KR960008225B1 - 의약품의 신규 필름제형 및 그 제조방법 - Google Patents
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Abstract
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Description
제1도는 압자극법에 있어서 케토프로펜 필름제 및 겔제의 진통효과를 나타낸 그라프이며,
제2도는 압자극법에 있어서 인도메타신 필름제, 겔제 및 파프제의 진통효과를 나타낸 그라프이며,
제3도는 케토프로펜 및 인도메타신 필름제의 흡수패턴을 나타낸 그라프이다.
본 발명은 의약품의 신규 필름제형 및 그 제조방법에 관한 것이다.
특히, 본 발명은 신규의 경피흡수용 필름제형 및 그 제조방법에 관한 것이다.
최근에 의약품의 경피흡수제형에 관하여 많은 연구가 진행되고 있다. 특히 분자량이 비교적 적은 약물은 피부를 통한 흡수가 비교적 잘되어 경구투여시에 위장장애나 또는 기타의 부작용이 있는 약물의 투여 및 지속성으로 약물의 방출이 요구되는 약물에 대하여 경피흡수제제에 대한 연구가 활발하다.
이러한 제형으로서는 카타프라스마(파프제), 파스, 에어졸, 로숀, 연고, 크림 및 액제의 형태로서 사용되고 있다.
그러나 이러한 약물의 제형들은 다음과 같은 문제점이 있다.
- 주성분(약효성분)보다 약물작용을 위한 면류 등의 지지체의 원가부담이 가중된다.
- 노출부위 부착시에 미관을 해치고 품위가 손상되기 때문에 사용을 기피하게 되어 계속적인 약물의 치료에 지장을 준다.
- 에어졸, 로숀 등은 약물이 옷이나 양말 등을 더럽힌다.
- 또한 환부의 보호 또는 옷, 양말 등이 더럽혀지는 것을 방지하기 위해 별도의 꺼즈와 반창고 등을 사용해야 하며, 손에 바르고 물일 등을 할 경우에는 방수장갑을 하는 불편이 있다.
- 파프제의 경우는 약물의 투여 후에 약물이 투여부위에서 신속하게 이탈되는 문제점이 있다.
- 알로에 베라겔(Aloe veragel), 프라센탈(Placental) 또는 피리독신(비타민 B6) 등을 함유하는 화장품 팩류의 경우에는 도포 후 건조되어 피막을 형성하기까지 상당한 시간이 소요되며(최단 20분에서 최장 30-40분간이 소요), 사용자가 도포 후 즉시 다른 일을 하는데 지장을 초래한다.
본 발명자들은 종래의 외용제의 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 오랜 연구를 행한 결과 약물을 함유하는 필름제로 제형화하면 상기에 언급된 외용제의 문제점이 모두 해소될 뿐만아니라 다음과 같은 장점이 있는 놀라운 사실을 발견하였다.
- 도포 후 5분이내에 속건성 피막을 형성하고,
- 양호한 약물의 용출로 약리효과가 증대되고,
- 속건성 피막의 형성은 환부보호와 옷 등의 오염을 방지하며,
- 투명한 피막(film)은 노출부위에 계속하여 도포가 가능하고,
- 얇은 피막의 형성으로 외관상 약물을 투여하였는지가 육안으로 거의 나타나지 않고,
- 따라서, 별도의 꺼즈와 반창고 등을 사용할 필요도 없다.
본 발명에서는 분자량이 비교적 적은 약물 또는 경피투여가 가능한 약물은 어느 것이나 사용될 수 있다. 예를들면, 살리실산 메틸, 인도메타신, 케토프로펜 등과 같은 비스테로이드성 소염진통제, 에코나졸 나이트레이트, 케토코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸 등과 같은 향진균제, 트리암시놀론아세토니트, 황산겐타마이신, 네오마이신설페이트 등과 같은 항생물질, 베타메타손 나트륨 등과 같은 스테로이드성 소염제, 페니라민말리에이트 등과 같은 항히스타민제, 토코페롤, 비타민 B2,비타민 B6등과 같은 비타민류, 옥시벤존, 파디메이트, 니코틴, 센텔라아시아티가 엑기스, 하이드로스벤조일퍼옥사이드, 알로에 베라겔, 프라센탈 및 기타 경피흡수되는 모든 약물을 사용할 수 있다.
수용성 필름형성제로서는 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨, 알긴산나트륨, 팩틴 또는 젤라틴 등에서 선택된 1종 이상의 피막형성제를 사용하며, 여기에 보습제로서 글리세린, 프로필렌글리콜, 에틸렌글리콜 등을 사용할 수 있으며, 여기에 수분증발을 촉진시키기 위하여 에탄올 또는 메탄올과 같은 저급 알칸올을 사용한다. 또한 통상의 부형제나 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈 80)등의 계면활성제를 첨가하여 약물의 분산이나 또는 용해를 증진시킬 수도 있다.
상기의 물질들을 혼합하고 정제수를 가하고 교반하여 본 발명의 필름제제를 제조한다. 다음의 실시예로서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.
[실시예 1]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
7). 살리실산메틸 2.0g
8). 염산디펜히드라민 0.6g
9). 엘-멘톨 2.0g
10). 디엘-캄파 2.0g
11). 안식향산나트륨 0.08g
12). 에탄올 20g
13). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 50g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 살리실산메탈 및 염산디히드라민, 엘-멘톨, 디엘-캄파를 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정체수에 안식향산나트륨을 용해시킨 후 ㄹ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.5의 필름제를 얻었다.
[실시예 2]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 인도메타신 1g
9). 엘-멘톨 0.25g
10). 디엘-캄파 0.5g
11). 안식향산나트륨 0.08g
12). 에탄올 20g
13). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 55g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 인도메타신 및 엘-멘톨, 디엘-캄파를 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정제수에 안식향산나트륨을 용해시킨 후, ㄷ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.7의 필름제를 얻었다.
[실시예 3]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 실시예 2와 동일한 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 인도메타신 0.5g
9). 엘-멘톨 0.25g
10). 디엘-캄파 0.5g
11). 안식향산나트륨 0.08g
12). 에탄올 20g
13). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
[실시예 4]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 케토프로펜 3g
9). 엘-멘톨 0.5g
10). 안식향산나트륨 0.08g
11). 에탄올 20g
12). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 55g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 케토프로펜 및 엘-멘톨을 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정제수에 안식향산나트륨을 용해시킨 후, ㄷ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.7의 필름제를 얻었다.
[실시예 5]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 실시예 4와 동일한 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 케토프로펜 0.1g
9). 엘-멘톨 0.5g
10). 안식향산나트륨 0.08g
11). 에탄올 20g
12). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
[실시예 6]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 실시예 4와 동일한 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 케토프로펜 0.5g
9). 엘-멘톨 0.5g
10). 안식향산나트륨 0.08g
11). 에탄올 20g
12). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
[실시예 7]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 실시예 4와 동일한 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 케토프로펜 1g
9). 엘-멘톨 0.5g
10). 안식향산나트륨 0.08g
11). 에탄올 20g
12). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
[실시예 8]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
7). 케토코나졸 2g
8) 트리암시놀론아세토니드 0.1g
9). 황산겐타마이신 0.1g
10). 안식향산나트륨 0.05g
11). 에탄올 20g
12). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 55g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 케토코나졸 및 트리암시놀론아세토니드를 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정제수에 안식향산나트륨 및 황산겐타마이신을 용해시킨 후, ㄷ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.8의 필름제를 얻었다.
[실시예 9]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 에코나졸니트레이트 1g
9). 트리암시놀론아세토니드 0.5g
10). 황산겐타마이신 0.1g
11). 안식향산나트륨 0.05g
12). 에탄올 20g
13). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 50g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 에코나졸니트레이트 및 트리암시놀론아세토니드를 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정제수에 안식향산나트륨 및 황산겐타마이신을 용해시킨 후, ㄷ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.8의 필름제를 얻었다.
[실시예 10]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 클로트리마졸 1g
9). 인산베타메타손나트륨 0.064g
10). 황산겐타마이신 0.1g
11). 안식향산나트륨 0.05g
12). 에탄올 20g
13). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 50g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 클로트리마졸을 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정제수에 안식향산나트륨 및 인산베타메타손나트륨, 황산겐타마이신을 용해시킨 후, ㄷ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.8의 필름제를 얻었다.
[실시예 11]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 페니라민말레이트 1.25g
9). 토코페롤 0.2g
10). 알란토인 0.2g
11). 비타민 B20.01g
12). 비타민 B60.1g
13). 안식향산나트륨 0.08g
14). 에탄올 20g
15). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 50g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 페니라민 및 토코페롤을 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정제수에 안식향산나트륨 및 알란토인, 비타민 B2, 비타민 B6을 용해시킨 후, ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.7의 필름제를 얻었다.
[실시예 12]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 5g
6). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
7). 하드로퀴논 2.0g
8). 옥시벤존 2.5g
9). 파디메이트 3.3g
10). 토코페롤 0.4g
11). 안식향산나트륨 0.08g
12). 에탄올 20g
13). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 50g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 히드로퀴논 및 옥시벤존, 파디메이트, 토코페롤을 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정제수에 안식향산나트륨을 용해시킨 후, ㄷ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.5의 필름제를 얻었다.
[실시예 13]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 니코틴 3g
9). 안식향산나트륨 0.08g
10). 에탄올 20g
11). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 55g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 니코틴을 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정제수에 안식향산나트륨을 용해시킨 후, ㄷ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.7의 필름제를 얻었다.
[실시예 14]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 5g
6). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
7). 센텔라아시아티카엑스(아시아티코사이드로서 0.4g) 1g
8). 히드로코르티손아세테이트 1g
9). 황산네오마이신 0.5g
10). 안식향산나트륨 0.05g
11). 에탄올 20g
12). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 50g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 센텔라아시아티카엑스(아시아티코사이드로서 0.4g) 및 히드로코르티손아세테이트, 황산네오마이신을 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정제수에 안식향산나트륨을 용해시킨 후, ㄷ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.5의 필름제를 얻었다.
[실시예 15]
다음의 배합량으로 이루어진 물질을 하기에 표시하는 방법으로 혼합하여 본 발명의 필름제를 얻었다.
1). 폴리비닐알코올(EG-40) 10g
2). 폴리비닐피롤리돈 1g
3). 카르복시메틸셀룰로오스나트륨 0.1g
4). 글리세린 2g
5). 프로필렌글리콜 1g
6). 올리브유 1g
7). 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산(트윈80) 0.5g
8). 하이드록스벤조일퍼옥사이드 6.75g
(벤조일퍼옥사이드로서 5g)
9). 안식향산나트륨 0.08g
10). 에탄올 20g
11). 정제수 합계 100g으로 하는데 충분한 양
ㄱ). 상기한 글리세린 및 프로필렌글리콜, 폴리옥시에틸렌소르비탄모노올레인산을 정제수 55g에 용해시켰다.
ㄴ). 상기한 폴리비닐알코올 및 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스나트륨을 ㄱ)액에 첨가하고 교반하여 팽윤시켰다.
ㄷ). 상기한 하이드로스벤조일퍼옥사이드(벤조일퍼옥사이드로서 5g)를 에탄올 20g에 용해시켰다.
ㄹ). 상기한 ㄷ)에서 용해시킨 액을 ㄴ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅁ). 나머지 양의 정제수에 안식향산나트륨을 용해시킨 후, ㄷ)액에 첨가하고 균질하게 될 때까지 교반하였다.
ㅂ). 다음에 pH를 조정하여 pH 5.7의 필름제를 얻었다.
[실험예 1]
1) 실험동물
체중 180-200g의 S.D.계 웅성 랫트를 3일간 동물실에서 적응시킨 후 6-7마리를 1군으로 하여 실험에 사용하였다.
2) 실험약물
케토프로펜 0.1, 0.5 및 1%를 함유하는 본 발명의 필름제 및 인도메타신 0.5 및 1%를 함유한 본 발명의 필름제를 사용하였으며 비교약물제형으로서 케토프로펜 3%를 함유한 겔상 연고와 인도메타신 1%를 함유한 겔상연고 및 파프제를 사용하였다.
본 발명의 필름제 및 통상의 연고제는 개방하여 도포하였으며, 파프제는 점착테이프로 고정하여 약물이 충분히 흡수될 수 있도록 하였다.
3) 실험방법
가) 카라기닌(Carrageenin)족 부종에 대한 효과
S.D.계 웅성 랫트의 배부위를 면도기를 사용하여 제모하고(2×2cm), 상기의 필름제, 연고제 및 파프제를 도포 잠착시켰다. 4시간 후 약물을 제거하고 랫트의 후족에 기염제로서 1% 카라기닌 0.1cc를 피하 주사하고 주사 30분후부터 210분 동안 족용적측정기(Plethysmometer)를 사용하여 경시적으로 부종을 측정하였다.
나) 압자극에 대한 영향
체중 180-200g의 S.D.계 웅성 랫트의 후족에 20% 덱스트란(dextran) 0.1cc를 피하주사하고 2시간 후부터 랜달 셀리토(Randall Selitto) 방법에 따라서 압자극에 의한 동통을 지표로 하여 진통효과를 측정하였다.
약물은 가)의 방법에서와 같이 적용하였다.
3) 실험결과
가) 카라기닌 족부종에 대한 영향
케토프로펜, 인도메타신의 필름제는 용량의존적으로 카라기닌이 족부종을 유의성 있게 억제하였다.
케토프로펜이 인도메타신보다 우수하였으며, 본 발명의 필름제가 겔상 연고제나 파프제보다도 신속하고 장시간 효과를 발현하였다. 그 결과는 다음의 표 1 및 2와 같다.
나) 압자극에 대한 영향
케토프로펜 및 인도메타신의 각각의 제형을 처치한 전군은 압 역치(threshold)가 유의성 있게 증가하여 35-70%의 진통효과를 보였으며 겔제형보다는 본 발명의 필름제의 경우가 더욱 우수한 진통효과를 나타내었다.
그 결과를 제1도 및 제2도에 나타내었다.
* : 대조군으로부터 유의성 있게 다름(P0.05)
** : 대조군으로부터 유의성 있게 다름(P0.01)
KP-F : 케토프로펜 필름(ketoprofen film)
KP-G : 케토프로펜 겔상 연고(ketoprofen gel ointment)
* : 대조군으로부터 유의성 있게 다름(P0.05)
** : 대조군으로부터 유의성 있게 다름(P0.01)
IM-F : 인도메타신 필름(Indomethacin film)
IM-G : 인도메타신 겔상 연고(Indomethacin gel ointment)
IM-P : 인도메타신 파프(Indomethacin pap)
제1도는 압자극에 있어서 케토프로펜(필름 및 겔제)의 진통효과를 나타낸 그라프이다. 여기에서 KP-F는 케토프로펜 필름제를 나타낸 것이며, KP-G는 케토프로펜 겔상연고제를 나타낸 것이다.
Con(Base) 및 Con(N)은 대조를 나타낸 것이다.
* 및 **는 대조에 대하여 현저하게 다른 것(* P0.05 ; ** P0.01)을 나타낸다.
제2도는 압자극에 있어서 인도메타신(필름제, 겔제 및 파프제)의 진통효과를 나타낸 그라프이다.
여기에서 IM-F는 인도메타신 필름제를 나타낸 것이며, IM-G는 인도메타신 겔제를 나타낸 것이며, IM-P는 인도메타신 파프제를 나타낸 것이다.
* 및 **는 대조에 비하여 현저하게 다른 것(* P0.05 ; ** P0.01)을 나타낸다.
본 실험의 결과로부터 알 수 있는 바와 같이 본 발명의 케토프로펜 및 인도메타신 필름제는 기타의 다른 외용제에 비하여 신속히 소염 및 진통효과를 보였으며 작용시간도 오히려 길어지는 경향을 나타냈다.
[실험예 2]
필름제의 경피흡수
1) 실험방법
전기면도기로 제모한 랫트의 배부중앙에 증류수 400㎕를 함유한 탈지면(2×2cm)를 1시간 동안 부착시키고, 1시간 후에 점착포를 떼고 건조 탈지면으로 적용 부위를 잘 닦은후, 1부위에 케토프로펜 필름제 및 인도메타신 필름제를 도포시키고 경시적으로 약물의 흡수동태를 관찰하였다.
동물을 에테르로 마취시키고 하행대동맥으로부터 채혈하여 혈청중 케토프로펜 및 인도메타신의 농도를 HPLC로 측정하였다.
2) 실험결과
실험결과는 제3도에 나타내었다.
제3도는 케토프로펜 및 인도메타신 필름제의 흡수패턴을 나타낸 그라프이며, 여기에서 KP-F는 케토프로펜 필름제를 나타낸 것이며, KP-G는 케토프로펜 연고제를 나타낸 것이며, IM-F는 인도메타신 필름제를 나타낸 것이다.
이상의 실험예에서 확인되는 바와 같이 케토프로펜의 흡수는 양호한 편이며 겔상 연고제 및 필름제는 거의 유사한 흡수양상을 보였다.
이상의 실험예들에서 확인되는 바와 같이 본 발명의 신규 필름제는 도포 후 신속하게 필름을 형성하여 대단히 편리할 뿐만아니라 공지의 외용제보다 신속히 약효를 나타내고 작용시간도 오히려 길어지는 대단히 우수한 제형이다.
Claims (4)
- 경피투여가 가능한 약물을 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 알긴산나트륨, 펙틴 및 젤라틴에서 선택된 1종 이상의 수용성 필름형성제; 글리세린, 프로필렌글리콜 및 에틸렌글리콜에서 선택된 1종 이상의 보습제; 에탄올 및 메탄올에서 선택된 1종 이상의 수분증발 촉진제 및 물을 가하고 혼합하고 필요하면 통상의 부형제; 계면활성제를 첨가하여 제조된 신규 필름제.
- 제1항에 있어서, 경피투여가 가능한 약물로서, 비스테로이드성, 소염진통제, 항진균제, 항생물질, 스테로이드성 소염제, 항히스타민제, 비타민제, 니코틴, 옥시벤존, 파디메이트, 센텔라아시아티카엑기스, 알로에베라겔, 하이드로스벤조일퍼옥사이드, 프라센틸에서 선택된 약물을 함유하는 신규 필름제.
- 경피투여가 가능한 약물을 폴리비닐알콜, 폴리비닐피롤리돈, 카르복시메틸셀룰로오스 나트륨, 알긴산나트륨, 펙틴 및 젤라틴에서 선택된 1종 이상의 수용성 필름형성체; 글리세린, 프로필렌글리콜 및 에틸렌글리콜에서 선택된 1종 이상의 보습제; 에탄올 및 메탄올에서 선택된 1종 이상의 수분증발 촉진제 및 물을 가하고, 필요하면 통상의 부형제; 계면활성제를 첨가하여 혼합하여 제조함을 특징으로 하는 신규 필름제의 제조방법.
- 제3항에 있어서, 경피투여가 가능한 약물로서, 비스테로이드성 소염진통제, 항진균제, 항생물질, 스테로이드성 소염제, 항히스타민제, 비타민제; 니코틴, 옥시벤존, 파디메이트, 센텔라아시아티카엑기스, 알로에베라겔, 하이드로스벤조일퍼옥사이드, 프라센틸에서 선택된 약물을 함유하는 신규 필름제의 제조방법.
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|---|---|---|---|
| KR93005836A KR960008225B1 (ko) | 1993-04-07 | 1993-04-07 | 의약품의 신규 필름제형 및 그 제조방법 |
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7865968B2 (en) | 2006-04-18 | 2011-01-11 | 3M Innovative Properties Company | Head suspension system and headgear that have an adjustable visor and method of adjusting same |
| CN115025070A (zh) * | 2022-05-30 | 2022-09-09 | 浙江大学 | 一种快速自成膜抗感染镇痛喷剂及其制备方法和应用 |
-
1993
- 1993-04-07 KR KR93005836A patent/KR960008225B1/ko not_active IP Right Cessation
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| CN115025070A (zh) * | 2022-05-30 | 2022-09-09 | 浙江大学 | 一种快速自成膜抗感染镇痛喷剂及其制备方法和应用 |
| CN115025070B (zh) * | 2022-05-30 | 2024-02-09 | 浙江大学 | 一种快速自成膜抗感染镇痛喷剂及其制备方法和应用 |
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