KR960000853B1 - 신규 아졸 유도체 - Google Patents

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KR960000853B1
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이승동
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
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    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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Abstract

내용없음.

Description

신규 아졸 유도체
본 발명은 아졸 유도체에 관한 것으로서, 특히 진균치료제에 유용한 다음 구조식(Ⅰ)로 표시되는 신규 아졸 유도체에 관한 것이다.
상기식에서, Q는 N 또는 CH이고, Ar은 1∼3개의 할로겐 또는 트리할로메틸이 치환된 페닐기이고, R1과 R2는 같거나 다른 것으로서, 각각 수소 또는 C1∼C3의 저급 알킬기이고, R3는 수소, C1∼C5알킬, 할로겐, 피리딜, 페닐, 나트틸, 치환된 페닐 또는 나프틸기이고, R4는 수소 또는 할로겐이고, n은 0, 1 또는 2의 정수를 나타낸다.
일반적으로 아졸계 화합물은 진균활성을 가지고 있는 것으로 밝혀졌고, 활성을 갖는 진균은 인체, 동물 및 식물에서 병원성인 것들이 포함되는데 예컨대, 캔디다 알비칸스(Candida albicans), 캔디다 트로피칼리스(Candida tropicalis), 캔디다 파라실리소스(Candida parasilisos), 크립토코쿠스 네오프르만스(Cryptococcus neoformans), 아스퍼질러스 니거(Aspergillus niger), 아스퍼질러스 푸미가투스 (Aspergillus fumigatus), 사카로마이세스 세레비시아(Saccharomyces cerevisiae), 마이크로스포름 카니스(Microsporum canis), 마이크로스포름 깊세움(Microsporum gyseum), 트리코피톤 멘타그로피테스(Trichopylton mentagrophytes), 토루롭시스 캔디다(Torulopsis candida), 페니실리움(Penicillium) 등을 들 수 있다.
본 발명은 항진균 감염에 효과를 나타내는 상기 구조식(Ⅰ)로 표시되는 신규한 아졸 유도체를 제공하는데 그 목적이 있다.
이하, 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 다음 구조식(Ⅰ)로 표시되는 신규한 아졸 유도체에 관한 것이다.
상기식에서, Q는 N 또는 CH이고, Ar은 1∼3개의 할로겐 또는 트리할로메틸이 치환된 페닐기이고, R1과 R2는 같거나 다른 것으로서, 각각 수소 또는 C1∼C5의 저급 알킬기이고, R3는 수소, C1∼C5알킬, 할로겐, 피리딜, 페닐, 나프틸, 치환된 페닐 또는 나프틸기이고, R4는 수소 또는 할로겐이고, n은 0, 1 또는 2의 정수를 나타낸다.
이와같은, 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명에 따른 상기 구조식(Ⅰ)의 구성성분들을 구체적으로 설명하면 Q는 탄소 또는 질소이며, Ar은 2,4-디플루오로페닐, 2,4-디클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-트리플루오로페닐, 2-플루오로-4-클로로페닐, 4-브로모페닐 등이며 그중 바람직한 화합물은 2,4-디플루오로페닐이다. R1과 R2는 각각 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 사이클로프로필이며, R3는 수소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 헥실, 페닐, 나프틸, 3,4-디메톡시페닐, 디에칠아미노, 3,4,5-트리메톡시페닐, 2-클로로페닐, 2-브로모페닐, 2-플루오로페닐, 2-니트로페닐, 4-히드록시페닐, 4-아미노페닐, 2,4-디클로로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2,4-디플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 3-브로모페닐, 3-클로로페닐, 4-브로모페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,4-(메칠렌디옥시)페닐, 4-메톡시페닐, 2-피리딜 또는 4-피리딜이며, R4는 수소, 염소, 불소 또는 요오드이며, n은 0, 1 또는 2의 정수를 나타낸다.
또한 본 발명에 따른 상기 구조식(Ⅰ)의 화합물들을 더욱 구체적으로 예시하면 다음의 화합물을 포함한다.
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(3-이소티아졸린-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
1-(5-클로로-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
3-(5-클로로-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
1-(4,5-디클로로-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
3-(4,5-디클로로-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-1(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(4-메틸-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(4-메틸-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(4-에틸-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(4-에틸-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(4-메틸-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(4-에틸-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-1-일)-2-부탄올
1-(4-부틸-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
3-(4-부틸-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로로페닐)-1-(4-헥실-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(4-헥실-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(4-에틸아미노-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(4-에틸아미노-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(4-메톡시-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(4-메톡시-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(6-디메톡시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(6-디메톡시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-3-(4-트리메톡시페닐-3-이소티아졸리논-2-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-1-(4-트리메톡시페닐-3-이소티아졸리논-2-일)-2-부탄올
1-((4-클로로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
1-((4-클로로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
1-((4-클로로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
1-((2-클로로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
1-(4-브로모페닐-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
1-(4-브로모페닐-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
1-(4-브로모페닐-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
1-(4-브로모페닐-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((4-플루오로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((2-플루오로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((4-플루오로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((2-플루오로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((4-니트로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((2-니트로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((4-니트로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((2-니트로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((2-메톡시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((3-메톡시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((4-메톡시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((2-메톡시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((3-메톡시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((3-메톡시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
1-((2-4-디클로로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
1-((3-4-디클로로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
1-((2-6-디클로로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
3-((1-4-디클로로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
3-((3-4-디클로로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
3-((2-6-디클로로페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(2,4-디플루오로페닐)-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((2,5-디플루오로페닐)-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((2,6-디플루오로페닐)-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((3,4-디플루오로페닐)-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(2,4-디플루오로페닐)-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((2,5-디플루오로페닐)-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((2,6-디플루오로페닐)-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((3,4-디플루오로페닐)-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((2-메틸페닐)-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((3-메틸페닐)-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((4-메틸페닐)-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((2-메틸페닐)-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((3-메틸페닐)-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((4-메틸페닐)-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((2-피리딜)-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((3-피리딜)-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((4-피리딜)-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((2-피리딜)-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((3-피리딜)-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((4-피리딜)-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-3-((2-트리플루오로메틸페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-3-((3-트리플루오로메틸페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-3-((4-트리플루오로메틸페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-3-((3-트리플루오로메틸페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-3-((3-트리플루오로메틸페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-3-((4-트리플루오로메틸페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((4-티오페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((4-티오페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((3,4-메틸렌디옥시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((3,4,5-트리메톡시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((3,4,5-트리메톡시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-((4-히드록시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-((4-히드록시페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(3-아미노페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(3-아미노페닐)-3-이소티아졸리논-2-일)-2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(4-페닐-3-이소티아졸리논-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(4-페닐-3-이소티아졸리논-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(4-나프틸-3-이소티아졸리논-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-프로판올
2-(2,4-디플루오로페닐)-3-(4-나프틸-3-이소티아졸리논-1-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-2-부탄올.
이와 같은, 상기 구조기(Ⅰ)화합물은 다음 구조식(Ⅱ)의 에폭시 화합물과 다음 구조식(Ⅲ)의 화합물들을 디메틸포름아미도, 디메틸설폭사이드 테트라하이드로퓨란 같은 유기용매에서 소디움 하이드라이드, 포타슘 하이드라이드와 같은 염기를 사용하여 25°∼150℃에서 반응시켜 제조할 수 있는데, 이를 반응식으로 나타내면 다음과 같다.
또한, 본 발명의 상기 구조식(Ⅰ)에서 n=1,2인 화합물들은 n=0인 화합물로부터 산화제를 사용하여 제조할 수 있다.
상기와 같이 제조되는 본 발명에 따른 신규한 아졸 유도체 화합물들은 후술하는 시험예의 약효시험을 통해 측정한 결과 기존의 약물인 플루코나졸(Flucona zole)과 약효가 유사했다.
따라서, 이와 같이 본 발명에 따라 제조되는 상기 구조식(Ⅰ)의 신규 아졸유도체 화합물들은 항진균 효과가 우수하므로 의약 조성물로 사용될 수 있는바, 특히 진규에 의한 질환의 예방과 치료에 유효성분으로 함유하는 약제 조성물에 매우 효과적으로 사용될 수 있다.
이와 같은 본 발명은 실시예에 의거 상세히 설명하겠는바, 본 발명이 실시예에 의해 한정되는 것은 아니다.
실시예 1
2-(2,4-디플루오로페닐)-1-(3-이소티아졸리논-2-일)-3(1H-1,2,4-트리아졸일)-2-프로판올옥살레이트의 제조
옥살레이트의 제조
3-이소티아졸리논 207mg과 80% 소디움하이드라이드 60.0mg를 디메틸포름아미드에 넣고 30분 동안 교반한 다음 구조식(Ⅱ)의 에폭시화합물 40.0mg을 디메틸포름아미드 10mL에 녹인 용액을 천천히 가한다.
온도를 80℃까지 올리고 4시간 동안 교반한 후 디메틸포름아미드를 감압증류하여 제거한다.
잔유물에 클로로포름과 물을 놓고 유기층을 분리하여 물로 세척한다.
감압하에서 클로로포름을 제거하고 에틸아세테이트-n-헥산(6 : 4v/v) 혼합액으로, 컬럼분리하여 133mg을 얻는다.
위에서 얻은 화합물을 옥살산을 사용하여 옥살산 2-(2,4-디플루오로페닐_1-(3-이소티아졸리논-2-일)-3-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-프로판-2-올을 얻었다(수율 45.1%)
융점 : 125.4∼127℃
1H-NMR(300MHz, Acetone-d6) δ8.76(d, 1H, J=4.8Hz), 8.28(s,1H), 7.66∼7.62(m, 1H), 7.03∼6.92(m, 2H), 6.60(d, 1H, J=4.8Hz), 4.83∼4.70(m, 7H)
실시예 2∼46
상기 실시예 1과 동일한 방법으로 다음의 화합물들을 제조할 수 있다.
실시예 47
(2R,3R)2-(2,4디플루오로페닐)-3-(3-이소티아졸리놀-2-일)-1-(1H-1,2,4-트리아졸일)-2-부탄올
3-이소티아졸리논 603mg을 디메틸포름아미드 2mL에 녹인 후 소디움하이드라이드 142mg을 디메틸포름아미드 2mL에 녹인 용액을 서서히 넣고 상온에서 10분간 교반한 상기 구조식(Ⅱ)의 에폭시 화합물 300mg을 디메틸포름아미드 1mL에 녹인 용액을 가한다.
120∼140℃에서 4시간 교반하고 디메틸포름아미드를 감압증류하여 제거한다.
잔류물에 에틸아세테이트와 물을 넣고 유기층을 분리하여 물로 세척한 후 감압하에서 에틸아세테이트를 제거하고 에틸아세테이트 : n-헥산(1 : 1v/v) 혼합액으로 컬럼분리하여 목적화합물 189mg을 얻었다(수율 50.4%).
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ8.49(d, 1H, J=4.8Hz), 7.83(d, 1H, J=4.8Hz), 7.76(d, 1H), 7.56∼7.48(m, 1H), 6.81∼6.74(m, 2H), 6.66(d, 1H, J=4.8Hz), 5,33(ABq, 2H, J=14.4, Δν=81.6Hz), 4.70(s, 1H), 1.21(d, 3H, J=6.3Hz)
실시예 48∼89
상기 실시예 47과 동일한 방법으로 다음의 화합물들을 제조할 수 있다.
시험예
약효 검색 실험
항진균제 시료를 1mg/ml되게 용매(디메틸설폭사이드, 0.2N-염산)로 녹인 뒤, 멸균증류수 혹은 버퍼용액으로 최종 부피를 맞추어 0.22㎛ 멸균여과지로 제균하여 시료를 준비한다. 시험균중 효모성진균은 살린(saline)으롤 현탁후 헤마사이토메타를 이용하여 세포수를 측정하였으며 사상진균류는 포자현탁액을 강하게 섞어준 후 세포수를 결정하였다.
이 시험균을 사보랜드 덱스트로즈 브로스(Sabourand dextrose broth)에 희석하여 5×104CFU/ml이 되도록 하여 시험균 액으로 사용하였다.
96웰 플레이트(well plate)를 이용하여 2-폴드 드럭 디루션 시리어스(2-fold drug dilution series)(아가함량 0.2%)을 만든 후 준비한 이노크럼(Inoculum)을 10㎕씩 접종하고 48시간 동안 30℃에서 배양하고 육안으로 관찰하여 MIC를 결정하여 그 결과를 다음 표 1에 나타내었다.
[표 1]

Claims (3)

  1. 다음 구조식(Ⅰ)로 표시되는 신규 아졸 유도체.
    (Ⅰ)
    상기식에서, Q는 N 또는 CH이고, Ar은 1∼3개의 할로겐 또는 트리할로메틸이 치환된 페닐기이고, R1과 R2는 같거나 다른 것으로서, 각각 수소 또는 C1∼C3의 저급 알킬기이고, R3는 수소, C1∼C5알킬, 할로겐, 피리딜, 페닐, 나트틸, 치환된 페닐 또는 나프틸기이고, R4는 수소 또는 할로겐이고, n은 0, 1 또는 2의 정수를 나타낸다.
  2. 제1항에 있어서, Q는 N 또는 CH이고, Ar은 2,4-디플루오로페닐, 2,4-디클로로페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 4-트리플루오로페닐, 2-플루오로-4-클로로페닐 또는 4-브로모페닐기이고, R1과 R2는 각각 수소, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필 또는 사이클로프로필이며, R3는 수소, 염소, 브롬, 요오드, 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 헥실, 페닐, 나프틸, 3,4-디메톡시페닐, 디에칠아미노, 3,4,5-트리메톡시페닐, 2-클로로페닐, 2-브로모페닐, 2-플루오로페닐, 2-니트로페닐, 4-니트로페닐, 4-히드록시페닐, 4-아미노페닐, 2,4-디클로로페닐, 2-클로로-6-플루오로페닐, 2,4-디플루오로페닐, 3-플루오로페닐, 3-브로모페닐, 3-클로로페닐, 4-브로모페닐, 4-플루오로페닐, 4-클로로페닐, 2,6-디클로로페닐, 3,4-디클로로페닐, 2,5-디플루오로페닐, 2,6-디플루오로페닐, 3,4-디플루오로페닐, 3,4-(메칠렌디옥시)페닐, 4-메톡시페닐, 2-피리딜 또는 4-피리딜기이고, R4는 수소, 염소, 불소 또는 요오드이고, n은 0, 1 또는 2의 정수임을 특징으로 하는 신규 아졸 유도체.
  3. 다음 구조식(Ⅱ)와 다음 구조식(Ⅲ)의 화합물을 반응시켜 다음 구조식(Ⅰ)의 화합물을 제조하는 방법.
    상기식에서 R1, R2, R3 및 R4는 각각 상기 청구범위 제1항에 정의한 바와 같다.
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