KR970021094A - N-보호-l-아스파르트산과 페닐알라닌 메틸 에스테르의 개선된 효소 커플링반응 방법 - Google Patents

N-보호-l-아스파르트산과 페닐알라닌 메틸 에스테르의 개선된 효소 커플링반응 방법 Download PDF

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KR970021094A
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츠네오 하라다
시게아키 이리노
유키오 구니사와
기요타카 오야마
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모니크 소피 니콜 자콥스
홀랜드 스위트너 캄파니 브이. 오. 에프.
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Abstract

본 발명은 써모리신-유사 프로테아제 효소를 사용하여 침전물을 형성하는 동시에, 수용액내 N-보호-L-아스파트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 효소 커플링에 의한 N-보호-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 제조방법에 관한 것으로서, 커플링 반응의 과정중에 침전물을 형성하는 중에, 물에 섞이지 않는 유기용매가 상기 반응 시스템에 첨가 및 혼합되고, 상기 유기 용매는 침전물에 비교적 높은 친화성을 가지며, 상기 방법은 연속 과정에 특히 적당하며. 효소 커플링 반응 중에 및 반응후에 효소 불활성화가 더욱 낮아지고, 더 크고 더 두꺼운 침전 결정이 생기는 것을 특징으로 한다.

Description

N-보호-L-아스파르트산과 페닐알라닌 메틸 에스테르의 개선된 효소 커플링반응 방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (18)

  1. 써모리신-유사 프로테아제 효소를 사용하여 침전물을 형성하는 동시에 수용액내에서 N-보호-L-아스파르트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 효소 커플링에 의하여 N-보호-L-아스파틸-L-페날알리닌 메틸 에스테르를 제조하는 방법에 있어서, 커플링 반응의 과정중 침전물이 형성되는 동안 물에 섞일 수 없는 유기 용매가 반응 시스템에 첨가되고 혼합되며, 상기 유기 용매는 침전물에 비교적 높은 친화성을 갖는 것을 특징으로 하는 N-보호-L-아스파틸-L-페닐알라닌 메틸 에스테르의 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, 침전물에 비교적 높은 친화성을 갖는 유기 용매가 방향족 탄화수소, C3-6케톤, C3-6알콜, C1-6탄화수소 할로겐화물 및 C2-10에스테르 또는 그의 혼합물로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 커플링 반응 중 첨가된 유기 용매의 양이 커플링 반응시 사용된 N-보호-L-아스프트산 및 L- 또는 DL-페닐알리닌 메틸 에스테르의 합의 1 중량부에 대해 0.01 내지 1.0 중량부인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합이 늦어도 커플링 반응의 전환율이 대략 85%에 도달했을때 시작되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합이 커플링 반응의 전환율이 대략 10%에 도달되기 전에는 시작되지 않는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유기 용매가 톨루엔 또는 메틸이소부틸케톤이며, 상기 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합은 커플링 반응의 전환율이 대략 30 내지 75%에 도달될때 시작되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매는 톨루엔이며, 커플링 반응시 사용되는 N-보호-L-아스파르트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메티 에스테르의 합 1중량부에 대해 0.2 내지 0.5 중량부의 양으로 첨가되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  8. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 유기 용매는 메틸이소부틸케톤이며, 커플링 반응시 사용되는 N-보호-L-아스파르트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합 1중량부에 대해 0.1 내지 0.3 중량부의 양으로 첨가되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  9. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 유기 용매가 연속적으로 작동되는 효소 커플링 과정의 반응 시스템으로 연속적으로 첨가 및 혼합되는 동안, 침전물이 형성되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  10. 제9항에 있어서, 상기 유기 용매가 다중-반응기 연속 커플링 과정 시스템의 제1 및/또는 추가의 반응기 내로 연속적으로 공급되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  11. 제9항 또는 제10항에 있어서, 커플링 반응 중에 시간당 평균적으로 첨가된 유기 용매의 양이 연속 커플링 반응시 평균적으로 시간당 사용된 N-보호-L-아스파트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합 1중량부에 대해 0.01 내지 1.0 중량부인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  12. 제9항 내지 제11항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합이 늦어도 연속 커플링 반응의 전환율이 우선 대략 85%에 도달했을때 시작되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  13. 제9항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합이 연속 커플링 반응의 전환율이 우선 대략 10%에 도달하기 전에는 시작되지 않는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  14. 제9항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매는 톨루엔 또는 메틸이소부틸케톤이고 유기 용매의 반응 혼합물로의 첨가 및 혼합이 커플링 반응의 전환율이 우선 대략 30 내지 75%에 도달될때 시작되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  15. 제9항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매는 톨루엔이고, 연속 커플링 반응에서 평균적으로 시간당 사용된 N-보호-L-아스파트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합 1중량부에 대해 0.2 내지 0.5 중량부의 시간당 평균량으로 첨가되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  16. 제9항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 유기 용매는 메틸이소부틸케톤이며, 이는 연속 커플링 반응시 시간당 평균적으로 사용되는 N-보호-L-아스파트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 합 1중량부에 대해 0.2 내지 0.5 중량부의 양으로 첨가되는 것을 특징으로 하는 제조방법.
  17. 제1항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, N-보호-L-아스파르트산은 N-벤질옥시카르보닐-L-아스파르트산인 것을 특징으로 하는 제조방법.
  18. 상기 명세서 및 실시예에 실질적으로 기술된 것과 같이, 침전물을 형성하는 동시에 수용액내 N-보호-L-아스파트산과 L- 또는 DL-페닐알라닌 메틸 에스테르의 효소 커플링 과정시 써모리신-유사 프로테아제 효소의 성능을 개선시키는 것을 특징으로 하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019960046010A 1995-10-11 1996-10-10 N-보호-l-아스파르트산과 페닐알라닌 메틸 에스테르의 개선된 효소 커플링반응 방법 KR970021094A (ko)

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