KR960016523B1 - 니트렌디핀의 가용화 방법 - Google Patents
니트렌디핀의 가용화 방법 Download PDFInfo
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Abstract
요약 없음.
Description
본 발명은 수-난용성 약제, 특히 칼슘 길항제로서 고혈압치료에 사용되는 수-난용성 니트렌디핀을 가용화시키는 방법에 관한 것이다.
인체내에서 약제의 목적하는 약물학적 효과가 신속하게 발현되도록 하려면 약제의 혈중 유효농도에 도달하는 시간이 짧아야 하는데, 이를 위해서는 약제의 신속한 흡수가 필수적인 요건이 된다. 그러나, 일부 약제들은 물에 난용성이어서 제형으로부터의 용출이 늦고, 따라서 흡수가 늦어지기 때문에 이를 개선하기 위한 수단의 사용이 필요하였다.
현재까지 개발되어 일반적으로 이용되고 있는 대표적인 난용성 약물의 가용화 방법은 약물의 입자크기를 작게 하여 용매와의 접촉표면적을 넓히는 방법인데, 예를들면 클로람페니콜을 분쇄하여 미립자형태로 만들므로써 용출을 상승시키고 흡수를 촉진시키는 방법이 이용되고 있다.
또 다른 난용성 약물의 가용화 방법으로는 난용성 약물을 가용성 유도체, 예를들면 약산 또는 약염기와의 염으로 전환시키거나, 친수성기를 도입시킴으로써 물에 대한 용해도를 상승시키는 방법이 있다. 그 밖에 난용성 약물의 가용화 방법으로는 용해보조제나 액성 변화제를 첨가하는 방법, 약물을 결정형이 아닌 무정형으로 전환시키는 방법, 적절한 용매를 선택하거나 혼합용매를 사용하는 방법등도 이용된다. 이러한 방법들로는 예를들어, 난용성 약물과 결정성 셀룰로오즈 또는 사이클로덱스트린을 혼합시켜 분쇄함으로써 약물을 무정형으로 만들어 약물의 용해도를 상승시키는 방법 ; 만니톨, 숙신산, 우레아 등과 약물의 용융물을 분쇄하는 방법 ; 폴리비닐 피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜, 담즙산 등과 같은 수용성 고분자 화합물과 약물을 공침물로 형성시키는 방법 ; 난용성 약물 분자를 다른 분자가 둘러싸서 형성되는 포접화합물(inclusion compound)을 제조하는 방법등이 있다.
본 발명은 여러가지 수-난용성 약물중에서 니트렌디핀을 가용화 시키는 방법에 관한 것이다.
니트렌디핀은 칼슘-길항작용을 갖는 고혈압 치료제로 하기의 구조식으로 표시되는 화합물이다[참조 : GB-PS 제1,358,951호] :
그러나, 니트렌디핀은 수성 매질중에서의 용해도가 2mg/ℓ 정도로 매우 낮아 최적 유효혈장농도를 제공하기 위해서는 특정의 제형으로 제조하여야 하는 불편이 있다.
따라서, 본 발명자들은 수-난용성 니트렌디핀을 간편한 방법으로 가용화시키는 방법을 광범위하게 연구하였으며, 그 결과 아세톤과 물의 혼합용매를 사용함으로써 니트렌디핀을 특정한 제형으로 제조하지 않고도 목적하는 용출율을 얻을 수 있음을 밝혀내고 본 발명을 완성하게 되었다.
본 발명에 따르면, 니트렌디핀을 아세톤에 용해시키고 여기에 계면활성제의 수용액을 가함으로써 니트렌디핀의 수성 용액을 수득할 수 있다.
본 발명에서 사용되는 유효성분인 니트렌디핀은 아세톤, 클로로포름 등의 유기용매에는 잘 용해하나, 메탄올, 에탄올 등의 용매에는 약간 용해하며, 물에는 불용이고 광선에 의해 서서히 변색하는 화합물이다. 본 발명에서는 니트렌디핀을 용해시키는 용매중에서 아세톤이 물과 분리를 일으키지 않을 뿐 아니라 특정의 계면활성제를 첨가하면 물과 잘 혼화하여 다시 니트렌디핀의 불용성 침전을 형성하지 않는 특성을 가지고 있음을 확인하고 본 발명을 구성한 것이다.
본 발명에서 아세톤은 니트렌디핀에 대한 용매량보다 약간 과량으로 사용하며, 바람직하게는 니트렌디핀 1중량부에 대해 아세톤 7.00 내지 12.00중량부의 비율로 사용된다. 아세톤을 7.00중량부 미만으로 사용하면 니트렌디핀이 충분히 용해되지 않아 바람직하지 못하며, 반대로 아세톤을 12.00중량부 이상의 양으로 사용하면 니트렌디핀의 용해에 추가의 효과를 주지 않으면서 오히려 과잉의 용매에 의한 후처리의 문제를 야기시킬 수 있다.
또한, 본 발명에서는 니트렌디핀의 아세톤 용액이 물과 잘 혼화하도록 하기 위해 계면활성제를 사용한다. 계면활성제는 수용액으로 하여 니트렌디핀의 아세톤 용액에 혼합시킨다.
이러한 목적을 위해 사용할 수 있는 계면활성제는 약제학적으로 허용되는 계면활성제라면 어느 것이나 사용할 수 있으나, 물에 대한 용해성이나 아세톤 용액과의 혼화성 및 수용액이 중성인 점등을 고려하여 볼때 폴리에틸렌글리콜, 카스터왁스 또는 나트륨 라우릴 설페이트 등이 바람직하게 사용될 수 있다. 계면활성제의 사용량은 니트렌디핀의 아세톤 용액과 계면활성제의 수용액이 충분히 혼화할 수 있고 니트렌디핀의 침전이나 상분리가 일어나지 않도록 하기에 충분하 양이면 특별히 제한되지는 않으나, 바람직하게는 니트렌디핀 1중량부당 0.08 내지 0.5중량부의 양으로 사용한다. 계면활성제가 0.08중량부 미만의 양으로 사용되면 니트렌디핀 용액과의 충분한 혼화가 일어나지 않아 니트렌디핀의 침전이 일어날 수 있으며, 반대로 0.5중량부 이상의 경우에도 니트렌디핀의 수성 용액 형성에 추가의 잇점을 제공하지 않으므로 바람직하지 않다.
본 발명에서 가용화시켜 제조한 니트렌디핀 용액은 정제의 제조 분야에서 통상적으로 사용되는 방법에 따라 약제학적으로 허용되는 담체, 예를들면 부형제, 붕해제, 결합제 등을 사용하여 정제로 제형화시킬 수 있다.
본 발명은 이하의 실시예들에 의해 더욱 구체적으로 설명된다.
실시예 1
니트렌디핀 11중량부를 실온에서 아세톤 76.9중량부에 용해시킨다. 별도로 나트륨 라우릴 설페이트 1.1중량부를 물 11중량부에 가하고 교반하면서 용해시킨다. 수득된 나트륨 라우릴 설페이트 수용액을 상기에서 수득된 니트렌디핀의 아세톤 용액에 가하여 균질한 용액이 수득될 때까지 교반한다.
생성된 수성 니트렌디핀 용액을 옥수수 전분, 미세결정성 셀룰로즈, 락토오즈 및 폴리비닐 피롤리돈의 균등 혼합물에 서서히 가하면서 과립화시킨다.
수득한 니트렌디핀 과립을 50℃의 건조기에서 3시간 동안 열풍 건조시킨 후, 정립하고 건조 옥수수 전분, 미세결정성 셀룰로즈 및 마그네슘 스테아레이트와 후혼합하여 목적하는 크기의 정제로 타정한다. 이렇게 하여 수득한 니트렌디핀 정제는 다음과 같은 조성을 갖는다.
실시예 2
계면활성제로서 나트륨 라우릴 설페이트 대신에 폴리에틸렌 글리콜을 사용하는 것을 제외하고는 실시예 1에서와 동일한 방법에 따라 다음과 같은 조성의 니트렌디핀 정제를 제조할 수 있다.
실시예 1 및 2에서와 마찬가지 방법에 따라 다음과 같은 다양한 약제 및 보조성분 비율로 니트렌디핀 정제를 제조할 수 있다.
실시예 3
용출시험
1. 비교제제의 제조
니트렌디핀과 폴리비닐 피롤리돈을 아세톤에 용해시켜 하룻밤 동안 정치시킨다. 하기 지정된 양의 미세결정성 셀룰로즈와 하기 지정된 양의 2/3에 해당하는 옥수수 전분 및 크로스포비돈을 상기에서 수득한 공침물에 가하여 균일하게 혼합하고, 20 호체를 사용하여 과립화한다. 수득된 과립을 건조기내에서 건조시킨 후, 정립하고 나머지 양의 옥수수 전분 및 크로스포비돈을 가하여 혼합한다. 여기에 마그네슘 스테아레이트를 후혼합하고 타정하여 수득한 정제를 비교제제로 사용한다. 비교제제에 사용된 각 성분의 함량은 다음과 같다.
2. 용출시험.
물 300ml를 1ℓ 메스플라스크에 가하고 25% 염산 12.9ml를 가하여 잘 혼합한 후, 10중량% 텍사폰-케이 25ml를 가한 후, 물을 가해 표선까지 채운다. 이 액 90ml를 시험액으로 사용하여 대한약전 5 개정의 용출시험 제2법에 따라 본 발명에 따른 실시예 1의 정제 및 상기 제조된 비교제제에 대한 용출시험을 수행한다. 이때 회전수는 100rpm으로 하여 30분 후에 용출액을 취하여 시험액을 대조액으로 하여 350nm에서 흡광도를 측정한다.
이 시험에서 얻어진 본 발명의 제제 및 비교제제의 용출율은 다음과 같다.
상기 수득된 결과로부터, 본 발명의 방법에 따르면 수-난용성인 니트렌디핀을 가용화시켜 제형화함으로써 용출율이 우수한 정제를 수득할 수 있음을 알 수 있다.
Claims (2)
- 니트렌디핀을 아세톤에 용해시키고, 생성된 용액에 계면활성제의 수용액을 첨가하며, 이때 니트렌디핀 1중량부에 대해 아세톤은 7.00 내지 12.00중량부의 비율로 또한 계면활성제는 0.08 내지 0.5중량부의 비율로 각각 사용함을 특징으로 하여, 니트렌디핀을 가용화시키는 방법.
- 제1항에 있어서, 계면활성제가 폴리에틸렌 글리콜, 카스터왁스 및 나트륨 라우릴 설페이트 중에서 선택되는 방법.
Priority Applications (1)
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| KR1019920023690A KR960016523B1 (ko) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | 니트렌디핀의 가용화 방법 |
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| KR1019920023690A KR960016523B1 (ko) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | 니트렌디핀의 가용화 방법 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
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| KR940014333A KR940014333A (ko) | 1994-07-18 |
| KR960016523B1 true KR960016523B1 (ko) | 1996-12-14 |
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ID=19345030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
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| KR1019920023690A KR960016523B1 (ko) | 1992-12-09 | 1992-12-09 | 니트렌디핀의 가용화 방법 |
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| KR (1) | KR960016523B1 (ko) |
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1992
- 1992-12-09 KR KR1019920023690A patent/KR960016523B1/ko not_active IP Right Cessation
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| KR940014333A (ko) | 1994-07-18 |
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