KR970706835A - 위장 손상의 심각도의 감소 방법(Method for Reducing The Severity of Gastro-Intestinal Damage) - Google Patents

위장 손상의 심각도의 감소 방법(Method for Reducing The Severity of Gastro-Intestinal Damage)

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KR970706835A
KR970706835A KR1019970703155A KR19970703155A KR970706835A KR 970706835 A KR970706835 A KR 970706835A KR 1019970703155 A KR1019970703155 A KR 1019970703155A KR 19970703155 A KR19970703155 A KR 19970703155A KR 970706835 A KR970706835 A KR 970706835A
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비버리 이. 거튼
폴 옴홀트
로날드 알. 투틀
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버나드 디. 킹
호웃튼 파마슈티칼스, 인크
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Abstract

본 발명은 위장 손상이 전개되기 쉬운 개체에게 사이토킨 조절제(CRA)를 투여함으로써 개체의 위장(GI) 손상의 심각도를 감소시키기는 방법을 제공한다.

Description

위장 손상의 심각도의 감소·방법(Method for Reducing The Severity of Gastro-Intestinal Damage)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (26)

  1. 하기 화학식의 구조인 사이토킨 조절제(CRA : cytokine regulatory agent)의 유효량을 개체에 투여하는 것으로 이루어지는 위장 손상이 전개되지 쉬운 개체의 위장(GI :gastro-intestinal) 손상의 심감도를 감소시키는 방법.
    X1-X2-His-(D)Phe-Arg-(D)Trp-X3
    또는 R5(여기서, Y1및 Y2는 독립적으로 수소 원자이거나 또는 함께 카르보닐 또는 티오카르보닐을 형성하고; R1은 H, COCH3, C2H5, CH2Ph, COPh, COOCH2Ph, COO-t-부틸, CH2CO-(폴리에틸렌 글리콜) 또는 A이며; R2는 H 또는 COCH3이고; R3은 탄소 원자수 1 내지 6개를 갖는 선형 또는 분지쇄 알킬기이거나 또는 탄소 원자수 3 내지 6개를 갖는 환식 알킬기이며; R4는 (CH2)m-CONH2, (CH2)m-CHNHR1또는 (CH2)m-CONHA이고; R5는 OH, OR3, NH2, SH, NHCH3, NHCH2Ph 또는 A이며; R6은 H 또는 R3이고,“Ph”는 C6H5이고, “m”은 1,2 또는 3이며, “n”은 0,1,2, 또는 3이고, “A”는 화학식를 갖는 탄수화물임)이다.
  2. 제1항에 있어서, GI 손상은 환자에게 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID; non-steroidal anti-inflammatory drug)의 투여로 인한 방법.
  3. 제1항에 있어서, 언급된 CRA의 아미노 말단은 아세틸화에 의해 개질된 것인 방법.
  4. 제1항에 있어서, 언급된 CRA의 카르복실 말단은 아미드화에 의해 개질된 것인 방법.
  5. 제1항에 있어서, R1은 C2H5및 CH2Ph으로 구성되는 군으로부터 선택되고, R2는 H 및 COCH3으로 구성되는 군으로부터 선택된 것인 방법.
  6. 제1항에 있어서, R1및 R2는 H, C2H5및 CH2Ph로 구성되는 군으로부터 선택되는 동일한 잔기인 방법.
  7. 제1항에 있어서, X1은 노르루신, 노르발린, 루신 또는 이소루신으로 구성되는 군으로부터 선택된 것인 방법.
  8. 제1항에 있어서, R5는 X1에 공유적으로 결합되어, 공유 결합이 환식 펩티드를 형성하는 것인 방법.
  9. 제1항에 있어서, 언급된 CRA는 Nle-Gln-His-(D)Phe-Arg-(D)Trp-Gly-NH2의 구조인 방법.
  10. 제9항에 있어서, 언급된 CRA의 아미노 말단을 아세틸화된 것인 방법.
  11. 제1항에 있어서, 언급된 CRA는 Ac-(시클로헥실)Gly-Gln-(D)Phe-Arg-(D)Ttp-Gly-NH2의 구조인 방법.
  12. 하기 화학식의 구조인 CRA의 유효량을 개체에 투여하는 것으로 이루어지는 위장 손상이 전개되기 쉬운개체의 위장(GI) 손상의 심각도를 감소시키기는 방법.
    X4-X5-His-(D)Phe-Arg-(D)Trp-X3
    식중, X4는,H, COCH3이거나 또는 없고; X5는 His, H 또는 COCH3이며; X3은NH2또는 OH(여기서, Y1및 Y2는 독립적으로 수소 원자이거나 또는 함께 카르보닐 또는 티오카르보닐을 형성하고; R1은 H, COCH3, C2H5, CH2Ph, COPh, COOCH2Ph, COO-t-부틸, CH2CO-(폴리에틸렌 글리콜) 또는 A이며; R2는 H 또는 COCH3이고; R4는 (CH2)m-CONH2, (CH2)m-CONHR1또는 (CH2)m-CONHA이고; R5는 OH, OR3, NH2, SH, NHCH3, NHCH2Ph 또는 A이고; R6은 H 또는 R3이고, Ph는 C6H5이고, m은 1,2 또는 3이며, n은 0,1,2, 또는 3이고, A는 화학식를 갖는 탄수화물임)이다.
  13. 제12항에 있어서, GI 손상은 환자에게 비스테로이드성 항염증 약물(NSAID)의 투여로 인한 방법.
  14. 제12항에 있어서, 언급된 CRA의 아미노 말단을 아세틸화에 의해 개질된 것인 방법.
  15. 제12항에 있어서, 언급된 CRA의 카르복시 말단은 아미드화에 의해 개질된 것인 방법.
  16. 제12항에 있어서, R1은 C2H5및 CH2Ph으로 구성되는 군으로부터 선택되고, R2는 H 및 COCH3으로 구성되는 군으로부터 선택된 것인 방법.
  17. 제12항에 있어서, R1및 R2는 H, C2H5및 CH2Ph로 구성되는 군으로부터 선택되는 동일한 잔기인 방법.
  18. 제12항에 있어서, R5는 X4에 공유적으로 결합되어, 공유 결합이 환식 텝티드를 형성하는 것인 방법.
  19. 제12항에 있어서, 언급된 CRA는 His-(D)Phe-Arg-(D)Trp-Gly의 구조인 방법.
  20. 제19항에 있어서, 언급된 CRA의 카르복시 말단을 아미드화에 의해 개질된 것인 방법.
  21. 제19항에 있어서, 언급된 CRA의 아미노 말단은 아세틸화된 것인 방법
  22. 제12항에 있어서, 언급된 CRA는 His-(D)Phe-Arg-(D)Trp의 구조인 방법.
  23. 제22항에 있어서, 언급된 CRA의 아미노 말단은 아세틸화에 의해 개질된 것인 방법
  24. 제22항에 있어서, 언급된 CRA의 카르복시 말단은 아미드화에 의해 개질된 것인 방법.
  25. 제12항에 있어서, 언급된 CRA는 시클로(His-(D)Phe-Arg-(D)Trp)의 구조인 방법.
  26. 제12항에 있어서, 언급된 CRA는 Ac-His-(D)Phe-Arg-(D)Trp-(CH2NAc)-Gly-NH2의 구조인 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019970703155A 1995-09-12 1995-09-12 위장 손상의 심각도의 감소 방법(Method for Reducing The Severity of Gastro-Intestinal Damage) KR970706835A (ko)

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