanovsky Zinovy A Device for treatment of sexual impotence in human males
WO1995005172A1 (en) 1993-08-13 1995-02-23 Zonagen, Inc. Methods for modulating the human sexual response

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ALTHOF SE ET AL.: "Sexual, psychological, and marital impact of self-injection of papaverine and phentolamine: a long-term prospective study", J SEX MARITAL THER., 1991, pages 101 - 112
BRINDLEY GS.: "Cavernosal alpha-blockade: a new technique for investigating and treating erectile impotence", BR J PSYCHIATRY., 1983, pages 332 - 337
CORRIERE JN JR ET AL.: "Development of fibrotic penile lesions secondary to the intracorporeal injection of vasoactive agents", J UROL., 1988, pages 615 - 617
G. S. BRINDLEY: "Pilot experiments on the actions of drugs injected into the human corpus cavernosum penis", BR J PHARMACOL., 1986, pages 495 - 500
GWINUP G.: "Oral phentolamine in nonspecific erectile insufficiency", ANN INTERN MED., 1988, pages 162 - 163, XP000653473
L.P. SONDA; R. MAZO; M.B. CHANCELLOR: "The role of yohimbine for the treatment of erectile impotence", JOURNAL OF SEX AND MARITAL THERAPY., 1990, pages 15 - 21, XP002928694
LARSEN EH, GASSER TC, BRUSKEWITZ RC.: "Fibrosis of corpus cavernosum after intracavernous injection of phentolamine/papaverine", J UROL., 1987, pages 292 - 293
N.F. GISSINGEN ET AL.: "A Comparative Evaluation of the Properties of Some Tablet Disintegrants", DRUG DEVELOPMENT AND INDUSTRIAL PHARMACY, 1980, pages 511 - 536, XP008063508, DOI: doi:10.3109/03639048009068720
VIRAG R, FRYDMAN D, LEGMAN M, VIRAG H.: "Intracavernous injection of papaverine as a diagnostic and therapeutic method in erectile failure", ANGIOLOGY., 1984, pages 79 - 87
ZORGNIOTTI AW, LEFLEUR RS.: "Auto-injection of the corpus cavernosum with a vasoactive drug combination for vasculogenic impotence", J UROL., 1985, pages 39 - 41

Also Published As

Publication number Publication date
RO116866B1 (ro) 2001-07-30
NO974965L (no) 1997-12-23
US6124337A (en) 2000-09-26
MD1663C2 (ro) 2001-11-30
KR19990008131A (ko) 1999-01-25
IL117871A (en) 2001-01-11
CA2219502C (en) 2002-11-19
CZ339397A3 (cs) 1998-03-18
MD1663B2 (en) 2001-05-31
BG102010A (en) 1998-04-30
UA70277C2 (en) 2004-10-15
HUP9802825A3 (en) 2000-06-28
CZ294350B6 (cs) 2004-12-15
MD980007A (en) 1999-07-31
TR199701260T1 (xx) 1998-03-21
AU710111B2 (en) 1999-09-16
RU2177786C2 (ru) 2002-01-10
HU222044B1 (hu) 2003-04-28
RU2239424C2 (ru) 2004-11-10
TR199901973T2 (xx) 1999-09-21
EP0767660A4 (en) 1997-08-27
EP0962225A2 (en) 1999-12-08
EP0767660B1 (en) 1999-10-20
GR3032182T3 (en) 2000-04-27
LV12038A (lv) 1998-05-20
JP4531301B2 (ja) 2010-08-25
US6100286A (en) 2000-08-08
DK0767660T3 (da) 2000-04-25
LV12038B (en) 1998-08-20
EE9700276A (et) 1998-04-15
KR100363056B1 (ko) 2003-04-10
US6166061A (en) 2000-12-26
NZ307020A (lt) 1999-06-29
SK145897A3 (en) 1998-06-03
SI9620058A (sl) 1998-06-30
PL185528B1 (pl) 2003-05-30
HUP9802825A2 (hu) 1999-06-28
BR9604983A (pt) 1999-06-15
JPH11504902A (ja) 1999-05-11
IS4598A (is) 1997-10-24
LT97168A (lt) 1998-06-25
ES2140847T3 (es) 2000-03-01
NO314746B1 (no) 2003-05-19
ATE185695T1 (de) 1999-11-15
JP3469901B2 (ja) 2003-11-25
EP0962225A3 (en) 2000-05-10
PT767660E (pt) 2000-04-28
AU5576896A (en) 1996-11-18
EE03472B1 (et) 2001-08-15
NO974965D0 (no) 1997-10-27
ZA963380B (en) 1996-11-08
EP0767660A1 (en) 1997-04-16
US5731339A (en) 1998-03-24
WO1996033705A1 (en) 1996-10-31
IL117871A0 (en) 1996-08-04
CN101816638A (zh) 2010-09-01
PL323087A1 (en) 1998-03-02
BG63071B1 (bg) 2001-03-30
US5981563A (en) 1999-11-09
DE69604762D1 (de) 1999-11-25
DE69604762T2 (de) 2000-03-09
AR001739A1 (es) 1997-11-26
SK283847B6 (sk) 2004-03-02
JP2002087957A (ja) 2002-03-27
CA2219502A1 (en) 1996-10-31
US6051594A (en) 2000-04-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT4404B (lt) Vaistų formos žmogaus seksualinio atsako moduliavimui
EP0714300B1 (en) Methods for modulating the human sexual response
ES2270517T3 (es) Terapia de combinacion para modular la respuesta sexual humana.
US20030207891A1 (en) Combination therapy for modulating the human sexual response
AU723242B2 (en) Methods for modulating the human sexual response
AU4203600A (en) Methods for modulating the human sexual response
HK1028197B (en) Combination therapy for modulating the human sexual response
MXPA99010400A (en) Combination therapy for modulating the human sexual response

Legal Events

Date Code Title Description
MM9A Lapsed patents

Effective date: 20030426