KR950700408A - 인접한 촉진제 올리고누클레오티드에 의한 리보자임 촉매활성의 증강(enhancement of ribozyme catalytic activity by a neighboring facilitator oligonucleotide) - Google Patents

인접한 촉진제 올리고누클레오티드에 의한 리보자임 촉매활성의 증강(enhancement of ribozyme catalytic activity by a neighboring facilitator oligonucleotide)

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KR950700408A
KR950700408A KR1019940702678A KR19940702678A KR950700408A KR 950700408 A KR950700408 A KR 950700408A KR 1019940702678 A KR1019940702678 A KR 1019940702678A KR 19940702678 A KR19940702678 A KR 19940702678A KR 950700408 A KR950700408 A KR 950700408A
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Abstract

본 발명에서는 RNA 분자를 리보자임 및 촉진제 올리고누클레오티드와 접촉 시키는 것으로 이루어지는, 특이성을 감소시키지 않으면서 리보자임 촉매적 활성을 증가시키는 방법들이 발표된다. 본 발명은 또한 리보자임과 유효량의 촉진제 올리고 누클레오티드를 포함하는 조성물을 제공한다. 또한 리보자임이 촉매적으로 표적 RNA를 절단하는데 필요한 Mg2+및 Mn2+의 농도를 감소시키기 위한 방법들이 발표된다.

Description

인접한 촉진제 올리고누클레오티드에 의한 리보자임 촉매활성의 증강 (ENHANCEMENT OF RIBOZYME CATALYTIC ACTIVITY BY A NEIGHBORING FACILITATOR OLIGONUCLEOTIDE)
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음
제 1 도는 기질 RNA(S1), 리보자임(R) 및 촉진제 올리고데옥시누클레오티드 F1, F2, F3촉진제 리보누클레오티드 F4및 촉진제 올리고데옥시누클레오티드 F5의 누클레오티드 서열을 도시한다. 기질의 절단부위는 화살표로 표시되어 있다. 제2A도는 촉진제 올리고누클레오티드 없이 리보자임 R에 의해 방사성 표시된 기질 S1이 절단된 결과, 각각 20 및 13누클레오티드를 함유하는 P1및 P2가 생성되는 것을 보여주는 자동 방사선 사진이다.제 2B도는 촉진제 올리고누클레오티드 F1의 존재하에 리보자임 R에 의해 방사성 표지된 기질이 S1이 절단된 결과, 각각 20 및 13누클레오티드를 함유하는 P1및 P2가 생성되는 것을 보여주는 자동 방사선 사진이다.제 3 도는 촉진제 올리고누클레오티드 F1, F2, F3을 사용하는 절단속도에 미치는 사슬길이의 효과 및 촉진제 올리고누클레오티드가 없을 때의 대조반응을 보여주는 그래프도이다.

Claims (19)

  1. 리보자임 및 촉진제 올리고누클레오티와 표격 RNA 분자를 반응시키는 것으로 이루어지며, 촉진제 올리고누클레오티드가 리보자임이 혼성화하는 RNA로부터 약 5개의 누클레오티드 이하의 거리만큼 떨어져 있는 표적 RNA 내의 서열과 혼성화 하는 것을 특징으로 하는 리보자임의 촉매활성을 증가시키는 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 촉진제 올리고누클레오티드가 약 5 내지 약 50누클레오티드로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 촉진제 올리고누클레오티드가 약 5 내지 약 15누클레오티드로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 리보자임 및 유효량의 촉진제를 올리고누클레오티드를 포함하는 조성물.
  5. 제 4 항에 있어서, 촉진제 올리고누클레오티드가 리보자임이 혼성화하는 표적 RNA로 부터 약 5개 올리고누클레오티드 이하의 거리만큼 떨어져 있는 표적 RNA내의 서열과 혼성화하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  6. 제 5항에 있어서, 촉진제 올리누클레오티드가 약 5 내지 약 50누클레오티드로 이루어지는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제 6항에 있어서, 촉진제 올리누클레오티드가 약 5 내지 약 15누클레오티드로 이루어지는 것을 특징으로 하는 조성물.
  8. 리보자임이 혼성화하는 표적 RNA내의 서열에 인접한 표적 RNA의 서열에 결합하는 구조 AGGGTC를 가지는 촉진제 올리고누클레오티드.
  9. 리보자임이 혼성화하는 표적 RNA내의 서열에 인접한 표적 RNA의 서열에 결합하는 구조 AGGGTCTGTT를 가지는 촉진제 올리고누클레오티드.
  10. 리보자임이 혼성화하는 표적 RNA내의 서열에 인접한 표적 RNA의 서열에 결합하는 구조 AGGTCTGTTTTC를 가지는 촉진제 올리고누클레오티드.
  11. 제 1 항에 있어서, 촉진제 올리누클레티드가 변형된 누클레오티드간 포스페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 변형된 누클레오티드간 포스페이트가 포스포로티오에이트, 알킬포스포로티오에이트, 알킬포스포네이트, 포스포라미데이트, 및 포스포 트리에스테르로 이루어지는 군으로 부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제 4 항에 있어서, 촉진제 올리고누클레오티드가 변형된 누클레오티드간 포스페이트를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  14. 제13항에 있어서, 변형된 누클레오티드간 포스페이트가 포스포로티오에이트, 메틸포스포네이트, 포스포라미데이트, 포스포트리에스테르를 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  15. 표적 RNA를 절단하기에 효과적인 양의 리보자임 및 촉진제 올리고누클레오티드를 병원성 유기체에 감염된 포유동물에 투여하는 것으로 이루어지며, 촉진제 올리고누클레오티오가 리보자임이 혼성화하는 표적RNA로 부터 약 5개의 누클레오티드 이하의 거리만큼 떨어져있는 표적 RNA내의 서열과 혼성화하는 것을 특징으로 하는 상기 포유동물의 치료방법.
  16. 제15항에 있어서, 촉진제 올리고누클레오티드가 표적 RNA와 화학양론적 양으로 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 리보자임이 혼성화하는 표적 RNA서열로 부터 약 5누클레오티드 이하의 거리만큼 떨어져 있는 표적 RNA내의 서열과 혼성화하는 촉진제 올리고누클레오티드 및 리보자임으로 표적 RNA를 처리하는 것으로 이루어지는, 표적 RNA의 촉매적 절단을 위해 리보자임이 필요로 하는 Mg2+및 Mn2+의 농도를 감소시키기 위한 방법
  18. 리보자임이 혼성화하는 표적 RNA 서열로 부터 약 5누클레오티드 이하의 거리만큼 떨어져 있는 표적 RNA내의 서열과 혼성화하는 촉진제 올리고누클레오티드의 존재하에 리보자임으로 표적 RNA를 처리함에 의해 Mg2+와 Mn2+로 이루어지는 군으로부터 선택된 이온의 농도를 감소시키는 것으로 이루어지는, 리보자임으로 표적 RNA를 절단하는 방법.
  19. 리보자임이 혼성화하는 표적 RNA 서열로 부터 약 5누클레오티드 이하의 거리만큼 떨어져 있는 표적 RNA내의 서열과 혼성화하는 촉진제 올리고누클레오티드 및 리보자임과 표적 RNA를 반응시키는 것으로 이루어지는, 표적 레트로바이러스 RNA의 복제를 억제하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019940702678A 1992-02-04 1993-02-04 인접한 촉진제 올리고누클레오티드에 의한 리보자임 촉매활성의 증강(enhancement of ribozyme catalytic activity by a neighboring facilitator oligonucleotide) KR950700408A (ko)

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