LT4219B - The pharmaceutical preparation for uterus activity stimulation and process for preparing thereof - Google Patents

Description

Išradimas priklauso medicinos sričiai, o būtent, farmacijos pramonei, ir naudojamas akušerijoj e-ginekologi jo j e gimdos raumenų susitraukimo skatinimui.

Žinomas gimdymo veiklą skatinantis preparatas hifotocinas, kurį sudaro veiklioji medžiaga ir konservantas. Į veikliosios medžiagos, išskirtos iš galvijų hipofizės užpakalinės dalies ekstrakto, sudėtį įeina (masės %): oksitocino 55, argininovazopresino 21 ir neidentifikuotų baltymų 24. Konservantas yra fenolis. Hifotocino biologinis aktyvumas 3-5 VV/mg. (žr. buv. TSRS farmakopėjos straipsnį 42-1365-86).

Taip pat žinomas hifotocino gamybos būdas, kuriame veikliąją medžiagą, išskirtą iš galvijų hipofizės užpakalinės dalies ekstrakto, ištirpina vandenyje ir konservuoja 0,3% fenolio tirpalu. Pagamintą tirpalą filtruoja ir išplisto į I ml ampules (žr. Kauno AB Endokrininiai preparatai Promyšlennyj reglament na proizvodstvo gifotocina Γ7Ρ-64 -02 69-Ι2-89).

Žinomo preparato trūkumai tie;

1. Hormonų oksitocino ir argininovazopresino gamybos metu neįmanoma atskirti vieną nuo kito, todėl vienas iš vertingų hormonų argininovazopresinas lieka ant absorbento, kuris vėliau utilizuojamas.

2. Neidentifikuoti baltymai, kurie yra potencialūs alergenai, gali sukelti nepageidaujamus pašalinius poveikius (padidinti kraujospūdį). Jo negalima skirti gimdyvėms, sergan2 čioms nefropatija, hipertonine liga ar simptominėmis hipertenzijomis. Žinomo preparato negalima švirkšti į veną ir vartoti lašelinės infuzijos būdu - netinka ūmiai akušerinei pagalbai suteikti.

3. Maža išeiga ir dideli gamybos nuostoliai, nes dėl mažo gaunamos substancijos aktyvumo (ne daugiau 5 VV/mg) reikia didinti veikliosios medžiagos kiekį preparate.

Išradimo tikslas - padidinti preparato farmakoterapinį aktyvumą ir užtikrinti kokybišką jo veikimą, nesukeliant nepageidaujamų pašalinių poveikių žmogaus organizmui.

Išradimo esmė yra ta, kad į gimdymo veiklą skatinančio preparato, sudaryto Iš veikliosios medžiagos, išskirtos iš galvijų hipofizės užpakalinės dalies ekstrakto ir konservanto, sudėtį įeina tokie komponentais

Veiklioji medžiagai

Chromątografiškai išgrynintas oksitocinas

Konservantas:

Chlorbu tano Ihi dratas

Stabilizuojanti medžiagas Natrio acetatas x 3^0 Acto rūgštis 0,1 mol/1

Ižotonizuojanti medžiaga:

Natrio chloridas Vanduo injekcijoms

- 0,01 g,

- 5 g,

- 2,2 g,

- 836,60 ml,

- 6,8 g, iki 1000 ml.

Išradimo esmė taip pat yra ta, kad gimdymo veiklą skatinančio preparato gamybos būde, veikliąją medžiagą ištirpinant, konservuojant, filtruojant ir išpilstant į ampules, veikliąją medžiagą - chromątografiškai išgrynintą oksito3 ciną - ištirpina acetatiniame buferiniame tirpale, izotonizuoja natrio chloridu ir tirpalą konservuoja chlorbutanolhidratu.

Gimdymo veiklą skatinančio preparato gamybos būdo pavyzdys.

Pirmiausia sudaro buferinį tirpalą. 2,2 g natrio acetato supila į kolbą, ištirpina I 1 vandens, užpila 836,6 ml 0,1 mol/1 acto rūgšties, gautos 5,8 ml ledinės” acto rūgšties praskiedus I 1 vandens, ir pila vandens iki bendro tūrio 1000 ml, f gautą buferinį tirpalą sudeda 6,8 g natrio chlorido izotonizavimui, kad tirpalo osmosinis slėgis būtų lygus organizmo kraujo osmosiniam slėgiui ir maišant ištirpina. 5 g kristalinių chlorbutanolhidrato miltelių konservanto sutrina farforinėje grūstuvėje, suberia į stiklinę kolbą ir užpila 300 ml prieš tai ištirpinto ir paruošto tirpalo. Gerai išmaišo ir supila likusį tirpalo kiekį (700 ml). Maišo 10-20 min. maišykle. Sandariai uždarame inde palieka stovėti 12 vai. Chlorbutanolhidratui visiškai ištirpus, patikrina pH, kuris turi būti 3,80-jĮ95· Po to į gautą tirpalą suberia 0,01 g aukšto slėgio skysčių chromatografijos metodu išvalyto oksitocino miltelių, turinčių biologinį aktyvumą 450-500 VV/mg ir grynumą ne mažesnį 95% (atitinkančių buv. TSRS farmakopėjos straipsnio 10-93 reikalavimus) ir gerai išmaišo. Pagamintą tirpalą filtruoja nuo mechaninių priemaišų per membraninius filtrus. Gauna 930-060 ml preparato, kurį išpūsto po 1,1 ml į neutralaus stiklo ampules inertinių dujų aplinkoje.

Pareiškiamas preparatas žymiai pranašesnis už žinomą, nes, panaudojus chromatografiškai išgrynintą iki 95% oksi* tociną (žr. Kauno AB Endokrininiai preparatai patvirtintą instrukciją TI-6-92-CL), sukurtas naujas preparatas, kuris neturi argininovazopresino ir baltyminių priemaišų, todėl nesukelia pašalinių reiškinių. Jį galima naudoti ūmiai akušerinei pagalbai suteikti. Preparatas gali būti skiriamas gimdymui sukelti ir skatinti, nėštumo patologijos atvejais arba prieš laiką nutekėjus vaisiaus vandenims, esant pirminiam ir antriniam gimdymo silpnumui, pogimdyvinio kraujavimo sustabdymui dėl gimdos hipotonijos.

Ikiklinikinius bandomųjų preparato pavyzdžių tyrimus atliko Kauno medicinos akademijos Teorinės ir klinikinės farmakologijos katedroje. Jų duomenys parodė, kad pareiškiamas preparatas nėra toksiškas, jam nebūdingas vietinis audinių dirginamasis ir alergiją sukeliantis veikimas, todėl Lietuvos farmakologijos komitetas leido atlikti preparato klinikinius tyrimus. Juos atliko Kaimo medicinos akademijos Akušerijos ir ginekologijos klinikoje ir Vilniaus miesto universitetinės ligoninės Moterų klinikoje.

Klinikinius tyrimus atliko 3 mėnesius. Gimdymo veiklai sužadinti ir stimuliuoti, esant gimdymo veiklos pirminiam ir antriniam silpnumui, 43 moterims suleido po 1-3 ampules preparato. Viso sunaudojo 71 ampulę po 5 VY preparato.

Gimdyvės preparatą toleravo gerai, alerginių bei pašalinio poveikio reiškinių, o taip pat ryškaus vaisiaus tonų kitimo nepastebėta. Poveikis į gimdymo veiklą buvo efektyvus.

Claims (2)

1. IŠRADIMO APIBRĖŽTIS

   1. Gimdymo veiklą skatinantis preparatas, sudarytas iš veikliosios medžiagos, išskirtos iš galvijų hipofizės užpakalinės dalies ekstrakto, ir konservanto, besiskiriantis tuo, kad į jo sudėtį įeina tokie komponentai:

   Chromątografiškai išgrynintas oksitocinas - 0,01 g,

   Chlorbutanolhidratas - 5 g,

   Natrio acetatas z 3^0 -2,2 g,

   Acto rūgštis 0,1 mol/1 - 836,60 ml,

   Natrio chloridas - 6,8 g,

   Vanduo injekcijoms iki 1000 ml.
2. 2. Gimdymo veiklą skatinančio preparato gamybos būdas, veikliąją medžiagą ištirpinant, konservuojant, filtruojant ir išpilstant į ampules, besiskiriantis tuo, kad veikliąją medžiagą - chromatograf!škai išgrynintą oksitociną ištirpina acetatiniame buferiniame tirpale, izotonizuoja natrio chloridu ir tirpalą konservuoja chlorbutanolhidratu.